Ingredientes ativos: oxcarbazepina
Comprimidos TOLEP 300 mg
Comprimidos TOLEP 600 mg
Indicações Por que o Tolep é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Antiepiléptico, derivado da carboxamida.
Indicações terapêuticas
Tolep é indicado para o tratamento de crises parciais com ou sem crises tônicas clônicas generalizadas secundárias.
Tolep é indicado para uso em monoterapia e terapia adjuvante em adultos e crianças com 6 anos de idade ou mais.
Contra-indicações Quando Tolep não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tolep
Tolep só deve ser administrado sob supervisão médica.
Hipersensibilidade
No período pós-comercialização, foram relatadas reações de hipersensibilidade classe I (imediata), incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema e casos de anafilaxia. Foram notificados casos de anafilaxia e angioedema que afetam a laringe, glote, lábios e pálpebras após tomar a primeira ou as doses subsequentes de Tolep. Se estas reações ocorrerem num doente após o tratamento com Tolep, devem interromper a administração de Tolep e deve ser terapêutica alternativa iniciado.
Os doentes que tiveram reações de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser informados de que aproximadamente 25-30% dos mesmos doentes podem voltar a ocorrer reações semelhantes (por exemplo, reações cutâneas graves) após tomar Tolep (ver “Efeitos indesejáveis”).
As reações de hipersensibilidade, incluindo reações de hipersensibilidade de múltiplos órgãos, também podem ocorrer em pacientes que não tiveram episódios anteriores de hipersensibilidade à carbamazepina. Estas reações podem afetar a pele, o fígado, o sangue e o sistema linfático ou outros órgãos, individualmente ou simultaneamente no caso de uma reação sistémica (ver “Efeitos indesejáveis”). Em geral, se ocorrerem sinais e sintomas sugerindo reações de hipersensibilidade, a administração de Tolep deve ser interrompida imediatamente.
Efeitos dermatológicos
Em casos muito raros, reações dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e eritema multiforme, foram relatadas em associação com o uso de Tolep. Os doentes com reações dermatológicas graves podem necessitar de hospitalização, uma vez que estas condições podem ser fatais e muito raramente fatais. Foram notificados episódios deste tipo associados ao uso de Tolep em crianças e adultos. O tempo médio de início foi de 19 dias. Vários casos isolados de recorrência de reações cutâneas graves foram notificados quando o tratamento com Tolep foi reiniciado. Os pacientes em terapia com Tolep que desenvolverem uma reação cutânea devem ser avaliados imediatamente e o tratamento com Tolep deve ser interrompido imediatamente, a menos que a erupção não esteja claramente relacionada ao medicamento. Se o tratamento for descontinuado, deve-se considerar a substituição de Tolep por outro medicamento antiepiléptico para evitar ataques de abstinência.Tolep não deve ser administrado novamente em pacientes que descontinuaram o tratamento devido a reações de hipersensibilidade (ver “Contra-indicações”).
O risco de reações cutâneas graves em pacientes han chineses ou tailandeses associados à carbamazepina ou substâncias quimicamente relacionadas pode ser previsto testando uma amostra de sangue desses pacientes. O seu médico deve ser capaz de aconselhar se é necessário fazer análises ao sangue antes de tomar oxcarbazepina.
Risco de agravamento das convulsões
O risco de agravamento das convulsões foi relatado durante o tratamento com oxcarbazepina. O risco de agravamento das convulsões foi observado principalmente em crianças, mas também pode ocorrer em adultos. Em caso de agravamento das convulsões, a terapia com Tolep deve ser descontinuada.
Hiponatremia
Em pacientes com disfunção renal pré-existente associada a baixos níveis de sódio (por exemplo, síndrome de secreção inadequada de ADH) ou em pacientes tratados concomitantemente com drogas que reduzem os níveis de sódio (por exemplo, diuréticos, desmopressina, moléculas associadas à secreção inadequada de ADH) como com não esteróides antiinflamatórios (por exemplo, indometacina), os níveis de sódio no sangue devem ser medidos antes do início da terapia, após aproximadamente duas semanas e, posteriormente, em intervalos mensais durante os primeiros três meses de terapia, ou conforme avaliado pelo médico. Esses fatores de risco podem afetar principalmente pacientes idosos. Os pacientes que já tomam Tolep e que iniciam o tratamento com medicamentos que reduzem os níveis de sódio devem ser submetidos às mesmas verificações dos níveis de sódio no sangue. Em geral, se ocorrerem sintomas sugerindo hiponatremia (níveis muito baixos de sódio no sangue; consulte “Efeitos colaterais”) durante a terapia com Tolep, o seu médico pode decidir fazer medições do sódio no sangue. Para outros pacientes, esses testes podem fazer parte dos controles laboratoriais normais.
Todos os pacientes com insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca secundária devem ter seu peso verificado regularmente para garantir que não haja retenção de líquidos. No caso de retenção de líquidos ou agravamento das condições cardíacas, os níveis de sódio no sangue devem ser verificados. Se for observada hiponatremia, pode ser útil reduzir a ingestão de líquidos. Pacientes com distúrbios de condução pré-existentes (por exemplo, bloqueio atrioventricular, arritmia) devem ser monitorados de perto.
Hipotireoidismo
O hipotireoidismo é uma reação adversa muito rara à oxcarbazepina. Considerando a importância dos hormônios da tireoide no desenvolvimento das crianças após o nascimento, recomenda-se que a função da tireoide seja verificada antes de iniciar o tratamento com Tolep em pacientes pediátricos.Em pacientes pediátricos, a monitorização da função da tireoide é recomendada durante o tratamento com Tolep.
Função do fígado
Episódios muito raros de hepatite foram relatados, os quais se resolveram favoravelmente na maioria dos casos. Quando se suspeita de um efeito hepático, a função hepática deve ser monitorizada e deve ser considerada a descontinuação da terapêutica com Tolep.Aconselha-se precaução ao administrar Tolep a doentes com insuficiência hepática grave (ver “Dose, método e momento de administração”).
Função renal
Em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min), deve-se ter precaução durante o tratamento com Tolep, particularmente no que diz respeito à dose inicial e titulação da dose (ver “Dose, método e tempo de administração”).
Efeitos hematológicos
Após a comercialização, foram notificados casos muito raros de agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia em doentes tratados com Tolep (ver “Efeitos indesejáveis”). A descontinuação do tratamento deve ser considerada se ocorrerem sinais de depressão significativa da medula óssea.
Contraceptivos hormonais
Os doentes com potencial para engravidar devem ser avisados de que o uso concomitante de Tolep e contracetivos hormonais pode cancelar o efeito destes últimos (ver “Interacções”). Recomenda-se que métodos anticoncepcionais não hormonais alternativos sejam usados durante a terapia com Tolep.
Álcool
É necessário extremo cuidado se forem consumidas bebidas alcoólicas durante o tratamento com Tolep, devido ao possível efeito sedativo aditivo.
Ideação e comportamento suicida
Um pequeno número de pacientes em tratamento com medicamentos antiepilépticos como o Tolep desenvolveu pensamentos de automutilação ou suicídio. Sempre que tais pensamentos surgirem, entre em contato com seu médico imediatamente.
Descontinuação do tratamento
Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, o tratamento com Tolep deve ser descontinuado gradualmente para minimizar o risco de aumento da frequência das crises.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Tolep
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
Foram observadas potenciais interações entre Tolep e outros medicamentos antiepilépticos, como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, ácido valpróico e lamotrigina. Quando um ou mais medicamentos antiepilépticos são administrados concomitantemente com oxcarbazepina, pode ser necessário um ajuste cuidadoso da dose e / ou monitoramento dos níveis plasmáticos conforme apropriado, especialmente em pacientes pediátricos tratados concomitantemente com lamotrigina. A terapêutica concomitante de Tolep e lamotrigina foi associada a um risco aumentado de acontecimentos adversos (náuseas, sonolência, tonturas e cefaleias).
Tolep demonstrou afetar os dois componentes de um contraceptivo oral, etinilestradiol e levonorgestrel. Portanto, o uso concomitante de Tolep e contraceptivos hormonais pode tornar o último ineficaz (consulte "Precauções de uso"). Outros métodos de contracepção, além dos hormonais , deve ser considerado.
São possíveis interações entre Tolep e imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus).
Uma interação entre a oxcarbazepina e os inibidores da MAO é teoricamente possível, com base em uma relação estrutural entre a oxcarbazepina e os antidepressivos tricíclicos. Os pacientes que tomavam antidepressivos tricíclicos foram incluídos em ensaios clínicos e não foram observadas interações clinicamente significativas. A administração de oxcarbazepina e o lítio podem causar aumento da neurotoxicidade.
Após a descontinuação da terapêutica com Tolep, pode ser necessária a redução da dose dos medicamentos concomitantes após avaliação clínica apropriada e / ou monitorização dos níveis plasmáticos.
Tolep demonstrou não interferir com varfarina, viloxazina, cimetidina, eritromicina e dextropropoxifeno.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Riscos associados à epilepsia e medicamentos antiepilépticos em geral As doentes que podem engravidar ou que estão em idade fértil devem ser aconselhadas por um especialista.
A necessidade de tratamento antiepiléptico deve ser reavaliada quando a paciente planeja engravidar.
Foi demonstrado que a incidência de malformações é duas a três vezes maior em crianças nascidas de mulheres com epilepsia do que com uma frequência de aproximadamente 3% na população geral.
Os nascidos de mulheres epilépticas são conhecidos por serem mais propensos a distúrbios de desenvolvimento, incluindo malformações. Dados de um número limitado de gestações indicam que a oxcarbazepina pode causar defeitos congênitos graves quando administrada durante a gravidez.
Foi observado um aumento das malformações com a politerapia na população tratada, porém não foi esclarecido em que medida o tratamento é responsável pela doença. Além disso, a terapia antiepiléptica eficaz não deve ser interrompida, pois o agravamento da doença é prejudicial tanto para a mãe quanto para o feto.
Levando tudo isso em consideração:
- Se as doentes a tomar Tolep engravidarem ou planeiam engravidar, ou se necessitarem de iniciar o tratamento com Tolep durante a gravidez, os potenciais benefícios do medicamento devem ser cuidadosamente avaliados em relação ao potencial risco de malformações fetais. Isso é especialmente importante durante os primeiros três meses de gravidez.
- Devem ser administradas as doses eficazes mais baixas.
- Em mulheres com potencial para engravidar, o Tolep deve ser administrado em monoterapia sempre que possível.
- Os pacientes devem ser avisados de que o risco de malformações pode aumentar e devem ser submetidos a triagem pré-natal.
- Durante a gravidez, a terapia antiepiléptica eficaz com oxcarbazepina não deve ser descontinuada, pois o agravamento da doença é prejudicial para a mãe e para o feto.
Monitoramento e prevenção
Os medicamentos antiepilépticos podem contribuir para a deficiência de ácido fólico, um dos possíveis fatores responsáveis pelas anomalias fetais. A administração suplementar de ácido fólico é recomendada antes e durante a gravidez. Uma vez que a eficácia desta administração suplementar não está comprovada, a conveniência de um diagnóstico pré-natal específico também pode ser considerada em mulheres em tratamento suplementar com ácido fólico.
Devido às alterações fisiológicas que ocorrem, os níveis plasmáticos do metabólito ativo da oxcarbazepina (o derivado mono-hidroxilado, MHD) podem diminuir gradualmente durante a gravidez. Portanto, em mulheres em tratamento com Tolep durante a gravidez, recomenda-se que a resposta clínica seja monitorada de perto e a monitoração das concentrações plasmáticas de MHD deve ser considerada para garantir o controle adequado das convulsões durante a gravidez. O monitoramento das concentrações plasmáticas de MHD também pode ser considerado após o parto, especialmente se as doses do medicamento foram aumentadas durante a gravidez.
No recém-nascido
Distúrbios hemorrágicos causados por medicamentos antiepilépticos foram relatados em recém-nascidos. Como precaução, a vitamina K1 deve ser administrada para fins preventivos durante as últimas semanas de gravidez e, posteriormente, aos recém-nascidos.
Hora da alimentação
A oxcarbazepina e o seu metabolito ativo (MHD) são excretados no leite materno. Desconhecem-se os efeitos em crianças expostas ao Tolep desta forma. Portanto, Tolep não deve ser tomado durante a amamentação.
Mulheres em idade fértil e medidas anticoncepcionais
As mulheres com potencial para engravidar devem ser alertadas sobre a necessidade de utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes (de preferência não hormonais, como implantes intra-uterinos) durante o tratamento com Tolep. Tomar Tolep pode cancelar o efeito terapêutico dos anticoncepcionais orais à base de etinilestradiol e levonorgestrel (consulte "Interações" e "Precauções de uso").
Fertilidade
Não existem dados humanos relacionados à fertilidade.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Foram relatadas reações adversas como tonturas, sonolência, ataxia, diplopia, visão turva, distúrbios visuais, hiponatremia, distúrbios da consciência com o uso de oxcarbazepina (para a lista completa de reações adversas ver "Efeitos indesejáveis"), especialmente no início do tratamento ou ao fazer ajustes de dose (mais frequentemente durante a fase de titulação). Os doentes devem, portanto, ter a devida precaução ao conduzir e utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Tolep: Dosagem
Como monoterapia e como terapia adjuvante, o tratamento com Tolep deve ser iniciado pela administração de uma dose clinicamente eficaz dividida em duas administrações. A dose pode ser aumentada de acordo com a resposta clínica do paciente. Quando Tolep é usado para substituir outros medicamentos antiepilépticos, a dose da combinação de medicamentos antiepilépticos deve ser gradualmente reduzida ao iniciar a terapêutica com Tolep. Na terapia adjuvante, conforme a carga total de medicamentos antiepilépticos no paciente aumenta, pode ser necessário reduzir a dose dos outros antiepilépticos combinados e / ou aumentar a dose de Tolep mais lentamente (ver seção "Precauções para usar").
Adultos
Monoterapia
Dose inicial recomendada
O tratamento com Tolep deve ser iniciado com uma dose de 600 mg / dia (8-10 mg / kg / dia) dividida em duas doses.
Dose de manutenção
Se clinicamente indicado, a dose pode ser aumentada em incrementos máximos de 600 mg / dia em intervalos aproximadamente semanais a partir da dose inicial até que a resposta clínica desejada seja alcançada. Os efeitos terapêuticos são observados em doses entre 600 mg / dia e 2.400 mg / dia.
Dose máxima recomendada
Em um ambiente hospitalar controlado, aumentos de dose até 2.400 mg / dia foram feitos ao longo de 48 horas.
Terapia adjuvante
Dose inicial recomendada
O tratamento com Tolep deve ser iniciado com uma dose de 600 mg / dia (8-10 mg / kg / dia) dividida em duas doses.
Dose de manutenção
Se clinicamente indicado, a dose pode ser aumentada em aumentos máximos de 600 mg / dia em intervalos aproximadamente semanais começando com a dose inicial até que a resposta clínica desejada seja alcançada. Os efeitos terapêuticos são observados em doses entre 600 mg / dia e 2.400 mg / dia.
Dose máxima recomendada
Doses diárias variando de 600 a 2.400 mg / dia foram eficazes, embora a maioria dos pacientes não tenha sido capaz de tolerar a dose de 2.400 mg / dia sem reduzir concomitantemente outros medicamentos antiepilépticos, principalmente devido à ocorrência de eventos adversos associados ao medicamento da Central. Sistema nervoso. Doses diárias acima de 2.400 mg / dia não foram avaliadas sistematicamente em estudos clínicos.
Pacientes idosos (65 anos de idade ou mais)
Não são necessárias recomendações de dosagem especiais em pacientes idosos, uma vez que as doses terapêuticas são ajustadas individualmente. Ajustes da dose são recomendados em pacientes idosos com insuficiência renal (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) (ver seção “Pacientes com insuficiência renal”). O monitoramento rigoroso dos níveis de sódio é recomendado em pacientes com risco de hiponatremia (ver "Precauções de uso").
Pacientes com insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Tolep não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave, portanto, recomenda-se cautela ao administrar Tolep a esses pacientes.
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min), a terapia com Tolep deve ser iniciada com metade da dose inicial usual (300 mg / dia) e aumentada em intervalos semanais até que a resposta clínica desejada seja alcançada (ver "Precauções para usar "). O aumento da dose em pacientes com insuficiência renal pode exigir uma observação mais cuidadosa.
Crianças
Dose inicial recomendada
Como monoterapia e como terapia adjuvante, o tratamento com Tolep deve começar com uma dose de 8-10 mg / kg / dia, dividida em duas administrações.
Dose de manutenção
Uma dose de manutenção de 30-46 mg / kg / dia, alcançada ao longo de duas semanas, demonstrou ser eficaz e bem tolerada em crianças.Os efeitos terapêuticos foram observados com uma dose de manutenção média de aproximadamente 30 mg / kg / dia.
Dose máxima recomendada
Se clinicamente indicado, a dose pode ser aumentada em incrementos máximos de 10 mg / kg / dia em intervalos aproximadamente semanais a partir da dose inicial até a dose máxima de 46 mg / kg / dia para atingir a resposta clínica desejada.
Tolep está indicado para utilização em crianças com idade igual ou superior a 6 anos.Tolep não é recomendado em crianças com idade inferior a 6 anos porque a segurança e eficácia não foram demonstradas de forma adequada.
Todas as recomendações acima descritas (adultos, idosos e crianças) referem-se às doses estudadas em estudos clínicos em todas as faixas etárias. No entanto, pode ser decidido, se apropriado, iniciar a terapia com doses mais baixas.
Método de administração
Os comprimidos têm uma linha marcada e podem ser cortados ao meio para serem mais fáceis de engolir. No entanto, o comprimido não pode ser dividido em doses iguais.
Tolep pode ser tomado com ou sem refeições.
Monitoramento terapêutico
O efeito terapêutico da oxcarbazepina é exercido principalmente por meio de seu metabólito ativo 10-mono-hidroxi-derivado (MHD). A monitoração de rotina da oxcarbazepina ou dos níveis plasmáticos de MHD não é necessária. No entanto, a monitoração dos níveis plasmáticos de MHD pode ser levada em consideração. para descartar a não adesão ao tratamento ou em situações em que seja esperada alteração na depuração de MHD, incluindo o seguinte:
- alterações na função renal (ver "Pacientes com insuficiência renal")
- gravidez (ver "Advertências Especiais - Gravidez")
- uso concomitante de medicamentos que têm um efeito indutivo nas enzimas hepáticas (ver “Interações”).
- idade pediátrica e geriátrica
Se alguma destas situações ocorrer, a dose de Tolep pode ser ajustada (com base nos níveis plasmáticos medidos 2-4 horas após a administração) para manter os níveis plasmáticos máximos de MHD <35 mg / l.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tolep
Foram relatados casos isolados de sobredosagem. A dose máxima administrada foi de aproximadamente 24.000 mg.
sinais e sintomas
Balanço hidroeletrolítico: hiponatremia
Afecções oculares: diplopia, miose, visão turva
Doenças gastrointestinais: náuseas, vômitos, hipercinesia
Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia
Investigações: depressão da frequência respiratória, prolongamento do intervalo QTc
Doenças do sistema nervoso: sonolência e sonolência, tonturas, ataxia, nistagmo, tremor, distúrbios de coordenação (coordenação anormal), convulsões, dor de cabeça, coma, inconsciência, discinesia
Transtornos psiquiátricos: agressão, agitação, estado confusional
Distúrbios vasculares: hipotensão
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dispneia.
Tratamento
Não há antídoto específico. Pacientes com sintomas de envenenamento devido a uma sobredosagem de Tolep devem ser tratados com terapia sintomática e de suporte apropriada, e o medicamento deve ser opcionalmente removido por lavagem gástrica ou inativado por administração de carvão ativado.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Tolep, notifique o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tolep
Como todos os medicamentos, Tolep pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
As reações adversas notificadas com mais frequência são sonolência, cefaleia, tonturas, diplopia, náuseas, vómitos e fadiga, que ocorreram em mais de 10% dos doentes.
Os efeitos indesejáveis estão listados abaixo, divididos por tipo e frequência. Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
- Pouco frequentes: leucopenia.
- Muito raro: trombocitopenia
- Frequência desconhecida: depressão da medula óssea, anemia aplástica, agranulocitose, pancitopenia, neutropenia.
Distúrbios do sistema imunológico
- Muito raros: hipersensibilidade (incluindo hipersensibilidade de múltiplos órgãos) caracterizada por erupção cutânea, febre. Outros órgãos ou sistemas podem ser afetados, como o sangue e o sistema linfático (por exemplo, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatia, esplenomegalia), o fígado (por exemplo, resultados de testes de função hepática anormais, hepatite), músculos e articulações (por exemplo, inchaço nas articulações, mialgia , artralgia), o sistema nervoso (por exemplo, encefalopatia hepática), os rins (por exemplo, proteinúria, nefrite intersticial, insuficiência renal), os pulmões (por exemplo, dispneia, edema pulmonar, asma, broncoespasmo, doença pulmonar intersticial), angioedema.
- Desconhecido: reações anafiláticas.
Patologias endócrinas
- Desconhecido: hipotireoidismo.
Doenças do metabolismo e nutrição
- Comum: hiponatremia.
- Muito raro: hiponatremia * associada a sinais e sintomas, como convulsões, confusão, consciência alterada, encefalopatia, distúrbios visuais (por exemplo, visão turva), vômitos, náuseas, deficiência de ácido fólico
Distúrbios psiquiátricos
- Comum: estado confusional, depressão, apatia, agitação (por exemplo, nervosismo), fragilidade emocional.
Doenças do sistema nervoso
- Muito comuns: sonolência, dor de cabeça, tonturas.
- Frequentes: ataxia, tremor, nistagmo, perturbação da concentração, amnésia.
Desordens oculares
- Muito comum: diplopia.
- Frequentes: visão turva, distúrbios visuais.
Doenças do ouvido e do labirinto
- Comum: tontura
Patologias cardíacas
- Muito raros: arritmias, bloqueio atrioventricular.
Patologias vasculares
- Desconhecido: hipertensão.
Problemas gastrointestinais
- Muito comuns: náuseas, vômitos.
- Frequentes: diarreia, prisão de ventre, dor abdominal.
- Muito raro: pancreatite e / ou aumento da lipase e / ou amilase
Doenças hepatobiliares
- Muito raro: hepatite.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
- Frequentes: erupção cutânea, alopecia, acne.
- Pouco frequentes: urticária.
- Muito raros: angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema multiforme (ver "Precauções de uso").
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
- Muito raro: lúpus eritematoso sistêmico
Perturbações gerais e condições no local de administração
- Muito comum: fadiga. - Frequentes: astenia.
Testes de diagnóstico
- Pouco frequentes: valores elevados de enzimas hepáticas, valores elevados de fosfatase alcalina no sangue.
- Muito raros: aumento dos valores da amilase, aumento dos valores da lipase.
- Desconhecido: diminuição dos níveis de T4
* Hiponatremia clinicamente significativa (sódio sérico sérico
Reações adversas de notificações espontâneas e literatura (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas derivam da experiência pós-comercialização com Tolep e referem-se a notificações espontâneas e casos descritos na literatura.Como estas reações surgem espontaneamente numa população de tamanho incerto, não é possível estimar com certeza a frequência que é portanto indicada As reações adversas estão listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA Dentro de cada classe, as reações adversas são listadas por ordem decrescente de gravidade.
Distúrbios do sistema imunológico
Erupção cutânea por drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
Doenças do metabolismo e nutrição
Síndrome de secreção inadequada de ADH com sinais e sintomas como letargia, náusea, tontura, diminuição da osmolalidade sérica (sangue), vômitos, dor de cabeça, confusão ou outros sinais e sintomas neurológicos.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA).
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Quedas.
Doenças do sistema nervoso
Distúrbios da fala (incluindo disartria), mais frequentes durante a fase de titulação. Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Foram notificados casos de doenças ósseas, incluindo osteopenia e osteoporose (afinamento dos ossos) e fracturas. Contacte o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar medicamentos antiepilépticos durante muito tempo, se tiver um historial de osteoporose ou se estiver a tomar esteróides.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do site http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Composição e forma farmacêutica
Composição
Cada comprimido divisível de 300 mg contém: 300 mg de oxcarbazepina.
Cada comprimido divisível de 600 mg contém: 600 mg de oxcarbazepina.
Excipientes: sílica coloidal anidra; celulose microcristalina; hipromelose; óxido de ferro vermelho; óxido de ferro amarelo; estearato de magnesio; carmelose de sódio.
Forma farmacêutica e conteúdo
Tablets
Caixa de 50 comprimidos divisíveis de 300 mg.
Caixa de 50 comprimidos divisíveis de 600 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TOLEP TABLETS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido divisível de 300 mg contém:
Oxcarbazepina 300 mg
Cada comprimido divisível de 600 mg contém:
Oxcarbazepina 600 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Epilepsia
- convulsões parciais com ou sem generalização secundária
- convulsões tônico-clônicas generalizadas.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
O tratamento com Tolep, administrado como monofármaco ou polifarmácia, deve ser iniciado gradualmente e a posologia deve ser adaptada às necessidades de cada paciente.
Adultos
Monoterapia: a dose inicial recomendada é de 300 mg por dia, podendo ser aumentada gradativamente até se obter a melhor resposta, geralmente em torno de 600-1200 mg / dia.
Politerapia (em pacientes com epilepsia não bem controlada ou em casos refratários à terapia): a dose inicial recomendada é de 300 mg por dia, podendo ser aumentada gradativamente até se obter a melhor resposta, a dose de manutenção varia entre 900 e 3.000 mg / dia.
Crianças
A experiência com Tolep em crianças é limitada e não existe experiência em crianças com menos de 3 anos de idade.
Além disso, por ser difícil personalizar a posologia com os comprimidos disponíveis e dividir a dose diária em 2 a 3 vezes, o uso de Tolep em idade pediátrica não é recomendado, porém o uso do produto em crianças menores de 3 anos Deveria ser evitado.
Pacientes com insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Tolep não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave, portanto, recomenda-se cautela ao administrar Tolep a esses pacientes.
Pacientes com insuficiência renal
Em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min), a posologia de Tolep deve ser cuidadosamente estabelecida e a dose aumentada pelo menos uma vez por semana até ser atingida a resposta clínica desejada.
Administração
Em geral, Tolep deve ser administrado 3 vezes ao dia, mas, quando possível, deve ser administrado duas vezes ao dia. Os comprimidos podem ser tomados durante ou após as refeições com algum líquido.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipersensibilidade
No período pós-comercialização, foram relatadas reações de hipersensibilidade classe I (imediata), incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema e casos de anafilaxia. Foram notificados casos de anafilaxia e angioedema que afetam a laringe, glote, lábios e pálpebras após tomar a primeira ou as doses subsequentes de Tolep. Se estas reações ocorrerem num doente após o tratamento com Tolep, devem interromper a administração de Tolep e deve ser terapêutica alternativa iniciado.
Os doentes que tiveram reações de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser informados de que aproximadamente 25-30% dos mesmos doentes podem ter reações semelhantes (por exemplo, reações cutâneas graves) após tomar Tolep (ver secção 4.8).
As reações de hipersensibilidade, incluindo reações de hipersensibilidade de múltiplos órgãos, também podem ocorrer em pacientes que não tiveram episódios anteriores de hipersensibilidade à carbamazepina. Estas reações podem afetar a pele, o fígado, o sangue e o sistema linfático ou outros órgãos, individualmente ou simultaneamente no caso de uma reação sistémica (ver secção 4.8). Em geral, se ocorrerem sinais e sintomas sugerindo reações de hipersensibilidade, a administração de Tolep deve ser interrompida imediatamente.
Efeitos dermatológicos
Em casos muito raros, reações dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e eritema multiforme, foram relatadas em associação com o uso de Tolep. Os doentes com reações dermatológicas graves podem necessitar de hospitalização, uma vez que estas condições podem ser fatais e muito raramente fatais. Foram notificados episódios deste tipo associados ao uso de Tolep em crianças e adultos. O tempo médio de início foi de 19 dias. Vários casos isolados de recorrência de reações cutâneas graves foram notificados quando o tratamento com Tolep foi reiniciado. Os pacientes em terapia com Tolep que desenvolverem uma reação cutânea devem ser avaliados imediatamente e o tratamento com Tolep deve ser interrompido imediatamente, a menos que a erupção não esteja claramente relacionada ao medicamento. Se o tratamento for descontinuado, deve-se considerar a substituição de Tolep por outro medicamento antiepiléptico para evitar ataques de abstinência.Tolep não deve ser administrado novamente em pacientes que descontinuaram o tratamento devido a reações de hipersensibilidade (ver secção 4.3).
Alelo HLA-B * 1502 - na população chinesa de etnia Han, tailandesa e outras populações asiáticas
Em indivíduos de origem chinesa de etnia Han e de origem tailandesa, a positividade para o alelo HLA-B * 1502 demonstrou estar fortemente associada ao risco de desenvolver reações cutâneas graves, como a síndrome de Steven-Johnson (SJS) durante o tratamento com carbamazepina .A estrutura química da oxcarbazepina é semelhante à da carbamazepina, e é possível que os pacientes positivos para HLA-B * 1502 também possam estar em risco de desenvolver SSJ após o tratamento com oxcarbazepina. Alguns dados sugerem que tal associação existe. oxcarbazepina A prevalência de portadores do alelo HLA-B * 1502 é de cerca de 10% nas populações chinesas Han e tailandesas. Frequências alélicas de até cerca de 2% e 6% foram relatadas na Coréia e na Índia, respectivamente.
Sempre que possível, esses indivíduos devem ser rastreados para esse alelo antes de iniciar o tratamento com carbamazepina ou substâncias quimicamente relacionadas. Se os pacientes com essas origens apresentarem resultados positivos para o alelo HLA-B * 1502, o uso de Tolep só pode ser considerado se os benefícios esperados superarem os riscos.
Devido à prevalência desse alelo em outras populações asiáticas (por exemplo, acima de 15% nas Filipinas e na Malásia), o teste em populações geneticamente em risco para a presença do alelo HLA-B * 1502 pode ser considerado.
A prevalência do alelo HLA-B * 1502 é insignificante, por exemplo, em populações de origem europeia, africana, em uma amostra da população hispânica e em japonês (
A presença do alelo HLA-B * 1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de SSJ / NET em pacientes chineses que tomam outros medicamentos antiepilépticos que podem causar SSJ / NET. Portanto, em pacientes positivos para o alelo HLA-B. * 1502 , deve-se ter cuidado para evitar o uso de outros medicamentos que podem causar SSJ / NET.
Alelo HLA-A * 3101 - na população de ascendência europeia e na população japonesa
Alguns dados sugerem que o alelo HLA-A * 3101 está associado a um risco aumentado de reações adversas cutâneas induzidas por carbamazepina, incluindo SJS e NET, erupção cutânea com eosinofilia (DRESS) ou pustulose exantemática generalizada aguda menos grave (AGEP) e erupção cutânea maculopapular em pessoas de ascendência europeia e japonesa.
A frequência do alelo HLA-A * 3101 varia amplamente entre as populações étnicas.O alelo HLA-A * 3101 tem uma prevalência de 2 a 5% nas populações europeias e aproximadamente 10% na população japonesa.
A presença do alelo HLA-A * 3101 pode aumentar o risco de reações cutâneas induzidas pela carbamazepina (principalmente menos graves) de 5,0% na população em geral para 26,0% entre indivíduos de ascendência europeia, enquanto sua ausência pode reduzir o risco de 5,0 % a 3,8%.
Não existem dados suficientes para apoiar a recomendação de rastreio para HLA-A * 3101 antes de iniciar o tratamento com carbamazepina ou substâncias quimicamente relacionadas.
Se os pacientes de ascendência europeia ou japonesa forem considerados positivos para o alelo HLA-A * 3101, o uso de carbamazepina ou de substâncias quimicamente relacionadas deve ser considerado apenas se os benefícios esperados superarem os riscos.
Limitações do rastreio genético
A triagem genética nunca deve substituir "observação clínica adequada e manejo do paciente. Muitos pacientes asiáticos positivos para HLA-B * 1502 tratados com Tolep não desenvolverão SJS / NET e em pacientes de qualquer etnia negativa para HLA-B * 1502." Alelo 1502, no entanto, podem ocorrer episódios de SJS / NET. Da mesma forma, muitos pacientes que são positivos para o alelo HLA-A * 3101 e tratados com Tolep não desenvolverão SJS, TEN, DRESS, AGEP ou erupção maculopapular, e em pacientes com qualquer etnia negativa para o alelo HLA-A * 3101, no entanto, essas reações adversas cutâneas graves podem surgir.
Hiponatremia
Níveis séricos de sódio abaixo de 125 mmol / l, geralmente assintomáticos e sem necessidade de ajuste da terapia, foram observados em até 2,7% dos pacientes tratados com Tolep. Os resultados de estudos clínicos mostram que os níveis séricos de sódio voltam ao normal após a redução da dose de Tolep, quando a dosagem é interrompida ou quando o paciente é tratado de forma conservadora (por exemplo, limitando a ingestão de fluidos). Em pacientes com disfunção renal preexistente associada a baixos níveis de sódio ou em pacientes tratados concomitantemente com medicamentos redutores de sódio (por exemplo, diuréticos, desmopressina), bem como medicamentos antiinflamatórios não esteróides (por exemplo, indometacina), os níveis séricos de sódio devem ser medidos antes do início da terapia. aproximadamente duas semanas e depois disso em intervalos mensais durante os primeiros três meses de terapia, ou conforme necessário clinicamente. Esses fatores de risco podem afetar principalmente pacientes idosos.
Os pacientes que já tomam Tolep que iniciam o tratamento com medicamentos que reduzem os níveis de sódio devem ser submetidos às mesmas verificações dos níveis séricos de sódio. Em geral, se ocorrerem sintomas sugestivos de hiponatremia durante a terapêutica com Tolep (ver secção 4.8), podem ser decididas medições dos níveis séricos de sódio. Para outros pacientes, esses testes podem fazer parte dos controles laboratoriais normais.
Todos os pacientes com insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca secundária devem ter seu peso verificado regularmente para garantir que não haja retenção de líquidos. No caso de retenção de líquidos ou agravamento das condições cardíacas, os níveis séricos de sódio devem ser monitorados. Se for observada hiponatremia, reduzir a ingestão de líquidos pode representar uma "contramedida importante. Como o tratamento com oxcarbazepina pode, em casos muito raros, levar à piora da condução cardíaca, os pacientes com distúrbios de condução pré-existentes (por exemplo, ventricular, arritmia) devem ser monitorado de perto.
Função do fígado
Episódios muito raros de hepatite foram relatados, os quais se resolveram favoravelmente na maioria dos casos. Quando se suspeita de um efeito hepático, a função hepática deve ser monitorizada e a descontinuação da terapêutica com Tolep considerada.
Efeitos hematológicos
Foram notificados casos muito raros de agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia em doentes tratados com Tolep após a comercialização (ver secção 4.8).
A descontinuação do tratamento deve ser considerada se ocorrerem sinais de depressão significativa da medula óssea.
Contraceptivos hormonais
Os doentes com potencial para engravidar devem ser informados de que o uso concomitante de Tolep e contracetivos hormonais pode cancelar o efeito destes últimos (ver secção 4.5). Recomenda-se que métodos anticoncepcionais não hormonais alternativos sejam usados durante a terapia com Tolep.
Álcool
É necessário extremo cuidado se forem consumidas bebidas alcoólicas durante o tratamento com Tolep, devido ao possível efeito sedativo aditivo.
Ideação e comportamento suicida
Casos de ideação e comportamento suicida foram relatados em pacientes recebendo medicamentos antiepilépticos em suas várias indicações. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados versus placebo também destacou a presença de um aumento modesto no risco de ideação e comportamento suicida.
O mecanismo deste risco não foi estabelecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado com Tolep.
Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida e o tratamento apropriado deve ser considerado. Os pacientes (e cuidadores) devem ser instruídos a notificar o médico assistente se surgirem sinais de ideação ou comportamento suicida.
Descontinuação do tratamento
Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, o tratamento com Tolep deve ser descontinuado gradualmente para minimizar o risco de aumento da frequência das crises.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Indução enzimática
A oxcarbazepina e seu metabólito farmacologicamente ativo (um derivado monohidroxi MHD) são indutores fracos em vitro E na Vivo das enzimas CYP3A4 e CYP3A5 do citocromo P450, responsáveis pelo metabolismo de muitos medicamentos, tais como imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus), contraceptivos orais (ver abaixo) e alguns outros medicamentos antiepilépticos (por exemplo, carbamazepina), resultando assim em uma diminuição no plasma níveis destes medicamentos (ver a tabela abaixo que resume as interações com outros medicamentos antiepilépticos).
Em vitro oxcarbazepina e MHD são indutores fracos da enzima UDP-glucuronil transferase (os efeitos sobre enzimas específicas pertencentes a esta família não são conhecidos). na Vivo A oxcarbazepina e o MHD podem ter um pequeno efeito indutor no metabolismo dos medicamentos que são eliminados principalmente após a conjugação através da enzima UDP-glucuronil transferase. Ao iniciar o tratamento ou alterar a dose de Tolep, o novo nível de indução pode demorar 2 a 3 semanas .
Após a descontinuação da terapêutica com Tolep, pode ser necessária a redução da dose dos medicamentos concomitantes após avaliação clínica apropriada e / ou monitorização dos níveis plasmáticos. É provável que a indução diminua gradualmente ao longo de 2 a 3 semanas após a descontinuação da terapia.
Contraceptivos hormonais: Tolep demonstrou afetar os dois componentes de um contraceptivo oral, etinilestradiol (EE) e levonorgestrel (LNG). Os valores médios de AUC de EE e LNG diminuem respectivamente em 48-52% e em 32-52% . Portanto, o uso concomitante de Tolep e contraceptivos hormonais pode tornar este último ineficaz (ver secção 4.4). Devem ser considerados outros métodos de contracepção, além dos hormonais.
Inibição enzimática
A oxcarbazepina e o MHD inibem o CYP2C19. Portanto, podem ocorrer interações quando altas doses de Tolep e medicamentos metabolizados pelo CYP2C19 (por exemplo, fenitoína) são administrados concomitantemente. Os níveis plasmáticos de fenitoína aumentam até 40% após a administração de Tolep em doses superiores a 1200 mg / dia (ver a tabela abaixo que resume as interações com outros medicamentos antiepilépticos). Neste caso, pode ser necessária uma redução da dose de fenitoína (ver secção 4.2).
Medicamentos antiepilépticos
Foram observadas potenciais interações entre Tolep e outros medicamentos antiepilépticos durante os estudos clínicos. O efeito dessas interações nos valores médios de AUC e Cmin estão resumidos na tabela a seguir.
Resumo das interações entre Tolep e outros medicamentos antiepilépticos
* Os resultados preliminares indicam que a oxcarbazepina pode levar à diminuição das concentrações de lamotrigina, possivelmente importante em crianças. No entanto, esta interação potencial da oxcarbazepina parece ser menor do que a observada com a administração concomitante de medicamentos indutores de enzimas, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.
Os fortes indutores das enzimas do citocromo P450 (ou seja, carbamazepina, fenitoína e fenobarbital) são capazes de reduzir os níveis plasmáticos de MHD em adultos (29-40%); em crianças de 4 a 12 anos, a depuração de MHD aumenta em aproximadamente 35% quando um dos três medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas é administrado, em comparação com a monoterapia. A terapêutica concomitante de Tolep e lamotrigina foi associada a um risco aumentado de acontecimentos adversos (náuseas, sonolência, tonturas e cefaleias). Quando um ou mais medicamentos antiepilépticos são administrados concomitantemente com Tolep, pode ser necessário um ajuste cuidadoso da dose e / ou monitorização dos níveis plasmáticos, conforme apropriado, especialmente em doentes pediátricos tratados concomitantemente com lamotrigina.
Nenhum fenômeno de auto-indução foi observado com Tolep.
Interações com outros medicamentos
Cimetidina, eritromicina, viloxazina, varfarina e dextropropoxifeno não têm efeito sobre a farmacocinética de MHD.
Uma interação entre a oxcarbazepina e os inibidores da MAO é teoricamente possível, com base em uma relação estrutural entre a oxcarbazepina e os antidepressivos tricíclicos.
Pacientes em terapia com antidepressivos tricíclicos foram incluídos em ensaios clínicos e nenhuma interação clinicamente significativa foi observada.
A administração de oxcarbazepina e lítio pode causar aumento da neurotoxicidade.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
Riscos associados à epilepsia e medicamentos antiepilépticos em geral:
Pacientes que podem engravidar ou estão em idade fértil devem receber aconselhamento de um especialista.
A necessidade de tratamento antiepiléptico deve ser reavaliada quando a paciente planeja engravidar.
Foi demonstrado que em crianças nascidas de mulheres com epilepsia a incidência de malformações é duas a três vezes maior do que a uma frequência de aproximadamente 3% da população geral.Não foi observado um aumento de malformações com politerapia na população tratada. até que ponto o tratamento é responsável pela doença foi esclarecido.
Além disso, a terapia antiepiléptica eficaz não deve ser interrompida, pois o agravamento da doença é prejudicial tanto para a mãe quanto para o feto.
Riscos associados à oxcarbazepina:
Os dados clínicos sobre a exposição durante a gravidez ainda são insuficientes para avaliar o potencial teratogênico da oxcarbazepina. Em estudos com animais, foi observado um aumento da incidência de mortalidade embrionária, retardo do crescimento e presença de malformações com doses tóxicas para a mãe (ver secção 5.3).
Levando tudo isso em consideração:
- Se as pacientes que tomam Tolep engravidarem ou planejarem engravidar, o uso deste produto deve ser cuidadosamente reavaliado. Devem ser administradas as doses eficazes mais baixas e a monoterapia é preferível, sempre que possível, pelo menos durante os primeiros três meses de gravidez .
- Os pacientes devem ser avisados de que o risco de malformações pode aumentar e devem ser submetidos a triagem pré-natal.
- Durante a gravidez, a terapia antiepiléptica eficaz com oxcarbazepina não deve ser interrompida, pois o agravamento da doença é prejudicial para a mãe e para o feto.
Monitoramento e prevenção
Os medicamentos antiepilépticos podem contribuir para a deficiência de ácido fólico, um dos possíveis fatores responsáveis pelas anomalias fetais. A administração suplementar de ácido fólico é recomendada antes e durante a gravidez. Uma vez que a eficácia desta administração suplementar não está comprovada, a conveniência de um diagnóstico pré-natal específico também pode ser considerada em mulheres em tratamento suplementar com ácido fólico.
Dados de um número limitado de mulheres indicam que durante a gravidez, devido às alterações fisiológicas que ocorrem, os níveis plasmáticos do metabólito ativo da oxcarbazepina (o derivado mono-hidroxilado, MHD) podem diminuir gradualmente. Portanto, em mulheres em tratamento com Tolep durante a gravidez, recomenda-se que a resposta clínica seja monitorada de perto e a monitoração das concentrações plasmáticas de MHD deve ser considerada para garantir o controle adequado das convulsões durante a gravidez. O monitoramento das concentrações plasmáticas de MHD também pode ser considerado após o parto, especialmente se as doses do medicamento foram aumentadas durante a gravidez.
No recém-nascido
Distúrbios hemorrágicos causados por medicamentos antiepilépticos foram relatados em recém-nascidos. Como precaução, a vitamina K1 deve ser administrada para fins preventivos durante as últimas semanas de gravidez e, posteriormente, aos recém-nascidos.
Hora da alimentação
A oxcarbazepina e o seu metabolito ativo (MHD) são excretados no leite materno. Para ambos os compostos, a razão da concentração leite / plasma foi de 0,5. Os efeitos em recém-nascidos expostos ao Tolep desta forma são desconhecidos. Portanto, Tolep não deve ser tomado durante a amamentação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O uso de Tolep foi associado ao aparecimento de efeitos indesejáveis como tonturas e sonolência (ver secção 4.8). Portanto, os pacientes devem ser advertidos de que suas capacidades físicas e / ou mentais necessárias para dirigir ou operar máquinas podem estar comprometidas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas com mais frequência são sonolência, cefaleia, tonturas, diplopia, náuseas, vómitos e fadiga, que ocorreram em mais de 10% dos doentes.
Os efeitos indesejáveis descritos abaixo, por sistema, referem-se a eventos adversos notificados nos estudos clínicos avaliados relacionados com o tratamento com Tolep. Além disso, foram revisados relatórios de eventos adversos clinicamente significativos de programas de farmacovigilância e uso compassivo pós-comercialização.
Estimativa de frequência *: Muito comum: ≥ 1/10; Comum: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
* com base na classificação de frequência CIOMS III
† Hiponatremia clinicamente significativa (sódio
Reações adversas de notificações espontâneas e literatura (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas derivam da experiência pós-comercialização com Tolep e referem-se a notificações espontâneas e casos descritos na literatura.Como estas reações surgem espontaneamente numa população de tamanho incerto, não é possível estimar com certeza a frequência que é portanto indicada As reações adversas estão listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA Dentro de cada classe, as reações adversas são listadas por ordem decrescente de gravidade.
Distúrbios do sistema imunológico
Erupção cutânea por drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA).
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Houve notificações de diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose e fraturas em pacientes em terapia de longo prazo com Tolep. O mecanismo pelo qual Tolep afeta o metabolismo ósseo não foi identificado.
04.9 Overdose
Foram relatados casos isolados de sobredosagem. A dose máxima administrada foi de aproximadamente 24.000 mg. Todos os pacientes se recuperaram apenas com tratamento sintomático. Os sintomas de sobredosagem incluem sonolência, tonturas, náuseas, vômitos, hipercinesia, hiponatremia, ataxia e nistagmo. Não há antídoto específico.Pacientes com sintomas de envenenamento devido a uma sobredosagem de Tolep devem ser tratados com terapia sintomática e de suporte apropriada, e o medicamento deve ser opcionalmente removido por lavagem gástrica e / ou inativado pela administração de carvão ativado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antiepiléptico, derivado de carboxamida, código ATC: N03AF02
O ingrediente ativo oxcarbazepina de Tolep e seu metabólito 10-mono-hidroxilado exercem um efeito antiepiléptico.
Ambas as substâncias ativas demonstraram ser anticonvulsivantes potentes e eficazes numa série de estudos farmacológicos em animais.
Além disso, no modelo de "gato raivoso", os resultados obtidos são indicativos de um potencial efeito psicotrópico em humanos.
Os estudos em animais, que dizem respeito ao espectro de atividade da oxcarbazepina, indicam uma eficácia particular nas convulsões tônico-clônicas parciais e generalizadas.
O mecanismo de ação anticonvulsivante da oxcarbazepina e seu principal metabólito foi apenas parcialmente elucidado; entretanto, acredita-se que, à semelhança da carbamazepina, essas substâncias estabilizam as membranas neuronais superexcitadas, inibem as descargas neuronais repetitivas e a transmissão dos impulsos sinápticos.
A substância ativa de Tolep não mostra autoindução: a farmacocinética da oxcarbazepina e do seu metabolito farmacologicamente ativo não se altera após administração repetida. Além disso, em estudos clínicos e farmacocinéticos, a oxcarbazepina demonstrou ter um potencial de indução enzimática inferior ao da carbamazepina .
Nenhuma influência de Tolep no traçado de EEG é evidente.
Tolep é adequado como monoterapia e em combinação com outros antiepilépticos (por exemplo, valproato, fenitoína).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Absorção rápida e praticamente completa, no máximo 95%.
Concentração plasmática: devido ao metabolismo rápido, a concentração plasmática de oxcarbazepina é desprezível e o metabólito farmacologicamente ativo (10-hidroxi-10,11-di-hidro-5-carbamoil-5H-dibenzazepina = derivado 10-mono-hidroxi) predomina.
Após doses orais únicas de 150-600 mg de oxcarbazepina, a AUC plasmática do metabólito 10-mono-hidroxi mostra uma correlação linear com a dose administrada.
Em pacientes com epilepsia, doses diárias de oxcarbazepina variando de 600 a 5400 mg produzem concentrações plasmáticas em estado estacionário do metabólito ativo que variam de 2,1 a 36,7 μg / ml. Os picos plasmáticos do metabólito ativo são atingidos, após administração única, em 4 horas. A farmacocinética da oxcarbazepina e do seu metabolito ativo permanece inalterada, mesmo após administração oral repetida.
Em crianças, as concentrações no estado estacionário são comparáveis às dos adultos.
Distribuição
Volume de distribuição: 0,8 l / kg (metabólito ativo).
Ligação às proteínas: 38% (metabólito ativo).
Metabolismo
A oxcarbazepina é rapidamente reduzida em grande parte ao seu metabólito farmacologicamente ativo, o derivado 10-mono-hidroxi (presente tanto livre quanto conjugado, responsável por cerca de 60% dos compostos excretados pelo rim).
Metabolitos menores: glucuronido direto e sulfato de oxcarbazepina e metabólito 10,11-di-hidroxi (aproximadamente 5-15% cada) .Oxcarbazepina inalterada: menos de 0,3%.
Eliminação
Eliminação completa em 10 dias. Mais de 95% da dose administrada é excretada na urina, principalmente na forma de metabólitos; cerca de 3% com fezes.
Meia-vida de eliminação 8-13 horas (metabólito ativo).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos obtidos de estudos de toxicidade de dose repetida, segurança farmacológica e genotoxicidade conduzidos com oxcarbazepina e seu metabólito farmacologicamente ativo (derivado mono-hidroxilado, MHD), não revelaram riscos especiais para humanos.
Sinais de nefrotoxicidade foram observados em estudos de dose repetida conduzidos em ratos, mas não em camundongos e cães. Como não foram relatados efeitos semelhantes em humanos, o significado clínico desses achados no rato permanece desconhecido.
Os testes de imunoestimulação realizados em ratos mostraram que a MHD (e em menor extensão a oxcarbazepina) pode induzir hipersensibilidade retardada.
Estudos em animais revelaram, em doses tóxicas maternas, um aumento na incidência de mortalidade embrionária e, às vezes, retardo de crescimento ante e / ou pós-natal. Em um dos oito estudos de toxicidade embrionária realizados com oxcarbazepina e seu metabólito farmacologicamente ativo (MHD), um aumento nas malformações fetais no rato ocorreram com doses que também foram tóxicas para a mãe (ver secção 4.6).
Em estudos de carcinogenicidade, tumores do fígado (rato e camundongo), testículos e células granulares do trato genital feminino (rato) foram induzidos em animais tratados. O aparecimento de tumores hepáticos foi provavelmente uma consequência da indução de enzimas microssomais hepáticas, um efeito indutivo que, embora não possa ser excluído, é fraco ou ausente em pacientes tratados com Tolep. Os tumores testiculares podem ter sido induzidos por altas concentrações de luteinizante hormônio. Uma vez que esse aumento não é encontrado em humanos, esses tumores não são considerados de relevância clínica. No estudo de carcinogenicidade realizado com MHD em ratos, foi observado um aumento relacionado à dose na incidência de tumores de células granulares do trato genital feminino (colo do útero e vagina) .Estes efeitos ocorreram em níveis de exposição comparáveis aos esperados na prática. O mecanismo de desenvolvimento desses tumores não foi elucidado, portanto, o significado clínico desses tumores não é conhecido.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sílica coloidal anidra, celulose microcristalina, hipromelose, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, estearato de magnésio, carmelose de sódio.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters não tóxicos de PVC ou PVC / PCTFE
Caixa de 50 comprimidos divisíveis de 300 mg.
Caixa de 50 comprimidos divisíveis de 600 mg.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
TOLEP 300 mg comprimidos - 50 comprimidos divisíveis A.I.C. n.: 028304018
Comprimidos TOLEP 600 mg - 50 comprimidos divisíveis A.I.C. n.: 028304020
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 31.10.1994
Renovação: 15.11.2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação AIFA de 04.04.2014
