Ingredientes ativos: brometo de tiotrópio
Spiriva Respimat 2,5 microgramas, solução para inalação
Por que é usado o Spiriva Respimat? Para que serve?
Spiriva Respimat ajuda as pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) a respirar mais facilmente. A DPOC é uma doença pulmonar crônica que causa falta de ar e tosse.
O termo DPOC está associado a condições crônicas de bronquite e enfisema.
Visto que a DPOC é uma doença crônica, Spiriva Respimat deve ser tomado todos os dias e não apenas quando ocorrerem dificuldades respiratórias ou outros sintomas.
Spiriva Respimat é um broncodilatador de longa ação que dilata os brônquios e facilita a respiração. O uso regular de Spiriva Respimat também pode ajudar quando você desenvolve falta de ar associada à doença e minimizar os efeitos da doença na vida diária. O uso diário de Spiriva Respimat ajuda a prevenir o agravamento repentino dos sintomas da DPOC, que pode durar vários dias.
Para a dosagem correta de Spiriva Respimat, consulte a seção 3 "Como tomar Spiriva Respimat" e as "Instruções de uso" fornecidas no outro lado do folheto informativo.
Contra-indicações Quando Spiriva respimat não deve ser usado
Não tome Spiriva Respimat
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao tiotrópio, sua substância ativa ou a qualquer outro componente do medicamento (listados na seção 6)
- se é alérgico (hipersensível) à atropina ou a substâncias relacionadas com ela, por exemplo, ipratrópio ou oxitrópio.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Spiriva Respimat
Por favor, leia as seguintes questões com atenção. Se você tiver uma resposta positiva a qualquer pergunta, converse com seu médico antes de iniciar o Spiriva Respimat.
- você é alérgico (hipersensível) a tiotrópio, atropina ou substâncias semelhantes, como ipratrópio ou oxitrópio?
- está a tomar algum outro medicamento que contenha ipratrópio ou oxitrópio?
- você está grávida, você acha que está grávida ou você está amamentando?
- sofre de visão turva, dor nos olhos e / ou olhos vermelhos, problemas de próstata ou dificuldade em urinar?
- você sofre de problemas renais?
- Você sofreu de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou qualquer forma de batimento cardíaco irregular instável ou com risco de vida ou insuficiência cardíaca grave no último ano?
Fale com o seu médico antes de tomar Spiriva Respimat.
Quando tomar Spiriva Respimat tenha cuidado para que o produto não entre em contacto com os olhos. Se isso acontecer, você poderá sentir dor ou desconforto nos olhos, visão turva, halos em torno de luzes ou imagens coloridas associadas à vermelhidão dos olhos (ou seja, glaucoma de ângulo fechado). Os sintomas oculares podem ser acompanhados por dor de cabeça, náusea ou vômito. Lave os olhos com água morna, pare de tomar brometo de tiotrópio e contate o seu médico imediatamente para mais aconselhamento.
Se a sua respiração piorar imediatamente após usar o inalador ou se você sentir irritação na pele, inchaço ou coceira, pare de usá-lo e informe o seu médico imediatamente.
A boca seca prolongada observada com o tratamento anticolinérgico pode estar associada à cárie dentária. Portanto, preste atenção adequada à higiene oral.
Spiriva Respimat é indicado para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crônica. Não deve ser usado para tratar ataques repentinos de falta de ar ou respiração ofegante.
Se teve enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses ou qualquer forma de batimento cardíaco irregular instável ou com risco de vida ou insuficiência cardíaca grave no último ano, informe o seu médico. Esta informação é importante para determinar se o Spiriva é o medicamento certo para você.
Não tome Spiriva Respimat mais de uma vez por dia. Também contacte o seu médico se sentir que a sua respiração piorou.
Se você tem fibrose cística, informe o seu médico, pois Spiriva Respimat pode piorar os sintomas da fibrose cística.
Crianças e adolescentes
Spiriva Respimat não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Spiriva respimat
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado medicamentos anticolinérgicos, por exemplo ipratrópio ou oxitrópio.
Não foram relatados efeitos indesejáveis de interação após tomar Spiriva Respimat em combinação com outros medicamentos usados para tratar a DPOC, como medicamentos inalados que aliviam os sintomas como salbutamol, metilxantinas e / ou esteróides administrados por via oral ou inalados como prednisolona.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não deve utilizar este medicamento se estiver grávida, se pensa que pode estar ou está a amamentar, a menos que especificamente prescrito pelo seu médico.
Consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. O aparecimento de tonturas ou visão turva pode afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Spiriva Respimat: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Spiriva Respimat destina-se apenas a inalação.
A dose recomendada para adultos é:
Spiriva Respimat é eficaz por 24 horas, portanto, você só precisará tomar Spiriva Respimat UMA VEZ AO DIA, ao mesmo tempo, se possível. Cada vez ele deve tomar DUAS DISPENSAS.
Como a DPOC é uma doença crônica, tome Spiriva Respimat todos os dias e não apenas quando você tiver dificuldade para respirar. Não tome doses maiores do que as recomendadas.
Spiriva Respimat não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Certifique-se de saber como usar o Spiriva Respimat corretamente. As instruções para a utilização de Spiriva Respimat são fornecidas no outro lado deste folheto.
Caso se tenha esquecido de tomar Spiriva Respimat
Se você esquecer de tomar a sua dose diária (DUAS DISPENSAS UMA VEZ AO DIA), não se preocupe. Tome-o assim que se lembrar, mas não tome uma dose a dobrar para compensar o esquecido. Tome a próxima dose normalmente.
Se você parar de tomar Spiriva Respimat
Antes de interromper o tratamento com Spiriva Respimat, fale com o seu médico ou farmacêutico. Se parar de tomar Spiriva Respimat, os sinais e sintomas da DPOC podem piorar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Spiriva Respimat
Se você tomar mais de duas inalações de Spiriva Respimat por dia, entre em contato com o seu médico imediatamente. Você pode ter um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais, como boca seca, prisão de ventre, dificuldade para urinar, aumento da frequência cardíaca ou visão turva.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Spiriva respimat
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada nas seguintes frequências:
- Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas
- Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Os efeitos secundários descritos abaixo foram experimentados por doentes a tomar este medicamento, são listados por frequência dividida em comuns, pouco frequentes, raros ou desconhecidos.
Reações alérgicas imediatas, como erupção na pele, urticária, inchaço da boca e face ou dificuldade repentina em respirar (edema angioneurótico) ou outras reações de hipersensibilidade (como queda repentina da pressão arterial ou tontura) que ocorrem individualmente ou podem ocorrer com Spiriva Respimat como parte de uma reação alérgica grave (reação anafilática). Se algum destes ocorrer, contacte o seu médico imediatamente.
Além disso, como com todos os outros medicamentos inalados, alguns pacientes podem sentir aperto inesperado no peito, tosse, respiração ofegante ou falta de ar imediatamente após a inalação (broncoespasmo).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação no site da Agência Italiana de Medicamentos: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do inalador.
A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
O inalador Spiriva Respimat deve ser eliminado o mais tardar 3 meses após a primeira utilização (ver "Instruções de utilização" no verso).
Não congele.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Spiriva Respimat contém
O ingrediente ativo é o tiotrópio. A dose administrada é de 2,5 microgramas de tiotrópio por ativação (2 inalações constituem a força do medicamento) e é equivalente a 3,124 microgramas de monohidrato de brometo de tiotrópio. A dose administrada é a dose disponível para o paciente após passar pelo bocal.
Os outros componentes são: cloreto de benzalcônio, edetato de sódio, água purificada e 3,6% de ácido clorídrico como ajustador de pH.
Qual a aparência de Spiriva Respimat e conteúdo da embalagem
Spiriva Respimat 2,5 microgramas consiste em um cartucho contendo a solução para inalação e um inalador Respimat. O cartucho deve ser inserido no inalador antes da primeira utilização.
Embalagem única: 1 inalador Respimat e 1 cartucho fornecendo 60 inalações (30 doses de medicamento)
Embalagem dupla: 2 embalagens individuais, cada uma contendo 1 inalador Respimat e 1 cartucho fornecendo 60 inalações (30 doses de medicamento)
Embalagem tripla: 3 embalagens individuais, cada uma contendo 1 inalador Respimat e 1 cartucho com 60 inalações (30 doses de medicamento)
Embalagem de 8: 8 embalagens individuais, cada uma contendo 1 inalador Respimat e 1 cartucho com 60 inalações (30 doses de medicamento)
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, SOLUÇÃO PARA INALAÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
A dose administrada é de 2,5 mcg de tiotrópio por acionamento (2 inalações constituem a dose da droga) e é equivalente a 3,124 mcg de monohidrato de brometo de tiotrópio.
A dose administrada é a dose que fica à disposição do paciente depois de passar pelo bocal.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Solução de inalação.
Solução límpida e incolor para inalação.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
O tiotrópio é indicado para terapia broncodilatadora de manutenção no alívio dos sintomas em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
O medicamento destina-se apenas a inalação. O cartucho só pode ser inserido e usado com o inalador Respimat (ver secção 4.2).
Duas baforadas através do inalador Respimat constituem uma dose do medicamento.
A dose recomendada para adultos é de 5 microgramas de tiotrópio, administrada como duas inalações através do inalador Respimat uma vez por dia, ao mesmo tempo.
A dose recomendada não deve ser excedida.
Populações especiais
Pacientes idosos podem usar brometo de tiotrópio na posologia recomendada.
Pacientes com insuficiência renal podem usar brometo de tiotrópio na posologia recomendada. Para doentes com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina ≤ 50 ml / min) ver secções 4.4 e 5.2.
Os doentes com insuficiência hepática podem usar brometo de tiotrópio na posologia recomendada (ver secção 5.2).
População pediátrica
DPOC
Spiriva Respimat não é usado significativamente em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Fibrose cística
A eficácia e segurança de Spiriva Respimat não foram estabelecidas (ver secções 4.4 e 5.1).
Método de administração
Para garantir a administração adequada do medicamento, um médico ou outro profissional de saúde deve mostrar ao paciente como usar o inalador.
Instruções do paciente para uso e manuseio
Inalador Spiriva Respimat e cartucho Spiriva Respimat
1) Inserindo o cartucho
As seguintes etapas de 1 a 6 são necessárias antes do primeiro uso:
1 Mantendo a tampa verde fechada, pressione a trava de segurança enquanto puxa a base transparente.
2 Retire o cartucho da caixa. Insira a extremidade estreita do cartucho no inalador e empurre até ouvir um clique. O cartucho deve ser empurrado com firmeza sobre uma superfície sólida para garantir que esteja totalmente inserido.
O cartucho não ficará perto do inalador, a extremidade "prateada" inferior do cartucho ficará saliente.
Não remova o cartucho depois de inserido no inalador.
3 Reinsira a base transparente.
Não remova mais a base transparente.
2) Preparação do inalador Spiriva Respimat para o primeiro uso
4 Segure o inalador Spiriva Respimat reto, com a tampa verde fechada, gire a base na direção das setas pretas do rótulo até ouvir um clique (meia volta).
5 Feche a tampa verde e abra-a completamente.
6 Aponte o inalador Spiriva Respimat em direção ao solo.
Pressione o botão de liberação de dose. Feche a tampa verde.
Repita as etapas 4, 5 e 6 até que uma nuvem esteja visível.
Em seguida, repita os passos 4, 5 e 6 mais três vezes para se certificar de que o inalador está pronto para uso.
O Spiriva Respimat está pronto para ser usado.
Essas etapas não afetarão o número de doses disponíveis. Após a sua preparação, o inalador Spiriva Respimat será capaz de fornecer 60 baforadas (30 doses do medicamento)
Uso diário do inalador Spiriva Respimat
Este inalador só precisará ser usado UMA VEZ AO DIA.
Tome DUAS DISPENSAS de cada vez.
I Manter o inalador Spiriva Respimat reto, com a tampa verde fechada, para evitar a liberação acidental da dose, girar a base no sentido das setas pretas do rótulo até ouvir um clique (meia volta).
II Retire a tampa verde e abra-a completamente. Expire lenta e completamente e, em seguida, feche os lábios ao redor da extremidade do bocal, sem cobrir os orifícios de ventilação. Direcione o inalador Spiriva Respimat para a parte posterior da garganta.
Inspirando lenta e profundamente pela boca, pressione o botão de liberação da dose e continue a inspirar lentamente pelo maior tempo possível. Prenda a respiração por 10 segundos ou o maior tempo possível.
III Repita os passos I e II para que a dose completa seja administrada.
O uso deste inalador só é necessário UMA VEZ AO DIA.
Feche a tampa verde até usar o inalador novamente.
Se o inalador Spiriva Respimat não for usado por mais de 7 dias, libere uma baforada em direção ao solo. Se o inalador Spiriva Respimat não for usado por mais de 21 dias, repita os passos 4 a 6 até que uma nuvem seja visível. Em seguida, repita os passos 4 a 6 mais três vezes.
Quando obter uma nova embalagem de Spiriva Respimat
O inalador Spiriva Respimat contém 60 inalações (30 doses de medicamento) .O indicador de dose mostra aproximadamente a quantidade de medicamento restante. Quando o indicador atinge a área vermelha da escala, há medicamento restante por aproximadamente 7 dias (14 inalações). É hora de falar com seu médico.
Quando o indicador de dose atinge o final da escala vermelha (ou seja, todas as 30 doses foram usadas), o inalador Spiriva Respimat está vazio e bloqueia automaticamente, nenhuma outra dose pode ser liberada. Neste ponto, a base não pode mais ser girada sobre.
O mais tardar três meses após a primeira utilização, o Spiriva Respimat inalador deve ser rejeitado, mesmo que nem todo o medicamento tenha sido tomado.
Manutenção do inalador Spiriva Respimat
Limpe o bocal incluindo a parte metálica dentro dele apenas com um pano úmido ou toalha de papel, pelo menos uma vez por semana.
Qualquer ligeira descoloração do bocal não afeta a eficiência do inalador Spiriva Respimat.
Se necessário, limpe a parte externa do inalador Spiriva Respimat com um pano úmido.
04.3 Contra-indicações -
Spiriva Respimat está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao brometo de tiotrópio, atropina ou seus derivados, por exemplo ipratrópio ou oxitrópio ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
O brometo de tiotrópio, sendo um broncodilatador de manutenção que deve ser tomado uma vez ao dia, não deve ser utilizado no tratamento inicial de episódios agudos de broncoespasmo, como terapia de emergência.
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade imediata após a administração de solução de brometo de tiotrópio para inalação.
Em consonância com sua atividade anticolinérgica, o brometo de tiotrópio deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática ou obstrução do colo da bexiga.
Os medicamentos administrados por inalação podem causar broncoespasmo induzido pela inalação.
O tiotrópio deve ser usado com cautela em pacientes com infarto do miocárdio recente há menos de 6 meses; em pacientes que apresentaram qualquer arritmia instável ou com risco de vida ou arritmia cardíaca que requer intervenção ou modificação da terapia medicamentosa no ano anterior; em pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da NYHA) no ano anterior Esses pacientes foram excluídos dos ensaios clínicos e essas condições podem ser afetadas pelo mecanismo de ação anticolinérgico.
Uma vez que a concentração plasmática do medicamento aumenta com a diminuição da função renal, em doentes com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina ≤ 50 ml / min), o brometo de tiotrópio só deve ser utilizado se os benefícios esperados ultrapassarem os riscos potenciais. Não existem dados a longo prazo em doentes com compromisso renal grave (ver secção 5.2).
Os pacientes devem ser aconselhados a evitar que a solução pulverizada entre em contato com os olhos. Eles devem ser avisados de que isso pode resultar em precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito, dor ou desconforto ocular, visão turva temporária, halos visuais ou imagens coloridas associadas a olhos vermelhos por congestão conjuntival e edema da córnea. Caso qualquer combinação desses sintomas oculares se desenvolva, os pacientes devem interromper o uso de brometo de tiotrópio e consultar um especialista imediatamente.
A boca seca em longo prazo, que foi relatada com o tratamento anticolinérgico, pode estar associada à cárie dentária.
O brometo de tiotrópio não deve ser usado mais do que uma vez por dia (ver secção 4.9).
Spiriva Respimat não é recomendado na fibrose cística. Quando usado em pacientes com fibrose cística, Spiriva Respimat pode aumentar os sinais e sintomas da doença (por exemplo, eventos adversos graves, exacerbações pulmonares, infecções do trato respiratório).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Embora não tenham sido realizados estudos formais de interação medicamentosa, o brometo de tiotrópio foi usado concomitantemente com outros medicamentos comumente usados no tratamento da DPOC, incluindo broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteróides orais e inalados, sem evidência clínica de interações.
O uso de LABA ou ICS não alterou a exposição ao tiotrópio.
A co-administração crônica de brometo de tiotrópio e outros medicamentos contendo anticolinérgicos não foi estudada e, portanto, não é recomendada.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Para o brometo de tiotrópio, não existem dados clínicos disponíveis sobre a exposição durante a gravidez Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva associada à toxicidade materna (ver secção 5.3).
O risco potencial para o ser humano é desconhecido, portanto, Spiriva Respimat só deve ser usado na gravidez quando claramente indicado.
Hora da alimentação
Não se sabe se o brometo de tiotrópio é excretado no leite humano. Embora estudos em roedores tenham mostrado que apenas uma pequena quantidade de brometo de tiotrópio é excretada no leite materno, o uso de Spiriva Respimat não é recomendado durante a lactação. O brometo de tiotrópio é uma substância de ação prolongada. A decisão de continuar ou descontinuar a amamentação em vez de continuar ou descontinuar a terapia com Spiriva Respimat deve ser tomada levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e a terapia com Spiriva. Respimat para a mãe.
Fertilidade
Não há dados clínicos disponíveis sobre fertilidade para o tiotrópio. Um estudo não clínico realizado com tiotrópio não revelou quaisquer efeitos adversos na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A ocorrência de tonturas ou visão turva pode afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
Muitos dos efeitos colaterais listados podem ser atribuídos às propriedades anticolinérgicas do brometo de tiotrópio.
Tabela de resumo de reações adversas
A frequência atribuída aos efeitos indesejáveis listados abaixo é baseada nas taxas brutas de incidência de reações adversas a medicamentos (ou seja, eventos atribuídos ao brometo de tiotrópio) observadas no grupo de tiotrópio, obtidas através da combinação de dados de 7 ensaios clínicos controlados por placebo (3.282 pacientes) que envolveu períodos de tratamento variando de quatro semanas a um ano.
A frequência foi definida com base na seguinte convenção:
Muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Descrição das reações adversas selecionadas
Em ensaios clínicos controlados na DPOC, os efeitos indesejáveis frequentemente observados foram de natureza anticolinérgica, como boca seca que ocorreu em aproximadamente 2,9% dos doentes.
Nos 7 ensaios clínicos de DPOC, a boca seca levou à descontinuação do tratamento em 3 dos 3.282 pacientes tratados (0,1%).
Os efeitos colaterais graves consistentes com os efeitos anticolinérgicos incluem glaucoma, constipação, obstrução intestinal, incluindo íleo paralítico e retenção urinária.
Outras populações especiais
Pode ocorrer um aumento dos efeitos anticolinérgicos com o aumento da idade.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Doses altas de brometo de tiotrópio podem induzir sinais e sintomas anticolinérgicos.
No entanto, em voluntários saudáveis, nenhum efeito adverso sistêmico anticolinérgico foi observado após a inalação de uma dose única de até 340 mcg de brometo de tiotrópio. Além de boca / garganta seca e mucosa nasal, nenhum evento adverso relevante foi observado após 14 dias de tratamento com um solução inalada de tiotrópio até 40 mcg em voluntários saudáveis, exceto por redução acentuada do fluxo salivar a partir do sétimo dia.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: outras drogas para síndromes obstrutivas do trato respiratório, para inalação, anticolinérgicos.
Código ATC: R03B B04.
Mecanismo de ação
O brometo de tiotrópio é um antagonista específico do receptor muscarínico de longa ação, com afinidade semelhante para os subtipos M1 a M5 dos receptores muscarínicos. Nas vias respiratórias, o brometo de tiotrópio liga-se competitivamente e reversivelmente aos receptores M3 do músculo liso brônquico, antagonizando os efeitos colinérgicos (broncoconstritor) da acetilcolina, induzindo o relaxamento do músculo liso brônquico. O efeito é dependente da dose e dura mais tempo. 24 horas. . Por ser um anticolinérgico N-quaternário, o brometo de tiotrópio é topicamente (bronco-) seletivo quando administrado por inalação, demonstrando uma faixa terapêutica aceitável antes do início dos efeitos anticolinérgicos sistêmicos.
Efeitos farmacodinâmicos
A dissociação do tiotrópio, especialmente dos receptores M3, é muito lenta, mostrando uma meia-vida de dissociação significativamente mais longa do que a do ipratrópio. Controlada) para o subtipo de receptor M3 versus o subtipo M2. A alta eficácia, dissociação lenta do receptor e seletividade de inalação tópica são clinicamente refletidos em broncodilatação significativa e de longa duração em pacientes com DPOC.
Eficácia clínica e segurança na DPOC
O programa de desenvolvimento clínico de Fase III incluiu dois estudos de 1 ano, dois estudos de 12 semanas e dois estudos de 4 semanas, randomizados e duplo-cegos em 2.901 pacientes com DPOC (1.308 tratados com 5 mcg de brometo de tiotrópio). O programa de um ano consistiu em dois estudos controlados com placebo. Os dois estudos de 12 semanas foram controlados com um medicamento de controle ativo (ipratrópio) e placebo. Todos os seis estudos incluíram avaliação da função pulmonar. Além disso, os dois estudos de 1 ano incluíram avaliações de dispneia, qualidade de vida relacionada à saúde e exacerbações.
Estudos controlados por placebo
Função pulmonar
A solução de tiotrópio para inalação, administrada uma vez ao dia, produziu uma melhora significativa na função pulmonar (volume expiratório forçado no primeiro segundo e capacidade vital forçada) dentro de 30 minutos da primeira dose em comparação com o placebo (melhora média no VEF1 em 30 minutos: 0,113 litros; IC de 95%: 0,102 a 0,125 litros, m
A melhora na função pulmonar foi mantida em estado estacionário por 24 horas em comparação com o placebo (melhora média no VEF1: 0,122 litros; IC 95%: 0,106 a 0,138 litros, p
O estado estacionário farmacodinâmico foi alcançado dentro de uma semana.
Spiriva Respimat melhorou significativamente o PEFR matinal e à noite (taxa de fluxo expiratório de pico), conforme medido pelos registros diários dos pacientes em comparação com o placebo (melhora média no PEFR: melhora média matinal de 22 l / min; IC de 95%: 18 a 55 l / min, p
Os efeitos broncodilatadores do Spiriva Respimat mantiveram-se durante o período de dosagem de 1 ano sem o aparecimento de problemas de tolerância.
Dispneia, qualidade de vida relacionada à saúde, exacerbações da DPOC em estudos de longo prazo de 1 ano
Dispneia
Spiriva Respimat melhorou significativamente a dispneia (avaliada usando o índice de dispneia transitória) em comparação com o placebo (melhora média de 1,05 unidades; IC de 95%: 0,73 a 1,38 unidades, p
Qualidade de vida relacionada com saúde
A melhoria na pontuação total média da avaliação do paciente sobre sua qualidade de vida (medida usando o questionário respiratório St. George) entre o Spiriva Respimat e o placebo no final dos dois ensaios clínicos de 1 ano foi de 3,5 unidades (95% CI: 2,1 a 4,9, p
Surtos de DPOC
Em três ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo de um ano, o tratamento com Spiriva Respimat reduziu significativamente o risco de exacerbações da DPOC em comparação com o placebo. As exacerbações da DPOC foram definidas como "uma combinação de pelo menos dois eventos / sintomas respiratórios com duração de três dias ou mais que exigia uma mudança no tratamento (prescrição de antibióticos sistêmicos e / ou corticosteroides e / ou uma mudança significativa na medicação respiratória prescrita)". O tratamento com Spiriva Respimat resultou em um risco reduzido de hospitalização por exacerbação da DPOC (significativo no grande estudo de exacerbação com potência adequada).
A análise conjunta de dois estudos de Fase III e a análise separada de um estudo de exacerbação adicional são mostradas na Tabela 1. Todos os medicamentos respiratórios, exceto anticolinérgicos e beta-agonistas de ação prolongada, foram permitidos como terapia concomitante., Ou seja, beta-agonistas de curta ação. agonistas, corticosteróides inalados e xantinas. Os beta-agonistas de longa ação foram adicionalmente permitidos no estudo de exacerbação.
Tabela 1: Análise estatística das exacerbações da DPOC e das exacerbações da DPOC com hospitalização em pacientes com DPOC moderada a muito grave.
a Tempo até o primeiro evento: dias de tratamento dentro dos quais 25% dos pacientes experimentaram pelo menos uma exacerbação da DPOC / exacerbação da DPOC com hospitalização. No estudo A, 25% dos pacientes que receberam placebo tiveram uma exacerbação no dia 112, enquanto com Spiriva Respimat 25% tiveram uma exacerbação no dia 173 (p = 0,09); no estudo B, 25% dos pacientes tratados com placebo tiveram uma exacerbação durante o dia 74, enquanto com Spiriva Respimat 25% dos pacientes tiveram uma exacerbação no dia 149 (p
b As taxas de risco foram estimadas com o modelo de risco proporcional de Cox.A porcentagem de redução de risco é 100 (1 - razão de risco).
c Regressão de Poisson. A redução do risco é 100 (razão de 1 taxa).
d A agregação foi especificada quando os estudos foram desenhados.Os desfechos de exacerbação foram significativamente melhorados nas análises individuais dos dois estudos de um ano.
Estudo controlado de longo prazo contra tiotrópio
Um estudo de longo prazo, em grande escala, randomizado, duplo-cego, ativo-controlado com um período de observação de até 3 anos foi conduzido para comparar a eficácia e segurança de Spiriva Respimat e Spiriva HandiHaler (5.711 pacientes tratados com Spiriva Respimat; 5.694 pacientes tratados com Spiriva HandiHaler) .Os desfechos primários foram o tempo até a primeira exacerbação da DPOC, o tempo até a morte por todas as causas e, em um subestudo (906 pacientes), o VEF1 mínimo (pré-dose).
O tempo até a primeira exacerbação da DPOC foi numericamente semelhante durante o estudo com Spiriva Respimat e Spiriva HandiHaler (razão de risco (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 com 95% CI 0,93 a 1,03). O número médio de dias para a primeira exacerbação da DPOC foi de 756 dias para o Spiriva Respimat e 719 dias para o Spiriva HandiHaler.
O efeito broncodilatador do Spiriva Respimat durou 120 semanas e foi semelhante ao do Spiriva HandiHaler. A diferença média no VEF1 mínimo do Spiriva Respimat em comparação com o do Spiriva HandiHaler foi de -0,010 l (95% CI -0,038 a 0,018 L).
No estudo TIOSPIR pós-comercialização que comparou Spiriva Respimat e Spiriva HandiHaler, todas as causas de mortalidade (incluindo acompanhamento do estado vital) foram semelhantes com uma razão de risco (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, com 95% CI 0,84-1,09). A exposição aos respectivos tratamentos foi de 13.135 e 13.050 pacientes-ano.
Em estudos controlados por placebo com acompanhamento do estado vital até o final do período de tratamento planejado, Spiriva Respimat mostrou um aumento numérico na mortalidade por todas as causas em comparação com o placebo (razão da taxa (intervalo de confiança de 95%) de 1, 33), com 2.574 pacientes-ano de exposição ao tratamento com Spiriva Respimat; excesso de mortalidade foi observada em pacientes com distúrbios de ritmo conhecidos. Spiriva HandiHaler mostrou uma redução de 13% no risco de morte (razão de risco incluindo estado vital no acompanhamento (tiotrópio / placebo) = 0,87; IC de 95%, 0,76 a 0,99). Exposição ao tratamento com Spiriva HandiHaler foi de 10.927 pacientes-ano. Nenhum risco excessivo de mortalidade foi observado no subgrupo de pacientes com distúrbios de ritmo conhecidos no estudo controlado por placebo com Spiriva HandiHaler, bem como no estudo TIOSPIR comparando Spiriva Respimat versus Spiriva HandiHaler.
População pediátrica
DPOC
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Spiriva Respimat em todos os subgrupos da população pediátrica na DPOC (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
Eficácia clínica e segurança na fibrose cística
O programa de desenvolvimento clínico na fibrose cística incluiu 3 estudos multicêntricos conduzidos em 959 pacientes com pelo menos 5 meses de idade. Pacientes com menos de 5 anos de idade usaram espaçador (AeroChamber Plus) com máscara facial e foram incluídos apenas para avaliação de segurança. Os dois estudos principais (um estudo de determinação de dose de Fase II e um estudo de confirmação de Fase III) compararam os efeitos do Spiriva Respimat (tiotrópio 5 mcg: 469 pacientes) na função pulmonar (VEF1 expresso como uma porcentagem da AUC0-4h prevista e VEF1 mínimo) versus placebo (315 pacientes) em períodos duplo-cegos randomizados de 12 semanas; o estudo de Fase III também incluiu uma "extensão de longo prazo de até 12 meses, rótulo aberto. Nesses estudos, todos os medicamentos respiratórios, exceto anticolinérgicos, como beta-agonistas de longa ação, mucolíticos foram permitidos como tratamento concomitante. e antibióticos.
Os efeitos sobre a função pulmonar são apresentados na Tabela 2. Não houve melhora significativa dos sintomas e do estado de saúde (exacerbações avaliadas pelo Questionário de Sintomas Respiratórios e Sistêmicos e qualidade de vida avaliada pelo Questionário de Fibrose Cística).
Tabela 2: Diferença média ajustada do placebo para alterações absolutas da linha de base após 12 semanas
um endpoints Co-primários
Todas as reações adversas medicamentosas observadas em estudos de fibrose cística são efeitos indesejáveis do tiotrópio (ver secção 4.8). Os eventos adversos mais comumente observados e considerados relacionados durante o período duplo-cego de 12 semanas foram tosse (4,1%) e boca seca (2,8%).
O número e a porcentagem de pacientes que relataram eventos adversos de particular preocupação na fibrose cística, independentemente da correlação, são mostrados na Tabela 3. Com o tiotrópio, os sinais e sintomas considerados manifestações de fibrose cística aumentaram numericamente, embora não estatisticamente significativa, principalmente em pacientes com idade ≤11 anos.
Tabela 3: Porcentagem de pacientes com eventos adversos de particular interesse em fibrose cística por faixa etária ao longo de 12 semanas de tratamento, independentemente da correlação (dados agrupados de Fase II e Fase III)
"Síndrome de obstrução intestinal distal" e "Expansão" aumentada são os termos preferenciais da MedDRA. "Infecções do trato respiratório" é o termo de nível mais alto da MedDRA no grupo. "Dor abdominal", "Constipação" e "Exacerbações" são coletados de termos preferenciais da MedDRA .
Trinta e quatro (10,9%) pacientes randomizados para placebo e 56 (12,0%) pacientes randomizados para Spiriva Respimat experimentaram um evento adverso sério.
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Spiriva Respimat no subgrupo da população pediátrica com menos de 1 ano.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
a) Introdução geral
O brometo de tiotrópio é um composto de amônio quaternário não quiral e moderadamente solúvel em água. O brometo de tiotrópio está disponível como uma solução inalatória para ser administrado através do inalador Respimat. Aproximadamente 40% da dose inalada é depositada nos pulmões, órgão alvo, o resto no trato gastrointestinal. Alguns dos dados farmacocinéticos descritos abaixo foram obtidos com as doses superiores aos recomendados para terapia.
b) Características gerais do princípio ativo após administração do medicamento
Absorção: Após inalação por voluntários jovens saudáveis, os dados de excreção urinária sugerem que aproximadamente 33% da dose inalada atinge a circulação sistêmica. As soluções orais de brometo de tiotrópio têm uma biodisponibilidade absoluta de 2-3%. Não se espera que os alimentos afetem a absorção deste composto de amônio quaternário.
As concentrações plasmáticas máximas de brometo de tiotrópio foram observadas 5-7 minutos após a inalação.
No estado estacionário, os níveis plasmáticos máximos de tiotrópio de 10,5 pg / mL foram atingidos em pacientes com DPOC e diminuíram rapidamente de forma multicompartimental. As concentrações plasmáticas de vale no estado estacionário foram 1,60 pg / mL.
A exposição sistêmica ao tiotrópio após a inalação de tiotrópio pelo dispositivo Respimat foi semelhante à do tiotrópio inalado pelo dispositivo Handihaler.
Distribuição: o fármaco tem uma ligação às proteínas plasmáticas de 72% e apresenta um volume de distribuição de 32 l / kg. As concentrações locais no pulmão não são conhecidas, mas o modo de administração sugere concentrações consideravelmente mais altas no pulmão. Estudos em ratos demonstraram que o tiotrópio não atravessa a barreira hematoencefálica de forma relevante.
Biotransformação: A extensão da biotransformação é baixa, o que é evidente pela excreção urinária de 74% do fármaco inalterado após administração intravenosa em voluntários jovens saudáveis. O éster de brometo de tiotrópio é clivado não enzimaticamente no álcool (N-metilscopina) e no composto ácido (ácido ditienilglicólico) que são inativos nos receptores muscarínicos. Experimentos in vitro com microssomas hepáticos e hepatócitos humanos sugerem que a droga adicional (intravenosa) é metabolizada pelo citocromo P450 (CYP), resultando em oxidação e subsequente conjugação com glutationa em uma variedade de metabólitos de Fase II.
Estudos in vitro em microssomas hepáticos revelaram que a via enzimática pode ser inibida pelos inibidores do CYP 2D6 (e 3A4), quinidina, cetoconazol e gestodeno. Assim, o CYP 2D6 e 3A4 estão envolvidos na via metabólica, que é responsável por eliminar uma parte menor da dose.
O brometo de tiotrópio, mesmo em concentrações acima das terapêuticas, não inibe CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A em microssomas hepáticos humanos.
Eliminação: A meia-vida efetiva do tiotrópio é de 27 a 45 horas após a inalação em voluntários saudáveis e em pacientes com DPOC. A depuração total foi de 880 ml / min após administração intravenosa em voluntários jovens saudáveis.Quando administrado por via intravenosa, o brometo de tiotrópio é principalmente excretado na forma inalterada na urina (74%).
Após inalação da solução por pacientes com DPOC, no estado estacionário, 18,6% (0,93 mcg) da dose é excretada pela urina e o restante, sendo um fármaco principalmente não absorvido pelo intestino, é eliminado nas fezes.
Após inalação da solução por voluntários saudáveis, 20,1-29,4% da dose é excretada pela urina e o restante, sendo um fármaco principalmente não absorvido pelo intestino, é eliminado nas fezes.
A depuração renal do tiotrópio excede a depuração da creatinina, indicando secreção na urina.
Após inalação crônica uma vez ao dia por pacientes com DPOC, a farmacocinética de estado estacionário foi alcançada no dia 7, sem acumulação depois disso.
Linearidade / não linearidade: O tiotrópio demonstra farmacocinética linear na faixa terapêutica, independentemente da formulação.
c) Características em pacientes
Pacientes idosos: Como esperado para todos os medicamentos excretados principalmente por via renal, o avanço da idade foi associado a uma diminuição na depuração renal do tiotrópio (de 347 ml / min em pacientes com DPOC com idade
Pacientes com insuficiência renal: Após a administração inalada uma vez por dia de tiotrópio no estado estacionário em pacientes com DPOC, insuficiência renal leve (ClCR 50-80 ml / min) resultou em AUC0-6, ss ligeiramente mais alta (entre 1,8 e 30% maior) e valores semelhantes de Cmax, ss em comparação com pacientes com função renal normal (ClCR> 80 ml / min).
Em pacientes com DPOC com insuficiência renal moderada a grave (ClCR
Pacientes com insuficiência hepática: Presume-se que a insuficiência hepática não tem influência relevante na farmacocinética do tiotrópio.O tiotrópio é excretado principalmente por via renal (74% em voluntários jovens saudáveis) e através da simples dissociação não enzimática do éster em produtos farmacologicamente inativos.
Pacientes japoneses com DPOC: No estudo comparativo transversal, as concentrações plasmáticas máximas médias de tiotrópio 10 minutos após a dosagem no estado estacionário foram 20% a 70% maiores em pacientes japoneses com DPOC do que em pacientes caucasianos após inalação de tiotrópio, mas não c "foi uma indicação de maior mortalidade ou risco cardíaco em pacientes japoneses do que caucasianos. Dados farmacocinéticos insuficientes para outras etnias ou raças.
Pacientes pediátricos:
Os doentes pediátricos não foram incluídos no programa de DPOC (ver secção 4.2). Os pacientes pediátricos foram estudados como parte do programa clínico de fibrose cística que também cobre adultos.
Após inalação de 5 μg de tiotrópio, o nível plasmático de tiotrópio em pacientes com fibrose cística e com idade ≥5 anos foi de 10,1 pg / ml 5 minutos após a administração no estado estacionário e então diminuiu rapidamente. A fração da dose disponível em pacientes com fibrose cística e idade de peso corporal.
d) Relações entre farmacocinética e farmacodinâmica
Não há correlação direta entre a farmacocinética e a farmacodinâmica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Muitos efeitos observados em estudos convencionais de tolerância a drogas, toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva, podem ser explicados pelas propriedades anticolinérgicas do brometo de tiotrópio. Foram observados efeitos típicos em animais: redução do consumo de alimentos e inibição do ganho de peso, boca e nariz secos, redução da lacrimação e salivação, midríase e aumento da frequência cardíaca. Outros efeitos relevantes observados em estudos de toxicidade de dose repetida foram: irritação ligeira do trato respiratório em ratos e camundongos evidenciada por rinite e alterações do epitélio da cavidade nasal e laringe, prostatite acompanhada de depósito de proteínas e litíase na bexiga do rato.
Em ratos juvenis expostos a partir do dia 7 de vida até a maturidade sexual, foram observadas as mesmas alterações farmacológicas diretas e indiretas observadas em estudos de toxicidade de dose repetida, bem como rinite. Nenhuma toxicidade sistêmica foi encontrada, nenhum efeito toxicologicamente relevante nos principais parâmetros de desenvolvimento, traqueia ou desenvolvimento de órgãos chave foram observados.
Os efeitos adversos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal só podem ser demonstrados em doses tóxicas para a mãe. O brometo de tiotrópio não foi teratogênico em ratos ou coelhos. Num estudo geral de reprodução e fertilidade realizado em ratos, não houve indicação de quaisquer efeitos adversos na fertilidade e capacidade de acasalamento dos pais tratados ou da sua descendência em qualquer dosagem.
Alterações respiratórias (irritações) e urogenitais (prostatite) e toxicidade reprodutiva foram observadas após exposição local ou sistêmica a doses cinco vezes superiores à terapêutica. Os estudos de genotoxicidade e potencial carcinogênico não revelaram um risco particular para o ser humano.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Cloreto de benzalcônio
Edetato de sódio
Água purificada
3,6% de ácido clorídrico (como um ajustador de pH)
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
Durante o uso: 3 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não congele.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Tipo e material do recipiente em contato com o medicamento:
A solução está contida em um cartucho de polietileno / polipropileno com uma cápsula de polipropileno com anel de vedação de silicone integrado. O cartucho é inserido dentro de um cilindro de alumínio.
Pacotes e dispositivos disponíveis.
Embalagem única: 1 inalador Respimat e 1 cartucho com 60 inalações (30 doses de medicamento).
Embalagem dupla: 2 embalagens individuais, cada uma contendo 1 inalador Respimat e 1 cartucho com 60 inalações (30 doses de medicamento).
Embalagem tripla: 3 embalagens individuais, cada uma contendo 1 inalador Respimat e 1 cartucho com 60 inalações (30 doses de medicamento).
Embalagem de 8: 8 embalagens individuais, cada uma contendo 1 inalador Respimat e 1 cartucho com 60 inalações (30 doses de medicamento).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemanha
Representante legal na Itália
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
038880011 "2,5 mcg, solução para inalação" 1 inalador Respimat + 1 cartucho PE / PP de 60 baforadas
038880023 "2,5 mcg, solução para inalação" 2 inaladores Respimat + 2 cartuchos PE / PP de 60 puffs
038880035 "2,5 mcg, solução para inalação" 3 inaladores Respimat + 3 cartuchos PE / PP de 60 puffs
038880047 "2,5 mcg, solução para inalação" 8 inaladores Respimat + 8 cartuchos PE / PP de 60 sopros
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
28 de dezembro de 2010/24 de julho de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
4 de março de 2015
