Ingredientes ativos: Aciclovir
Creme ZOVIRAX 5%
As bulas de Zovirax estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Creme ZOVIRAX 5%
- ZOVIRAX 3% pomada oftálmica
- ZOVIRAX 200 mg - Comprimidos, ZOVIRAX 400 mg - Comprimidos, ZOVIRAX 800 mg - Comprimidos, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensão oral
Por que o Zovirax é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
O aciclovir é um antiviral com atividade contra os vírus do herpes, incluindo o vírus Herpes Simplex e o vírus Varicela-Zoster.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
O creme ZOVIRAX é indicado para o tratamento de infecções de pele por Herpes simplex, tais como:
- herpes genital primário ou recorrente
- herpes dos lábios
Contra-indicações Quando Zovirax não deve ser usado
ZOVIRAX creme é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao aciclovir, valaciclovir, propilenoglicol ou a qualquer outro componente do ZOVIRAX creme.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zovirax
O aciclovir creme não é recomendado para uso oftálmico, nem é recomendado para aplicação nas membranas mucosas da boca ou vagina, pois pode ser irritante.
Deve-se tomar cuidado especial para evitar aplicação acidental no olho.
Estudos em animais indicam que a aplicação de ZOVIRAX creme na vagina pode causar irritação reversível.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (pacientes com AIDS ou pacientes com transplante de medula óssea), a administração de aciclovir em formulações orais deve ser considerada. Recomenda-se que tais pacientes consultem seu médico a respeito do tratamento de qualquer infecção.
O uso do produto, principalmente se prolongado, pode ocasionar fenômenos de sensibilização, onde isso ocorre é necessário interromper o tratamento e consultar o médico assistente.
Não há relatos de vício ou dependência da droga.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Zovirax
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita. Nenhuma interação clinicamente significativa foi identificada.
Avisos É importante saber que:
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
O propilenoglicol contido no medicamento pode causar irritação na pele.
O álcool cetoestearílico contido no medicamento pode causar reações cutâneas locais (por exemplo, dermatite de contato).
Gravidez
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
O uso de aciclovir só deve ser considerado se os benefícios potenciais superarem a possibilidade de riscos desconhecidos, no entanto, a exposição sistêmica ao aciclovir após a aplicação tópica de creme de aciclovir é muito baixa.
Um registro do uso pós-comercialização de aciclovir na gravidez forneceu dados sobre os resultados da gravidez em mulheres expostas a várias formulações de aciclovir. Essas observações não mostraram um aumento no número de defeitos congênitos entre os indivíduos expostos ao aciclovir em comparação com a população em geral e todos os defeitos congênitos encontrados não apresentavam particularidades ou características comuns, de modo a sugerir uma única causa.
A administração sistêmica de aciclovir em testes padrão internacionalmente aceitos não produziu toxicidade embrionária ou efeitos teratogênicos em coelhos, ratos ou camundongos.
Num teste experimental em ratos não incluídos nos testes teratogénicos clássicos, foram observadas anomalias do feto após doses subcutâneas de aciclovir tão elevadas que produziram efeitos tóxicos na mãe. No entanto, a relevância clínica desses achados é incerta.
Hora da alimentação
Dados limitados indicam que a droga é encontrada no leite materno após a administração sistêmica. No entanto, a dose recebida por uma criança após o uso de creme de aciclovir na mãe deve ser insignificante.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Nenhum conhecido
Dosagem e método de uso Como usar Zovirax: Dosagem
ZOVIRAX creme deve ser aplicado 5 vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 4 horas.
O creme ZOVIRAX deve ser aplicado nas lesões ou áreas em que se desenvolvem o mais cedo possível, de preferência nas fases iniciais (pródromo ou eritema). O tratamento também pode ser iniciado nas fases posteriores (pápulas ou vesículas).
O tratamento deve continuar por pelo menos 4 dias para herpes labial e por 5 dias para herpes genital. Se não houver cura, o tratamento pode continuar por até 10 dias.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Zovirax em excesso
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de Zovirax, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Mesmo que todo o conteúdo de um tubo de 10g de creme contendo 500mg de aciclovir seja ingerido, nenhum efeito indesejável deve ser esperado.
Se você tiver dúvidas sobre a utilização de Zovirax, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zovirax
Como todos os medicamentos, Zovirax pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
A seguinte convenção foi usada para a classificação dos efeitos indesejáveis em termos de frequência: muito comuns> 1/10, comuns> 1/100 e 1 / 1.000 e 1 / 10.000 e
Os dados desses estudos clínicos foram usados para atribuir categorias de frequência às reações adversas observadas durante os ensaios clínicos usando aciclovir 3% pomada oftálmica. Devido à natureza dos eventos adversos observados, não é possível determinar inequivocamente quais eventos estão relacionados à administração do medicamento e que estão relacionados com a própria doença. Os dados das notificações espontâneas foram utilizados como base para determinar a frequência dos acontecimentos detetados pela farmacovigilância pós-comercialização.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: ardor ou dor transitória após a aplicação do creme ZOVIRAX Secura moderada e descamação da pele Comichão
Raro: eritema. Dermatite de contato após a aplicação Quando os testes de sensibilidade foram realizados, foi demonstrado que as substâncias que geravam fenômenos de reatividade eram os componentes do creme base, e não o aciclovir.
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raros: reações de hipersensibilidade imediata, incluindo angioedema e urticária
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C, não refrigerar.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Um grama de creme contém:
Ingrediente ativo: aciclovir 50 mg
Excipientes: poloxamer 407, álcool cetoestearílico, laurilsulfato de sódio, vaselina branca, parafina líquida, Arlacel 165, dimeticone 20, propilenoglicol, água purificada.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Creme para uso na pele
Tubo de 10g de creme de aciclovir a 5%.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ZOVIRAX
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos de ZOVIRAX 200 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: aciclovir 200,0 mg.
Comprimidos de ZOVIRAX 400 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: aciclovir 400,0 mg.
Comprimidos de ZOVIRAX 800 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: aciclovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml suspensão oral
5 ml de suspensão contêm:
Princípio ativo: aciclovir 400,0 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos, suspensão oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ZOVIRAX é indicado:
• para o tratamento de infecções por vírus Herpes simplex (HSV) da pele e membranas mucosas, incluindo herpes genital primário e recorrente (excluindo HSV neonatal e infecções graves por HSV em crianças imunocomprometidas);
• para a supressão de recaídas de Herpes simplex em pacientes imunocompetentes;
• para a profilaxia de infecções Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos;
• para o tratamento da varicela e herpes-zóster.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem em adultos
Tratamento de infecções por Herpes simplex
Um comprimido de 200 mg 5 vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 4 horas, omitindo a dose noturna.
O tratamento deve ser continuado por 5 dias, mas o prolongamento pode ser necessário em casos de infecções primárias graves.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou em pacientes com absorção intestinal prejudicada, a dosagem pode ser dobrada para 400 mg em comprimidos ou 5 ml da suspensão ou, alternativamente, a conveniência de uma administração intravenosa de aciclovir.
A terapia deve ser iniciada o mais cedo possível, desde os primeiros sinais de infecção e, no caso de infecções recorrentes, deve ocorrer preferencialmente durante a fase prodrômica ou quando aparecem as primeiras lesões.
Terapia supressiva de recidivas de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocompetentes
Um comprimido de 200 mg 4 vezes ao dia em intervalos de 6 horas.
Muitos pacientes podem ser tratados com sucesso pela administração de comprimidos de 400 mg ou suspensão de 5 ml duas vezes ao dia em intervalos de 12 horas.
Doses de 200 mg 3 vezes ao dia em intervalos de 8 horas ou 2 vezes ao dia em intervalos de 12 horas também podem ser eficazes.
Podem ocorrer recidivas de infecção em alguns pacientes com uma dose diária total de 800 mg de ZOVIRAX.
A terapia deve ser interrompida periodicamente em intervalos de 6 ou 12 meses, a fim de observar quaisquer alterações na história natural da doença.
Profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos
Um comprimido de 200 mg 4 vezes ao dia em intervalos de 6 horas. Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou em pacientes com absorção prejudicada do intestino, a dosagem pode ser dobrada para 400 mg em comprimidos ou 5 ml da suspensão ou, alternativamente, a adequação da administração pode ser considerada. aciclovir.
A duração da profilaxia deve ser considerada em relação ao período de risco.
Tratamento de herpes zoster e varicela
800 mg em comprimidos ou 10 ml de suspensão 5 vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 4 horas, omitindo a dose noturna. O tratamento deve ser continuado por 7 dias.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após um transplante de medula óssea) ou em pacientes com absorção intestinal prejudicada, a administração intravenosa de aciclovir pode ser considerada.
A terapia deve ser iniciada imediatamente após o início da infecção, de fato o tratamento obtém melhores resultados se estabelecido quando aparecem as primeiras lesões.
Dosagem em crianças
Para o tratamento de infecções com Herpes simplex e para a profilaxia do mesmo em crianças imunocomprometidas com mais de 2 anos de idade, a posologia é semelhante à dos adultos. Em menos de dois anos, a dosagem é reduzida pela metade. As infecções graves por HSV em imunocomprometidos, para as quais Zovirax não está indicado, são exceções (ver secção 4.1).
Para o tratamento da varicela, em crianças com mais de 6 anos de idade, a dosagem é de 800 mg em comprimidos ou 10 ml de suspensão 4 vezes ao dia; naqueles com idade entre 2 e 6 anos, a dosagem é de 400 mg em comprimidos ou 5 ml de suspensão 4 vezes ao dia; em menores de 2 anos, a posologia recomendada é de 200 mg (2,5 ml de suspensão) 4 vezes ao dia. A administração de 20 mg / kg de peso corporal (não excedendo 800 mg) 4 vezes ao dia, permite um ajuste posológico mais preciso. O tratamento deve ser continuado por 5 dias.
Não há dados específicos disponíveis sobre a supressão de infecções com Herpes simplex ou o tratamento do herpes zoster em crianças imunocompetentes.
Para o tratamento deCobreiro a administração intravenosa de aciclovir deve ser considerada em crianças imunocomprometidas.
Dosagem em pacientes idosos
A possibilidade de insuficiência renal deve ser levada em consideração em idosos e a posologia deve ser ajustada em conformidade (ver abaixo, Posologia em pacientes com insuficiência renal).
Hidratação adequada deve ser mantida em pacientes tomando altas doses de ZOVIRAX oral.
Dosagem em pacientes com insuficiência renal
Aconselha-se cautela ao administrar aciclovir a pacientes com insuficiência renal. Hidratação adequada deve ser mantida.
No tratamento e profilaxia de infecções com Herpes simplex, em pacientes com função renal comprometida, a posologia oral recomendada não deve causar acúmulo de aciclovir acima dos níveis considerados aceitáveis para administração intravenosa do medicamento. No entanto, em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 10 ml / min), é recomendado ajustar a dose para 200 mg administrados duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas.
No tratamento da varicela e herpes zoster, é recomendado modificar a dosagem para 800 mg em comprimidos ou suspensão de 10 ml administrados duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 10 ml / min) e 800 mg em comprimidos ou suspensão de 10 ml 3 vezes ao dia, administrados em intervalos de aproximadamente 8 horas, em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina entre 10 e 25 ml / min).
04.3 Contra-indicações
ZOVIRAX comprimidos e ZOVIRAX suspensão oral são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao aciclovir, valaciclovir ou a qualquer um dos excipientes.
Geralmente contra-indicado na gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Uso em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal
O aciclovir é eliminado pela depuração renal, portanto, a dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal (ver seção 4.2). É provável que os pacientes idosos tenham função renal comprometida e, portanto, a necessidade de redução da dose deve ser considerada neste grupo de pacientes. Tanto os pacientes idosos como os pacientes com insuficiência renal apresentam risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais neurológicos e devem ser monitorados cuidadosamente quanto a esses efeitos. Em notificações notificadas, estas reações foram geralmente reversíveis após a descontinuação do tratamento (ver secção 4.8).
Cursos prolongados ou repetidos de aciclovir em indivíduos gravemente imunocomprometidos podem resultar na seleção de cepas virais resistentes com sensibilidade reduzida que podem não responder ao tratamento continuado com aciclovir (ver seção 5.1).
Estado de hidratação: Certifique-se de que a hidratação adequada é mantida em pacientes que tomam altas doses de aciclovir oral.
Agite a suspensão antes de usar.
Os comprimidos de ZOVIRAX 200 mg contêm lactose e, portanto, não são adequados para indivíduos com deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Nenhuma interação clinicamente significativa foi identificada.
O aciclovir é eliminado principalmente na forma inalterada na urina por meio da secreção tubular renal ativa. Qualquer medicamento administrado concomitantemente que compete com este mecanismo pode aumentar as concentrações plasmáticas de aciclovir. A probenecida e a cimetidina por meio desse mecanismo causam um aumento na área sob a curva das concentrações plasmáticas de aciclovir e, portanto, diminuem sua depuração renal. Da mesma forma, a administração concomitante de aciclovir e micofenolato de mofetil, um agente imunossupressor usado em pacientes transplantados, resulta em um aumento de a área sob a curva de concentração plasmática do aciclovir e do metabólito inativo do micofenolato de mofetil. No entanto, nenhum ajuste posológico é necessário, tendo em vista o amplo índice terapêutico do aciclovir.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Consulte a seção 5.2 e 5.3 dos Estudos Clínicos.
Gravidez
O uso de aciclovir só deve ser considerado quando os benefícios potenciais do tratamento superam quaisquer possíveis riscos desconhecidos.
Um registro sobre o uso de aciclovir na gravidez forneceu dados sobre os resultados da gravidez em mulheres expostas a várias formulações de aciclovir após a comercialização. Essas observações não mostraram um aumento no número de anormalidades no nascimento entre os indivíduos expostos ao aciclovir em comparação com a população em geral. e todos os defeitos encontrados ao nascimento não apresentavam nenhuma particularidade ou característica comum que sugerisse uma única causa.
Uma vez que os dados clínicos sobre a administração na gravidez são limitados, durante este período o medicamento só deve ser administrado em casos de absoluta necessidade sob supervisão médica direta.
Hora da alimentação
Após a administração oral de aciclovir 200 mg, 5 vezes / dia, a presença de aciclovir no leite materno foi observada em concentrações iguais a 0,6-4,1 vezes os níveis plasmáticos correspondentes. Esses níveis exporiam potencialmente os bebês a doses de aciclovir de até 0,3 mg / kg / dia. Portanto, recomenda-se cautela no uso de aciclovir durante a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O estado clínico do doente e o perfil de acontecimentos adversos do aciclovir devem ser tidos em consideração no que diz respeito à capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas. Não foram realizados estudos para investigar os efeitos do aciclovir na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Outros efeitos nocivos sobre essas atividades não podem ser previstos a partir da farmacologia do ingrediente ativo.
04.8 Efeitos indesejáveis
As categorias de frequência associadas aos eventos adversos listados abaixo são estimativas. Dados de avaliação de incidência adequados não estão disponíveis para a maioria dos eventos.Além disso, a incidência de eventos adversos pode variar conforme a indicação.
A seguinte convenção foi usada para a classificação dos efeitos indesejáveis em termos de frequência: muito frequentes ≥ 1/10, comuns ≥1 / 100 e
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Raro: anafilaxia
Transtornos psiquiátricos e patologias do sistema nervoso
Dor de cabeça comum, tontura
Muito raros: agitação, estado confusional, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia, coma
Os eventos acima são geralmente reversíveis e geralmente ocorrem em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores predisponentes (ver secção 4.4).
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Raros: dispneia
Problemas gastrointestinais
Comum: náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal
Doenças hepatobiliares
Raros: aumentos reversíveis da bilirrubina e das enzimas hepáticas
Muito raro: hepatite, icterícia
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: prurido, erupção cutânea (incluindo fotossensibilidade)
Pouco frequentes: urticária. Queda de cabelo rápida e generalizada
A queda de cabelo rápida e generalizada tem sido associada a uma "ampla gama de condições e uso de drogas", portanto, a relação dessa ocorrência com a terapia com aciclovir é incerta.
Raro: angioedema
Doenças renais e urinárias
Raros: aumentos de uréia e creatinina. Muito raros: insuficiência renal aguda, dor renal
A dor nos rins pode estar associada à insuficiência renal.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: fadiga, febre
04.9 Overdose
Sintomas e sinais: o aciclovir é apenas parcialmente absorvido pelo intestino. Os pacientes que ocasionalmente ingeriram uma sobredosagem de até 20 g de aciclovir em uma dose única geralmente não apresentaram efeitos inesperados. Sobredosagens acidentais e repetidas de aciclovir oral durante vários dias foram associadas a efeitos gastrointestinais (como náuseas e vômitos) e efeitos neurológicos (dor de cabeça e confusão).
A sobredosagem com aciclovir intravenoso resultou em aumentos nos níveis de creatinina sérica, azoto ureico no sangue resultando em insuficiência renal. Foram descritos efeitos neurológicos incluindo confusão, alucinações, agitação, convulsões e coma, associados à sobredosagem.
Tratamento: os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a quaisquer sinais de toxicidade. A hemodiálise contribui significativamente para a eliminação do aciclovir do sangue e pode, portanto, ser considerada uma opção viável em caso de sobredosagem sintomática.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antivirais de ação direta para uso sistêmico - nucleosídeos e nucleotídeos, exceto inibidores da transcriptase reversa.
Código ATC: J05AB01.
Modo de ação
O aciclovir é um análogo sintético do nucleosídeo de purina com atividade inibitória, em vitro e na Vivo, contra vírus de herpes humano, incluindo o vírus Herpes simplex (HSV) tipos 1 e 2, o vírus Varicela zoster (VZV), o vírus Epstein Barr (EBV) e citomegalovírus (CMV).
Em culturas de células, o aciclovir exibiu a maior atividade antiviral contra o HSV-1, seguido (em ordem decrescente de potência) pelo HSV-2, VZV, EBV e CMV.
A atividade inibitória do aciclovir contra HSV-1 e HSV-2, VZV, EBV e CMV é altamente seletiva.A enzima timidina quinase (TK) de células normais não infectadas não usa efetivamente o aciclovir como substrato; portanto, a toxicidade para células hospedeiras de mamíferos é baixa; pelo contrário, a timidina quinase viral codificada por HSV, VZV e EBV converte o aciclovir em monofosfato de aciclovir, um análogo de nucleosídeo, que é posteriormente convertido em difosfato e trifosfato por enzimas celulares. O aciclovir trifosfato interfere com a DNA polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral; sua incorporação ao DNA viral causa a interrupção do processo de alongamento da cadeia de DNA.
Efeitos farmacodinâmicos
Ciclos prolongados ou repetidos de aciclovir em pacientes gravemente imunocomprometidos podem estar associados à seleção de cepas virais com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento prolongado com aciclovir.
A maioria das cepas virais isoladas, com sensibilidade reduzida, apresentou deficiência relativa de timidina quinase viral; entretanto, cepas com timidina quinase viral alterada ou DNA polimerase também foram observadas. Até a exposição, em vitro, ao aciclovir, de cepas de HSV isoladas, pode estar associado ao aparecimento de cepas menos sensíveis. A relação entre sensibilidade, determinada em vitro, das cepas de HSV isoladas e a resposta clínica à terapia com aciclovir não é clara.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a tentar evitar qualquer possível transmissão do vírus, especialmente quando lesões ativas estão presentes.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O aciclovir é apenas parcialmente absorvido pelo intestino.
As concentrações plasmáticas máximas no estado estacionário (Cssmax) após doses de 200 mg a cada 4 horas são de 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) e a concentração mínima (Cssmin) é de 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Após doses de 400 mg e 800 mg a cada 4 horas, o Cssmax, respectivamente, é 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) e 8 mcMol (1,8 mcg / ml) e o (Cssmin) é 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) e 4 mcMol (0,9 mcg / ml) em adultos, respectivamente.
Em adultos, a Cssmax média após uma infusão de uma hora de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg e 10 mg / kg é 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) e 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
os níveis mínimos correspondentes de Cssmin após 7 horas são, respectivamente, 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) e 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
Em crianças com mais de um ano de idade, níveis médios semelhantes de Cssmax e Cssmin foram observados quando uma dose de 5 mg / kg foi administrada em vez da dose de 250 mg / m2 e uma dose de 500 mg / m2 de dose de 10 mg / kg. Em crianças até 3 meses de idade, o tratamento com uma dose de 10 mg / kg administrada como uma infusão de uma hora em intervalos de 8 horas, o Cssmax foi 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) e Cssmin foi 10,1 mcMol (2,3 mcg / mL). Um grupo separado de bebês tratados com 15 mg / kg a cada 8 horas apresentou aumentos aproximadamente proporcionais à dose, com Cmax de 83,5 micromolar (18,8 mcg / mL) e Cmin de 14,1 micromolar (3,2 mcg / mL).
Distribuição
Os níveis do fármaco no LCR correspondem a aproximadamente 50% dos plasmáticos. A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente fraca (9 a 33%) e não são esperadas interações medicamentosas devido ao deslocamento do local de ligação.
Eliminação
Em adultos, o aciclovir administrado por via intravenosa, a meia-vida terminal do medicamento é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte do medicamento é excretada inalterada pelos rins. A depuração renal do aciclovir é consideravelmente maior do que a da creatinina, indicando que, além da filtração glomerular , a secreção tubular contribui para a eliminação renal da droga.O único metabólito importante é a 9-carboximetoximetilguanina, correspondendo a cerca de 10-15% da dose administrada recuperada na urina.
Quando o aciclovir é administrado uma hora após a administração de 1 g de probenecida, a meia-vida terminal e a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo aumentam em 18% e 40%, respectivamente.
Em lactentes até 3 meses de idade tratados com uma dose de 10 mg / kg administrada como perfusão de uma hora em intervalos de 8 horas, a semi-vida plasmática terminal é de 3,8 horas.
Populações especiais
Em pacientes com insuficiência renal crônica, a meia-vida média encontrada foi de 19,5 horas. Durante a hemodiálise, a meia-vida média do aciclovir foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir são reduzidos em aproximadamente 60% durante a diálise.
Em idosos, a depuração total diminui com o aumento da idade, juntamente com uma diminuição na depuração da creatinina, embora haja uma ligeira modificação da meia-vida plasmática terminal.
Estudos demonstraram que não há mudanças óbvias na farmacocinética do aciclovir ou da zidovudina quando ambos são administrados concomitantemente em pacientes infectados pelo HIV.
Estudos clínicos
Não há informações sobre os efeitos das formulações orais de aciclovir ou da solução para perfusão na fertilidade feminina. Num estudo com 20 doentes do sexo masculino com contagens de espermatozóides normais, a administração oral de aciclovir em doses até 1 g por dia durante até seis meses não demonstrou ter efeito clinicamente significativo no número, motilidade ou morfologia dos espermatozóides.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Mutagênese
Os resultados de um grande número de testes de mutagenicidade em vitro e na Vivo indicam que o aciclovir não apresenta risco genético para os humanos.
Carcinogênese
Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos, o aciclovir não foi cancerígeno.
Fertilidade
Em ratos e cães, efeitos tóxicos amplamente reversíveis na espermatogênese foram relatados apenas em doses significativamente maiores do que as terapêuticas. Os estudos de duas gerações em ratos não revelaram efeitos do aciclovir, administrado por via oral, na fertilidade.
Teratogênese
A administração sistêmica de aciclovir usando testes padrão internacionalmente aceitos não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, camundongos ou ratos.
Num teste experimental não incluído nos testes padrão, realizado em ratos, foram observadas anomalias fetais, mas apenas após doses subcutâneas de aciclovir tão elevadas a ponto de produzir efeitos tóxicos na mãe. A relevância clínica desses achados é incerta.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos de ZOVIRAX 200 mg:
Lactose, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, povidona, estearato de magnésio.
Comprimidos de ZOVIRAX 400 mg:
Celulose microcristalina, Amidoglicolato de sódio, Povidona, Estearato de magnésio.
Comprimidos de ZOVIRAX 800 mg:
Celulose microcristalina, Amidoglicolato de sódio, Povidona, Estearato de magnésio.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensão oral:
Sorbitol 70% (não cristalizável), Glicerol, Celulose dispersível, P-hidroxibenzoato de metila, P-hidroxibenzoato de propila, Sabor laranja 52.570 T, Água purificada.
06.2 Incompatibilidade
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade
Comprimidos de 200 mg: 5 anos
Comprimidos de 400 mg: 5 anos
Comprimidos de 800 mg: 5 anos
Suspensão oral: 3 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Comprimidos: guarde em local seco.
Suspensão: Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ZOVIRAX 200 mg - Comprimidos, blister de PVC-Alumínio de 25 comprimidos
ZOVIRAX 400 mg - Comprimidos, blister de PVC-Alumínio de 25 comprimidos
ZOVIRAX 800 mg - Comprimidos, blister de PVC-Alumínio de 35 comprimidos
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensão oral, frasco de vidro de 100 ml com colher doseadora.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Abertura e fechamento da garrafa: para abrir, pressionar e girar ao mesmo tempo. Para fechar, aperte bem.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos de ZOVIRAX 200 mg: A.I.C. 025298050
Comprimidos de ZOVIRAX 400 mg: A.I.C. 025298074
Comprimidos de ZOVIRAX 800 mg: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensão oral: A.I.C. 025298086
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos de 200 mg: 27 de julho de 1987 / maio de 2005
Comprimidos de 400 mg: 1º de março de 1990 / maio de 2005
Comprimidos de 800 mg: 22 de março de 1993 / maio de 2005
Suspensão oral: 9 de março de 1991 / maio de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
9 de dezembro de 2011
