Ingredientes ativos: Valsartan, Hidroclorotiazida
Comprimidos revestidos por película de Combisartan 80 mg / 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película de Combisartan 160 mg / 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película de Combisartan 160 mg / 25 mg
Comprimidos revestidos por película de Combisartan 320 mg / 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película de Combisartan 320 mg / 25 mg
Indicações Por que o Combisartan é usado? Para que serve?
Os comprimidos revestidos por película de Combisartan contêm duas substâncias ativas denominadas valsartan e hidroclorotiazida. Ambas as substâncias ajudam a controlar a pressão alta (hipertensão).
- Valsartan pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como "antagonistas dos recetores da angiotensina II", que ajudam a controlar a pressão arterial elevada. A angiotensina II é uma substância presente no organismo que provoca o estreitamento dos vasos sanguíneos, conduzindo assim ao aumento da pressão. Valsartan atua bloqueando o efeito da angiotensina II. O resultado é que os vasos sanguíneos relaxam e a pressão arterial cai.
- A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos denominados diuréticos tiazídicos.
- A hidroclorotiazida aumenta a quantidade de urina eliminada e, ao fazê-lo, reduz a pressão arterial.
O Combisartan é utilizado para tratar a pressão arterial elevada quando a pressão arterial não é suficientemente controlada por um único medicamento.
Quando a pressão arterial está alta, a carga de trabalho no coração e nas artérias aumenta. Se não for tratada, pode danificar os vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins e pode levar a um acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A hipertensão aumenta o risco de ataque cardíaco. Trazer a pressão arterial de volta ao normal reduz o risco de desenvolver essas condições.
Contra-indicações Quando Combisartan não deve ser usado
Não tome Combisartan:
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao valsartan, hidroclorotiazida, derivados da sulfonamida (substâncias quimicamente relacionadas com a hidroclorotiazida) ou a qualquer outro componente do Combisartan (listados na secção 6)
- se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar Combisartan no início da gravidez - ver seção Gravidez)
- se tiver problemas hepáticos graves, destruição dos pequenos canais biliares no fígado (cirrose biliar) levando ao acúmulo de bile no fígado (colestase)
- se você tem problemas renais graves
- se você não consegue urinar (anúria)
- se você está sendo tratado com um rim artificial
- se os seus níveis de potássio ou sódio no sangue estão mais baixos do que o normal ou se os seus níveis de cálcio no sangue estão mais altos do que o normal, apesar do tratamento
- se você tem gota
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Se algum destes se aplicar a si, não tome este medicamento e contacte o seu médico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Combisartan
Tome especial cuidado com Combisartan
- se estiver a tomar medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue, como a heparina.O seu médico pode necessitar de verificar o seu nível de potássio no sangue em intervalos regulares.
- se seus níveis de potássio no sangue estão baixos
- se você tiver diarreia ou vômitos intensos
- se estiver a tomar altas doses de medicamentos que aumentam a eliminação de fluidos (diuréticos)
- se você tem problemas cardíacos graves
- se tem insuficiência cardíaca ou teve um ataque cardíaco. Siga cuidadosamente as instruções do seu médico sobre a dose inicial da terapia. O seu médico também irá verificar a sua função renal.
- se você sofre de estreitamento da artéria renal
- se você recebeu recentemente um novo rim
- se sofre de hiperaldosteronismo, uma doença em que as glândulas supra-renais produzem demasiada hormona aldosterona. Se isto se aplica a você, o uso de Combisartan não é recomendado
- se você tem doença hepática ou renal
- se alguma vez teve inchaço da língua e da face causado por uma reação alérgica chamada angioedema quando estava a tomar outros medicamentos (incluindo inibidores da ECA), informe o seu médico. Se estes sintomas ocorrerem enquanto estiver a tomar Combisartan, pare de tomar Combisartan imediatamente e nunca o tome novamente. Consulte a seção 4, "Possíveis efeitos colaterais"
- se você tiver febre, erupção na pele e dor nas articulações, que podem ser sinais de lúpus eritematoso sistêmico (LES, uma chamada doença autoimune)
- se você tem diabetes, gota, colesterol alto ou níveis de triglicerídeos no sangue
- se já teve reações alérgicas ao uso de outros medicamentos anti-hipertensivos da mesma classe (antagonistas dos receptores da angiotensina II) ou se sofre de alergia ou asma.
- se sentir diminuição da visão ou dor nos olhos. Estes podem ser sintomas de "aumento da pressão intraocular e podem ocorrer algumas horas a uma semana após tomar Combisartan. Se não for tratado, pode levar à perda permanente da visão. Se já teve alergia a penicilinas ou sulfonamidas. Um risco aumentado de desenvolvendo este distúrbio
- pode fazer com que sua pele fique mais sensível ao sol
- se está a tomar algum dos seguintes medicamentos para tratar a tensão arterial elevada: - um “inibidor da ECA” (por exemplo enalapril, lisinopril, ramipril), em particular se tiver problemas renais relacionados com a diabetes. - aliscireno
- se está a ser tratado com um inibidor da ECA juntamente com outros medicamentos usados para tratar a insuficiência cardíaca, conhecidos como antagonistas dos recetores mineralocorticóides (MRAs) (por exemplo, espironolactona, eplerenona) ou bloqueadores beta (por exemplo, metoprolol).
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações em "Não tome Combisartan".
Se algum destes se aplicar a você, entre em contato com o seu médico.
Combisartan não é recomendado em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Combisartan não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Combisartan
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
O efeito do tratamento pode ser influenciado se o Combisartan for tomado com alguns outros medicamentos.
Pode ser necessário alterar a dose, tomar outras precauções ou, em alguns casos, parar de tomar um dos medicamentos. Isso se aplica em particular aos seguintes medicamentos:
- lítio, um medicamento usado para tratar alguns tipos de transtornos psiquiátricos
- medicamentos ou substâncias que podem aumentar a quantidade de potássio no sangue. Estes incluem suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, medicamentos poupadores de potássio e heparina
- medicamentos que podem diminuir a quantidade de potássio no sangue, como diuréticos (medicamentos que aumentam a eliminação de fluidos), corticosteróides, laxantes, carboxolona, anfotericina ou penicilina G.
- alguns antibióticos (grupo rifampicina), um medicamento usado contra a rejeição de transplantes (ciclosporina) e um medicamento anti-retroviral usado para tratar infecções por HIV / AIDS (ritonavir). Esses medicamentos podem aumentar o efeito do Combisartan
- medicamentos que podem induzir torsades de pointes (batimento cardíaco irregular), como antiarrítmicos (medicamentos usados para tratar doenças cardíacas) e alguns antipsicóticos.
- medicamentos que podem reduzir a quantidade de sódio no sangue, como antidepressivos, antipsicóticos, antiepilépticos
- medicamentos para o tratamento da gota, como alopurinol, probenecida, sulfinpirazona
- suplementos terapêuticos de vitamina D e cálcio,
- medicamentos usados para tratar a diabetes (para uso oral, como metformina ou insulinas)
- outros medicamentos para baixar a tensão arterial, incluindo metildopa, inibidores da ECA (tais como enalapril, lisinopril, etc.) ou aliscireno (ver também informação sob os títulos: “Não tome Combisartan” e “Tome especial cuidado com Combisartan”).
- medicamentos que aumentam a pressão arterial, como norepinefrina e adrenalina
- digoxina ou outros glicosídeos digitálicos (medicamentos usados para tratar problemas cardíacos)
- medicamentos que podem aumentar os níveis de açúcar no sangue, como diazóxido ou bloqueadores beta
- medicamentos citotóxicos (usados para tratar o câncer), como metotrexato ou ciclofosfamida
- analgésicos, como anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (Cox-2) e ácido acetilsalicílico> 3 g
- medicamentos relaxantes musculares, como a tubocurarina
- medicamentos anticolinérgicos (medicamentos usados para tratar várias doenças, como cólicas gastrointestinais, espasmo da bexiga, asma, enjôo, espasmos musculares, doença de Parkinson e para facilitar a anestesia)
- amantadina (medicamento usado para tratar a doença de Parkinson e também para tratar ou prevenir certas doenças causadas por vírus)
- colestiramina e colestipol (medicamentos usados principalmente para tratar níveis elevados de lipídios no sangue)
- ciclosporina, um medicamento usado no transplante de órgãos para prevenir a rejeição de órgãos
- álcool, pílulas para dormir e anestésicos (medicamentos com efeito narcótico ou analgésico usados, por exemplo, durante a cirurgia)
- meio de contraste iodado (usado para exames radiológicos)
Tomar Combisartan com alimentos e bebidas
O Combisartan pode ser tomado com ou sem alimentos. Evite beber álcool, a menos que tenha falado primeiro com o seu médico. O álcool pode reduzir ainda mais a pressão arterial e / ou aumentar o risco de tonturas ou desmaios.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
- Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico irá normalmente aconselhá-la a parar de tomar Combisartan antes de engravidar ou assim que começar a saber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Combisartan Combisartan não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se tomado a partir desta altura.
- Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar Combisartan não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Antes de dirigir um veículo, operar máquinas ou realizar outras atividades que exijam concentração, você deve saber sua reação ao Combisartan. Como muitos outros medicamentos usados para tratar a hipertensão, Combisartan pode, em casos raros, causar tonturas e afetar a sua capacidade de concentração.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Combisartan: Posologia
Tome Combisartan sempre de acordo com as indicações do médico. Isto irá ajudá-lo a obter melhores resultados e a reduzir o risco de efeitos secundários.Se não tiver a certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Pessoas com pressão alta geralmente não percebem nenhum sinal desse problema e muitos se sentem tão bem quanto de costume. Por isso é muito importante que você compareça regularmente ao seu médico, mesmo quando se sentir bem.
O seu médico irá dizer-lhe exatamente quantos comprimidos Combisartan deve tomar. Com base na sua resposta ao tratamento, o seu médico pode sugerir uma dose mais alta ou mais baixa.
- A dose usual de Combisartan é de um comprimido por dia.
- Não altere a sua dose nem pare de tomar os comprimidos sem primeiro consultar o seu médico.
- Este medicamento deve ser tomado à mesma hora todos os dias, geralmente de manhã.
- Você pode tomar o Combisartan com ou sem alimentos.
- Engula o comprimido com um copo de água.
Se você se esqueceu de tomar Combisartan
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Combisartan
Parar o tratamento com Combisartan pode causar o agravamento da sua tensão arterial elevada.
Não pare de usar seu medicamento a menos que seu médico lhe diga para fazer isso.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado uma sobredosagem de Combisartan
Em caso de tonturas graves e / ou desmaios, é melhor deitar-se e contactar o seu médico imediatamente.
Se você inadvertidamente tomou muitos comprimidos, entre em contato com o seu médico, farmacêutico ou hospital.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Combisartan
Como todos os medicamentos, o Combisartan pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Esses efeitos colaterais podem ocorrer com certas frequências, definidas a seguir:
- muito comum: afeta mais de um usuário em 10
- comum: afeta 1 a 10 usuários em 100
- incomum: afeta 1 a 10 usuários em 1.000
- raro: afeta 1 a 10 usuários em 10.000
- muito raro: afeta menos de 1 usuário em 10.000
- desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Alguns efeitos colaterais podem ser graves e requerem atenção médica imediata.
Consulte o seu médico imediatamente se tiver sintomas de angioedema, como:
- inchaço da face, língua ou faringe
- dificuldade em engolir
- urticária e dificuldade em respirar
Se sentir algum destes sintomas, pare de tomar Combisartan e contacte imediatamente o seu médico (ver também secção 2 “Tome especial cuidado com Combisartan”).
Outros efeitos colaterais são:
Incomum
- tosse
- pressão baixa
- tontura
- desidratação (com sintomas como sede, boca e língua secas, urina infrequente, urina escura, pele seca)
- dor muscular
- cansaço
- formigamento ou dormência
- visão embaçada
- ruídos nos ouvidos (por exemplo, zumbido, assobio)
Muito raro
- tontura
- diarréia
- dor nas articulações
Não conhecido
- Dificuldade em respirar
- diminuição perceptível na quantidade de urina
- baixo nível de sódio no sangue (que pode causar cansaço, confusão, espasmos musculares e / ou convulsões em casos graves)
- baixo nível de potássio no sangue (às vezes com fraqueza muscular, espasmos musculares, ritmo cardíaco anormal)
- baixo nível de glóbulos brancos (com sintomas como febre, infecções de pele, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções, fraqueza)
- aumento do nível de bilirrubina no sangue (que pode, em casos graves, causar pele e olhos amarelados)
- aumento nos níveis de nitrogênio ureico no sangue e creatinina (o que pode indicar insuficiência renal)
- aumento do nível de ácido úrico no sangue (que pode, em casos graves, causar gota)
- síncope (desmaio)
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com medicamentos contendo valsartan ou hidroclorotiazida isoladamente:
Valsartan
Incomum
- sensação de tontura
- dor abdominal
Não conhecido
- Formação de bolhas na pele (sinal de dermatite bolhosa)
- erupção cutânea com ou sem coceira, juntamente com alguns dos seguintes sinais ou sintomas: febre, dor nas articulações, dor muscular, gânglios linfáticos inchados e / ou sintomas semelhantes aos da gripe
- erupção cutânea, manchas vermelho-púrpura, febre, coceira (sintomas de inflamação dos vasos sanguíneos)
- baixo nível de plaquetas no sangue (às vezes com sangramento incomum ou hematomas)
- aumento do nível de potássio no sangue (às vezes com espasmos musculares, ritmo cardíaco anormal)
- reações alérgicas (com sintomas como erupção na pele, coceira, urticária, dificuldade em respirar ou engolir, tontura)
- inchaço principalmente da face e garganta, erupção cutânea, coceira
- aumento nos valores da função hepática
- diminuição dos níveis de hemoglobina e da porcentagem de glóbulos vermelhos no sangue (que, em casos graves, podem levar à anemia)
- falência renal
- baixo nível de sódio no sangue (que pode causar cansaço, confusão, espasmos musculares e / ou convulsões em casos graves)
Hidroclorotiazida
Muito comum
- baixo nível de potássio no sangue
- aumento de lipídios no sangue
comum
- baixo nível de sódio no sangue
- baixo nível de magnésio no sangue
- alto nível de ácido úrico no sangue
- erupções cutâneas com coceira ou outros tipos de erupções
- apetite diminuído
- náuseas e vômitos leves
- tontura, desmaio ao ficar em pé
- incapacidade de alcançar ou manter uma ereção
Cru
- inchaço e bolhas na pele (devido ao "aumento da sensibilidade ao sol)
- alto nível de cálcio no sangue
- alto nível de açúcar no sangue
- açúcar na urina
- agravamento do estado metabólico da diabetes
- prisão de ventre, diarreia, dores de estômago ou intestinos, distúrbios hepáticos que podem ocorrer com pele ou olhos amarelos
- arritmia cardíaca
- dor de cabeça
- distúrbios do sono
- tristeza (depressão)
- baixo nível de plaquetas no sangue (às vezes com sangramento ou hematomas sob a pele)
- tontura
- formigamento ou dormência
- distúrbios da visão
Muito raro
- inflamação dos vasos sanguíneos com sintomas como erupção cutânea, manchas vermelhas arroxeadas, febre (vasculite)
- erupção cutânea, comichão, urticária, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (reações de hipersensibilidade)
- doenças graves da pele que causam erupção cutânea, vermelhidão da pele, formação de bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (necrólise epidérmica tóxica)
- erupções faciais, dores nas articulações, distúrbios musculares, febre (lúpus eritematoso)
- dor intensa na parte superior do estômago (pancreatite)
- dificuldade em respirar com febre, tosse, respiração ruidosa, falta de ar (dificuldade em respirar, incluindo pneumonia e edema pulmonar)
- febre, dor de garganta, infecções frequentes (agranulocitose)
- pele pálida, cansaço, falta de ar, urina escura (anemia hemolítica)
- febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções (leucopenia)
- confusão, cansaço, tremor ou espasmo muscular, falta de ar (alcalose hipoclorêmica)
Não conhecido
- cansaço, hematomas e infecções frequentes (anemia aplástica)
- diminuição severa na quantidade de urina (possível sinal de um distúrbio renal ou insuficiência renal)
- diminuição da visão ou dor no olho devido à alta pressão no olho (possível sinal de glaucoma agudo de ângulo estreito)
- erupção cutânea, vermelhidão da pele, bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (possíveis sinais de eritema multiforme)
- espasmo muscular
- febre (pirexia)
- fraqueza (astenia)
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
- Mantenha Combisartan fora do alcance e da vista das crianças.
- Não utilize Combisartan após o prazo de validade impresso no rótulo O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
- Não armazene acima de 30 ° C. Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
- Não use Combisartan se notar que a embalagem está danificada ou mostra sinais de adulteração.
- Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Combisartan contém
- Os ingredientes ativos são valsartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido por película contém 80 mg, 160 mg ou 320 mg de valsartan e 12,5 mg ou 25 mg de hidroclorotiazida, respetivamente.
- O núcleo do comprimido contém celulose microcristalina, crospovidona, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
- O revestimento do comprimido contém hipromelose, macrogol 8000 (80 mg / 12,5 mg e 160 mg / 12,5 mg apenas), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg e 320 mg / 25 apenas) mg), talco, vermelho óxido de ferro (E172, exceto 320 mg / 25 mg), óxido de ferro amarelo (E172, apenas 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg e 320 mg / 12,5 mg) mg), óxido de ferro preto (E172, apenas 160 mg / 25 mg e 320 mg / 12,5 mg), dióxido de titânio (E171).
Descrição da aparência de Combisartan e conteúdo da embalagem
- Os comprimidos revestidos por película de Combisartan 80 mg / 12,5 mg são laranja claro, ovalóide, com a gravação "HGH" numa das faces e "CG" na outra face ou "HGH" apenas numa face.
- Os comprimidos revestidos por película de Combisartan 160 mg / 12,5 mg são vermelhos escuros, ovaloides, com a gravação "HHH" numa das faces e "CG" na outra face ou "HHH" apenas numa face.
- Os comprimidos revestidos por película de Combisartan 160 mg / 25 mg são castanhos, ovalóides, com a gravação "HXH" numa das faces e "NVR" na outra face ou "HXH" apenas numa face.
- Os comprimidos revestidos por película de Combisartan 320 mg / 12,5 mg são cor-de-rosa, ovalóides, com rebordo biselado, com a gravação “NVR” numa das faces e “HIL” na outra ou “HIL” apenas numa face.
- Os comprimidos revestidos por película de Combisartan 320 mg / 25 mg são amarelos, ovalóides, com a gravação "CTI" numa das faces e "NVR" na outra face ou "CTI" com a gravação apenas numa das faces.
Os comprimidos de Combisartan 80 mg / 12,5 mg estão disponíveis em blisters calendário, em embalagens de 14 ou 28 comprimidos.
Os comprimidos de Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg e 320 mg / 25 mg estão disponíveis em blisters calendário, em embalagens de 7 (320 mg / 12,5 mg apenas e 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ou 280 comprimidos.
Blisters de dose unitária divisíveis também estão disponíveis, em embalagens de 56x1 (apenas 320 mg / 12,5 e 320 mg / 25 mg), 98x1 (exceto 80 mg / 12,5) ou 280x1 (apenas 320 mg / 12,5 e 320 mg / 25 mg) comprimidos .
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido contém 160 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimido revestido por película.
Comprimido ovalóide, de cor vermelho escuro, com as letras "HHH" gravadas de um lado e "CG" do outro ou as letras "HHH" gravadas apenas de um lado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento da hipertensão arterial essencial em adultos.
O Combisartan é uma associação fixa indicada em doentes cuja pressão arterial não é controlada de forma adequada pela monoterapia com valsartan ou hidroclorotiazida.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
A dose recomendada de Combisartan 160 mg / 12,5 mg é um comprimido revestido por película uma vez ao dia. A titulação da dose com os componentes individuais é recomendada. Em cada caso, a titulação dos componentes individuais para a próxima dose deve ser realizada a fim de reduzir o risco de hipotensão e outros eventos adversos.
Se clinicamente apropriado, em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada por valsartan ou hidroclorotiazida em monoterapia, pode ser considerada uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa, desde que seja seguida a sequência de titulação da dose recomendada para os componentes individuais.
A resposta clínica ao Combisartan deve ser avaliada após o início da terapêutica e, se a pressão arterial permanecer não controlada, a dose de qualquer um dos componentes pode ser aumentada até uma dose máxima de Combisartan 320 mg / 25 mg.
O efeito anti-hipertensivo está substancialmente presente em 2 semanas.
Na maioria dos pacientes, o efeito máximo é observado em 4 semanas. No entanto, podem ser necessárias 4-8 semanas de tratamento para alguns pacientes. Isso deve ser levado em consideração durante a titulação da dose.
Método de administração
O Combisartan pode ser tomado com ou sem alimentos e deve ser administrado com água.
Populações especiais
Danos nos rins
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (taxa de filtração glomerular ≥30 mL / min). Devido ao componente hidroclorotiazida, Combisartan está contra-indicado em doentes com compromisso renal grave (anúria da taxa de filtração glomerular (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).
Insuficiência Hepática
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, a dose de valsartan não deve exceder 80 mg (ver secção 4.4). Não é necessário ajuste da dose de hidroclorotiazida em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Devido ao componente valsartan, Combisartan está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave ou com cirrose biliar e colestase (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).
Cidadãos idosos
Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.
Pacientes pediátricos
Combisartan não é recomendado em crianças com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade ao valsartan, hidroclorotiazida, outros medicamentos contendo derivados sulfonamida ou a qualquer um dos excipientes.
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Insuficiência hepática grave, cirrose biliar e colestase.
• Lesões renais graves (depuração da creatinina
• Hipocalemia refratária, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.
• O uso concomitante de Combisartan com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Mudanças nos eletrólitos séricos
Valsartan
O uso concomitante de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outras substâncias que podem aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.) não é recomendado.Os níveis de potássio no sangue devem ser adequadamente controlados.
Hidroclorotiazida
Foi notificada hipocaliemia durante o tratamento com diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida. Recomenda-se a monitorização frequente do potássio sérico.
A terapia com diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, foi associada a hiponatremia e alcalose hipoclorêmica. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, aumentam a excreção urinária de magnésio e, portanto, pode ocorrer hipomagnesemia. Reduzida pelos diuréticos tiazídicos e isso pode causar hipercalcemia.
Como acontece com todos os pacientes em terapia diurética, a monitoração periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.
Pacientes com depleção de sódio e / ou volume
Os doentes a tomar diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, devem ser observados quanto a sinais clínicos de desequilíbrio hidroeletrolítico.
Em doentes com níveis elevados de sódio e / ou depleção de volume, como os que recebem doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática, em casos raros, após o início da terapêutica com Combisartan. A depleção de sódio e / ou volume deve ser corrigida primeiro. Para iniciar o tratamento com Combisartan .
Pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave ou outras condições que estimulam o sistema renina-angiotensina-aldosterona
Em pacientes cuja função renal pode ser dependente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina foi associado a oligúria e / ou azotemia progressiva e, em casos raros , insuficiência renal aguda e / ou morte .A avaliação de pacientes com insuficiência cardíaca ou pós-infarto do miocárdio deve sempre incluir o exame da função renal. A utilização de Combisartan em doentes com insuficiência cardíaca crónica grave não foi estabelecida, pelo que não se pode excluir que, devido à inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a administração de Combisartan pode também estar associada a insuficiência renal. Combisartan não deve ser utilizado nestes doentes.
Estenose da artéria renal
O Combisartan não deve ser utilizado como anti-hipertensivo em doentes com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral ou estenose da artéria renal única porque a BUN e a creatinina sérica podem aumentar nestes doentes.
Hiperaldosteronismo primário
Os doentes com aldosteronismo primário não devem ser tratados com Combisartan porque o seu sistema renina-angiotensina não está ativo.
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Como com todos os outros vasodilatadores, é necessário cuidado especial em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal com depuração da creatinina ≥30 ml / min (ver secção 4.2). Recomenda-se a monitorização periódica dos níveis séricos de potássio, creatinina e ácido úrico quando Combisartan é utilizado em doentes com compromisso renal.
Transplante de rim
Até à data, não existe experiência sobre a utilização segura de Combisartan em doentes que foram recentemente submetidos a um transplante renal.
Insuficiência hepática
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, Combisartan deve ser utilizado com precaução (ver secções 4.2 e 5.2). Os diuréticos tiazídicos devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois alterações mínimas no equilíbrio de fluidos e eletrólitos podem causar coma hepático.
Episódios anteriores de angioedema
Episódios de angioedema, com aumento da laringe e glote, resultando em obstrução das vias aéreas e / ou inchaço da face, lábios, faringe e / ou língua, foram relatados em pacientes tratados com valsartan; alguns desses pacientes tiveram episódios anteriores de angioedema com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. Em doentes que desenvolvem angioedema, o tratamento com Combisartan deve ser interrompido imediatamente e não reiniciado (ver secção 4.8).
Lúpus eritematoso sistêmico
Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, demonstraram exacerbar ou ativar o lúpus eritematoso sistémico.
Outros distúrbios metabólicos
Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem prejudicar a tolerância à glicose e aumentar os níveis séricos de colesterol, triglicerídeos e ácido úrico. Em pacientes diabéticos, pode ser necessário ajustar a posologia de insulina ou de hipoglicemiantes orais.
As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento leve e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatireoidismo subjacente. Antes de realizar testes de função da paratireoide, o tratamento com tiazidas deve ser interrompido.
Fotossensibilidade
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade durante o tratamento com diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade, é recomendado que o tratamento seja interrompido. Caso seja necessário retomar a administração do diurético, recomenda-se proteger as partes expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.
Gravidez
A terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciada durante a gravidez.Um tratamento anti-hipertensivo alternativo com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Em geral
É necessário cuidado especial em pacientes que já tiveram reações de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores da angiotensina II.As reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida são mais prováveis em pacientes com alergia e asma.
Glaucoma agudo de ângulo fechado
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, foi associada a uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória grave e glaucoma agudo de ângulo estreito. Os sintomas incluem início agudo de acuidade visual reduzida ou dor ocular e geralmente aparecem dentro de horas a uma semana após o início do tratamento. o glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode causar perda permanente da visão.
O tratamento primário é "descontinuar a administração de hidroclorotiazida o mais rápido possível. Uma intervenção médica ou cirúrgica imediata pode ser necessária se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem incluir uma história de alergia a sulfonamida ou penicilina."
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Interações relacionadas ao valsartan e à hidroclorotiazida
Uso concomitante não recomendado
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas e toxicidade do lítio foram relatados quando o lítio foi coadministrado com inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou tiazidas, incluindo hidroclorotiazida. Uma vez que a depuração renal do lítio é reduzida pelas tiazidas, o risco de toxicidade do lítio pode, presumivelmente, aumentar ainda mais com o uso de Combisartan.Se o uso da associação se revelar necessário, recomenda-se uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.
O uso concomitante requer cautela
Outros agentes anti-hipertensivos
Combisartan pode potencializar os efeitos de outros agentes com propriedades anti-hipertensivas (por exemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina, bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio e inibidores da renina).
Aminas pressoras (por exemplo, adrenalina, noradrenalina)
É possível uma diminuição na resposta às aminas pressoras. O significado clínico deste efeito é incerto e não é suficiente para impedir seu uso.
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e AINEs não seletivos
Quando administrados concomitantemente, os AINEs podem atenuar o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas da angiotensina II e da hidroclorotiazida.Além disso, o uso concomitante de Combisartan e AINEs pode levar ao agravamento da função renal e a um aumento do potássio sérico. Portanto, no início do tratamento recomenda-se a verificação da função renal, bem como uma hidratação adequada do paciente.
Interações relacionadas ao valsartan
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) com ARB, IECA ou aliscireno
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Uso concomitante não recomendado
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal de cozinha contendo potássio e outras substâncias que podem aumentar os níveis de potássio.
Se for necessária a utilização da associação de valsartan com um medicamento que altera os níveis de potássio, recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio plasmático.
Transportadores
Dados em vitro indicam que o valsartan é um substrato dos transportadores de captação hepática OATP1B1 / OATP1B3 e do transportador de efluxo hepático MRP2. A relevância clínica desta observação é desconhecida. A co-administração de inibidores do transportador de captação (por exemplo, rifampicina, ciclosporina) ou transportador de efluxo (por exemplo, ritonavir) pode aumentar a exposição sistêmica ao valsartan.Em particular cuidado ao iniciar ou terminar o tratamento concomitante com estes medicamentos.
Sem interação
Em estudos de interação envolvendo valsartan, não foram encontradas interações de relevância clínica com valsartan ou com qualquer um dos seguintes medicamentos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida. A digoxina e a indometacina podem interagir com o componente hidroclorotiazida do Combisartan (ver interações relacionadas com a hidroclorotiazida).
Interações relacionadas à hidroclorotiazida
O uso concomitante requer cautela
Medicamentos que afetam o nível de potássio sérico.
O efeito hipocalêmico da hidroclorotiazida pode ser aumentado pela administração concomitante de diuréticos caliuréticos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico e seus derivados.
Se estes medicamentos forem prescritos com a associação valsartan-hidroclorotiazida, é recomendada a monitorização dos níveis plasmáticos de potássio (ver secção 4.4).
Medicamentos que podem induzir torsades de pointes
Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com precaução quando combinada com medicamentos que podem induzir torsades de pointes, particularmente antiarrítmicos de classe Ia e classe III e alguns antipsicóticos.
Medicamentos que afetam o nível de sódio sérico
O efeito hiponatrêmico dos diuréticos pode ser intensificado pela administração concomitante de certos medicamentos, como antidepressivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Recomenda-se cautela na administração a longo prazo desses medicamentos.
Glicosídeos digitálicos
A hipocaliemia induzida por tiazida ou hipomagnesemia podem ocorrer como efeitos indesejáveis, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos (ver secção 4.4).
Sais de cálcio e vitamina D.
A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, com vitamina D ou sais de cálcio pode potenciar o aumento do cálcio sérico. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos e sais de cálcio pode causar hipercalcemia em pacientes predispostos à hipercalcemia (por exemplo, hiperparatireoidismo, neoplasias ou condições mediadas por vitamina D), aumentando a reabsorção tubular de cálcio.
Medicamentos antidiabéticos (insulina e antidiabéticos orais)
Os diuréticos tiazídicos podem prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajustar a dose dos medicamentos antidiabéticos.
A metformina deve ser usada com cautela devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal associada à hidroclorotiazida.
Betabloqueadores e diazóxido
O uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, e bloqueadores beta pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem potencializar o efeito hiperglicêmico do diazóxido.
Medicamentos usados no tratamento da gota (probenecida, sulfinpirazona e alopurinol)
Pode ser necessário ajustar a dose dos medicamentos uricosúricos, pois a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico. Pode ser necessário aumentar a dose de probenecida ou sulfinpirazona. A administração concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, pode aumentar a dose. Incidência de reações de hipersensibilidade para alopurinol.
Anticolinérgicos e outras drogas que afetam a motilidade gástrica
A biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico pode ser aumentada por drogas anticolinérgicas (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente devido a uma diminuição na motilidade gastrointestinal e na taxa de esvaziamento do estômago.Por outro lado, presume-se que os medicamentos procinéticos, como a cisaprida, podem diminuir a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos.
Amantadina
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o risco de reações adversas causadas pela amantadina.
Resinas de troca iônica
A absorção de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, é diminuída pela colestiramina ou colestipol. Isso pode resultar em efeitos subterapêuticos dos diuréticos tiazídicos. No entanto, ao distribuir a dosagem da hidroclorotiazida e da resina de forma que a hidroclorotiazida seja administrada pelo menos 4 horas antes ou 4-6 horas após a administração das resinas, a interação poderia ser potencialmente minimizada.
Agentes citotóxicos
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem reduzir a excreção renal de medicamentos citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar os seus efeitos mielossupressores.
Relaxantes do músculo esquelético não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina)
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, aumentam a ação dos relaxantes do músculo esquelético, como os derivados do curare.
Ciclosporina
A co-administração de ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
Álcool, barbitúricos e narcóticos
O uso concomitante de diuréticos tiazídicos com outras substâncias que também têm um efeito de redução da pressão arterial (por exemplo, substâncias que diminuem a atividade do sistema nervoso central simpático ou com atividade vasodilatadora direta) pode potenciar a hipotensão ortostática.
Metildopa
Houve notificações isoladas de anemia hemolítica ocorrendo com a administração concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.
Meio de contraste de iodo
No caso de desidratação induzida por diuréticos, o risco de insuficiência renal aguda aumenta, especialmente com altas doses de produtos iodados. Os pacientes devem ser reidratados antes da administração.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Valsartan
A utilização de antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), um risco semelhante também pode existir para esta classe de medicamentos. Um tratamento anti-hipertensivo alternativo deve ser usado em pacientes que planejam engravidar. Com um perfil de segurança de uso comprovado. na gravidez, a menos que a terapia continuada com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em humanos (ver também o parágrafo 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida
A experiência com o uso de hidroclorotiazida durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são insuficientes. A hidroclorotiazida atravessa a placenta.Com base no mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode prejudicar a perfusão fetal-placentária e causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, distúrbios eletrolíticos e trombocitopenia.
Hora da alimentação
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de valsartan durante o aleitamento. A hidroclorotiazida é excretada no leite materno, pelo que a utilização de Combisartan durante o aleitamento não é recomendada. Devem ser preferidas terapêuticas alternativas com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a amamentação, especialmente em recém-nascidos e lactentes.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre o efeito do Combisartan na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ser considerada a possibilidade de tonturas ou cansaço ocasionais.
04.8 Efeitos indesejáveis -
As reações adversas notificadas em ensaios clínicos e resultados laboratoriais que ocorrem mais frequentemente com valsartan + hidroclorotiazida do que com placebo e as notificações pós-comercialização individuais são apresentadas abaixo por classes de sistemas de órgãos. Durante o tratamento com valsartan / hidroclorotiazida, podem ocorrer reações adversas conhecidas para cada um dos componentes isoladamente, mas não observadas em estudos clínicos.
As reações adversas são classificadas por frequência, começando com as mais frequentes, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥ 1/100,
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 1. Frequência das reações adversas com valsartan / hidroclorotiazida
Saiba mais sobre os componentes individuais
As reações adversas já notificadas para cada um dos componentes individuais também podem ser potenciais efeitos indesejáveis do Combisartan, mesmo que não sejam observados em ensaios clínicos ou no período pós-comercialização.
Tabela 2. Frequência das reações adversas com valsartan
Tabela 3. Frequência das reações adversas com hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida tem sido amplamente prescrita durante muitos anos, frequentemente em doses mais elevadas do que as administradas com Combisartan As seguintes reações adversas foram notificadas em doentes tratados em monoterapia com diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida.
04.9 Overdose -
Sintomas
A sobredosagem com valsartan pode resultar em hipotensão acentuada, que pode conduzir a uma diminuição do nível de consciência, colapso circulatório e / ou choque. Os seguintes sinais e sintomas também podem ocorrer após a sobredosagem com hidroclorotiazida: náuseas, sonolência, hipovolemia, distúrbios eletrolíticos associados a arritmias cardíacas e espasmos musculares.
Tratamento
As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão e do tipo e gravidade dos sintomas, priorizando a normalização das condições circulatórias.
Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e soluções salinas devem ser administradas rapidamente.
Valsartan não pode ser removido por hemodiálise devido à sua forte ligação às proteínas plasmáticas, enquanto a remoção da hidroclorotiazida pode ser feita por diálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina II em combinação com diuréticos, valsartan e diuréticos Código ATC: C09D A03.
Valsartan / hidroclorotiazida
Em um estudo duplo-cego, randomizado e ativo-controlado em pacientes inadequadamente controlados com 12,5 mg de hidroclorotiazida, foram observadas diminuições significativamente maiores na pressão arterial sistólica / diastólica com a combinação valsartan / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg. (12,4 / 7,5 mmHg) em comparação à hidroclorotiazida 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Além disso, uma proporção significativamente maior de pacientes respondeu (pressão arterial
Em um estudo duplo-cego, randomizado e ativo-controlado em pacientes inadequadamente controlados com 160 mg de valsartan, diminuições significativamente maiores na pressão arterial sistólica / diastólica foram observadas com a combinação valsartan / hidroclorotiazida 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) e valsartan / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) em comparação com valsartan 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg).
A diferença na redução da pressão arterial entre as doses de 160/25 mg e 160 / 12,5 mg também atingiu significância estatística. Além disso, uma porcentagem significativamente maior de pacientes respondeu (pressão arterial diastólica
Em um estudo multifatorial, randomizado e duplo-cego comparando diferentes doses das combinações de valsartan / hidroclorotiazida com os respectivos componentes, diminuições significativamente maiores na pressão arterial sistólica / diastólica foram observadas com a combinação valsartan / hidroclorotiazida 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg ) e 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) versus placebo (1,9 / 4,1 mmHg) e suas respectivas monoterapias, ou seja, hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) e valsartna 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg). Além disso, uma proporção significativamente maior de pacientes respondeu (pressão diastólica
Em ensaios clínicos controlados com valsartan + hidroclorotiazida, houve uma redução do potássio sérico dependente da dose. Diminuições do potássio sérico ocorreram mais frequentemente em pacientes que receberam 25 mg de hidroclorotiazida do que naqueles que receberam 12,5 mg. Em ensaios clínicos controlados com valsartan / hidroclorotiazida, o efeito redutor de potássio da hidroclorotiazida foi atenuado pelo efeito poupador de potássio do valsartan.
Os efeitos benéficos da combinação de valsartan e hidroclorotiazida na mortalidade e morbilidade cardiovascular são atualmente desconhecidos.
Estudos epidemiológicos demonstraram que a terapia de longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbidade cardiovascular.
Valsartan
O valsartan é um antagonista específico do receptor da angiotensina II (Ang II), oralmente ativo, que atua seletivamente no subtipo de receptor AT1, responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis plasmáticos de Ang II, decorrente do bloqueio dos receptores AT1 pelo valsartan, pode estimular os receptores AT2 desbloqueados, o que parece contrabalançar a ação dos receptores AT1. Valsartan não exibe qualquer atividade agonista parcial no receptor AT1 e tem uma afinidade muito maior (aproximadamente 20.000 vezes) para o receptor AT1 do que para o receptor AT2. Valsartan não se liga e bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos conhecidos pela sua importância na regulação cardiovascular.
Valsartan não inibe a ECA, também conhecida como quininase II, que converte Ang I em Ang II e degrada a bradicinina. Como não há efeito na ECA ou potencialização dos efeitos da bradicinina ou da substância P, é improvável que os antagonistas dos receptores da angiotensina II estejam associados à tosse. Em ensaios clínicos em que o valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativa (P
A administração de valsartan a pacientes com hipertensão arterial induz uma redução da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca.
Na maioria dos pacientes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-hipertensiva ocorre em 2 horas e o pico de redução da pressão arterial é alcançado em 4 a 6 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste por mais de 24 horas após a administração. Com a administração repetida, com qualquer dose, a redução máxima da pressão arterial é geralmente alcançada dentro de 2-4 semanas e é mantida durante o tratamento de longo prazo. Redução significativa da pressão arterial. é obtido pela associação do fármaco com a hidroclorotiazida.
A descontinuação abrupta de valsartan não foi associada a hipertensão rebote ou outros eventos clínicos adversos.
Em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, valsartan demonstrou reduzir a excreção urinária de albumina. O estudo MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) avaliou a redução na excreção urinária de albumina (UAE) com valsartan (80-160 mg / dia) vs. amlodipina (5-10 mg / od), em 332 pacientes com diabetes tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (valsartan: 58 mcg / min; amlodipina: 55,4 mcg / min), normal ou elevada pressão arterial e função renal intacta (creatinina
O estudo Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) avaliou ainda mais a eficácia do valsartan na redução da excreção urinária de albumina (EAU) em 391 pacientes hipertensos (PA = 150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) e função renal intacta (creatinina sérica média = 80 mcmol / l). Os pacientes foram randomizados para uma das três doses diferentes de valsartan (160, 320 e 640 mg / od) e foram tratados por 30 semanas. O objetivo deste estudo foi determinar a dose ideal de valsartan para reduzir os EAU em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2. Após 30 semanas, a alteração percentual nos EAU foi significativamente reduzida em 36% desde o início. Com valsartan 160 mg (IC 95% : 22% a 47%) e 44% com valsartan 320 mg (IC 95%: 31% a 54%). Verificou-se que 160-320 mg de valsartan produziu reduções clinicamente significativas nos EUA em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2.
Outros: bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos.VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Hidroclorotiazida
O local de ação dos diuréticos tiazídicos é predominantemente no túbulo contorcido distal do rim.A presença de um receptor de alta afinidade no córtex renal demonstrou ser o principal local de ligação para a ação dos diuréticos tiazídicos e inibição do transporte. de NaCl no túbulo contorcido distal. O mecanismo de ação das tiazidas ocorre através da inibição do transporte de Na + Cl-, talvez por competição com o sítio Cl-, influenciando assim o mecanismo de reabsorção eletrolítica: aumentando diretamente a excreção " de sódio e cloro em quantidades equivalentes e indiretamente reduzindo o volume plasmático por essa ação diurética, com conseqüente aumento da atividade da renina plasmática, secreção de aldosterona e perda de potássio urinário e diminuição do potássio sérico. A ligação renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II, de modo que com a administração concomitante de valsartan a diminuição do potássio sérico é menos pronunciada do que a observada com hidroclorotiazida em monoterapia.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Valsartan / hidroclorotiazida
A disponibilidade sistémica da hidroclorotiazida é reduzida em aproximadamente 30% quando coadministrado com valsartan.A cinética do valsartan não é significativamente afetada pela coadministração com hidroclorotiazida.A interação observada não tem impacto na utilização de valsartan e hidroclorotiazida. pois os ensaios clínicos controlados demonstraram um claro efeito anti-hipertensivo, superior ao obtido com as duas substâncias ativas administradas individualmente ou com placebo.
Valsartan
Absorção
Após administração oral isolada, as concentrações máximas de valsartan são atingidas após 2-4 horas. Sua biodisponibilidade absoluta média é de 23%. Os alimentos diminuem a exposição (medida pela AUC, área sob a curva de concentração plasmática) ao valsartan em aproximadamente 40% e a concentração plasmática máxima (Cmax) em aproximadamente 50%, embora aproximadamente 8 horas após a administração das concentrações plasmáticas de valsartan sejam semelhantes em indivíduos em jejum e não em jejum. No entanto, esta redução na AUC não é acompanhada por uma redução clinicamente significativa no efeito terapêutico, portanto, o valsartan pode ser tomado com ou sem alimentos.
Distribuição
O volume de distribuição do valsartan no estado estacionário após administração intravenosa é de aproximadamente 17 litros, indicando que o valsartan não se distribui extensivamente aos tecidos. O valsartan liga-se fortemente (94-97%) às proteínas séricas, principalmente à albumina sérica.
Biotransformação
Valsartan não é biotransformado em alto grau, pois apenas cerca de 20% da dose é recuperada como metabólitos. Foram identificadas no plasma baixas concentrações de um metabolito hidroxilado (menos de 10% da AUC do valsartan) Este metabolito é farmacologicamente inativo.
Eliminação
Valsartan exibe cinética de decaimento multiexponencial (t½α fezes (aproximadamente 83% da dose) e urina (aproximadamente 13% da dose), principalmente como fármaco inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática é de aproximadamente 2 l / h. Sua depuração renal é de 0,62 l / h (aproximadamente 30% da depuração plasmática total) A meia-vida de eliminação do valsartan é de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorção
Após administração oral, a hidroclorotiazida é rapidamente absorvida (tmax = aproximadamente 2 horas) .No intervalo terapêutico, o aumento médio da AUC é linear e proporcional à dose.
O efeito dos alimentos na absorção da hidroclorotiazida, caso ocorra, tem pouco significado clínico.A biodisponibilidade absoluta da hidroclorotiazida após administração oral é de 70%.
Distribuição
O volume aparente de distribuição é de 4-8 l / kg. A hidroclorotiazida circulante liga-se às proteínas séricas (40-70%), principalmente à albumina sérica. A hidroclorotiazida também se acumula nos eritrócitos em quantidades aproximadamente 3 vezes superiores aos níveis plasmáticos.
Eliminação
A hidroclorotiazida é eliminada predominantemente como um composto não modificado. Na fase final de eliminação, a hidroclorotiazida é eliminada do plasma com uma meia-vida média variando de 6 a 15 horas. A cinética da hidroclorotiazida não muda com a administração de doses repetidas e o acúmulo é mínimo quando administrado uma vez ao dia Mais de 95% da dose absorvida de hidroclorotiazida é excretada como composto inalterado na urina. A depuração renal é composta por filtração passiva e secreção ativa no túbulo renal.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Em alguns indivíduos idosos, foi observada uma exposição sistêmica ligeiramente maior ao valsartan do que em indivíduos jovens; no entanto, isso não se mostrou ter significado clínico.
Dados limitados sugerem que a depuração sistêmica da hidroclorotiazida é reduzida em idosos saudáveis e hipertensos em comparação com voluntários jovens saudáveis.
Insuficiência renal
Nas doses recomendadas de Combisartan, não é necessário ajuste da dose em doentes com taxa de filtração glomerular entre 30 e 70 ml / min. Não existem dados sobre a administração de Combisartan em doentes com compromisso renal grave (a taxa de filtração glomerular e as proteínas plasmáticas não são removidas por diálise, enquanto a remoção da hidroclorotiazida pode ser feita por diálise.
Na presença de insuficiência renal, os níveis plasmáticos máximos médios e os valores de AUC da hidroclorotiazida aumentam e a taxa de eliminação urinária diminui.Foi observado um aumento de 3 vezes na AUC em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada. Foi observado um aumento de 8 vezes na AUC em doentes com compromisso renal grave.A hidroclorotiazida está contra-indicada em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.3).
Insuficiência hepática
Num estudo farmacocinético realizado em doentes com disfunção hepática ligeira (n = 6) ou moderada (n = 5), a exposição ao valsartan aumentou aproximadamente 2 vezes em comparação com voluntários saudáveis (ver secções 4.2 e 4.4). Não existem dados disponíveis sobre a utilização de valsartan em doentes com disfunção hepática grave (ver secção 4.3). A doença hepática não afeta significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
A toxicidade potencial da combinação valsartan / hidroclorotiazida administrada por via oral foi investigada em ratos e macacos (sagüis) em estudos com duração até 6 meses.Não houve resultados que excluam a utilização de doses terapêuticas em humanos.
Em estudos de toxicidade crônica, as alterações induzidas por associação foram provavelmente causadas pelo valsartan. O órgão alvo toxicologicamente foi o rim, com uma reação muito mais pronunciada no macaco do que no rato. A combinação resultou em lesão renal (nefropatia com basofilia tubular, aumento da uréia plasmática, creatinina plasmática e potássio sérico, aumento do volume urinário e eletrólitos urinários de 30 mg / kg / dia de valsartan + 9 mg / kg / dia de hidroclorotiazida em ratos e 10 + 3 mg / kg / dia em macacos), provavelmente devido a uma alteração da hemodinâmica renal. Estas doses em ratos representam 0,9 e 3,5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m², respetivamente. Em macacos, estas doses representam 0,3 e 1,2 vezes a dose máxima, respetivamente. Recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m² (os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg / dia de valsartan em combinação com 25 mg / dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg).
Doses elevadas da combinação valsartan / hidroclorotiazida causaram uma redução nos índices de glóbulos vermelhos (contagem de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) de 100 + 31 mg / kg / dia no rato e 30 + 9 mg / kg / dia no macaco. em ratos representam 3,0 e 12 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m², respetivamente. Em macacos, essas doses representam 0,9 e 3,5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m², respectivamente (os cálculos consideram uma dose oral de 320 mg / dia de valsartan em combinação com 25 mg / dia de hidroclorotiazida e um paciente de 60 kg).
Em macacos, foram observados danos na mucosa gástrica (a partir de 30 + 9 mg / kg / dia). A combinação também resultou em hiperplasia de arteríolas aferentes no rim (a 600 + 188 mg / kg / dia no rato e 30 + 9 mg / kg / dia no macaco). Estas doses no macaco representam 0,9 e 3, respectivamente .5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m². Em ratos, essas doses representam 18 e 73 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m², respectivamente (os cálculos consideram uma dose oral de 320 mg / dia de valsartan em combinação com 25 mg / dia de hidroclorotiazida e um paciente de 60 kg).
Os efeitos acima parecem ser devidos à ação farmacológica de altas doses de valsartan (bloqueio da inibição da liberação de renina induzida por angiotensina II, com estimulação de células produtoras de renina) e também ocorrem com inibidores da ECA. Parecem não ter relevância para a terapêutica doses de valsartan em humanos.
A combinação valsartan + hidroclorotiazida não foi testada quanto à mutagenicidade, decomposição cromossômica ou carcinogênese, pois nenhuma interação entre as duas substâncias foi evidenciada. No entanto, esses testes foram conduzidos separadamente com valsartan e hidroclorotiazida e não mostraram mutagenicidade, decomposição cromossômica ou carcinogenicidade.
Em ratos, doses tóxicas maternas de valsartan (600 mg / kg / dia) durante os últimos dias de gravidez e durante a lactação resultaram em menores taxas de sobrevivência, menor ganho de peso e desenvolvimento retardado (descolamento da cartilagem). E abertura do canal auditivo) em descendência (ver secção 4.6). Estas doses em ratos (600 mg / kg / dia) são aproximadamente 18 vezes a dose humana máxima recomendada em mg / m² (os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg / dia para um doente com 60 kg) .
Resultados semelhantes foram observados para valsartan / hidroclorotiazida em ratos e coelhos. Em estudos de desenvolvimento embrio-fetal (segmento II) com valsartan / hidroclorotiazida em ratos e coelhos, não houve evidência de teratogenicidade, no entanto foi observada fetotoxicidade associada a toxicidade materna.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo do tablet:
Celulose microcristalina,
Sílica coloidal anidra,
Crospovidona,
Estearato de magnesio
Revestimento:
Hipromelose,
Macrogol 8000,
Talco,
Óxido de ferro vermelho (E 172),
Dióxido de titânio (E 171).
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blisters de PVC / PE / PVDC / Al ou PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, em embalagens de calendário, 280 comprimidos revestidos por película
Blisters de dose unitária divisíveis de PVC / PE / PVDC / Al ou PVC / PVDC / Al
Comprimidos revestidos por película 56x1, 98x1, 280x1.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florença
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
AIC n. 034134039 - comprimidos revestidos por película de 160 mg / 12,5 mg, 14 comprimidos em blister de PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134041 - comprimidos revestidos por película de 160 mg / 12,5 mg, 28 comprimidos em blister de PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - comprimidos revestidos por película de 160 mg / 12,5 mg, 56 comprimidos em blister de PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134066 - comprimidos revestidos por película de 160 mg / 12,5 mg, 98 comprimidos em blister de PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134078 - comprimidos revestidos por película de 160 mg / 12,5 mg, comprimidos de 98x1 em blister de PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134080 - comprimidos revestidos por película de 160 mg / 12,5 mg, 280 (10x28) comprimidos em blister de PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134092 - comprimidos revestidos por película de 160 mg / 12,5 mg, 280 (20x14) comprimidos em blister de PVC / PE / PVDC / Al
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 25 de julho de 2004
Data da última renovação: 29 de maio de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Junho de 2015