Ingredientes ativos: Sinvastatina
ALPHEUS 20 mg comprimidos revestidos por película
ALPHEUS 40 mg comprimidos revestidos por película
Indicações Por que o Alpheus é usado? Para que serve?
ALPHEUS contém a substância ativa sinvastatina, que pertence a um grupo de medicamentos denominados estatinas. ALPHEUS é um medicamento utilizado para reduzir os níveis de colesterol total, colesterol "mau" (colesterol LDL) e substâncias gordurosas chamadas triglicéridos no sangue. Além disso, o ALPHEUS aumenta os níveis de colesterol "bom" (colesterol HDL).
O colesterol é uma das várias substâncias gordurosas encontradas na corrente sanguínea. O colesterol total é composto principalmente de colesterol LDL e colesterol HDL.
O colesterol LDL é freqüentemente chamado de colesterol "ruim" porque pode se acumular nas paredes das artérias e formar placas. Com o tempo, esse acúmulo de placa pode levar ao estreitamento das artérias. Esse estreitamento pode diminuir ou bloquear o fluxo sanguíneo para órgãos vitais, como o coração e o cérebro. Esse bloqueio do fluxo sanguíneo pode causar um ataque cardíaco ou derrame.
O colesterol HDL é freqüentemente chamado de colesterol "bom" porque ajuda a evitar que o colesterol ruim se acumule nas artérias e protege contra doenças cardíacas.
Os triglicerídeos são outra forma de gordura no sangue que pode aumentar o risco de doenças cardíacas. Você deve fazer uma dieta para baixar o colesterol enquanto toma este medicamento.
ALPHEUS é usado como adjuvante da dieta para reduzir o colesterol se você tiver:
- níveis elevados de colesterol no sangue (hipercolesterolemia primária) ou níveis elevados de gordura no sangue (hiperlipidemia mista).
- uma doença hereditária (hipercolesterolemia familiar homozigótica) que aumenta os níveis de colesterol no sangue. É possível que você também esteja sendo tratado com outros tratamentos.
- doença cardiovascular manifesta ou diabetes mellitus O ALPHEUS pode prolongar a sobrevida ao reduzir o risco de problemas relacionados a doenças cardíacas, independentemente dos valores de colesterol no sangue.
A maioria das pessoas não apresenta sintomas imediatos de colesterol alto. Seu médico pode verificar seu colesterol com um simples exame de sangue. Vá ao seu médico regularmente, acompanhe os seus valores de colesterol e discuta os objetivos com o seu médico.
Contra-indicações Quando Alpheus não deve ser usado
- se é alérgico à sinvastatina ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você atualmente tem problemas de fígado
- se você está grávida ou amamentando
- se estiver a tomar medicamento (s) com uma ou mais das seguintes substâncias ativas:
- Itraconazol, cetoconazol, (usado para tratar infecções fúngicas)
- eritromicina, claritromicina ou telitromicina (usados para tratar - infecções)
- Inibidores da protease do HIV (os inibidores da protease do HIV são usados para infecções por HIV)
- nefazodona (usada para tratar a depressão)
Peça conselho ao seu médico se não tiver certeza se o medicamento que está usando é um dos listados acima.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Alpheus
Informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Alpheus:
- se você tem alguma condição médica, incluindo alergias.
- se você consumir grandes quantidades de álcool.
- se alguma vez teve doença hepática. Nesse caso, o ALPHEUS pode não ser adequado para você.
- se você vai fazer uma cirurgia. Pode ser necessário interromper o tratamento com ALPHEUS por um curto período.
- se está a tomar ou tomou nos últimos 7 dias um medicamento denominado ácido fusídico (um medicamento utilizado para infecções bacterianas) por via oral ou injetável. A combinação de ácido fusídico e Alpheus pode causar problemas musculares graves (rabdomiólise).
O seu médico terá de fazer uma análise ao sangue antes de tomar ALPHEUS e se tiver sintomas de problemas hepáticos enquanto estiver a tomar ALPHEUS. Essa análise é feita para saber se o fígado está funcionando corretamente.
O seu médico também pode solicitar análises ao sangue para verificar a função hepática após o início da terapêutica com ALPHEUS.
Enquanto estiver a ser tratado com este medicamento, o seu médico irá verificar cuidadosamente se não tem diabetes ou se não corre o risco de desenvolver diabetes. Você corre o risco de desenvolver diabetes se tiver níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, se estiver acima do peso e tiver pressão alta.
Informe o seu médico se você tiver doença pulmonar grave.
Contacte o seu médico imediatamente se sentir dor muscular, sensibilidade ou fraqueza de causas indeterminadas sem motivo. Isso ocorre porque, raramente, os problemas musculares podem ser graves e podem incluir lesões no tecido muscular, resultando em danos aos rins.
Além disso, informe o seu médico ou farmacêutico se você tiver fraqueza muscular constante. Testes e medicamentos adicionais podem ser necessários para diagnosticar e tratar essa condição.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Alpheus
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos. É particularmente importante que o seu médico seja informado se estiver a tomar medicamento (s) com qualquer uma das seguintes substâncias ativas. Tomar ALPHEUS com qualquer um destes medicamentos pode aumentar o risco de problemas musculares.
- ciclosporina (frequentemente usada em pacientes com transplante de órgãos)
- danazol (um hormônio artificial usado para tratar a endometriose, uma condição na qual o revestimento do útero cresce fora do útero)
- medicamentos usados para tratar infecções fúngicas (como itraconazol, cetoconazol ()
- fibratos com ingredientes ativos como gemfibrozil e bezafibrato (usados para reduzir o colesterol)
- eritromicina, claritromicina, telitromicina (usados para tratar infecções bacterianas).
- Inibidores da protease do HIV, como indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir (usados para tratar a AIDS)
- nefazodona (usada para tratar a depressão)
- amiodarona (usada para tratar um batimento cardíaco irregular)
- verapamil ou diltiazem (usado para tratar a hipertensão, dor no peito associada a doenças cardíacas ou outras doenças cardíacas)
Se necessitar de tomar ácido fusídico oral para tratar infecções bacterianas, terá de parar temporariamente enquanto estiver a utilizar este medicamento. O seu médico dir-lhe-á quando deve reiniciar o Alpheus. Tomar Alpheus com ácido fusídico raramente pode causar fraqueza muscular, sensibilidade ou dor (rabdomiólise).
Além disso, informe o seu médico se estiver a tomar medicamento (s) com qualquer uma das seguintes substâncias ativas:
- medicamentos com princípio ativo para prevenir coágulos sanguíneos, como varfarina, fenprocumon ou acenocumarol (anticoagulantes)
- fenofibrato (também usado para reduzir o colesterol)
- niacina (também usada para reduzir o colesterol) em altas doses (≥1 g por dia).
Você também deve informar ao seu médico que ele está prescrevendo um novo medicamento que você está tomando ALPHEUS.
ALPHEUS com comida e bebida
O sumo de toranja contém uma ou mais substâncias que alteram a forma como o corpo utiliza certos medicamentos, incluindo ALPHEUS. Deve ser evitado o consumo de sumo de toranja.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não use ALPHEUS se estiver grávida, se pretende engravidar ou se suspeitar que está grávida. Se engravidar enquanto toma ALPHEUS, pare de tomá-lo imediatamente e contacte o seu médico.
Não utilize ALPHEUS se estiver a amamentar porque não se sabe se o medicamento passa para o leite materno. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Crianças
A segurança e eficácia de ALPHEUS foram estudadas em meninos com idades entre 10 e 17 e em meninas que começaram a menstruar (menstruação) há pelo menos um ano (ver seção 3: Como tomar ALPHEUS). ALPHEUS não foi estudado em crianças com menos de 10 anos. Peça mais informações ao seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Não se espera que ALPHEUS interfira com a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, deve-se ter em mente que tonturas foram relatadas após tomar ALPHEUS
ALPHEUS contém lactose
Os comprimidos de ALPHEUS contêm um açúcar denominado lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Alpheus: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. O seu médico determinará qual dosagem do comprimido é adequada para você, com base em sua condição, tratamento atual e seu perfil de risco. Durante o tratamento com ALPHEUS, deve seguir uma dieta para reduzir os seus níveis de colesterol.
Dosagem
A dose recomendada é um comprimido de ALPHEUS 20 mg ou 40 mg por via oral uma vez por dia.
Adultos
A dose inicial é geralmente de 20 mg ou, em alguns casos, 40 mg por dia. O seu médico pode ajustar a sua dose após pelo menos 4 semanas para um máximo de 80 mg por dia. Não tome mais de 80 mg por dia.
O seu médico pode prescrever doses mais baixas, especialmente se estiver a tomar alguns dos medicamentos listados acima ou se tiver certos problemas renais.
A dose de 80 mg é recomendada apenas para pacientes adultos com níveis de colesterol muito elevados e com alto risco de doença cardíaca que não atingiram o nível de colesterol ideal com as doses mais baixas.
Crianças
Para crianças (com idades entre 10-17 anos), a dose inicial usual recomendada é de 10 mg por dia. A dose máxima recomendada é de 40 mg por dia.
Método e duração do tratamento
Tome ALPHEUS à noite. Você pode tomá-lo independentemente das refeições. Continue a tomar ALPHEUS, a menos que o seu médico lhe diga para parar o tratamento.
Se o seu médico prescreveu ALPHEUS com outro medicamento para baixar o colesterol contendo um agente sequestrante do ácido biliar, deve tomar ALPHEUS pelo menos 2 horas antes ou 4 horas depois de tomar o medicamento sequestrante do ácido biliar.
Se você esquecer de tomar ALPHEUS
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida; tome apenas a sua dose habitual de ALPHEUS no dia seguinte à hora habitual.
Se você parar de tomar ALPHEUS
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Alpheus
Em caso de sobredosagem acidental de ALPHEUS, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Alpheus
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se ocorrer algum dos seguintes efeitos secundários graves, deve interromper o tratamento e contactar o seu médico imediatamente ou dirigir-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo.
- dor muscular, sensibilidade, fraqueza ou cãibras. Em raras ocasiões, esses problemas musculares podem ser graves e podem incluir lesões no tecido muscular, resultando em danos aos rins
- reações de hipersensibilidade (alergias) que incluem:
- inchaço da face, língua e garganta que pode causar dificuldade em respirar
- dor muscular severa geralmente nos ombros ou quadris com erupção cutânea com fraqueza nos músculos das pernas e pescoço • dor ou inflamação nas articulações (polimialgia reumática)
- inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite)
- hematomas, erupções cutâneas e inchaço incomuns (dermatomiosite),
- urticária, sensibilidade da pele ao sol, febre, rubor
- falta de ar (dispneia) e mal-estar
- Complexo de sintomas semelhantes ao lúpus (incluindo erupção cutânea, distúrbios nas articulações e efeitos nas células sanguíneas)
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados:
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes):
- contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia)
- dormência ou fraqueza nos braços e pernas
- dor de cabeça, sensação de formigamento, tontura
- distúrbios digestivos (dor abdominal, constipação, flatulência, indigestão, diarreia, náusea, vômito, inflamação do pâncreas, frequentemente associada a dor abdominal intensa)
- problemas de fígado, hepatite, amarelecimento da pele e olhos (icterícia)
- erupção cutânea, coceira, queda de cabelo
- fraqueza
- confusão.
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir da informação disponível):
- Fraqueza muscular constante
Possíveis efeitos colaterais adicionais relatados com algumas estatinas:
- distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos
- perda de memória
- dificuldades sexuais
- depressão
- problemas respiratórios incluindo tosse persistente e / ou falta de ar e febre.
- diabetes.
É mais provável que você tenha níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, excesso de peso e pressão alta. O seu médico irá monitorizá-lo durante o tratamento com este medicamento.
Foram observados aumentos em alguns valores de exames de sangue (transaminases séricas) relacionados à função hepática e enzimas musculares (creatina quinase).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Armazenar a uma temperatura abaixo de 25 ° C.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que ALPHEUS contém:
ALPHEUS 20 mg comprimidos revestidos por película
Cada tablete contém:
o ingrediente ativo é sinvastatina 20 mg
Os outros componentes são: Lactose mono-hidratada, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico mono-hidratado, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho.
ALPHEUS 40 mg comprimidos revestidos por película
Cada tablete contém:
o ingrediente ativo é sinvastatina 40 mg
Os outros componentes são: Lactose mono-hidratada, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico mono-hidratado, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro vermelho.
Descrição da aparência do ALPHEUS e conteúdo da embalagem:
ALPHEUS 20 mg comprimidos revestidos por película
Embalado em embalagens blister de 10 e 28 comprimidos de 20 mg.
ALPHEUS 40 mg comprimidos revestidos por película
Embalado em embalagens blister de 10 e 28 comprimidos de 40 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE ALPHEUS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 20 mg de sinvastatina.
Cada comprimido contém 40 mg de sinvastatina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipercolesterolemia.
Tratamento de hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista, como suplemento dietético, quando a resposta à dieta e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercício, redução de peso) é inadequada.
Tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica como suplemento dietético e outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou se tais tratamentos não forem apropriados.
Prevenção cardiovascular
Redução da mortalidade e morbilidade cardiovascular em doentes com doença cardiovascular aterosclerótica manifesta ou diabetes mellitus, com níveis de colesterol normais ou aumentados, como adjuvante da correção de outros fatores de risco e outras terapêuticas cardioprotetoras (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
O intervalo de dosagem é de 5-80 mg / dia administrado por via oral como uma dose única à noite. Os ajustes de dosagem, se necessário, devem ser feitos em intervalos não inferiores a 4 semanas até um máximo de 80 mg / dia. dose à noite. A dosagem de 80 mg só é recomendada em pacientes com hipercolesterolemia grave e com alto risco de complicações cardiovasculares.
Hipercolesterolemia
O paciente deve ser colocado em uma dieta padrão para redução do colesterol e deve continuar esta dieta durante o tratamento com ALPHEUS. A dose inicial é geralmente de 10-20 mg / dia, administrada em dose única à noite. Os pacientes que requerem uma grande redução do LDL-C (maior que 45%) podem começar com 20-40 mg / dia administrados em dose única à noite. Os ajustes de dosagem, se necessário, devem ser feitos conforme especificado acima.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
Com base nos resultados de um estudo clínico controlado, a dosagem recomendada de ALPHEUS é de 40 mg / dia à noite ou 80 mg / dia em três doses divididas de 20 mg, 20 mg e uma dose noturna de 40 mg. O ALPHEUS deve ser usado como adjuvante de outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) nesses pacientes ou se esses tratamentos não estiverem disponíveis.
Prevenção cardiovascular
A dosagem usual de ALPHEUS é de 20 a 40 mg / dia, administrada em dose única à noite em pacientes com alto risco de doença coronariana (CHD, com ou sem hiperlipidemia). A terapia medicamentosa pode ser iniciada simultaneamente com dieta e exercícios.Os ajustes posológicos, se necessário, devem ser feitos conforme especificado acima.
Terapia concomitante
ALPHEUS é eficaz isoladamente ou em combinação com sequestrantes de ácidos biliares. A administração deve ocorrer> 2 horas antes ou> 4 horas após a administração de um agente sequestrante de ácido biliar.
Para pacientes que tomam ciclosporina, danazol, gemfibrozil, outros fibratos (exceto fenofibrato) ou niacina em dosagens hipolipemiantes (≥ 1 g / dia) concomitantemente com ALPHEUS, a dosagem de ALPHEUS não deve exceder 10 mg / dia. Em doentes a tomar amiodarona ou verapamilo concomitantemente com ALPHEUS, a posologia de ALPHEUS não deve exceder 20 mg / dia (ver secções 4.4 e 4.5).
Dosagem na insuficiência renal
Não são necessários ajustes de dosagem em pacientes com insuficiência renal moderada.
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Uso em idosos
Não são necessários ajustes de dosagem.
Uso em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade)
Para crianças e adolescentes (meninos com estágio II de Tanner e acima e meninas que estiveram na pós-menarca por pelo menos um ano, com idade entre 10 e 17 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, a dose inicial recomendada usual é de 10 mg uma vez ao dia. à noite. As crianças e adolescentes devem receber uma dieta padrão para redução do colesterol antes do tratamento com sinvastatina e devem continuar esta dieta durante o tratamento com sinvastatina.
O intervalo posológico recomendado é de 10-40 mg / dia; a dose máxima recomendada é de 40 mg / dia. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objetivo terapêutico recomendado de acordo com as recomendações para o tratamento pediátrico (ver secções 4.4 e 5.1). Os ajustes de dosagem devem ser implementados em intervalos de 4 ou mais semanas.
A experiência com ALPHEUS em crianças pré-púberes é limitada.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à sinvastatina ou a qualquer um dos excipientes
Doença hepática ativa ou elevações persistentes das transaminases séricas sem causa óbvia
- Gravidez e aleitamento (ver seção 4.6)
- Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (p.ex. itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona) (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Miopatia / rabdomiólise
A sinvastatina, como outros inibidores da HMG-CoA redutase, pode ocasionalmente causar miopatia que se manifesta como dor muscular, sensibilidade ou fraqueza associada a elevações nos níveis de creatina quinase (CK) de mais de 10 vezes o limite superior do normal. Às vezes se manifestando como rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria e efeitos fatais ocorreram muito raramente. O risco de miopatia é aumentado por níveis elevados de atividade inibitória da HMG-CoA redutase no plasma.
Têm havido relatos muito raros de miopatia necrotizante imunomediada (IMNM) durante ou após o tratamento com algumas estatinas. IMNM é clinicamente caracterizado por fraqueza muscular proximal persistente e creatina quinase sérica elevada, que persiste apesar da descontinuação do tratamento com estatinas.
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o risco de miopatia / rabdomiólise está relacionado com a dose.
Em um banco de dados de ensaio clínico em que 41.050 pacientes foram tratados com sinvastatina, com 24.747 pacientes (aproximadamente 60%) tratados por pelo menos 4 anos, a incidência de miopatia foi de aproximadamente 0,02%, 0,08% e 0,53% a 20, 40 e 80 mg / dia, respetivamente. Nestes estudos clínicos, os doentes foram monitorizados de perto e alguns medicamentos que interagiram foram excluídos.
Medição dos níveis de creatina quinase
Os níveis de CK não devem ser medidos após exercícios extenuantes ou na presença de qualquer causa alternativa de aumento de CK, pois isso torna a interpretação dos dados difícil. Se os níveis de CK estiverem significativamente elevados na linha de base (mais de 5 vezes o limite acima do normal), eles devem ser re -medido após 5-7 dias para confirmar os resultados.
Diabetes mellitus: algumas evidências sugerem que as estatinas, como um efeito de classe, aumentam a glicose no sangue e, em alguns pacientes, com alto risco de desenvolver diabetes, podem induzir um nível de hiperglicemia de modo que a terapia antidiabética é apropriada. Este risco, no entanto, é superado pela redução do risco vascular com o uso de estatinas e, portanto, não deve ser uma razão para a descontinuação do tratamento. Pacientes em risco (glicose de jejum 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 Kg / m2, níveis elevados de triglicérides, hipertensão) devem ser monitorados clínica e bioquimicamente de acordo com as diretrizes nacionais.
Antes do tratamento
Todos os pacientes que iniciam a terapia com sinvastatina ou aumentam sua dosagem devem ser informados sobre o risco de miopatia e instruídos a relatar qualquer dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza imediatamente.
As estatinas devem ser prescritas com cautela em pacientes com fatores predisponentes para rabdomiólise. A fim de estabelecer um valor de referência de linha de base, o nível de CK deve ser medido antes de iniciar o tratamento nos seguintes casos:
- Idoso (idade> 70 anos)
- Disfunção renal
- Hipotireoidismo não controlado
- História pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários
- Presença de episódios anteriores de toxicidade muscular com uma estatina ou fibrato
- Abuso de álcool.
Nos casos citados, o risco que o tratamento acarreta deve ser avaliado em relação ao possível benefício e, no caso de tratamento, recomenda-se o acompanhamento atento do paciente. Se o paciente teve experiência anterior de distúrbios musculares durante o tratamento com um fibrato ou uma estatina, o tratamento com um membro da classe diferente deve ser iniciado com cautela. Se os níveis de CK estiverem significativamente elevados na linha de base (mais de 5 vezes o limite superior do normal), o tratamento não deve ser iniciado.
Durante o tratamento
Se o paciente relatar dor muscular, fraqueza ou cãibras sem causa aparente durante o tratamento com estatina, os níveis de CK devem ser medidos. Em caso de níveis de CK significativamente elevados (acima de 5 vezes o limite superior do normal), na ausência de exercícios extenuantes, a terapia deve ser interrompida. Além disso, a descontinuação do tratamento deve ser considerada se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário, mesmo se os valores de CK forem inferiores a 5 vezes o limite superior normal.O tratamento deve ser interrompido se houver suspeita de miopatia por qualquer outro motivo.
Somente se os sintomas regredirem e os níveis de CK voltarem ao normal, pode-se considerar a reintrodução da estatina ou a introdução de uma estatina alternativa na dose mais baixa e sob monitoração cuidadosa.
A terapia com sinvastatina deve ser interrompida temporariamente alguns dias antes da cirurgia eletiva principal e se qualquer condição médica ou cirúrgica importante se desenvolver.
Medidas para reduzir o risco de miopatia causada por interações medicamentosas (ver também seção 4.5)
O risco de miopatia e rabdomiólise é significativamente aumentado pelo uso concomitante de sinvastatina com inibidores potentes do CYP3A4 (como itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV, nefazodona) e com gemospibrozil, ciclistromicina (ver secção 4.2) (ver secção 4.2).
O risco de miopatia e rabdomiólise também é aumentado pelo uso concomitante de outros fibratos, niacina em dosagens hipolipemiantes (≥ 1 g / dia) ou pelo uso concomitante de amiodarona ou verapamil com as doses mais altas de sinvastatina (ver seções 4.2 e 4.5). Existe também um risco ligeiramente aumentado quando o diltiazem é usado com sinvastatina 80 mg.
Consequentemente, no que diz respeito aos inibidores do CYP3A4, a utilização concomitante de sinvastatina com itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona está contra-indicada (ver secções 4.3 e 4.5). Se o tratamento com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina ou telitromicina não puder ser evitado, a terapia com sinvastatina deve ser interrompida durante o tratamento. Além disso, deve-se ter cuidado ao combinar a sinvastatina com alguns outros inibidores menos potentes do CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (ver seções 4.2 e 4.5). A ingestão concomitante de sumo de toranja e sinvastatina deve ser evitada.
A dosagem de sinvastatina não deve exceder 10 mg / dia em pacientes recebendo ciclosporina, danazol, gemfibrozil ou doses hipolipemiantes de niacina (≥1 g / dia). O uso combinado de sinvastatina com gemfibrozil deve ser evitado, a menos que os benefícios superem o risco aumentado que a combinação acarreta. Os benefícios do uso de sinvastatina 10 mg / dia em combinação com outros fibratos (exceto fenofibrato), niacina, ciclosporina ou danazol devem ser cuidadosamente avaliados em relação aos riscos potenciais dessas combinações (ver seções 4.2 e 4.5).
Deve-se ter cuidado ao prescrever fenofibrato com sinvastatina, pois ambos os medicamentos podem causar miopatia quando administrados isoladamente.
O uso concomitante de sinvastatina em doses superiores a 20 mg / dia com amiodarona ou verapamil deve ser evitado, a menos que o benefício clínico seja superior ao risco aumentado de miopatia (ver secções 4.2 e 4.5).
Alpheus não deve ser administrado concomitantemente com formulações sistêmicas contendo ácido fusídico ou dentro de 7 dias após o término do tratamento com ácido fusídico. tratamento com ácido Foram notificados casos de rabdomiólise (incluindo alguns casos fatais) em doentes a receber ácido fusídico e estatinas combinadas (ver secção 4.5). Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato se apresentarem quaisquer sintomas de fraqueza muscular, dor ou sensibilidade.
A terapia com estatinas pode ser reintroduzida 7 dias após a última dose de ácido fusídico.
Em circunstâncias excepcionais, em que o uso de ácido fusídico é prolongado, por exemplo, para o tratamento de infecções graves, a necessidade de administração concomitante de Alfeu e ácido fusídico só deve ser considerada caso a caso e sob supervisão médica cuidadosa .
Efeitos hepáticos
Aumentos persistentes nas transaminases séricas (até> 3 x LSN) ocorreram em ensaios clínicos em alguns pacientes adultos recebendo sinvastatina. Quando a sinvastatina foi descontinuada ou descontinuada nesses pacientes, os níveis de transaminase geralmente voltaram lentamente aos níveis anteriores ao tratamento.
Recomenda-se a realização de testes de função hepática antes do início do tratamento e, posteriormente, quando clinicamente indicado. Os doentes para os quais foi estabelecida uma dose de 80 mg devem ser submetidos a testes adicionais antes da administração, 3 meses após o início da dose de 80 mg e periodicamente a partir daí (por exemplo, a cada 6 meses). Meses) durante o primeiro ano de tratamento. deve ser pago aos pacientes que desenvolvem níveis elevados de transaminases séricas e, nesses pacientes, as medições devem ser repetidas imediatamente e, portanto, realizadas com mais frequência. Se os níveis de transaminases mostrarem um aumento, especialmente se estes subirem para três vezes o limite superior do normal e são persistentes, a sinvastatina deve ser interrompida.
O produto deve ser usado com cautela em pacientes que consomem grandes quantidades de álcool.
Tal como acontece com outros medicamentos hipolipemiantes, foram relatadas elevações moderadas (menos de 3 vezes o limite superior do normal) nas transaminases séricas após o tratamento com sinvastatina. Essas alterações apareceram logo após o início do tratamento com sinvastatina, foram frequentemente transitórias, não foram acompanhadas de quaisquer sintomas e não foi necessária a descontinuação da terapia.
Funcionalidade reduzida de proteínas de transporte
Função reduzida das proteínas de transporte hepático OATP pode aumentar a exposição sistêmica à sinvastatina e aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise. A função prejudicada pode ocorrer como resultado da inibição por interação de drogas (por exemplo, ciclosporina} e em pacientes com o genótipo SLC01B1 C.521T > C. Pacientes portadores do alelo do gene SLC01B1 (C.521T> C), que codifica uma proteína OATP1B1 menos ativa, têm uma "exposição sistêmica aumentada à sinvastatina e um risco maior de miopatia. Risco de miopatia relacionado a uma dose alta (SO mg) de sinvastatina é cerca de 1% em geral, sem teste genético. Com base nos resultados do estudo SEARCH, portadores do alelo C homozigoto (também chamado de CC) tratados com SO mg, risco de 15% de desenvolver miopatia em um ano , enquanto o risco em portadores heterozigotos do alelo C (CT) é de 1,5%.O risco relativo é de 0,3% em pacientes com o genótipo mais comum {TT) (ver seção 5.2). Quando disponível, a genotipagem para a presença do alelo C deve ser considerada como parte da avaliação risco-benefício antes de prescrever 80 mg de sinvastatina para pacientes individuais e em altas doses, naqueles com o genótipo CC, deve ser evitada. deste gene na genotipagem não descarta a possibilidade de desenvolvimento de miopatia.
Doença pulmonar intersticial
Foram notificados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial com algumas estatinas, especialmente com terapia de longo prazo (ver secção 4.8). Os sintomas podem incluir dispneia, tosse não produtiva e deterioração do estado geral de saúde (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de que um paciente desenvolveu doença pulmonar intersticial, a terapia com estatinas deve ser descontinuada.
Uso em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade)
A segurança e eficácia da sinvastatina em pacientes de 10 a 17 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica foram avaliadas em um estudo clínico controlado em meninos adolescentes com estágio II de Tanner e superior e em meninas pós-menarca por pelo menos um ano. perfil de eventos adversos geralmente semelhante ao dos pacientes tratados com placebo. Doses acima de 40 mg não foram estudadas nesta população. Neste estudo controlado limitado, não foram observados efeitos óbvios no crescimento ou crescimento. na maturação sexual em meninos ou meninas adolescentes, ou efeitos na duração do ciclo menstrual nas raparigas (ver secções 4.2, 4.8 e 5.1) As raparigas adolescentes devem ser aconselhadas a utilizar métodos contracetivos adequados durante a terapêutica com sinvastatina (ver secções 4.3 e 4.6). Em doentes com idade inferior a 18 anos, a eficácia e segurança do tratamento por mais de 48 semanas não foram estudadas e os efeitos a longo prazo na maturação física, intelectual e sexual não são conhecidos. A sinvastatina não é conhecida. Foi estudada em doentes. menores de 10 anos e nem mesmo em crianças pré-púberes e meninas na pré-menarca.
Aviso o medicamento contém lactose : Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacodinâmicas
Interações com medicamentos hipolipemiantes que podem causar miopatia quando administrados isoladamente
O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, aumenta durante a administração concomitante de fibratos e niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / dia). Além disso, há uma interação farmacocinética com o gemfibrozil levando ao aumento dos níveis plasmáticos de sinvastatina (ver abaixo Interações farmacocinéticas e seções 4.2 e 4.4). Quando a sinvastatina e o fenofibrato são administrados concomitantemente, não há evidência de que o risco de miopatia seja maior do que a soma dos riscos individuais associados a qualquer um dos medicamentos. Não existem dados adequados de farmacovigilância e farmacocinética para os outros fibratos.
Efeitos de outras drogas na sinvastatina
Interações com CYP3A4
A sinvastatina é um substrato do citocromo P450 3A4. Os inibidores potentes do citocromo P450 3A4 aumentam o risco de miopatia e rabdomiólise ao aumentar a concentração da atividade inibidora da HMG-CoA redutase no plasma durante a terapia com sinvastatina. Esses inibidores incluem itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV e nefazodona. A administração concomitante de itraconazol resultou em um aumento de mais de 10 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina (o metabólito ativo beta-hidroxiácido). A telitromicina causou um aumento de 11 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina.
Portanto, a combinação com itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona é contra-indicada. Se o tratamento com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina for inevitável, a terapia com sinvastatina deve ser descontinuada durante o curso do tratamento. Deve-se ter cuidado ao combinar sinvastatina com alguns outros inibidores menos potentes do CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (ver seções 4.2 e 4.4).
Ciclosporina
O risco de miopatia / rabdomiólise aumenta com a administração concomitante de ciclosporina, particularmente com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secções 4.2 e 4.4). A dosagem de sinvastatina não deve, portanto, exceder 10 mg / dia em pacientes recebendo ciclosporina concomitante. Embora o mecanismo não seja totalmente compreendido, a ciclosporina demonstrou aumentar a AUC dos inibidores da HMG-CoA redutase.O aumento da AUC da sinvastatina ácida é provavelmente devido, em parte, à inibição do CYP3A4.
Danazol: o risco de miopatia e rabdomiólise é aumentado pela administração concomitante de danazol com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secções 4.2 e 4.4).
Gemfibrozil
O gemfìbrozil aumenta a AUC da sinvastatina ácida em 1,9 vezes, possivelmente devido à inibição da via de glucuronidação (ver secções 4.2 e 4.4).
Amiodarona e verapamil
O risco de miopatia e rabdomiólise aumenta com a administração concomitante de amiodarona ou verapamilo com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secção 4.4). Em um estudo clínico em andamento, miopatia foi relatada em 6% dos pacientes tratados com sinvastatina 80 mg e amiodarona.
Uma "análise dos estudos clínicos disponíveis mostrou uma" incidência de miopatia de aproximadamente 1% em pacientes tratados com sinvastatina 40 mg ou 80 mg e verapamil. Em um estudo farmacocinético, a administração concomitante com verapamil resultou em um aumento 2,3 vezes a exposição à sinvastatina ácido presumivelmente devido, em parte, à inibição do CYP3A4. Portanto, a dosagem de sinvastatina não deve exceder 20 mg / dia em pacientes recebendo amiodarona ou verapamil concomitantemente, a menos que o benefício clínico não seja provável que supere o risco aumentado de miopatia e rabdomiólise.
Diltiazem
Uma "análise dos ensaios clínicos disponíveis mostrou uma incidência de" 1% de miopatia em doentes tratados com sinvastatina 80 mg e diltiazem. O risco de miopatia em doentes a tomar 40 mg de sinvastatina não aumentou com o diltiazem concomitante (ver Num estudo farmacocinético, administração concomitante de diltiazem causou um aumento de 2,7 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina, possivelmente devido à inibição do CYP3A4. Portanto, a dose de sinvastatina não deve exceder 40 mg / dia em pacientes em terapia concomitante com diltiazem, a menos que o benefício clínico seja provável de superar o risco aumentado de miopatia e rabdomiólise.
Suco de toranja
O suco de toranja inibe o citocromo P450 3A4. A ingestão concomitante de sinvastatina e grandes quantidades (mais de um litro por dia) de suco de toranja resultou em um aumento de 7 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina. A ingestão de 240 ml de suco de toranja pela manhã e sinvastatina à noite resultou em 1,9 aumento de-vezes. A ingestão de sumo de toranja durante o tratamento com sinvastatina deve, portanto, ser evitada.
Efeitos da sinvastatina na farmacocinética de outros medicamentos
A sinvastatina não tem efeito inibitório sobre o citocromo P450 3A4. Portanto, não é esperada uma ação da sinvastatina nas concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas via citocromo P450 3A4.
Anticoagulantes orais
Em dois ensaios clínicos, um em voluntários normais e o outro em pacientes hipercolesterolêmicos, a sinvastatina 20-40 mg / dia teve um efeito potencializador modesto dos anticoagulantes cumarínicos: o tempo de protrombina relatado como Razão Normalizada Internacional (INR) aumentou de uma linha de base de 1,7 para 1,8 e uma linha de base de 2,6 a 3,4 em voluntários e pacientes do estudo, respectivamente. Foram relatados casos muito raros de INR elevado. Em pacientes tratados com anticoagulantes cumarínicos, o tempo de protrombina deve ser determinado antes de iniciar o tratamento com sinvastatina e com frequência suficiente durante os estágios iniciais de terapia para garantir que nenhuma alteração significativa no tempo de protrombina ocorra.Uma vez que um tempo de protrombina estável tenha sido documentado, os tempos de protrombina podem ser monitorados em intervalos rotineiramente recomendados para pacientes recebendo anticoagulantes cumarínicos. tina é modificada ou interrompida, o mesmo procedimento deve ser repetido. A terapia com sinvastatina não foi associada a sangramento ou alterações no tempo de protrombina em pacientes sem terapia anticoagulante.
Ácido fusídico
O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode ser aumentado pelo uso concomitante de ácido fusídico sistêmico e estatinas. O mecanismo desta interação (seja farmacodinâmico, farmacocinético ou ambos) ainda é desconhecido. Foram notificados casos de rabdomiólise (incluindo alguns casos fatais) em doentes a tomar esta combinação.
Se o tratamento com ácido fusídico for necessário, o tratamento com Alpheus deve ser interrompido durante o tratamento com ácido fusídico. (ver também seção 4.4)
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
ALPHEUS está contra-indicado durante a gravidez (ver secção 4.3).
A segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida. Não foram realizados estudos clínicos controlados com sinvastatina em mulheres grávidas. Foram notificados casos raros de anomalias congénitas após exposição intrauterina aos inibidores da HMG-CoA redutase. No entanto, em uma análise prospectiva de aproximadamente 200 gravidezes expostas durante o primeiro trimestre ao ALPHEUS ou outro inibidor da redutase HMG-CoA intimamente relacionado, a incidência de anomalias congênitas foi comparável à observada na população em geral. Este número de gestações foi estatisticamente suficiente para descartar um aumento nas anomalias congênitas de 2,5 vezes ou maior do que a incidência basal.
Embora não haja evidências de que a incidência de anomalias congênitas na prole de pacientes tratados com ALPHEUS ou outros inibidores da HMG-CoA redutase intimamente relacionados difira daquela observada na população em geral, o tratamento de mães com ALPHEUS pode reduzir os níveis fetais. um precursor da biossíntese do colesterol. A aterosclerose é um processo crônico e a interrupção rotineira de medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez deve ter impacto limitado no risco de longo prazo associado à hipercolesterolemia primária. Por essas razões, o ALPHEUS não deve ser usado em mulheres grávidas , desejam engravidar ou suspeitam que estão grávidos O tratamento com ALPHEUS deve ser suspenso durante a gravidez ou até que seja determinado que a mulher não está grávida (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
Não se sabe se a sinvastatina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer reações adversas graves, as mulheres a tomar ALPHEUS não devem amamentar (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
ALPHEUS não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, deve-se ter em consideração que raramente foram notificadas tonturas durante a condução ou utilização de máquinas na experiência pós-comercialização.
04.8 Efeitos indesejáveis
As frequências dos seguintes efeitos adversos, relatados em ensaios clínicos e / ou uso pós-comercialização, são classificadas com base na avaliação de suas taxas de incidência em grandes ensaios clínicos controlados por placebo de longo prazo, incluindo HPS e 4S com 20.536 e 4.444 pacientes respectivamente (consulte a seção 5.1). Para HPS, apenas eventos adversos graves foram registrados além da mialgia, aumentos nas transaminases séricas e CK. Para 4S, todos os efeitos adversos listados abaixo foram registrados. Se as taxas de incidência da sinvastatina foram menores ou semelhantes às relacionadas ao placebo nesses estudos , e houve relatos de eventos espontâneos razoavelmente classificáveis como relacionados causalmente, esses eventos adversos foram classificados como "raros".
No "HPS (ver secção 5.1) de 20.536 doentes tratados com sinvastatina 40 mg / dia (n = 10.269) ou placebo (n = 10.267), os perfis de segurança foram comparáveis entre doentes tratados com sinvastatina 40 mg e doentes tratados com placebo em a duração média do estudo de 5 anos. As taxas de descontinuação devido a efeitos colaterais foram comparáveis (4,8% em pacientes tratados com sinvastatina 40 mg versus 5,1% em pacientes tratados com placebo). miopatia foi inferior a 0,1% em pacientes tratados com sinvastatina 40 mg. Havia níveis elevados de transaminases (mais de 3 vezes o limite superior do normal confirmado por testes repetidos) em 0,21% (n = 21) dos pacientes tratados com 40 mg de sinvastatina em comparação com 0,09% (n = 9) dos pacientes tratados com placebo.
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com o seguinte critério: muito comum (> 1/10), comum (≥ 1/100,
Alterações do sistema sanguíneo e linfático:
Cru: anemia.
Distúrbios do sistema nervoso:
Cru: dor de cabeça, parestesia, tontura, neuropatia periférica.
Sistema gastrointestinal:
Cru: prisão de ventre, dor abdominal, distensão abdominal, dispepsia, diarréia, náusea, vômito, pancreatite.
Sistema hepatobiliar:
Cru: hepatite / icterícia.
Pele e apêndices:
Cru: erupção cutânea, coceira, alopecia.
Sistema musculoesquelético, tecido conjuntivo e tecido ósseo:
Raros: miopatia, rabdomiólise (ver secção 4.4), mialgia, cãibras musculares.
Frequência desconhecida: miopatia necrotizante imunomediada (ver secção 4.4).
Distúrbios gerais e mudanças no local de administração:
Cru: astenia.
A síndrome de hipersensibilidade aparente, incluindo algumas das seguintes características, foi relatada raramente: angioedema, síndrome semelhante ao lúpus, polimialgia reumática, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento da ESR, artrite e artralgia, urticária, fotossensibilidade, febre, rubor, dispneia e mal-estar .
Pesquisas:
Cru: aumento das transaminases séricas (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama-glutamil transpeptidase) (ver secção 4.4 Efeitos hepáticos), aumento da fosfatase alcalina; aumentos nos níveis séricos de CK (ver secção 4.4).
Efeitos de classe: distúrbios do sono, incluindo insônia e pesadelos, perda de memória, disfunção sexual, depressão.
Diabetes mellitus: a frequência depende da presença ou ausência de fatores de risco (glicemia de jejum ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, níveis elevados de triglicérides, histórico de hipertensão).
Casos excepcionais de doença pulmonar intersticial, especialmente com terapia de longo prazo (ver secção 4.4).
Crianças e adolescentes (10-17 anos)
Em um estudo de 48 semanas com crianças e adolescentes (meninos com estágio II de Tanner e superior e meninas em pós-menarca por pelo menos um ano) com idade entre 10 e 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (n = 175), o perfil Segurança e tolerabilidade do grupo da sinvastatina foi geralmente semelhante ao do grupo do placebo. Os efeitos de longo prazo na maturação física, intelectual e sexual são desconhecidos. Atualmente, os dados disponíveis são insuficientes após um ano de tratamento. (consulte as seções 4.2, 4.4 e 5.1).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Um número limitado de casos de sobredosagem foi notificado até à data; a dose máxima tomada foi de 3,6 g. Todos os pacientes se recuperaram sem consequências. Não existe tratamento específico em caso de sobredosagem. Nesse caso, medidas sintomáticas e de suporte devem ser tomadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da HMG-CoA redutase.
Código ATC: C10A A01.
Após a ingestão oral, a sinvastatina, que é uma lactona inativa, é hidrolisada no fígado na forma de beta-hidroxiácido ativo correspondente, que possui uma potente atividade inibidora da HMG-CoA redutase (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA redutase). Esta enzima catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, uma reação precoce e limitante na biossíntese do colesterol.
A sinvastatina demonstrou reduzir as concentrações normais e elevadas de LDL-C. O LDL é formado a partir da proteína de densidade muito baixa (VLDL) e é principalmente catabolizado pelo receptor de LDL de alta afinidade.O mecanismo do efeito de redução do LDL da sinvastatina pode envolver a redução da concentração de colesterol VLDL (C-VLDL) e a indução do receptor de LDL levando a uma redução na produção e um aumento no catabolismo de LDL-C. Apolipoproteína B também diminui substancialmente durante o tratamento com sinvastatina. Além disso, a sinvastatina aumenta moderadamente o HDL-C e reduz os TG plasmáticos. Como resultado dessas alterações, as relações entre o colesterol total e HDL-C e LDL-C e HDL-C são reduzidas.
Alto risco de doença cardíaca coronária (CHD) ou doença cardíaca coronária existente
No "Estudo de Proteção do Coração (HPS) os efeitos da terapia com sinvastatina foram estudados em 20.536 pacientes (40-80 anos) com ou sem hiperlipidemia e com doença cardíaca coronária, outras doenças arteriais oclusivas ou diabetes mellitus. Neste estudo, 10.269 pacientes foram tratados com sinvastatina, 40 mg / dia e 10.267 com placebo por um período médio de 5 anos. No início do estudo, 6.793 pacientes (33%) tinham níveis de LDL-C abaixo de 116 mg / dL; 5.063 pacientes (25%) apresentaram níveis entre 116 mg / dL e 135 mg / dL; e 8.680 pacientes (42%) apresentaram níveis acima de 135 mg / dL.
O tratamento com sinvastatina 40 mg / dia em comparação com placebo reduziu significativamente o risco de mortalidade por todas as causas (1.328 [12,9%] para pacientes tratados com sinvastatina versus 1.507 [14,7%] para pacientes tratados com placebo; p = 0,0003), devido a um Redução de 18% na taxa de morte coronária (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Redução de 1,2% no risco absoluto). A redução nas mortes não vasculares não atingiu significância estatística. A sinvastatina também diminuiu o risco de eventos coronarianos maiores (um desfecho composto incluindo IM não fatal e mortes por DCC) em 27% (p
A sinvastatina reduziu a necessidade de procedimentos de revascularização coronariana (incluindo cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea) e procedimentos de revascularização periférica e outros procedimentos de revascularização não coronária em 30% (acidente vascular cerebral em 25% (colesterol LDL) abaixo de 3,0 mmol / L na inclusão .
No Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), o efeito da terapia com sinvastatina na mortalidade total foi avaliado em 4.444 pacientes com CHD e um colesterol total basal de 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). -estudo cego, controlado por placebo, multicêntrico, pacientes com angina ou infarto do miocárdio (MI) prévio foram tratados com dieta, medidas de tratamento padrão e sinvastatina 20-40 mg / dia (n = 2.221) ou placebo (n = 2.223) para um duração média de 5,4 anos. A sinvastatina reduziu o risco de morte em 30% (redução do risco absoluto de 3,3%). O risco de morte por DC foi reduzido em 42% (redução do risco absoluto de 3,5%). A sinvastatina também diminuiu o risco de doença coronariana maior. eventos (morte por CHD mais EM silencioso não fatal comprovado em hospital) em 34%. Além disso, a sinvastatina reduziu significativamente o risco de eventos cerebrovasculares fatais e não fatais (acidente vascular cerebral e ataque isquêmica transitória) em 28%. Não houve diferença estatística significativa entre os grupos na mortalidade não cardiovascular.
Hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada
Em estudos comparativos de eficácia e segurança de sinvastatina 10, 20, 40 e 80 mg / dia em pacientes com hipercolesterolemia, as reduções médias no LDL-C foram 30, 38, 41 e 47%, respectivamente. Em estudos em pacientes com hiperlipidemia combinada (mista) de sinvastatina 40 mg e 80 mg, as reduções médias nos triglicerídeos foram 28 e 33% (placebo: 2%), respectivamente, e os aumentos médios no HDL-C foram 2%. 13 e 16% (placebo: 3%), respectivamente.
Estudos clínicos em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade)
Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, 175 pacientes (99 meninos com estágio II de Tanner e acima e 76 meninas em pós-menarca por pelo menos um ano) com idade entre 10 e 17 anos (idade média de 14,1 anos) com família heterozigótica hipercolesterolemia (heFH) foram randomizados para tratamento com sinvastatina ou placebo por 24 semanas (estudo inicial). O critério de inclusão do estudo exigia um nível basal de LDL-C entre 160 e 400 mg / dL e pelo menos um dos pais com um nível de LDL-C> 189 mg / dL. A dosagem de sinvastatina (uma vez ao dia à noite) foi de 10 mg nas primeiras 8 semanas, 20 mg nas segundas 8 semanas e 40 mg depois. Em uma extensão de 24 semanas do estudo, 144 pacientes foram selecionados para continuar a terapia e receberam 40 mg de sinvastatina ou placebo.
A sinvastatina reduziu significativamente os níveis plasmáticos de LDL-C, TG e Apo B. Os resultados obtidos na extensão do estudo para 48 semanas foram comparáveis aos observados no estudo de base.
Após 24 semanas de tratamento, o valor médio de LDL-C alcançado foi 124,9 mg / dL (intervalo: 64,0-289,0 mg / dL) no grupo de 40 mg de sinvastatina em comparação com 207,8 mg / dL (intervalo: 128,0-334,0 mg / dL) no grupo do placebo.
Após 24 semanas de tratamento com sinvastatina (com aumentos de dose de 10, 20 a 40 mg por dia em intervalos de 8 semanas), houve uma redução nos níveis médios de LDL-C de 36,8% (placebo: aumento de 1,1% da linha de base), Apo B em 32,4% (placebo: 0,5%) e níveis médios de TG em 7,9% (placebo: 3,2%) e níveis médios de HDL-C aumentados de 8,3% (placebo: 3,6%). Os benefícios de longo prazo do ALPHEUS nos eventos cardiovasculares não são conhecidos em crianças com heFH.
Em crianças com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, a segurança e eficácia de doses superiores a 40 mg por dia não foram estudadas.A eficácia a longo prazo da terapêutica com sinvastatina na infância na redução da morbilidade e mortalidade na idade adulta não foi estabelecida.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A sinvastatina é uma lactona inativa prontamente hidrolisada in vivo na forma beta-hidroxiácido correspondente, um potente inibidor da HMG-CoA redutase. A hidrólise ocorre principalmente no fígado; a taxa de hidrólise no plasma humano é muito lenta.
As propriedades farmacocinéticas foram avaliadas em adultos. Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em crianças e adolescentes.
Absorção
Em humanos, a sinvastatina é bem absorvida e sofre um extenso processo de extração primária no fígado. A extração hepática depende da extensão do fluxo sanguíneo para o fígado. O fígado é o principal local de ação da forma ativa. A disponibilidade do beta- O derivado hidroxiácido para a circulação sistémica após uma dose oral de sinvastatina foi inferior a 5% da dose. A concentração plasmática máxima dos inibidores ativos é atingida 1-2 horas após a administração de sinvastatina. A comida concomitante não afeta a absorção.
A farmacocinética de dose única e múltipla da sinvastatina mostrou que não há acúmulo de droga após doses múltiplas.
Distribuição
A sinvastatina e seu metabólito ativo são mais de 95% ligados às proteínas.
Eliminação
A sinvastatina é ativamente transportada para os hepatócitos através do transportador OATP1B1.
A sinvastatina é um substrato do CYP 3A4 (ver secções 4.3 e 4.5). Os principais metabólitos da sinvastatina presentes no plasma humano são o beta-hidroxiácido e 4 outros metabólitos ativos. Após uma dose oral de sinvastatina radioativa em humanos, 13% da radioatividade foi excretada na urina e 60% nas fezes em 96 horas. A quantidade encontrada nas fezes representa os equivalentes absorvidos excretados na bile e os não absorvidos. Após injeção intravenosa do metabólito beta-hidroxiácido, sua meia-vida média foi de 1,9 horas.Apenas uma média de 0,3% da dose intravenosa foi excretada na urina como substâncias inibidoras.
Populações especiais
Os usuários de Alial SLC01B1 e S21T> C reduziram a atividade OATP1B1. A exposição média (AUC) ao principal metabólito ativo, o ácido de sinvastatina, é de 120% em portadores heterozigotos do alelo C (CT) e 221% em homozigotos (CC) em comparação com os pacientes que têm o genótipo mais comum (TT) O alelo C tem uma frequência de 18% na população europeia. Em doentes com polimorfismo SLCOIBI, existe um risco de exposição aumentada à sinvastatina, o que pode conduzir a um risco aumentado de rabdomiólise (ver secção 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Com base em estudos convencionais de farmacodinâmica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e carcinogenicidade em animais, não há outros riscos para o paciente além dos esperados com base no mecanismo farmacológico. Em doses máximas toleradas em ratos e coelhos, a sinvastatina não produziu malformações fetais e não teve efeitos na fertilidade, função reprodutiva ou desenvolvimento neonatal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
1 comprimido revestido por película de 20 mg contém :
Excipientes: Lactose monohidratada, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidratado, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho.
1 comprimido revestido por película de 40 mg contém :
Excipientes: Lactose monohidratada, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidratado, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro vermelho.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Em embalagem intacta: 2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura abaixo de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos revestidos por película de 20 mg
Blister de PVC / PE / PVDC / Al termossoldado em caixa de papelão litografado.
Embalagem contendo 10 comprimidos em embalagens de blister.
Embalagem contendo 28 comprimidos em dois blisters de 14 comprimidos.
Comprimidos revestidos por película de 40 mg
Blister de PVC / PE / PVDC / Al termossoldado em caixa de papelão litografado.
Embalagem contendo 10 comprimidos em blister.
Embalagem contendo 28 comprimidos em dois blisters de 14 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
S.F. GROUP S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Roma - Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ALPHEUS 20 mg comprimidos revestidos por película:
10 comprimidos revestidos por película de 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg comprimidos revestidos por película:
28 comprimidos revestidos por película de 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg comprimidos revestidos por película:
10 comprimidos revestidos por película de 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg comprimidos revestidos por película:
28 comprimidos revestidos por película de 40 mg AIC n.037359041
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
12 de abril de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2016
