Quentiax - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Avisos Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis ​​Prazo de validade e armazenamento

Ingredientes ativos: quetiapina

Comprimidos revestidos por película de Quentiax 25 mg
Comprimidos revestidos por película de Quentiax 100 mg
Comprimidos revestidos por película de Quentiax 150 mg
Comprimidos revestidos por película de Quentiax 200 mg
Comprimidos revestidos por película de Quentiax 300 mg

As bulas Quentiax estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:

• Quentiax 25 mg comprimidos revestidos por película, Quentiax 100 mg comprimidos revestidos por película, Quentiax 150 mg comprimidos revestidos por película, Quentiax 200 mg comprimidos revestidos por película, Quentiax 300 mg comprimidos revestidos por película
• Quentiax 150 mg comprimidos de liberação prolongada, Quentiax 200 mg comprimidos de liberação prolongada, Quentiax 300 mg comprimidos de liberação prolongada
• Comprimidos de liberação prolongada de Quentiax 50 mg

Por que o Quentiax é usado? Para que serve?

O Quentiax contém uma substância chamada quetiapina. Pertence a um grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Quentiax pode ser usado para tratar doenças graves, como:

• Esquizofrenia: pode ver, ouvir ou sentir coisas que não existem, acreditar em coisas que não são reais ou sentir-se estranhamente desconfiado, ansioso, confuso, culpado, tenso ou deprimido.
• Mania: Ele pode se sentir muito excitado, eufórico, agitado, entusiasmado ou hiperativo ou ter um julgamento pobre, incluindo ser agressivo ou perturbador.
• Depressão bipolar: pela qual pode se sentir triste. Ele pode se sentir deprimido, culpado, sem energia, perder o apetite e / ou não conseguir dormir.

O seu médico pode continuar a dar-lhe QUENTIAX quando se sentir melhor para evitar o reaparecimento dos sintomas.

Contra-indicações Quando Quentiax não deve ser usado

NÃO TOME QUENTIAX:

• Se você é alérgico à quetiapina ou a qualquer outro componente deste medicamento
• Se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
• alguns medicamentos para tratar o HIV.
• medicamentos azólicos (para infecções fúngicas).
• eritromicina ou claritromicina (para infecções).
• nefazodona (para depressão).

Não tome Quentiax se o que é indicado se aplica a você. Se tiver dúvidas, contacte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Quentiax.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Quentiax

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Quentiax.

Antes de tomar o seu medicamento, informe o seu médico se:

• Se você ou alguém da sua família tem problemas de coração, por exemplo, problemas de ritmo cardíaco ou se está a tomar medicamentos que podem afetar o modo como o seu coração bate;
• Se você tem pressão arterial baixa
• Se teve um AVC, especialmente se for idoso;
• Se você tem problemas de fígado;
• Se você já teve convulsões;
• Se tem diabetes ou está em risco de ter diabetes. Nesse caso, o seu médico pode verificar os seus níveis de açúcar no sangue enquanto estiver a tomar Quentiax;
• Se sabe que teve uma contagem baixa de glóbulos brancos no passado (que pode ou não ter sido causada por outros medicamentos).
• Se for um idoso com demência (perda da função cerebral). Se for este o caso, não deve tomar Quentiax porque o grupo de medicamentos ao qual pertence Quentiax pode aumentar o risco de acidente vascular cerebral ou, em alguns casos, o risco de morte em pessoas idosas com demência.
• Se você ou alguém da sua família tem histórico de coágulos sanguíneos, uma vez que medicamentos como estes têm sido associados à formação de coágulos sanguíneos;
• Se você tem fatores de risco associados à inflamação do pâncreas (triglicerídeos, cálculos ou consumo de álcool)

Informe o seu médico imediatamente se você tiver:

• Uma combinação de temperatura elevada (febre), rigidez muscular grave, sudação ou redução do nível de consciência (uma doença denominada “síndrome neuroléptica maligna”). Pode ser necessário tratamento médico imediato
• movimentos incontroláveis, principalmente da face ou da língua,
• tonturas ou uma forte sensação de sonolência. Isso pode aumentar o risco de lesões acidentais (quedas) em pacientes idosos
• Ataques (convulsões)
• Uma ereção dolorosa e de longa duração (priapismo)

Essas condições podem ser causadas por este tipo de medicamento.

Pensamentos de suicídio ou agravamento da sua depressão

Se você está deprimido, às vezes pode ter pensamentos de automutilação e suicídio. Estes podem aumentar no início do tratamento, uma vez que estes medicamentos demoram a fazer efeito, normalmente cerca de duas semanas, mas por vezes mais. Estes pensamentos também podem aumentar se parar o tratamento abruptamente. É mais provável que aconteça. Tenha estes pensamentos se for um jovem adulto. A informação proveniente de ensaios clínicos mostrou um risco aumentado de pensamentos suicidas e / ou comportamentos suicidas em jovens adultos com menos de 25 anos com depressão.

Se tiver pensamentos de auto-agressão ou suicídio, contacte o seu médico em qualquer altura ou dirija-se imediatamente ao hospital. Pode considerar útil contar a um amigo ou familiar que tem estes sintomas e pedir-lhe que leia este folheto. se acharem que os seus sintomas estão piorando ou se estiverem preocupados com qualquer outra mudança no seu comportamento. Foi observado aumento de peso em pacientes que tomaram Quentiax. Você e o seu médico precisam verificar o seu peso regularmente.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Quentiax

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Não tome Quentiax se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:

• Alguns medicamentos para HIV,
• medicamentos azólicos (para infecções fúngicas),
• eritromicina ou claritromicina (para infecções),
• Nefazodona (para depressão).

Informe o seu médico se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:

• medicamentos para epilepsia (como fenitoína ou carbamazepina);
• medicamentos para hipertensão;
• barbitúricos (para dificuldade em dormir);
• tioridazina (outro medicamento antipsicótico);
• medicamentos que podem afetar o modo como o seu coração bate, por exemplo, medicamentos que podem causar um desequilíbrio de eletrólitos (níveis baixos de potássio ou magnésio), como diuréticos (medicamentos que causam aumento da produção de urina) ou alguns antibióticos (medicamentos para tratar infecções).

Antes de parar de tomar qualquer medicamento, informe o seu médico.

Quentiax com comida, bebida e álcool

• O Quentiax pode ser tomado com ou sem alimentos.
• Preste atenção na quantidade de álcool ingerida. A razão disso é que o efeito combinado de Quentiax com álcool pode causar sonolência.
• Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Quentiax. Pode afetar a forma como o medicamento atua.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Não deve tomar Quentiax durante a gravidez, a menos que tenha discutido isso com o seu médico. Não deve tomar Quentiax durante a amamentação.

Em bebés cujas mães utilizaram Quentiax no último trimestre (últimos três meses de gravidez) podem ocorrer os seguintes sintomas: tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade em comer. Se o seu bebê desenvolver algum desses sintomas, você pode precisar entrar em contato com o seu médico.

Condução e utilização de máquinas

Seus comprimidos podem fazer você se sentir sonolento. Portanto, não conduza ou use máquinas até saber como os comprimidos agem em você.

Quentiax contém lactose

Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns tipos de açúcar, informe o seu médico antes de tomar este medicamento.

Efeitos sobre o controle de drogas na urina

Se você estiver sendo testado para drogas na urina, fazer certos testes, tomar Quentiax pode causar resultados positivos para metadona ou para certos medicamentos contra a depressão chamados antidepressivos tricíclicos, mesmo que você não os esteja tomando. Se isso acontecer, um teste mais específico pode ser feito.

Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Quentiax: Posologia

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Se tiver dúvidas, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.

O seu médico decidirá qual a dose inicial. A dose de manutenção (dose diária) dependerá do tipo de doença que você tem e de suas necessidades, mas geralmente estará entre 150mg e 800mg,

• Você tomará os comprimidos uma vez ao dia, ao deitar ou duas vezes ao dia, dependendo da sua doença.
• Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
• Você pode tomar os comprimidos independentemente das refeições.
• Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Quentiax. Pode afetar a forma como o medicamento atua.
• Não pare de tomar os seus comprimidos mesmo que se sinta melhor, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.

Problemas de fígado

Se tiver problemas de fígado, o seu médico pode alterar a sua dose.

Pessoas mais velhas

Se for idoso, o seu médico pode alterar a sua dose.

Uso em crianças e adolescentes

Quentiax não é recomendado para pessoas menores de 18 anos.

Se você se esqueceu de tomar Quentiax

Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Se você se esquecer de uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, espere até tomá-la.

Se você parar de tomar Quentiax

Se parar de tomar Quentiax abruptamente, pode não conseguir dormir (insônia), pode sentir enjoos (náuseas) ou pode ter dores de cabeça, diarreia, vómitos, tonturas ou irritabilidade. O seu médico pode sugerir que reduza a dose gradualmente antes de interromper o tratamento.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Quentiax

Se tomar mais do que a dose normal, contacte o seu médico ou o hospital mais próximo assim que possível. Leve os seus comprimidos consigo. Se tomar mais Quentiax do que o prescrito pelo seu médico, pode sentir sonolência, tonturas, batimento cardíaco anormal, baixo pressão arterial, convulsões, desmaios, lesão muscular, confusão, delírio, excitação, incapacidade de esvaziar a bexiga ou dificuldade em respirar.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Quentiax

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Tontura (que pode causar quedas), dor de cabeça, boca seca.
• Sonolência (pode desaparecer com o tempo à medida que continua a tomar os comprimidos de Quentiax), pode causar quedas.
• Os sintomas de abstinência (sintomas que ocorrem quando você para de tomar Quentiax) incluem incapacidade de adormecer (insônia), mal-estar (náuseas), dor de cabeça, diarreia, vômitos, tonturas e irritabilidade. Recomenda-se a retirada gradual por um período. Pelo menos 1-2 semanas.
• Ganho de peso.
• Quantidade reduzida de hemoglobina ou quantidade aumentada de certas gorduras no sangue (triglicerídeos e colesterol total).

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):

• Batimento cardíaco acelerado
• Batimento cardíaco anormal com o coração batendo rápido, com um ritmo rápido ou com batimentos pulando
• Nariz cheio
• Constipação, dor de estômago (indigestão)
• Sensação de fraqueza, desmaio (pode causar quedas).
• Inchaço dos braços ou pernas.
• Baixa pressão arterial quando em pé. Isso pode causar tonturas ou desmaios (pode causar quedas).
• Aumento dos níveis de açúcar no sangue, aumento dos níveis de enzimas hepáticas, aumento da quantidade de um hormônio chamado prolactina no sangue ou alterações nos hormônios da tireoide
• Visão embaçada.
• Movimentos musculares anormais. Estes incluem dificuldade em iniciar os movimentos musculares, tremores, sensação de rigidez muscular inquieta ou indolor.
• Sonhos anormais e pesadelos.
• Aumento do apetite.
• Sensação de irritação.
• Distúrbios da fala e da linguagem.
• Pensamentos de suicídio e agravamento da depressão
• Falta de ar
• Vômito (principalmente em idosos)
• Febre

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):

• Diminuição dos níveis de sódio no sangue.
• Convulsões ou ataques.
• Reações alérgicas que podem incluir caroços (pápulas), inchaço da pele e inchaço ao redor da boca.
• Sensação desagradável nas pernas (também chamada de síndrome das pernas inquietas).
• Dificuldade em engolir.
• Disfunção sexual.
• Movimentos incontroláveis, principalmente da face ou da língua.
• Piora da diabetes pré-existente.
• Alterações na atividade elétrica do coração observadas no ECG (prolongamento do intervalo QT), batimento cardíaco lento
• Baixa atividade da glândula tireóide, que pode causar fadiga ou ganho de peso (hipotireoidismo).
• Número reduzido de plaquetas (trombocitopenia).
• Número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia)

Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):

• Uma combinação de temperatura elevada (febre), suores, músculos rígidos, sensação de sonolência ou desmaios (uma doença chamada “síndrome neuroléptica maligna”).
• Amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia). Inflamação do fígado (hepatite)
• Ereção dolorosa e persistente (priapismo).
• Inchaço das mamas e produção inesperada de leite (galactorreia)
• Distúrbios menstruais.
• Coágulos sanguíneos nas veias, especialmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar através dos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade em respirar. Se você notar algum destes sintomas, consulte um médico imediatamente
• Andar, falar ou comer ou fazer outras atividades durante o sono
• Temperatura corporal baixa.
• Inflamação do pâncreas
• Síndrome metabólica
• Redução grave do número de glóbulos brancos, o que torna as infecções mais prováveis ​​(agranulocitose).
• Aumento dos níveis de creatina fosfoquinase no sangue (uma substância encontrada nos músculos).

Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):

• Doença grave com pústulas na pele, boca, olhos e genitais (Síndrome de Stevens-Johnson).
• Reação alérgica grave (chamada anafilaxia) que pode causar dificuldade em respirar ou choque.
• Inchaço rápido da pele, geralmente ao redor dos olhos, lábios e garganta (angioedema).
• Secreção inadequada de um hormônio que controla o volume da urina.
• Ruptura das fibras musculares e dor nos músculos (rabdomiólise)

Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Reação alérgica súbita e grave com sintomas como febre e formação de bolhas na pele e descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica), erupção cutânea com manchas vermelhas irregulares (eritema multiforme).
• Redução grave do número de glóbulos brancos (neutropenia).

A classe de medicamentos a que o Quentiax pertence pode causar problemas de ritmo cardíaco, que podem ser graves e, em casos graves, podem ser fatais.

O seu médico pode pedir-lhe para fazer análises ao sangue regulares.

Efeitos colaterais adicionais em crianças e adolescentes

Os mesmos efeitos colaterais que podem ocorrer em adultos também podem ocorrer em crianças e adolescentes. Os seguintes efeitos colaterais foram observados apenas em crianças e adolescentes:

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Aumento da pressão arterial.

Os seguintes efeitos colaterais foram observados com mais frequência em crianças e adolescentes:

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Aumento da quantidade de um hormônio chamado prolactina no sangue. Este aumento pode levar a:
  • têm inchaço das mamas e produção inesperada de leite em meninos e meninas.
  • não menstruar ou menstruar irregularmente nas meninas.
• Aumento do apetite.
• Movimentos musculares anormais. Estes incluem dificuldade em iniciar os movimentos musculares, tremores, sensação de rigidez muscular inquieta ou indolor.

Se tiver algum efeito secundário não listado neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem, embalagem e blister após EXP. A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Este medicamento não requer precauções especiais de conservação.

Recipiente de comprimido HDPE:

O prazo de validade após a primeira abertura é de 3 meses.

Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Outra informação

O que Quentiax contém

• O ingrediente ativo é a quetiapina. Cada comprimido contém 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ou 300 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina).
• Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado, celulose microcristalina, povidona, glicolato de amido sódico (tipo A), estearato de magnésio no núcleo do comprimido e hipromelose, dióxido de titânio (E171), macrogol 4000, óxido de ferro amarelo (E172) (Apenas comprimidos de 25 mg e 100 mg) e óxido de ferro vermelho (E172) (apenas comprimidos de 25 mg) na sobreposição do filme.

Qual a aparência de Quentiax e conteúdo da embalagem

Os comprimidos de 25 mg são redondos, revestidos por película, de cor vermelha clara, com bordos biselados.

Os comprimidos de 100 mg são comprimidos revestidos por película redondos, castanhos / amarelos.

Os comprimidos de 150 mg são redondos, brancos, revestidos por película com bordos em bisel.

Os comprimidos de 200 mg são redondos, revestidos por película branca.

Os comprimidos de 300 mg são comprimidos revestidos por película brancos, oblongos.

Os comprimidos revestidos por película de Quentiax estão disponíveis em embalagens de 6 (apenas comprimidos de 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (apenas os de 150 mg e 300 comprimidos mg), 180 (comprimidos de 150 mg e 300 mg apenas) ou 240 (comprimidos de 150 mg e 300 mg apenas) em blisters e 250 comprimidos (comprimidos de 100 mg e 200 mg apenas) num recipiente (HDPE). Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Quentiax podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação04.6 Gravidez e lactação04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas04.8 Efeitos indesejáveis04.9 Sobredosagem05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS05.1 Propriedades farmacodinâmicas05.2 Propriedades farmacocinéticas05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais para armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento primário e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manipulação 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08 .0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09.0 DATA DO PRIMEIRO AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO E CONTROLE DE ESTEMPORÂNEA

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

COMPRIMIDOS QUENTIAX REVESTIDOS COM FILME

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ou 300 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina).

Excipientes com efeito conhecido:

25 mg 100 mg 150 mg 200 mg 300 mg Lactose 4,28 mg 17,10 mg 25,65 mg 34,20 mg 51,30 mg

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Os comprimidos de 25 mg são redondos, revestidos por película, de cor vermelha clara, com bordos biselados.

Os comprimidos de 100 mg são comprimidos revestidos por película redondos, castanhos / amarelos.

Os comprimidos de 150 mg são redondos, brancos, revestidos por película com bordos em bisel.

Os comprimidos de 200 mg são redondos, revestidos por película branca.

Os comprimidos de 300 mg são comprimidos revestidos por película brancos, oblongos.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Quentiax é indicado para:

- tratamento da esquizofrenia.

- tratamento do transtorno bipolar:

- para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves no transtorno bipolar

- para o tratamento de episódios depressivos maiores no transtorno bipolar

- para a prevenção de recaídas em doentes com doença bipolar, em doentes cujos episódios maníacos ou depressivos responderam ao tratamento com quetiapina.

04.2 Posologia e método de administração

Dosagem

Adultos:

Para o tratamento da esquizofrenia

Para o tratamento da esquizofrenia, Quentiax deve ser administrado duas vezes ao dia. A dose diária total para os primeiros quatro dias de tratamento é de 50 mg (dia 1), 100 mg (dia 2), 200 mg (dia 3) e 300 mg (dia 4).

A partir do 4º dia, a dose deve ser ajustada para a dose efetiva usual de 300-450 mg / dia. Dependendo da resposta clínica do paciente e da tolerabilidade individual ao medicamento, a dose pode ser ajustada na faixa de 150 a 750 mg / dia.

Para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves associados ao transtorno bipolar

Para o tratamento de episódios maníacos associados à doença bipolar, Quentiax deve ser administrado duas vezes por dia. A dose diária total durante os primeiros quatro dias de terapia é de 100 mg (dia 1), 200 mg (dia 2), 300 mg (dia 3) e 400 mg (dia 4).

Outros ajustes de dose, aumentados para um máximo de 800 mg / dia, a partir do dia 6, devem ser no máximo aumentos de não mais que 200 mg / dia. Dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade individual do paciente ao medicamento, a dose pode ser ajustada na faixa de 200 a 800 mg / dia. A dose eficaz usual está na faixa de 400 - 800 mg / dia.

Para o tratamento de episódios depressivos maiores no transtorno bipolar

Quentiax deve ser administrado uma vez ao dia, à noite antes de deitar. A dose diária total para os primeiros quatro dias de terapia é de 50 mg (dia 1), 100 mg (dia 2), 200 mg (dia 3) e 300 mg (dia 4). A dose diária recomendada é de 300 mg. Em estudos clínicos, nenhum benefício adicional foi observado no grupo de 600 mg em comparação com o grupo de 300 mg (ver secção 5.1).

Pacientes individuais podem se beneficiar de uma dose de 600 mg. Doses iniciais superiores a 300 mg devem ser prescritas por um médico com experiência em transtorno bipolar.

Em pacientes individuais, no caso de problemas de tolerabilidade, os estudos clínicos indicaram que uma redução da dose para um mínimo de 200 mg pode ser considerada.

Para a prevenção da recaída no transtorno bipolar

Para prevenir a recidiva de episódios maníacos, mistos ou depressivos no transtorno bipolar, os pacientes que responderam à quetiapina para o tratamento agudo do transtorno bipolar devem continuar a terapia com a mesma dose.Com base na resposta clínica do paciente individual e na tolerabilidade ao medicamento, a dose pode ser ajustada em um intervalo de 300-800 mg / dia administrado duas vezes ao dia.

É importante que a menor dose eficaz seja usada para a terapia de manutenção.

Pacientes idosos:

Como outros antipsicóticos e antidepressivos, Quentiax deve ser usado com cautela em idosos, especialmente durante o período de dosagem inicial. Dependendo da resposta clínica do paciente e da tolerabilidade individual, o período de titulação pode ser mais longo e a dose diária pode ser menor do que em pacientes mais jovens. A eliminação plasmática média da quetiapina é reduzida em 30-50% em indivíduos idosos em comparação com pacientes mais jovens.

A eficácia e a segurança não foram avaliadas em pacientes com mais de 65 anos de idade com episódios depressivos no contexto de transtorno bipolar.

População pediátrica:

A utilização de Quentiax em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não é recomendada devido à falta de dados que apoiem a sua utilização nesta faixa etária. A evidência disponível de ensaios clínicos controlados com placebo é apresentada nas secções 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2.

Falência renal:

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática:

A quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado. Portanto, Quentiax deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática conhecida, especialmente no início do período de administração.

Pacientes com insuficiência hepática devem iniciar com 25 mg / dia. A dose pode ser aumentada em incrementos diários de 25 - 50 mg / dia até uma dose eficaz, sujeita à resposta clínica e tolerabilidade de cada paciente.

Método de administração

Quentiax pode ser administrado com ou sem refeições

Existem diferentes esquemas de dosagem para cada indicação. Portanto, deve-se garantir que os pacientes recebam informações claras sobre a dosagem apropriada para sua condição.

04.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.

A administração concomitante de inibidores do citocromo P450 3A4, tais como inibidores da protease do VIH, agentes antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina e nefazodona está contra-indicada (ver secção 4.5).

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Como a Quietapina tem inúmeras indicações, o perfil de segurança do produto deve ser considerado no que diz respeito ao diagnóstico do paciente e à dose a ser administrada.

Crianças e adolescentes (10-17 anos)

Quentiax não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados que apoiem a sua utilização neste grupo etário. Os estudos clínicos demonstraram que, para além do perfil de segurança conhecido identificado em adultos (ver secção 4.8), alguns acontecimentos adversos ocorreram com uma frequência superior em crianças e adolescentes do que em adultos (aumento do apetite, aumento da prolactina sérica e sintomas extrapiramidais) e efeitos adversos Foi identificado um evento anteriormente não observado em estudos com adultos (aumento da pressão arterial) .Também foram observadas alterações na função da tireoide em crianças e adolescentes.

Além disso, as implicações de segurança a longo prazo do tratamento no crescimento e maturidade não foram estudadas além de 26 semanas. As implicações de longo prazo para o desenvolvimento cognitivo e comportamental são desconhecidas.

Em ensaios clínicos controlados por placebo em crianças e adolescentes tratados com quetiapina, a quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (SEP) em comparação com placebo em doentes tratados para esquizofrenia e mania bipolar (ver secção 4.8).

Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica

A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). O risco persiste enquanto ocorrer uma remissão significativa. A melhora pode não ocorrer durante a primeira ou semanas subsequentes de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que essa melhora ocorra.

De acordo com a experiência clínica geral, o risco de suicídio pode aumentar durante as fases iniciais da remissão.

Além disso, o médico deve considerar o risco potencial de eventos relacionados ao suicídio após a interrupção abrupta do tratamento com quetiapina devido a fatores de risco conhecidos para a doença a ser tratada.

Outras condições psiquiátricas para as quais a quetiapina é prescrita também podem estar associadas a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, essas condições podem ter morbidade concomitante com episódios depressivos maiores. Portanto, os mesmos cuidados observados ao tratar pacientes com transtornos depressivos maiores devem ser observados ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos.

Pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio, ou aqueles que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser monitorados de perto. a análise de ensaios clínicos controlados por placebo de medicamentos antidepressivos em pacientes adultos com transtornos psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida com antidepressivos em comparação com placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade.

A terapia medicamentosa deve ser acompanhada por uma supervisão cuidadosa dos pacientes, particularmente aqueles de alto risco, especialmente no início do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (e seus cuidadores) devem ser avisados ​​sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento suicida ou pensamentos e mudanças incomuns no comportamento e procure atendimento médico imediato se esses sintomas ocorrerem.

Em ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo em pacientes com episódios depressivos maiores no transtorno bipolar, um aumento do risco de eventos relacionados ao suicídio foi observado em pacientes adultos jovens ( mais jovem de 25 anos de idade) que foram tratados com quetiapina versus aqueles tratados com placebo (3,0% vs 0%, respectivamente).

Sintomas extrapiramidais

Em ensaios clínicos controlados com placebo em doentes adultos, a quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (SEP) em comparação com o placebo em doentes tratados para episódios depressivos major na doença bipolar (ver secções 4.8 e 5.1).

O uso de quetiapina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietação subjetivamente desagradável ou angustiante e necessidade de se mover, muitas vezes acompanhada por uma incapacidade de sentar ou ficar quieto. É mais provável que ocorra nas primeiras semanas de tratamento. pacientes que desenvolvem esses sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.

Discinesia tardia:

No caso de surgirem sinais e sintomas de discinesia tardia, deve ser considerada a redução da dose ou descontinuação de Quentiax.Os sintomas de discinesia tardia podem piorar ou mesmo ocorrer após a descontinuação do tratamento (ver secção 4.8).

Sonolência e tontura

O tratamento com quetiapina foi associado a sonolência e sintomas relacionados, como sedação (ver secção 4.8). Em ensaios clínicos para o tratamento de doentes com depressão bipolar, o início ocorreu geralmente nos primeiros três dias de tratamento e foi principalmente ligeiro ou moderado em gravidade. Os doentes com depressão bipolar que apresentam sonolência grave podem necessitar de um contacto mais prolongado. Frequente durante um mínimo de dois semanas após o início da sonolência ou até que os sintomas melhorem e possa ser considerada a descontinuação do tratamento. O tratamento com quetiapina foi associado a hipotensão ortostática e tonturas relacionadas (ver secção 4.8) que, tal como a sonolência, normalmente ocorre durante o período inicial de titulação da dose Isso pode aumentar a ocorrência de lesões acidentais (quedas), principalmente na população idosa. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado até que estejam familiarizados com os efeitos do medicamento.

Patologias cardiovasculares

A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida, doença cerebrovascular ou outras condições que predispõem à hipotensão.

A quetiapina pode induzir hipotensão ortostática, principalmente durante o período de titulação inicial. Se isso acontecer, uma redução da dose ou titulação gradual deve ser considerada. Em pacientes com doença cardiovascular latente, uma titulação mais lenta pode ser considerada.

Convulsões

Em ensaios clínicos controlados, não houve diferença na incidência de convulsões em pacientes tratados com quetiapina ou placebo. Não existem dados disponíveis sobre a incidência de convulsões em doentes com história de convulsões.Como outros antipsicóticos, recomenda-se precaução no tratamento de doentes com história de convulsões (ver secção 4.8).

Síndrome maligna neuroléptica

A síndrome neuroléptica maligna foi associada ao tratamento com antipsicóticos, incluindo quetiapina (ver secção 4.8). As manifestações clínicas incluem hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, instabilidade autonômica e aumento da creatinina fosfoquinase.

Neste caso, o quietiapian deve ser descontinuado e o tratamento médico apropriado administrado.

Neutropenia grave

Neutropenia grave (leucopenia de contagem de neutrófilos e / ou neutropenia após a descontinuação da terapia com quetiapina foi relatada raramente em ensaios clínicos com quetiapina. Possíveis fatores de risco para neutropenia incluem níveis baixos pré-existentes de leucócitos (leucócitos) e uma história de indução por medicamento neutropenia A quetiapina deve ser descontinuada em doentes com contagem de neutrófilos para sinais ou sintomas de infecção e contagem de neutrófilos monitorizada (para exceder 1,5 x 109 / L) (ver secção 5.1).

Interações

Consulte também a seção 4.5.

O uso concomitante de quetiapina com um potente indutor das enzimas hepáticas, como carbamazepina ou fenitoína, reduz substancialmente as concentrações plasmáticas de quetiapina, o que pode afetar a eficácia da terapia com quetiapina.

A terapia com quetiapina em pacientes que usam indutores das enzimas hepáticas só deve ser iniciada se o médico considerar que os benefícios do tratamento com quetiapina superam os riscos da descontinuação da terapia com indutores das enzimas hepáticas. É importante que qualquer mudança no uso de indutores seja gradual, se necessário, o indutor deve ser substituído por um agente não indutor (por exemplo, valproato de sódio).

Peso:

Foi notificado aumento de peso em doentes tratados com quetiapina e deve ser monitorizado e tratado conforme clinicamente apropriado, de acordo com as directrizes antipsicóticas (ver secções 4.8 e 5.1).

Hiperglicemia

Foi raramente notificada hiperglicemia e / ou desenvolvimento ou agravamento da diabetes ocasionalmente associada a cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4.8). Em alguns casos, foi relatado ganho de peso anterior, o que pode ser um fator predisponente. O monitoramento clínico apropriado é recomendado de acordo com as diretrizes de uso de antipsicóticos. Pacientes tratados com qualquer agente antipsicótico, incluindo quetiapina, devem ser monitorados para sinais e sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e pacientes com diabetes mellitus ou fatores de risco para diabetes mellitus devem ser monitorados regularmente para piora do controle da glicose . O peso deve ser monitorado regularmente.

Lipídios

Em estudos clínicos com quetiapina foi observado um aumento dos triglicéridos e do colesterol total e LDL e uma diminuição do HDL (ver secção 4.8). Uma alteração nos lipídios deve ser controlada de maneira clinicamente apropriada.

Risco metabólico

Como alterações de peso, glicose no sangue (ver hiperglicemia) e lipídios foram observados em ensaios clínicos, os pacientes (incluindo aqueles com valores basais normais) podem ter piora do perfil metabólico em pacientes individuais, o que deve ser tratado clinicamente apropriado (ver também a seção 4.8).

Prolongamento QT

Em estudos clínicos e na utilização de acordo com o resumo das características do medicamento, a quetiapina não foi associada a um aumento persistente nos intervalos QT absolutos. Houve relatos de prolongamento QT com quetiapina usada na experiência pós-comercialização em doses terapêuticas (ver secção 4.8) e sobredosagem (ver secção 4.9). Tal como acontece com outros antipsicóticos, é necessária precaução ao prescrever Quentiax a doentes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT. Também se deve ter cuidado quando a quetiapina é prescrita com medicamentos que prolongam o intervalo QT ou em terapia concomitante com outros neurolépticos, especialmente em idosos, em pacientes com síndrome do QT longo congênita em insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, com l "hipocalemia, ou “hipomagnesemia (ver secção 4.5).

Abstinência

Sintomas agudos de abstinência, como insônia, náusea, dor de cabeça, diarreia, vômitos, tonturas e irritabilidade, foram descritos após a interrupção abrupta da quetiapina. Recomenda-se uma “descontinuação gradual do tratamento” durante pelo menos uma a duas semanas (ver secção 4.8).

Pacientes idosos com psicose relacionada à demência

A quetiapina não está aprovada para o tratamento de psicose relacionada à demência.

Um risco aumentado de aproximadamente 3 vezes de eventos adversos cerebrovasculares com alguns antipsicóticos atípicos na população com demência foi observado em ensaios clínicos randomizados controlados com placebo. O mecanismo deste risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado para outros antipsicóticos ou outros grupos de pacientes não pode ser excluído. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para AVC.

Em uma meta-análise de medicamentos antipsicóticos atípicos, pacientes idosos com psicose relacionada à demência apresentaram um risco aumentado de morte em comparação com o placebo.

No entanto, em dois estudos de quetiapina de 10 semanas controlados por placebo no mesmo grupo de pacientes (n = 710; idade média: 83 anos; intervalo: 56-99 anos), a incidência de mortalidade em pacientes tratados com quetiapina foi de 5,5% versus 3,2% no grupo placebo .Nesses estudos, os pacientes morreram por uma variedade de causas que estavam de acordo com as expectativas para essa população. Esses resultados não estabelecem uma relação causal entre o tratamento com quetiapina e a morte de pacientes idosos com demência.

Disfagia

Foi notificada disfagia (ver secção 4.8) com quetiapina. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com risco de pneumonia por aspiração.

Tromboembolismo venoso (TEV)

Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os pacientes tratados com antipsicóticos adquiriram fatores de risco para TEV, todos os fatores de risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com quetiapina e devem ser tomadas medidas preventivas.

Pancreatite

Foram notificados casos de pancreatite em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização. Entre os casos notificados durante a fase pós-comercialização, embora nem todos os casos tenham sido confundidos por fatores de risco, muitos doentes tinham fatores de risco conhecidos para a sua associação com pancreatite, tais como como triglicéridos aumentados (ver secção 4.4), cálculos biliares e consumo de álcool.

Informações adicionais

Existem dados limitados sobre a administração de quetiapina em combinação com valproato ou lítio no tratamento de episódios maníacos agudos moderados / graves; no entanto, a terapêutica combinada foi bem tolerada (ver secções 4.8 e 5.1). Os dados mostraram um efeito adicional na terceira semana.

Lactose

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Devido aos efeitos primários no sistema nervoso central, a quetiapina deve ser administrada com precaução em combinação com outros medicamentos de atividade central e com álcool.

O citocromo P450 (CYP) 3A4 é a enzima responsável principalmente pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P-450. Num estudo de interação em voluntários saudáveis, a administração concomitante de quetiapina (numa dose de 25 mg) e cetoconazol (um inibidor do CYP 3A4 ) causou um aumento de 5 a 8 vezes na AUC da quetiapina. Por este motivo, o uso concomitante de quetiapina com inibidores potentes do CYP 3A4 é contra-indicado.Também é recomendado não tomar quetiapina com sumo de toranja.

Num estudo de dose múltipla para avaliar a farmacocinética da quetiapina antes e durante o tratamento com carbamazepina (um conhecido indutor das enzimas hepáticas), a administração concomitante de carbamazepina aumentou significativamente a eliminação da quetiapina.Este aumento na eliminação reduziu a exposição sistêmica à quetiapina (medida pela AUC) em uma média de 13% em comparação com aqueles que receberam quetiapina sozinha, embora um efeito maior tenha sido observado em alguns pacientes. Desta interação, concentrações plasmáticas reduzidas podem ser observadas, as quais pode interferir na eficácia da terapia com quetiapina.

A administração concomitante de quetiapina e fenitoína (outro indutor do sistema enzimático microssomal) resultou em aumentos de aproximadamente 450% na depuração da quetiapina.

Em pacientes em uso de indutores de enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina só deve ser iniciado se o médico considerar que os benefícios da terapia com quetiapina superam os riscos de descontinuar a terapia com indutores de enzimas hepáticas. É importante que quaisquer mudanças no uso de indutores sejam graduais. Se necessário, os indutores devem ser substituídos por um agente não indutor (por exemplo, valproato de sódio) (ver secção 4.4).

A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada com a administração concomitante de antidepressivos, imipramina (conhecido inibidor do CYP 2D6) ou fluoxetina (conhecido inibidor do CYP 3A4 e CYP 2D6).

A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada com a administração concomitante de antipsicóticos, risperidona ou haloperidol. O uso simultâneo de quetiapina e tioridazina aumentou a eliminação de quetiapina em aproximadamente 70%.

A farmacocinética da quetiapina não foi alterada com a administração concomitante de cimetidina.

A farmacocinética do lítio não foi alterada durante a administração concomitante de quetiapina.

A farmacocinética do valproato de sódio e da quetiapina não foi alterada de forma clinicamente relevante quando coadministrados. Um estudo retrospectivo de crianças e adolescentes tratados com valproato, quetiapina ou ambos, encontrou uma "maior incidência de leucopenia e neutropenia no grupo de combinação" em comparação com os grupos de monoterapia.

Não foram realizados estudos formais de interação de medicamentos cardiovasculares comumente usados.

Deve-se ter cuidado quando a quetiapina é administrada concomitantemente com medicamentos conhecidos por causar desequilíbrios eletrolíticos ou aumento do intervalo QT.

Resultados falso-positivos no imunoensaio enzimático para metadona e antidepressivos tricíclicos foram relatados em pacientes tomando quetiapina. Recomenda-se a confirmação dos resultados duvidosos do imunoensaio por meio de técnica cromatográfica apropriada.

04.6 Gravidez e lactação

Gravidez

A segurança e eficácia da quetiapina não foram avaliadas durante a gravidez. Os estudos em animais até à data não revelaram resultados prejudiciais. Não foram examinados os possíveis efeitos nos olhos dos embriões. Por conseguinte, a quetiapina só deve ser utilizada na gravidez quando os benefícios justificam o potencial riscos Foram observados sintomas de abstinência em recém-nascidos se a quetiapina foi usada durante a gravidez.

Recém-nascidos expostos a agentes antipsicóticos (incluindo Quentiax) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de efeitos colaterais, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência, que podem variar em gravidade e duração após o parto. Têm havido notificações de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória e distúrbios na ingestão de alimentos, pelo que os bebés devem ser cuidadosamente monitorizados.

Hora da alimentação

Foram publicados casos de excreção de quetiapina para o leite materno, mas o grau de excreção não foi constante. Mulheres que amamentam devem ser aconselhadas a evitar amamentar enquanto estiverem tomando quetiapina.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Quentiax tem influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Devido ao seu efeito principalmente no sistema nervoso central, a quetiapina pode interferir nas atividades em que o estado de alerta é necessário. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas até que a susceptibilidade individual seja conhecida.

04.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Os efeitos secundários notificados com mais frequência com a quetiapina são sonolência, tonturas, boca seca, astenia ligeira, obstipação, taquicardia, hipotensão ortostática e dispepsia.

Como outros antipsicóticos, o uso de quetiapina foi associado a ganho de peso, síncope, síndrome neuroléptica maligna, leucopenia, neutropenia e edema periférico.

Lista tabelada de reações adversas

As incidências de RAMs associadas à terapia com quetiapina são apresentadas na tabela abaixo de acordo com o formato recomendado pelo Conselho para Organizações Internacionais de Ciências Médicas (CIOMS III Working Group 1995).

A frequência dos efeitos indesejáveis ​​é apresentada da seguinte forma: muito frequentes (> 1/10), frequentes (≥ 1/100 e

Doenças do sistema sanguíneo e linfático

- Muito comum: diminuição da hemoglobina 23

- Comum: leucopenia 1,29, contagem de neutrófilos diminuída, eosinófilos aumentados28

- Pouco frequentes: trombocitopenia, anemia, contagem de plaquetas diminuída14

- Raro: agranulocitose 27

- Desconhecido: neutropenia1

Distúrbios do sistema imunológico

- Pouco frequentes: hipersensibilidade (incluindo reações alérgicas na pele)

- Muito raro: reação anafilática 6

Patologias endócrinas

- Comum: hiperprolactinemia16, reduções no T425 total, reduções no T425 livre, reduções no T325 total, aumentos no TSH25

- Incomum: reduções no T325 livre, hipotireoidismo22

- Muito raro: secreção inadequada de hormônio antidiurético

Doenças do metabolismo e nutrição

- Muito comuns: aumentos nos níveis de triglicerídeos 11,31, aumentos no colesterol total (principalmente colesterol LDL) 12,31, redução no colesterol HDL 18,31, ganho de peso 9,31

- Comum: aumento do apetite, aumento da glicose no sangue para níveis hiperglicêmicos7,31

- Incomum: hiponatremia 20, diabetes mellitus1,5,6

- Raro: síndrome metabólica 30

Distúrbios psiquiátricos

- Comum: sonhos e pesadelos anormais, ideação suicida e comportamento suicida 21

- Raros: sonambulismo e reações relacionadas, como falar durante o sono e distúrbios alimentares relacionados ao sono

Doenças do sistema nervoso

- Muito comum: tonturas 4,17, dor de cabeça, sonolência 2,17

- Comum: síncope 4,17, sintomas extrapiramidais 1,22, disartria

- Incomuns: convulsões1, síndrome das pernas inquietas, discinesia tardia1,6

Desordens oculares

- Comum: visão turva

Patologias cardíacas

- Comum: taquicardia4, palpitações24

- Incomum: prolongamento do intervalo QT1,13,19, bradicardiaxx

Patologias vasculares

- Comum: hipotensão ortostática4, 17

- Raro: tromboembolismo venoso 1

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

- Comum: rinite, dispneia 24

Problemas gastrointestinais

- Muito comum: boca seca

- Comum: dispepsia, constipação, vômitos 26

- Incomum: disfagia 8

- Raro: pancreatite

Doenças hepatobiliares

- Comum. aumento nos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT, AST) 3, aumento nos níveis de gama-GT3

- Raros: icterícia6, hepatite

Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo

- Muito raro: angioedema6, síndrome de Stevens-Johnson6

- Desconhecido: necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

- Muito raro: rabdomiólise

Gravidez, puerpério e condições perinatais

- Desconhecido: síndrome de abstinência neonatal 32

Doenças do aparelho reprodutor e da mama

- Incomum: disfunção sexual

- Raros: priapismo, galactorea, inchaço das mamas, distúrbios menstruais

Perturbações gerais e condições no local de administração

- Muito comum: sintomas de abstinência (descontinuação) 1,10

- Comum: astenia leve, edema periférico, irritabilidade, pirexia

- Raros: síndrome neuroléptica maligna 1, hipotermia

Testes de diagnóstico

- Raro: a creatina fosfoquinase aumenta 15

1. Consulte a seção 4.4.

2. A sonolência geralmente ocorre nas primeiras duas semanas de tratamento e geralmente desaparece com a administração continuada de quetiapina.

3. Um aumento assintomático (mudança de normal para> 3X LSN a qualquer momento) nos níveis de transaminase sérica (ALT, AST) ou gama-GT foi observado em alguns pacientes tratados com quetiapina. Este aumento geralmente é resolvido com a continuação do tratamento com quetiapina.

4. Tal como outros antipsicóticos com atividade bloqueadora dos recetores alfa-1 adrenérgicos, a quetiapina pode normalmente induzir hipotensão ortostática associada a tonturas, taquicardia e, em alguns doentes, síncope, especialmente durante o período de titulação inicial (ver secção 4.4).

5. Exacerbação de diabetes pré-existente foi relatada em casos muito raros

6. A frequência destas RAMs é calculada com base na experiência pós-comercialização apenas com a formulação de quetiapina de libertação imediata.

7. Glicemia em jejum ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) ou glicemia em jejum ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) em pelo menos uma "ocasião.

8. Um aumento na taxa de disfagia com quetiapina em comparação com placebo foi observado apenas em ensaios clínicos em depressão bipolar.

9. Com base em ganho de peso> 7% da linha de base. Ocorre principalmente durante as primeiras semanas de tratamento.

10. Os seguintes sintomas de abstinência foram observados com mais frequência em ensaios clínicos agudos de monoterapia controlados por placebo que avaliaram os sintomas de abstinência: insônia, náusea, dor de cabeça, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade. A incidência dessas reações diminuiu significativamente 1 semana após a interrupção.

11. Triglicerídeos ≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (pacientes ≥18 anos de idade) ou ≥150 mg / dL (≥1,694 mmol / L) (pacientes

12. Colesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (pacientes ≥18 anos de idade) ou ≥200 mg / dL (≥5.172 mmol / L) (pacientes

13. Veja o texto abaixo

14. Plaquetas ≤100 x 109 / L em pelo menos uma "ocasião.

15. Com base em relatórios de ensaios clínicos de efeitos indesejáveis ​​relacionados com a elevação da creatina fosfoquinase não associada à síndrome neuroléptica maligna dos neurolépticos.

16. Níveis de prolactina (pacientes> 18 anos):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) masculino; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) fêmeas, a qualquer momento.

17. Pode levar a quedas

18. Colesterol HDL:

19. Incidência de pacientes que tiveram uma mudança no QTc de

20. Vá de> 132 mmol / L para ≤132 mmol / L em pelo menos uma "ocasião.

21. Foram notificados casos de ideação suicida e comportamento suicida durante a terapêutica com quetiapina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secções 4.4 e 5.1).

22. Veja o parágrafo 5.1

23. Houve uma redução na hemoglobina para ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) em homens, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) em mulheres em pelo menos uma "ocasião em" 11% dos pacientes tratados com quetiapina em todos os ensaios clínicos, incluindo extensões abertas. Para esses pacientes, a redução máxima média da hemoglobina em qualquer momento foi de -1,50 g / dL.

24. Esses casos frequentemente ocorreram em um cenário de taquicardia, tontura, hipotensão ortostática e / ou doença cardíaca / respiratória latente.

25. Com base nas alterações da linha de base normal para um valor potencialmente importante do ponto de vista clínico a qualquer momento após a linha de base em todos os estudos. Alterações de T4 total, T4 livre, T3 total e T3 livre são definidas como 5 mIU / L a qualquer momento.

26. Com base na taxa de aumento de vômitos em pacientes idosos (≥65 anos de idade).

27. Mudanças nos neutrófilos de ≥ 1,5 x 109 / L na linha de base a

28. Com base nas alterações da linha de base normal para um valor potencialmente clinicamente importante a qualquer momento após a linha de base em todos os estudos. Alterações nos eosinófilos são definidas como> 1x 109 células / L a qualquer momento.

29. Com base nas alterações da linha de base normal para um valor potencialmente clinicamente importante a qualquer momento após a linha de base em todos os estudos. Alterações em leucócitos são definidas como ≤ 3X109 células / L a qualquer momento

30. Com base em relatos de casos de efeitos colaterais da síndrome metabólica em todos os ensaios clínicos com quetiapina.

31. Em alguns doentes, foi observada agravação de mais do que um dos fatores metabólicos de peso, glicemia e lípidos em estudos clínicos (ver secção 4.4).

32. Consulte a seção 4.6.

XX Pode ocorrer no início do tratamento ou próximo a ele e pode estar associado a hipotensão e / ou síncope. Frequência baseada em casos de eventos adversos de bradicardia e eventos relacionados em todos os ensaios clínicos com quetiapina.

Casos de prolongamento QT, arritmia ventricular, morte súbita inexplicada, parada cardíaca e torsades de pointes foram relatados após o uso de neurolépticos e são considerados efeitos desta classe de medicamentos.

Crianças e adolescentes (10 a 17 anos)

As mesmas reações adversas descritas acima para adultos devem ser consideradas em crianças e adolescentes. A tabela abaixo resume as reações adversas que ocorrem com mais frequência em crianças e adolescentes tratados (10-17 anos de idade) do que na população adulta ou reações adversas que não foram identificadas na população adulta.

A incidência de reações adversas é apresentada da seguinte forma: muito frequentes (> 1/10), frequentes (≥ 1/100 e

Doenças do metabolismo e nutrição:

- Muito comum: aumento do apetite

Testes de diagnóstico

- Muito frequentes: aumento da prolactina1, aumento da pressão arterial2.

Doenças do sistema nervoso:

- Muito comum. sintomas extrapiramidais 3

Perturbações gerais e condições no local de administração

- Comum: irritabilidade 4

1. Níveis de prolactina (pacientes> 18 anos):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) masculino; > 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) fêmeas, a qualquer momento. Menos de 1% dos pacientes tiveram um aumento nos níveis de prolatina> 100 mcg / L.

2. Com base nas alterações acima do limite clinicamente significativo (adaptado dos critérios do National Institut of Health) ou aumentos> 20 mmHg para pressão arterial sistólica ou> 10 mmHg para pressão arterial diastólica a qualquer momento em dois estudos clínicos agudos (3-6 semanas) , controlado com placebo, em crianças e adolescentes.

3. Veja o parágrafo 5.1

4. Nota: A frequência é consistente com a observada em adultos, mas a irritabilidade pode estar associada a diferentes implicações clínicas em crianças e adolescentes do que em adultos.

04.9 Overdose

Sintomas

Em geral, os sinais e sintomas relatados foram aqueles de exagero dos efeitos farmacológicos conhecidos da quetiapina, por ex. sonolência, sedação, taquicardia e hipotensão.

Foi notificado um caso fatal num estudo clínico após uma sobredosagem de 13,6 gramas e na experiência pós-comercialização com doses de 6 gramas de quetiapina isolada. No entanto, foi descrita a sobrevivência de doentes em sobredosagem. Até 30 gramas de quetiapina. Casos de sobredosagem com quetiapina isolada, levando à morte ou coma, foram notificados na experiência pós-comercialização.

Além disso, foram notificados os seguintes acontecimentos no cenário de sobredosagem em monoterapia com quetiapina: prolongamento do intervalo QT, convulsões, estado de mal epiléptico, rabdomiólise, depressão respiratória, retenção urinária, confusão, delírio e / ou agitação.

Os doentes com doença cardiovascular grave pré-existente podem estar em risco aumentado dos efeitos da sobredosagem (ver secção 4.4: Doenças cardiovasculares).

Tratamento de overdose

Não há antídoto específico para a quetiapina. Em casos de sinais graves, a possibilidade de envolvimento de múltiplos medicamentos deve ser considerada e procedimentos de terapia intensiva, incluindo estabelecimento e manutenção das vias aéreas do paciente, garantindo oxigenação adequada são recomendados. E ventilação, monitoramento e suporte do sistema cardiovascular. Embora a inibição da absorção em sobredosagem não tenha sido investigada, a lavagem gástrica pode ser indicada em casos de intoxicação grave, possivelmente dentro de uma hora após a ingestão. A administração de carvão ativado deve ser considerada.

Em casos de sobredosagem com quetiapina, a hipotensão refratária deve ser tratada com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes miméticos simpáticos.

A supervisão médica e o monitoramento cuidadosos devem continuar até que o paciente se recupere.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antipsicóticos.

Código ATC: N05AH04.

Mecanismo de ação:

A quetiapina é um agente antipsicótico atípico. A quetiapina e seu metabólito ativo no plasma humano, a norquetiapina, interagem com um amplo espectro de receptores de neurotransmissores.

A quetiapina e a norquetiapina têm afinidade para os receptores cerebrais da serotonina (5-HT 2) e da dopamina D1 - e D2. Acredita-se que a combinação de um antagonismo de receptor com maior seletividade para receptores 5HT2 do que para receptores D2 contribui para as propriedades antipsicóticas clínicas e predisposição reduzida para induzir reações extrapiramidais (EPS) da quetiapina em comparação com os antipsicóticos típicos. Além disso, a norquetiapina tem alta afinidade para o transportador de norepinefrina (NET).

A quetiapina e a norquetiapina também apresentam alta afinidade para os receptores histaminérgicos e 1-adrenérgicos, com menor afinidade para os receptores 2-adrenérgicos e 5HT 1A da serotonina. A quetiapina não tem afinidade apreciável para os receptores colinérgicos muscarínicos ou benzodiazepínicos.

Efeitos farmacodinâmicos

A quetiapina mostrou-se ativa em testes de avaliação da atividade antipsicótica, como o teste de evitação ativa. Também antagoniza a ação de agonistas dopaminérgicos, conforme avaliado do ponto de vista comportamental e eletrofisiológico, e aumenta a concentração dos metabólitos de dopamina considerados. indicadores de atividade de bloqueio do receptor D2.

Em testes pré-clínicos para a previsão de reações extrapiramidais, a quetiapina foi diferente dos antipsicóticos típicos por demonstrar um perfil atípico. A administração crônica de quetiapina não causa supersensibilidade dos receptores D2 dopaminérgicos. A quetiapina causa apenas uma catalepsia fraca em doses eficazes para bloquear os receptores D2 da dopamina. Após administração crônica, a quetiapina demonstra seletividade para o sistema límbico por meio de bloqueio da despolarização mesolímbica sem efeito nigroestriatal em que neurônios dopaminérgicos estão presentes. A quetiapina, após administração aguda e crónica, tem uma disposição mínima para induzir manifestações distónicas em macacos Cebus sensíveis ao haloperidol ou sem medicamentos (ver secção 4.8).

Eficácia clínica:

Esquizofrenia

Em três ensaios clínicos controlados por placebo, em pacientes com esquizofrenia, usando doses variáveis ​​de quetiapina, não houve diferença na incidência de reações extrapiramidais ou uso concomitante de anticolinérgicos entre os grupos de tratamento e aqueles tratados com quetiapina.

Um estudo clínico controlado por placebo que avaliou doses fixas de quetiapina na faixa de 75 - 750 mg / dia não mostrou aumento nas reações extrapiramidais ou uso concomitante de anticolinérgicos. A eficácia de longo prazo da quetiapina de liberação imediata na prevenção da recaída da esquizofrenia não foi foram verificados em ensaios clínicos cegos. Em estudos abertos, em pacientes com esquizofrenia, a quetiapina foi eficaz na manutenção da melhora clínica durante a terapia de acompanhamento em pacientes que exibiram uma resposta inicial ao tratamento, sugerindo eficácia a longo prazo.

Transtorno bipolar

Em quatro ensaios clínicos controlados por placebo, que avaliaram doses de quetiapina de até 800 mg / dia para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves (dois como monoterapia e dois como adjuvante de lítio ou valproato), não foram observadas diferenças no tratamento grupos entre quetiapina e placebo na incidência de EPS ou no uso concomitante de anticolinérgicos.

No tratamento de episódios maníacos moderados a graves, a quetiapina demonstrou eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas maníacos às 3 e 12 semanas em dois estudos de monoterapia. Não há dados de estudos de longo prazo que demonstrem a eficácia da quetiapina na prevenção de episódios maníacos ou depressivos subsequentes. Os dados para quetiapina em combinação com valproato ou lítio em episódios maníacos moderados a graves em 3 e 6 semanas são limitados; no entanto, a combinação a terapia foi bem tolerada. Os dados demonstraram um efeito aditivo na semana 3. Um segundo estudo não demonstrou um efeito aditivo na semana 6.

A dose média de quetiapina para respondedores foi de aproximadamente 600 mg / dia na última semana e aproximadamente 85% dos respondedores estavam tomando uma dose na faixa de 400-880 mg / dia.

Em quatro ensaios clínicos de 8 semanas em pacientes com episódios depressivos moderados a graves com transtorno bipolar I e II, quetiapina 300 mg e 600 mg foi significativamente superior ao placebo em pacientes tratados em termos de desfechos relevantes, tais como: melhora média em MADRS e resposta clínica definida como uma melhoria de pelo menos 50% na pontuação total de MADRS desde o início. Não houve diferença na magnitude do efeito entre os pacientes que receberam 300 mg de quetiapina de liberação imediata e aqueles que receberam a dose de 600 mg.

Na fase de continuação desses dois estudos, foi demonstrado que o tratamento de longo prazo de pacientes que responderam a quetiapina de liberação imediata 300 mg ou 600 mg foi eficaz na prevenção de recidiva dos sintomas depressivos em comparação com o tratamento com placebo, mas não os maníacos .

Em pacientes com episódios maníacos, depressivos ou mistos, em dois estudos de prevenção de recaída avaliando quetiapina em combinação com estabilizadores de humor, a combinação com quetiapina foi superior aos estabilizadores isolados no aumento do tempo de recaída. Qualquer episódio de alteração de humor (maníaco, misto ou depressivo ) A quetiapina foi administrada duas vezes ao dia, para um total de 400 mg-800 mg / dia como terapia combinada com lítio ou valproato.

Em um estudo de longo prazo (até dois anos de tratamento) avaliando a prevenção da recaída em pacientes com episódios maníacos, depressivos ou mistos, a quetiapina foi superior ao placebo no aumento do tempo de recaída em qualquer evento (de mania, mista ou depressiva) , em pacientes com transtorno bipolar I. O número de pacientes com transtorno do humor foi 91 (22,5%) no grupo da quetiapina, 208 (51,5%) no grupo do placebo, respectivamente, e 95 (26,1%) no grupo do tratamento com lítio. Em pacientes que responderam à quetiapina, ao comparar o tratamento prolongado com quetiapina com a mudança para o lítio, os resultados indicaram que a mudança para o tratamento com lítio não parece estar associada a um aumento no tempo de recidiva de um transtorno do humor.

Os estudos clínicos demonstraram que a quetiapina é eficaz na esquizofrenia e mania quando administrada duas vezes ao dia, embora a quetiapina tenha uma "meia-vida farmacocinética de aproximadamente 7 horas. Isso é ainda apoiado por dados de um estudo PET (tomografia de emissão). De pósitron), o que demonstrou que, para a quetiapina, a ocupação dos receptores D2 e ​​5HT 2 foi mantida por até 12 horas. A segurança e eficácia de doses acima de 800 mg / dia não foram avaliadas.

Segurança clínica

Em ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo em esquizofrenia e mania bipolar, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi semelhante ao placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina e 8,0% para placebo; mania bipolar: 11,2% para quetiapina e 11,4% para placebo) Taxas mais altas de sintomas extrapiramidais foram observadas em pacientes tratados com quetiapina em comparação com aqueles tratados com placebo em ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo no transtorno maníaco-depressivo e na depressão bipolar. depressão, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi de 8,9% para quetiapina em comparação com 3,8% para placebo. Em ensaios clínicos de curto prazo A incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi de 5,4% para quetiapina de liberação prolongada e 2,3% para placebo, monoterapia controlada por placebo no transtorno depressivo maior. Tanto na depressão bipolar quanto no transtorno maníaco-depressivo, a incidência de eventos adversos individuais (por exemplo, acatisia, transtorno extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, contrações musculares involuntárias, hiperatividade motora e rigidez muscular) não excedeu 4% em nenhum grupo de tratamento .

Em estudos controlados com placebo de curta duração, de dose fixa (50 mg / dia a 800 mg / dia) (com duração de 3 a 8 semanas), o ganho de peso médio para pacientes tratados com quetiapina variou de 0,8 kg para a dose diária de 50 mg a 1,4 kg para a dose diária de 600 mg (com um aumento menor para a dose diária de 800 mg), em comparação com 0,2 kg para pacientes tratados com placebo. Os pacientes tratados com quetiapina que tomaram ≥7% do peso corporal variaram de 5,3% para os 50 dose diária de mg a 15,5% para a dose diária de 400 mg (com um aumento menor para 600 e 800 mg), em comparação com 3,7% para pacientes tratados com placebo.

Estudos de prevenção de recaída de período mais longo tiveram um período aberto (4 a 36 semanas) durante o qual os pacientes foram tratados com quetiapina, seguido por um período de retirada randomizado durante o qual os pacientes foram randomizados, quetiapina ou placebo.

Para os pacientes randomizados para quetiapina, o ganho de peso médio durante o período aberto foi de 2,56 kg e na semana 48 do período randomizado, o ganho de peso médio foi de 3,22 em relação ao início do período aberto. Para os pacientes randomizados para placebo, o ganho de peso médio durante o período aberto foi de 2,39 kg e na semana 48 do período randomizado o ganho de peso médio foi de 0,89 kg a partir do rótulo aberto basal.

Em estudos controlados por placebo de pacientes idosos com psicose relacionada à demência, a incidência de eventos cerebrovasculares por 100 pacientes-ano não foi maior em pacientes tratados com quetiapina do que em pacientes tratados com placebo.

Em todos os ensaios clínicos de monoterapia controlados por placebo de curto prazo em pacientes com contagem inicial de neutrófilos ≥1,5 x 109 / L, a incidência de pelo menos um episódio de neutrófilos 0,5-

O tratamento com quetiapina foi associado a pequenas reduções relacionadas com a dose nos níveis de hormônio da tireoide. A incidência de alterações no TSH foi de 3,2% para a quetiapina versus 2,7% para o placebo. A incidência de alterações recíprocas potencialmente relevantes clinicamente em T 3 ou T 4 e TSH nesses estudos foi rara, e as alterações observadas nos níveis de hormônio tireoidiano foram não associado a hipotireoidismo clinicamente sintomático. A redução no T4 total e livre foi máxima nas primeiras seis semanas de tratamento com quetiapina, sem redução adicional durante o tratamento de longo prazo. Em aproximadamente 2/3 de todos os casos, a interrupção do tratamento com quetiapina foi associada a uma “reversão dos efeitos no T 4 total e livre, independentemente da duração do tratamento.

Catarata / opacificação da lente

Em um estudo clínico para avaliar o potencial cataractogênico da quetiapina (200-800 mg / dia) versus risperidona (2-8 mg) em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizofrênico, a porcentagem de pacientes com grau aumentado de opacidade do cristalino não foi mais elevada com quetiapina (4%) em comparação com risperidona (10%) para pacientes com pelo menos 21 meses de exposição.

População pediátrica

Crianças e adolescentes (10 a 17 anos)

A eficácia e segurança da quetiapina foram avaliadas em um estudo controlado por placebo de 3 semanas para o tratamento da mania (n = 284 pacientes dos EUA, com idades entre 10-17 anos). Aproximadamente 45% dos pacientes têm um diagnóstico adicional de TDAH. Além disso, foi realizado um estudo controlado com placebo de 6 semanas para o tratamento da esquizofrenia (n = 222 pacientes, com idades entre 13-17 anos) .Em ambos os estudos, os pacientes que não responderam à quetiapina foram excluídos.

O tratamento com quetiapina foi iniciado com 50mg / dia e aumentou para 100mg / dia no dia 2; subsequentemente, a dose foi titulada para a dose ideal (mania 400-600 mg / dia; esquizofrenia 400-800 mg / dia) usando aumentos de 100 mg / dia administrados duas ou três vezes ao dia.

No estudo de mania, a diferença média na alteração LS da linha de base na escala total YMRS (ativo menos placebo) foi -5,21 para quetiapina 400 mg / dia e -6,56 para quetiapina 600 mg / dia. As taxas de resposta (aumento de YRMS ≥ 50%) foram de 64% para quetiapina 400 mg / dia, 58% para 600 mg / dia e 37% no grupo de placebo.

No estudo da esquizofrenia, a diferença na alteração média LS da linha de base na escala PANSS (ativo menos placebo) foi de -8,16 para quetiapina 400 mg / dia e -9,29 para quetiapina 800 mg / dia. Nem a dose mais baixa (400 mg / dia) nem o regime de dose mais alta (800 mg / dia) de quetiapina foram superiores ao placebo em comparação com a proporção de pacientes que responderam, definida como ≥ 30% de redução da linha de base na pontuação total de PANSS. Tanto a mania quanto a esquizofrenia em doses mais altas resultaram em taxas de resposta numericamente mais baixas.

Não existem dados disponíveis sobre a manutenção dos efeitos ou prevenção de recidivas neste grupo etário.

Uma fase aberta de 26 semanas do ensaio agudo (n = 380 pacientes), com doses flexíveis de quetiapina de 400 mg a 800 mg por dia, forneceu dados de segurança adicionais. Foi notificado aumento da pressão arterial em crianças e adolescentes e aumento do apetite, sintomas extrapiramidais e aumento da prolactina sérica com maior frequência em crianças e adolescentes do que em doentes adultos (ver secções 4.4. E 4.8).

Sintomas extrapiramidais

Em um estudo de monoterapia controlado com placebo de curto prazo em pacientes adolescentes (13 a 17 anos de idade), a incidência geral de sintomas extrapiramidais foi de 12,9% para quetiapina e 5,3% para placebo, embora a incidência de eventos adversos individuais (por exemplo, acatisia, tremor , distúrbios extrapiramidais, hipocinesia, inquietação, hiperatividade psicomotora, rigidez muscular, discinesia) não excedeu 4,1% em qualquer grupo de tratamento.

Num estudo de monoterapia de curto prazo, controlado por placebo, em crianças e adolescentes (10 a 17 anos de idade) com mania bipolar, a incidência global de sintomas extrapiramidais foi de 3,6% para a quetiapina e para a quetiapina, 1,1% para o placebo. Em um estudo aberto de longo prazo de esquizofrenia e mania bipolar, a incidência geral de sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento foi de 10%.

Ganho de peso

Em ensaios clínicos de curto prazo em doentes pediátricos (10 a 17 anos de idade), 17% dos doentes tratados com quetiapina e 2,5% dos doentes tratados com placebo tiveram ganho de peso ≥ 7%. Para ajustar o crescimento normal durante um período mais longo, um aumento de pelo menos 0,5 desvio padrão da linha de base no IMC (Índice de Massa Corporal) foi usado como uma medida de uma mudança clinicamente significativa: 18,3% dos pacientes tratados com quetiapina por pelo menos 26 semanas atendeu a este critério.

Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica

Em ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo em pacientes pediátricos com esquizofrenia, a incidência de eventos relacionados ao suicídio foi de 1,4% (2/147) para quetiapina e 1,3% (1/175) para placebo em pacientes

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após administração oral, a quetiapina é bem absorvida e extensamente metabolizada. A biodisponibilidade da quetiapina não é significativamente afetada pela administração com alimentos. As concentrações molares de pico no estado estacionário do metabólito ativo norquetiapina são 35% das observadas para a quetiapina.

Linearidade / Não linearidade

Os perfis farmacocinéticos da quetiapina e norquetiapina são lineares ao longo do intervalo de doses aprovado.

Distribuição

A quetiapina liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 83%.

Biotransformação

Após a administração de quetiapina marcada radioactivamente, a quetiapina é extensamente metabolizada no fígado, constituindo o composto original menos de 5% do composto original na urina e nas fezes. Educação em vitro demonstraram que o CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P450. A norquetiapina é principalmente formada e eliminada pelo CYP3A4. A fração da dose molar média de quetiapina livre e o metabólito ativo norquetiapina presente no plasma humano são excretados na urina até certo ponto

A quetiapina e vários de seus metabólitos (incluindo a norquetiapina) foram considerados inibidores fracos das atividades 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 humano in vitro. Inibição de CYP é observada em vitro apenas em concentrações pelo menos 5-50 vezes superiores às observadas em humanos com doses eficazes comuns entre 300 e 800 mg / dia em humanos. Com base nesses resultados em vitro, É improvável que a coadministração de quetiapina com outros medicamentos resulte na "inibição clinicamente significativa do metabolismo de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450. Estudos em animais estabeleceram que a quetiapina pode induzir enzimas do citocromo P450. Em um estudo específico do citocromo P450. Interação em pacientes psicóticos , no entanto, nenhum aumento na atividade do citocromo P450 foi observado após a administração de quetiapina.

Eliminação

As semividas de eliminação da quetiapina e norquetiapina são de aproximadamente 7 e 12 horas, respetivamente.

A fração da dose molar média de quetiapina livre e o metabólito ativo norquetiapina presente no plasma humano são excretados na urina até certo ponto

Populações especiais

Gênero de pertença

A cinética da quetiapina não difere entre homens e mulheres.

Cidadãos idosos

Nos idosos, a depuração média da quetiapina é aproximadamente 30-50% inferior à observada em adultos com 18-65 anos.

Insuficiência renal

A depuração plasmática média da quetiapina é reduzida em aproximadamente 25% em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 30 ml / min / 1,73 m2), mas os valores de depuração individuais estão dentro da faixa de indivíduos normais.

Insuficiência hepática

A depuração plasmática média da quetiapina é reduzida em aproximadamente 25% em pessoas com insuficiência hepática conhecida (cirrose alcoólica estável). Uma vez que a quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado, podem ser esperadas concentrações plasmáticas mais elevadas em doentes com insuficiência hepática e, consequentemente, podem ser necessários ajustes posológicos (ver secção 4.2).

População pediátrica

Crianças e adolescentes (10 a 17 anos)

Os dados farmacocinéticos foram examinados em 9 crianças com idades entre 10-12 anos e 12 adolescentes tratados com quetiapina 400 mg duas vezes ao dia, no estado estacionário.

No estado estacionário, os níveis plasmáticos da dose normalizada do precursor quetiapina em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade) foram semelhantes em adultos, embora Cmax em crianças esteja no intervalo mais elevado observado em adultos.

A AUC e Cmax do metabólito ativo norquetiapina foram maiores, aproximadamente 62% e 49% em crianças (10-12 anos), respectivamente, e 28% e 14% em adolescentes (13-17 anos) em comparação com adultos.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Não houve evidência de genotoxicidade em uma série de estudos de genotoxicidade em vitro e na Vivo.

Os seguintes desvios foram avaliados em animais de laboratório em níveis de exposição clinicamente relevantes, que ainda não foram confirmados por pesquisas clínicas de longo prazo.

Deposição de pigmento na tireóide foi observada em ratos; hipertrofia celular folicular, diminuição dos níveis plasmáticos de T3, aumento das concentrações de hemoglobina e diminuição da contagem de glóbulos vermelhos e brancos em macacos cynomolgus; Observaram-se opacidades e cataratas das lentes em cães (para cataratas / opacidades das lentes ver secção 5.1).

Tendo essas observações em consideração, os benefícios do tratamento com quetiapina devem ser pesados ​​em relação aos riscos para a segurança do paciente.

06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

06.1 Excipientes

Núcleo do tablet :

Lactose monohidratada

Hidrogenofosfato de cálcio dihidratado

Celulose microcristalina

Povidone

Glicolato de amido sódico (Tipo A)

Estearato de magnesio

O revestimento de filme :

Hipromelose

Dióxido de titânio (E171)

Macrogol 4000

Óxido de ferro amarelo (E172) - apenas em comprimidos de 25 mg e 100 mg

Óxido de ferro vermelho (E172) - apenas em comprimidos de 25 mg

06.2 Incompatibilidade

Não aplicável.

06.3 Período de validade

5 anos.

Recipientes para tablet HDPE :

O prazo de validade após a primeira abertura é de 3 meses.

06.4 Precauções especiais para armazenamento

Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.

06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem

Blisters (PVC / Al): 6 (comprimidos de 25 mg apenas), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (apenas comprimidos de 150 mg e 300 mg), 180 (comprimidos de 150 mg e 300 mg apenas) ou 240 comprimidos (apenas comprimidos de 150 mg e 300 mg) em uma embalagem de cartão.

Recipiente de plástico de polietileno (HDPE): 250 comprimidos (100 mg e 200 mg apenas) em uma caixa.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

06.6 Instruções de uso e manuseio

Sem instruções especiais.

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os regulamentos locais

07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia

08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

AIC n.

041195013 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" 6 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195025 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" 10 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195037 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" 20 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195049 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" 30 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195052 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" Comprimidos 30x1 em blister de Pvc / Al

041195064 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg", 50 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195076 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" 60 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195088 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" 90 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195090 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" 100 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195102 - "Comprimidos revestidos com filme de 25 mg" Comprimidos 100x1 em blister de Pvc / Al

041195114 - "Comprimidos revestidos com filme 100 mg" 10 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195126 - "Comprimidos revestidos com filme 100 mg" 20 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195138 - "Comprimidos revestidos com filme de 100 mg" 30 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195140 - "Comprimidos revestidos com filme 100 mg" Comprimidos 30x1 em blister de Pvc / Al

041195153 - "Comprimidos revestidos com filme 100 mg" 50 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195165 - "Comprimidos revestidos com filme de 100 mg" 60 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195177 - "Comprimidos revestidos com filme 100 mg" 90 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195189 - "Comprimidos revestidos com filme de 100 mg" 100 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195191 - "Comprimidos revestidos com filme 100 mg" Comprimidos 100x1 em blister de Pvc / Al

041195203 - "Comprimidos Revestidos com Filme 100 Mg" 250 Comprimidos Em Recipiente Hdpe

041195215 - "Comprimidos revestidos com película de 150 mg" 10 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195227 - "Comprimidos revestidos com película de 150 mg" 20 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195239 - "Comprimidos revestidos com película de 150 mg" 30 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195241 - "Comprimidos revestidos com filme de 150 mg" Comprimidos 30x1 em blister de Pvc / Al

041195254 - "Comprimidos revestidos com filme 150 mg" 50 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195266 - "Comprimidos revestidos com filme de 150 mg" 60 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195278 - "Comprimidos revestidos com filme 150 mg" 90 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195280 - "Comprimidos revestidos com filme 150 mg" 100 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195292 - "Comprimidos revestidos com filme de 150 mg" Comprimidos 100x1 em blister de Pvc / Al

041195304 - "Comprimidos revestidos com filme 150 mg" 120 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195316 - "Comprimidos revestidos com película de 150 mg" 180 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195328 - "Comprimidos revestidos com película de 150 mg" 240 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195330 - "Comprimidos revestidos com filme 200 mg" 10 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195342 - "Comprimidos revestidos com filme de 200 mg" 20 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195355 - "Comprimidos revestidos com filme de 200 mg" 30 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195367 - "Comprimidos Revestidos com Película de 200 Mg" Comprimidos 30x1 Em Blister de Pvc / Al

041195379 - "Comprimidos revestidos com filme 200 mg" 50 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195381 - "Comprimidos revestidos com filme de 200 mg" 60 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195393 - "Comprimidos revestidos com filme 200 mg" 90 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195405 - "Comprimidos revestidos com filme de 200 mg" 100 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195417 - "Comprimidos revestidos com filme de 200 mg" Comprimidos 100x1 em blister de Pvc / Al

041195429 - "Comprimidos Revestidos com Filme 200 Mg" 250 Comprimidos Em Recipiente Hdpe

041195431 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 10 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195443 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 20 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195456 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 30 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195468 - "Comprimidos revestidos com filme de 300 mg" Comprimidos 30x1 em blister de Pvc / Al

041195470 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 50 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195482 - "Comprimidos revestidos com filme de 300 mg" 60 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195494 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 90 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195506 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 100 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195518 - "Comprimidos revestidos com filme de 300 mg" Comprimidos 100x1 em blister de Pvc / Al

041195520 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 120 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195532 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 180 comprimidos em blister de Pvc / Al

041195544 - "Comprimidos revestidos com filme 300 mg" 240 comprimidos em blister de Pvc / Al

09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data da primeira autorização: 11/2011

10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO

outubro 2013

11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA

12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES DETALHADAS ADICIONAIS SOBRE PREPARAÇÃO EXEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE