Ingredientes ativos: Aciclovir
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensão oral
As bulas de Cycloviran estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos, CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos, CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos, CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensão oral
- CYCLOVIRAN 5% creme
- CYCLOVIRAN 3% pomada oftálmica
Por que o Cycloviran é usado? Para que serve?
Cycloviran contém uma substância ativa chamada aciclovir, que pertence a um grupo de medicamentos chamados antivirais.
O ciclovirano é indicado para:
- tratar infecções por Herpes simplex da pele e membranas mucosas, incluindo herpes genital primário (que se apresenta pela primeira vez) ou recidiva (que continua voltando), com a exclusão de infecções por herpes simplex em bebês e crianças imunocomprometidos (com um sistema imunológico menos funcional sistema para que seus corpos sejam menos capazes de lutar contra infecções)
- suprimir infecções por Herpes simplex que continuam voltando em pacientes imunocompetentes (com um sistema imunológico funcionando normalmente)
- para prevenir infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos (com um sistema imunológico menos funcional)
- tratar catapora e "Herpes zoster (fogo de Santo Antônio)"
Contra-indicações Quando Cycloviran não deve ser usado
Não tome Cycloviran
- se tem alergia ao aciclovir ou valaciclovir a qualquer um dos outros componentes deste medicamento;
- se está grávida ou a amamentar (ver “Gravidez e amamentação”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Cycloviran
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Cycloviran.
Contate seu médico se:
- tem problemas renais
- tem mais de 65 anos de idade
- se você tem um sistema imunológico muito enfraquecido
Fale com o seu médico se você acha que algum destes se aplica a você. O seu médico pode reduzir a dose de Cycloviran.
Certifique-se de que bebe muitos líquidos, como água, enquanto estiver a tomar Cycloviran.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Cicloviran
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos: •
- probenecida, usada para tratar a gota
- cimetidina usada para tratar doenças estomacais
- micofenolato de mofetil usado para evitar a rejeição de órgãos transplantados
- teofilina usada para problemas respiratórios
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Não deve tomar Cycloviran sem primeiro consultar o seu médico, que fará uma avaliação dos benefícios para si e do risco para o seu bebé de tomar Cycloviran durante a gravidez.
O aciclovir pode passar para o leite materno. Se está a amamentar ou planeia amamentar: Fale com o seu médico antes de tomar Cycloviran.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos para investigar os efeitos do aciclovir na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Avalie a possível ocorrência de efeitos indesejáveis que podem alterar o nível de atenção.
Os comprimidos de Cycloviran 200 mg contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Ciclovirano 400 mg / 5 ml suspensão oral contém para-hidroxibenzoatos que podem causar reações alérgicas (incluindo retardadas).
Ciclovirano 400 mg / 5 ml suspensão oral contém sorbitol. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar o Cycloviran: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome Cycloviran o mais rápido possível após o aparecimento da infecção (aos primeiros sintomas ou quando as primeiras lesões aparecerem).
A dose que você precisa tomar dependerá do motivo pelo qual foi prescrito Cycloviran. Seu médico discutirá isso com você.
Tratamento de infecções por Herpes simplex, incluindo herpes genital
- Adultos e crianças com 2 ou mais anos de idade: A dose recomendada é de 200 mg 5 vezes ao dia.
- Crianças com menos de 2 anos de idade: a dose recomendada é metade da dose de adulto. A administração intravenosa de Cycloviran é recomendada para o tratamento de infecções pelo vírus do herpes neonatal.
Tome a dose em intervalos de cerca de 4 horas, pulando a dose noturna.
Tome Cycloviran por 5 dias ou mais se seu médico assim recomendar.
Em pacientes adultos com um sistema imunológico muito enfraquecido (por exemplo, após um transplante de medula óssea) ou com absorção diminuída do intestino, o médico pode decidir dobrar a dose para 400 mg (ou 5 ml da suspensão) ou considerar dar Ciclovirano a por via intravenosa.
Em crianças com sistema imunológico enfraquecido com infecções graves por Herpes simplex, o ciclovirano não é indicado.
Supressão da recorrência de infecções por Herpes simplex (que continuam voltando) em pacientes imunocompetentes (com um sistema imunológico funcionando normalmente)
A dose recomendada em adultos é de 200 mg 4 vezes ao dia.
Tome a dose em intervalos de aproximadamente 6 horas. O seu médico pode alterar a dose e também o intervalo entre as doses.Você deve sempre tomar Cycloviran de acordo com as instruções do seu médico.
Tome Cycloviran até que o seu médico lhe diga para parar.
Profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos (com um sistema imunológico menos funcional)
- Adultos e crianças com 2 ou mais anos de idade: A dose recomendada é de 200 mg 4 vezes ao dia.
- Crianças com menos de 2 anos de idade: a dose recomendada é metade da dose de adulto.
Tome a dose em intervalos de aproximadamente 6 horas.
Tome Cycloviran até que o seu médico lhe diga para parar.
Em pacientes adultos com um sistema imunológico muito enfraquecido (por exemplo, após um transplante de medula óssea) ou com absorção diminuída do intestino, o médico pode decidir dobrar a dose para 400 mg (ou 5 ml da suspensão) ou considerar dar Ciclovirano a por via intravenosa.
Tratamento de catapora e "Herpes zoster (Fogo de Santo Antônio)"
Adultos
- A dose recomendada é de 800 mg (ou 10 ml de suspensão oral) 5 vezes ao dia.
- Tome a dose em intervalos de cerca de 4 horas, pulando a dose noturna.
- Tome Cycloviran por 7 dias.
Em pacientes com sistema imunológico muito enfraquecido (por exemplo, após um transplante de medula óssea) ou com absorção diminuída do intestino, o médico pode considerar a administração de Ciclovirano por via intravenosa.
Crianças - Tratamento da varicela
- Crianças com 6 ou mais anos de idade: A dose recomendada é de 800 mg (ou 10 ml de suspensão), 4 vezes ao dia.
- Crianças com 2 anos e menos de 6 anos: a dose recomendada é de 400 mg (ou 5 ml de suspensão), 4 vezes ao dia.
- Crianças com menos de 2 anos de idade: a dose recomendada é de 200 mg (ou 2,5 ml de suspensão), 4 vezes ao dia.
- Tome Cycloviran por 5 dias.
A administração de 20 mg / kg de peso corporal (não superior a 800 mg) 4 vezes ao dia, permite um ajuste mais preciso da dose.
Não existem dados disponíveis para o tratamento de Herpes zoster em crianças com sistema imunitário a funcionar normalmente.
Para o tratamento de infecções por Herpes zoster em crianças com sistema imunológico enfraquecido, o médico considerará a administração de Cycloviran por via intravenosa.
O seu médico também pode alterar a dose de Cicloviran se:
- tem mais de 65 anos de idade
- tem problemas renais. Se você tem problemas renais, é importante que beba muitos líquidos enquanto estiver tomando Cycloviran
Fale com o seu médico antes de tomar Cycloviran se o acima se aplicar a você.
Se você se esquecer de tomar Cycloviran
- Se você se esqueceu de tomar Cycloviran, tome-o assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Cicloviran em demasia
Se você acidentalmente tomar uma quantidade excessiva de Cycloviran, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico para obter aconselhamento.
Se você tomar muito Cycloviran, você pode:
- tendo náusea, dor de cabeça ou vômito
- sentindo-se confuso ou agitado
- ver ou ouvir coisas que não existem (alucinações)
- tendo convulsões
- perdendo a consciência (coma)
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado Ciclovirano em demasia e mostre-lhes a embalagem do medicamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Cycloviran
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais comuns
Isso pode afetar até 1 em cada 10 pacientes:
- dor de cabeça (dor de cabeça)
- tontura
- náusea
- Ele vomitou
- diarréia
- dor abdominal
- coceira
- erupção cutânea (erupção cutânea), incluindo reação cutânea após exposição à luz solar (fotossensibilidade)
- fadiga
febre
Efeitos colaterais incomuns
Isso pode afetar até 1 em 100 pacientes:
- reação na pele (urticária)
- queda de cabelo rápida e generalizada
Efeitos colaterais raros
Isso pode afetar até 1 em 1000 pacientes
- respiração difícil (dispneia)
- inchaço dos lábios, rosto, pescoço e garganta (angioedema)
- reação alérgica grave (anafilaxia)
- alterações em alguns exames laboratoriais (aumento do nitrogênio ureico no sangue, creatinina, bilirrubina e enzimas produzidas pelo fígado)
Efeitos colaterais muito raros
Isso pode afetar até 1 em 10.000 pacientes
- sentindo-se confuso e agitado
- tremor
- falta de coordenação muscular (ataxia)
- palavras faladas de forma lenta e defeituosa (disartria)
- ver ou ouvir coisas que não existem (alucinações)
- mudanças de opinião e dúvidas (sintomas psicóticos)
- convulsões
- sonolência
- dano cerebral (encefalopatia)
- perda de consciência (coma)
- amarelecimento do branco dos olhos ou da pele (icterícia)
- inflamação do fígado (hepatite)
- problemas renais (insuficiência renal aguda)
- dor na região dos rins (dor nos rins)
- número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia)
- número reduzido de leucócitos (leucopenia)
- redução do número de plaquetas sanguíneas c (trombocitopenia).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Comprimidos: guarde em local seco.
Suspensão: Não armazene acima de 30 ° C.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após (VAL). A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Cycloviran contém
Tablets
- O ingrediente ativo é o aciclovir. Cada comprimido contém 200 mg, 400 mg ou 800 mg de aciclovir.
- Os outros componentes são: lactose (apenas no comprimido de 200 mg), celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, povidona, estearato de magnésio.
Suspensão oral
- O ingrediente ativo é o aciclovir. 5 ml de suspensão oral contém 400 mg de aciclovir.
- Os outros componentes são: sorbitol a 70% (não cristalizável), glicerol, celulose dispersível, para-hidroxibenzoato de metilo, para-hidroxibenzoato de propilo, sabor a laranja, água purificada.
Qual a aparência de Cycloviran e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de ciclovirano 200 mg e 400 mg são fornecidos em embalagens blister de 25 comprimidos.
Os comprimidos de Cycloviran 800 mg são fornecidos em embalagens de 35 comprimidos.
Ciclovirano 400 mg / 5 ml é fornecido em embalagens contendo um frasco de 100 ml de suspensão oral com uma colher-medida.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS CICLOVIRANOS / SUSPENSÃO ORAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos de CYCLOVIRAN 200 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: aciclovir 200,0 mg.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Um comprimido contém:
lactose 213 mg
Comprimidos de CYCLOVIRAN 400 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: aciclovir 400,0 mg.
Comprimidos de CYCLOVIRAN 800 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: aciclovir 800,0 mg.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensão oral
5 ml de suspensão contêm:
Princípio ativo: aciclovir 400,0 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos:
parahidroxibenzoato de metila 5 mg
propil parahidroxibenzoato 1 mg
sorbitol 2,25 g
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos, suspensão oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
CYCLOVIRAN é indicado:
para o tratamento de infecções por vírus herpes simplex (HSV) da pele e membranas mucosas, incluindo herpes genitalis primária e recidivante (excluindo HSV neonatal e infecções graves por HSV em crianças imunocomprometidas);
para a supressão de recaídas de herpes simplex em pacientes imunocompetentes;
para a profilaxia de infecções herpes simplex em pacientes imunocomprometidos;
para o tratamento da varicela e herpes zoster.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
Tratamento de infecções por herpes simplex
Um comprimido de 200 mg 5 vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 4 horas, omitindo a dose noturna.
O tratamento deve ser continuado por 5 dias, mas o prolongamento pode ser necessário em casos de infecções primárias graves.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou em pacientes com absorção prejudicada do intestino, a dosagem pode ser dobrada para 400 mg em comprimidos (ou 5 ml da suspensão) ou, alternativamente, a adequação pode ser considerada. Intravenosa administração de aciclovir.
A terapia deve ser iniciada o mais cedo possível, desde os primeiros sinais de infecção e, no caso de infecções recorrentes, deve ocorrer preferencialmente durante a fase prodrômica ou quando aparecem as primeiras lesões.
Terapia supressiva de recidivas de infecções por herpes simplex em pacientes imunocompetentes
Um comprimido de 200 mg 4 vezes ao dia em intervalos de 6 horas.
Muitos pacientes podem ser tratados com sucesso com a administração de 400 mg (ou 5 ml da suspensão) duas vezes ao dia em intervalos de 12 horas.
Doses de 200 mg 3 vezes ao dia em intervalos de 8 horas ou 2 vezes ao dia em intervalos de 12 horas também podem ser eficazes.
Podem ocorrer recidivas de infecção em alguns pacientes com uma dose diária total de 800 mg de CYCLOVIRAN.
A terapia deve ser interrompida periodicamente em intervalos de 6 ou 12 meses, a fim de observar quaisquer alterações na história natural da doença.
Profilaxia de infecções por herpes simples em pacientes imunocomprometidos
Um comprimido de 200 mg 4 vezes ao dia em intervalos de 6 horas. Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou em pacientes com absorção prejudicada do intestino, a dosagem pode ser dobrada para 400 mg em comprimidos ou 5 ml da suspensão ou, alternativamente, a adequação da administração pode ser considerada. aciclovir.
A duração da profilaxia deve ser considerada em relação ao período de risco.
Tratamento de herpes zoster e varicela
800 mg (ou 10 ml de suspensão) 5 vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 4 horas, omitindo a dose noturna. O tratamento deve ser continuado por 7 dias.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após um transplante de medula óssea) ou em pacientes com absorção intestinal prejudicada, a administração intravenosa de aciclovir pode ser considerada.
A terapia deve ser iniciada imediatamente após o início da infecção, de fato o tratamento obtém melhores resultados se estabelecido quando aparecem as primeiras lesões.
Crianças
Para o tratamento de infecções com herpes simplex e para a profilaxia do mesmo em crianças imunocomprometidas com dois anos ou mais, deve ser administrada a mesma posologia dos adultos; em crianças com menos de dois anos de idade, deve ser administrada metade da dose de adulto. As infecções graves por HSV nos imunocomprometidos, para as quais CYCLOVIRAN não está indicado, constituem uma exceção (ver secção 4.1).
Para o tratamento de infecções por vírus do herpes neonatal, é recomendada a administração de solução para perfusão de aciclovir.
Tratamento de Varicela
- crianças com 6 anos ou mais: 800 mg de aciclovir (ou 10 ml de suspensão) 4 vezes ao dia;
- crianças com 2 anos e menos de 6 anos: 400 mg de aciclovir (ou 5 ml de suspensão) 4 vezes ao dia;
- crianças com menos de 2 anos de idade: 200 mg de aciclovir (ou 2,5 ml de suspensão) 4 vezes ao dia.
A administração de 20 mg / kg de peso corporal (não excedendo 800 mg) 4 vezes ao dia, permite um ajuste posológico mais preciso. O tratamento deve ser continuado por 5 dias.
Não há dados específicos disponíveis sobre a supressão de infecções com herpes simplex ou o tratamento do herpes zoster em crianças imunocompetentes.
A administração intravenosa de aciclovir deve ser considerada para o tratamento de herpes zoster em crianças imunocomprometidas.
Pacientes idosos
Em idosos, a possibilidade de insuficiência renal deve ser levada em consideração e a posologia deve ser ajustada de acordo (ver Posologia em pacientes com insuficiência renal).
A hidratação adequada deve ser mantida em pacientes que tomam altas doses de aciclovir oral.
Pacientes com insuficiência renal
Aconselha-se cautela ao administrar aciclovir a pacientes com insuficiência renal. Hidratação adequada deve ser mantida.
No tratamento e profilaxia de infecções com herpes simplex, em pacientes com função renal comprometida, a posologia oral recomendada não deve causar acúmulo de aciclovir acima dos níveis considerados aceitáveis para administração intravenosa do medicamento.
Na gestão de herpes simplex em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 10 ml / min), recomenda-se ajustar a dose de 200 mg de aciclovir administrada duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas.
No tratamento de infecções por varicela e herpes zoster, é recomendado que a dosagem seja alterada para comprimidos de aciclovir de 800 mg ou 10 ml de suspensão administrados duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 10 ml / min) e 800 mg de aciclovir em comprimidos ou suspensão de 10 ml 3 vezes ao dia, administrados em intervalos de aproximadamente 8 horas, em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina entre 10 e 25 ml / min).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, ao valaciclovir ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A hidratação adequada deve ser mantida em pacientes que receberam aciclovir intravenoso ou altas doses de aciclovir oral.
O risco de insuficiência renal aumenta com o uso de outros medicamentos nefrotóxicos.
Uso em pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos
O aciclovir é eliminado pela depuração renal, portanto, a dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal (ver seção 4.2). É provável que os pacientes idosos tenham função renal comprometida e, portanto, a necessidade de redução da dose deve ser considerada neste grupo de pacientes. Tanto os pacientes idosos como os pacientes com insuficiência renal apresentam risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais neurológicos e devem ser monitorados cuidadosamente quanto a esses efeitos. Em notificações notificadas, estas reações foram geralmente reversíveis após a descontinuação do tratamento (ver secção 4.8).
Cursos prolongados ou repetidos de aciclovir em indivíduos gravemente imunocomprometidos podem resultar na seleção de cepas virais resistentes com sensibilidade reduzida que podem não responder ao tratamento continuado com aciclovir (ver seção 5.1).
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Os comprimidos de CYCLOVIRAN 200 mg contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml A suspensão oral contém sorbitol. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml A suspensão oral contém para-hidroxibenzoato de metila e para-hidroxibenzoato de propila que podem causar reações alérgicas (incluindo retardadas).
Agite a suspensão antes de usar.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O aciclovir é eliminado principalmente na forma inalterada na urina por meio da secreção tubular renal ativa. Qualquer medicamento administrado concomitantemente que compete com este mecanismo pode aumentar as concentrações plasmáticas de aciclovir. A probenecida e a cimetidina por meio desse mecanismo causam um aumento na área sob a curva das concentrações plasmáticas de aciclovir e, portanto, diminuem sua depuração renal. Da mesma forma, a administração concomitante de aciclovir e micofenolato de mofetil, um agente imunossupressor usado em pacientes transplantados, resulta em um aumento de a área sob a curva de concentração plasmática do aciclovir e do metabólito inativo do micofenolato de mofetil. No entanto, nenhum ajuste posológico é necessário, tendo em vista o amplo índice terapêutico do aciclovir.
Um estudo experimental em 5 indivíduos do sexo masculino indica que a terapia concomitante de aciclovir com teofilina aumenta a AUC da teofilina totalmente administrada em 50%. Recomenda-se que as concentrações plasmáticas sejam medidas durante a terapia com aciclovir.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Consulte a seção 5.2 e 5.3 dos Estudos Clínicos.
Gravidez
Um registro sobre o uso de aciclovir na gravidez forneceu dados sobre os resultados da gravidez em mulheres expostas a várias formulações de aciclovir após a comercialização. Essas observações não mostraram um aumento no número de anormalidades no nascimento entre os indivíduos expostos ao aciclovir em comparação com a população em geral. e todos os defeitos encontrados ao nascimento não apresentavam nenhuma particularidade ou característica comum que sugerisse uma única causa.
A administração sistêmica de aciclovir usando testes padrão internacionalmente aceitos não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, ratos ou camundongos.
Num teste experimental não incluído nos testes padrão, realizado em ratos, foram observadas anomalias fetais, mas apenas após doses subcutâneas de aciclovir tão elevadas a ponto de produzir efeitos tóxicos na mãe. A relevância clínica desses achados é incerta.
O uso de aciclovir só deve ser considerado quando os benefícios potenciais do tratamento superam quaisquer possíveis riscos desconhecidos.
Hora da alimentação
Após a administração oral de aciclovir 200 mg, 5 vezes / dia, a presença de aciclovir no leite materno foi observada em concentrações iguais a 0,6-4,1 vezes os níveis plasmáticos correspondentes. Esses níveis exporiam potencialmente os bebês a doses de aciclovir até 0,3 mg / kg / dia. Portanto, recomenda-se cautela no uso de aciclovir durante a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O estado clínico do doente e o perfil de acontecimentos adversos do aciclovir devem ser tidos em consideração no que diz respeito à capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas. Não foram realizados estudos para investigar os efeitos do aciclovir na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Outros efeitos nocivos sobre essas atividades não podem ser previstos a partir da farmacologia do ingrediente ativo.
04.8 Efeitos indesejáveis
As categorias de frequência associadas aos eventos adversos listados abaixo são estimativas. Dados de avaliação de incidência adequados não estão disponíveis para a maioria dos eventos.Além disso, a incidência de eventos adversos pode variar conforme a indicação.
A seguinte convenção foi usada para a classificação dos efeitos indesejáveis em termos de frequência: Muito frequentes (≥1 / 10), Frequentes (≥1 / 100,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Raro: anafilaxia
Transtornos psiquiátricos e patologias do sistema nervoso
Dor de cabeça comum, tontura
Muito raros: agitação, estado confusional, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia, coma
Os eventos acima são geralmente reversíveis e geralmente ocorrem em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores predisponentes (ver secção 4.4).
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Raros: dispneia
Problemas gastrointestinais
Comum: náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal
Doenças hepatobiliares
Raros: aumentos reversíveis da bilirrubina e das enzimas hepáticas
Muito raro: hepatite, icterícia
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: prurido, erupção cutânea (incluindo fotossensibilidade)
Pouco frequentes: urticária. Queda de cabelo rápida e generalizada
A queda de cabelo rápida e generalizada tem sido associada a uma "ampla gama de condições e uso de drogas", portanto, a relação dessa ocorrência com a terapia com aciclovir é incerta.
Raro: angioedema
Doenças renais e urinárias
Raros: aumentos no nitrogênio da ureia no sangue e na creatinina
Muito raro: insuficiência renal aguda, dor renal
A dor nos rins pode estar associada à insuficiência renal.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: fadiga, febre
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas e sinais: o aciclovir é apenas parcialmente absorvido pelo intestino.
Os pacientes que ocasionalmente ingeriram uma sobredosagem de até 20 g de aciclovir em uma dose única geralmente não apresentaram efeitos inesperados.
Sobredosagens acidentais e repetidas de aciclovir oral durante vários dias foram associadas a efeitos gastrointestinais (como náuseas e vômitos) e efeitos neurológicos (dor de cabeça e confusão).
A sobredosagem com aciclovir intravenoso resultou em aumentos nos níveis de creatinina sérica, azoto ureico no sangue resultando em insuficiência renal. Foram descritos efeitos neurológicos incluindo confusão, alucinações, agitação, convulsões e coma, associados à sobredosagem intravenosa.
Tratamento: os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a quaisquer sinais de toxicidade. A hemodiálise contribui significativamente para a eliminação do aciclovir do sangue e pode, portanto, ser considerada uma opção viável em caso de sobredosagem sintomática.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antivirais de ação direta para uso sistêmico - nucleosídeos e nucleotídeos, exceto inibidores da transcriptase reversa.
Código ATC: J05AB01.
Mecanismo de ação
O aciclovir é um análogo sintético do nucleosídeo de purina com atividade inibitória, em vitro e na Vivo, contra vírus de herpes humano, incluindo o vírus herpes simplex (HSV) tipos 1 e 2, vírus Varicella zoster (VZV), vírus Epstein Barr (EBV) e citomegalovírus (CMV).
Em culturas de células, o aciclovir exibiu a maior atividade antiviral contra o HSV-1, seguido (em ordem decrescente de potência) pelo HSV-2, VZV, EBV e CMV.
A atividade inibitória do aciclovir contra HSV-1 e HSV-2, VZV, EBV e CMV é altamente seletiva.
A enzima timidina quinase (TK) de células normais não infectadas não usa efetivamente o aciclovir como substrato; portanto, a toxicidade para células hospedeiras de mamíferos é baixa; pelo contrário, a timidina quinase viral codificada por HSV, VZV e EBV converte o aciclovir em aciclovir monofosfato, um análogo de nucleosídeo, que é posteriormente convertido em difosfato e trifosfato por enzimas celulares. O aciclovir trifosfato interfere com a DNA polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral; sua incorporação no DNA viral causa a interrupção do processo de alongamento da cadeia de DNA.
Efeitos farmacodinâmicos
Ciclos prolongados ou repetidos de aciclovir em pacientes gravemente imunocomprometidos podem estar associados à seleção de cepas virais com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento prolongado com aciclovir.
A maioria das cepas virais isoladas, com sensibilidade reduzida, apresentou deficiência relativa de timidina quinase viral; entretanto, cepas com timidina quinase viral alterada ou DNA polimerase também foram observadas. Até a exposição, em vitro, ao aciclovir, de cepas de HSV isoladas, pode estar associado ao aparecimento de cepas menos sensíveis. A relação entre sensibilidade, determinada em vitro, das cepas de HSV isoladas e a resposta clínica à terapia com aciclovir não é clara.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a tentar evitar qualquer possível transmissão do vírus, especialmente quando lesões ativas estão presentes.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O aciclovir é apenas parcialmente absorvido pelo intestino.
As concentrações plasmáticas máximas no estado estacionário (Cssmax) após doses de 200 mg a cada 4 horas são de 3,1 micromolar (0,7 mcg / ml) e a concentração mínima (Cssmin) é de 1,8 micromolar (0,4 mcg / ml).
Após doses de 400 mg e 800 mg a cada 4 horas o Cssmax, respectivamente, é 5,3 micromolar (1,2 mcg / ml) e 8 micromolar (1,8 mcg / ml) e o (Cssmin) é 2,7 micromolar (0,6 mcg / ml) e 4 micromolar (0,9 mcg / ml) em adultos, respectivamente.
Em adultos, a Cssmax média após uma infusão de uma hora de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg e 10 mg / kg é 22,7 micromolar (5,1 mcg / ml), 43,6 micromolar, respectivamente. (9,8 mcg / ml) e 92 micromolar (20,7 mcg / ml) .Os níveis correspondentes de Cssmin após 7 horas são, respectivamente, 2,2 micromolar (0,5 mcg / ml), 3,1 micromolar (0,7 mcg / ml) e 10,2 micromolar (2,3 mcg / ml).
Em crianças com mais de um ano de idade, níveis médios semelhantes de Cssmax e Cssmin foram observados quando uma dose de 5 mg / kg foi administrada em vez da dose de 250 mg / m2 e uma dose de 500 mg / m2 de dose de 10 mg / kg. Em crianças até 3 meses de idade, o tratamento com uma dose de 10 mg / kg administrada como uma infusão de uma hora em intervalos de 8 horas, a Cssmax foi 61,2 micromolar (13,8 mcg / ml) e Cssmin foi 10,1 micromolar (2,3 mcg / mL). Um grupo separado de bebês tratados com 15 mg / kg a cada 8 horas apresentou aumentos aproximadamente proporcionais à dose, com Cmax 83,5 micromolar (18,8 mcg / mL) e Cmin de 14,1 micromolar (3,2 mcg / mL).
Distribuição
Os níveis do fármaco no LCR correspondem a aproximadamente 50% dos plasmáticos. A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente fraca (9 a 33%) e não são esperadas interações medicamentosas devido ao deslocamento do local de ligação.
Eliminação
Em adultos, o aciclovir administrado por via intravenosa, a meia-vida terminal do medicamento é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte do medicamento é excretada inalterada pelos rins. A depuração renal do aciclovir é consideravelmente maior do que a da creatinina, indicando que, além da filtração glomerular , a secreção tubular contribui para a eliminação renal da droga.O único metabólito importante é a 9-carboximetoximetilguanina, correspondendo a cerca de 10-15% da dose administrada recuperada na urina.
Quando o aciclovir é administrado uma hora após a administração de 1 g de probenecida, a meia-vida terminal e a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo aumentam em 18% e 40%, respectivamente.
Em lactentes até 3 meses de idade tratados com uma dose de 10 mg / kg administrada como perfusão de uma hora em intervalos de 8 horas, a semi-vida plasmática terminal é de 3,8 horas.
Populações especiais
Em pacientes com insuficiência renal crônica, a meia-vida média é de 19,5 horas, enquanto durante a hemodiálise, a meia-vida média do aciclovir é de 5,7 horas e os níveis são reduzidos em uma média de cerca de 60% durante a diálise.
Em idosos, a depuração total diminui com o aumento da idade, juntamente com uma diminuição na depuração da creatinina, embora haja uma ligeira modificação da meia-vida plasmática terminal.
Estudos demonstraram que não há mudanças óbvias na farmacocinética do aciclovir ou da zidovudina quando ambos são administrados concomitantemente em pacientes infectados pelo HIV.
Estudos clínicos
Não há informações sobre os efeitos das formulações orais de aciclovir ou da solução para perfusão na fertilidade feminina. Num estudo com 20 doentes do sexo masculino com contagens de espermatozóides normais, a administração oral de aciclovir em doses até 1 g por dia durante até seis meses não demonstrou ter efeito clinicamente significativo no número, motilidade ou morfologia dos espermatozóides.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Mutagênese
Os resultados de um grande número de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam que o aciclovir não apresenta risco genético para humanos.
Carcinogênese
Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos, o aciclovir não foi cancerígeno.
Fertilidade
Em ratos e cães, efeitos tóxicos amplamente reversíveis na espermatogênese foram relatados apenas em doses significativamente maiores do que as terapêuticas. Os estudos de duas gerações em ratos não revelaram efeitos do aciclovir, administrado por via oral, na fertilidade.
Teratogênese
A administração sistêmica de aciclovir usando testes padrão internacionalmente aceitos não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, camundongos ou ratos.
Num teste experimental não incluído nos testes padrão, realizado em ratos, foram observadas anomalias fetais, mas apenas após doses subcutâneas de aciclovir tão elevadas a ponto de produzir efeitos tóxicos na mãe. A relevância clínica desses achados é incerta.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos de CYCLOVIRAN 200 mg
Lactose, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, povidona, estearato de magnésio.
Comprimidos de CYCLOVIRAN 400 mg
Celulose microcristalina, Amidoglicolato de sódio, Povidona, Estearato de magnésio.
Comprimidos de CYCLOVIRAN 800 mg
Celulose microcristalina, Amidoglicolato de sódio, Povidona, Estearato de magnésio.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensão oral
Sorbitol 70% (não cristalizável), Glicerol, Celulose dispersível, Para-hidroxibenzoato de metila, Para-hidroxibenzoato de propila, Sabor laranja, Água purificada.
06.2 Incompatibilidade
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade
Comprimidos de 200 mg: 5 anos
Comprimidos de 400 mg: 5 anos
Comprimidos de 800 mg: 5 anos
Suspensão oral: 3 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Comprimidos: guarde em local seco.
Suspensão oral: Não conservar acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos, blister de PVC-alumínio de 25 comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos, blister de PVC-alumínio de 25 comprimidos
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos, blister de PVC-alumínio de 35 comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensão oral, frasco de vidro de 100 ml com colher doseadora.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Abertura e fechamento da garrafa: para abrir, pressionar e girar ao mesmo tempo. Para fechar, aperte bem.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos A.I.C. n. 025299052
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos A.I.C. n. 025299076
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos A.I.C. n. 025299126
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensão oral A.I.C. n. 025299088
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos de 200 mg: outubro de 1989 / maio de 2010
Comprimidos de 400 mg: outubro de 1994 / maio de 2010
Comprimidos de 800 mg: fevereiro de 1998 / maio de 2010
Suspensão oral: outubro de 1994 / maio de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Outubro 2016
