Ingredientes ativos: Amlodipina
ABIS 5 mg comprimidos
ABIS comprimidos de 10 mg
Indicações Por que o Abis é usado? Para que serve?
ABIS contém a substância ativa amlodipina que pertence a um grupo de medicamentos denominados bloqueadores dos canais de cálcio.
ABIS é usado para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão) ou um tipo de dor no peito chamada angina, incluindo uma forma rara chamada Prinzmetal ou angina variante.
Em pacientes hipertensos, esse medicamento atua relaxando os vasos sanguíneos para que o sangue drene mais facilmente. Em pacientes com angina, o ABIS melhora o suprimento de sangue ao músculo cardíaco, que recebe mais oxigênio e, portanto, evita a dor no peito. O medicamento não proporciona alívio imediato da dor no peito causada pela angina.
Contra-indicações Quando Abis não deve ser usado
Não tome ABIS
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à amlodipina, ou a qualquer um dos outros componentes (listados na secção 6), ou a qualquer um dos bloqueadores dos canais de cálcio. A reação pode ser comichão, pele vermelha ou dificuldade em respirar.
- Se você tem baixa pressão arterial grave (hipotensão)
- Se tem estreitamento da válvula cardíaca aórtica (estenose aórtica) ou choque cardiogénico (uma doença em que o coração não consegue fornecer sangue suficiente ao corpo).
- Se sofre de insuficiência cardíaca na sequência de um ataque cardíaco.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Abis
Tome especial cuidado com o ABIS
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ABIS.
Informe o seu médico se você tem ou sofreu das seguintes condições:
- Ataque cardíaco recente
- Insuficiência cardíaca
- Aumento grave da pressão arterial (crise hipertensiva)
- Doença hepática (doença hepática)
- Ele é idoso e sua dosagem precisa ser aumentada
Uso em crianças e adolescentes
ABIS não foi estudado em crianças com menos de 6 anos de idade. ABIS deve ser usado apenas para hipertensão em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos de idade (ver secção 3) .Para mais informações, consulte o seu médico.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Abis
Tomar ABIS com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
ABIS pode afetar outros medicamentos, ou outros medicamentos podem afetar o ABIS, como:
- cetoconazol, itraconazol (medicamentos antifúngicos);
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (os chamados inibidores da protease usados para tratar o HIV);
- rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos);
- hypericum perforatum (erva de São João);
- verapamil, diltiazem (medicamentos para o coração);
- dantrolene (infusão para alterações graves da temperatura corporal);
- sinvastatina (medicamento usado para tratar o colesterol alto).
ABIS pode reduzir a pressão arterial ainda mais se você já estiver tomando outros medicamentos para tratar a hipertensão ao mesmo tempo.
Tomando ABIS com comida, bebida
As pessoas que tomam ABIS não devem beber sumo de toranja, uma vez que a toranja e o sumo de toranja podem fazer com que os níveis da substância ativa amlodipina aumentem no sangue, o que pode conduzir a um aumento do efeito hipotensor do ABIS.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
A segurança da amlodipina em mulheres grávidas não foi estabelecida. Se pensa que está grávida ou planeia engravidar, informe o seu médico antes de tomar ABIS.
Hora da alimentação
Não se sabe se a amlodipina passa para o leite materno. Se está a amamentar ou vai começar a amamentar, informe o seu médico antes de tomar ABIS.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
O ABIS pode afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se os comprimidos lhe causarem mal-estar, tonturas ou cansaço, ou dor de cabeça, não conduza nem opere máquinas e contacte o seu médico imediatamente.
Informações importantes sobre alguns ingredientes dos comprimidos de ABIS
Este medicamento contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Abis: Posologia
Tome este medicamento exatamente de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose inicial usual é ABIS 5 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada para ABIS 10 mg uma vez ao dia.
O medicamento pode ser tomado antes ou depois de comer e beber. Deve tomar o medicamento à mesma hora todos os dias com um pouco de água. Não tome ABIS com sumo de toranja.
Uso em crianças e adolescentes
Para crianças e adolescentes (6 a 17 anos de idade), a dose inicial usual é 2,5 mg por dia. A dose diária máxima recomendada é de 5 mg por dia. A linha de pontuação do comprimido tem o único propósito de torná-lo mais fácil de tomar
Continue a tomar os comprimidos enquanto o seu médico lhe disser. Consulte o seu médico antes de ficar sem comprimidos
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Abis
Se você tomar mais ABIS do que deveria
Se você tomar muitos comprimidos, sua pressão arterial pode cair muito e isso pode ser perigoso. Você pode sentir tonturas, desmaios, desmaios ou desmaios. A queda na pressão arterial pode ser grave o suficiente para causar um choque. A pele pode esfriar e ficar úmida e você pode perder a consciência.
Se você tomou comprimidos de ABIS demais, entre em contato com o seu médico imediatamente.
Se você esquecer de tomar ABIS
Não se preocupe. Se você se esquecer de tomar um comprimido, pule a dose esquecida. Tome o próximo comprimido à hora habitual.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu.
Se você parar de usar ABIS
Deve continuar a tomar este medicamento enquanto o seu médico lhe disser. Parar o tratamento pode causar o agravamento da sua doença. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Abis
Como todos os medicamentos, o ABIS pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Se você notar algum dos seguintes efeitos colaterais muito raros e graves, consulte o seu médico imediatamente:
- Início súbito de respiração ofegante, dor no peito, respiração ofegante ou dificuldade em respirar.
- Inchaço das pálpebras, rosto ou lábios.
- Inchaço da língua e da garganta que pode causar dificuldade em respirar.
- Reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea intensa, urticária, vermelhidão da pele por todo o corpo, coceira intensa, bolhas, descamação e inchaço da pele, inflamação das membranas mucosas (síndrome de Stevens Johnson) ou outras reações alérgicas.
- Infarto do miocárdio, arritmia.
- Inflamação do pâncreas que pode causar fortes dores abdominais e nas costas combinadas com uma sensação de indisposição.
Os seguintes efeitos colaterais comuns foram relatados. Se algum destes efeitos ocorrer ou se persistir por mais de uma semana, contacte o seu médico.
Comum: afeta 1 a 10 usuários em 100
- Dor de cabeça, tonturas, sonolência (especialmente no início do tratamento).
- Palpitações (sensação de batimento cardíaco), vermelhidão.
- Dor abdominal, náusea.
- Tornozelos inchados (edema), cansaço. Além disso, foram relatados os seguintes efeitos colaterais.
Pouco frequentes: podem afetar 1 a 10 em 1000 pacientes
- Mudanças de humor, ansiedade, depressão, falta de sono.
- Tremor, alteração do paladar, desmaios, fraqueza.
- Sensação de dormência ou formigamento nos membros perda da sensação de dor.
- Distúrbios visuais, visão dupla, zumbido nos ouvidos.
- Pressão sanguínea baixa.
- Espirros / corrimento nasal devido à inflamação da mucosa nasal (rinite).
- Hábitos intestinais alterados, diarreia, prisão de ventre, indigestão, boca seca, vômitos.
- Queda de cabelo, aumento da sudorese, coceira na pele, manchas vermelhas na pele, descoloração da pele.
- Distúrbios urinários, necessidade de urinar à noite, necessidade de urinar com frequência.
- Incapacidade de alcançar uma "ereção; desconforto ou aumento das mamas nos homens.
- Fraqueza, dor, mal-estar.
- Dores nas articulações ou nos músculos, cãibras musculares, dores nas costas.
- Ganho ou perda de peso.
Raro: pode ocorrer em 1 a 10 entre 10.000 pacientes
- Confusão.
Muito raro: pode ocorrer em menos de 1 em 10.000 pacientes
- Níveis baixos de glóbulos brancos e plaquetas no sangue que podem causar "nódoas negras ou tendência para hemorragias (danos nos glóbulos vermelhos).
- Níveis elevados de açúcar no sangue (hiperglicemia).
- Distúrbio nervoso que pode causar fraqueza, formigamento ou dormência.
- Tosse, gengivas inchadas.
- Inchaço do abdômen (gastrite).
- Função hepática anormal, inflamação do fígado (hepatite), amarelecimento da pele (icterícia), aumento das enzimas hepáticas que podem levar a alterações em alguns testes médicos.
- Aumento da tensão muscular.
- Inflamação dos vasos sanguíneos, geralmente com erupção cutânea.
- Sensibilidade à luz.
- Transtornos relacionados a rigidez, tremor e / ou distúrbios do movimento.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ABIS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de 5 mg contém 6,94 mg de besilato de amlodipina equivalente a 5 mg de amlodipina base.
Cada comprimido de 10 mg contém 13,87 mg de besilato de amlodipina equivalente a 10 mg de amlodipina base.
Excipientes: lactose monohidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
ABIS comprimidos 5 mg: os comprimidos são brancos, redondos, com ranhura num dos lados. A linha de incisão tem o único propósito de facilitar sua ingestão
ABIS comprimidos 10 mg: os comprimidos são brancos, redondos, com ranhura num dos lados. A linha de incisão tem o único propósito de facilitar sua ingestão
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão.
Angina de peito crônica estável.
Angina vasospástica (angina de Prinzmetal).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem.
Adultos
Para hipertensão e angina, a dose inicial recomendada é ABIS 5 mg uma vez ao dia. Esta dose pode ser aumentada para a dose máxima de 10 mg dependendo da resposta individual.
Em pacientes hipertensos, o ABIS tem sido usado em combinação com diuréticos tiazídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Em pacientes com angina, o ABIS pode ser usado isoladamente ou em combinação com outros antianginosos, nos casos de angina refratária ao tratamento com nitratos e / ou betabloqueadores em doses adequadas.
Não são necessários ajustes posológicos de ABIS para a administração concomitante de diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
Populações especiais
Cidadãos idosos
ABIS usado em dosagens semelhantes em pacientes idosos ou jovens é igualmente bem tolerado. As dosagens normalmente utilizadas são recomendadas em pacientes idosos, mas o aumento da dose deve ser considerado com cautela (ver seções 4.4 e 5.2).
Insuficiência Hepática
Nenhuma dosagem específica foi estabelecida para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada; portanto, a escolha da posologia deve ser feita com cuidado e começando com a dose mais baixa (ver seções 4.4 e 5.2). A farmacocinética da amlodipina não foi estudada na insuficiência hepática grave.
Em pacientes com insuficiência hepática grave, o tratamento com amlodipina deve ser iniciado com a dose mais baixa, seguido de ajuste gradual da dose.
Falência renal
O grau de insuficiência renal não está relacionado a alterações nas concentrações plasmáticas de amlodipina, portanto, o medicamento pode ser usado em doses normais nessa categoria de pacientes. Amlodipina não é dialisável.
População pediátrica
Crianças e adolescentes com hipertensão entre 6 e 17 anos
A dose anti-hipertensiva oral recomendada em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade é 2,5 mg uma vez ao dia como dose inicial, que pode ser aumentada para 5 mg uma vez ao dia se os valores de pressão arterial recomendados não forem atingidos após 4 semanas. Doses acima de 5 mg / dia não foram estudadas em pacientes pediátricos (ver seções 5.1 e 5.2).
Crianças menores de 6 anos
Não há dados disponíveis.
Método de administração
Comprimidos para administração oral.
04.3 Contra-indicações
A amlodipina é contra-indicada em pacientes com:
- hipersensibilidade a derivados de dihidropiridina, amlodipina ou a qualquer um dos excipientes
- hipotensão grave
- choque (incluindo choque cardiogênico)
- obstrução do fluxo ventricular esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de alto grau)
- insuficiência cardíaca com instabilidade hemodinâmica após enfarte agudo do miocárdio.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A segurança e eficácia da amlodipina durante a crise hipertensiva não foram avaliadas.
Pacientes com insuficiência cardíaca
Pacientes com insuficiência cardíaca devem ser tratados com cautela. Num estudo clínico controlado com placebo a longo prazo em doentes com insuficiência cardíaca grave (classes III e IV da NYHA), a amlodipina foi associada a mais casos de edema pulmonar do que o placebo (ver secção 5.1). Os bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo amlodipina, devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pois podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares futuros e mortalidade.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática, a meia-vida plasmática da amlodipina é prolongada e os valores de AUC são mais elevados; nenhuma dosagem específica foi estabelecida para esses pacientes. Portanto, a amlodipina deve ser administrada inicialmente na dose mais baixa e usada com cautela no início do tratamento e ao aumentar a dose. O ajuste gradual da dose e o monitoramento cuidadoso podem ser necessários em pacientes com insuficiência hepática grave.
Uso em pacientes idosos
Em doentes idosos, o aumento da dose deve ser considerado com precaução (ver secções 4.2 e 5.2).
Uso em pacientes com insuficiência renal
A amlodipina pode ser usada em dosagens normais nesses pacientes. O grau de insuficiência renal não está relacionado a alterações nas concentrações plasmáticas de amlodipina. A amlodipina não é dialisável.
ABIS contém lactose monohidratada. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outros medicamentos na amlodipina
Inibidores de CYP3A4: O uso concomitante de amlodipina com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4 (inibidores da protease, antifúngicos azólicos, macrolídeos como eritromicina ou claritromicina, verapamil ou diltiazem) pode causar um aumento significativo na exposição à amlodipina. O significado clínico dessas alterações farmacocinéticas. Pode ser mais pronunciado. em idosos, portanto, podem ser necessários monitoramento clínico e ajuste da dose.
Indutores de CYP3A4: não existem dados disponíveis sobre o efeito dos indutores do CYP3A4 na amlodipina. O uso concomitante de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) pode diminuir as concentrações plasmáticas de amlodipina.A amlodipina deve ser usada com cautela quando coadministrada com indutores do CYP3A4.
A administração de amlodipina com toranja ou sumo de toranja não é recomendada, uma vez que a biodisponibilidade da amlodipina pode aumentar e, consequentemente, potenciar o efeito anti-hipertensivo da amlodipina em alguns doentes.
Dantrolene (infusão): em animais, foram observados fibrilação ventricular letal e colapso cardiovascular associados a hipercaliemia após administração intravenosa de verapamil e dantroleno. Devido ao risco de hipercaliemia, recomenda-se evitar a administração concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio, como a amlodipina, em pacientes com tendência à hipertermia maligna e no tratamento da hipertermia maligna.
Efeitos da amlodipina em outros medicamentos
Os efeitos da amlodipina na diminuição da pressão arterial somam-se aos efeitos da diminuição da pressão exercida por outros agentes anti-hipertensivos. Em estudos de interação clínica, a amlodipina não alterou a farmacocinética da atorvastatina, digoxina, varfarina ou ciclosporina.
Sinvastatina: A co-administração de doses repetidas de 10 mg de amlodipina com 80 mg de sinvastatina resultou em um aumento de 77% na exposição à sinvastatina em comparação com a sinvastatina isolada Limitar a dose de sinvastatina a 20 mg por dia em pacientes tratados com amlodipina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A segurança da amlodipina durante a gravidez não foi estabelecida.
Em estudos com animais, foram observados efeitos de toxicidade reprodutiva após a administração de altas doses (ver secção 5.3).
O uso durante a gravidez só é recomendado se não houver alternativa mais segura e quando o distúrbio apresentar grandes riscos para a mãe e o feto.
Hora da alimentação
Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite humano. A decisão de continuar / descontinuar a amamentação ou continuar / descontinuar a terapia com amlodipina deve ser considerada, levando em consideração os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia com amlodipina para a mãe.
Fertilidade
Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides foram relatadas em pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Não existem dados clínicos suficientes sobre o efeito potencial da amlodipina na fertilidade. Num estudo em ratos, foram notificados efeitos indesejáveis na fertilidade masculina (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A amlodipina tem efeitos leves ou moderados na capacidade de dirigir e usar máquinas. Se os pacientes que tomam amlodipina sofrem de tonturas, dores de cabeça, fadiga ou náuseas, sua capacidade de reação pode ser prejudicada. Recomenda-se precaução, especialmente no início do tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança.
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com amlodipina foram sonolência, tonturas, cefaleias, palpitações, rubor, dor abdominal, náuseas, inchaço do tornozelo, edema e fadiga.
Resumo tabular das reações adversas.
As seguintes reações adversas foram observadas e notificadas durante o tratamento com amlodipina com as seguintes frequências: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 y
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
* na maioria dos casos devido a colestase.
Casos excepcionais de síndrome extrapiramidal foram relatados.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdose
A experiência humana com overdose intencional é limitada.
Sintomas:
Os dados disponíveis sugerem que pode ocorrer vasodilatação periférica grave e possível taquicardia reflexa após sobredosagem. Foi notificada hipotensão sistémica marcada e provavelmente prolongada, incluindo casos de choque com um resultado fatal.
Tratamento:
A hipotensão clinicamente significativa devido à sobredosagem de amlodipina requer suporte cardiovascular ativo, incluindo monitoramento frequente da função cardíaca e respiratória, elevação dos membros inferiores e atenção ao volume de fluido circulante e diurese.
Para restaurar o tônus vascular e a pressão arterial, um vasoconstritor pode ajudar, se não houver contra-indicações para seu uso. A administração intravenosa de gluconato de cálcio pode ser útil para neutralizar os efeitos do bloqueio dos canais de cálcio.
A lavagem gástrica pode ser útil em alguns casos. A administração de carvão vegetal a voluntários saudáveis imediatamente ou dentro de 2 horas após a ingestão de 10 mg de amlodipina demonstrou reduzir a absorção de amlodipina. Uma vez que a amlodipina se liga amplamente às proteínas, é improvável que a diálise seja útil.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeito predominantemente vascular.
Código ATC: C08CA01.
A amlodipina é um inibidor do influxo de íons cálcio pertencentes ao grupo das diidropiridinas (bloqueadores ativos em canais lentos ou antagonistas dos íons cálcio) e inibe o fluxo de íons cálcio através da membrana dos miocardiócitos e células da musculatura lisa vascular.
A ação anti-hipertensiva da amlodipina se deve ao relaxamento direto da musculatura lisa vascular.
O mecanismo de ação exato que determina o efeito antianginal da amlodipina ainda não é totalmente conhecido, mas a amlodipina reduz a carga isquêmica total com base nas duas ações a seguir:
1) A amlodipina dilata as arteríolas periféricas, reduzindo assim a resistência periférica total (pós-carga) contra a qual o coração atua.
Como a freqüência cardíaca permanece estável, essa redução do trabalho cardíaco resulta em diminuição da demanda e do consumo de energia pelo miocárdio.
2) O mecanismo de ação da amlodipina provavelmente também determina a dilatação da amlodipina, tanto nas regiões normalmente perfundidas quanto nas isquêmicas. Esta dilatação aumenta o suprimento de oxigênio para o miocárdio, particularmente em pacientes com espasmo coronário (angina de Prinzmetal ou variante)
Em pacientes hipertensos, uma única dose diária causa uma redução clinicamente significativa da pressão arterial, tanto na posição supina quanto em pé, ainda evidente 24 horas após a administração. Devido ao início gradual do efeito da amlodipina, a hipotensão aguda não é um evento relacionado ao medicamento.
Em pacientes com angina, uma única administração diária de amlodipina aumenta o tempo total de exercício, o tempo para o início de um ataque de angina, o tempo para o início de 1 mm de elevação do segmento ST e diminui a frequência de ataque de angina e o consumo de nitroglicerina.
O tratamento com amlodipina não está associado a quaisquer efeitos metabólicos indesejáveis ou alterações no perfil lipídico plasmático; A amlodipina é adequada para uso em pacientes que sofrem de doenças concomitantes, como asma, diabetes e gota.
Uso em pacientes com doença arterial coronariana (DAC)
A eficácia da amlodipina na prevenção de eventos clínicos em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) foi avaliada em um estudo clínico independente, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 1.997 pacientes: o estudo CAMELOT (Comparação de Amlodipina vs Enalapril para Limitar Ocorrências de Trombose - Comparação entre amlodipina e enalapril na redução de eventos trombóticos). Destes pacientes, 663 foram tratados com amlodipina 5-10 mg, 673 pacientes foram tratados com enalapril 10-20 mg e 655 pacientes foram tratados com placebo, além do tratamento padrão com estatinas, betabloqueadores, diuréticos e aspirina, para 2 anos. Os principais resultados de eficácia são apresentados na Tabela 1. Esses resultados indicam que o tratamento com amlodipina foi associado a menos hospitalizações por angina e procedimentos de revascularização em pacientes com doença arterial coronariana.
Uso em pacientes com insuficiência cardíaca
S.Estudos hemodinâmicos e ensaios clínicos controlados sobre tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca classe II-IV da NYHA demonstraram que a amlodipina não agrava sua condição clínica no que diz respeito à tolerância ao exercício, fração de ejeção do ventrículo esquerdo e clínica dos sintomas.
Um ensaio clínico controlado por placebo (PRAISE), projetado para avaliar pacientes com insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV recebendo digoxina, diuréticos e inibidores da ECA, mostrou que a amlodipina não aumenta o risco de mortalidade ou o risco de mortalidade e morbidade. Considerado em conjunto , em pacientes com insuficiência cardíaca.
Em um estudo de acompanhamento controlado por placebo de longo prazo (PRAISE-2) conduzido em pacientes com insuficiência cardíaca classe III e IV da NYHA, tratados com amlodipina, sem sintomas clínicos ou achados objetivos sugerindo a presença de doença isquêmica, em terapia com doses fixas de inibidores da ECA, digitálicos e diuréticos, o uso de amlodipina não teve efeito na mortalidade cardiovascular total.Na mesma população, a amlodipina foi associada a um aumento do edema pulmonar.
Estudo clínico de tratamento para prevenção de ataque cardíaco (ALLHAT)
Um estudo clínico duplo-cego randomizado de morbimortalidade denominado Tratamento anti-hipertensivo e hipolipemiante para prevenir o teste de ataque cardíaco (ALLHAT) foi conduzido para comparar as duas terapias medicamentosas mais recentes: amlodipina 2,5-10 mg / dia (bloqueador dos canais de cálcio) ou lisinopril 10-40 mg / dia (inibidor da ECA) como terapias de primeira linha em comparação com o tratamento com o diurético tiazídico clortalidona 12,5-25 mg / dia, na hipertensão leve a moderada.
Um total de 33.357 pacientes hipertensos ≥ 55 anos de idade foram randomizados e acompanhados por uma média de 4,9 anos. Os pacientes tinham pelo menos um fator de risco adicional para insuficiência cardíaca, incluindo: infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral (> 6 meses antes da inscrição) ou outra doença cardiovascular aterosclerótica documentada (geral 51,5%), diabetes tipo 2 (36, 1%), C -Hipertrofia de HDL de ventrículo esquerdo diagnosticada por eletrocardiograma ou ecocardiografia (20,9%), tabagista atual (21,9%).
EU"ponto final primário consistiu em uma combinação de doença cardíaca coronária fatal ou infarto do miocárdio não fatal. Não houve diferença significativa em "ponto final primário entre a terapia à base de amlodipina e a clortalidona: RR 0,98, IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Entre ponto final secundário, a incidência de insuficiência cardíaca (um dos componentes doponto final composto cardiovascular) foi significativamente maior no grupo da amlodipina do que no grupo da clortalidona (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, IC 95% [1,25-1,52] p
Uso pediátrico (crianças ≥ 6 anos de idade)
Em um estudo com 268 crianças de 6 a 17 anos, principalmente com hipertensão secundária, em que 2,5 mg e 5,0 mg de amlodipina foram comparados com placebo, ambas as doses do medicamento mostraram reduzir a pressão arterial sistólica em uma extensão significativamente maior do que o placebo. A diferença entre as duas dosagens não foi estatisticamente significativa.
Os efeitos a longo prazo da amlodipina no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram estudados. Além disso, a eficácia a longo prazo da terapia pediátrica com amlodipina na redução da morbidade e mortalidade cardiovascular na idade adulta não foi estabelecida.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção, distribuição, ligação às proteínas plasmáticas
Após a administração oral de doses terapêuticas, a amlodipina é absorvida gradualmente, com níveis plasmáticos máximos em 6-12 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 l / kg. Estudos em vitro mostraram que a amlodipina se liga aproximadamente 97,5% às proteínas plasmáticas.
A ingestão de alimentos não altera a biodisponibilidade da amlodipina.
Biotransformação / eliminação
A meia-vida de eliminação plasmática terminal é de aproximadamente 35-50 horas, o que justifica a administração uma vez ao dia. A amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado em compostos inativos, 10% é eliminado na urina como a molécula de base e 60% na forma metabolizada .
Uso na insuficiência hepática
Dados clínicos muito limitados estão disponíveis sobre a administração de amlodipina em pacientes com insuficiência hepática. Os doentes com insuficiência hepática apresentam uma depuração mais baixa da amlodipina, resultando numa semivida mais longa e num aumento da AUC de aproximadamente 40-60%.
Uso em idosos
O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de amlodipina em idosos e indivíduos mais jovens é semelhante. Em pacientes idosos, o liberação de amlodipina tende a diminuir, causando aumentos na AUC e meia-vida de eliminação do medicamento. Em pacientes com insuficiência cardíaca, foram observados aumentos na AUC e meia-vida de eliminação comparáveis aos previstos para esta população de pacientes.
Uso em idade pediátrica
Um estudo farmacocinético foi conduzido em uma população de 74 crianças hipertensas com idades entre 1 e 17 anos (incluindo 34 pacientes com idades entre 6 e 12 anos e 28 pacientes com idades entre 13 e 17 anos) a quem amlodipina foi administrada na dosagem de 1,25 a 20 mg, uma vez ou duas vezes ao dia. Em crianças entre 6 e 12 anos e em adolescentes entre 13 e 17 anos, o liberação oral típico (CL / F) foi de 22,5 e 27,4 L / h em homens e 16,4 e 21,3 L / h em mulheres, respectivamente. Uma "ampla variabilidade" na exposição foi observada entre os indivíduos. Os dados sobre crianças menores de 6 anos são limitados.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicologia reprodutiva
Estudos de reprodução em ratos e camundongos mostraram atraso no parto, trabalho de parto prolongado e redução da sobrevida neonatal em doses aproximadamente 50 vezes a dose humana máxima recomendada com base na proporção mg / kg.
Redução da fertilidade
Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados com amlodipina (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg / kg / dia (equivalente a 8 vezes a dose máxima de 10 mg em um mg recomendado / m2 em humanos *).
Outro estudo conduzido em ratos machos tratados com besilato de amlodipina por 30 dias em uma dose comparável à administrada em humanos (mg / kg), mostrou uma diminuição na testosterona e nos hormônios estimuladores do folículo no plasma, bem como diminuição na densidade. o número de células de esperma maduras e células de Sertoli.
Carcinogênese, mutagênese
Ratos e camundongos tratados por dois anos com amlodipina na dieta, em concentrações calculadas para fornecer níveis diários de 0,5, 1,25 e 2,5 mg / kg / dia, não mostraram evidências de carcinogenicidade. A dose mais elevada (para ratos igual a duas vezes a dose clínica máxima recomendada de 10 mg numa base de mg / m2 em humanos * e para ratos semelhantes a esta dose máxima recomendada) foi próxima da dose máxima tolerada por ratos, mas não de ratos.
Os estudos de mutagenicidade não revelaram efeitos relacionados com o fármaco a nível genético ou cromossómico.
* Calculado em um paciente de 50 kg.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina, monohidrato de lactose, glicolato de amido sódico, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
4 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ABIS 5 mg comprimidos: caixa de papelão litografada e blister selado a quente
PVC-PVDC / Al opaco contendo 28 comprimidos
Comprimidos ABIS de 10 mg: caixa de papelão litografada e blister selado a quente
PVC-PVDC / Al contendo 14 comprimidos
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ABIS 28 comprimidos 5 mg AIC n. 038038016
ABIS 14 comprimidos 10 mg AIC n. 038038028
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Dezembro de 2007
