Ingredientes ativos: Losartan (losartan de potássio)
Losaprex 12,5 mg comprimidos revestidos por película
Losaprex 50 mg comprimidos revestidos por película
Losaprex 100 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Losaprex estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Losaprex 12,5 mg comprimidos revestidos por película, Losaprex 50 mg comprimidos revestidos por película, Losaprex 100 mg comprimidos revestidos por película
- LOSAPREX 2,5 mg / ml pó e solvente para suspensão oral
Por que o Losaprex é usado? Para que serve?
Losaprex contém a substância ativa losartan, que pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antagonistas dos recetores da angiotensina II.
Losaprex atua dilatando os vasos sanguíneos, resultando na redução da pressão arterial.
Também retarda a diminuição da função renal em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2.
Losaprex é indicado:
- para tratar a hipertensão (hipertensão) em pacientes adultos, crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos
- para o tratamento de doença renal em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2 que têm exames laboratoriais que mostram função renal anormal, proteinúria ≥ 0,5 g por dia (uma condição em que a urina tem uma quantidade de proteína além do normal)
- para tratar a insuficiência cardíaca crônica em pacientes adultos, quando a terapia com medicamentos específicos (inibidores da ECA) não é considerada adequada pelo médico
- para reduzir o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com hipertensão e espessamento das paredes do ventrículo esquerdo (hipertrofia ventricular esquerda).
Contra-indicações Quando Losaprex não deve ser usado
Não tome LOSAPREX:
- se tem alergia ao losartan ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6),
- se estiver grávida (ver seção "Gravidez e Amamentação"),
- se você tem função hepática gravemente comprometida,
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Losaprex
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Losaprex.
Informe o seu médico antes de tomar Losaprex:
- se você sofreu de angioedema, uma condição que causa inchaço na face, lábios, garganta e / ou língua,
- se você tem ou teve vômito e / ou diarreia,
- se estiver a tomar outros medicamentos ou suplementos que retêm potássio ou que podem aumentar os níveis de potássio (ver secção “Outros medicamentos e Losaprex”):
- diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de água e sais excretados pelos rins), especialmente diuréticos poupadores de potássio
- suplementos de potássio
- substitutos do sal contendo potássio,
- se você está seguindo uma dieta com baixo teor de sal, que causa uma grande perda de fluidos corporais e sal,
- se sofre de estreitamento ou bloqueio dos vasos sanguíneos que transportam sangue para os rins (estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim em funcionamento),
- se você fez recentemente um transplante de rim,
- se você tem função hepática prejudicada,
- se sofre de insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal ou arritmias cardíacas graves com risco de vida concomitantes. Em particular, informe o seu médico se você também estiver usando um medicamento chamado beta bloqueador,
- se você tem estreitamento das válvulas do coração (estenose da válvula mitral ou aórtica) ou uma doença que causa espessamento do músculo cardíaco (cardiomiopatia hipertrófica),
- se tiver uma doença causada por redução do fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos do coração (doença cardiovascular isquémica) ou se tiver uma doença causada por diminuição da circulação sanguínea no cérebro (doença cerebrovascular),
- se você tem uma síndrome associada ao aumento da secreção do hormônio aldosterona (hiperaldosteronismo primário),
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um inibidor da ECA (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes
- aliscireno.
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome Losaprex".
Crianças
Não dê Losaprex a crianças com problemas renais ou hepáticos. Não dê Losaprex a crianças com menos de 6 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Losaprex
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.
Informe o seu médico se você estiver usando os seguintes medicamentos:
- outros medicamentos para reduzir a pressão arterial, pois podem reduzir ainda mais a pressão arterial, incluindo:
- medicamentos para a depressão (antidepressivos tricíclicos),
- medicamentos usados em transtornos psiquiátricos graves (antipsicóticos),
- baclofen (medicamento para relaxar os músculos),
- amifostina (medicamento usado para reduzir os efeitos colaterais de certos tratamentos de câncer ou radioterapia),
- fluconazol (medicamento para combater infecções fúngicas),
- rifampicina (antibiótico),
- medicamentos que retêm potássio ou que podem aumentar os níveis de potássio:
- suplementos de potássio
- substitutos de sal contendo potássio
- medicamentos para baixar a pressão arterial chamados poupadores de potássio, por exemplo. amilorida, triamtereno, espironolactona
- heparina (anticoagulante),
- lítio (medicamento para transtornos do humor). Neste caso, seu médico irá monitorá-lo de perto,
- drogas antiinflamatórias não esteróides, por exemplo. ácido acetilsalicílico. Se a função renal estiver prejudicada, o uso concomitante desses medicamentos pode levar à piora da função renal.
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
- se está a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (consulte também as informações sob os títulos: “Não tome Losaprex” e “Advertências e precauções”).
Losaprex com comida e bebida
Você pode tomar o Losaprex com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Informe o seu médico se você acha que está grávida ou planeja engravidar, porque ele irá prescrever outro medicamento em vez de Losaprex.
Losaprex não deve ser tomado durante o primeiro trimestre da gravidez, a menos que o seu médico considere essencial o tratamento com losartan, e não deve ser utilizado no segundo e terceiro trimestres, pois pode causar lesões fetais.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar. Losaprex não deve ser usado durante a amamentação.
O seu médico pode prescrever outro tratamento em vez de Losaprex, especialmente se o seu bebê for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Losaprex pode causar tonturas ou sonolência, particularmente no início do tratamento ou quando a dose é aumentada.
Não conduza nem utilize máquinas se sentir tonturas ou sonolência. Se der o medicamento a uma criança, tenha cuidado se a criança anda de bicicleta ou utiliza outros veículos.
Losaprex contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Losaprex: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O seu médico decidirá qual a dose apropriada de Losaprex, com base na sua doença e em quaisquer outros medicamentos que esteja a tomar. É importante que continue a tomar Losaprex durante o tempo que o seu médico lhe disser, pois isso irá manter a sua pressão arterial sob controlo.
Tome os comprimidos com um copo de água. Pode tomar os comprimidos com ou sem alimentos. Tente tomar a sua dose diária à mesma hora todos os dias.
Continue a tomar Losaprex até que o seu médico lhe diga para parar.
Uso em pacientes adultos
Pacientes adultos com pressão alta
A dose inicial recomendada é de 50 mg de losartan (1 comprimido de Losaprex 50 mg) uma vez por dia em dose única.
O efeito máximo na redução da pressão arterial é alcançado 3-6 semanas após o início do tratamento. Se necessário, o seu médico pode aumentar a sua dose para 100 mg de losartan (2 comprimidos de Losaprex 50 mg ou 1 comprimido de Losaprex 100 mg) uma vez por dia, de manhã O seu médico também pode prescrever outro medicamento juntamente com Losaprex.
Se tiver a impressão de que o efeito de Losaprex é muito forte ou muito fraco, contacte o seu médico.
Pacientes adultos com pressão alta, diabetes tipo 2 e proteinúria ≥ 0,5 g por dia
A dose inicial recomendada é de 50 mg de losartan (1 comprimido de Losaprex 50 mg) uma vez por dia em dose única.
A dose pode ser subsequentemente aumentada para 100 mg de losartan (2 comprimidos de losaprex de 50 mg ou 1 comprimido de losaprex de 100 mg) uma vez ao dia com base na resposta da pressão arterial à terapia.
Losaprex pode ser administrado com outros medicamentos para baixar a pressão arterial e com insulina ou outros medicamentos que baixam os níveis de glicose no sangue.
Pacientes adultos com insuficiência cardíaca
A dose inicial recomendada é de 12,5 mg de losartan (1 comprimido de Losaprex 12,5 mg) uma vez por dia em dose única.
O seu médico aumentará a sua dose gradualmente a cada semana (ou seja, 12,5 mg por dia durante a primeira semana, 25 mg por dia durante a segunda semana, 50 mg por dia durante a terceira semana, 100 mg por dia durante a quarta semana, 150 mg por dia durante a quinta semana) até a dose de manutenção de 150 mg de losartan (por exemplo, 3 comprimidos de Losaprex 50 mg ou 1 comprimido de Losaprex 100 mg e 1 comprimido de Losaprex 50 mg) uma vez por dia, em uma "administração única.
No tratamento da insuficiência cardíaca, o losartan é geralmente combinado com um diurético (medicamento que aumenta a quantidade de líquido excretado pelos rins) e / ou digitálicos (medicamento que ajuda a tornar o coração mais forte e eficiente) e / ou beta-bloqueadores.
Pacientes adultos com hipertensão e espessamento das paredes do ventrículo esquerdo (hipertrofia ventricular esquerda) para reduzir o risco de acidente vascular cerebral
A dose inicial recomendada é de 50 mg de losartan (1 comprimido de Losaprex 50 mg) uma vez por dia, em dose única. O seu médico também pode prescrever outro medicamento juntamente com Losaprex ou aumentar a dose de Losaprex até 100 mg. Por dia, em uma única administração.
Uso em crianças e adolescentes
Crianças menores de 6 anos
Losaprex não deve ser usado em crianças com menos de 6 anos de idade.
Crianças e adolescentes de 6 a 18 anos
- Crianças com peso entre 20 e 50 kg: A dose inicial recomendada é de 25 mg de losaprex por dia numa dose única. O seu médico pode aumentar a dose se a sua pressão arterial não estiver controlada. Para crianças que não conseguem engolir os comprimidos, outra formulação de este medicamento pode ser mais adequado, peça mais informações ao seu médico.
- Crianças e adolescentes com peso superior a 50 kg: A dose inicial recomendada é 50 mg de losaprex por dia numa dose única. O seu médico pode aumentar a dose se a sua pressão arterial não estiver controlada. Para crianças que não conseguem engolir os comprimidos, outro formulação deste medicamento pode ser mais adequada, pergunte ao seu médico para mais informações.
Crianças e adolescentes com problemas renais ou hepáticos
Losaprex não deve ser utilizado em crianças com insuficiência renal ou hepática.
Use em grupos de pacientes específicos
O seu médico pode prescrever uma dose mais baixa de Losaprex em pacientes com baixo volume de sangue, por exemplo, quando estão sendo tratados com altas doses de diuréticos, em pacientes com insuficiência hepática ou em pacientes com mais de 75 anos de idade.
Losaprex não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção “Não tome Losaprex”).
Se você se esqueceu de tomar Losaprex
Se você acidentalmente se esquecer de tomar a sua dose diária, pule o comprimido esquecido e tome o próximo comprimido na hora programada do dia seguinte.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Se você parar de tomar Losaprex
Não pare de tomar este medicamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Losaprex
Em caso de ingestão acidental de uma sobredosagem de Losaprex, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Os sintomas devido à ingestão de uma sobredosagem são pressão arterial baixa e alterações na frequência cardíaca.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Losaprex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Losaprex e consulte seu médico imediatamente ou vá ao pronto-socorro mais próximo se tiver sintomas de uma reação alérgica grave, como:
- erupção na pele
- coceira
- inchaço da face, lábios, boca ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar
Este é um efeito colateral sério, mas ocorre raramente e afeta até 1 em 1.000 pessoas.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- tontura,
- tontura,
- pressão arterial baixa, especialmente se você se levantar rapidamente,
- fraqueza,
- fadiga,
- açúcar no sangue baixo (hipoglicemia),
- aumento dos níveis de potássio no sangue (hipercalemia),
- mudanças na função renal, incluindo insuficiência renal,
- número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia),
- aumento da uréia sanguínea, creatinina e potássio sérico.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- dor de cabeça,
- sonolência,
- distúrbios do sono,
- sensação de batimento cardíaco acelerado (palpitações),
- forte dor no peito (angina de peito),
- falta de ar (dispneia),
- dor abdominal,
- constipação,
- diarréia,
- náusea,
- Ele vomitou,
- urticária,
- coceira,
- erupção na pele,
- inchaço localizado (edema),
- tosse.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- reações alérgicas, incluindo as graves,
- inchaço da pele ou membranas mucosas (angioedema),
- inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite incluindo púrpura de Henoch-Schönlein),
- sensação de dormência ou formigamento (parestesia),
- desmaio (síncope),
- batimento cardíaco muito rápido e irregular (fibrilação atrial),
- golpe,
- inflamação do fígado (hepatite),
- níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) no sangue são sinais de danos no fígado, que geralmente voltam ao normal quando o tratamento é interrompido.
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- redução do número de plaquetas no sangue,
- enxaqueca,
- função hepática anormal,
- dor nos músculos e articulações,
- dor muscular inexplicável com descoloração escura (semelhante ao chá) da urina (rabdomiólise),
- sintomas como os da gripe,
- dor nas costas
- infecção do trato urinário,
- aparecimento de manchas ou vermelhidão na pele após a exposição à luz solar ou lâmpadas solares (fotossensibilidade),
- disfunção erétil / impotência,
- inflamação do pâncreas (pancreatite),
- baixos níveis de sódio no sangue (hiponatremia),
- depressão,
- sensação geral de não se sentir bem (mal-estar),
- percepção de sons, zumbido, zumbido, rangido nos ouvidos (zumbido),
- alteração do paladar (disgeusia).
Os efeitos colaterais em crianças são semelhantes aos observados em adultos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
Não abra o blister até estar pronto para tomar o comprimido.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Losaprex contém
- A substância ativa é losartan de potássio. Cada comprimido revestido por película contém 12,5 mg ou 50 mg ou 100 mg de losartan de potássio.
- Os outros componentes são celulose microcristalina (E460), lactose mono-hidratada, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnésio (E572), hiprolose (E463), hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), cera de carnaúba (E903), lago de alumínio índigo carmim ( E132-Losaprex 12,5 mg apenas).
Qual a aparência de Losaprex e conteúdo da embalagem
Losaprex é embalado em blisters.
Cada embalagem de Losaprex 12,5 mg comprimidos revestidos por película contém: 7, 21 comprimidos revestidos por película.
Cada embalagem de Losaprex 50 mg comprimidos revestidos por película ranhurada contém: 28 comprimidos revestidos por película ranhurados.
Cada embalagem de Losaprex 100 mg comprimidos revestidos por película contém: 28 comprimidos revestidos por película.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido de LOSAPREX 12,5 mg contém 12,5 mg de losartan de potássio.
Cada comprimido de LOSAPREX 50 mg contém 50 mg de losartan de potássio.
Cada comprimido de LOSAPREX 100 mg contém 100 mg de losartan de potássio.
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido de LOSAPREX 12,5 mg contém 25,25 mg de lactose mono-hidratada.
Cada comprimido de LOSAPREX 50 mg contém 25,5 mg de lactose mono-hidratada.
Cada comprimido de LOSAPREX 100 mg contém 51,0 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimidos revestidos por película.
LOSAPREX comprimido de 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película ovais, azuis, com a gravação ST de um lado e lisos no outro lado.
Comprimido de 50 mg LOSAPREX
Comprimidos revestidos por película ovais, brancos, com a gravação ST de um lado e uma marca de fratura do outro.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Comprimido LOSAPREX 100 mg
Comprimidos revestidos por película brancos, em forma de lágrima, com a gravação ST de um lado e lisos no outro lado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
• Tratamento da hipertensão essencial em adultos e crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos.
• Tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria ≥ 0,5 g / dia como parte da terapêutica anti-hipertensiva (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
• Tratamento de insuficiência cardíaca crônica em pacientes adultos, quando o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) não for considerado adequado devido à incompatibilidade, especialmente tosse, ou contra-indicação. Os pacientes com insuficiência cardíaca que foram estabilizados com um inibidor da ECA não devem ser transferidos para o losartan. Os pacientes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% e devem estar clinicamente estáveis e em um regime de tratamento para insuficiência cardíaca crônica estabilizado.
• Redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes hipertensos adultos com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG (ver secção 5.1 Estudo LIFE, Raça).
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Hipertensão
Para a maioria dos pacientes, a posologia usual de início e manutenção é de 50 mg uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo máximo é obtido 3-6 semanas após o início da terapia. Alguns pacientes podem se beneficiar ainda mais com o aumento da dose para 100 mg uma vez ao dia (de manhã).
Losartan pode ser administrado com outros medicamentos anti-hipertensivos, especialmente com diuréticos (por exemplo, hidroclorotiazida) (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
Pacientes hipertensos com diabetes tipo II e proteinúria ≥ 0,5 g / dia
A dosagem usual é de 50 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia com base na resposta da pressão arterial de um mês após o início da terapia. Losartan pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores alfa ou beta e medicamentos de ação central, ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1) e com insulina e outros agentes hipoglicemiantes comumente usados (por exemplo, sulfonilureias, glitazonas e inibidores da glicosidase).
Insuficiência cardíaca
A dose inicial de losartan em pacientes com insuficiência cardíaca é geralmente de 12,5 mg uma vez ao dia. A dosagem geralmente deve ser titulada em intervalos semanais (ou seja, 12,5 mg por dia, 25 mg por dia, 50 mg por dia, 100 mg por dia, até uma dose máxima de 150 mg uma vez por dia) com base na tolerabilidade do paciente.
Redução do risco de acidente vascular cerebral em pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda documentada no ECG
A dosagem inicial geralmente é de 50 mg de losartan uma vez ao dia. Com base na resposta da pressão arterial, uma dose baixa de hidroclorotiazida deve ser adicionada e / ou a dose de losartan deve ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia.
Populações especiais
Uso em pacientes com depleção de volume intravascular
Para pacientes com depleção do volume intravascular (por exemplo, aqueles tratados com diuréticos em altas doses), uma dose inicial de 25 mg uma vez ao dia deve ser considerada (ver seção 4.4).
Uso em pacientes com insuficiência renal e pacientes em hemodiálise
Nenhum ajuste inicial da dose é necessário em pacientes com insuficiência renal e em pacientes em hemodiálise.
Uso em pacientes com função hepática comprometida
Uma dosagem mais baixa deve ser considerada para pacientes com histórico de insuficiência hepática. Não há experiência terapêutica em pacientes com insuficiência hepática grave. Portanto, losartan é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave (ver seções 4.3 e 4.4).
População pediátrica
6 meses - menos de 6 anos
A segurança e a eficácia em crianças com idade entre 6 meses e menos de 6 anos não foram estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 5.1 e 5.2, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita.
De 6 a 18 anos
Para pacientes que podem engolir comprimidos, a dosagem recomendada é de 25 mg uma vez ao dia em pacientes com peso> 20 a
A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
Em pacientes com peso> 50 kg, a posologia usual é de 50 mg uma vez ao dia. Em casos excepcionais, a dosagem pode ser ajustada até um máximo de 100 mg uma vez ao dia. Doses superiores a 1,4 mg / kg (ou superiores a 100 mg) por dia não foram estudadas em pacientes pediátricos.
Losartan não é recomendado para uso em crianças com menos de 6 anos de idade, pois os dados disponíveis neste grupo de pacientes são limitados.
Não é recomendado em crianças com taxa de filtração glomerular
Losartan também não é recomendado em crianças com compromisso hepático (ver também secção 4.4).
Uso em idosos
Embora se deva considerar o início da terapia com 25 mg em pacientes com mais de 75 anos de idade, o ajuste da dose geralmente não é necessário em idosos.
Método de administração
Os comprimidos de losartan devem ser engolidos com um copo de água.
LOSAPREX pode ser administrado com ou sem refeições.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (listados na seção 6.1).
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Comprometimento grave da função hepática.
• O uso concomitante de LOSAPREX com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Hipersensibilidade
Angioedema. Os doentes com história de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta e / ou língua) devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4.8).
Hipotensão e desequilíbrio de água e eletrólito
É provável que ocorra hipotensão sintomática em pacientes com depleção de volume e / ou sódio após terapia diurética forte, dieta com baixo teor de sódio, diarreia ou vômito, especialmente após a primeira dose e após o aumento da dose. Estas condições devem ser corrigidas antes da administração de losartan ou este último deve ser usado com uma dose inicial mais baixa (ver secção 4.2) .Isto também se aplica a crianças dos 6 aos 18 anos.
Desequilíbrio eletrolítico
Os desequilíbrios eletrolíticos são comuns em pacientes com insuficiência renal, com ou sem diabetes, e devem ser considerados. Em um estudo clínico em pacientes diabéticos tipo 2 com nefropatia, a incidência de hipercaliemia foi maior no grupo losartan do que no grupo placebo (ver seção 4.8). Portanto, as concentrações plasmáticas de potássio e os valores de depuração da creatinina devem ser monitorados de perto, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca e depuração da creatinina entre 30 e 50 ml / min. O uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal não é recomendado com losartan contendo potássio (ver secção 4.5).
Insuficiência hepática
Com base em dados farmacocinéticos que demonstram aumentos significativos nas concentrações plasmáticas de losartan em pacientes cirróticos, uma dose mais baixa deve ser considerada em pacientes com histórico de insuficiência hepática. Não existe experiência terapêutica com losartan em doentes com compromisso hepático grave, pelo que o losartan não deve ser administrado a doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.2, 4.3 e 5.2).
Losartan não é recomendado em crianças com compromisso hepático (ver secção 4.2).
Danos nos rins
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina, foram relatadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal (em particular, em pacientes cuja função renal é dependente do sistema renina-angiotensina-aldosterona, como aqueles com insuficiência ou disfunção cardíaca grave renal pré-existente). Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumentos na uréia sangüínea e creatinina sérica também foram relatados em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria tributária de um único rim; essas alterações da função renal podem ser reversíveis após a descontinuação da terapia. Losartan deve ser usado com cautela em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria tributária de um único rim.
Uso na população pediátrica com insuficiência renal
Losartan não é recomendado em crianças com taxa de filtração glomerular
A função renal deve ser monitorada regularmente durante a terapia com losartan, pois pode piorar.
Este é particularmente o caso quando o losartan é administrado na presença de outras condições (febre, desidratação) que podem prejudicar a função renal.
Foi observada disfunção renal com a utilização concomitante de losartan e inibidores da ECA, pelo que a sua utilização concomitante não é recomendada (ver secção 4.5).
Transplante de rim
Não há experiência em pacientes com transplante renal recente.
Hiperaldosteronismo primário
Doentes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que agem por inibição do sistema renina-angiotensina. Portanto, o uso de losartan não é recomendado.
Doença cardíaca coronariana e doença cerebrovascular
Tal como acontece com outros agentes anti-hipertensivos, uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com isquemia cardiovascular e doença cerebrovascular pode causar enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Insuficiência cardíaca
Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, existe um risco de hipotensão arterial grave e insuficiência renal (frequentemente aguda) em doentes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal.
A experiência terapêutica com losartan é limitada em doentes com insuficiência cardíaca e insuficiência renal grave concomitante, em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), bem como em doentes com insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas com risco de vida sintomáticas. Losartan deve, portanto, ser usado com cautela nesses grupos de pacientes. A combinação de losartan com um bloqueador beta deve ser usada com precaução (ver secção 5.1).
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Tal como acontece com outros medicamentos vasodilatadores, deve-se ter cuidado especial em pacientes com estenose da válvula aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Excipientes
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Gravidez
A terapia com losartan não deve ser iniciada durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com losartan seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser alteradas para terapia anti-hipertensiva alternativa que tenha um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com losartan deve ser descontinuado imediatamente e, se necessário, iniciada terapia alternativa ( consulte as seções 4.3 e 4.6).
Outros avisos e precauções
Conforme observado para os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o losartan e os outros antagonistas da angiotensina são aparentemente menos eficazes na redução da pressão arterial na população negra do que na população não negra, possivelmente devido a uma maior prevalência de uma condição de renina baixa em hipertensos negros população.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Outros agentes anti-hipertensivos podem aumentar a ação hipotensora do losartan.O uso concomitante com outras substâncias que podem induzir hipotensão como uma reação adversa (tais como antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno e amifostina) pode aumentar o risco de hipotensão.
Losartan é predominantemente metabolizado pelo citocromo P450 (CYP2C9) no metabólito carboxiácido ativo. Em um estudo clínico, o fluconazol (inibidor do CYP2C9) diminuiu a exposição ao metabólito ativo em aproximadamente 50%. O tratamento concomitante de losartan com rifampicina (indutor de enzimas metabólicas) mostrou resultar em uma redução de 40% na concentração plasmática de O metabolito ativo A relevância clínica deste efeito é desconhecida.Não foi observada diferença na exposição com o tratamento concomitante com fluvastatina (inibidor fraco do CYP2C9).
Tal como acontece com outros medicamentos que bloqueiam a angiotensina II ou seus efeitos, o uso concomitante de outros medicamentos que causam retenção de potássio (por exemplo, diuréticos poupadores de potássio: amilorida, triamtereno, espironolactona) ou pode aumentar os níveis de potássio (por exemplo, heparina), suplementos de potássio ou potássio- contendo substitutos do sal pode levar a aumentos no potássio sérico. A administração simultânea não é recomendada.
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA. Também foram relatados casos muito raros com antagonistas dos receptores da angiotensina II. A coadministração de lítio com losartan deve ser realizada com cautela. Se esta combinação for considerada essencial, recomenda-se a monitorização dos níveis séricos de lítio durante o uso concomitante.
Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com anti-inflamatórios não esteroides (como inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico em doses antiinflamatórias e AINEs não seletivos), pode ocorrer "atenuação do efeito anti-hipertensivo". Administração concomitante de antagonistas da angiotensina II ou diuréticos e AINEs podem levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, e a um aumento do potássio sérico, especialmente em pacientes com disfunção renal preexistente. A coadministração deve ser feita com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante e deve ser realizada periodicamente.
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
O uso de losartan não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4) .O uso de losartan está contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído Embora não estejam disponíveis dados epidemiológicos controlados sobre o risco com inibidores dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), pode também existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos. Para pacientes que planejam engravidar, deve ser usado tratamento anti-hipertensivo alternativo com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia contínua com ARAII seja considerada essencial.
A exposição à terapia AIIA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver também o parágrafo 5.3).
Em caso de exposição ao losartan a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram losartan devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver também as secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Uma vez que não há informações disponíveis sobre o uso de losartan durante a amamentação, o uso de losartan não é recomendado e tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado melhor para uso durante a amamentação são preferidos, especialmente durante a amamentação de um lactente ou prematuro.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, deve-se ter em consideração que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou sonolência ao conduzir veículos ou utilizar máquinas durante a terapêutica anti-hipertensiva, particularmente no início do tratamento ou com o aumento da dosagem.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Losartan foi avaliado em estudos clínicos da seguinte forma:
• em um estudo clínico controlado em hipertensão essencial em> 3.000 pacientes adultos com 18 anos de idade ou mais
• em um estudo clínico controlado em 177 pacientes pediátricos hipertensos com idade entre 6 e 16 anos
• num estudo clínico controlado em> 9.000 doentes hipertensos com idades entre 55 e 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda (ver estudo LIFE, secção 5.1)
• num estudo clínico controlado em> 7.700 doentes adultos com insuficiência cardíaca crónica (ver estudos ELITE I, ELITE II e HEAAL, secção 5.1)
• em um estudo clínico controlado de> 1.500 pacientes diabéticos tipo 2 com 31 anos de idade ou mais com proteinúria (ver estudo RENAAL, seção 5.1)
Nestes estudos clínicos, a reação adversa mais comum foi tonturas.
A frequência das reações adversas listadas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Tabela 1. A frequência das reações adversas identificadas nos ensaios clínicos controlados com placebo e na experiência pós-comercialização
* Incluindo edema da laringe, glote, face, lábios, faringe e / ou língua (causando obstrução das vias aéreas); em alguns desses pacientes, o angioedema já havia ocorrido no passado com a administração de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA
** Incluindo púrpura de Henoch-Schönlein
|| Especialmente em pacientes com depleção intravascular, por exemplo. pacientes com insuficiência cardíaca grave ou em tratamento com "altas doses de diuréticos".
† Comum em pacientes que recebem 150 mg de losartan em vez de 50 mg
‡ Em um estudo clínico em pacientes diabéticos tipo 2 com nefropatia, hipercaliemia> 5,5 mmol / l desenvolveu 9,9% dos pacientes tratados com comprimidos de losartan e 3,4% dos pacientes tratados com placebo
§ Geralmente resolvido com abortar
As seguintes reações adversas adicionais ocorreram com mais frequência em pacientes recebendo losartan do que naqueles recebendo placebo (frequências desconhecidas): dor nas costas, infecção do trato urinário e sintomas semelhantes aos da gripe.
Doenças renais e urinárias
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, foram notificadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, em doentes de risco; estas alterações na função renal podem ser reversíveis com a descontinuação da terapêutica (ver secção 4.4).
População pediátrica
O perfil de reações adversas em pacientes pediátricos parece ser semelhante ao observado em pacientes adultos. Os dados da população pediátrica são limitados.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Sintomas de intoxicação
Estão disponíveis dados limitados sobre sobredosagem em humanos. As manifestações mais prováveis de sobredosagem seriam hipotensão e taquicardia. Pode ocorrer bradicardia induzida por estimulação parassimpática (vagal).
Tratamento de intoxicação
Caso ocorra hipotensão sintomática, deve ser realizado tratamento de suporte.
As medidas a serem tomadas variam de acordo com o tempo de ingestão do medicamento e o tipo e gravidade dos sintomas.A estabilização do sistema cardiovascular deve ser priorizada.Após a ingestão oral, é indicada a administração de uma dose suficiente de carvão ativado. Posteriormente, deve ser realizada uma monitoração cuidadosa dos sinais vitais. Os sinais vitais devem ser corrigidos, se necessário.
Nem o losartan nem o metabolito ativo podem ser removidos por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas da angiotensina II, comuns.
Código ATC: C09CA01.
Losartan é um antagonista sintético do receptor da angiotensina II (tipo AT1), para uso oral.A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é o principal hormônio ativo do sistema renina / angiotensina e é um fator determinante na fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao receptor AT1 encontrado em muitos tecidos (por exemplo, músculo liso vascular, glândulas adrenais, rins e coração) e estimula vários processos biológicos importantes, incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. Além disso, a angiotensina II estimula a proliferação de células musculares lisas.
Losartan bloqueia seletivamente o receptor AT1. Em vitro E na Vivo, tanto o losartan quanto seu metabólito de ácido carboxílico farmacologicamente ativo E-3174 bloqueiam qualquer atividade fisiologicamente relevante da angiotensina II, independentemente da origem e do processo de síntese.
Losartan não tem efeito agonista ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais iônicos importantes para a regulação cardiovascular. Além disso, o losartan não inibe a ECA (quininase II), a enzima que degrada a bradicinina. Consequentemente, não ocorre potenciação dos efeitos indesejáveis mediados pela bradicinina.
Durante a administração de losartan, a remoção do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina leva a um aumento da atividade da renina plasmática (ARP). Um aumento na ARP resulta em um aumento na angiotensina II plasmática. Apesar desses aumentos, a atividade anti-hipertensiva e a supressão da concentração plasmática de aldosterona são mantidas, indicando bloqueio efetivo dos receptores da angiotensina II. Após a descontinuação do losartan, os valores de ARP e angiotensina II voltam ao normal. Basal em três dias.
Tanto o losartan quanto seu principal metabólito ativo têm uma afinidade muito maior para o receptor AT1 do que para o receptor AT 2. Com peso igual a esse, o metabólito ativo é 10 a 40 vezes mais ativo que o losartan.
Estudos de Hipertensão
Em ensaios clínicos controlados, a administração de losartan uma vez por dia a doentes com hipertensão essencial ligeira a moderada produziu reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica. A medição da pressão arterial 24 horas após a dose versus 5 - 6 horas após a dose mostrou uma redução da pressão arterial ao longo de 24 horas; o ritmo diurno natural foi mantido. A redução da pressão arterial no final do intervalo de dosagem foi igual a 70 - 80% do efeito observado 5-6 horas após a dose.
A descontinuação do losartan em pacientes hipertensos não resultou em rebote da pressão arterial. Apesar da diminuição acentuada da pressão arterial, o losartan não teve efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca.
Losartan é igualmente eficaz em ambos os sexos e em pacientes hipertensos mais jovens (com menos de 65 anos) e mais velhos.
Estudo LIFE
O Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE study] foi um estudo randomizado, triplo-cego, ativo-controlado envolvendo 9.193 pacientes hipertensos com idade entre 55 e 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda documentada no ECG. Os pacientes foram randomizados para receber Losartan 50 mg uma vez ao dia ou atenolol 50 mg uma vez ao dia. Em caso de falha em atingir o nível de pressão arterial desejado (o atenolol foi subsequentemente aumentado para 100 mg uma vez ao dia. Outros medicamentos anti-hipertensivos foram adicionados se necessário, exceto para inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II ou beta- bloqueadores para atingir o nível de pressão arterial desejado.
A duração média do acompanhamento foi de 4,8 anos.
O desfecho primário foi o desfecho composto de mortalidade e morbidade cardiovascular, conforme medido pela redução na incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio. A pressão arterial diminuiu significativamente para níveis semelhantes nos dois grupos. O tratamento com losartan resultou em um 13,0% de redução do risco (p = 0,021, intervalo de confiança de 95% 0,77-0,98) em comparação com atenolol em pacientes que atenderam ao endpoint composto primário. Isso foi atribuído principalmente a uma redução na incidência de acidente vascular cerebral. O tratamento com losartan reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% em comparação com atenolol (p = 0,001 intervalo de confiança de 95% 0,63-0,89). As taxas de morte cardiovascular e infarto do miocárdio não foram significativamente diferente entre os grupos de tratamento.
Raça
No estudo LIFE, os pacientes negros tratados com losartana tinham um risco maior de incorrer no desfecho composto primário de sofrer um evento cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio, morte cardiovascular) e especialmente acidente vascular cerebral em comparação com pacientes negros. Portanto, os resultados observados com losartana em comparação com atenolol no estudo LIFE no que diz respeito à morbidade / mortalidade cardiovascular não são aplicáveis a pacientes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda.
Estudo RENAAL
A redução dos pontos finais em NIDDM com o estudo Losartan do antagonista do receptor da angiotensina II, estudo RENAAL, foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo em 1.513 pacientes com diabetes tipo 2 com proteinúria, com ou sem hipertensão. 751 pacientes foram tratados com losartan. O objetivo do estudo foi demonstrar um efeito nefroprotetor do losartan de potássio contra e além dos benefícios associados ao controle da pressão arterial sozinho.
Pacientes com proteinúria e creatinina sérica de 1,3 - 3,0 mg / dl foram randomizados para tratamento com losartan 50 mg uma vez ao dia, titulado se necessário, para atingir a resposta da pressão arterial, ou para placebo, no contexto de terapia anti-hipertensiva convencional que excluiu inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II.
Os pesquisadores foram instruídos a titular o medicamento do estudo para 100 mg por dia, conforme apropriado; 72% dos pacientes tomaram a dose diária de 100 mg na maioria das vezes. Outros agentes anti-hipertensivos (diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores alfa e beta e também agentes anti-hipertensivos de ação central) foram permitidos como tratamento adicional, dependendo das necessidades de ambos os grupos. Os pacientes foram acompanhados por até 4,6 anos (3,4 anos em média).
O desfecho primário do estudo foi um desfecho composto de duplicação da creatinina sérica, insuficiência renal em estágio final (necessidade de diálise ou transplante) ou morte.
Os resultados mostraram que o tratamento com losartan (327 eventos) em comparação com o placebo (359 eventos) resultou em uma redução de risco de 16,1% (p = 0,022) no número de pacientes que atingiram o desfecho composto primário. Para os seguintes componentes individuais e combinados do endpoint primário, os resultados mostraram uma redução de risco significativa no grupo losartan: redução de risco de 25,3% para dobrar a creatinina sérica (p = 0,006); Redução do risco de 28,6% para insuficiência renal em estágio final (p = 0,002); Redução do risco de 19,9% para insuficiência renal terminal ou morte (p = 0,009); Redução do risco de 21,0% para duplicação da creatinina sérica ou insuficiência renal em estágio final (p = 0,01).
A taxa de mortalidade por todas as causas não foi significativamente diferente nos dois grupos de tratamento. O losartan foi geralmente bem tolerado neste estudo, conforme demonstrado pela taxa de descontinuação devido a reações adversas, que foi comparável ao grupo do placebo.
Estudo HEAAL
O estudo de avaliação de ponto final de insuficiência cardíaca do antagonista da angiotensina II Losartan (HEAAL) foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo em 3.834 pacientes com idade entre 18 e 98 anos com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) intolerantes ao tratamento com inibidor da ECA. Os pacientes foram randomizados para receber losartan 50 mg uma vez ao dia ou losartan 150 mg, além da terapia convencional sem inibidores da ECA.
Os pacientes foram acompanhados por mais de 4 anos (mediana de 4,7 anos). O desfecho primário do estudo foi um desfecho composto de todas as causas de morte ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
Os resultados mostraram que o tratamento com 150 mg de losartan (828 eventos) em comparação com o tratamento com 50 mg de losartan (889 eventos) resultou em uma redução de risco de 10,1% (p = 0,027 intervalo de confiança de 95% 0, 82-0,99) no número de pacientes que atenderam ao desfecho composto primário. Isso foi atribuído principalmente a uma redução na incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca. O tratamento com 150 mg de losartan reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em 13,5% em comparação com o tratamento com 50 mg de losartan (p = 0,025 com intervalo de confiança de 95% 0,76-0,98). A taxa de mortalidade por todas as causas não foi significativamente diferente entre os grupos de tratamento. Compromisso renal, hipotensão e hipercaliemia foram mais comuns no grupo de 150 mg do que no grupo de 50 mg, mas esses eventos adversos não resultaram em interrupções significativamente maiores na terapia no grupo de 150 mg.
Estudos ELITE I e ELITE II
No estudo ELITE conduzido durante 48 semanas em 722 pacientes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA), nenhuma diferença foi observada entre os pacientes tratados com losartana e aqueles tratados com captopril em relação ao desfecho primário de uma alteração funcional de longo prazo A observação do estudo ELITE I, de que o losartan reduziu o risco de mortalidade em comparação com o captopril, não foi confirmada pelo estudo ELITE II subsequente, descrito abaixo.
No estudo ELITE II, losartan 50 mg uma vez ao dia (dose inicial de 12,5 mg, aumentada para 25 mg, depois para 50 mg uma vez ao dia) foi comparado com captopril 50 mg três vezes ao dia (dose inicial de 12,5 mg, aumentada para 25 mg e depois para 50 mg três vezes ao dia). O desfecho primário deste estudo prospectivo foi a mortalidade por todas as causas.
Neste estudo, 3.152 pacientes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) foram acompanhados por quase dois anos (mediana: 1,5 anos) para determinar se o losartan foi superior ao captopril na redução de todas as causas de mortalidade. O endpoint primário não mostrou diferença estatisticamente significativa entre losartan e captopril na redução da mortalidade por todas as causas.
Em ambos os ensaios clínicos controlados por comparador (não controlados por placebo) em pacientes com insuficiência cardíaca, a tolerabilidade do losartan foi superior à do captopril, conforme medido por uma incidência significativamente menor de descontinuação da terapia devido a reações adversas e uma tosse significativamente menor frequência.
Um aumento na mortalidade foi observado no estudo ELITE II em um pequeno subgrupo (22% de todos os pacientes com insuficiência cardíaca) de pacientes em uso de betabloqueadores no início do estudo.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
População pediátrica
Hipertensão pediátrica
Os efeitos anti-hipertensivos do losartan foram demonstrados em um estudo clínico com 177 pacientes pediátricos hipertensos com idade entre 6 e 16 anos, peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Pacientes com peso corporal> 20 kg a 50 kg receberam 5, 50 ou 100 mg / dia de losartan. Ao final de três semanas, a administração de losartan uma vez ao dia diminuiu a pressão arterial mínima de maneira dose-dependente.
Em geral, houve uma resposta à dose. A relação dose-resposta foi muito evidente ao comparar os grupos de tratamento de dose baixa e média (período I: -6,2 mmHg vs. -11, 65 mmHg), mas foi atenuada quando comparando o grupo de dose média com o grupo de dose alta (período I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). As doses mais baixas estudadas, 2,5 mg e 5 mg, correspondendo a uma dosagem diária média de 0,07 mg / kg, não parecem ser capazes de fornecer eficácia anti-hipertensiva consistente.
Esses resultados foram confirmados durante o período II do estudo, no qual os pacientes foram randomizados para continuar com losartan ou placebo após três semanas de terapia. A diferença no aumento da pressão arterial em comparação com o grupo de placebo foi maior no grupo de tratamento de dose média (6,70 mmHg no grupo de tratamento de dose média vs. 5,38 no grupo de tratamento de dose alta). "O aumento da pressão arterial diastólica mínima foi, no entanto, o o mesmo em pacientes tratados com placebo e naqueles que continuaram com o losartan na dose mais baixa em cada grupo, sugerindo novamente que a dose mais baixa em cada grupo não teve efeito anti-hipertensivo.
Os efeitos a longo prazo do losartan no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram estudados. A eficácia a longo prazo da terapia anti-hipertensiva com losartan na infância na redução da morbilidade e mortalidade cardiovascular também não foi estabelecida.
O efeito do losartan na proteinúria foi avaliado em um estudo clínico controlado com placebo e ativo (amlodipina) de 12 semanas em crianças hipertensas (N = 60) e normotensas (N = 246) com proteinúria. Foi definido como relação proteína / creatinina urinária ≥0,3 . Pacientes hipertensos (com idade entre 6 e 18 anos) foram randomizados para tratamento com losartana (n = 30) ou amlodipina (n = 30). Pacientes normotensos (idade entre 1 e 18 anos) foram randomizados para tratamento com losartana (n = 122) ou placebo (n = 124). Losartan foi administrado em doses que variam de 0,7 mg / kg a 1,4 mg / kg (até uma dose máxima de 100 mg por dia). Amlodipina foi administrada em doses que variam de 0,05 mg / kg a 0,2 mg / kg (até uma dose máxima de 5 mg por dia).
No geral, após 12 semanas de tratamento, os pacientes que receberam losartana tiveram uma redução estatisticamente significativa desde a linha de base na proteinúria de 36% versus um aumento de 1% no grupo placebo / amlodipina (p≤0,001). Pacientes hipertensos que receberam losartana tiveram uma redução da linha de base em proteinúria de -41,5% (IC 95% -29,9; -51,1) versus + 2,4% (IC 95% -22, 2; 14,1) no grupo da amlodipina. A redução na pressão arterial sistólica e diastólica foi maior no losartan grupo (-5,5 / -3,8 mmHg) do que no grupo amlodipina (-0,1 / + 0,8 mmHg) Uma pequena diminuição na pressão arterial (-3,7 / -3,4 mmHg) foi observada no grupo losartan em comparação com placebo em crianças normotensas. foi observada correlação significativa entre a diminuição da proteinúria e a pressão arterial, porém é possível que a redução da pressão arterial seja a responsável, em pa. rte, redução da proteinúria no grupo losartan.
Os efeitos de longo prazo do losartan em crianças com proteinúria foram estudados por até 3 anos na fase de extensão de segurança de rótulo aberto do mesmo estudo, no qual todos os pacientes que completaram 12 semanas antes do início do estudo foram convidados a participar do estudo. Um total de 268 pacientes entrou na fase de extensão aberta e foram re-randomizados para losartan (N = 134) ou enalapril (N = 134) e 109 pacientes tiveram ≥3 anos de acompanhamento (ponto final designado ≥ 100 pacientes que completaram 3 anos de acompanhamento no período de extensão). Os intervalos entre as doses de losartan e enalapril, administrados a critério do investigador, foram de 0,30 a 4,42 mg / kg / dia e 0,02 a 1,13 mg / kg / dia, respectivamente. Durante a fase de extensão do estudo, as doses diárias máximas de 50 mg por peso corporal de 50 kg não foram excedidas para a maioria dos pacientes.
Em resumo, os resultados da fase de extensão de segurança mostram que o losartan foi bem tolerado e levou a reduções sustentadas na proteinúria sem alteração apreciável na taxa de filtração glomerular (TFG) ao longo de 3 anos. Em pacientes normotensos (n = 205), o enalapril teve um efeito numericamente maior do que o losartan na proteinúria (-33,0% (IC 95% -47,2; -15,0) vs -16,6% (IC 95% -34,9, 6,8)) e na TFG (9,4 (IC 95% 0,4, 18,4) vs -4,0 (IC 95% -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). Em pacientes hipertensos (n = 49), o losartan teve um efeito numericamente maior na proteinúria (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) vs -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) e TFG ( 18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Um estudo clínico aberto com variação da dose foi conduzido para investigar a segurança e eficácia do losartan em pacientes pediátricos com hipertensão entre 6 meses e 6 anos de idade. Um total de 101 pacientes foram randomizados para uma de três diferentes doses iniciais de losartan administradas aberto rótulo: uma dose baixa de 0,1 mg / kg / dia (N = 33), uma dose média de 0,3 mg / kg / dia (N = 34) ou uma dose alta de 0, 7 mg / kg / dia (N = 34 ). Destes pacientes, 27 eram crianças com idades entre 6 e 23 meses. O medicamento do estudo foi titulado para o próximo nível de dose nas semanas 3, 6 e 9 nos pacientes que não atingiram a meta de pressão arterial e que ainda não estavam recebendo a dose máxima (1,4 mg / kg / dia, não deve exceder 100 mg / dia) de losartan.
Dos 99 pacientes tratados com o medicamento do estudo, 90 (90,9%) pacientes continuaram no estudo de extensão com visitas de acompanhamento a cada 3 meses. A duração média da terapia foi de 264 dias.
Em resumo, a diminuição média da linha de base na pressão arterial foi semelhante em todos os grupos de tratamento (alteração da linha de base na PAS [pressão arterial sistólica] na semana 3 foi de -7,3, -7,6 e - 6,7 mmHg para a dose baixa, média e alta randomizada grupos, respectivamente; a redução da linha de base em PAD [pressão arterial diastólica] na semana 3 foi -8,2, -5,1 e -6,7 mmHg para os grupos randomizados de baixa, média e alta dose); no entanto, não houve efeito estatisticamente significativo na resposta dependente da dose para PAS e PAD.
Losartan, em doses de 1,4 mg / kg, foi geralmente bem tolerado em crianças hipertensas com idade entre 6 meses a 6 anos após 12 semanas de tratamento. O perfil de segurança geral parecia comparável entre os grupos de tratamento.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após a administração oral, o losartan é bem absorvido e sofre um metabolismo de primeira passagem, a partir do qual um metabólito de ácido carboxílico ativo e outros metabólitos inativos são formados. A biodisponibilidade sistêmica dos comprimidos de losartan é de aproximadamente 33%. Losartan e seu metabólito ativo atingem picos de concentração médios em 1 hora e 3-4 horas, respectivamente.
Distribuição
O losartan e o seu metabolito ativo ligam-se ≥ 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.O volume de distribuição do losartan é de 34 litros.
Biotransformação
Aproximadamente 14% de uma dose de losartan administrada por via intravenosa ou oral é convertida em seu metabólito ativo. Após a administração oral ou intravenosa de losartan potássico marcado com 14C, a radioatividade circulante no plasma é atribuída principalmente ao losartan e ao seu metabolito ativo. A conversão mínima de losartan em seu metabólito ativo foi observada em aproximadamente um por cento dos indivíduos em estudo.
Além do metabólito ativo, também são formados metabólitos inativos.
Eliminação
A depuração plasmática do losartan e de seu metabólito ativo é de aproximadamente 600 ml / min e 50 ml / min, respectivamente. A depuração renal do losartan e de seu metabólito ativo é de aproximadamente 74 mL / min e 26 mL / min, respectivamente. Quando o losartan é administrado por via oral, aproximadamente 4% da dose é excretada na forma inalterada na urina e aproximadamente 6% da dose é excretada como um metabólito ativo na urina. A farmacocinética do losartan e de seu metabólito ativo é linear com doses orais de losartan de potássio de até 200 mg.
Após administração oral, as concentrações plasmáticas de losartana e seu metabólito ativo diminuem de forma poliexponencial, com meia-vida terminal de aproximadamente 2 horas e 6 a 9 horas, respectivamente.Com uma dose de 100 mg uma vez ao dia não ocorre acumulação significativa. no plasma, nem de losartan nem de seu metabólito ativo.
Losartan e seus metabólitos são eliminados pela bile e pela urina. Após a administração oral / intravenosa de losartan marcado com 14C em humanos, cerca de 35% / 43% da radioatividade é recuperada na urina e 58% / 50% nas fezes.
Características dos pacientes
As concentrações plasmáticas de losartan e seu metabólito ativo observadas em pacientes hipertensos idosos não são significativamente diferentes das observadas em pacientes hipertensos jovens.
Em pacientes hipertensos, os níveis plasmáticos de losartan foram duas vezes mais altos do que em homens hipertensos, enquanto os níveis plasmáticos do metabólito ativo não são diferentes entre homens e mulheres.
Em doentes com cirrose hepática alcoólica ligeira a moderada, os níveis plasmáticos de losartan e do seu metabolito ativo após administração oral foram, respetivamente, 5 e 1,7 vezes mais elevados do que em voluntários jovens do sexo masculino (ver secções 4.2 e 4.4).
As concentrações plasmáticas de losartan não são alteradas em pacientes com depuração da creatinina acima de 10 ml / minuto. Em comparação com pacientes com função renal normal, a AUC do losartan é aproximadamente 2 vezes maior em pacientes em hemodiálise.
As concentrações plasmáticas do metabólito ativo não são alteradas em pacientes com insuficiência renal ou em pacientes em hemodiálise.
Nem o losartan nem o metabolito ativo podem ser removidos por hemodiálise.
Farmacocinética na população pediátrica
A farmacocinética do losartan foi estudada em 50 pacientes hipertensos pediátricos> 1 mês de idade até
Os resultados mostraram que o metabólito ativo é formado a partir do losartan em todas as faixas etárias.Os resultados mostraram que a farmacocinética do losartan após a administração oral foi geralmente semelhante em bebês e crianças pequenas, pré-escolares, escolares e adolescentes. A farmacocinética do metabólito difere mais entre os grupos de idade. Ao comparar crianças pré-escolares com adolescentes, essas diferenças tornam-se estatisticamente significativas. A exposição em bebês / crianças pequenas foi relativamente alta.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia geral, genotoxicidade e potencial carcinogenicidade. Em estudos de toxicidade de dose repetida, a administração de losartan resultou numa redução dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito), aumento nos níveis séricos de N-ureia e aumentos ocasionais na creatinina sérica, diminuição no peso do coração (sem correlações histológicas) e alterações gastrointestinais (lesões da mucosa, úlceras, erosões, hemorragias). substâncias que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina, o losartan tem demonstrou induzir reações adversas no desenvolvimento fetal tardio, resultando em morte fetal e malformações.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Celulose microcristalina (E460);
lactose mono-hidratada;
amido de milho pré-gelatinizado;
estearato de magnésio (E572);
hiprolose (E463);
hipromelose (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg e 100 mg contêm potássio nas seguintes quantidades: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) e 8,48 mg (0,216 mEq), respectivamente.
Os comprimidos de LOSAPREX 12,5 mg também contêm cera de carnaúba (E903), dióxido de titânio (E171), laca de alumínio de índigo carmim (E132).
Os comprimidos de LOSAPREX 50 mg também contêm cera de carnaúba (E 903), dióxido de titânio (E171).
Os comprimidos de LOSAPREX 100 mg também contêm cera de carnaúba (E 903), dióxido de titânio (E171).
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
LOSAPREX 12,5 mg - Blister de PVC / PE / PVDC e capa de alumínio em embalagens contendo 7 e 21 comprimidos.
LOSAPREX 50 mg - Blister de PVC / PE / PVDC e capa de folha de alumínio em embalagens contendo 28 comprimidos.
LOSAPREX 100 mg - Blister de PVC / PE / PVDC e capa de folha de alumínio em embalagens contendo 28 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
LOSAPREX 12,5 mg comprimidos revestidos por película
7 comprimidos A.I.C. n. 029393030
21 comprimidos A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg comprimidos revestidos por película
28 comprimidos divisíveis A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg comprimidos revestidos por película
28 comprimidos A.I.C. n. 029393042
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 4 de maio de 1995
Data da renovação mais recente: fevereiro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Dezembro 2015