Ingredientes ativos: Carbamazepina
Comprimidos de TEGRETOL 200 mg
Comprimidos de TEGRETOL 400 mg
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 200 mg
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 400 mg
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope
As bulas de Tegretol estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - TEGRETOL 200 mg comprimidos, TEGRETOL 400 mg comprimidos, TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberação modificada, TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberação modificada, TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope
- TEGRETOL 100 mg comprimidos para mastigar
Por que o Tegretol é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Antiepiléptico. Antineurálgico do trigêmeo. Antimaníaco.
Indicações terapêuticas
Tablets / Tablets de liberação modificada
Epilepsias (psicomotoras ou temporais, crises tônico-clônicas generalizadas, formas mistas, crises focais).
Neuralgia essencial do trigêmeo.
Mania.
Xarope
Estados convulsivos da infância.
Epilepsias com as mesmas características dos comprimidos de Tegretol (crises psicomotoras ou temporais, crises tônico-clônicas generalizadas, formas mistas, crises focais).
Tegretol pode ser usado tanto em mono como em politerapia.Normalmente, Tegretol não atua no pequeno mal (ausências) e ataques mioclônicos (consulte a seção "Advertências especiais").
Contra-indicações Quando Tegretol não deve ser usado
- Hipersensibilidade à substância ativa, a fármacos com estrutura semelhante (por exemplo, antidepressivos tricíclicos) ou a qualquer um dos excipientes.
- Pacientes com bloqueio atrioventricular.
- Pacientes com história de depressão da medula óssea.
- Pacientes com história de porfiria hepática (por exemplo, porfiria aguda intermitente, porfiria variegada, porfiria tarda).
- A administração concomitante de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) e Tegretol está contra-indicada (ver seção “Interações”).
- Geralmente contra-indicado na gravidez e durante a lactação.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tegretol
A terapia deve ser conduzida sob supervisão médica.
Em pacientes com histórico de danos hepáticos, cardíacos ou renais, efeitos colaterais hematológicos a outros medicamentos ou a cursos anteriores de terapia com carbamazepina, Tegretol só deve ser prescrito após avaliação do perfil benefício-risco e sob monitoração cuidadosa.
Efeitos hematológicos
Foram relatados casos de anemia aplástica e agranulocitose associados ao uso de Tegretol; no entanto, dada a incidência muito baixa dessas condições, é difícil calcular o risco significativo associado ao uso de Tegretol.
Pode ocorrer uma diminuição temporária ou persistente do número de plaquetas e glóbulos brancos durante o tratamento com Tegretol; na maioria dos casos, entretanto, esses efeitos são temporários e não são sinais do início de anemia aplástica ou agranulocitose. No entanto, um teste de sangue completo (incluindo plaquetas e, se possível, reticulócitos e ferro sérico) é recomendado antes do tratamento e periodicamente durante o tratamento.
Se forem observados glóbulos brancos ou plaquetas significativamente baixos durante o tratamento, os parâmetros sanguíneos do paciente devem ser monitorados de perto. Tegretol deve ser interrompido se surgirem quaisquer sintomas de depressão da medula óssea.
Os pacientes devem ser informados sobre os primeiros sintomas de toxicidade e potenciais problemas hematológicos, bem como reações hepáticas ou dermatológicas. Se aparecerem sintomas como febre, dor de garganta, erupção cutânea, úlceras na boca, fragilidade capilar, petéquias ou hemorragias roxas, o paciente deve informar imediatamente o seu médico.
Reações dermatológicas graves
Raramente podem ocorrer efeitos colaterais graves na pele durante o tratamento com Tegretol. Em algumas populações (por exemplo, na população de origem chinesa, tailandesa, japonesa, caucasiana, em algumas populações indígenas americanas, em populações hispânicas, no sul da Índia ou de ascendência árabe), este risco pode ser previsto através de um exame de sangue. De pertencer a uma das origens étnicas mencionadas, consulte o seu médico antes de tomar o medicamento.
Erupções cutâneas com risco de vida (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica) foram relatadas com o uso de Tegretol: inicialmente aparecem como manchas vermelhas redondas ou manchas circulares que geralmente acompanham bolhas na parte central do tronco. Notar incluem úlceras. na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e conjuntivite (olhos vermelhos e inchados).
Essas erupções cutâneas com risco de vida são frequentemente acompanhadas por sintomas semelhantes aos da gripe. A erupção pode progredir para o desenvolvimento de bolhas generalizadas ou descamação da pele. O maior risco de reações cutâneas graves ocorre nos primeiros meses de tratamento.
Se você desenvolveu síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica com o uso de Tegretol, Tegretol não deve mais ser usado. Se você desenvolver erupção na pele ou estes sintomas de pele, pare de tomar Tegretol, consulte um médico com urgência. Médico e informe-o de que você estão tomando esse medicamento. A descontinuação abrupta do tratamento com Tegretol pode desencadear convulsões (ver "Redução da dose e descontinuação do tratamento"). Os pacientes que apresentam reações dermatológicas graves podem necessitar de hospitalização, pois essas condições podem representar uma ameaça à vida e podem ser fatais.
Outras reações dermatológicas
Também podem ocorrer reações cutâneas leves (por exemplo, episódios isolados de reações exantemáticas maculares ou maculopapulares), que são geralmente transitórios e não perigosos; estes geralmente desaparecem dentro de alguns dias ou semanas, continuando o tratamento ou reduzindo as doses. No entanto, como pode ser difícil distinguir os primeiros sinais de reações cutâneas mais graves daqueles de reações ligeiras e transitórias, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapêutica, com interrupção imediata da terapêutica se, durante a administração do medicamento, houver agravamento dos sintomas observados.
Hipersensibilidade
Tegretol pode desencadear reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea induzida por drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), uma reação de hipersensibilidade de múltiplos órgãos retardada, que pode ocorrer em diferentes combinações, como febre, erupção cutânea, vasculite, linfadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia , leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de função hepática anormais e síndrome do ducto biliar evanescente (destruição e desaparecimento dos ductos biliares intra-hepáticos). Outros órgãos também podem ser afetados, como pulmões, rins, pâncreas, miocárdio, cólon (ver seção “Efeitos indesejáveis”).
Os doentes que tiveram episódios de reacções de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser avisados de que podem ocorrer reacções de hipersensibilidade à oxcarbazepina (Tolep) em aproximadamente 25-30% destes casos.
A hipersensibilidade cruzada também pode ocorrer entre a carbamazepina e a fenitoína.Em geral, se ocorrerem sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade, a terapia com Tegretol deve ser descontinuada imediatamente.
Convulsões
Tegretol deve ser usado com cautela em pacientes com convulsões mistas, que incluem ausências típicas ou atípicas. Nestes casos, Tegretol pode agravar os ataques. Se os ataques piorarem, a terapia com Tegretol deve ser interrompida.
Função do fígado
Especialmente em pacientes com doenças hepáticas e idosos, verificações da função hepática devem ser realizadas no início e durante o tratamento.A administração de Tegretol deve ser interrompida imediatamente em caso de agravamento da disfunção hepática ou doença hepática ativa.
Função renal
Recomenda-se que uma análise completa do nitrogênio da uréia na urina e no sangue seja realizada periodicamente.
Hiponatremia
A hiponatremia é conhecida por ocorrer com a carbamazepina. Em pacientes com doenças renais pré-existentes associadas a baixos níveis de sódio ou em pacientes tratados concomitantemente com medicamentos que reduzem os níveis de sódio (por exemplo, diuréticos, medicamentos associados à secreção anormal de ADH), os níveis séricos de sódio devem ser medidos antes de iniciar a terapia com carbamazepina. Os níveis séricos de sódio devem, portanto, ser medidos após aproximadamente duas semanas e, posteriormente, em intervalos mensais durante os primeiros três meses de terapia, ou conforme necessário clinicamente. Esses fatores de risco podem afetar principalmente pacientes idosos. Se for observada hiponatremia, a redução da ingestão de líquidos pode representar uma "contramedida importante, quando clinicamente indicada.
Hipotireoidismo
A carbamazepina pode reduzir as concentrações séricas dos hormônios tireoidianos por indução enzimática. Sugere-se que a função tireoidiana seja monitorada; em pacientes com hipotireoidismo, podem ser necessários ajustes de dose da terapia de reposição tireoidiana.
Efeitos anticolinérgicos
Tegretol mostrou fraca atividade anticolinérgica; portanto, os pacientes com pressão ocular elevada e retenção urinária devem ser monitorados de perto durante a terapia (ver seção “Efeitos indesejáveis”).
Efeitos psiquiátricos
Não devemos esquecer a possibilidade de ativação de uma psicose latente e, em pacientes idosos, de confusão ou agitação.
Ideação e comportamento suicida
Um pequeno número de pacientes em tratamento com medicamentos antiepilépticos como o Tegretol desenvolveu pensamentos de automutilação ou suicídio. Sempre que tais pensamentos surgirem, entre em contato com seu médico imediatamente.
Efeitos endocrinológicos
Foi relatada perda de sangue em mulheres que tomavam anticoncepcionais orais concomitantemente com Tegretol; a segurança dos anticoncepcionais orais pode ser comprometida pelo uso de Tegretol. Portanto, mulheres em idade fértil recebendo Tegretol são aconselhadas a usar métodos alternativos de contracepção. A indução enzimática determinada por Tegretol pode, de fato, cancelar o efeito terapêutico de medicamentos contendo estrogênio e / ou progesterona.
Monitoramento dos níveis plasmáticos
Embora a correlação entre a dose de carbamazepina, os níveis plasmáticos e a eficácia clínica-tolerabilidade seja bastante fraca, o controle dos níveis plasmáticos pode ser útil nas seguintes condições: aumento significativo na frequência das crises (verificação da adesão), na gravidez, no tratamento de crianças e adolescentes, em casos de suspeita de absorção anormal, em casos de suspeita de toxicidade quando medicamentos múltiplos estão sendo administrados (ver seção “Interações”).
As preparações de Hypericum perforatum não devem ser tomadas concomitantemente com medicamentos contendo carbamazepina, devido ao risco de diminuição dos níveis plasmáticos e diminuição da eficácia terapêutica da carbamazepina (ver seção “Interações”).
Redução das doses e efeitos após a descontinuação do tratamento
A descontinuação abrupta do tratamento com Tegretol pode desencadear crises epilépticas: a terapia com carbamazepina deve, portanto, ser descontinuada gradualmente ao longo de pelo menos 6 meses. Se o tratamento com Tegretol for interrompido abruptamente em um paciente epiléptico, deve-se mudar para uma nova preparação antiepiléptica com cobertura adequada de medicamentos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Tegretol
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente algum medicamento, mesmo sem receita.
Interações que determinam uma contra-indicação ao uso
O uso de Tegretol está contra-indicado em combinação com inibidores da monoamino oxidase (IMAOs) .Antes de usar Tegretol, a administração de IMAOs deve ser interrompida por pelo menos 2 semanas ou mais se a condição clínica permitir (ver seção "Contra-indicações").
Medicamentos que podem aumentar os níveis plasmáticos de carbamazepina
Uma vez que os níveis plasmáticos aumentados de carbamazepina podem causar efeitos colaterais (por exemplo, tonturas, sonolência, ataxia, diplopia), a dosagem de Tegretol deve ser ajustada em conformidade e / ou os níveis plasmáticos monitorados quando os seguintes medicamentos são administrados concomitantemente.
Analgésicos, antiinflamatórios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrógenos: donazol.
Antibióticos: antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina, troleandomicina, iosamicina, claritromicina, ciprofloxacina).
Antidepressivos: provavelmente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.
Antiepilépticos: estiripentol, vigabatrina Antifúngicos: azóis (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, fluconazol), voriconazol.
Anti-histamínicos: loratidina, terfenadina.
Antipsicóticos: olanzapina.
Antituberculose: isoniazida.
Antivirais: inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir).
Inibidores da anidrase carbônica: acetazolamida.
Drogas cardiovasculares: verapamil, diltiazem.
Drogas gastrointestinais: provavelmente cimetidina, omeprazol.
Relaxantes musculares: oxibutinina, dantroleno.
Inibidores da agregação plaquetária: ticlopidina.
Outras interações: sumo de toranja, nicotinamida (em adultos apenas em doses elevadas).
Drogas que podem aumentar os níveis plasmáticos do metabólito carbamazepina-10,11-epóxido
Uma vez que os níveis plasmáticos elevados de carbamazepina-10,11-epóxido podem causar reações adversas (tais como tonturas, sonolência, ataxia, diplopia), a posologia de Tegretol deve ser ajustada em conformidade e / ou os níveis plasmáticos monitorizados quando Tegretol é administrado concomitantemente. as substâncias listadas abaixo:
Loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valpróico, valnoctamida e valpromida.
Medicamentos que podem reduzir os níveis plasmáticos de carbamazepina
A dosagem de Tegretol pode precisar ser ajustada quando os medicamentos descritos abaixo são administrados concomitantemente.
Antiepilépticos: felbamato, mesuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína e fosfenitoína, primidona e, embora os dados sejam parcialmente contraditórios, também clonazepam.
Antineoplásicos: cisplatina, doxorrubicina.
Antituberculose: rifampicina.
Broncodilatadores ou antiasmáticos: teofilina, aminofilina.
Drogas dermatológicas: isotretinoína.
Outras interações: os níveis séricos de carbamazepina podem ser reduzidos pela administração concomitante de preparações de Hypericum perforatum. Isto deve-se à indução das enzimas responsáveis pelo metabolismo do fármaco por preparações à base de Hypericum perforatum que, portanto, não devem ser administradas concomitantemente com carbamazepina. O efeito de indução pode persistir durante pelo menos 2 semanas após a descontinuação tratamento com produtos Hypericum perforatum. Se um paciente estiver tomando produtos com Hypericum perforatum ao mesmo tempo, os níveis sanguíneos de carbamazepina devem ser monitorados e a terapia com produtos com Hypericum perforatum deve ser interrompida. Os níveis sanguíneos de carbamazepina podem ser interrompidos. Aumentar com a interrupção de Hypericum perforatum. A posologia de carbamazepina pode precisar ser ajustada.
Efeito do Tegretol nos níveis plasmáticos de drogas concomitantes
A carbamazepina pode causar uma diminuição nos níveis plasmáticos de certos medicamentos e também pode levar a uma diminuição ou até mesmo ao cancelamento de sua atividade. A dosagem dos seguintes medicamentos pode precisar ser ajustada de acordo com as necessidades clínicas específicas:
Analgésicos, anti-inflamatórios: buprenorfina, metadona, paracetamol (a administração prolongada de carbamazepina e paracetamol (acetaminofeno) pode estar associada à hepatotoxicidade), fenazona (antipirina), tramadol.
Antibióticos: doxiciclina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orais (varfarina, fenprocumom, dicumarol e acenocumarol).
Antidepressivos: bupropiona, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepressivos tricíclicos (por exemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Antieméticos: aprepitante.
Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etossuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valpróico, zonisamida. A carbamazepina raramente aumenta os níveis plasmáticos de mefenitoína.
Antifúngicos: itraconazol, voriconazol.
Pesticidas: praziquantel, albendazol.
Antineoplásicos: imatinibe, ciclofosfamida, lapatinibe, temsirolimus.
Antipsicóticos: clozapina, haloperidol e bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
Antivirais: inibidores da protease do HIV (por exemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.
Broncodilatadores ou antiasmáticos: teofilina.
Contraceptivos: contraceptivos hormonais (recomenda-se o uso de métodos alternativos).
Drogas cardiovasculares: bloqueadores dos canais de cálcio (derivados de dihidropiridina), por exemplo. felodipina, digoxina, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
Corticosteróides: corticosteróides (por exemplo, prednisolona, dexametasona).
Medicamentos usados para a disfunção erétil: tadalafil.
Imunossupressores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Preparações da tireóide: levotiroxina.
Outras interações medicamentosas: produtos contendo estrogênio e / ou progesterona.
Tratamentos simultâneos devem ser avaliados cuidadosamente
A administração concomitante de carbamazepina e levetiracetam aumenta a toxicidade induzida pela carbamazepina.
A administração concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta a hepatotoxicidade induzida pela isoniazida.
A administração de carbamazepina e lítio ou metoclopramida, ou carbamazepina e neurolépticos (haloperidol, tioridazina) pode causar um aumento dos efeitos colaterais neurológicos (com a segunda combinação, mesmo na presença de níveis plasmáticos terapêuticos).
A administração concomitante de Tegretol com alguns diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) pode levar a uma diminuição do sódio no sangue com possível aparecimento de efeitos secundários. A carbamazepina pode antagonizar o efeito de alguns relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, pancurônio); sua dosagem deve ser aumentada e os pacientes monitorados de perto para evitar que a resolução do bloqueio neuromuscular aconteça muito rapidamente.
A carbamazepina, como outras drogas psicoativas, pode reduzir a tolerabilidade ao álcool, portanto, é aconselhável que o paciente evite o consumo de álcool.
Interferência com testes sorológicos
A carbamazepina pode dar falsos positivos na análise de HPLC para concentrações de perfenazina devido à interferência com o último.
A carbamazepina e o metabólito 10,11, epóxido, podem dar falsos positivos pelo método imunológico baseado em medições de fluorescência polarizada em relação às concentrações de antidepressivos tricíclicos.
Avisos É importante saber que:
Fertilidade, gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Pacientes que podem engravidar ou estão em idade fértil devem receber aconselhamento de um especialista.
A necessidade de tratamento antiepiléptico deve ser reavaliada quando a paciente planeja engravidar.
O risco de defeitos congênitos é aumentado em um fator de 2 a 3 vezes na prole de mães tratadas com um antiepiléptico, sendo os mais freqüentemente relatados lábio leporino, malformações cardiovasculares, defeitos do tubo neural, hipospádia.
A politerapia com medicamentos antiepilépticos pode estar associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia. O risco de malformações após a exposição à carbamazepina administrada em polifarmácia pode variar dependendo dos antiepilépticos usados e pode ser maior no caso de politerapias que incluem valproato. Portanto, é importante que a monoterapia seja praticada sempre que possível.
Recomenda-se a administração da menor dose eficaz e a monitorização dos níveis plasmáticos. Há evidências que sugerem que o risco de malformações com a carbamazepina pode ser dependente da dose, ou seja, em doses abaixo de 400 mg / dia, a frequência de malformações foi menor do que com doses mais altas de carbamazepina.
A interrupção abrupta da terapia antiepiléptica não deve ser praticada devido ao perigo de uma retomada das convulsões que podem ter consequências graves para a mãe e o bebê
Monitoramento e prevenção
O tratamento adicional com ácido fólico é recomendado antes e durante a gravidez.
Recém-nascido
Recomenda-se a administração de vitamina K1 à mãe durante as últimas semanas de gravidez e ao recém-nascido. Ocorreram alguns episódios de convulsões e / ou depressão respiratória em recém-nascidos cujas mães foram tratadas com Tegretol e concomitantemente com outros medicamentos anticonvulsivantes; em alguns casos, também foram relatados vômitos, diarréia e / ou diminuição da ingestão de alimentos pelo recém-nascido. Essas reações podem sinalizar uma síndrome de abstinência neonatal.
Mulheres em idade fértil e medidas anticoncepcionais
O uso de Tegretol pode cancelar o efeito terapêutico de contraceptivos orais contendo estrogênio e / ou progesterona. Pacientes com potencial para engravidar devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos alternativos durante a terapia com Tegretol.
Hora da alimentação
A carbamazepina passa para o leite materno. Caso o médico seja favorável e o bebê seja estritamente controlado, a paciente também pode amamentar o bebê. No entanto, se ocorrerem quaisquer efeitos colaterais (por exemplo, reações alérgicas na pele) ou se o bebê dormir mais do que o normal, você deve interromper a amamentação e entrar em contato com o seu médico. Houve alguns relatos de hepatite colostática em recém-nascidos expostos à carbamazepina no período pré-natal. Ou durante a amamentação. Bebês de mães tratadas com carbamazepina e amamentadas devem ser cuidadosamente monitorados quanto à ocorrência de eventos adversos hepatobiliares.
Fertilidade
Foram notificados casos muito raros de fertilidade masculina prejudicada e / ou anomalias na espermatogénese.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas
A capacidade de reação dos pacientes pode ser prejudicada por doenças subjacentes (convulsões) e reações adversas, incluindo sonolência, tonturas, ataxia, diplopia, distúrbios de acomodação e visão turva relatados com Tegretol, especialmente no início do tratamento ou quando ajustar as doses. Portanto, é necessário ter muito cuidado na condução de veículos motorizados, no uso de máquinas ou em atividades que requeiram atenção especial.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes:
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope contém sorbitol. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope contém para-hidroxibenzoato de metila e para-hidroxibenzoato de propila. Eles podem causar reações alérgicas (mesmo retardadas).
Os comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 200 mg contêm óleo de rícino poliídrico hidrogenado. Pode causar problemas de estômago e diarreia.
Os comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 400 mg contêm óleo de rícino poliídrico hidrogenado. Pode causar problemas de estômago e diarreia.
Dosagem e método de uso Como usar Tegretol: Dosagem
Tegretol é um medicamento que deve ser tomado regularmente e exatamente na dosagem prescrita pelo médico. Isso permite que você obtenha os melhores resultados e reduza o risco de efeitos indesejados. Recomenda-se não exceder as doses e frequência de administração recomendadas pelo médico.
Os comprimidos e o xarope (o frasco deve ser agitado antes de usar) podem ser tomados antes, durante ou após as refeições, os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido.
Os comprimidos de liberação modificada (inteiros ou partidos ao meio) devem ser engolidos, sem mastigar, com algum líquido. Secretol, com exceção do primeiro dia de tratamento, deve ser sempre administrado em várias doses diárias, geralmente 2 ou 3 vezes a dia.
Devido às interações medicamentosas e às diferentes farmacocinéticas dos medicamentos antiepilépticos, a posologia de Tegretol deve ser cuidadosamente estabelecida em doentes idosos.
Epilepsia
Sempre que possível, Tegretol deve ser administrado em monoterapia e a posologia deve ser ajustada individualmente. Recomenda-se que a terapia seja instituída com uma posologia progressiva.
A determinação das concentrações plasmáticas pode ajudar a encontrar a posologia ideal, particularmente no tratamento de combinação.
Adultos: o tratamento da epilepsia geralmente começa com 100-200 mg uma ou duas vezes ao dia. A dosagem é então aumentada gradualmente até 800-1200 mg por dia (alguns pacientes requerem dosagens de 1.600 ou mesmo 2.000 mg por dia), dividida em 2 ou 3 administrações.
Crianças: uma dose inicial de 20-60 mg / dia, aumentada de 20-60 mg a cada 2 dias, é recomendada em crianças até 4 anos de idade. Para crianças com mais de 4 anos de idade, a terapia pode ser iniciada com 100 mg / dia e aumentada em 100 mg semanais.
A dose de manutenção diária recomendada em crianças para o tratamento da epilepsia (= 10-20 mg / kg de peso corporal, diariamente em doses divididas) é:
menos de 1 ano 100-200 mg / dia (= 5-10 ml = 1-2 colheres de xarope)
de 1 a 5 anos 200-400 mg / dia (= 10-20 ml = 2 x 1-2 colheres de xarope)
de 6 a 10 anos 400-600 mg / dia (= 20-30 ml = 2 x 2-3 colheres de xarope)
11 a 15 anos 600-1000 mg / dia (= 30-50 ml = 3 x 2-3 colheres de xarope)
mais de 15 anos: 800-1200 mg / dia (a mesma dose indicada em adultos).
A partir de 200 mg por dia, recomenda-se dividir a dose durante o dia em 2-3 administrações.
A dose de manutenção máxima recomendada em crianças é:
até 6 anos: 35 mg / kg / dia
de 6 a 15 anos: 1000 mg / dia
mais de 15 anos: 1200 mg / dia.
Comprimidos de Tegretol, comprimidos de liberação modificada e comprimidos para mastigar não são recomendados em crianças muito pequenas (com menos de 5 anos de idade)
Neuralgia trigeminal
A dose inicial de 200-400 mg por dia é aumentada lentamente até a dor diminuir (geralmente em uma dose de 200 mg 3-4 vezes ao dia); então, a dose é gradualmente reduzida até que a dose de manutenção mínima efetiva seja atingida. A dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia.
Assim que a dor diminuir, devem ser feitas tentativas para interromper gradualmente a terapia até que ocorra um novo ataque.
Uma dose inicial mais baixa, 100 mg duas vezes ao dia, é recomendada em idosos e em pacientes particularmente sensíveis.
Mania
A dosagem varia de 400 mg a 1600 mg por dia; a dosagem usual é de 400-600 mg por dia dividida em 2-3 doses.
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
A dose prescrita pelo seu médico pode ser diferente da indicada neste folheto. Neste caso, é recomendável seguir as instruções do médico.
Populações especiais
Compromisso renal / hepático Não existem dados disponíveis sobre a farmacocinética da carbamazepina em doentes com insuficiência renal ou hepática.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Tegretol
Se houver sintomas que afetam o sistema respiratório (por exemplo, dificuldade em respirar), o sistema cardiovascular (por exemplo, batimento cardíaco rápido e irregular), o sistema nervoso central (perda de consciência), o sistema gastrointestinal (por exemplo, náuseas ou vômitos) e o sistema músculo-esquelético (por exemplo rabdomiólise), a dose que está a tomar pode ser muito elevada. Não tome quaisquer outras doses do medicamento e contacte o seu médico imediatamente. Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Tegretol, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Tegretol, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tegretol
Como todos os medicamentos, Tegretol pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Particularmente no início do tratamento com Tegretol, ou se a dose inicial for muito alta ou em pacientes idosos, algumas reações adversas podem ocorrer muito frequentemente ou frequentemente, por exemplo no SNC (tonturas, dores de cabeça, ataxia, sonolência, fadiga, diplopia) , trato gastrointestinal (náuseas, vômitos) e reações alérgicas na pele.
As reações adversas relacionadas com a dose geralmente desaparecem em poucos dias, espontaneamente ou após redução temporária da dose.
As reações adversas do SNC podem ser a expressão de sobredosagem ou flutuações significativas nos níveis plasmáticos. Nestes casos, sugere-se verificar os níveis plasmáticos.
As reações adversas estão listadas abaixo por tipo e frequência. Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são listadas por ordem decrescente de gravidade.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito comum: leucopenia.
Frequentes: trombocitopenia, eosinofilia.
Raros: leucocitose, linfadenopatia.
Muito raros: agranulocitose, anemia aplástica, pancitopenia, aplasia eritrocitária pura, anemia, anemiamegaloblástica, reticulocitose, anemia hemolítica.
Distúrbios do sistema imunológico
Raros: resposta de hipersensibilidade retardada de múltiplos órgãos com distúrbios, que podem se manifestar em diferentes combinações, como febre, erupção cutânea, vasculite, linfadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, função hepática anormal e síndrome do ducto biliar evanescente (destruição e desaparecimento das vias biliares intra-hepáticas). Outros órgãos também podem ser afetados, como pulmões, rins, pâncreas, miocárdio, cólon.
Muito raros: reações anafiláticas, angioedema, hipogamaglobulinemia.
Patologias endócrinas
Frequentes: edema, retenção de água, ganho de peso, hiponatremia e redução da osmolaridade sanguínea devido a uma "ação semelhante" ao ADH, que pode em casos raros levar à intoxicação hídrica acompanhada de vômitos, letargia, cefaléia, confusão, distúrbios neurológicos.
Muito raros: galactorreia, ginecomastia.
Doenças do metabolismo e nutrição
Raros: deficiência de ácido fólico, diminuição do apetite.
Muito raros: porfiria aguda (porfiria aguda intermitente e porfiria variegada), porfiria não aguda (porfiria tarda).
Distúrbios psiquiátricos
Raros: alucinações (visuais ou auditivas), depressão, agressão, agitação, inquietação, confusão.
Muito raro: ativação da psicose.
Doenças do sistema nervoso
Muito frequentes: ataxia, tonturas, sonolência.
Comum: diplopia, dor de cabeça.
Pouco frequentes: movimentos anormais involuntários (por exemplo, tremor, asterípsia, distonia, tiques), nistagmo.
Raros: discinesia, distúrbios da motilidade ocular, distúrbios da fala (disartria, fala indistinta), coreoatetose, neuropatias periféricas, parestesia, paresia.
Muito raros: síndrome neuroléptica maligna, meningite asséptica com mioclonia e eosinofilia periférica, disgeusia.
Desordens oculares
Frequentes: distúrbios de acomodação (por exemplo, visão turva).
Muito raros: opacidade do cristalino, conjuntivite.
Doenças do ouvido e do labirinto
Muito raros: distúrbios auditivos (por exemplo, zumbido, hiperacusia, hipoacusia, percepção alterada do tônus).
Patologias cardíacas
Raros: distúrbios de condução cardíaca.
Muito raros: arritmia, bloqueio atrioventricular com síncope, bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva, agravamento da doença arterial coronariana.
Patologias vasculares
Raros: hipertensão ou hipotensão.
Muito raros: colapso circulatório, embolia (por exemplo, embolia pulmonar), tromboflebite [312].
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito raros: hipersensibilidade pulmonar caracterizada por exemplo por febre, dispneia, pneumonia.
Problemas gastrointestinais
Muito comuns: vômitos, náuseas.
Comum: boca seca.
Pouco frequentes: diarreia, prisão de ventre.
Raros: dor abdominal.
Muito raros: pancreatite, glossite, estomatite.
Doenças hepatobiliares
Raros: doença hepática colestática, parenquimatosa (hepatocelular) ou mista, síndrome do ducto biliar evanescente, icterícia.
Muito raros: insuficiência hepática, hepatite granulomatosa.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Muito frequentes: urticária que pode ser grave, dermatite alérgica.
Pouco frequentes: dermatite esfoliativa.
Raros: lúpus eritematoso sistêmico, prurido.
Muito raros: erupções cutâneas com risco de vida (síndrome de Steven-Johnson (*), necrólise epidérmica tóxica) (consulte "Precauções de uso"), reações de fotossensibilidade, eritema multiforme, eritema nodoso, alteração da pigmentação da pele, púrpura, acne, hiperidrose, alopecia , hirsutismo.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Raros: fraqueza muscular.
Muito raros: distúrbios do metabolismo ósseo (diminuição das concentrações plasmáticas de cálcio e concentrações sanguíneas de 25-hidroxi-colecalciferol) causando osteomalácia / osteoporose, artralgia, mialgia, espasmos musculares.
Doenças renais e urinárias
Muito raros: nefrite tubulointersticial, insuficiência renal, insuficiência renal (por exemplo, albuminúria, hematúria, oligúria, aumento de uréia / azotemia no sangue), retenção urinária, polaciúria.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raros: disfunção sexual / disfunção erétil, anormalidades na espermatogênese (com contagem de espermatozoides diminuída e / ou motilidade).
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: fadiga
Testes de diagnóstico
Muito comuns: elevação da gama-GT (devido à indução das enzimas hepáticas), geralmente não clinicamente relevante.
Frequentes: aumento das concentrações sanguíneas de fosfatase alcalina.
Incomum: elevação das transaminases.
Muito raros: aumento da pressão intraocular, aumento dos níveis sanguíneos de colesterol, lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos. Alteração dos parâmetros funcionais da tireoide: diminuição da L-tiroxina (tiroxina livre, tiroxina, triiodotiroxina) e aumento das concentrações sanguíneas do hormônio estimulador da tireoide, geralmente sem manifestações clínicas, aumento dos níveis sanguíneos de prolactina
(*) Em alguns países asiáticos a frequência é "rara". Consulte também "Precauções de uso".
Reações adversas adicionais resultantes de notificações espontâneas (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas derivam da experiência pós-comercialização com Tegretol e referem-se a notificações espontâneas e casos descritos na literatura.Como estas reações surgem espontaneamente numa população de tamanho incerto, não é possível estimar com certeza a frequência que é portanto indicada como “desconhecido”. Dentro de cada classe, as reações adversas são listadas por ordem decrescente de gravidade.
Infecções e infestações
Reativação de infecções por herpesvírus humano 6.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Depressão medular.
Doenças do sistema nervoso
Sedação, distúrbios de memória.
Problemas gastrointestinais
Colite.
Distúrbios do sistema imunológico
Erupção cutânea induzida por medicamentos com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA), ceratose liquenóide, onicomadese.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Fraturas.
Testes de diagnóstico
Diminuição da densidade óssea.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Prazo de validade: consulte o prazo de validade indicado na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Xarope: proteger do calor e da luz.
Comprimidos de 200 e 400 mg: proteger da umidade.
Comprimidos de liberação modificada de 200 e 400 mg: proteger da umidade. Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Comprimidos de TEGRETOL 200 mg
Um comprimido contém: ingrediente ativo: carbamazepina 200 mg.
Excipientes: celulose microcristalina; carmelose sódica; sílica coloidal anidra; estearato de magnesio.
Comprimidos de TEGRETOL 400 mg
Um comprimido contém: ingrediente ativo: carbamazepina 400 mg.
Excipientes: celulose microcristalina; carmelose sódica; sílica coloidal anidra; estearato de magnesio.
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 200 mg
Um comprimido contém: ingrediente ativo: carbamazepina 200 mg.
Excipientes: sílica coloidal anidra; dispersão aquosa de etilcelulose; celulose microcristalina; dispersão de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; croscarmelose de sódio; talco; hipromelose; óleo de rícino polihídrico hidrogenado; óxido de ferro vermelho; óxido de ferro amarelo; dióxido de titânio.
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 400 mg
Um comprimido contém: ingrediente ativo: carbamazepina 400 mg.
Excipientes: sílica coloidal anidra; dispersão aquosa de etilcelulose; celulose microcristalina; dispersão de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; croscarmelose de sódio; talco; hipromelose; óleo de rícino polihídrico hidrogenado; óxido de ferro vermelho; óxido de ferro amarelo; dióxido de titânio.
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope
100 ml de xarope contém: princípio ativo: carbamazepina 2 g.
Excipientes: estearato de polietilenoglicol; celulose microcristalina / carmelose sódica; 70% de sorbitol (não cristalizável); para-hidroxibenzoato de metilo; propil parahidroxibenzoato; sacarina sódica; hidroxietilcelulose; ácido sórbico; propileno glicol; sabor de caramelo; água purificada.
Forma farmacêutica e conteúdo
Tablets.
Comprimidos de liberação modificada.
Xarope.
Comprimidos de Tegretol 200 mg
Caixa de 50 comprimidos
Comprimidos de Tegretol 400 mg
Caixa de 30 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de Tegretol 200 mg
Caixa de 30 comprimidos de liberação modificada
Comprimidos de liberação modificada de Tegretol 400 mg
Caixa de 30 comprimidos de liberação modificada
Tegretol Crianças 20 mg / ml Xarope
Garrafa de 250 ml
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TEGRETOL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos de TEGRETOL 200 mg
Um comprimido contém:
ingrediente ativo: carbamazepina 200 mg.
Comprimidos de TEGRETOL 400 mg
Um comprimido contém:
ingrediente ativo: carbamazepina 400 mg.
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 200 mg
Um comprimido revestido por película de liberação modificada contém:
ingrediente ativo: carbamazepina 200 mg.
excipientes com efeitos conhecidos: óleo de rícino polihídrico hidrogenado
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 400 mg
Um comprimido revestido por película de liberação modificada contém:
ingrediente ativo: carbamazepina 400 mg.
excipientes com efeitos conhecidos: óleo de rícino polihídrico hidrogenado
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope
100 ml de xarope contêm:
ingrediente ativo: carbamazepina 2 g.
excipientes com efeitos conhecidos: sorbitol, para-hidroxibenzoato de metilo, para-hidroxibenzoato de propilo.
TEGRETOL 100 mg comprimidos para mastigar
Um comprimido para mastigar contém:
ingrediente ativo: carbamazepina 100 mg.
excipientes com efeitos conhecidos: sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
Comprimidos de liberação modificada.
Comprimidos mastigáveis.
Xarope.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Comprimidos / Comprimidos de liberação modificada / Comprimidos mastigáveis
Epilepsias (psicomotoras ou temporais, crises tônico-clônicas generalizadas, formas mistas, crises focais).
Neuralgia essencial do trigêmeo.
Mania.
Xarope
Estados convulsivos da infância.
Epilepsias com as mesmas características dos comprimidos de Tegretol (crises psicomotoras ou temporais, crises tônico-clônicas generalizadas, formas mistas, crises focais).
Tegretol pode ser usado tanto em mono quanto em politerapia.
Normalmente, Tegretol não atua no pequeno mal (ausências) e ataques mioclônicos (ver secção 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Os comprimidos e o xarope (o frasco deve ser agitado antes de usar) podem ser tomados antes, durante ou após as refeições; os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido e quaisquer comprimidos mastigáveis residuais devem ser eliminados com um pouco de líquido.
Os comprimidos de libertação modificada (inteiros ou partidos ao meio) devem ser engolidos, sem mastigar, com algum líquido.O xarope e os comprimidos para mastigar são particularmente adequados para os doentes que têm dificuldade em engolir os comprimidos ou requerem um ajuste cuidadoso da posologia.
Devido à liberação lenta e modificada da carbamazepina, os comprimidos de liberação modificada são formulados para serem tomados duas vezes ao dia.
Uma vez que a mesma dose de xarope de Tegretol produz picos plasmáticos mais elevados do que um comprimido, é recomendado começar com doses baixas e aumentá-las lentamente para evitar o aparecimento de efeitos colaterais.
No caso de ser necessário mudar de uma terapia com comprimidos para uma com xarope, recomenda-se administrar o mesmo número de mg por dia, mas com doses mais próximas (por exemplo, três vezes ao dia para o xarope em vez de duas vezes por dia dia). dia para comprimidos).
Se você deseja mudar de comprimidos de liberação normal para comprimidos de liberação modificada, a experiência clínica mostra que a dosagem da forma de liberação modificada pode precisar ser aumentada.
Devido às interações medicamentosas e às diferentes farmacocinéticas dos medicamentos antiepilépticos, a dosagem de Tegretol deve ser identificada com cuidado em pacientes idosos.
Epilepsia
Sempre que possível, Tegretol deve ser administrado em monoterapia.
O tratamento deve ser iniciado com doses diárias baixas, que devem ser aumentadas lentamente até que o efeito ideal seja alcançado. Após um bom controle das convulsões, a dosagem pode ser diminuída gradativamente até o nível efetivo mais baixo.
A dose de carbamazepina deve ser ajustada às necessidades de cada paciente para obter o controle adequado das crises. A determinação das concentrações plasmáticas pode ajudar a encontrar a posologia ideal.No tratamento da epilepsia, a dose de carbamazepina geralmente requer concentrações plasmáticas totais de aproximadamente 4-12 μg / ml (17-50 μmol / litro) para ser alcançada (ver secção 4.4).
Quando Tegretol é adicionado à terapia antiepiléptica pré-existente, deve ser feito gradualmente, mantendo a terapia inicial e ajustando a posologia de outros antiepilépticos, se necessário (ver secção 4.5).
Adultos
Dose inicial 100-200 mg 1-2 vezes ao dia, depois aumente lentamente até que a dose ideal seja alcançada, que é geralmente em torno de 400 mg 2-3 vezes ao dia. Em alguns pacientes, a dosagem necessária pode ser 1600 ou mesmo 2000 mg por dia.
Crianças
Em crianças até 4 anos, é recomendada uma dose inicial de 20-60 mg / dia, aumentada de 20-60 mg a cada 2 dias. Para crianças com mais de 4 anos de idade, a terapia pode ser iniciada com 100 mg / dia e aumentada em 100 mg semanais.
A dose de manutenção diária recomendada em crianças para o tratamento da epilepsia (= 10-20 mg / kg de peso corporal, diariamente em doses divididas) é:
menos de 1 ano: 100-200 mg / dia (= 5-10 ml = 1-2 colheres de xarope)
de 1 a 5 anos: 200-400 mg / dia (= 10-20 ml = 2 x 1-2 colheres de xarope)
de 6 a 10 anos: 400-600 mg / dia (= 20-30 ml = 2 x 2-3 colheres de xarope)
11 a 15 anos: 600-1000 mg / dia (= 30-50 ml = 3 x 2-3 colheres de xarope)
mais de 15 anos: 800-1200 mg / dia (a mesma dose indicada em adultos).
A partir de 200 mg por dia, recomenda-se dividir a dose durante o dia em 2-3 administrações.
A dose de manutenção máxima recomendada em crianças é:
até 6 anos: 35 mg / kg / dia
de 6 a 15 anos: 1000 mg / dia
mais de 15 anos: 1200 mg / dia.
Comprimidos de Tegretol, comprimidos de liberação modificada e comprimidos para mastigar não são recomendados em crianças muito pequenas (com menos de 5 anos de idade)
Neuralgia trigeminal
A dose inicial de 200-400 mg por dia é aumentada lentamente até que os sintomas dolorosos desapareçam (geralmente 200 mg 3 ou 4 vezes ao dia); então, a dose é gradualmente reduzida até que a dose de manutenção mínima efetiva seja atingida. A dose máxima recomendada é de 1200 mg / dia. Assim que a dor diminuir, devem ser feitas tentativas para interromper gradualmente a terapia até que ocorra um novo ataque.
Em pacientes idosos e particularmente sensíveis, comece com 100 mg duas vezes ao dia.
Mania
A dosagem varia de 400 mg a 1600 mg por dia; geralmente 400-600 mg por dia são administrados divididos em 2-3 doses.
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
Antes de decidir iniciar o tratamento, os pacientes de origem chinesa de etnia Han ou de descendência tailandesa devem, sempre que possível, ser rastreados para HLA-B * 1502, pois este tipo de alelo é fortemente preditivo do risco de síndrome grave. De Stevens-Johnson ( SJS) associada à carbamazepina (ver informação sobre testes genéticos e reações cutâneas na secção 4.4).
Populações especiais
Função renal / hepática prejudicada
Não existem dados sobre a farmacocinética da carbamazepina em doentes com compromisso renal ou hepático.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa, fármacos com estrutura semelhante (p. Ex., Antidepressivos tricíclicos) ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Pacientes com bloqueio atrioventricular.
• Pacientes com história de depressão da medula óssea.
• Pacientes com história de porfiria hepática (por exemplo, porfiria aguda intermitente, porfiria variegada, porfiria cutânea tardia).
• A administração concomitante de inibidores é contra-indicada
monoamina oxidase (IMAO) e Tegretol (ver secção 4.5).
• Geralmente contra-indicado durante a gravidez e amamentação.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A terapia deve ser conduzida sob supervisão médica.
Em pacientes com histórico de danos hepáticos, cardíacos ou renais, efeitos colaterais hematológicos a outros medicamentos ou a cursos anteriores de terapia com carbamazepina, Tegretol só deve ser prescrito após avaliação do perfil benefício-risco e sob monitoração cuidadosa.
Efeitos hematológicos
Foram relatados casos de anemia aplástica e agranulocitose associados ao uso de Tegretol; no entanto, dada a incidência muito baixa dessas condições, é difícil calcular o risco significativo associado ao uso de Tegretol. Foi estimado um risco geral na população não tratada de aproximadamente 4,7 pessoas por milhão anualmente para agranulocitose e 2 pessoas por milhão anualmente para anemia aplástica.
Pode ocorrer uma diminuição temporária ou persistente do número de plaquetas e glóbulos brancos durante o tratamento com Tegretol; na maioria dos casos, entretanto, esses efeitos são temporários e não são sinais do início de anemia aplástica ou agranulocitose. No entanto, um teste de sangue completo (incluindo plaquetas e, se possível, reticulócitos e ferro sérico) é recomendado antes do tratamento e periodicamente durante o tratamento.
Se forem observados glóbulos brancos ou plaquetas significativamente baixos durante o tratamento, os parâmetros sanguíneos do paciente devem ser monitorados de perto. Tegretol deve ser interrompido se surgirem quaisquer sintomas de depressão da medula óssea.
Os pacientes devem ser informados sobre os primeiros sintomas de toxicidade e potenciais problemas hematológicos, bem como reações hepáticas ou dermatológicas. Se aparecerem sintomas como febre, dor de garganta, erupção cutânea, úlceras na boca, fragilidade capilar, petéquias ou hemorragias roxas, o paciente deve informar imediatamente o seu médico.
Reações dermatológicas
Durante o tratamento com carbamazepina, foram notificadas reações cutâneas graves e por vezes fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica (NET) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS). A ocorrência dessas reações é estimada em 1 a 6 em cada 10.000 novos pacientes em países com uma população predominantemente caucasiana, mas o risco em alguns países asiáticos é estimado em aproximadamente 10 vezes maior.
Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas e monitorados
com cuidado para reações cutâneas. O maior risco de desenvolver SSJ e NET ocorre nos primeiros meses de tratamento.
Se ocorrerem sintomas ou sinais de SJS ou NET (por exemplo, erupção cutânea progressiva, frequentemente com bolhas ou lesões na mucosa), o tratamento com Tegretol deve ser interrompido.
Os melhores resultados no manejo da SSJ e da NET são obtidos com o diagnóstico precoce e a descontinuação imediata da terapia com qualquer medicamento suspeito.A descontinuação precoce está associada a um melhor prognóstico.
Se o paciente desenvolveu SJS ou NET com o uso de Tegretol, Tegretol não deve mais ser usado nesse paciente.
Pacientes que apresentam reações dermatológicas graves podem exigir hospitalização, pois essas condições podem ser fatais e fatais.
Farmacogenômica
O papel dos diferentes alelos HLA na predisposição a reações adversas imunomediadas é cada vez mais evidente nestes doentes (ver secção 4.2).
Associação com o alelo HLA-B * 1502 - na população chinesa de etnia Han, tailandesa e outras populações asiáticas
Em indivíduos de origem chinesa de etnia Han e de origem tailandesa, a positividade para o alelo HLA-B * 1502 (alelo do antígeno leucocitário humano, antígeno leucocitário humano, HLA) demonstrou estar fortemente associada ao risco de desenvolver pele grave reações como a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e a necrólise epidérmica tóxica (NET) durante o tratamento com carbamazepina. A prevalência do alelo HLA-B * 1502 é de cerca de 10% nas populações de chineses han e tailandeses.
Sempre que possível, estes indivíduos devem ser rastreados para este alelo antes de iniciarem o tratamento com carbamazepina (ver secção 4.2 e “Informação para profissionais de saúde”). Se o teste desses pacientes for positivo, o tratamento com carbamazepina não deve ser iniciado, a menos que não haja outra alternativa terapêutica. Os pacientes com teste negativo para HLA-B * 1502 apresentam baixo risco de desenvolver Stevens-Johnson (SJS), embora essa reação ainda possa ocorrer, embora muito raramente.
Alguns dados sugerem um risco aumentado de reações graves associadas à carbamazepina, como SSJ / NET, em outras populações asiáticas. Devido à prevalência desse alelo em outras populações asiáticas (por exemplo, acima de 15% nas Filipinas e na Malásia), o teste em populações geneticamente em risco para a presença do alelo HLA-B * 1502 pode ser considerado.
A prevalência do alelo HLA-B * 1502 é insignificante, por exemplo em populações de origem europeia, africana, em uma amostra da população hispânica, em japoneses e coreanos (
As frequências alélicas descritas aqui representam a porcentagem de cromossomos nessa população específica que carregam o alelo afetado, o que significa que a porcentagem de pacientes que carregam uma cópia do alelo em pelo menos um de seus dois cromossomos (ou seja, a "frequência portadora" ") é aproximadamente o dobro da frequência do alelo. Portanto, a porcentagem de pacientes em risco é aproximadamente duas vezes a frequência do alelo.
A presença do alelo HLA-B * 1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de SSJ / NET em pacientes chineses que tomam outros medicamentos antiepilépticos que podem causar SSJ / NET. Portanto, em pacientes positivos para o alelo HLA-B * 1502, deve-se ter cuidado para evitar o uso de outros medicamentos que podem causar SSJ / NET se terapias alternativas igualmente aceitáveis estiverem disponíveis.
A triagem geralmente não é recomendada em pacientes de populações onde a prevalência do alelo HLA-B * 1502 é baixa ou em pacientes que já estão tomando Tegretol, pois o risco de desenvolver SJS / NET é geralmente limitado aos primeiros meses de terapia. , independentemente da presença do alelo HLA-B * 1502.
Identificar indivíduos que expressam o alelo HLA-B * 1502 e evitar a terapia com carbamazepina nesses indivíduos demonstrou diminuir a incidência de SSJ / NET induzida por carbamazepina.
Associação com o alelo HLA-A * 3101 - na população de ascendência europeia e na população japonesa
Alguns dados sugerem que o HLA-A * 3101 está associado a um risco aumentado de reações adversas cutâneas graves induzidas pela carbamazepina, incluindo (SJS e NET, erupção cutânea com eosinofilia (DRESS) ou pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) menos grave e erupção cutânea maculopapular (ver seção 4.8) em pessoas de ascendência europeia e japonesa.
A frequência do alelo HLA-A * 3101 varia amplamente entre as populações étnicas.O alelo HLA-A * 3101 tem uma prevalência de 2 a 5% nas populações europeias e aproximadamente 10% na população japonesa.
A presença do alelo HLA-A * 3101 pode aumentar o risco de reações cutâneas induzidas pela carbamazepina (principalmente graves) de 5,0% na população em geral para 26% entre indivíduos de origem europeia, enquanto sua ausência pode reduzir o risco de 5,0% para 3,8%.
As frequências de alelos descritas aqui representam a porcentagem de cromossomos de
aquela população específica que carrega o alelo afetado, o que significa que a porcentagem de pacientes que carregam uma cópia do alelo em pelo menos um de seus dois cromossomos (ou seja, a "frequência do portador") é aproximadamente o dobro da frequência do alelo. Portanto, a porcentagem de pacientes em risco é aproximadamente o dobro da frequência do alelo.
Não existem dados suficientes para apoiar uma recomendação para o rastreio de HLA-A * 3101 antes de iniciar o tratamento com carbamazepina.
Se os pacientes de ascendência europeia ou japonesa forem considerados positivos para o alelo HLA-A * 3101, o uso de carbamazepina só pode ser considerado se os benefícios esperados superarem os riscos.
Limitações do rastreio genético
A triagem genética nunca deve substituir a observação clínica adequada e o manejo do paciente. Muitos pacientes asiáticos HLA-B * 1502 positivos e tratados com Tegretol não desenvolverão SJS / NET e em pacientes HLA negativos. B * 1502 de qualquer etnia, no entanto, episódios de SJS / NET pode ocorrer. Da mesma forma, muitos pacientes que são positivos para o alelo HLA-A * 3101 e tratados com Tegretol não desenvolverão SJS, TEN, DRESS, AGEP ou erupção maculopapular e em pacientes com qualquer etnia negativa para o HLA-A * Alelo 3101, no entanto, essas reações adversas cutâneas graves podem surgir. O papel de outros fatores que podem estar envolvidos no desenvolvimento e morbidade dessas reações adversas cutâneas graves, como a dose, não foi estudado. adesão ao tratamento (adesão), terapias concomitantes, comorbidades e nível de controle dermatológico.
Informações para profissionais de saúde
Se o teste para a presença do alelo "HLA-B * 1502 ou HLA-A * 3101 for realizado, é recomendado usar o teste" genótipo HLA-B * 1502 "ou" genótipo HLA-A * 3101 "respectivamente com alta resolução O teste é positivo se um ou dois alelos HLA-B * 1502 ou HLA-A * 3101 forem detectados, negativo se nenhum alelo HLA-B * 1502 ou HLA-A * 3101 for detectado.
Outras reações dermatológicas
Também podem ocorrer reações cutâneas leves (por exemplo, episódios isolados de reações exantemáticas maculares ou maculopapulares), que são geralmente transitórios e não perigosos; estes geralmente desaparecem dentro de alguns dias ou semanas, continuando o tratamento ou reduzindo as doses. No entanto, como pode ser difícil distinguir os primeiros sinais de reações cutâneas mais graves daqueles de reações ligeiras e transitórias, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapêutica, tendo o cuidado de interromper imediatamente a terapêutica se, durante a administração do medicamento, for observado agravamento dos sintomas.
A positividade para o alelo HLA-A * 3101 foi associada a reações cutâneas menos graves com a carbamazepina e pode predizer o risco de desenvolver reações como síndrome de hipersensibilidade anticonvulsivante ou erupção cutânea não grave após o tratamento com carbamazepina (erupção maculopapular).
Hipersensibilidade
Tegretol pode desencadear reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea induzida por drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), uma reação de hipersensibilidade de múltiplos órgãos retardada que pode ocorrer em diferentes combinações, como febre, erupção cutânea, vasculite, linfadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de função hepática anormais e síndrome do ducto biliar evanescente (destruição e desaparecimento dos ductos biliares intra-hepáticos). Outros órgãos também podem ser afetados, como pulmões, rins, pâncreas, miocárdio, cólon (ver secção 4.8).
A positividade para o alelo HLA-A * 3101 foi associada ao início da síndrome de hipersensibilidade, incluindo erupção maculopapular.
Os doentes que tiveram episódios de reacções de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser avisados de que podem ocorrer reacções de hipersensibilidade à oxcarbazepina (Tolep) em aproximadamente 25-30% destes casos.
A hipersensibilidade cruzada também pode ocorrer entre a carbamazepina e a fenitoína.
Em geral, se ocorrerem sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade, a terapia com Tegretol deve ser interrompida imediatamente.
Convulsões
Tegretol deve ser usado com cautela em pacientes com convulsões mistas, que incluem ausências típicas ou atípicas. Nestes casos, Tegretol pode agravar os ataques. Se os ataques piorarem, a terapia com Tegretol deve ser interrompida.
Função do fígado
Especialmente em pacientes com doenças hepáticas e idosos, verificações da função hepática devem ser realizadas no início e durante o tratamento.A administração de Tegretol deve ser interrompida imediatamente em caso de agravamento da disfunção hepática ou doença hepática ativa.
Função renal
Recomenda-se que uma análise completa do nitrogênio da uréia na urina e no sangue seja realizada periodicamente.
Hiponatremia
A hiponatremia é conhecida por ocorrer com a carbamazepina. Em pacientes com condições
nos rins associados a baixos níveis de sódio ou em pacientes tratados concomitantemente com medicamentos que diminuem os níveis de sódio (por exemplo, diuréticos, medicamentos associados à secreção anormal de ADH), os níveis séricos de sódio devem ser medidos antes de iniciar a terapia com carbamazepina. Os níveis séricos de sódio devem, portanto, ser medidos após aproximadamente duas semanas e, posteriormente, em intervalos mensais durante os primeiros três meses de terapia, ou conforme necessário clinicamente. Esses fatores de risco podem afetar principalmente pacientes idosos. Se for observada hiponatremia, a redução da ingestão de líquidos pode representar uma "contramedida importante, quando clinicamente indicada.
Hipotireoidismo
A carbamazepina pode reduzir as concentrações séricas dos hormônios tireoidianos por indução enzimática. Sugere-se que a função tireoidiana seja monitorada; em pacientes com hipotireoidismo, podem ser necessários ajustes de dose da terapia de reposição tireoidiana.
Efeitos anticolinérgicos
Tegretol mostrou fraca atividade anticolinérgica; portanto, os pacientes com pressão ocular elevada e retenção urinária devem ser monitorados de perto durante a terapia (ver seção 4.8).
Efeitos psiquiátricos
Não devemos esquecer a possibilidade de ativação de uma psicose latente e, em pacientes idosos, de confusão ou agitação.
Ideação e comportamento suicida
Casos de ideação e comportamento suicida foram relatados em pacientes recebendo medicamentos antiepilépticos em suas várias indicações. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados versus placebo também destacou a presença de um aumento modesto no risco de ideação e comportamento suicida.
O mecanismo deste risco não foi estabelecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado com Tegretol.
Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida e o tratamento apropriado deve ser considerado. Os pacientes (e cuidadores) devem ser instruídos a notificar o médico assistente se surgirem sinais de ideação ou comportamento suicida.
Efeitos endocrinológicos
Foi relatada perda de sangue em mulheres que tomavam anticoncepcionais orais concomitantemente com Tegretol; a segurança dos anticoncepcionais orais pode ser comprometida pelo uso de Tegretol. Portanto, é recomendado para mulheres em idade fértil em
tratamento com Tegretol para usar métodos contraceptivos alternativos. A indução enzimática determinada por Tegretol pode, de fato, cancelar o efeito terapêutico de drogas contendo estrogênio e / ou progesterona.
Monitoramento dos níveis plasmáticos
Embora a correlação entre a dose de carbamazepina, os níveis plasmáticos e a eficácia clínica-tolerabilidade seja bastante fraca, o controle dos níveis plasmáticos pode ser útil nas seguintes condições: aumento significativo na frequência das crises (verificação da adesão), na gravidez, no tratamento de crianças e adolescentes, em casos de suspeita de absorção anormal, em casos de suspeita de toxicidade quando estão a ser administrados vários medicamentos (ver secção 4.5).
As preparações de Hypericum perforatum não devem ser tomadas concomitantemente com medicamentos contendo carbamazepina devido ao risco de diminuição dos níveis plasmáticos e diminuição da eficácia terapêutica da carbamazepina (ver secção 4.5).
Redução das doses e efeitos após a descontinuação do tratamento
A descontinuação abrupta do tratamento com Tegretol pode desencadear crises epilépticas: a terapia com carbamazepina deve, portanto, ser descontinuada gradualmente ao longo de pelo menos 6 meses. Se o tratamento com Tegretol for interrompido abruptamente em um paciente epiléptico, a mudança para uma nova preparação antiepiléptica deve ser feita usando "cobertura adequada de medicamentos.
Interações
A co-administração de carbamazepina e inibidores do CYP3A4 ou inibidores da enzima epóxido hidrolase pode resultar em reações adversas (aumento das concentrações plasmáticas de carbamazepina ou carbamazepina-10,11-epóxido, respectivamente). A dosagem de Tegretol deve ser ajustada em conformidade e / ou os níveis plasmáticos monitorados.
A co-administração de carbamazepina e indutores do CYP3A4 pode resultar na diminuição das concentrações plasmáticas de carbamazepina e seu efeito terapêutico, enquanto a descontinuação de um indutor do CYP3A4 pode resultar em aumento das concentrações plasmáticas de carbamazepina. A dosagem de Tegretol pode precisar ser ajustada
A carbamazepina é um indutor potente do CYP3A4 e de outros sistemas enzimáticos hepáticos de fase I e II e, portanto, pode diminuir as concentrações plasmáticas de medicamentos coadministrados metabolizados predominantemente pelo CYP3A4 induzindo o seu metabolismo (ver secção 4.5).
Os doentes com potencial para engravidar devem ser informados de que o uso concomitante de Tegretol e contracetivos hormonais pode cancelar o efeito destes últimos (ver secções 4.5 e 4.6). Recomenda-se a utilização de métodos contraceptivos alternativos não hormonais durante a terapêutica com Tegretol.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Os comprimidos para mastigar de TEGRETOL 100 mg contêm sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose / galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope contém sorbitol. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope contém para-hidroxibenzoato de metila e para-hidroxibenzoato de propila. Eles podem causar reações alérgicas (mesmo retardadas).
Os comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 200 mg contêm óleo de rícino poliídrico hidrogenado. Pode causar problemas de estômago e diarreia.
Os comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 400 mg contêm óleo de rícino poliídrico hidrogenado. Pode causar problemas de estômago e diarreia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) é a principal enzima que catalisa a formação do metabólito ativo carbamazepina-10,11-epóxido. A coadministração de substâncias com atividade inibidora da enzima CYP 3A4 pode levar a um aumento nos níveis de carbamazepina plasmática com a consequente ocorrência de eventos adversos. A coadministração de indutores do CYP 3A4 tem o potencial de aumentar o metabolismo da carbamazepina, reduzindo também o níveis séricos de carbamazepina e efeito terapêutico. Da mesma forma, a descontinuação da administração de um indutor do CYP 3A4 pode reduzir o metabolismo da carbamazepina, resultando assim em um aumento nos níveis plasmáticos de carbamazepina.
A carbamazepina é um indutor potente do CYP 3A4 e de outros sistemas enzimáticos hepáticos de fase I e II e pode, portanto, ao induzir o seu metabolismo, reduzir as concentrações plasmáticas de medicamentos coadministrados que são metabolizados principalmente pelo CYP 3A4.
A enzima microssômica humana epóxido hidrolase foi identificada como sendo responsável pela formação do derivado 10,11-transdiol da carbamazepina-10,11-epóxido. A co-administração de inibidores da enzima epóxido-hidrolase microssômica humana pode resultar em um aumento no plasma concentrações de carbamazepina-10,11-epóxido.
Interações que determinam uma contra-indicação ao uso
O uso de Tegretol está contra-indicado em combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO). Os IMAOs devem ser interrompidos por pelo menos 2 semanas antes de usar Tegretol ou mais, se a condição clínica permitir (ver secção 4.3).
Medicamentos que podem aumentar os níveis plasmáticos de carbamazepina
Uma vez que os níveis plasmáticos aumentados de carbamazepina podem causar efeitos colaterais (por exemplo, tonturas, sonolência, ataxia, diplopia), a dosagem de Tegretol deve ser ajustada em conformidade e / ou os níveis plasmáticos monitorados se os seguintes medicamentos forem administrados concomitantemente.
Analgésicos, antiinflamatórios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrógenos: donazol.
Antibióticos: antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina, troleandomicina, iosamicina, claritromicina, ciprofloxacina).
Antidepressivos: provavelmente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.
Antiepilépticos: estiripentol, vigabatrina.
Antifúngicos: azóis (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, fluconazol), voriconazol.
Anti-histamínicos: loratidina, terfenadina.
Antipsicóticos: olanzapina.
Antituberculose: isoniazida.
Antivirais: Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir).
Inibidores da anidrase carbônica: acetazolamida.
Drogas cardiovasculares: verapamil, diltiazem.
Drogas gastrointestinais: provavelmente cimetidina, omeprazol.
Relaxantes musculares: oxibutinina, dantroleno.
Inibidores da agregação plaquetária: ticlopidina.
Outras interações: sumo de toranja, nicotinamida (em adultos apenas em doses elevadas).
Drogas que podem aumentar os níveis plasmáticos do metabólito carbamazepina-10,11-epóxido
Uma vez que os níveis plasmáticos elevados de carbamazepina-10,11-epóxido podem causar reações adversas (tais como tonturas, sonolência, ataxia, diplopia), a posologia de Tegretol deve ser ajustada em conformidade e / ou os níveis plasmáticos monitorizados quando Tegretol é administrado concomitantemente. as substâncias listadas abaixo:
Loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valpróico, valnoctamida e valpromida.
Medicamentos que podem reduzir os níveis plasmáticos de carbamazepina
A dosagem de Tegretol pode precisar ser ajustada quando eles vierem
administrados simultaneamente os medicamentos descritos abaixo.
Antiepilépticos: felbamato, mesuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína (para evitar intoxicação por fenitoína e concentrações subterapêuticas de carbamazepina, é recomendado ajustar a concentração plasmática de fenitoína para 13 mcg / ml antes de adicionar carbamazepina ao tratamento) e fosfenitoína, primidona e , embora os dados sejam parcialmente contraditórios, também clonazepam.
Antineoplásicos: cisplatina, doxorrubicina.
Antituberculose: rifampicina.
Broncodilatadores ou anti-asmáticos: teofilina, aminofilina.
Drogas dermatológicas: isotretinoína.
Outras interações: Os níveis de carbamazepina sérica podem ser reduzidos pela administração concomitante de preparações de Hypericum perforatum. Isto deve-se à indução das enzimas responsáveis pelo metabolismo do fármaco por preparações à base de Hypericum perforatum que, portanto, não devem ser administradas concomitantemente com carbamazepina. O efeito de indução pode persistir durante pelo menos 2 semanas após a descontinuação tratamento com produtos Hypericum perforatum. Se um paciente estiver tomando produtos com Hypericum perforatum ao mesmo tempo, os níveis sanguíneos de carbamazepina devem ser monitorados e a terapia com produtos com Hypericum perforatum deve ser interrompida. Os níveis sanguíneos de carbamazepina podem ser interrompidos. Aumentar com a interrupção de Hypericum perforatum. A posologia de carbamazepina pode precisar ser ajustada.
Efeito do Tegretol nos níveis plasmáticos de drogas concomitantes
A carbamazepina pode causar uma diminuição nos níveis plasmáticos de certos medicamentos e também pode levar a uma diminuição ou até mesmo ao cancelamento de sua atividade. A dosagem dos seguintes medicamentos pode precisar ser ajustada de acordo com as necessidades clínicas específicas:
Analgésicos, antiinflamatórios: buprenorfina, metadona, paracetamol (a administração prolongada de carbamazepina e paracetamol (acetaminofeno) pode estar associada à hepatotoxicidade), fenazona (antipirina), tramadol.
Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orais (varfarina, fenprocumom, dicumarol e acenocumarol).
Antidepressivos: bupropiona, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepressivos tricíclicos (por exemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Antieméticos: aprepitante.
Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etossuximida, felbamato, lamotrigina,
oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valpróico, zonisamida. Para evitar intoxicação por fenitoína e concentrações subterapêuticas de carbamazepina, é recomendado ajustar a concentração plasmática de fenitoína para 13 mcg / ml antes de adicionar carbamazepina). A carbamazepina raramente aumenta os níveis plasmáticos de mefenitoína.
Antifúngicos: itraconazol, voriconazol.
Pesticidas: praziquantel, albendazol.
Antineoplásicos: imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, temsirolimus.
Antipsicóticos: clozapina, haloperidol e bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
Antivirais: Inibidores da protease do HIV (por exemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.
Broncodilatadores ou antiasmáticos: teofilina.
Contraceptivos: contraceptivos hormonais (recomenda-se a utilização de métodos alternativos).
Drogas cardiovasculares: bloqueadores dos canais de cálcio (derivados de dihidropiridina), por exemplo. felodipina, digoxina, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
Corticosteróides: corticosteróides (por exemplo, prednisolona, dexametasona).
Medicamentos usados para disfunção erétil: tadalafil.
Imunossupressores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Preparações da tireóide: levotiroxina.
Outras interações medicamentosas: produtos contendo estrogênio e / ou progesterona.
Tratamentos simultâneos devem ser avaliados cuidadosamente
A administração concomitante de carbamazepina e levetiracetam aumenta a toxicidade induzida pela carbamazepina.
A administração concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta a hepatotoxicidade induzida pela isoniazida.
A administração de carbamazepina e lítio ou metoclopramida, ou carbamazepina e neurolépticos (haloperidol, tioridazina) pode causar um aumento dos efeitos colaterais neurológicos (com a segunda combinação, mesmo na presença de níveis plasmáticos terapêuticos).
A administração concomitante de Tegretol com alguns diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) pode causar hiponatremia sintomática.
A carbamazepina pode antagonizar o efeito de relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, pancurônio); sua dosagem deve ser aumentada e os pacientes monitorados de perto para evitar a resolução do bloqueio neuromuscular que ocorre muito rapidamente.
A carbamazepina, como outras drogas psicoativas, pode reduzir a tolerabilidade ao álcool, portanto, é aconselhável que o paciente evite o consumo de álcool.
Interferência com testes sorológicos
A carbamazepina pode dar falsos positivos na análise de HPLC para concentrações de perfenazina devido à interferência com o último.
A carbamazepina e o metabólito 10,11-epóxido podem dar falsos positivos com o método imunológico baseado em medições de fluorescência polarizada em relação às concentrações de antidepressivos tricíclicos.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
Filhos de mães epilépticas são conhecidos por serem mais propensos a distúrbios de desenvolvimento, incluindo possíveis malformações. Casos de distúrbios do desenvolvimento e malformações, incluindo espinha bífida, bem como outras anomalias congênitas (por exemplo, defeitos craniofaciais, malformações cardiovasculares, hipospádia e outras anomalias de órgãos) foram relatados em associação com o uso de Tegretol. Dados de um registro de gravidez norte-americano, a frequência de malformações congênitas maiores (definida como uma anormalidade estrutural de significância cirúrgica, médica ou cosmética), diagnosticada nas primeiras 12 semanas de nascimento, foi de 3,0% (IC 95% 2,1-4,2%) entre as mães expostas à carbamazepina administrada isoladamente em no primeiro trimestre, e 1,1% (IC 95% 0,35-2,5%) entre as mães que não tomaram qualquer medicamento antiepiléptico na gravidez (risco relativo 2,7; IC 95% 1,1-7,0%).
Considere o seguinte:
• Pacientes com epilepsia devem ser tratados com grande cautela durante a gravidez.
• Se a gravidez for planejada ou verificada durante a terapia com Tegretol, ou se houver necessidade de tomar Tegretol durante a gravidez, os benefícios esperados devem ser cuidadosamente avaliados juntamente com os possíveis riscos, particularmente nos primeiros 3 meses de gravidez.
• Em mulheres em idade fértil, Tegretol deve ser prescrito em monoterapia sempre que possível, pois a incidência de anomalias congênitas em crianças de mulheres tratadas com combinações de medicamentos antiepilépticos é maior do que em mães tratadas sozinhas. O risco de malformações mais tarde. Exposição à carbamazepina administrada na politerapia pode variar dependendo dos antiepilépticos usados e pode ser maior no caso de politerapias que incluem valproato.
• Recomenda-se que a menor dose eficaz seja administrada e os níveis plasmáticos monitorados. As concentrações plasmáticas podem ser mantidas no nível mais baixo da faixa terapêutica de 4-12 mcg / ml, desde que o
controle de apreensão. Há evidências que sugerem que o risco de malformações com a carbamazepina pode ser dependente da dose, ou seja, em doses abaixo de 400 mg / dia, a frequência de malformações foi menor do que com doses mais altas de carbamazepina.
• Os pacientes devem ser informados da possibilidade de um risco aumentado de malformações e devem ser aconselhados a realizar um diagnóstico pré-natal.
• A terapia antiepiléptica eficaz não deve ser interrompida durante a gravidez, pois o agravamento da doença é prejudicial à mãe e ao feto.
Monitoramento e prevenção
A deficiência de ácido fólico é conhecida por ocorrer durante a gravidez. Foi demonstrado que os medicamentos antiepilépticos agravam esta situação. A deficiência de ácido fólico pode ser uma das causas do aumento da incidência de malformações em crianças de mães epilépticas tratadas. Portanto, um tratamento adicional com ácido fólico é recomendado antes e durante a gravidez.
Recém-nascido
Para evitar a perda excessiva de sangue, também é recomendado que a vitamina K1 seja administrada à mãe durante as últimas semanas de gravidez e ao recém-nascido.
Houve alguns episódios de convulsões e / ou depressão respiratória em bebês cujas mães foram tratadas com Tegretol e concomitantemente com outros medicamentos anticonvulsivantes; em alguns casos, também foram relatados vômitos, diarréia e / ou diminuição da ingestão de alimentos pelo recém-nascido. Essas reações podem sinalizar uma síndrome de abstinência neonatal.
Mulheres em idade fértil e medidas anticoncepcionais
Devido à indução enzimática, o uso de Tegretol pode anular o efeito terapêutico de contraceptivos orais contendo estrogênio e / ou progesterona.Pacientes com potencial para engravidar devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos alternativos durante a terapia com Tegretol.
Hora da alimentação
A carbamazepina passa pelo leite materno (aproximadamente 25-60% da concentração plasmática). O benefício da amamentação deve ser cuidadosamente avaliado contra o risco, embora remoto, de possíveis efeitos colaterais no recém-nascido. As mães tratadas com Tegretol podem amamentar, desde que o recém-nascido seja seguido cuidadosamente para avaliar o início de quaisquer reações adversas (por exemplo, sonolência excessiva, reações alérgicas na pele). Têm havido alguns relatos de hepatite colostática em bebês expostos à carbamazepina no período pré-natal ou durante a lactação.Lactentes de mães tratadas com carbamazepina e amamentadas devem ser cuidadosamente monitorados quanto à ocorrência de eventos adversos hepatobiliares.
Fertilidade
Foram notificados casos muito raros de fertilidade masculina prejudicada e / ou anomalias na espermatogénese.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A capacidade de reação dos doentes pode ser prejudicada pela doença subjacente (convulsões) e reações adversas, incluindo sonolência, tonturas, ataxia, diplopia, distúrbios de acomodação e visão turva notificados com Tegretol, especialmente no início do tratamento ou quando ajustar as doses. Portanto, os pacientes devem tomar as precauções adequadas ao dirigir ou usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Particularmente no início do tratamento com Tegretol, ou se a dose inicial for muito alta ou em pacientes idosos, algumas reações adversas podem ocorrer muito frequentemente ou frequentemente, por exemplo no SNC (tonturas, dores de cabeça, ataxia, sonolência, fadiga, diplopia) , trato gastrointestinal (náuseas, vômitos) e reações alérgicas na pele.
As reações adversas relacionadas com a dose geralmente desaparecem em poucos dias, espontaneamente ou após redução temporária da dose. As reações adversas do SNC podem ser a expressão de sobredosagem ou flutuações significativas nos níveis plasmáticos. Nestes casos, sugere-se verificar os níveis plasmáticos.
Resumo tabular de reações adversas de ensaios clínicos e notificações espontâneas
Os efeitos indesejáveis dos ensaios clínicos (Tabela 1) estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a
tabela 1
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito comum: leucopenia.
comum: trombocitopenia, eosinofilia.
Cru: leucocitose, linfadenopatia.
Muito raro: agranulocitose, anemia aplástica, pancitopenia, aplasia eritrocitária pura, anemia, anemia megaloblástica, reticulocitose, anemia hemolítica.
Distúrbios do sistema imunológico
Cru: resposta múltipla de hipersensibilidade retardada que afeta vários órgãos com doenças, que podem ocorrer em diferentes combinações, como febre, erupção cutânea, vasculite, linfadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de função anormal hepática e síndrome do ducto biliar evanescente ( destruição e desaparecimento das vias biliares intra-hepáticas). Outros órgãos também podem ser afetados, como pulmões, rins, pâncreas, miocárdio, cólon.
Muito raro: reações anafiláticas, angioedema, hipogamaglobulinemia.
Patologias endócrinas
comum: edema, retenção hídrica, ganho de peso, hiponatremia e redução da osmolaridade sanguínea devido a uma "ação semelhante" ao ADH, que pode em casos raros levar à intoxicação hídrica acompanhada de vômitos, letargia, cefaléia, confusão, distúrbios neurológicos.
Muito raro: galactorreia, ginecomastia.
Doenças do metabolismo e nutrição
Cru: deficiência de ácido fólico, diminuição do apetite.
Muito raro: porfiria aguda (porfiria aguda intermitente e porfiria variegada), porfiria não aguda (porfiria cutânea tardia).
Distúrbios psiquiátricos
Cru: alucinações (visuais ou auditivas), depressão, agressão, agitação, inquietação, confusão.
Muito raro: ativação de psicose.
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: ataxia, tontura, sonolência.
Comum: diplopia, dor de cabeça.
Incomum: movimentos anormais involuntários (por exemplo, tremor, asterípsia, distonia, tiques), nistagmo.
Cru: discinesia, distúrbios da motilidade ocular, distúrbios da fala (disartria, fala indistinta), coreoatetose,
neuropatias periféricas, parestesia e paresia.
Muito raro: síndrome neuroléptica maligna, meningite asséptica com mioclonia e eosinofilia periférica, disgeusia.
Desordens oculares
Comum: distúrbios de acomodação (por exemplo, visão turva).
Muito raro: opacidade do cristalino, conjuntivite.
Doenças do ouvido e do labirinto
Muito raro: distúrbios auditivos (por exemplo, zumbido, hiperacusia, hipoacusia, percepção alterada do tônus).
Patologias cardíacas
Cru: distúrbios de condução cardíaca.
Muito raro: arritmia, bloqueio atrioventricular com síncope, bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva, agravamento da doença arterial coronariana.
Patologias vasculares
Cru: hipertensão ou hipotensão.
Muito raro: colapso circulatório, embolia (por exemplo, embolia pulmonar), tromboflebite.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito raro: hipersensibilidade pulmonar caracterizada por exemplo por febre, dispneia, pneumonia.
Problemas gastrointestinais
Muito comum: vômito, náusea.
comum: boca seca.
Incomum: diarreia, prisão de ventre.
Cru: dor abdominal.
Muito raro: pancreatite, glossite, estomatite.
Doenças hepatobiliares
Cru: doença hepática colestática, parenquimatosa (hepatocelular) ou mista, síndrome do ducto biliar evanescente, icterícia.
Muito raro: insuficiência hepática, hepatite granulomatosa.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Muito comum: urticária que pode ser grave, dermatite alérgica.
Incomum: dermatite esfoliativa.
Cru: lúpus eritematoso sistêmico, prurido.
Muito raro: reações adversas cutâneas graves (SCARs), como a síndrome
Steven-Johnson (*) (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET), reações de fotossensibilidade, eritema multiforme, eritema nodoso, alteração da pigmentação da pele, púrpura, acne, hiperidrose, alopecia, hirsutismo.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Cru: fraqueza muscular.
Muito raro: distúrbios do metabolismo ósseo (diminuição das concentrações plasmáticas de cálcio e concentrações sanguíneas de 25-hidroxi-colecalciferol) levando a osteomalácia / osteoporose, artralgia, mialgia, espasmos musculares. O mecanismo pelo qual Tegretol afeta o metabolismo ósseo não foi identificado.
Doenças renais e urinárias
Muito raro: nefrite tubulointersticial, insuficiência renal, insuficiência renal (por exemplo, albuminúria, hematúria, oligúria, aumento dos níveis de ureia / azotemia no sangue), retenção urinária, polaciúria.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raro: disfunção sexual / disfunção erétil, anormalidades na espermatogênese (com contagem de espermatozoides diminuída e / ou motilidade).
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: fadiga.
Testes de diagnóstico
Muito comum: elevação de gama-GT (devido à indução de enzimas hepáticas), geralmente não clinicamente relevante.
comum: aumento das concentrações sanguíneas de fosfatase alcalina.
Incomum: elevação das transaminases.
Muito raro: aumento da pressão intraocular, aumento dos níveis sanguíneos de colesterol, lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos. Alteração dos parâmetros funcionais da tireoide: diminuição da L-tiroxina (tiroxina livre, tiroxina, triiodotiroxina) e aumento das concentrações sanguíneas do hormônio estimulador da tireoide, geralmente sem manifestações clínicas, aumento dos níveis sanguíneos de prolactina.
(*) Em alguns países asiáticos a frequência é "rara". Consulte também a seção 4.4.
Reações adversas adicionais de notificação espontânea (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas derivam da experiência pós-comercialização com Tegretol e referem-se a notificações espontâneas e casos descritos na literatura.Como estas reações surgem espontaneamente numa população de tamanho incerto, não é possível estimar com certeza a frequência que é portanto indicada As reações adversas estão listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA Dentro de cada classe, as reações adversas são listadas por ordem decrescente de gravidade.
Infecções e infestações
Reativação de infecções por herpesvírus humano 6.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Depressão medular.
Doenças do sistema nervoso
Sedação, distúrbios de memória.
Problemas gastrointestinais
Colite.
Distúrbios do sistema imunológico
Erupção cutânea por drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA), ceratose liquenóide, onicomadese.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Fraturas.
Testes de diagnóstico
Diminuição da densidade óssea.
Existem evidências crescentes sobre a associação de marcadores genéticos e a ocorrência de reações adversas cutâneas, como SJS, TEN, DRESS, AGEP e exantema maculopapular. Em pacientes japoneses e europeus, essas reações são relatadas em associação com o uso de carbamazepina e a presença do alelo HLA-A * 3101. Outro marcador, HLA-A * 1502, mostrou estar fortemente associado com SSJ e síndromes. entre indivíduos de ascendência chinesa de etnia Han, tailandesa e alguma outra descendência asiática (consulte as seções 4.2 e 4.4 para obter mais informações).
Notificação de suspeitas de reações adversas
Notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após
A autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo do perfil benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsable .
04.9 Overdose
sinais e sintomas
Os sinais e sintomas de sobredosagem presentes geralmente envolvem os sistemas nervoso central, cardiovascular e respiratório e incluem as reações adversas descritas na secção 4.8.
Sistema nervoso central
Depressão do sistema nervoso central, desorientação, diminuição do nível de consciência, sonolência, agitação, alucinação, coma, visão turva, disartria, fala indistinta, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia seguida de hiporreflexia, convulsões, distúrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia, midríase.
Sistema respiratório
Depressão respiratória, edema pulmonar.
Sistema cardiovascular
Taquicardia, hipotensão, às vezes hipertensão, distúrbios da condução cardíaca com alargamento do complexo QRS; síncope associada a parada cardíaca.
Sistema gastrointestinal
Vômito, esvaziamento gástrico retardado, motilidade intestinal prejudicada.
Sistema musculo-esquelético
Houve alguns relatos de rabdomiólise em associação com a toxicidade da carbamazepina.
Função renal
Retenção urinária, oligúria, anúria, retenção de líquidos, intoxicação por água devido ao efeito semelhante ao ADH da carbamazepina.
Parâmetros laboratoriais
Hiponatremia, possível acidose metabólica, possível hiperglicemia, aumento da creatina fosfoquinase muscular.
Tratamento
Não há antídoto específico.
O tratamento inicial deve ser realizado com base na condição do paciente, que deve ser hospitalizado. A concentração plasmática de carbamazepina deve ser medida para confirmar o envenenamento e a quantidade de dose administrada.
Esvazie o estômago, faça uma lavagem gástrica e administre carvão ativado. O esvaziamento estomacal retardado pode resultar em absorção retardada, resultando em surtos durante a fase de recuperação da intoxicação.
É importante apoiar as funções vitais em unidades de terapia intensiva com monitoramento cardíaco e valores corretos de eletrólitos no sangue.
Recomendações especiais
Recomenda-se uma "hemoperfusão de carvão". A hemodiálise é o tratamento eficaz para controlar a sobredosagem de carbamazepina.
Nos 2-3 dias que se seguem à intoxicação, é necessário prevenir a exacerbação e o agravamento dos sintomas devido à absorção retardada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antiepilépticos, derivados de carboxamida (código ATC: N03 AF01).
Tegretol pertence à família Dibenzazepina.
Como droga antiepiléptica, seu espectro de ação inclui crises parciais (simples ou complexas) com ou sem generalização secundária, crises tônico-clônicas generalizadas, bem como combinações desses tipos de crises.
É relatado em estudos clínicos que Tegretol, administrado sozinho, a pacientes epilépticos - especialmente crianças e adolescentes - exerce uma ação psicotrópica com melhora dos sintomas de ansiedade e depressão e uma diminuição da irritabilidade e agressão. Efeitos cognitivos e psicomotores, relatam alguns estudos efeitos negativos ou pouco claros, também em relação às doses administradas, enquanto outros estudos mostram um efeito positivo na atenção, funções cognitivas e memória.
Como uma droga neurotrópica, Tegretol previne o início de paroxismos dolorosos de neuralgia trigeminal essencial e secundária e também é útil para reduzir a dor neurogênica em várias condições, como coluna vertebral, parestesia pós-traumática, neuralgia pós-herpética; na síndrome de abstinência de álcool aumenta o limiar convulsivo, reduzido pelo abuso de álcool e melhora os sintomas de abstinência (por exemplo, hiperexcitabilidade, tremor, marcha alterada); em diabetes insípido central, Tegretol reduz o volume urinário e a sensação de sede.
Como uma droga psicotrópica, Tegretol é eficaz em distúrbios afetivos, por exemplo. no tratamento da mania aguda, bem como na terapia de manutenção de transtornos afetivos bipolares (maníaco-depressivos), tanto quando prescritos isoladamente como em combinação com neurolépticos, antidepressivos ou lítio. Tegretol é eficaz em transtornos esquizoafetivos e em mania excitatória em combinação com outros neurolépticos, bem como em episódios que se seguem rapidamente em formas de ciclo curto.
O mecanismo de ação da carbamazepina foi apenas parcialmente elucidado. A carbamazepina estabiliza as membranas nervosas superexcitadas e inibe as descargas
neuronal repetido e reduz a propagação sináptica dos impulsos excitatórios. É razoável pensar que o principal mecanismo de ação da carbamazepina é a prevenção de disparos repetitivos de potenciais de ação dependentes de sódio em neurônios despolarizados por meio do bloqueio de canais de sódio dependentes de uso e voltagem.
Enquanto a diminuição da liberação de glutamato e a estabilização das membranas neuronais poderiam explicar os efeitos antiepilépticos, o efeito inibidor da renovação da dopamina e da noradrenalina poderia explicar as propriedades antimaníacas da carbamazepina.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A carbamazepina é absorvida quase completamente, mas de forma relativamente lenta, dos comprimidos. Os comprimidos convencionais e mastigáveis atingem a concentração plasmática máxima da substância inalterada após 12 e 6 horas, respectivamente, após uma dose oral única. Com o xarope, a concentração plasmática máxima é atingida em 2 horas. Com relação à quantidade de substância ativa absorvida, não há diferença relevante entre as formas orais. Após uma dose oral única de 400 mg de carbamazepina (comprimidos), a concentração plasmática máxima da substância inalterada é de aproximadamente 4,5 mcg / ml.
Quando os comprimidos de liberação modificada são administrados em doses únicas ou repetidas, eles atingem aproximadamente 25% do menor pico de concentração plasmática da substância ativa em comparação com os comprimidos convencionais. Os picos são alcançados em 24 horas. Os comprimidos de liberação modificada produzem uma diminuição estatisticamente significativa no índice de flutuação, mas não uma diminuição significativa na Cmin no estado estacionário. Com uma dose duas vezes ao dia, a flutuação nas concentrações plasmáticas é muito baixa. A biodisponibilidade dos comprimidos de liberação modificada é de aproximadamente 15 % mais baixo do que as outras formas orais.
As concentrações plasmáticas de carbamazepina em estado estacionário são atingidas em 1-2 semanas, dependendo das características individuais em termos de autoindução de carbamazepina, heteroindução por outros medicamentos indutores, situação pré-tratamento, dosagem, duração do tratamento.
No estado estacionário, as concentrações plasmáticas de carbamazepina consideradas como o intervalo terapêutico variam muito de indivíduo para indivíduo: um intervalo de 4-12 mcg / ml correspondendo a 17-50 mcmol / l foi relatado na maioria dos pacientes. A concentração de 10,11-epóxido (o metabólito ativo da carbamazepina) é de aproximadamente 30% dos níveis da substância ativa.
A ingestão de alimentos não afeta a taxa ou extensão da absorção, independentemente da formulação de Tegretol administrada.
Distribuição
Assumindo a absorção completa da carbamazepina, o volume aparente de distribuição varia de 0,8 a 1,9 l / kg.
A carbamazepina atravessa a placenta.
A carbamazepina liga-se em 70-80% às proteínas plasmáticas. A concentração da substância inalterada no líquido cefalorraquidiano e na saliva reflete a porção não ligada às proteínas plasmáticas (20-30%). As concentrações no leite materno são 25-60% dos níveis plasmáticos correspondentes.
Metabolismo
A carbamazepina é metabolizada no fígado, cuja via de eliminação mais importante é a epoxidação; assim, o derivado 10,11-trans-diol e o seu glicuronídeo são obtidos como metabólitos principais. O citocromo P450 3A4 foi identificado como a principal isoforma responsável por a transformação da carbamazepina no metabólito 10,11-epóxido.A enzima microssômica humana epóxido-hidrolase foi identificada como sendo responsável pela formação do 10,11-transdiol, derivado da carbamazepina-10,11-epóxido. 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano é o metabólito menos frequente dessa via. Após uma dose oral única de carbamazepina, aproximadamente 30% aparece na urina como o produto final do metabolismo. Outra importante via de biotransformação da carbamazepina leva a vários compostos mono-hidroxilados, bem como ao N-glicuronídeo de carbamazepina produzido por UGT2B7.
Eliminação
A meia-vida de eliminação da substância inalterada é de aproximadamente 36 horas após uma dose oral única, enquanto após administração repetida é de cerca de 16-24 horas (autoindução do sistema hepático monooxigenase), dependendo da duração da terapia. pacientes tratados concomitantemente com outras drogas indutoras de enzimas hepáticas (por exemplo, fenitoína, fenobarbital), os valores de meia-vida foram de cerca de 9 a 10 horas. A meia-vida de eliminação plasmática de 10,11-epóxido é de aproximadamente 6 horas após uma única doses orais do próprio epóxido.
Após a administração de uma dose oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% são excretados na urina e 28% nas fezes. Na urina, aproximadamente 2% da dose está na forma de substância inalterada e aproximadamente 1% na forma do metabólito ativo 10,11-epóxido.
Populações especiais
Crianças
Dada a maior eliminação da carbamazepina, as crianças podem necessitar de doses mais elevadas do que os adultos (em mg / kg).
Cidadãos idosos
Não há indicação de uma “alteração da farmacocinética da carbamazepina em pacientes idosos em comparação com adultos jovens”.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática
Não existem dados sobre a farmacocinética da carbamazepina em doentes com compromisso renal ou hepático.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose única e repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. No entanto, os estudos em animais não são suficientes para excluir um efeito teratogénico da carbamazepina.
Carcinogenicidade
Em ratos tratados com carbamazepina durante 2 anos, foi observado um aumento na incidência de tumores hepatocelulares em mulheres e tumores testiculares benignos em homens.A significância destes dados para o uso terapêutico de carbamazepina em humanos é atualmente desconhecida.
Genotoxicidade
A carbamazepina não foi genotóxica em vários estudos padrão de mutagenicidade em bactérias e mamíferos.
Toxidade reprodutiva
Em estudos em animais conduzidos em camundongos, ratos e coelhos, a administração oral de carbamazepina durante a organogênese resultou em aumento da mortalidade embriofetal e retardo do crescimento fetal em doses diárias associadas a toxicidade materna (superior a 200 mg / kg / dia). A carbamazepina demonstrou ser teratogênica em vários estudos em animais, especialmente em camundongos, no entanto, não tem nenhum ou tem apenas um potencial teratogênico mínimo em doses relevantes para humanos. Redução do crescimento de peso com doses maternas de 192 mg / kg / dia.
Fertilidade
Atrofia testicular e aspermatogênese relacionada à dose foram observadas em ratos tratados com carbamazepina em estudos de toxicidade crônica. A margem de segurança para este efeito é desconhecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos de 200 mg e 400 mg
Celulose microcristalina; carmelose sódica; sílica coloidal anidra; estearato de magnesio.
Filhos de xarope
Estearato de polietilenoglicol; celulose microcristalina / carmelose sódica; 70% de sorbitol (não cristalizável); para-hidroxibenzoato de metilo; propil parahidroxibenzoato; sacarina sódica; hidroxietilcelulose; ácido sórbico; propileno glicol; sabor de caramelo; água purificada.
Comprimidos de liberação modificada de 200 mg e 400 mg
Sílica coloidal anidra; dispersão aquosa de etilcelulose; celulose microcristalina; dispersão de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; croscarmelose de sódio; talco; hipromelose; óleo de rícino polihídrico hidrogenado; óxido de ferro vermelho; óxido de ferro amarelo; dióxido de titânio.
Comprimidos mastigáveis de 100 mg
Sílica coloidal anidra; sabor menta-cereja; eritrosina; geléia; glicerol; estearato de magnesio; amido de milho; carboximetil A de amido de sódio; ácido esteárico; sacarose por compressão.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Tablets: 2 anos
Comprimidos de liberação modificada: 1 ano
Comprimidos mastigáveis: 3 anos
Xarope: 3 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Xarope: proteger do calor e da luz.
Comprimidos convencionais: proteger da umidade.
Comprimidos de liberação modificada: proteger da umidade - armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Comprimidos mastigáveis: conservar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos de Tegretol 200 mg: blister de PVC / PE / PVDC, 50 comprimidos
Comprimidos de Tegretol 400 mg: blister de PVC / PE / PVDC, 30 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de Tegretol 200 mg: blisters de PVC / PCTFE e PVC / PE / PVDC, 30 comprimidos
Comprimidos de liberação modificada de Tegretol 400 mg: blisters de PVC / PCTFE e PVC / PE / PVDC, 30 comprimidos
Tegretol 100 mg comprimidos para mastigar: blisters de PVC e PVC / PCTFE, 28 comprimidos
Tegretol 20 mg / ml Xarope: frasco de vidro escuro de 250 ml
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos de TEGRETOL 200 mg AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg comprimidos AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberação modificada AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberação modificada AIC n. 020602052
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg comprimidos para mastigar AIC n. 020602064
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos de TEGRETOL 200 mg
Autorização: 19.02.1966 Renovação: 01.06.2010
Comprimidos de TEGRETOL 400 mg
Autorização: 16.03.1983 Renovação: 01.06.2010
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 200 mg
Autorização: 01.09.1989 Renovação: 01.06.2010
Comprimidos de liberação modificada de TEGRETOL 400 mg
Autorização: 01.09.1989 Renovação: 01.06.2010
TEGRETOL Crianças 20 mg / ml Xarope
Autorização: 13.06.1979 Renovação: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg comprimidos para mastigar
Autorização: 31.07.1998 Renovação: 01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
05/2015
