Ingredientes ativos: Felodipina
Prevex 5 mg comprimidos de liberação prolongada
Prevex 10 mg comprimidos de liberação prolongada
Indicações Por que se usa o Prevex? Para que serve?
Derivado da diidropiridina com atividade anti-hipertensiva e antianginal.
Hipertensão. Angina de peito estável
Contra-indicações Quando Prevex não deve ser usado
Gravidez; hipersensibilidade conhecida à felodipina ou a qualquer um dos excipientes; insuficiência cardíaca não compensada; infarto agudo do miocárdio; angina de peito instável; obstrução valvar hemodinamicamente significativa; obstrução dinâmica do fluxo cardíaco, choque cardiogênico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Prevex
O felodipino pode causar o aparecimento de hipotensão significativa, resultando em taquicardia, o que pode causar isquemia miocárdica em pacientes predispostos.
O felodipino deve ser usado com cautela em pacientes com predisposição para desenvolver taquicardia.
O felodipino é eliminado pelo fígado. Consequentemente, concentrações terapêuticas mais altas e uma resposta superior podem ser esperadas em pacientes com função hepática claramente reduzida (ver também a seção DOSE, MODO E TEMPO DE ADMINISTRAÇÃO).
Hiperplasia gengival leve foi relatada em pacientes com gengivite / periodontite acentuada. Essa hiperplasia pode ser evitada ou revertida por "higiene dental cuidadosa
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Prevex
Interações enzimáticas
A felodipina é metabolizada no fígado pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Os inibidores e indutores do CYP3A4 podem afetar as concentrações plasmáticas da felodipina.
Interações que causam um aumento na concentração plasmática de felodipina
Inibidores enzimáticos do citocromo P450 3A4, como cimetidina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol, drogas anti-HIV / inibidores de protease (por exemplo, ritonavir) e certos flavonóides presentes no suco de toranja, mostraram causar aumento nas concentrações plasmáticas de felodipina.
Interações que causam diminuição da concentração plasmática de felodipina. Os indutores enzimáticos do citocromo P450 3A4, como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos, efavirenz, nevirapina e Hypericum Perforatum (hipericão) podem levar à diminuição das concentrações plasmáticas de felodipina.
Outras interações
Ciclosporina: Felodipina não produz alterações nas concentrações plasmáticas de ciclosporina.
Tacrolímus: o felodipino pode aumentar a concentração de tacrolímus. Quando tomados em conjunto, as concentrações séricas de tacrolímus devem ser controladas e a posologia de tacrolímus pode necessitar de ser ajustada.
Avisos É importante saber que:
Prevex contém lactose, por isso, em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento.
Fertilidade, gravidez e lactação
Gravidez: Prevex não deve ser usado durante a gravidez.
Amamentação: o felodipino é detectado no leite materno. No entanto, se a mãe toma doses terapêuticas durante a amamentação, é improvável que esse medicamento afete o bebê.
Fertilidade: Não há dados disponíveis sobre a fertilidade do paciente.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes devem saber como reagem ao tratamento com felodipina antes de conduzirem ou utilizarem máquinas, uma vez que podem ocorrer tonturas ou fadiga esporadicamente.
Dosagem e método de uso Como usar Prevex: Dosagem
Hipertensão
A dose deve ser ajustada individualmente.
O tratamento pode começar com uma dose de 5 mg uma vez ao dia. Quando necessário, a dose pode ser reduzida para 2,5 mg ou aumentada para 10 mg por dia com base na resposta do paciente. Se necessário, outro anti-hipertensivo pode ser adicionado.
A dose de manutenção usual é de 5 mg uma vez ao dia.
Insuficiência hepática
Pacientes com insuficiência hepática podem ter concentrações plasmáticas elevadas de felodipina e podem responder ao tratamento com doses mais baixas (ver seção Precauções de uso).
Angina de peito
A dose deve ser ajustada individualmente.
O tratamento deve ser iniciado com uma dose de 5 mg uma vez ao dia e deve ser aumentada para 10 mg uma vez ao dia conforme necessário.
População idosa O tratamento deve começar com a menor dose disponível.
Insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.
População pediátrica
A experiência adquirida em estudos clínicos sobre o uso de felodipina em pacientes hipertensos pediátricos é limitada.
Administração
O comprimido deve ser tomado de manhã, engolido inteiro com água e não deve ser partido, esmagado ou mastigado para manter as propriedades de libertação sustentada. Os comprimidos podem ser tomados com o estômago vazio ou após uma refeição ligeira com baixo teor de gordura ou hidratos de carbono.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Prevex
Sintomas: a sobredosagem pode causar vasodilatação periférica excessiva, com hipotensão acentuada e às vezes bradicardia.
Tratamento: carvão ativado, se necessário, realizar lavagem gástrica.
Se ocorrer hipotensão grave, deve ser instituído tratamento sintomático.
Coloque o paciente em decúbito dorsal com os membros inferiores elevados.
Em caso de bradicardia concomitante, 0,5-1 mg de atropina deve ser administrado por via intravenosa.
Se isso não for suficiente, aumente o volume infundindo soluções fisiológicas (soro fisiológico, glicose ou dextrana). Se as medidas descritas acima forem insuficientes, drogas simpatomiméticas com efeito predominante sobre os receptores α1-adrenérgicos podem ser administradas.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Prevex
A felodipina pode causar rubor, dor de cabeça, palpitações, tonturas, fadiga.
Estas reações, que geralmente aparecem no início do tratamento ou quando a dose administrada é aumentada, são geralmente transitórias e diminuem de intensidade com o tempo.
O felodipino também pode causar edema de tornozelo dependente da dose, induzido pela vasodilatação pré-capilar e não relacionado à retenção generalizada de líquidos.
Com base na experiência adquirida em estudos clínicos, 2% dos pacientes interromperam o tratamento devido ao aparecimento de edema no tornozelo.
Hiperplasia gengival leve foi observada em pacientes com gengivite / periodontite pronunciada. Esta hiperplasia pode ser evitada ou tratada com "higiene oral cuidadosa. Náusea, dor abdominal, erupção cutânea, taquicardia, hipotensão, tontura, parestesia, prurido, astenia, edema periférico também foram relatados. Artralgia e mialgia foram relatadas raramente., Urticária, vômitos, síncope, casos de impotência e distúrbios da esfera sexual. Muito raramente foram relatados reações de hipersensibilidade (por exemplo, angioedema e febre), aumento das enzimas hepáticas, fotossensibilidade, vasculite leucocitoclástica, necessidade frequente de urinar.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
É importante informar o médico ou farmacêutico de qualquer efeito indesejável, mesmo que não descrito no folheto informativo.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
ATENÇÃO: não use o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem. Esta data refere-se à embalagem intacta e devidamente armazenada.
Armazenar abaixo de 30 ° C.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Outra informação
Composição
Prevex 5 mg comprimidos de liberação prolongada
Um comprimido de liberação prolongada contém:
ingrediente ativo: felodipina 5 mg.
O comprimido de Prevex 5 mg é rosa, circular, biconvexo, gravado com "A / Fm" numa das faces e "5" na outra face, com 9 mm de diâmetro.
Excipientes: óleo de rícino hidrogenado 40 polioxilado; hidroxipropilcelulose; galato de propilo; hipromelose; silicato de sódio e alumínio; celulose microcristalina; lactose anidra; estearil fumarato de sódio; polietilenoglicol 6000; dióxido de titânio E171; óxido de ferro E172; cera de Carnauba; água purificada.
Prevex 10 mg comprimidos de liberação prolongada
Um comprimido de liberação prolongada contém:
ingrediente ativo: felodipina 10 mg.
O comprimido de Prevex 10 mg é castanho avermelhado, circular, biconvexo, com a gravação "A / FE" numa das faces e "10" na outra face, com 9 mm de diâmetro.
Excipientes: óleo de rícino hidrogenado 40 polioxilado; hidroxipropilcelulose; galato de propilo; hipromelose; silicato de sódio e alumínio; celulose microcristalina; lactose anidra; estearil fumarato de sódio; polietilenoglicol 6000; dióxido de titânio E171; óxido de ferro E176; cera de Carnauba; água purificada.
Forma farmacêutica e conteúdo
Comprimidos de liberação prolongada de Prevex 5 mg:
28 comprimidos de liberação prolongada de 5 mg.
Comprimidos de liberação prolongada de Prevex 10 mg:
14 comprimidos de liberação prolongada de 10 mg.
28 comprimidos de liberação prolongada de 10 mg - EMBALAGEM NÃO MERCADO.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ANTERIOR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Prevex 5 mg comprimidos de liberação prolongada
Cada comprimido contém 5 mg de felodipina.
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 28 mg de lactose e 5 mg de hidroxiestearato de macrogolglicerol.
Prevex 10 mg comprimidos de liberação prolongada
Cada comprimido contém 10 mg de felodipina.
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 28 mg de lactose e 10 mg de hidroxiestearato de macrogolglicerol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Prevex 5 mg comprimidos de liberação prolongada
O comprimido é rosa, circular, biconvexo, gravado com A / Fm de um lado e 5 do outro lado, com um diâmetro de 9 mm.
Prevex 10 mg comprimidos de liberação prolongada
O comprimido é castanho avermelhado, circular, biconvexo, com A / FE gravado numa das faces e 10 na outra face, com 9 mm de diâmetro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão
Angina de peito estável
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Hipertensão
A dose deve ser ajustada individualmente. O tratamento pode ser iniciado com uma dose de 5 mg uma vez ao dia. Quando necessário, a dose pode ser reduzida para 2,5 mg ou aumentada para 10 mg por dia com base na resposta do paciente. Se necessário, outro anti-hipertensivo pode ser adicionado. A dose de manutenção usual é de 5 mg uma vez ao dia.
Angina de peito
A dose deve ser ajustada individualmente. O tratamento deve ser iniciado com uma dose de 5 mg uma vez ao dia e, se necessário, aumentada para 10 mg uma vez ao dia.
População idosa
O tratamento inicial com a menor dose disponível deve ser considerado
Insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência hepática
Os doentes com compromisso hepático podem ter concentrações plasmáticas elevadas de felodipina e podem responder ao tratamento com doses mais baixas (ver secção 4.4).
População pediátrica
A experiência de ensaios clínicos com a utilização de felodipina em doentes hipertensos pediátricos é limitada (ver secções 5.1 e 5.2).
Método de administração
Os comprimidos devem ser tomados de manhã e engolidos com água. Para manter as propriedades de liberação prolongada, os comprimidos não devem ser divididos, esmagados ou mastigados. Os comprimidos podem ser tomados sem alimentos ou após uma refeição ligeira com baixo teor de gordura ou hidratos de carbono.
04.3 Contra-indicações
• Gravidez
• Hipersensibilidade à felodipina ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
• Insuficiência cardíaca não compensada
• Infarto agudo do miocárdio
• Angina de peito instável
• Obstrução da válvula cardíaca hemodinamicamente significativa
• Obstrução dinâmica do fluxo cardíaco
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A eficácia e segurança da felodipina no tratamento de emergências hipertensivas não foram estudadas.
O felodipino pode causar o aparecimento de hipotensão significativa, resultando em taquicardia, o que pode causar isquemia miocárdica em pacientes suscetíveis.
O felodipino é eliminado pelo fígado. Consequentemente, podem ser esperadas concentrações terapêuticas mais elevadas e uma resposta superior em doentes com função hepática claramente reduzida (ver secção 4.2).
A administração concomitante de medicamentos que induzem ou inibem significativamente as enzimas CYP3A4 resulta numa diminuição ou aumento acentuado dos níveis plasmáticos de felodipina, respetivamente. A administração concomitante deve, portanto, ser evitada (ver secção 4.5).
Prevex contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Prevex contém óleo de rícino, que pode causar dores de estômago e diarreia.
Aumento gengival leve foi relatado em pacientes com gengivite / periodontite acentuada. Esse aumento pode ser evitado ou revertido com "cuidadosa higiene dental.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A felodipina é metabolizada no fígado pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). A administração concomitante com substâncias que interferem com as enzimas do CYP3A4 pode afetar as concentrações plasmáticas da felodipina.
Interações enzimáticas
Os inibidores e indutores da isoenzima 3A4 do citocromo P450 podem afetar as concentrações plasmáticas da felodipina.
Interações que causam um aumento na concentração plasmática de felodipina
Os inibidores enzimáticos da enzima CYP3A4 demonstraram causar aumento das concentrações plasmáticas de felodipina.
A Cmax e a AUC da felodipina aumentaram 8 vezes e 6 vezes, respetivamente, quando a felodipina foi administrada com o inibidor potente do CYP3A4 itraconazol. Quando a felodipina e a eritromicina foram co-administradas, a Cmax e a AUC da felodipina aumentaram cerca de 2,5 vezes. A cimetidina aumentou a Cmax e a AUC da felodipina em aproximadamente 55%. A combinação com inibidores potentes do CYP3A4 deve ser evitada.
Em caso de eventos adversos clinicamente significativos devido à exposição elevada à felodipina quando administrada em combinação com inibidores potentes do CYP3A4, deve-se considerar o ajuste da dose da felodipina e / ou descontinuação do inibidor do CYP3A4.
Exemplos:
• Cimetidina
• Eritromicina
• Itraconazol
• Cetoconazol
• Inibidores anti-HIV / prótese (por exemplo, ritonavir)
• Certos flavonóides presentes no suco de toranja
Os comprimidos de felodipina não devem ser tomados com sumo de toranja.
Interações que causam uma diminuição na concentração plasmática de felodipina
Foi demonstrado que os indutores enzimáticos do sistema do citocromo P4503A4 causam diminuição das concentrações plasmáticas de felodipina.
Quando a felodipina foi administrada concomitantemente com carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital, a Cmax e a AUC da felodipina diminuíram 82% e 96%, respetivamente. A associação com indutores potentes do CYP3A4 deve ser evitada.
Em caso de falta de eficácia devido à exposição reduzida à felodipina, quando administrado com indutores potentes do CYP3A4, deve ser considerado o ajuste da dose da felodipina e / ou a descontinuação do indutor do CYP3A4.
Exemplos:
• Fenitoína
• Carbamazepina
• Rifampicina
• Barbitúricos
• Efavirenz
• nevirapina
• Hypericum perforatum (erva de São João)
Outras interações
Tacrolímus: o felodipino pode aumentar a concentração de tacrolímus. Quando administrados em conjunto, as concentrações séricas de tacrolímus devem ser monitorizadas e a posologia de tacrolímus pode precisar de ser ajustada.
Ciclosporina: Felodipina não produz alterações nas concentrações plasmáticas de ciclosporina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A felodipina não deve ser usada durante a gravidez. Efeitos sobre o desenvolvimento fetal que se pensa serem devidos à ação farmacológica da felodipina foram relatados em estudos pré-clínicos de toxicidade reprodutiva.
Hora da alimentação
A felodipina foi detectada no leite materno, devido à falta de dados sobre o efeito potencial no recém-nascido; o tratamento não é recomendado durante a lactação.
Fertilidade
Não há dados disponíveis sobre os efeitos da felodipina na fertilidade dos pacientes. Num estudo pré-clínico de toxicidade reprodutiva em ratos (ver secção 5.3), foram notificados efeitos no desenvolvimento fetal mas nenhum efeito na fertilidade com doses próximas das terapêuticas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A felodipina tem efeitos ligeiros a moderados na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se os doentes a tomar felodipina sofrem de cefaleias, náuseas, tonturas ou fadiga, a capacidade de reação pode ser prejudicada. Recomenda-se precaução especial no início do tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A felodipina pode causar rubor, dor de cabeça, palpitações, tonturas e fadiga. A maioria dessas reações é dose-dependente e aparece no início do tratamento ou após um aumento da dose. Caso ocorram, essas reações são geralmente transitórias e diminuem com o tempo.
Os pacientes tratados com felodipina podem apresentar edema de tornozelo dose-dependente. Isso se deve à vasodilatação pré-capilar e não está relacionado a nenhuma retenção generalizada de água.
Aumento gengival leve foi relatado em pacientes com gengivite / periodontite acentuada. Esse aumento pode ser evitado ou revertido com "cuidadosa higiene dental.
Tabela de reações adversas
As reações adversas listadas abaixo foram identificadas durante os ensaios clínicos e na fase de pós-comercialização.
As seguintes definições de frequência são usadas:
Muito comum ≥1 / 10
Comum ≥1 / 100,
Incomum ≥1 / 1.000,
Raro ≥1 / 10.000,
Muito raro
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas
A sobredosagem pode causar vasodilatação periférica excessiva, com hipotensão acentuada e, por vezes, bradicardia.
Tratamento se justificado: carvão vegetal ativado, lavagem gástrica se realizada dentro de uma hora após a ingestão.
Se ocorrer hipotensão grave, deve ser instituído tratamento sintomático.
O paciente deve ser colocado em decúbito dorsal com as pernas levantadas. Em caso de bradicardia concomitante, 0,5-1 mg de atropina deve ser administrado por via intravenosa. Se isso não for suficiente, o volume de sangue deve ser aumentado por infusão, por ex. glicose, solução salina ou dextrano).
Se as medidas descritas acima forem insuficientes, podem ser administrados medicamentos simpatomiméticos com efeito predominante sobre os receptores adrenérgicos? 1.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores dos canais de cálcio, derivados de dihidropiridina
Código ATC: C08CA02
Mecanismo de ação
O felodipino é um bloqueador dos canais de cálcio vascular altamente seletivo, que reduz a pressão arterial ao reduzir a resistência vascular sistêmica. Devido ao seu alto grau de seletividade no músculo liso arteriolar, a felodipina, em doses terapêuticas, não tem efeito direto na contratilidade e condução cardíaca.
Como não há efeito no músculo liso da parede venosa ou no controle adrenérgico vasomotor, o felodipino não está associado à hipotensão ortostática.
O felodipino tem um efeito natriurético / diurético moderado e não causa retenção de água.
Efeitos farmacodinâmicos
A felodipina é eficaz em todas as fases da hipertensão. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros anti-hipertensivos, por exemplo, com beta-bloqueadores, diuréticos ou inibidores da ECA, a fim de obter um maior efeito anti-hipertensivo. O felodipino é eficaz na redução da pressão arterial sistólica (PAS) e da pressão arterial diastólica (PAD) e pode ser usado no tratamento da hipertensão sistólica isolada.
O felodipino tem efeito antianginal e anti-isquêmico devido à melhora do equilíbrio entre oferta e demanda de oxigênio. A redução da resistência vascular coronariana e o aumento do fluxo coronariano e do suprimento de oxigênio pela felodipina são devidos à dilatação das artérias epicárdicas e arteríolas.
A redução da pressão arterial sistêmica causada pela felodipina leva à diminuição da pós-carga ventricular esquerda e à diminuição da demanda miocárdica de oxigênio.
O felodipino melhora a tolerância ao exercício e reduz os ataques de angina em pacientes com angina de peito estável por esforço. O felodipino pode ser usado sozinho ou em combinação com um betabloqueador em pacientes com angina de peito estável.
Efeitos hemodinâmicos
O principal efeito hemodinâmico da felodipina é uma redução na resistência vascular periférica total, resultando em uma diminuição da pressão arterial. Esses efeitos são dependentes da dose. Geralmente, há uma diminuição da pressão arterial duas horas após a primeira dose oral e essa diminuição persiste. por pelo menos 24 horas, com uma relação vale / pico superior a 50%.
As concentrações plasmáticas de felodipino estão diretamente relacionadas à redução da resistência vascular periférica e da pressão arterial.
Efeitos cardíacos
Em doses terapêuticas, a felodipina não tem efeito na contratilidade cardíaca, condução atrioventricular ou refratariedade.
O tratamento anti-hipertensivo com felodipina está associado a uma regressão significativa da hipertrofia ventricular esquerda pré-existente.
Efeitos renais
O felodipino tem efeito natriurético e diurético devido à redução da reabsorção tubular do sódio filtrado. A felodipina não modifica a excreção diária de potássio. A resistência vascular renal é reduzida pela felodipina.
O felodipino não afeta a excreção urinária de albumina.
Em pacientes tratados com ciclosporina, após o transplante renal, a felodipina reduz a pressão arterial, melhora o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração glomerular. O felodipino também é capaz de melhorar a função do rim transplantado precocemente.
Eficácia clínica
No ensaio clínico HOT (tratamento ideal de hipertensão) com felodipina como terapia de base, a correlação entre os principais eventos cardiovasculares (por exemplo, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte por causas cardiovasculares) e três níveis de pressão arterial diastólica alvo ≤90 foi investigada. MmHg, ≤ 85 mmHg e ≤80 mmHg e a pressão arterial alcançada com felodipino.
Um total de 18.790 pacientes hipertensos (PAD 100-115 mmHg) com idades entre 50 e 80 anos foram acompanhados por um período médio de 3,8 anos (variação 3,3-4,9). O felodipino foi administrado em monoterapia ou em combinação com um bloqueador beta e / ou inibidor da ECA e / ou diurético. O estudo demonstrou o benefício de reduzir PAS e PAD a níveis de 139 e 83 mmHg, respectivamente.
Com base no estudo STOP-2 (estudo sueco em pacientes idosos com hipertensão-2) conduzido em 6.614 pacientes com idade entre 70 e 84 anos, os antagonistas de cálcio da classe das diidropiridinas (felodipina e isradipina) demonstraram o mesmo efeito preventivo na mortalidade cardiovascular. e morbidade de outras classes de medicamentos anti-hipertensivos comumente usados, como inibidores da ECA, betabloqueadores e diuréticos.
População pediátrica
A experiência clínica do uso de felodipina em pacientes pediátricos hipertensos é limitada. Em um estudo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, de três semanas em crianças de 6 a 16 anos com hipertensão primária, o efeito anti-hipertensivo da felodipina 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) e 10 mg (n = 31) administrado uma vez por dia foi comparado com placebo (n = 35) O estudo não conseguiu demonstrar a eficácia da felodipina na redução da pressão arterial em crianças com 6 e 16 anos (ver secção 4.2).
Os efeitos a longo prazo da felodipina no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram estudados. Além disso, a eficácia da terapia anti-hipertensiva de longo prazo com felodipina como terapia na infância para a redução da morbidade e mortalidade cardiovascular na idade adulta não foi estabelecida.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral dos comprimidos de liberação prolongada, a felodipina é completamente absorvida pelo trato gastrointestinal. A biodisponibilidade sistêmica da felodipina é de aproximadamente 15% e é independente da dose dentro do intervalo terapêutico.
Os comprimidos de liberação prolongada resultam em uma fase de absorção prolongada da felodipina. Isso resulta em uma curva de concentração plasmática uniforme e concentrações terapêuticas ainda presentes 24 horas após a administração. As concentrações plasmáticas máximas (tmax) com a forma de liberação prolongada são atingidas após 3-5 horas. A taxa, mas não a extensão da absorção da felodipina, aumenta com a ingestão de alimentos ricos em gordura.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 99%, predominantemente com a fração de albumina. O volume de distribuição no estado estacionário é de 10 l / kg.
Biotransformação
A felodipina é extensamente metabolizada no fígado pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e todos os metabolitos identificados são inativos.
A felodipina é um medicamento de depuração elevada, a depuração sanguínea média é de 1200 ml / min. Nenhum acúmulo significativo ocorre durante tratamentos prolongados.
Pacientes idosos e aqueles com função hepática comprometida têm, em média, concentrações plasmáticas mais altas de felodipina do que pacientes mais jovens. A farmacocinética da felodipina não se altera em pacientes com insuficiência renal, incluindo indivíduos em hemodiálise.
Eliminação
A semivida média de eliminação da felodipina é de aproximadamente 25 horas e o estado de equilíbrio é atingido após 5 dias Durante o tratamento prolongado não há risco de acumulação. Cerca de 70% da dose administrada é excretada na forma de metabolitos na urina, a fração restante é excretada nas fezes.
Menos de 0,5% da dose administrada é encontrada inalterada na urina.
Linearidade / Não linearidade
As concentrações plasmáticas são diretamente proporcionais à dose dentro da faixa terapêutica de 2,5-10 mg.
População pediátrica
Num estudo farmacocinético de dose única (5 mg de felodipina de libertação prolongada) com um número limitado de crianças dos 6 aos 16 anos (n = 12), não houve correlação aparente entre a idade e AUC, C felodipina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxidade reprodutiva
Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em ratos tratados com felodipina, observou-se prolongamento do tempo de parto conduzindo a dificuldade no trabalho de parto nos grupos de dose média e alta, aumento de mortes fetais e mortes pós-natais precoces. Estes efeitos foram atribuídos ao efeito inibitório da felodipina na contratilidade uterina em doses elevadas.Nenhum efeito na fertilidade foi observado quando foram administradas aos ratos doses na gama terapêutica.
Estudos de reprodução em coelhos mostraram aumento reversível e relacionado à dose das glândulas mamárias em mães e anormalidades digitais relacionadas à dose em fetos. Essas anormalidades foram encontradas quando a felodipina foi administrada durante os primeiros estágios do desenvolvimento fetal (antes do 15º dia de gravidez). Uma posição anormal da falange distal foi observada em um estudo de reprodução em macacos.
Não há outros achados pré-clínicos preocupantes e os resultados reprodutivos são considerados relacionados à ação farmacológica da felodipina quando administrada a animais normotensos. A relevância clínica desses achados para pacientes recebendo felodipina é desconhecida. No entanto, com base nos achados. informações do banco de dados para a segurança do paciente Nenhum caso de anormalidade da falange foi relatado em fetos / neonatos expostos à felodipina no útero.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Hidroxipropilcelulose
Hipromelose 50 mPa • s
Hipromelose 10.000 mPa • s
Lactose anidra
hidroxiestearato de macrogolglicerol
Celulose microcristalina
Galato de propil
Silicato de sódio e alumínio
Estearil fumarato de sódio
Revestimento
Cera de Carnauba
Óxido de ferro marrom-avermelhado (E 172)
Óxido de ferro amarelo (E 172)
Hipromelose 6 mPa • s
Macrogol 6000
Dióxido de titânio (E 171)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
PVC / PVDC ou bolhas de alumínio
Prevex 5 mg comprimidos de liberação prolongada
Tamanhos de embalagem: 1 blister de 28 comprimidos ou 2 blisters de 14 comprimidos ou 4 blisters de 7 comprimidos
Prevex 10 mg comprimidos de liberação prolongada
Tamanhos de embalagem: 1 blister de 14 comprimidos ou 1 blister de 28 comprimidos ou 2 blisters de 14 comprimidos ou 4 blisters de 7 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Simesa S.p.A.
Palácio Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
027372010 "5 MG COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO ESTENDIDO" 28 COMPRIMIDOS
027372022 "10 MG COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO ESTENDIDO" 14 COMPRIMIDOS
027372034 "10 MG COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO ESTENDIDO" 28 COMPRIMIDOS
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 17 de dezembro de 1991
Data da renovação mais recente: 2 de janeiro de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
17 de junho de 2017
