Ingredientes ativos: Atorvastatina
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Arkas é usado? Para que serve?
ARKAS pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como estatinas, que regulam os níveis de lipídios (gordura).
ARKAS é usado para reduzir os níveis de lipídios no sangue, conhecidos como colesterol e triglicerídeos, quando uma dieta com baixo teor de gordura e mudanças no estilo de vida não tiveram sucesso. Se você tem alto risco de doença cardiovascular, ARKAS também pode ser usado para reduzir esse risco, mesmo que seus níveis de colesterol estejam normais. Uma dieta padrão para reduzir o colesterol deve ser mantida durante o tratamento.
Contra-indicações Quando Arkas não deve ser usado
Não tome ARKAS
- se tem alergia à atorvastatina ou a medicamentos semelhantes usados para baixar os níveis de lípidos no sangue ou a qualquer outro componente deste medicamento
- listado no parágrafo 6.
- Se tem ou já teve doença hepática.
- Se os resultados dos testes de função hepática mostraram valores inexplicavelmente alterados.
- Se for uma mulher em idade fértil e não estiver a usar um método contraceptivo fiável.
- Se está grávida ou planeia engravidar.
- Se você está amamentando.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Arkas
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ARKAS.
Abaixo estão as razões pelas quais ARKAS pode não ser adequado para você:
- se teve história de acidente vascular cerebral com hemorragia cerebral ou se tem pequenas bolsas de líquido no cérebro de um acidente vascular cerebral anterior.
- Se você tem problemas renais.
- Se tiver uma glândula tiróide com mau funcionamento (hipotiroidismo).
- Se teve dores musculares repetidas ou inexplicáveis, história pessoal ou familiar de problemas musculares. Além disso, informe o seu médico ou farmacêutico se você tiver fraqueza muscular constante. Testes e medicamentos adicionais podem ser necessários para diagnosticar e tratar essa condição.
- Se já teve problemas musculares anteriores durante o tratamento com outros medicamentos hipolipemiantes (por exemplo, outros medicamentos da classe das estatinas ou dos fibratos).
- Se você bebe regularmente grandes quantidades de álcool.
- Se você tem história de doença hepática na história médica.
- Se você tem mais de 70 anos.
Enquanto estiver a tomar este medicamento, o seu médico irá verificar cuidadosamente se tem diabetes ou se corre o risco de desenvolver diabetes.Se você tem níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, está acima do peso e tem pressão alta, provavelmente corre o risco de desenvolver diabetes.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ARKAS
- Se sofre de insuficiência respiratória grave.
Se algum destes se aplicar a si, o seu médico terá de efectuar uma análise ao sangue antes e possivelmente durante o tratamento com ARKAS para prever o risco de efeitos secundários relacionados com os músculos. Sabe-se que o risco de efeitos secundários relacionados com os músculos (por ex. Rabdiomólise) aumenta quando certos medicamentos são tomados ao mesmo tempo (ver secção 2 “Outros medicamentos e ARKAS”).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Arkas
Outros medicamentos e ARKAS
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem alterar o efeito de ARKAS ou o efeito desses medicamentos pode ser alterado por ARKAS. Esse tipo de interação pode reduzir o efeito de um ou de ambos os medicamentos. Alternativamente, pode aumentar o risco ou a gravidade dos efeitos colaterais, incluindo uma doença debilitante muscular conhecida como rabdiomólise, descrita na Seção 4.
- Medicamentos usados para alterar a forma como o sistema imunológico funciona, por ex. ciclosporina.
- Alguns antibióticos ou antifúngicos, por exemplo. eritromicina, claritromicina, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol, rifampicina, ácido fusídico.
- Outros medicamentos usados para regular os níveis de lipídios, por exemplo. gemfibrozil, outros fibratos, colestipol.
- Alguns bloqueadores dos canais de cálcio usados para angina ou hipertensão, por exemplo, amlodipina, diltiazem; medicamentos para regular o ritmo cardíaco, por exemplo, digoxina, verapamil, amiodarona.
- Medicamentos usados para tratar o HIV, por exemplo, ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir etc.
- Outros medicamentos que interagem com ARKAS incluem ezetimiba (reduz o colesterol), varfarina (reduz a formação de coágulos sanguíneos), anticoncepcionais orais, estiripentol (um anticonvulsivante para tratar a epilepsia), cimetidina (para ácido estomacal e úlceras pépticas), fenazona (um analgésico) e antiácidos (produtos para indigestão contendo alumínio ou magnésio).
- Isso também se aplica a medicamentos que você pode comprar sem receita: erva de São João.
ARKAS com comida e bebida
Consulte a seção 3 para obter instruções sobre como tomar o ARKAS. Lembre-se do seguinte:
Suco de toranja
Não deve beber mais do que um ou dois copos pequenos de sumo de toranja por dia, uma vez que grandes quantidades de sumo de toranja podem alterar os efeitos de ARKAS.
Álcool
Evite beber muito álcool enquanto toma este medicamento. Consulte a Seção 2. "Avisos e precauções" para obter mais detalhes.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Você não deve usar ARKAS se estiver grávida ou planejando engravidar. Não deve usar ARKAS se pensa que pode engravidar, a menos que esteja a usar um método contraceptivo eficaz.
Não tome ARKAS se estiver amamentando.
A segurança de ARKAS durante a gravidez e amamentação ainda não foi comprovada.Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
O medicamento normalmente não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, não conduza se este medicamento afetar a sua capacidade de conduzir. Não use ferramentas ou máquinas se a sua capacidade de usá-los estiver prejudicada por este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Arkas: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Antes de iniciar o tratamento, o seu médico irá colocá-lo em uma dieta baixa em colesterol, que deve ser continuada durante o tratamento com ARKAS.
A dose usual de ARKAS é de 10 mg uma vez ao dia em adultos e crianças a partir dos 10 anos de idade. Se necessário, esta dose pode ser aumentada pelo seu médico até atingir a dose de que necessita. O seu médico ajustará a dosagem em intervalos de 4 ou mais semanas. A dose máxima de ARKAS é de 80 mg uma vez por dia em adultos e 20 mg uma vez por dia em crianças.
Os comprimidos de ARKAS devem ser engolidos inteiros com um copo de água e podem ser tomados a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos, no entanto, tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias.
A duração do tratamento com ARKAS é determinada pelo médico.
Consulte o seu médico se achar que o efeito de ARKAS é muito forte ou muito fraco.
Overdose O que fazer se você tiver ingerido muito Arkas
Se você tomar mais ARKAS do que deveria
Se acidentalmente tomar muitos comprimidos de ARKAS (mais do que a sua dose normal), contacte o seu médico ou o hospital mais próximo para aconselhamento.
Se você esquecer de levar ARKAS
Se se esquecer de tomar uma dose, tome a próxima dose na altura certa.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar ARKAS
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento ou se quiser interromper o tratamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Arkas
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se ocorrer algum dos seguintes efeitos secundários graves, pare de tomar os comprimidos e contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao serviço de urgência mais próximo.
Raro: afeta 1 a 10 usuários em 10.000:
- Reação alérgica grave que causa inchaço da face, língua e traqueia com possíveis consequências respiratórias graves.
- Condição grave caracterizada por descamação intensa e inchaço da pele, bolhas com envolvimento da pele, boca, olhos e órgãos genitais e febre. Erupção cutânea grave caracterizada por manchas rosa-avermelhadas principalmente nas palmas das mãos ou na planta dos pés, com possível formação de bolhas.
- Fraqueza muscular, sensibilidade ou dor, especialmente se você não se sentir bem ou tiver febre ao mesmo tempo, possivelmente como resultado de uma ruptura muscular anormal com risco de vida e que pode levar a problemas renais.
Muito raro: afeta menos de 1 em 10.000 usuários:
- Sangramento ou hematomas inesperados ou incomuns podem ser indicativos de um problema de fígado. Consulte seu médico o mais rápido possível.
Outros efeitos colaterais relatados com ARKAS são
Os efeitos colaterais comuns (afetam 1 a 10 usuários em 100) são:
- Inflamação das vias nasais, dor de garganta, sangramento nasal
- Reações alérgicas
- Aumento dos níveis de açúcar no sangue (se você tem diabetes, monitore de perto os níveis de açúcar no sangue), aumento da creatina quinase no sangue
- Dor de cabeça
- Náusea, prisão de ventre, vento, indigestão, diarreia
- Dor nas articulações, dores musculares e nas costas
- Resultados do exame de sangue mostrando possível mau funcionamento do fígado
Os efeitos colaterais incomuns (afetam 1 a 10 usuários em 1.000) são:
- Anorexia (perda de apetite), ganho de peso, níveis baixos de açúcar no sangue (se você tem diabetes, mantenha um controle rigoroso dos seus níveis de açúcar no sangue).
- Pesadelos, insônia
- Tontura, dormência ou formigamento nos dedos dos pés e nas mãos, diminuição da sensibilidade à dor ou toque, paladar alterado, perda de memória
- Visão embaçada
- Tocando em meus ouvidos ou cabeça
- Vômitos, arrotos, dor abdominal superior e inferior, pancreatite (inflamação do pâncreas que pode causar dor de estômago)
- Hepatite (inflamação do fígado)
- Erupção cutânea, erupção cutânea e coceira, urticária, queda de cabelo
- Dor no pescoço, fadiga muscular
- Fadiga, mal-estar, fraqueza, dor no peito, inchaço, especialmente nos tornozelos (edema), aumento da temperatura
- Testes de urina positivos para leucócitos
Os efeitos colaterais raros (afetam 1 a 10 usuários em 10.000) são:
- Mudanças na visão
- Sangramento ou hematoma inesperado
- Colestase (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos)
- Trauma nos tendões
Os efeitos colaterais muito raros (afetam menos de 1 usuário em 10.000) são:
- Reação alérgica - os sintomas podem incluir sibilos e dores no peito ou aperto no peito, inchaço das pálpebras, rosto, lábios, boca, língua ou garganta, dificuldade em respirar, colapso
- Perda de audição
- Ginecomastia (aumento das mamas em homens e mulheres)
Efeitos indesejáveis de frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- fraqueza muscular constante
Possíveis efeitos colaterais relatados com algumas estatinas (drogas do mesmo grupo):
- Dificuldade na esfera sexual
- Depressão
- Dificuldades respiratórias, incluindo tosse persistente e / ou falta de ar ou febre.
- Diabetes. Isso é mais provável se você tiver níveis elevados de açúcar e gordura no sangue, estiver acima do peso e tiver pressão alta. O seu médico irá monitorizá-lo enquanto estiver a tomar este medicamento.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Frasco de plástico: Não armazene acima de 25 ° C.
Blisters de Al / Al: não conservar acima de 30 ° C.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister ou na embalagem exterior após {exp.}. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que ARKAS
O ingrediente ativo é atorvastatina.
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido contém 10 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica).
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido contém 20 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica).
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido contém 40 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica).
Os outros componentes são: manitol, celulose microcristalina, crospovidona, carbonato de sódio, povidona K30, metionina e estearato de magnésio. O revestimento do comprimido revestido por película ARKAS contém hipromelose 6cP, dióxido de titânio (E171) e macrogol 6000.
Descrição da aparência do ARKAS e conteúdo da embalagem
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, biconvexos, ovais, com a gravação 10 numa das faces e A na outra.
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, biconvexos, ovais, com 20 marcados numa das faces e A na outra.
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, biconvexos, ovais, com 40 marcados numa das faces e A na outra.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ARKAS COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica).
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica).
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica). Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, biconvexos, ovais, com a gravação 10 numa das faces e A na outra.
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, biconvexos, ovais, com 20 marcados numa das faces e A na outra.
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, biconvexos, ovais, com 40 marcados numa das faces e A na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipercolesterolemia
ARKAS é indicado, além da dieta alimentar, para a redução dos níveis elevados de colesterol total (C-total),
lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apolipoproteína B e colesterol triglicerídeo em pacientes adultos, adolescentes e crianças a partir de 10 anos de idade com hipercolesterolemia primária incluindo hipercolesterolemia familiar (variante heterozigótica) ou hiperlipidemia combinada (mista) (correspondendo aos Tipos IIa e IIb da classificação de Fredrickson) quando a resposta à dieta e outras medidas não farmacológicas é inadequada.
ARKAS também é indicado para reduzir o colesterol total e o colesterol LDL em pacientes adultos com hipercolesterolemia familiar homozigótica como um adjuvante a outros tratamentos de redução de lipídios (por exemplo, aférese de LDL) ou se tais tratamentos não estiverem disponíveis.
Prevenção de doenças cardiovasculares
Prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes adultos considerados de alto risco para um primeiro evento cardiovascular (ver seção 5.1), como um complemento à correção de outros fatores de risco.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Antes de receber ARKAS, o paciente deve ser colocado em uma dieta padrão para redução do colesterol
você deve continuar esta dieta durante o tratamento com ARKAS.
A dosagem deve ser individualizada levando em consideração os níveis basais de colesterol LDL, o objetivo da terapia e a resposta do paciente.
A dose inicial usual é de 10 mg uma vez ao dia. Os ajustes de dosagem devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais. A dose máxima é de 80 mg uma vez ao dia.
Hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada (mista)
A maioria dos pacientes é monitorada com ARKAS na dose de 10 mg uma vez ao dia. A resposta terapêutica é evidente em duas semanas e a resposta terapêutica máxima é geralmente alcançada em 4 semanas. O efeito terapêutico é mantido durante o tratamento crônico.
Hipercolesterolemia familiar heterozigótica
Os pacientes devem iniciar o tratamento com ARKAS na dose de 10 mg / dia. A dosagem deve ser individualizada e ajustada a cada 4 semanas até 40 mg por dia. Depois disso, a dosagem pode ser aumentada para um máximo de 80 mg por dia ou um agente sequestrante de ácido biliar pode ser administrado junto com 40 mg de atorvastatina uma vez ao dia.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
Apenas dados limitados estão disponíveis (consulte a seção 5.1).
A posologia de atorvastatina em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica varia de 10 a 80 mg / dia (ver secção 5.1). A atorvastatina deve ser usada como adjuvante de outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) nesses pacientes ou se esses tratamentos não estiverem disponíveis.
Prevenção de doenças cardiovasculares
A dose de 10 mg / dia foi usada em estudos de prevenção primária. Para atingir os níveis de colesterol (LDL) exigidos pelas diretrizes atuais, podem ser necessárias dosagens mais altas.
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste de dose (ver secção 4.4).
Insuficiência hepática
ARKAS deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático (ver secções 4.4 e 5.2). ARKAS está contra-indicado em doentes com doença hepática activa (ver secção 4.3).
Uso em idosos
A eficácia e tolerabilidade em pacientes com mais de 70 anos de idade tratados com as doses recomendadas são semelhantes às observadas na população em geral.
Uso pediátrico
Hipercolesterolemia: O uso pediátrico deve ser reservado para médicos especializados no tratamento da hiperlipidemia pediátrica e os pacientes devem ser reavaliados regularmente para avaliar o progresso do tratamento.
A dose inicial recomendada em pacientes a partir dos 10 anos de idade é atorvastatina 10 mg por dia com um aumento até 20 mg / dia. Em pacientes pediátricos, a dose deve ser aumentada de acordo com a resposta individual e tolerabilidade. A informação de segurança para doentes pediátricos tratados com doses superiores a 20 mg, que é aproximadamente 0,5 mg / kg, é limitada.
A experiência em crianças com idade entre 6-10 anos é limitada (ver secção 5.1) .A atorvastatina não está indicada para o tratamento de doentes com menos de 10 anos de idade.
Para esta população de pacientes, outras formulações farmacêuticas podem ser mais adequadas.
Método de administração
ARKAS é um medicamento para ser administrado por via oral. Cada dose diária de atorvastatina é administrada em dose única e pode ser administrada a qualquer hora do dia, independentemente das refeições.
04.3 Contra-indicações
ARKAS é contra-indicado em pacientes:
- com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente do produto,
- com doença hepática ativa ou elevações inexplicáveis e persistentes das transaminases séricas, mais de 3 vezes o limite superior do normal,
- na gravidez, durante o aleitamento e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam medidas contraceptivas adequadas (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Efeitos hepáticos
Os testes de função hepática devem ser realizados antes do início do tratamento e periodicamente depois disso. Pacientes que apresentam sinais ou sintomas sugestivos de lesão hepática devem ser monitorados quanto à função hepática. Pacientes com transaminases elevadas devem ser monitorados para normalização dos valores.
Se persistir um aumento nas transaminases de mais de 3 vezes o LSN, recomenda-se a redução da dose ou descontinuação de ARKAS (ver secção 4.8).
ARKAS deve ser usado com cautela em pacientes que consomem grandes quantidades de álcool e / ou com histórico de doença hepática.
Prevenção de AVC por redução agressiva dos níveis de colesterol (estudo SPARCL)
Uma "análise post-hoc de subtipos de AVC em pacientes sem cardiomiopatia isquêmica (CHD) que tiveram um AVC ou um ataque isquêmico transitório recente (AIT), encontrou uma" maior incidência de AVC hemorrágico em pacientes que iniciaram o tratamento com atorvastatina 80 mg em comparação com o grupo placebo. O risco aumentado foi particularmente observado em pacientes com acidente vascular cerebral hemorrágico prévio ou infarto lacunar no início do estudo.
Para doentes com AVC hemorrágico anterior ou enfarte lacunar, a relação benefício / risco da utilização de atorvastatina 80 mg não é clara e o risco potencial de AVC hemorrágico deve ser cuidadosamente considerado antes de iniciar o tratamento (ver secção 5.1).
Efeitos nos músculos esqueléticos
A atorvastatina, como outros inibidores da HMG-CoA redutase, pode em raras ocasiões afetar o músculo esquelético e pode causar mialgia, miosite e miopatia que podem progredir para rabdomiólise, uma condição potencialmente fatal caracterizada por aumentos marcantes na creatina fosfoquinase (CPK). (> 10 vezes limite superior do normal), mioglobinemia e mioglobinúria, que pode causar insuficiência renal.
Antes do tratamento
A atorvastatina deve ser prescrita com cautela em pacientes com fatores predisponentes para rabdomiólise. O nível de creatina fosfoquinase (CPK) deve ser medido antes de iniciar o tratamento na presença das seguintes condições clínicas:
- Função renal prejudicada
- Hipotireoidismo
- História pessoal ou familiar de doenças musculares hereditárias
- História de toxicidade muscular com estatinas ou fibratos
- História de doença hepática e / ou quando grandes quantidades de bebidas alcoólicas são consumidas
- Na velhice (acima de 70 anos), a necessidade de tal medida deve ser considerada de acordo com a presença de outros fatores predisponentes para rabdomiólise
- Situações em que podem ocorrer níveis plasmáticos aumentados do fármaco, como no caso de interações (ver secção 4.5) e populações especiais, incluindo subpopulações genéticas (ver secção 5.2).
Em tais situações, o risco do tratamento deve ser pesado contra os possíveis benefícios, e o monitoramento clínico do paciente é recomendado.
Se os níveis basais de CK estiverem significativamente elevados (> 5 vezes o limite superior do normal), o tratamento não deve ser iniciado.
Medição de creatina quinase
O nível de creatina quinase (CK) não deve ser medido após exercícios extenuantes ou na presença de quaisquer possíveis causas alternativas para o aumento da CK, pois isso torna difícil interpretar o valor obtido. Se os níveis de CK estiverem significativamente aumentados em comparação com na linha de base (> 5 vezes o LSN), os níveis de CK devem ser medidos novamente nos próximos 5-7 dias para confirmar os resultados.
Durante o tratamento
- Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente episódios de dor muscular, cãibras ou fraqueza, particularmente se associados a mal-estar ou febre.
- Se estes sintomas ocorrerem quando um paciente estiver sendo tratado com atorvastatina, os níveis de CK devem ser medidos. Se esses níveis estiverem significativamente aumentados (> 5 vezes o LSN), o tratamento deve ser interrompido.
- Se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário, mesmo se os níveis de CK forem ≤5 vezes o LSN, a interrupção do tratamento deve ser considerada.
- Se os sintomas desaparecerem e os níveis de CK normalizarem, pode ser considerado o reinício da atorvastatina ou outra estatina na dose mais baixa e monitoramento cuidadoso.
- O tratamento com atorvastatina deve ser descontinuado se ocorrerem aumentos clinicamente significativos na CK (> 10 x LSN) ou se houver diagnóstico ou suspeita de rabdomiólise.
Tratamento concomitante com outros medicamentos
O risco de rabdomiólise aumenta quando a atorvastatina é coadministrada com certos medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de atorvastatina, como no caso de inibidores potentes do CYP3A4 ou proteínas de transporte (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da protease do HIV, incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc). O risco de miopatia também pode aumentar com o uso concomitante de gemfibrozil e outros derivados do ácido fíbrico, eritromicina, niacina e ezetimiba. Se possível, as terapias alternativas (sem interação) devem ser consideradas como uma alternativa a estes medicamentos. Nos casos em que a administração concomitante destes medicamentos e atorvastatina é necessária, os riscos e benefícios do tratamento devem ser cuidadosamente avaliados. Se os doentes estão a tomar medicamentos que aumentam a concentração plasmática de atorvastatina, recomenda-se uma dose máxima mais baixa de atorvastatina.Em caso de tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4, deve ser considerada uma dose inicial mais baixa de atorvastatina e monitorização clínica adequada destes doentes. é recomendado (consulte a seção 4.5).
O uso concomitante de atorvastatina e ácido fusídico não é recomendado, portanto, deve-se considerar a suspensão temporária da atorvastatina durante o tratamento com ácido fusídico (ver seção 4.5).
Diabetes mellitus
Algumas evidências sugerem que a classe das estatinas aumenta a glicose no sangue e, em alguns pacientes, com alto risco de desenvolver diabetes, pode produzir um nível de hiperglicemia que requer tratamento formal para diabetes. Esse risco, no entanto, é compensado pela redução do risco vascular com estatinas e, portanto, não deve ser motivo para interromper o tratamento com estatinas. Pacientes em risco (glicose em jejum 5,6-6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, triglicerídeos aumentados, hipertensão) devem ser monitorados clínica e bioquimicamente de acordo com as diretrizes nacionais.
Doença pulmonar intersticial
Foram relatados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial após o uso de algumas estatinas, especialmente no contexto da terapia de longo prazo (ver seção 4.8). Os sintomas iniciais podem incluir dispneia, tosse não produtiva e deterioração do estado geral de saúde (fadiga, perda de peso e febre) Se houver suspeita de que o paciente esteja desenvolvendo doença pulmonar intersticial, a terapia com estatinas deve ser interrompida.
Uso pediátrico
A segurança de desenvolvimento não foi estabelecida na população pediátrica (ver secção 4.8).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeito dos medicamentos na atorvastatina administrada concomitantemente
A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e é um substrato de proteínas de transporte, como o transportador OATP1B1 envolvido na captação hepática. Concentrações plasmáticas de atorvastatina e aumentam o risco de miopatia. Este risco também pode aumentar após a administração concomitante de atorvastatina com outros medicamentos com potencial para induzir miopatia, como derivados do ácido fíbrico e ezetimiba (ver secção 4.4).
Inibidores de CYP3A4
Demonstrou-se que os inibidores potentes do CYP3A4 causam concentrações acentuadamente aumentadas de atorvastatina (ver Tabela 1 e informações específicas abaixo). Deve-se evitar a administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da protease do HIV, incluindo ritonavir, lopinavir, indazanavir, etc.).
No caso de o tratamento concomitante com estes fármacos e atorvastatina não poder ser evitado, devem ser consideradas doses iniciais e máximas mais baixas de atorvastatina e é recomendada a monitorização clínica adequada destes doentes (ver tabela 1).
Os inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazol) podem aumentar as concentrações plasmáticas de atorvastatina (ver tabela 1). Foi observado um aumento do risco de miopatia após o uso concomitante de eritromicina e estatinas Não foram realizados estudos de interação para avaliar os efeitos da amiodarona ou verapamil na atorvastatina. Tanto a amiodarona quanto o verapamil são inibidores conhecidos da atividade do CYP3A4 e a coadministração com atorvastatina pode resultar em aumento da exposição à atorvastatina. Uma dose máxima mais baixa de atorvastatina é, portanto, considerada e a monitorização clínica apropriada destes pacientes é recomendada quando tratados concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A4. Após o início do tratamento com o inibidor ou após ajustes de dosagem do inibidor, recomenda-se monitoramento clínico apropriado.
Indutores CYP3A4
A administração concomitante de atorvastatina e indutores do citocromo P450 3A4 (por exemplo, efavirenz, rifampicina, erva de São João) pode resultar em reduções variáveis nas concentrações plasmáticas de atorvastatina. Devido ao mecanismo duplo de interação da rifampicina (indução do citocromo P450 3A e inibição do transportador OATP1B1 ao nível dos hepatócitos), a administração concomitante de atorvastatina e rifampicina é recomendada, uma vez que a administração retardada de atorvastatina após a administração de rifampicina foi associada a uma diminuição significativa nas concentrações plasmáticas de atorvastatina.No entanto, não é conhecido o efeito da rifampicina nas concentrações de atorvastatina nos hepatócitos; se a administração concomitante não puder ser evitada, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para verificar a eficácia do tratamento.
Inibidores de transporte
Os inibidores do transporte (por exemplo, ciclosporina) podem aumentar a exposição sistêmica da atorvastatina (ver Tabela 1) .O efeito inibitório dos transportadores envolvidos na captação hepática nas concentrações de atorvastatina nos hepatócitos é desconhecido. No caso de o tratamento concomitante não poder ser evitado, recomenda-se a redução da dose e monitorização clínica para avaliação da eficácia.
Derivados de gemfibrozil / ácido fíbrico
O uso de fibratos isoladamente está ocasionalmente associado a eventos musculares, incluindo rabdomiólise.Este risco pode ser aumentado pela administração concomitante de derivados do ácido fíbrico e atorvastatina. Se a administração concomitante não puder ser evitada, deve ser utilizada a menor dose de atorvastatina necessária para atingir o objetivo terapêutico; o doente deve ser monitorizado de forma adequada (ver secção 4.4).
Ezetimiba
O uso de ezetimiba isoladamente foi associado a eventos musculares, incluindo rabdomiólise.
Este risco pode, portanto, aumentar quando a ezetimiba e a atorvastatina são administradas concomitantemente. Recomenda-se o monitoramento clínico adequado desses pacientes.
Colestipol
As concentrações plasmáticas de atorvastatina e seus metabólitos ativos foram reduzidas (aproximadamente 25%) quando o colestipol foi coadministrado com ARKAS. No entanto, os efeitos sobre os lipídios foram maiores quando ARKAS e colestipol foram administrados simultaneamente do que quando administrados isoladamente.
Ácido fusídico
Não foram realizados estudos de interação com atorvastatina e ácido fusídico.Como com outras estatinas, eventos relacionados aos músculos, incluindo rabdomiólise, foram relatados no período pós-comercialização após co-administração de atorvastatina e ácido fusídico. .
Os pacientes devem ser monitorados de perto e uma suspensão temporária do tratamento com atorvastatina pode ser apropriada.
Efeito da atorvastatina em medicamentos administrados concomitantemente
Digoxina
A co-administração de doses repetidas de digoxina e atorvastatina 10 mg resultou num ligeiro aumento das concentrações plasmáticas de digoxina no estado estacionário. Os pacientes que tomam digoxina devem ser monitorados de forma adequada.
Contraceptivos orais
A co-administração de ARKAS e um contraceptivo oral resultou no aumento das concentrações plasmáticas de noretindrona e etinilestradiol.
Varfarina
Em um estudo clínico em pacientes em tratamento crônico com varfarina, a co-administração de atorvastatina 80 mg / dia e varfarina resultou em uma pequena diminuição de aproximadamente 1,7 segundos no tempo de protrombina durante os primeiros 4 dias de terapia, que normalizou dentro de 15 dias de tratamento com atorvastatina Embora interações anticoagulantes clinicamente significativas tenham ocorrido apenas muito raramente, o tempo de protrombina deve ser determinado antes do início do tratamento com atorvastatina em pacientes tomando anticoagulantes cumarínicos e com frequência suficiente durante a terapia inicial para garantir que nenhuma alteração significativa do tempo de protrombina ocorra.
Uma vez que um tempo de protrombina estável é documentado, os tempos de protrombina podem ser monitorados nos intervalos geralmente recomendados para pacientes em anticoagulantes cumarínicos. Se a dose de atorvastatina for alterada ou descontinuada, o mesmo procedimento deve ser repetido. A terapia com atorvastatina não foi associada a sangramento ou alterações no tempo de protrombina em pacientes que não estavam em terapia anticoagulante.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas com adultos. A extensão das interações na população pediátrica é desconhecida. As interações mencionadas acima e observadas para adultos e advertências na seção
4.4 deve ser considerado para a população pediátrica.
Tabela 1: Efeito de medicamentos administrados concomitantemente na farmacocinética da atorvastatina
& os dados mostrados como alteração x vezes representam uma relação simples entre a administração combinada e a administração de atorvastatina sozinha (por exemplo, 1 vez = sem alteração). Os dados apresentados como alteração percentual representam a diferença percentual em relação à atorvastatina quando administrada isoladamente (por exemplo: 0% = sem alteração).
# Consulte as seções 4.4 e 4.5 para obter informações sobre o significado clínico.
* Contém um ou mais componentes que inibem o CYP3A4 e podem aumentar as concentrações plasmáticas dos medicamentos metabolizados pelo CYP3A4. A ingestão de uma quantidade de suco de toranja igual a
240 mL também resultou em uma redução de 20,4% na AUC do metabólito ativo orto-hidroxilado. Grandes quantidades de suco de toranja (mais de 1,2 l / dia por 5 dias) resultaram em um aumento de 2,5 vezes na AUC da atorvastatina e um aumento na AUC do ingrediente ativo (atorvastatina e metabólitos).
^ Atividade equivalente total de atorvastatina
O "aumento é indicado com o símbolo" ↑ ", a diminuição com o símbolo" ↓ "
OD = uma vez ao dia; SD = dose única; BID = duas vezes ao dia; QID = quatro vezes ao dia.
Tabela 2: Efeito da atorvastatina na farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente
e os dados mostrados como alteração percentual representam a diferença percentual em relação à atorvastatina
quando administrado sozinho (por exemplo: 0% = sem alteração).
* A co-administração de doses múltiplas de atorvastatina e fenazona resultou em efeitos pequenos ou indetectáveis na depuração da fenazona.
O "aumento é indicado com o símbolo" ↑ ", a diminuição com o símbolo" ↓ "OD = uma vez ao dia; SD = dose única
04.6 Gravidez e lactação
Mulheres em idade fértil
As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento (ver secção 4.3).
Gravidez
ARKAS está contra-indicado durante a gravidez (ver secção 4.3). A segurança do uso do medicamento em mulheres grávidas não foi estabelecida. Não foram realizados estudos clínicos controlados com atorvastatina em mulheres grávidas. Têm havido notificações raras de anomalias congénitas após exposição intrauterina aos inibidores da HMG-CoA redutase.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
O tratamento materno com atorvastatina pode reduzir os níveis fetais de mevalonato, um precursor da biossíntese do colesterol. A aterosclerose é um processo crônico, e a descontinuação usual de medicamentos para baixar o colesterol durante a gravidez deve ter um baixo impacto no risco de longo prazo associado à hipercolesterolemia primária.
Por essas razões, ARKAS não deve ser usado em mulheres que estão grávidas, estão tentando ou suspeitando de gravidez. O tratamento com ARKAS deve ser suspenso durante a gravidez ou até que seja determinado que a mulher não está grávida (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
Desconhece-se se a atorvastatina ou os seus metabolitos são excretados no leite humano.Nos ratos, as concentrações plasmáticas da atorvastatina e dos seus metabolitos ativos são semelhantes às encontradas no leite humano (ver secção 5.3).
Devido à possível ocorrência de reações adversas graves em crianças, as mulheres a receber ARKAS não devem amamentar os seus filhos (ver secção 4.3) .A atorvastatina está contra-indicada durante a amamentação (ver secção 4.3).
Fertilidade
Os estudos em animais demonstraram que a atorvastatina não tem efeito na fertilidade masculina ou feminina (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
ARKAS não tem, se houver, efeito sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A partir da análise dos dados relativos ao estudo clínico controlado com placebo sobre atorvastatina envolvendo 16.066 pacientes (8.755 tratados com Lipitor vs 7.311 tratados com placebo) tratados por um período médio de 53 semanas, observou-se que 5,2% dos pacientes tratados com atorvastatina tiveram que interromper a terapia devido a reações adversas em comparação com 4,0% dos pacientes tratados com placebo.
A informação sobre o perfil de reações adversas para ARKAS apresentada na tabela abaixo pode ser atribuída aos estudos clínicos realizados e à extensa experiência pós-comercialização.
Os agrupamentos de frequência são definidos de acordo com a seguinte convenção: comum (≥1 / 100,
Infecções e infestações:
Comum: nasofaringite
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Raro: trombocitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Comum: reações alérgicas
Muito raro: anafilaxia
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: hiperglicemia
Pouco frequentes: hipoglicemia, ganho de peso, anorexia
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: pesadelos, insônia
Patologias nervosas
Comum: dor de cabeça
Pouco frequentes: tonturas, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnésia
Raro: neuropatia periférica.
Desordens oculares
Incomum: visão turva
Raro: Mudanças na visão
Doenças do ouvido e do labirinto
Incomum: zumbido
Muito raro: perda auditiva
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: dor faringolaríngea, epistaxe
Problemas gastrointestinais
Comum: constipação, flatulência, dispepsia, náusea, diarreia
Pouco frequentes: vómitos, dor na parte inferior e superior do abdómen, arrotos, pancreatite
Doenças hepatobiliares
Incomum: hepatite
Raro: Colestase
Muito raro: insuficiência hepática
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Incomum: urticária, erupção cutânea, prurido, alopecia
Raros: edema angioneurótico, dermatite bolhosa, incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: mialgia, artralgia, dor nas extremidades, espasmos musculares, inchaço nas articulações, dor nas costas
Incomum: dor no pescoço, fadiga muscular
Raros: miopatia, miosite, rabdomiólise, tendinopatia, às vezes complicada por ruptura
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raro: Ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração
Pouco frequentes: mal-estar, astenia, dor no peito, edema periférico, fadiga, pirexia
Testes de diagnóstico
Comum: testes de função hepática anormais, aumento dos níveis de creatina quinase no sangue
Pouco frequentes: urina positiva para glóbulos brancos.
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, foram relatados aumentos nas transaminases séricas em pacientes tratados com ARKAS. Essas elevações foram geralmente leves e transitórias e não exigiram a descontinuação do tratamento. Aumentos clinicamente significativos (> 3 vezes o LSN) nas transaminases séricas foram observados em 0,8% dos pacientes tratados com ARKAS. Esses aumentos foram dependentes da dose e reversíveis em todos os pacientes.
Níveis elevados de creatina quinase (CK) acima de 3 vezes o limite superior do normal foram observados em 2,5% dos pacientes tratados com ARKAS em ensaios clínicos, semelhante a outros inibidores da HMG-CoA redutase. Níveis acima de 10 vezes o limite superior do normal foram observados em 0,4% dos pacientes tratados com ARKAS (ver seção 4.4).
Os seguintes eventos adversos foram relatados com algumas estatinas:
- disfunção sexual
- depressão
Foram notificados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial, especialmente no contexto de terapia de longo prazo (ver secção 4.4).
Diabetes Mellitus: a frequência dependerá da presença ou ausência de fatores de risco (glicemia de jejum ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, triglicerídeos aumentados, histórico de hipertensão).
População pediátrica
A base de dados de segurança clínica inclui dados de segurança de 249 doentes pediátricos que receberam atorvastatina, dos quais 7 tinham "menos de 6 anos, 14 tinham" 6 a 9 anos e 228 tinham "entre 10 e 17 anos.
Patologias nervosas
Comum: dor de cabeça
Problemas gastrointestinais
Comum: dor abdominal
Testes de diagnóstico
Frequentes: níveis de alanina transferase aumentados, níveis de creatina fosfoquinase no sangue aumentados.
Com base nos dados disponíveis, considera-se que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas em crianças são comparáveis aos observados em adultos. Atualmente, a experiência de segurança de longo prazo na população pediátrica é limitada.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Não há tratamento específico disponível para a sobredosagem com ARKAS. Nesse caso, o paciente deve ser tratado sintomaticamente e com medidas de suporte adequadas. Devem ser realizados testes de função hepática e monitorados os níveis séricos de CK. Devido à elevada ligação da atorvastatina às proteínas plasmáticas, não se espera que a hemodiálise aumente significativamente a depuração da atorvastatina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: substâncias modificadoras de lípidos, inibidores da HMG-CoA redutase.
Código ATC: C10AA05.
A atorvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima limitante da taxa de conversão da 3-hidroxi-3-metil-glutaril Coenzima A em ácido mevalônico, um precursor dos esteróis, incluindo o colesterol. Os triglicerídeos e o colesterol sintetizados no fígado são incorporados às lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) e liberados no plasma para distribuição aos tecidos periféricos. As lipoproteínas de baixa densidade (LDL) são formadas a partir de VLDL e são principalmente catabolizadas pelo receptor de alta afinidade de LDL (receptor de LDL).
A atorvastatina reduz o colesterol plasmático e as concentrações séricas de lipoproteínas, inibindo a HMG-CoA redutase e, consequentemente, a biossíntese do colesterol hepático, e aumenta o número de receptores de LDL hepáticos presentes na superfície celular, com consequente aumento da captação e catabolismo de LDL.
A atorvastatina reduz a produção de LDL e o número de partículas de LDL. A atorvastatina causa um aumento conspícuo e prolongado na atividade do receptor de LDL, junto com uma "modificação útil da qualidade das partículas de LDL circulantes." A atorvastatina é eficaz. Na redução do colesterol LDL em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, uma população que geralmente não responde a drogas hipolipemiantes.
Em um estudo de dose-resposta, a atorvastatina demonstrou reduzir as concentrações de colesterol total (30% - 46%), colesterol LDL (41% - 61%), apolipoproteína B (34% - 50%) e triglicerídeos (14% - 33 %) causando aumentos simultaneamente variáveis no colesterol HDL e apolipoproteína A1. Esses resultados foram mostrados em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipemia mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus não insulino-dependente.
A redução do colesterol total, colesterol LDL e apolipoproteína B demonstrou reduzir o risco de eventos cardiovasculares e mortalidade cardiovascular.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
Um estudo multicêntrico de uso compassivo aberto de 8 semanas com uma fase de extensão opcional de comprimento variável envolveu 335 pacientes, 89 dos quais foram identificados como pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica. A redução percentual média do colesterol LDL foi de aproximadamente 20% nesses 89 pacientes. A atorvastatina foi administrada em doses de até 80 mg / dia.
Arteriosclerose
No Estudo de Aterosclerose Reversa com Redução de Lípides Agressiva (REVERSAL), o efeito de um tratamento de redução de lipídeos agressivo com atorvastatina 80 mg e de um tratamento padrão com pravastatina 40 mg na aterosclerose coronária por ultrassom intravascular (IVUS) foi avaliado, no decorrer de angiografia, em pacientes com doença arterial coronariana. Neste ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado, o USIV foi realizado em 502 pacientes no início do estudo e aos 18 meses. Nenhuma progressão da aterosclerose foi observada no grupo atorvastatina (n = 253).
As alterações percentuais medianas no volume total de ateroma (objetivo principal do estudo) desde o início foram -0,4% (p = 0,98) para o grupo da atorvastatina e + 2,7% (p = 0,001) para o grupo da pravastatina (n = 249). Comparação dos efeitos de atorvastatina versus pravastatina foi estatisticamente significativo (p = 0,02). O efeito do tratamento hipolipemiante agressivo nos desfechos cardiovasculares (por exemplo, necessidade de revascularização, infarto do miocárdio não fatal, morte coronariana) não foi avaliado neste estudo.
No grupo da atorvastatina, o colesterol LDL diminuiu para uma média de 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) a partir de uma linha de base de 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) e no grupo da pravastatina o colesterol LDL diminuiu a um valor médio de 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) a partir de uma linha de base de 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR igual a 36,4% no grupo atorvastatina em comparação com o Redução de 5,2% observada no grupo de pravastatina (p
Os resultados do estudo foram obtidos com a dose de 80 mg e, portanto, não podem ser extrapolados para as dosagens mais baixas.
Os perfis de segurança e tolerabilidade foram comparáveis entre os dois grupos de tratamento.
O efeito do tratamento hipolipemiante agressivo nos principais desfechos cardiovasculares não foi avaliado neste estudo.A significância clínica desses achados de imagem para prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares é, portanto, desconhecida.
Síndrome coronariana aguda
No estudo MIRACL, atorvastatina 80 mg foi avaliada em 3.086 pacientes (atorvastatina n = 1.538; placebo n = 1.548) com síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio não Q ou angina instável). O tratamento foi iniciado durante a fase aguda após a admissão hospitalar e durou por um período de 16 semanas.O tratamento com atorvastatina 80 mg / dia aumentou o tempo para o início do desfecho primário combinado, definido como morte por qualquer causa, infarto do miocárdio não fatal, parada cardíaca com ressuscitação ou angina de peito com evidência de isquemia do miocárdio exigindo hospitalização, indicando um 16 % de redução do risco (p = 0,048). Isso se deveu principalmente a uma redução de 26% no risco de reinternação por angina de peito com evidência de isquemia miocárdica (p = 0,018). Outros desfechos secundários não atingiram individualmente uma significância estatística ( geral: Placebo: 22,2%; Atorvastatina: 22,4%).
O perfil de segurança da atorvastatina no estudo MIRACL estava de acordo com o descrito na secção 4.8.
Prevenção de doenças cardiovasculares
O efeito da atorvastatina na doença arterial coronariana fatal e não fatal foi avaliado no braço de redução de lipídios do Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA), um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os pacientes eram hipertensos, com idades entre 40 e 79 anos, sem infarto do miocárdio prévio ou tratamento para angina e com níveis de colesterol total (CT) ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Todos os pacientes tinham pelo menos 3 do risco predefinido fatores cardiovasculares: masculino, idade = 55 anos, tabagismo, diabetes, história de doença cardíaca coronária em parente de primeiro grau, CT: HDL> 6, doença vascular periférica, hipertrofia ventricular esquerda, eventos cerebrovasculares anteriores, alterações específicas de ECG, proteinúria / albuminúria. Nem todos os pacientes incluídos apresentavam alto risco de um primeiro evento cardiovascular.
Os pacientes foram tratados com terapia anti-hipertensiva (esquema baseado em amlodipina ou atenolol) e atorvastatina 10 mg / dia (n = 5.168) ou placebo (n = 5.137).
O efeito da atorvastatina na redução do risco absoluto e relativo é o seguinte:
1 Com base na diferença nas frequências de eventos que ocorreram durante o período médio de acompanhamento de 3,3 anos.
CHD = doença arterial coronariana, MI = infarto do miocárdio.
A mortalidade total e a mortalidade cardiovascular não reduziram significativamente (185 vs. 212 eventos, p = 0,17 e 74 vs. 82 eventos, p = 0,51). Nas análises de subgrupos com base no sexo (81% homens, 19% mulheres), um efeito positivo da atorvastatina foi encontrado em homens, mas não pôde ser estabelecido em mulheres, possivelmente devido às baixas taxas de eventos no subgrupo de mulheres. A mortalidade total e cardiovascular foi numericamente maior nas mulheres (38 vs. 30 e 17 vs. 12), mas não foi estatisticamente significativa.
Houve uma interação de tratamento significativa devido à terapia anti-hipertensiva no início do estudo. O endpoint primário (CHD fatal e MI não fatal) foi significativamente reduzido pela atorvastatina em pacientes tratados com amlodipina (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), mas não naqueles tratados. Com atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
O efeito da atorvastatina em doenças cardíacas fatais e não fatais também foi avaliado em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, o Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) conduzido em pacientes com diabetes tipo 2. 40 - 75 anos, sem história prévia de doença cardiovascular e com LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) e TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Todos os pacientes apresentavam pelo menos 1 dos seguintes fatores de risco: hipertensão, tabagismo contínuo, retinopatia, microalbuminúria ou macroalbuminúria. Os pacientes foram tratados com atorvastatina 10 mg / dia (n = 1.428) ou placebo (n = 1.410) por um período médio de acompanhamento de 3,9 anos.
O efeito da atorvastatina na redução do risco absoluto e relativo é o seguinte:
1 Com base na diferença nas frequências de eventos que ocorreram durante o período médio de acompanhamento de 3,9 anos.
IAM = infarto agudo do miocárdio, CABG = cirurgia de revascularização do miocárdio, CHD = doença arterial coronariana, MI = infarto do miocárdio; PTCA = angioplastia coronária transluminal percutânea.
Não foram observadas diferenças no efeito do tratamento em relação ao sexo, idade ou nível basal de LDL-C. Foi observada uma tendência positiva na taxa de mortalidade (82 mortes no grupo do placebo vs. 61 mortes no grupo da atorvastatina, p = 0,0592).
AVC recorrente
No estudo de Prevenção de AVC por Redução Agressiva dos Níveis de Colesterol (SPARCL), os efeitos da atorvastatina 80 mg uma vez ao dia ou do placebo no AVC foram avaliados em 4.731 pacientes que tiveram AVC ou ataque isquêmico transitório (TIA) em 6 meses antes e que tiveram sem história de doença cardíaca (CHD). 60% dos pacientes eram do sexo masculino com idade entre 21 e 92 anos (idade média de 63) com um LDL inicial médio de 133 mg / dL (3,4 mmol / L). O valor médio de LDL-C foi 73 mg / dL (1,9 mmol / L) durante o tratamento com atorvastatina e 129 mg / dL (3,3 mmol / L) durante o tratamento com placebo.
O acompanhamento médio foi de 4,9 anos.
A atorvastatina 80 mg reduziu o risco do desfecho primário de AVC fatal ou não fatal em 15% (HR 0,85; IC 95%, 0,72-1,00; p = 0,05 ou 0,84; IC 95%, 0,71-0,99; p = 0,03 após ajuste para fatores de linha de base) em comparação com placebo. Todas as causas de mortalidade foram 9,1% (216/2365) para atorvastatina versus 8,9% (211/2366) para placebo.
Uma análise post-hoc descobriu que 80 mg de atorvastatina reduziu a incidência de acidente vascular cerebral isquêmico (218/2365, 9,2% versus 274/2366, 11,6%, p = 0,01) e aumentou a incidência de acidente vascular cerebral hemorrágico (55/2365, 2,3% versus 33/2366, 1,4%, 1,4%) versus placebo.
O risco de AVC hemorrágico aumentou em pacientes inscritos no estudo com AVC hemorrágico anterior (7/45 atorvastatina versus 2/48 placebo; HR 4,06; IC de 95%, 0,84-19,57) e o risco de AVC isquêmico é semelhante para os dois grupos (3/45 atorvastatina versus 2/48 placebo; HR 1,64; IC 95%, 0,27 - 9,82).
O risco de acidente vascular cerebral hemorrágico aumentou em pacientes inscritos no estudo e com infarto lacunar anterior (20/708 atorvastatina versus 4/701 placebo; HR 4,99; IC de 95%, 1,71-14,61), mas o risco também foi reduzido nesses pacientes .de acidente vascular cerebral isquêmico (79/708 atorvastatina versus 102/701 placebo; HR 0,76; IC de 95%, 0,57-1,02). É possível que o risco líquido de acidente vascular cerebral seja maior em pacientes com infarto lacunar prévio tomando atorvastatina 80 mg / dia. A mortalidade por todas as causas foi de 15,6% (7/45) no grupo da atorvastatina em comparação com 10,4% (5/48) no subgrupo de pacientes com AVC hemorrágico prévio. A mortalidade por todas as causas foi de 10,9% (77/708) para atorvastatina versus 9,1% (64/701) para placebo no subgrupo de pacientes com infarto lacunar prévio.
População pediátrica
Hipercolesterolemia familiar heterozigótica em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos.
Um estudo aberto de 8 semanas foi conduzido para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade da atorvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica geneticamente confirmada e colesterol LDL basal de = 4 mmol / L Um total de 39 crianças e adolescentes entre as idades de 6 e 17 foram inscritas. O grupo A incluiu 15 crianças de 6 a 12 anos e estágio de Tanner 1. O grupo B incluiu 24 crianças de 10 a 17 anos e estágio de Tanner = 2.
A dose inicial de atorvastatina foi um comprimido para mastigar de 5 mg por dia no grupo A e um comprimido de 10 mg por dia no grupo B. Se um sujeito não atingiu o nível de colesterol LDL alvo
Os valores médios de colesterol LDL, colesterol total, colesterol VLDL e apolipoproteína B foram reduzidos na 2ª semana em todos os indivíduos. Em indivíduos nos quais a dose foi duplicada, outras reduções foram observadas logo no início da 2ª semana, primeira avaliação após o aumento da dose. A redução percentual média nos parâmetros lipídicos foi semelhante para ambos os grupos, independentemente de os indivíduos permanecerem na dose inicial ou dobrarem a dose inicial. Na semana 8, a variação percentual da linha de base para LDL e colesterol total foi em média 40% e 30%, respectivamente, em toda a faixa de exposição à droga.
Hipercolesterolemia familiar heterozigótica em pacientes pediátricos com idade entre 10 e 17 anos.
Em um estudo duplo-cego controlado por placebo seguido por uma fase aberta, 187 meninos e meninas (fase pós-menarca), com idades entre 10-17 anos (idade média de 14,1 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HF) ou hipercolesterolemia grave foram randomizados para tratamento com atorvastatina (n = 140) ou placebo (n = 47) por 26 semanas e, posteriormente, todos tratados com atorvastatina por 26 semanas. A dosagem de atorvastatina (uma vez ao dia) foi de 10 mg durante as primeiras 4 semanas e depois aumentou gradualmente para 20 mg se o nível de colesterol LDL fosse> 3,36 mmol / L. A atorvastatina reduziu significativamente os níveis plasmáticos de colesterol total, colesterol LDL, triglicerídeos e apolipoproteína B na fase duplo-cega de 26 semanas. O colesterol LDL médio alcançado foi de 3,38 mmol / l (intervalo: 1,81-6,26 mmol / l) no tratamento com atorvastatina grupo em comparação com 5,91 mmol / l (intervalo: 3,93-9,96 mmol / l) obtido no grupo placebo na fase duplo-cega de 26 semanas.
Outro estudo pediátrico com atorvastína versus colestipol em pacientes com hipercolesterolemia com idade entre 10-18 anos mostrou que a atorvastatina (N = 25) causou uma redução significativa no colesterol LDL na semana 26 (p
Um estudo de uso compassivo em pacientes com hipercolesterolemia grave (incluindo hipercolesterolemia homozigótica) incluiu 46 pacientes tratados com atorvastatina titulada com base na resposta ao tratamento (alguns indivíduos foram tratados com 80 mg de atorvastatina por dia). O estudo durou. 3 anos: o colesterol LDL foi reduzido em 36%.
A eficácia a longo prazo do tratamento com atorvastatina pediátrica na redução da morbilidade e mortalidade em adultos não foi estabelecida.
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com atorvastatina em crianças com 0 a 0 anos e tratamento da hipercolesterolemia heterozigótica e em crianças com 0 a
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A atorvastatina é rapidamente absorvida após administração oral; as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) são atingidas em 1 a 2 horas.
A extensão da absorção aumenta em proporção à dose de atorvastatina. Após administração oral, a biodisponibilidade dos comprimidos revestidos por película é de 95% - 99% em relação à solução de atorvastatina oral. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de aproximadamente 12% e a disponibilidade sistêmica da atividade inibidora da HMG-CoA redutase é de aproximadamente 30%. A baixa disponibilidade sistêmica é atribuída à depuração pré-sistêmica na mucosa gastrointestinal e / ou ao metabolismo hepático de primeira passagem.
Distribuição
O volume médio de distribuição da atorvastatina é de aproximadamente 381 L. A atorvastatina liga-se às proteínas plasmáticas de 98% ou mais.
Biotransformação
A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 em derivados orto e para-hidroxilados e vários produtos de oxidação beta. Além de outras vias metabólicas, esses produtos também são metabolizados por glucuronização. Inibição in vitro da HMG-CoA redutase por orto e para Os metabólitos -hidroxilados são equivalentes aos da atorvastatina .Aproximadamente 70% da atividade inibitória circulante da HMG-CoA redutase é atribuída a metabólitos ativos.
Excreção
A atorvastatina é eliminada principalmente na bile após metabolismo hepático e / ou extra-hepático. No entanto, o medicamento não parece sofrer recirculação entero-hepática significativa. Em humanos, a meia-vida plasmática média de eliminação da atorvastatina é de aproximadamente 14 horas. A atividade inibidora da HMG-CoA redutase é de aproximadamente 20-30 horas devido à contribuição dos metabólitos ativos.
Populações especiais
Pacientes idosos: As concentrações plasmáticas de atorvastatina e seus metabólitos ativos em idosos saudáveis são maiores do que em adultos jovens, enquanto os efeitos sobre os lipídios são comparáveis aos observados em populações de pacientes mais jovens.
Pediatria: Em um estudo aberto de 8 semanas, pacientes pediátricos de 6-17 anos, Tanner Stage 1 (N = 15) e Tanner Stage ≥2 (N = 24), com hipercolesterolemia familiar heterozigótica e colesterol LDL basal ≥ 4 mmol / L foram tratados com atorvastatina 5 mg ou 10 mg comprimidos para mastigar uma vez ao dia ou atorvastatina 10 mg ou 20 mg comprimidos revestidos por película, respectivamente. O peso corporal foi a única covariante significativa no modelo farmacocinético populacional da atorvastatina.A depuração oral aparente da atorvastatina em pacientes pediátricos foi semelhante à dos adultos usando equações alométricas com base no peso corporal. Reduções significativas no colesterol LDL e colesterol total foram observadas ao longo do intervalo de dose de exposição à atorvastatina e o-hidroxiiatorvastatina.
Sexo: As concentrações de atorvastatina e seus metabólitos ativos em mulheres diferem daquelas em homens (mulheres: aproximadamente 20% maior Cmax e aproximadamente 10% menor AUC). Estas diferenças não tiveram significância clínica, resultando em nenhuma diferença clinicamente significativa. entre homens e mulheres.
Falência renal: a doença renal não afeta a concentração plasmática ou os efeitos hipolipemiantes da atorvastatina e seus metabólitos ativos.
Insuficiência hepática: As concentrações plasmáticas de atorvastatina e seus metabólitos ativos estão marcadamente aumentadas (aproximadamente 16 vezes a Cmax e aproximadamente 11 vezes a AUC) em pacientes com doença hepática alcoólica crônica (Child-Pugh B).
Polimorfismo de SLCO1B1. A captação hepática de todos os inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo atorvastatina, envolve o transportador OATP1B1.Os pacientes com polimorfismo SLCO1B1 estão em risco de exposição aumentada à atorvastatina, resultando em um risco aumentado de rabdomiólise (ver parágrafo 4.4). O polimorfismo no gene que codifica OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) está associado a um aumento 2,4 vezes maior na exposição à atorvastatina (AUC) do que em indivíduos sem essa variante de genótipo (c.521TT). Nesses pacientes, também está comprometida geneticamente a captação hepática de atorvastatina é possível. As possíveis consequências sobre a eficácia são desconhecidas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A atorvastatina não revelou potencial mutagênico e clastogênico em uma série de 4 testes in vitro e um teste in vivo. A atorvastatina não foi carcinogênica em ratos; a administração de altas doses em camundongos (com uma AUC 0-24h 6-11 vezes maior do que a alcançada em humanos na dose máxima recomendada), no entanto, resultou no aparecimento de adenomas hepatocelulares. Em machos e carcinomas hepatocelulares em mulheres.
Estudos experimentais em animais forneceram evidências de que os inibidores da HMG-CoA redutase podem afetar o desenvolvimento de embriões ou fetos. A atorvastatina não demonstrou qualquer efeito na fertilidade em ratos, coelhos e cães e não demonstrou quaisquer efeitos teratogénicos. No entanto, foi observada toxicidade fetal em ratos e coelhos após a administração de doses tóxicas para a mãe. O desenvolvimento das crias de rato foi atrasado e a sobrevivência pós-natal reduzida após a exposição a altas doses de atorvastatina. Evidências de transferência placentária foram encontradas em ratos.
Em ratos, as concentrações plasmáticas de atorvastatina são semelhantes às encontradas no leite materno. Não se sabe se a atorvastatina ou seus metabólitos são excretados no leite humano.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Manitol
Celulose microcristalina
Crospovidona
Carbonato de sódio anidro
Povidone K30
Metionina
Estearato de magnesio
Revestimento:
Hipromelose 6cP
Dióxido de titânio (E 171)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Frasco de plástico: Não armazene acima de 25 ° C.
Blisters de Al / Al: não conservar acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Pacotes de blister Al / Al ou garrafas feitas de plástico HDPE e uma tampa redonda de plástico LDPE com abertura destacável e anel de vedação e recipiente de plástico HDPE preenchido com sílica gel como dessecante, contendo:
Embalagens blister de 7 ou 10 comprimidos: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Garrafas:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 comprimidos
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 comprimidos
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem precauções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 7 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 10 comprimidos blister Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 14 abas Al / Al blister AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 28 abas Al / Al blister AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 30 tabs Al / Al blister AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 50 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 56 comprimidos, blisters de Al / Al AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 84 comprimidos blister Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 100 pastilhas Al / Al blisters AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 112 comprimidos, blisters de Al / Al AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 126 comprimidos blister Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, blister de 168 cpr Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 500 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 10 comprimidos HDPE frasco AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 28 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 30 comprimidos Frasco de HDPE AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, frasco de HDPE de 100 tabs AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg comprimidos revestidos por película, 200 comprimidos Frasco de HDPE AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 7 comprimidos blister Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 10 comprimidos, blisters de Al / Al AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 14 abas Al / Al blister AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 28 abas Al / Al blister AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 30 tabs Al / Al blister AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 50 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 56 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 84 comprimidos blister Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 100 pastilhas Al / Al blisters AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 112 comprimidos Al / Al blisters AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 126 comprimidos, blisters de Al / Al AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 140 abas Al / Al blister AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 168 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 500 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 7 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 10 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 14 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 28 comprimidos Frasco de HDPE AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, 30 comprimidos Frasco de HDPE AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg comprimidos revestidos por película, frasco de 100 tabs HDPE AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 7 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 10 comprimidos Al / Al blisters AIC n. 041460419
ARKAS comprimidos revestidos por película de 40 mg, blister de 14 abas Al / Al AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 28 abas Al / Al blister AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 30 tabs Al / Al blister AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 50 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 56 comprimidos, blisters de Al / Al AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 84 comprimidos blister Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 100 pastilhas Al / Al blister AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 112 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 126 comprimidos, blisters de Al / Al AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 140 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 168 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 500 comprimidos Al / Al blister AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 10 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 14 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 28 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 30 comprimidos, frasco de HDPE AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 50 comprimidos Frasco de HDPE AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg comprimidos revestidos por película, 56 comprimidos Frasco de HDPE AIC n. 041460597
ARKAS comprimidos revestidos por película de 40 mg, frasco de HDPE de 100 tabs AIC n. 041460609
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
22 de março de 2012
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