Ingredientes ativos: Beclometasona (dipropionato de beclometasona anidra), Formoterol (fumarato de Formoterol di-hidratado)
FOSTER 100 microgramas / 6 microgramas de pó para inalação
As bulas Foster estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- FOSTER 100 microgramas / 6 microgramas de pó para inalação
- FOSTER 100/6 microgramas por solução pressurizada de atuação para inalação
Por que o Foster é usado? Para que serve?
FOSTER é um pó inalado pela boca e liberado diretamente nos pulmões. Contém dois ingredientes ativos: dipropionato de beclometasona anidro e fumarato de formoterol di-hidratado.
- O dipropionato de beclometasona anidro pertence a um grupo de medicamentos comumente referido como esteróides (tecnicamente corticosteróides). Os esteróides são capazes de tratar e prevenir os sintomas da asma. Eles têm uma ação antiinflamatória, reduzindo assim o inchaço e a irritação das paredes das pequenas vias aéreas nos pulmões.
- O fumarato de formoterol di-hidratado pertence a um grupo de medicamentos denominados broncodilatadores de ação prolongada, que relaxam os músculos das vias respiratórias dilatando-os, tornando mais fácil a inspiração e a expiração dos pulmões.
Juntos, esses dois ingredientes ativos facilitam a respiração e também ajudam a prevenir os sintomas da asma, como respiração ofegante, respiração ofegante e tosse.
FOSTER é utilizado no tratamento da asma em adultos.
Se você foi prescrito FOSTER, é provável que:
- "a asma não é controlada adequadamente com corticosteroides inalatórios e broncodilatadores" conforme necessário "de ação curta
ou
- a asma responde bem ao tratamento com corticosteroides e broncodilatadores de ação prolongada.
Contra-indicações Quando Foster não deve ser usado
Não use FOSTER
Se tem alergia ao dipropionato de beclometasona anidro ou ao fumarato de formoterol di-hidratado ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Foster
Fale com o seu médico antes de usar FOSTER se você tiver alguma das seguintes condições:
- problemas cardíacos, que incluem qualquer tipo de doença cardíaca conhecida e / ou função cardíaca
- distúrbios do ritmo cardíaco, como frequência cardíaca aumentada ou irregular, pulso rápido ou palpitações, ou se você foi informado de que seu padrão cardíaco é anormal
- pressão alta
- estreitamento das artérias (também conhecido como arteriosclerose), ou se você souber que tem um aneurisma (uma dilatação anormal das paredes dos vasos sanguíneos)
- glândula tireóide hiperativa
- baixos níveis de potássio no sangue
- qualquer problema de fígado ou rim
- diabetes. Se inalar altas doses de formoterol, os seus níveis de glicose no sangue podem aumentar e, como resultado, pode ser necessário realizar testes adicionais para monitorizar os seus níveis de açúcar no sangue, tanto quando começa a usar este inalador, como periodicamente ao longo da duração do tratamento.
- tumor da glândula adrenal (chamado feocromocitoma)
- se você precisar ser submetido a anestesia. Dependendo do tipo de anestesia, o tratamento com FOSTER pode precisar ser interrompido pelo menos 12 horas antes da anestesia
- se estiver a tomar ou tiver tomado medicamentos para tratar a tuberculose (TB), ou se tiver infecções virais ou infecções fúngicas no peito conhecidas.
Se alguma das situações acima se aplicar a você, sempre informe o seu médico antes de usar FOSTER.
Se não tem a certeza se pode utilizar FOSTER, fale com o seu médico, enfermeiro asmático ou farmacêutico antes de utilizar o inalador.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito Foster
Antes de iniciar o tratamento, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo inaladores e medicamentos sem receita médica. Isto é necessário porque Fostair pode afetar o modo como outros medicamentos atuam. Além disso, outros medicamentos podem afetar o modo como Fostair atua.
Não use este medicamento com bloqueadores beta. Os bloqueadores beta são medicamentos usados para tratar várias doenças, incluindo problemas cardíacos, hipertensão ou glaucoma (aumento da pressão ocular). Se você usa bloqueadores beta (incluindo colírios), o efeito do formoterol pode ser reduzido ou cancelado.
Usando Fostair junto com os seguintes medicamentos:
- outros medicamentos com atividade semelhante à do formoterol (ou seja, medicamentos beta-adrenérgicos, comumente usados para tratar asma)
- quinidina, disopiramida, procainamida (para tratar ritmos cardíacos anormais)
- alguns anti-histamínicos, por exemplo terfenadina (para tratar reações alérgicas)
- inibidores da monoamina oxidase ou antidepressivos tricíclicos, por exemplo fenelzina, isocarboxazida, amitriptilina e imipramina; fenotiazinas (para tratar depressão ou transtornos mentais)
- L-DOPA (para o tratamento da doença de Parkinson)
- L-tiroxina (para tratar uma tireoide hipoativa)
- Medicamentos contendo ocitocina (que causa contrações uterinas)
- Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) (para o tratamento de transtornos mentais), incluindo medicamentos com propriedades semelhantes à furazolidona e procarbazina
- digoxina (para tratar doenças cardíacas)
- Outros medicamentos para tratar a asma (teofilina, aminofilina ou esteróides)
- diuréticos (comprimidos para urinar)
- Alguns anestésicos
FOSTER com álcool
Você deve evitar consumir álcool sem primeiro falar com seu médico. O álcool pode diminuir a tolerância do coração a uma das substâncias ativas do FOSTER, o formoterol.
Avisos É importante saber que:
Não tome este medicamento para tratar sintomas agudos de asma, como respiração ofegante, respiração ruidosa e tosse, ou se a sua asma estiver a piorar, ou para tratar crises agudas de asma. Para tratar os sintomas, deve usar o seu inalador de "alívio" de ação rápida, que deve sempre levar consigo.
O seu médico pode decidir medir periodicamente os seus níveis de potássio no sangue, especialmente se a sua asma for grave. Como muitos broncodilatadores, FOSTER pode causar uma queda acentuada nos níveis de potássio sérico (hipocalemia). Isso ocorre porque a redução do oxigênio no sangue associada a alguns outros tratamentos tomados em conjunto com Fostair pode piorar a redução dos níveis de potássio.
Se você tem tomado altas doses de corticosteroides inalados por longos períodos, pode precisar de mais corticosteroides em situações estressantes. Situações estressantes podem incluir ser hospitalizado após um acidente, ter sofrido ferimentos graves ou o período anterior a uma cirurgia. Nesses casos, seu médico decidirá se deve ou não aumentar sua dosagem de corticosteroide e pode prescrever esteróides em comprimidos ou esteróides para injeção.
Se precisar de ser hospitalizado, lembre-se de tomar todos os seus medicamentos e inaladores, incluindo FOSTER e quaisquer medicamentos ou comprimidos comprados sem receita, na embalagem original, se possível.
Crianças e adolescentes
Este medicamento não deve ser administrado a crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Gravidez e amamentação
Não existem dados clínicos sobre a utilização de Fostair durante a gravidez.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento. Fostair só deve ser utilizado durante a gravidez se o seu médico o aconselhar. O seu médico decidirá se deve parar de tomar FOSTER durante a amamentação ou se deve tomar FOSTER mas não amamentar. Siga sempre cuidadosamente os conselhos do seu médico.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que Fostair afete a capacidade de dirigir ou usar máquinas. No entanto, se notar efeitos secundários, como tonturas e / ou tremor, a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser prejudicada.
FOSTER contém lactose
O excipiente lactose contém pequenas quantidades de proteínas do leite, que podem causar reações em pacientes alérgicos.
Para quem pratica esportes:
O uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dose, método e tempo de administração Como usar Foster: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
FOSTER fornece um pó extrafino, que permite que mais da droga contida na dose chegue aos pulmões. O seu médico pode prescrever-lhe uma dose mais baixa deste medicamento de inalação do que estava a tomar com outros inaladores.
O seu médico irá monitorizá-lo regularmente para se certificar de que está a tomar a dose correta de Fostair. Assim que a sua asma estiver bem controlada, o seu médico pode considerar apropriado reduzir gradualmente a dose de Fostair.Em nenhuma circunstância deve alterar a dose sem primeiro consultar o seu médico.
Quanto FOSTER usar:
Adultos e idosos:A dose recomendada deste medicamento é de 1 ou 2 inalações duas vezes ao dia.
A dose diária máxima é de 4 inalações.
Não aumente a dose.
Se você acha que o medicamento não está funcionando, sempre converse com seu médico antes de aumentar a dose.
Lembre-se: você deve sempre carregar seu inalador de "resgate" de ação rápida com você para tratar o agravamento dos sintomas ou um ataque súbito de asma.
Como usar o FOSTER:
FOSTER é para uso por inalação. Nesta embalagem encontrará um inalador, denominado Nexthaler, encerrado numa bolsa protetora selada a quente, que contém o medicamento na forma de pó. O inalador Nexthaler permite que você inale o medicamento.
Se possível, fique de pé ou sente-se ereto ao inspirar.
Se você esquecer de usar FOSTER
Tome a dose esquecida assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima no momento correto. Não tome uma dose dupla.
Se você parar de tomar Fostair:
Mesmo se você se sentir melhor, não pare de usar FOSTER ou diminua sua dosagem. Se você pretende fazer isso, converse com seu médico. É muito importante que Fostair seja utilizado todos os dias, conforme prescrito pelo seu médico, mesmo que não apresente sintomas.
Se sua respiração permanecer inalterada:
Se os seus sintomas não melhorarem após inalar FOSTER, é possível que você esteja usando o dispositivo incorretamente. Portanto, verifique as instruções para o uso adequado do dispositivo no final deste folheto e / ou contacte o seu médico para explicar como usá-lo corretamente.
Se sua asma piorar:
Se os seus sintomas piorarem ou forem difíceis de controlar (por exemplo, se você usar seu inalador de "alívio" com mais frequência), ou se o seu inalador de "alívio" não melhorar seus sintomas, você deve continuar a usar FOSTER, mas entre em contato com o seu médico. O mais breve possível. O seu médico pode decidir alterar a sua dose de Fostair ou prescrever um tratamento adicional ou alternativo.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Foster
- Contacte imediatamente o seu médico ou o serviço de urgência do hospital mais próximo para obter aconselhamento. Leve o medicamento consigo para que o profissional de saúde possa saber que medicamento está a tomar;
- Podem ocorrer efeitos indesejáveis. Informe o seu médico se notar quaisquer sintomas incomuns, pois pode ser necessário investigar mais ou tomar as medidas de tratamento necessárias.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Foster
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Tal como acontece com outros tratamentos inalados, há o risco de piorar a respiração ofegante, tosse e respiração ofegante imediatamente após o uso de FOSTER, e isso é conhecido como broncoespasmo paradoxal. Se isso ocorrer, você deve PARAR de usá-lo imediatamente. De FOSTER e usar seu dispositivo de ação rápida. inalador de 'alívio' o mais rápido possível para tratar os seus sintomas. Você deve entrar em contato com seu médico imediatamente.
Informe imediatamente o seu médico se tiver quaisquer reações alérgicas, incluindo alergias de pele, coceira na pele, erupção cutânea, pele vermelha, inchaço da pele ou das membranas mucosas, especialmente dos olhos, rosto, lábios e garganta.
Outros possíveis efeitos colaterais do Fostair estão listados abaixo em ordem de frequência.
Contate seu médico ou farmacêutico imediatamente:
- se você sentir algum dos efeitos colaterais listados abaixo e se esses efeitos lhe causarem angústia, forem graves em intensidade ou persistirem por vários dias
- se ele está preocupado por algum motivo ou se há algo que ele não entende.
O seu médico avaliará o seu grau de asma e iniciará outro tratamento, se necessário. Você pode ser instruído a não usar o FOSTER novamente.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- tremor.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- sintomas de resfriado, dor de garganta
- infecções fúngicas (da boca e garganta). Enxaguar a boca ou gargarejar com água e escovar os dentes imediatamente após a inalação pode ajudar a prevenir esses efeitos colaterais.
- agravamento dos sintomas de asma, dificuldade em respirar
- rouquidão
- tosse
- batimento cardíaco excepcionalmente rápido
- batimento cardíaco anormalmente lento
- dor opressiva no peito
- dor de cabeça
- sensação de não estar bem
- sentindo-se cansado ou nervoso
- alteração no eletrocardiograma (ECG)
- baixo nível de cortisol na urina ou sangue
- alto nível de potássio no sangue
- alto nível de glicose no sangue
- alto nível de gordura no sangue.
Os efeitos colaterais observados com medicamentos inalados semelhantes contendo dipropionato de beclometasona e / ou formoterol são:
- palpitações
- batimento cardíaco irregular
- gosto anormal ou alterado
- dores musculares e cãibras musculares
- inquietação, tontura
- sentindo ansioso
- distúrbios do sono
- queda no nível de potássio no sangue.
O uso de corticosteroides inalatórios em altas doses e por longos períodos pode causar efeitos sistêmicos, incluindo:
- distúrbios na função das glândulas adrenais (supressão adrenal)
- afinamento dos ossos
- retardo de crescimento em crianças e adolescentes
- aumento da pressão no olho (glaucoma), catarata
- ganho de peso rápido, especialmente no rosto e torso
- sono perturbado, depressão ou preocupação, agitação, nervosismo, superexcitação ou irritabilidade. Esses efeitos são mais prováveis de ocorrer em crianças
- Comportamento anormal.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, envelope e rótulo após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger da humidade Retire o inalador da bolsa protetora apenas imediatamente antes da primeira utilização.
Antes de abrir a embalagem pela primeira vez: Este medicamento não requer temperaturas de armazenamento específicas.
Após a primeira abertura da bolsa: Não armazene acima de 25 ° C. Após a primeira abertura da saqueta, o medicamento deve ser utilizado no prazo de 6 meses.
Use a etiqueta da caixa para escrever a data em que o envelope foi aberto.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Other_information "> Outras informações
O que FOSTER contém
Os ingredientes ativos são: dipropionato de beclometasona anidro e fumarato de formoterol di-hidratado.
Cada dispensação pré-dispensada contém 100 microgramas de dipropionato de beclometasona anidro e 6 microgramas de di-hidrato de fumarato de formoterol. Isso corresponde a uma dose inalada fornecida através do bocal de 81,9 microgramas de dipropionato de beclometasona anidro e 5 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado.
Os outros componentes são: lactose mono-hidratada (que contém pequenas quantidades de proteínas do leite) e estearato de magnésio.
Descrição da aparência de FOSTER e conteúdo da embalagem
Este medicamento é fornecido como um pó para inalação branco ou quase branco contido em um inalador de plástico denominado Nexthaler.
Cada embalagem contém um, dois ou três inaladores com 120 inalações cada.
Cada inalador é embalado em uma bolsa protetora selada a quente (embalagem de folha de alumínio).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
FOSTER 100 MCG / 6 MCG PÓ PARA INALAÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada dose administrada de 10 mg de pó para inalação contém:
100 mcg de dipropionato de beclometasona anidro e 6 mcg de di-hidrato de fumarato de formoterol.
Isso é equivalente a uma dose inalada de 81,9 mcg de dipropionato de beclometasona anidro e 5,0 mcg de di-hidrato de fumarato de formoterol.
Excipiente (s) com efeito conhecido:
Cada inalação contém 9,9 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Pó para inalação.
O inalador multidose contém um pó branco ou quase branco.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Asma
FOSTER é indicado no tratamento regular da asma quando o uso de um produto de combinação (corticosteróides inalados e beta2-agonistas de ação prolongada) é apropriado:
- em pacientes inadequadamente controlados com corticosteroides inalados e beta2-agonistas inalados de curta ação usados "conforme necessário" ou
- em pacientes que já estão adequadamente controlados com corticosteroides inalatórios e beta2-agonistas de ação prolongada.
FOSTER é indicado em pacientes adultos.
Nota: Dados clínicos significativos sobre o uso de FOSTER para o tratamento de crises agudas de asma não estão disponíveis.
DPOC
Tratamento sintomático de pacientes com DPOC grave (história de FEV1 de exacerbações repetidas, com a presença de sintomas significativos apesar da terapia regular com broncodilatadores de longa ação.
04.2 Posologia e método de administração -
FOSTER é para uso por inalação.
ASMA
A dosagem de FOSTER é individual e deve ser adaptada em relação à gravidade da doença. Isso deve ser levado em consideração não apenas ao iniciar o tratamento com a combinação, mas também quando a dosagem for alterada. Se um paciente precisar de uma combinação de doses diferentes das disponíveis com a combinação fixa, as doses apropriadas de beta2-agonistas e / ou corticosteroides devem ser prescritas em inaladores separados.
Como o FOSTER é caracterizado por uma distribuição de partículas extrafinas, um ajuste de dosagem é necessário quando um paciente muda de uma formulação com uma distribuição de partículas não extrafinas para o pó para inalação FOSTER. Quando os pacientes mudam de tratamentos anteriores, deve-se considerar que a dose diária total recomendada de dipropionato de beclometasona para o pó para inalação FOSTER é menor do que os produtos de partículas não extrafinas atuais contendo dipropionato de beclometasona e deve ser adaptada às necessidades individuais do paciente. No entanto, os pacientes que mudam de FOSTER solução para inalação pressurizada para FOSTER pó para inalação não requerem ajustes de dosagem.
Dose recomendada para adultos a partir dos 18 anos:
Uma ou duas inalações duas vezes ao dia.
A dose máxima diária é de 4 inalações por dia.
Dose recomendada para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade :
A segurança e eficácia de FOSTER em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis em crianças até 11 anos de idade. Os dados atualmente disponíveis em adolescentes com idade entre 12 e 17 anos estão descritos nas secções 4.8 e 5.1, mas nenhuma recomendação de posologia pode ser feita.
Os doentes devem ser monitorizados regularmente pelo seu médico para garantir que a posologia de Fostair continua a ser a ideal e que só é alterada por indicação do médico. A dosagem deve ser ajustada para a dose mais baixa capaz de manter o controle eficaz dos sintomas. Uma vez que o controle dos sintomas é alcançado com a dosagem mais baixa recomendada, o corticosteroide inalado sozinho pode ser tentado como a próxima etapa.
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar Fostair todos os dias, mesmo quando assintomáticos.
DPOC
Dose recomendada para adultos a partir dos 18 anos:
Duas inalações duas vezes ao dia.
Grupos especiais de pacientes
Não há necessidade de ajustar a dosagem em pacientes idosos.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de FOSTER em doentes com compromisso hepático ou renal (ver secção 5.2)..
Método de administração
Nexthaler é um inalador ativado pela respiração. Os doentes com asma moderada e grave e doentes com DPOC demonstraram ser capazes de produzir fluxo inspiratório suficiente para desencadear a administração da dose de Nexthaler (ver secção 5.1). A administração de FOSTER com Nexthaler é independente do fluxo inspiratório, na faixa de valores que essa população de pacientes é capaz de atingir por meio do inalador.
O uso correto do inalador Nexthaler é essencial para o sucesso do tratamento. O doente deve ser aconselhado a ler atentamente o Folheto Informativo e a seguir as instruções de utilização nele descritas.Para conveniência do prescritor, estas instruções são fornecidas na secção 6.6.
Sempre que possível, os pacientes devem ficar em pé ou sentar-se eretos ao inspirar.
Com o Nexthaler, a dose é disponibilizada para inalação apenas quando a tampa está colocada completamente abrir. Abrir a tampa, inalar e fechar a tampa em sequência orienta o mecanismo contador de doses. O paciente deve ser instruído a religar completamente o capô todas as vezes. O número de doses visíveis na janela indicadora localizada na parte inferior do corpo externo do inalador não diminui quando a tampa é fechada novamente se o paciente não tiver inalado pelo inalador.
O paciente deve ser instruído a abrir a tampa do inalador somente quando necessário.Se o paciente abriu o inalador, mas não o inalou, e a tampa é fechada, a dose é devolvida ao reservatório de pó dentro do inalador; a próxima dose pode ser inalada com segurança.
A distribuição pulmonar ideal pode ser alcançada se o paciente inspirar rápida e profundamente pelo inalador. Recomenda-se prender a respiração por 5 a 10 segundos (ou tão confortável quanto para o paciente) antes de expirar.
O paciente deve ser aconselhado a evitar expirar pelo inalador Nexthaler antes ou depois da inalação da dose, pois isso pode prejudicar o funcionamento adequado do inalador.
Após cada inalação, os doentes devem lavar a boca ou gargarejar com água ou escovar os dentes (ver secção 4.4).
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade ao dipropionato de beclometasona, fumarato de formoterol di-hidratado ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Recomenda-se reduzir gradualmente a dose ao interromper o tratamento; o tratamento não deve, portanto, ser interrompido abruptamente.
O tratamento da asma deve ser realizado normalmente em um cronograma gradual, e a resposta do paciente deve ser monitorada tanto clinicamente quanto por testes de função respiratória.
O médico deve ter cuidado se o paciente não achar o tratamento eficaz. O aumento do uso de broncodilatadores de emergência indica piora do quadro e justifica uma reavaliação da terapia para asma. A piora súbita e progressiva do controle da asma é potencialmente fatal e o paciente deve ser avaliado com urgência.A necessidade de aumento do tratamento com corticosteroides inalatórios ou orais deve ser considerada, ou iniciar tratamento com antibióticos se houver suspeita de infecção.
Os pacientes não devem iniciar FOSTER durante uma exacerbação ou se houver piora significativa ou deterioração aguda da asma. Eventos adversos graves relacionados à asma e exacerbações podem ocorrer durante o tratamento com Fostair. Os pacientes devem ser solicitados a continuar o tratamento, mas devem procurar orientação médica se os sintomas da asma permanecerem descontrolados ou se piorarem após iniciar o FOSTER.
Tal como acontece com outras terapias de inalação, pode ocorrer broncoespasmo paradoxal, com um aumento imediato de pieira, tosse e dispneia após a administração. Isso deve ser tratado imediatamente por inalação com um broncodilatador de ação rápida. Fostair deve ser descontinuado imediatamente e o paciente avaliado e submetido a uma terapia alternativa, se necessário.
Fostair não deve ser usado como terapia inicial para asma.
Os pacientes devem ser aconselhados a manter o broncodilatador de ação curta disponível para o tratamento de crises agudas de asma em todos os momentos.
Os pacientes devem ser lembrados de tomar Fostair diariamente conforme prescrito, mesmo quando assintomáticos.
Quando os sintomas da asma estão controlados, pode-se considerar a redução gradual da dose de Fostair. É importante verificar os pacientes regularmente se o tratamento for reduzido. Deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa de Fostair (ver secção 4.2).
Pneumonia em pacientes com DPOC
Um aumento na incidência de pneumonia, incluindo pneumonia que requer hospitalização, foi observado em pacientes com DPOC recebendo corticosteroides inalatórios. Há alguma evidência de um risco aumentado de pneumonia com o aumento da dose de esteróides, mas isso não foi demonstrado de forma conclusiva por estudos.Não há evidências clínicas conclusivas de diferenças intraclasse na magnitude do risco. De pneumonia entre os corticosteróides inalados. Os médicos devem permanecer vigilantes quanto ao possível desenvolvimento de pneumonia em pacientes com DPOC, pois as manifestações clínicas desse tipo de infecção se sobrepõem aos sintomas de exacerbações da DPOC.
Os fatores de risco para pneumonia em pacientes com DPOC incluem tabagismo, idade avançada, baixo índice de massa corporal (IMC) e DPOC grave.
Podem ocorrer efeitos sistêmicos com corticosteroides inalados, principalmente quando prescritos em altas doses por períodos prolongados. Esses efeitos são menos prováveis de ocorrer do que com o tratamento com corticosteroides orais. Os possíveis efeitos sistêmicos incluem: síndrome de Cushing, aparência de Cushingóide, supressão adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata, glaucoma e, mais raramente, uma gama de efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressão (especialmente em crianças). Portanto, é importante que a dose de corticosteroide inalado seja ajustada para a dose mais baixa na qual o controle eficaz da asma é mantido.
O uso de corticosteroides inalatórios em altas doses por longos períodos pode causar supressão adrenal e crise adrenal aguda. Crianças e adolescentes com menos de 16 anos que inalam doses maiores do que as recomendadas de dipropionato de beclometasona podem estar particularmente em risco. Situações que podem potencialmente desencadear adrenais agudos as crises incluem trauma, cirurgia, infecção ou qualquer outro caso que envolva uma redução rápida da dosagem. Os sintomas que surgem são geralmente vagos e podem incluir anorexia, dor abdominal, perda de peso, fadiga, dor de cabeça, náuseas, vômitos, hipotensão, diminuição do nível de consciência, hipoglicemia e convulsões. A necessidade de cobertura adicional de corticosteroide sistêmico durante períodos de estresse ou cirurgia eletiva deve ser considerada.
Os pacientes que foram transferidos da corticoterapia oral para a inalatória podem permanecer em risco de agravamento da reserva adrenal por um período de tempo considerável. Pacientes que anteriormente necessitaram de corticosteroides de emergência em altas doses em uma emergência ou que foram tratados por um período prolongado com corticosteroides inalados em altas doses também podem estar em risco. A possibilidade de comprometimento residual em situações de emergência ou geradoras de estresse eletivo deve sempre ser considerada, e o tratamento com corticosteroides apropriado deve ser considerado.A extensão do comprometimento adrenal pode exigir orientação de um especialista antes da adoção de procedimentos específicos.
Fostair deve ser administrado com cautela a pacientes com tuberculose pulmonar ativa ou quiescente e infecções virais e fúngicas do trato respiratório.
Fostair deve ser usado com cautela (o que pode incluir monitoramento) em pacientes com arritmia cardíaca, especialmente em casos de bloqueio atrioventricular de terceiro grau e taquiarritmia, estenose aórtica subvalvular idiopática, miocardiopatia hipertrófica obstrutiva, isquemia cardíaca, insuficiência cardíaca grave, hipertensão arterial grave e aneurisma .
Também se deve ter cuidado ao tratar pacientes com prolongamento conhecido ou suspeito do intervalo QTc, seja congênito ou induzido por medicamento (QTc> 0,44 segundos). O próprio formoterol pode causar prolongamento do intervalo QTc.
Também é necessário cuidado quando Fostair é usado por pacientes com tireotoxicose, diabetes mellitus, feocromocitoma e hipocalemia não tratada.
A terapia com medicamentos β2-agonistas pode resultar em hipocaliemia potencialmente grave. Deve-se ter cuidado especial em pacientes com asma grave, pois este efeito pode ser potencializado pela hipóxia. A hipocaliemia também pode ser potenciada por tratamentos concomitantes com outros medicamentos que podem induzir a hipocaliemia, como derivados de xantina, esteróides e diuréticos (ver secção 4.5). Recomenda-se precaução também na "asma instável, quando certos broncodilatadores de" resgate "podem ser usados. Recomenda-se que os níveis de potássio sérico sejam monitorados nesses casos.
A inalação de formoterol pode causar aumento nos níveis de glicose no sangue, portanto, a glicose no sangue deve ser monitorada constantemente em pacientes diabéticos.
Se a anestesia com anestésicos halogenados for realizada, deve-se garantir que FOSTER não seja administrado por pelo menos 12 horas antes do início da anestesia, pois há risco de arritmias cardíacas.
Os pacientes devem ser aconselhados a enxaguar a boca ou gargarejar com água ou escovar os dentes após inalar a dose prescrita para minimizar o risco de infecções fúngicas orofaríngeas e disfonia.
A lactose contém pequenas quantidades de proteínas do leite, que podem causar reações alérgicas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Interações farmacocinéticas
O dipropionato de beclometasona metaboliza-se muito rapidamente pelas enzimas esterases sem envolvimento do sistema do citocromo P450.
Interações farmacodinâmicas
O uso de beta-bloqueadores (incluindo colírios) deve ser evitado em pacientes com asma.Se os beta-bloqueadores forem administrados por razões convincentes, o efeito do formoterol será reduzido ou cancelado.
O uso de outras drogas beta-adrenérgicas pode resultar em efeitos potencialmente aditivos, portanto, é necessário cautela ao prescrever teofilina ou outras drogas beta-adrenérgicas concomitantemente com formoterol.
O tratamento concomitante com quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, alguns anti-histamínicos (por exemplo, terfenadina), inibidores da monoamina oxidase e antidepressivos tricíclicos pode causar prolongamento do intervalo QTc e aumentar o risco de arritmias ventriculares.
Além disso, L-dopa, L-tiroxina, oxitocina e álcool podem alterar a tolerância cardíaca aos simpaticomiméticos beta-2.
O tratamento concomitante com inibidores da monoamina oxidase, incluindo agentes com propriedades semelhantes, como furazolidona e procarbazina, pode precipitar reações hipertensivas.
Há um alto risco de arritmias em pacientes submetidos à anestesia simultânea com hidrocarboneto halogenado.
O tratamento concomitante com derivados da xantina, esteróides ou diuréticos pode potenciar um possível efeito de hipocaliemia dos beta2-agonistas (ver secção 4.4). Em pacientes tratados com glicosídeos digitálicos, a hipocalemia pode aumentar a predisposição a arritmias.
04.6 Gravidez e amamentação -
Fertilidade
Não há dados humanos disponíveis. Em estudos realizados em ratos, a presença de dipropionato de beclometasona em dose elevada no tratamento combinado foi associada a redução da fertilidade feminina e embriotoxicidade (ver secção 5.3).
Gravidez
Não existem dados clínicos relevantes sobre a utilização de FOSTER em mulheres grávidas Os estudos em animais com a associação de dipropionato de beclometasona e formoterol mostraram sinais de toxicidade reprodutiva e fetal após exposição sistémica elevada (ver secção 5.3). os animais são conhecidos por causar anormalidades no desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina e retardo do crescimento intrauterino.Devido ao efeito tocolítico dos agentes simpaticomiméticos beta2, deve-se ter cuidado especial durante o trabalho de parto. O uso de formoterol não é recomendado durante a gravidez e, particularmente, no final da gravidez ou durante o trabalho de parto, a menos que não haja outra alternativa (e mais segura) disponível. Fostair só deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados forem superiores aos riscos potenciais.
Hora da alimentação
Não existem dados clínicos relevantes sobre a utilização de FOSTER durante o aleitamento em humanos.
Embora não existam dados de estudos em animais, é razoável supor que o dipropionato de beclometasona seja excretado no leite materno, como outros corticosteroides..
Embora não se saiba se o formoterol passa para o leite materno, ele foi detectado no leite animal.
A administração de Fostair a mulheres durante a amamentação deve ser considerada se os benefícios esperados superarem os riscos potenciais.Deve-se tomar uma decisão quanto a descontinuar a amamentação ou descontinuar / abster-se da terapia com FOSTER, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Fostair não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
A reação adversa mais comum foi tremor. Em um estudo clínico de 12 semanas com FOSTER, tremor foi observado apenas com o regime de dose mais alta (2 inalações duas vezes ao dia) e ocorreu com mais frequência no início do tratamento e com intensidade leve. Nenhum paciente teve que interromper o estudo devido ao tremor.
Experiência em ensaios clínicos com pacientes asmáticos
A segurança de FOSTER foi avaliada em ensaios clínicos com o fármaco ativo em comparação com o placebo, nos quais 719 pacientes de 12 anos de idade ou mais com asma de gravidade variável foram expostos ao fármaco. A incidência de reações adversas mostrada na tabela abaixo refere-se a pacientes com asma com 12 anos ou mais e é baseada em dados de segurança de dois estudos clínicos piloto nos quais FOSTER foi administrado nas doses recomendadas neste RCM. Por um período de 8 a 12 semanas Não foram observados distúrbios psiquiátricos em estudos clínicos com FOSTER, mas estes foram relatados na tabela como um potencial efeito de classe dos corticosteróides inalados.
Os efeitos indesejáveis que foram relacionados ao dipropionato de beclometasona e formoterol em combinação fixa (FOSTER) estão listados abaixo, por classes de sistemas de órgãos. As frequências foram definidas da seguinte forma: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
Entre as reações adversas observadas, aquelas tipicamente associadas ao formoterol são: tremor, cefaleia, taquicardia, bradicardia sinusal, angina de peito, isquemia miocárdica, prolongamento do intervalo QT.
Entre as reações adversas observadas, aquelas tipicamente associadas ao dipropionato de beclometasona são: nasofaringite, candidíase oral, disfonia, irritação da garganta, irritabilidade, redução do cortisol livre urinário, redução do cortisol sérico, aumento dos níveis séricos de glicose.
As reações adversas adicionais, não observadas na experiência clínica com FOSTER, mas tipicamente associadas ao dipropionato de beclometasona inalado, incluem outras infecções fúngicas orais e pneumonia.Alterações do paladar foram ocasionalmente relatadas durante a terapia com corticosteroides inalados.
Relativamente às medidas a tomar para minimizar a ocorrência de infecções fúngicas orais, candidíase oral e disfonia, ver secção 4.4.
Os efeitos sistêmicos dos corticosteroides inalados (por exemplo, dipropionato de beclometasona) podem ocorrer particularmente quando altas doses da droga são administradas por longos períodos de tempo, e podem incluir: síndrome de Cushing, aparência de Cushingoide, supressão adrenal, diminuição da densidade mineral óssea, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, cataratas e glaucoma (ver também secção 4.4).
As reações adversas adicionais, não observadas na experiência clínica com FOSTER em doses terapêuticas, mas normalmente associadas à administração de beta2-agonistas, como formoterol, são palpitações, fibrilação atrial, extrassístoles ventriculares, taquiarritmia, hipocalemia potencialmente grave e aumento / diminuição da pressão arterial Insônia , tonturas, inquietação e ansiedade foram ocasionalmente relatados durante a terapia de inalação com formoterol Formoterol também pode induzir cãibras musculares, mialgia.
Também foram observadas reações de hipersensibilidade incluindo erupção na pele, urticária, comichão, eritema e edema dos olhos, face, lábios e garganta (angioedema).
Tal como acontece com outras terapias de inalação, pode ocorrer broncoespasmo paradoxal, com um aumento imediato de pieira, tosse e dispneia após inalação (ver também secção 4.4).
População pediátrica
Não existe informação disponível sobre a segurança de Fostair em crianças até aos 11 anos de idade e existe apenas informação limitada para adolescentes dos 12 aos 17 anos. Em um ensaio clínico randomizado de 12 semanas em pacientes adultos e adolescentes, 162 adolescentes de 12 a 17 anos de idade com asma moderada a grave receberam FOSTER ou a formulação de solução pressurizada para inalação correspondente, na dose de 1 ou 2 inalações duas vezes ao dia; a frequência, tipo e gravidade das reações adversas medicamentosas não foram diferentes nos adolescentes do que nos adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdose -
A dose mais alta recomendada de Fostair para uma única administração é de 2 inalações. Quatro inalações cumulativas de FOSTER foram estudadas em pacientes asmáticos (para um total de 400 mcg de dipropionato de beclometasona e 24 mcg de formoterol em uma única administração). O tratamento cumulativo não causou anormalidades, efeitos clinicamente relevantes nos sinais vitais, reações graves ou não graves acontecimentos adversos (ver também secção 4.8).
Com relação à formulação de solução pressurizada para inalação, doses inalatórias de até doze partos cumulativos (para um total de 1200 mcg de dipropionato de beclometasona e 72 mcg de formoterol) foram estudadas em pacientes asmáticos. Esses tratamentos cumulativos não causaram anormalidades nos sinais vitais, nem reações adversas sérias ou não sérias.
Doses excessivas de formoterol podem resultar em efeitos típicos de agonistas beta-2 adrenérgicos: náuseas, vômitos, cefaléia, tremor, sonolência, palpitações, taquicardia, arritmia ventricular, prolongamento do intervalo QTc, acidose metabólica, hipocalemia, hiperglicemia.
Em caso de sobredosagem de formoterol, está indicado tratamento de suporte e sintomático. Em casos graves, é necessária hospitalização. O uso de betabloqueadores cardiosseletivos pode ser considerado, mas apenas com extrema cautela, pois podem causar broncoespasmo.O potássio sérico deve ser monitorado.
As inalações agudas de dipropionato de beclometasona em dosagens superiores às recomendadas podem resultar na supressão temporária da função adrenal. Nesse caso, ações de emergência não são necessárias, pois a função adrenal é restaurada em poucos dias, conforme verificado pelas medidas do cortisol plasmático. Nestes pacientes, o tratamento deve ser continuado com doses suficientes para controlar a asma.
Sobredosagem crónica de dipropionato de beclometasona inalado: risco de supressão adrenal (ver secção 4.4). O monitoramento da reserva adrenal pode ser necessário. O tratamento deve ser continuado com uma dosagem suficiente para controlar a asma.
Doses supraterapêuticas únicas de até 800 mcg de dipropionato de beclometasona e 48 mcg de formoterol administradas via pó para inalação FOSTER foram geralmente seguras e bem toleradas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Adrenérgicos, inalantes: formoterol e outras drogas para doenças obstrutivas das vias respiratórias.
Código ATC: R03AK08.
Mecanismos de ação e efeitos farmacodinâmicos
FOSTER contém dipropionato de beclometasona e formoterol em uma formulação de pó seco, que permite um aerossol extrafino com um diâmetro aerodinâmico médio de massa (MMAD) em média 1,4-1,5 mícrons e co-deposição dos dois componentes. As partículas de aerossol de FOSTER são em média muito menores do que as partículas entregues nas formulações não extrafinas.
Um estudo de deposição de medicamento radiomarcado realizado em pacientes asmáticos demonstrou que uma "porção elevada do medicamento (estimada em 42% da dose nominal) é depositada nos pulmões, com deposição homogênea em todo o trato respiratório. Essas características de administração apóiam o" uso de um corticosteroide de baixa dosagem com efeitos farmacodinâmicos locais aumentados, que foram considerados equivalentes à solução de inalação pressurizada correspondente (ver Experiência clínica).
Os dois ingredientes ativos de FOSTER têm modos de ação diferentes.Assim como com outras combinações de corticosteróides inalados e beta2-agonistas, efeitos aditivos são observados em relação à redução das exacerbações da asma.
Dipropionato de Beclometasona
O dipropionato de beclometasona administrado por via inalatória, nas doses recomendadas, apresenta atividade antiinflamatória típica dos glicocorticoides no pulmão, com consequente redução dos sintomas e exacerbações da asma, e menor aparecimento de efeitos adversos em comparação à administração sistêmica de corticosteroides.
Formoterol
Formoterol é um agonista beta-2 adrenérgico seletivo que produz relaxamento do músculo liso brônquico em pacientes com obstruções reversíveis das vias aéreas. O efeito broncodilatador começa rapidamente, 1-3 minutos após a inalação, e dura 12 horas após uma dose única.
Experiência clínica
A eficácia dos dois componentes do pó para inalação FOSTER foi comparada em três estudos diferentes comparando a formulação de solução para inalação pressurizada de 100 mcg / 6 mcg no tratamento de pacientes com asma persistente moderada a grave. duas drogas inaladas são esperadas na dose de 1 e 2 inalações duas vezes ao dia.
Em um estudo, o objetivo principal foi avaliar a eficácia do componente corticosteroide inalado medida por broncodilatação (VEF1 pré-dose). Melhora clinicamente significativa no VEF1 pré-dose desde o valor basal foi observada em 696 pacientes com asma sintomática moderada a grave no final de um período de tratamento de 3 meses, com uma dose de 1 inalação duas vezes ao dia e 2 inalações duas vezes ao dia com ambos. formulações. Foi observado um aumento médio de pelo menos 250 mL. Não houve diferença clinicamente relevante no VEF1 pré-dose entre o pó para inalação FOSTER e a solução para inalação pressurizada em nenhuma das concentrações. Uma relação dose-resposta significativa foi observada para o pico de fluxo expiratório matinal (PFE). A significância estatística para a relação dose-resposta para FEV1 pré-dose não foi alcançada. As medições relacionadas ao controle da asma, como as pontuações de sintomas de asma pela manhã e à noite e a porcentagem de dias sem sintomas, mostraram uma melhora significativa da linha de base durante e até o final do período de tratamento. Particularmente para as duas doses mais altas de ambas as formulações .
No segundo estudo, o objetivo principal foi avaliar a eficácia do componente beta2-agonista de longa ação do FOSTER. Neste estudo, a broncodilatação foi medida no início e até 12 horas após a administração de dose única. Por meio de avaliações espirométricas de séries de VEF1 (AUC para FEV1 em relação a pelo menos 80% da duração de ação do formoterol). Uma inalação e quatro inalações de ambas as formulações de FOSTER melhoraram significativamente a AUC0-12 do VEF1 em comparação com o placebo. Ambas as doses de pó para inalação de FOSTER pareceram não ser inferiores à dose correspondente da solução de inalação pressurizada. Foi encontrada uma relação. Dose estatisticamente significativa resposta entre baixa e alta dose com ambas as formulações.
No terceiro estudo, após uma fase de pré-tratamento de 4 semanas com a combinação fixa de dipropionato de beclometasona / solução inalatória pressurizada de formoterol na dose de 1 inalação duas vezes ao dia, 755 pacientes com asma estabilizada foram randomizados para receber tratamento com duração de 8 semanas com o mesmo inalador já em uso, com FOSTER pó para inalação ou com dipropionato de beclometasona 100 mcg pó para inalação, todos administrados na dose de 1 inalação duas vezes ao dia. O objetivo principal era a alteração da linha de base e durante todo o período de tratamento da média matinal fluxo expiratório (PFE). Após 8 semanas de tratamento, não houve diferença no desfecho primário entre os dois inaladores combinados, que foram significativamente melhores do que o dipropionato de beclometasona em monoterapia. Não foram encontradas diferenças entre os dois inaladores combinados em termos de medição dos sintomas, como a pontuação no questionário de controle da asma e o número de dias sem medicação de resgate.
Finalmente, um estudo placebo aberto foi realizado para verificar se o fluxo inspiratório que pode ser gerado através do inalador Nexthaler não é influenciado pela idade, patologias e gravidade da patologia do paciente e, portanto, a ativação e administração do medicamento através do dispositivo pode estar ao alcance de todos os pacientes. O desfecho primário foi a porcentagem de pacientes em cada idade e grupo de doença capaz de ativar o inalador. Oitenta e nove pacientes, com idades entre 5 a 84 anos, incluindo pacientes com asma moderada e grave ( VEF1> 60% e ≤ 60% do previsto, respectivamente), e pacientes com DPOC moderada e grave (VEF1 ≥ 50% e
Em um outro estudo placebo aberto, que avaliou o perfil de fluxo inspiratório via inalação de FOSTER, foi demonstrado que os pacientes com DPOC leve a grave foram capazes de ativar e usar o dispositivo com eficácia, independentemente do grau de limitação funcional.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos de asma com FOSTER em subgrupos da população pediátrica com idades entre 5 a 11 e 12 a 17 anos.
Até o momento, não há experiência clínica com FOSTER em crianças de 5 a 11 anos e a informação é limitada em adolescentes de 12 a 17 anos.
Em um ensaio clínico randomizado de 3 meses, 162 adolescentes com idade entre 12 e 17 anos com diagnóstico de asma moderada a grave receberam FOSTER ou a formulação de solução pressurizada para inalação correspondente, na dose de 1 ou 2 inalações duas vezes ao dia. A alteração do FEV1 pré-dose no final do tratamento pareceu maior em adolescentes do que em adultos.
Para informações sobre uso pediátrico, consulte também as seções 4.2 e 4.8.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Dipropionato de Beclometasona
O dipropionato de beclometasona é um pró-fármaco com fraca afinidade de ligação ao receptor de glicocorticoide, que é hidrolisado pelas enzimas esterase no metabólito ativo beclometasona-17-monopropionato, que tem uma atividade antiinflamatória tópica mais potente do que o pró-fármaco dipropionato de beclometasona.
Absorção, distribuição e metabolismo
O dipropionato de beclometasona inalado é rapidamente absorvido pelos pulmões; antes da absorção, é amplamente transformado em seu metabólito ativo, beclometasona-17-monopropionato, por enzimas esterases encontradas em vários tecidos.A disponibilidade sistêmica do metabólito ativo origina-se nos pulmões e na absorção gastrointestinal da dose deglutida. A biodisponibilidade do dipropionato de beclometasona ingerido é desprezível; no entanto, a conversão pré-sistêmica em 17-monopropionato de beclometasona resulta em parte da dose sendo absorvida como um metabólito ativo.
À medida que a dose inalada aumenta, a exposição sistêmica aumenta aproximadamente de forma linear.
A biodisponibilidade absoluta após inalação de um inalador dosimetrado pressurizado é de aproximadamente 2% e 62% da dose nominal para dipropionato de beclometasona não modificado e beclometasona-17-monopropionato, respectivamente.
Após a administração intravenosa, a distribuição de dipropionato de beclometasona e seu metabólito ativo é caracterizada por alta depuração plasmática (150 e 120 l / h, respectivamente), com um pequeno volume de distribuição em estado estacionário para dipropionato de beclometasona (20 l) e um volume mais extenso distribuição nos tecidos do seu metabolito ativo (424 L.) O dipropionato de beclometasona é metabolizado principalmente (82%) no seu metabolito ativo, beclometasona-17-monopropionato.
A ligação às proteínas plasmáticas é moderadamente alta (87%).
Excreção
A excreção fecal é a principal via de eliminação do dipropionato de beclometasona, essencialmente como metabólitos polares.A excreção renal do dipropionato de beclometasona e seus metabólitos é insignificante. A meia-vida de eliminação terminal é de 0,5 horas e 2,7 horas para o dipropionato de beclometasona e o 17-monopropionato de beclometasona, respectivamente.
Populações especiais
A farmacocinética do dipropionato de beclometasona em pacientes com insuficiência renal ou hepática não foi estudada; no entanto, uma vez que o dipropionato de beclometasona sofre um metabolismo rápido pelas enzimas esterases presentes no fluido intestinal, soro, pulmões e fígado para dar origem aos produtos mais polares beclometasona-21-monopropionato, beclometasona-17-monopropionato e beclometasona, a farmacocinética e o perfil de segurança da beclometasona Não é esperado que o dipropionato seja afetado pela insuficiência hepática.
Uma vez que nem o dipropionato de beclometasona nem os seus metabolitos foram detectados na urina, não é esperado um aumento da exposição sistémica em doentes com insuficiência renal.
Formoterol
Absorção e distribuição
Após a inalação, o formoterol é absorvido pelos pulmões e pelo trato gastrointestinal. A fração da dose inalada que é engolida após a administração com um inalador pré-dispensado (MDI) pode variar entre 60% e 90%. Pelo menos 65% do a dose engolida é absorvida pelo trato gastrointestinal. O pico de concentração plasmática do fármaco inalterado é atingido entre 0,5 e 1 hora após a administração oral. A ligação do formoterol às proteínas plasmáticas é de 61-64% com 34% da ligação à albumina. Não há saturação de ligação nos valores de concentração alcançados em doses terapêuticas A meia-vida de eliminação calculada após administração oral é de 2-3 horas. A absorção de formoterol após inalação de doses de 12 a 96 mcg de fumarato de formoterol é linear.
Metabolismo
O formoterol é extensamente metabolizado, principalmente por conjugação direta do grupo hidroxila fenólico. O conjugado com ácido glucurônico é inativo. A segunda via principal envolve O-desmetilação seguida pela conjugação do grupo fenólico 2-hidroxila. As isoenzimas CYP2D6, CYP2C19 e CYP2C9 do citocromo P450 estão envolvidas na O-desmetilação do formoterol. O fígado é a principal local do metabolismo O formoterol não inibe as enzimas CYP450 em concentrações terapeuticamente relevantes.
Excreção
A excreção urinária cumulativa de formoterol após uma única inalação de um inalador de pó seco aumenta linearmente no intervalo de dose de 12 a 96 mcg. Em média, 8% a 25% da dose é excretada, como formoterol inalterado e formoterol total, respectivamente. Com base nas concentrações plasmáticas medidas após a inalação de uma dose única de 120 microgramas em 12 indivíduos saudáveis, a meia-vida de eliminação terminal média foi de 10 horas. Os enantiômeros (RR) e (SS) representam aproximadamente 40% e 60%, respectivamente, do fármaco inalterado excretado na urina. A proporção relativa dos dois enantiômeros permanece constante nas doses estudadas, e nenhum acúmulo relativo de um enantiômero foi observado. do que o outro após dose repetida.
Após administração oral (40 a 80 microgramas) em indivíduos saudáveis, 6% a 10% da dose foi recuperada na urina como fármaco inalterado; até 8% da dose foi recuperada na forma de glucuronido.
67% da dose oral de formoterol é excretada na urina (principalmente como metabólitos) e o restante nas fezes.A depuração renal do formoterol é de 150 ml / min.
Populações de pacientes especiais
Insuficiência hepática / renal: A farmacocinética do formoterol não foi estudada em doentes com compromisso hepático ou renal.
Experiência clínica
A exposição sistêmica ao dipropionato de beclometasona e formoterol em combinação foi comparada com a dos componentes individuais.Não houve evidência de interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas (sistêmicas) entre o dipropionato de beclometasona e o formoterol.
A farmacocinética do pó para inalação FOSTER foi comparada à da formulação de solução para inalação pressurizada correspondente. A análise do componente esteróide se concentrou na beclometasona-17-monopropionato, o principal metabólito ativo do dipropionato de beclometasona.
A absorção sistêmica e o metabolismo do dipropionato de beclometasona foram rápidos e a Cmax foi atingida 5 minutos após a dose para ambos os tratamentos, mas foi maior (+ 68%) com FOSTER pó para inalação. L "AUCt apareceu aproximadamente 3 vezes maior após a inalação de FOSTER através do Nexthaler inalador em comparação com a solução inalatória pressurizada. A Cmax para a beclometasona-17-monopropionato, o principal metabólito ativo, que representa aproximadamente 82% do nível sangüíneo total, foi atingida em média após 30 minutos e 15 minutos com Nexthaler e a inalação pressurizada solução, respectivamente. A concentração plasmática de 17-monopropionato de beclometasona foi inferior (Cmax -49% e AUCt -29%) após a inalação do pó para inalação em comparação com a solução para inalação pressurizada. Após a inalação de FOSTER com o inalador Nexthaler, o pico de concentração (Cmax) de formoterol foi atingido em 5 minutos e foi maior (+ 47%) para o pó para inalação, enquanto a exposição geral (AUCt) pareceu ser comparável nos dois tratamentos.
Em um estudo, a distribuição pulmonar relativa foi avaliada usando um filtro de carvão ativado para excluir a absorção do fármaco do trato gastrointestinal e adotando um espaçador aprovado, o AeroChamber Plus, para o produto de referência (a solução pressurizada para inalação). Nesse contexto, o inalador Nexthaler e a solução inalatória pressurizada mostraram-se equivalentes em termos de AUCt de beclometasona-17-monopropionato e formoterol (a proporção de pó para inalação / solução de inalação pressurizada e os intervalos de confiança de 90% variaram de 80 -125%); no entanto, Cmax de beclometasona-17-monopropionato foi menor (-38%) após a administração do inalador Nexthaler.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos para os componentes individuais de FOSTER não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança e toxicidade de dose repetida.O perfil de toxicidade da combinação reflete o dos componentes individuais, sem qualquer aumento da toxicidade ou eventos inesperados.
Estudos de reprodução em ratos mostraram efeitos dependentes da dose. A presença de dipropionato de beclometasona em altas doses foi associada à redução da fertilidade feminina, diminuição do número de implantes e toxicidade embriofetal. Sabe-se que a administração de altas doses de corticosteroides a fêmeas grávidas causa anormalidades no desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina e retardo do crescimento intrauterino, e é provável que os efeitos observados com a combinação dipropionato de beclometasona / formoterol sejam devidos ao dipropionato de beclometasona. encontrado apenas em alta exposição sistêmica ao metabólito ativo beclometasona-17-monopropionato (mais de 200 vezes os níveis plasmáticos esperados em pacientes). atribuível aos bem conhecidos efeitos tocolíticos dos beta2-simpaticomiméticos. Esses efeitos foram observados quando os níveis plasmáticos de formoterol maternos estavam abaixo aqueles esperados em pacientes tratados com FOSTER.
Os estudos de genotoxicidade realizados com a combinação dipropionato de beclometasona / formoterol não indicam potencial mutagénico.Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com a combinação proposta. No entanto, os dados em animais relatados para componentes individuais não sugerem riscos potenciais de carcinogenicidade em humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Lactose monohidratada (que contém pequenas quantidades de proteína do leite)
Estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
Após a primeira abertura da saqueta, o medicamento deve ser utilizado no prazo de 6 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
Remova o inalador de sua bolsa de alumínio imediatamente antes do primeiro uso.
Antes de abrir o envelope pela primeira vez:
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento.
Após a primeira abertura da bolsa:
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Cada caixa contém 1, 2 ou 3 inaladores Nexthaler que contêm 1,50 g de pó para inalação e permitem 120 inalações cada. Cada inalador é acondicionado em uma bolsa protetora selada a quente (embalagem de alumínio) em PET / Al / PE (Polietileno Tereftalato / Alumínio / Polietileno) ou PA / Al / PE (Poliamida / Alumínio / Polietileno).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
FOSTER é um dispositivo de inalação multidose. O dispositivo consiste em um corpo externo equipado com uma janela que indica a quantidade de doses restantes e equipada com uma tampa integrada. Ao abrir a tampa, que também inicia o mecanismo de contagem das doses, é possível ver um bocal pelo qual o medicamento é inalado.O corpo externo do aparelho e o bocal são de acrilonitrila butadieno estireno e a tampa é de polipropileno.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Abaixo estão as instruções para usar o inalador Nexthaler para o benefício dos profissionais de saúde.
INSTRUÇÕES PARA USAR O INALADOR NEXTHALER
A. Conteúdo da embalagem
Este pacote contém:
• 1 livreto de instruções
• 1 inalador Nexthaler dentro de sua bolsa protetora selada a quente.
Se o conteúdo da embalagem não corresponder ao anterior, devolva o inalador ao seu fornecedor e obtenha um novo.
B. Avisos e precauções gerais
• Não retire o inalador da bolsa se não pretende usá-lo imediatamente.
• Use o inalador somente de acordo com as instruções.
• Se você não tem certeza se o marcador de doses caiu um após a inalação, espere até a próxima dose programada e tome-a normalmente.Não tome uma dose a dobrar.
• Mantenha a tampa do inalador fechada até estar pronto para tomar a sua dose.
• Quando não estiver usando o inalador, mantenha-o em local limpo e seco.
• Não tente separar o seu inalador Nexthaler por nenhum motivo.
• Não use o inalador Nexthaler:
ou após a data de expiração
ou se mais de 6 meses se passaram desde a abertura do envelope
ou se está quebrado
ou se a janela do contador de doses mostrar "0"
ou se o contador de doses não puder ser lido.
Em todos estes casos, o inalador deve ser eliminado de forma adequada ou devolvido ao fornecedor e um novo.Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os inaladores que já não utiliza.
C. Principais características do inalador Nexthaler
Tomar uma dose de seu inalador Nexthaler requer apenas três etapas simples: Abrir, Inalar, Fechar
D. Antes de usar um novo inalador Nexthaler
1. Abra a bolsa e retire o inalador.
o Não use o inalador se a bolsa não estiver lacrada ou danificada - devolva-o ao fornecedor e adquira um novo.
2. Verifique o seu inalador.
o Se o seu inalador parecer quebrado ou danificado, devolva-o ao seu fornecedor e compre um novo.
3. Verifique a janela do contador de doses. Se o inalador for novo, o número "120" aparecerá na janela do contador de doses.
o Não use um novo inalador se o número mostrado for inferior a "120" - devolva-o ao fornecedor e compre um novo.
E. Como usar o inalador Nexthaler
E.1. Inspeção visual
1. Verifique o número de doses restantes: qualquer número entre "1" e "120" indica que ainda existem doses restantes.
o Se a janela do contador de doses mostrar "0", significa que não há mais doses restantes - o inalador deve ser descartado e um novo deve ser obtido.
2. Certifique-se de que a tampa está completamente fechada antes de usar o inalador.
E.2. Abertura
1. Segure o inalador firmemente na posição vertical.
2. Abra o capô completamente.
3. Antes de inspirar, expire o máximo possível.
o Não respire pelo inalador.
E.3. Inalação
Sempre que possível, fique de pé ou sente-se direito enquanto inspira.
1. Levante o inalador, leve-o à boca e feche os lábios ao redor do bocal.
o Não cubra a entrada de ar enquanto segura o inalador.
o Não inale pela entrada de ar.
2. Inspire rápida e profundamente pela boca.
o Você pode sentir um certo gosto na boca enquanto toma a dose.
o Você pode ouvir ou sentir um 'clique' enquanto toma a sua dose.
o Você não respira pelo nariz.
o Não mova os lábios do inalador enquanto inspira.
3. Remova o inalador da boca.
4. Prenda a respiração por 5 a 10 segundos ou pelo tempo que desejar.
5. Expire lentamente.
o Não respire pelo inalador.
E.4. Fecho
1. Coloque o inalador de volta na posição vertical e feche a tampa completamente.
2. Verifique se o contador de doses diminuiu um número.
3. Se você precisar tomar outra dose, repita os passos E.1 a E.4.
F. Limpeza
• Normalmente não é necessário limpar o inalador.
• Se necessário, você pode manter o inalador limpo após o uso, limpando o dispositivo com um pano seco ou toalha de papel.
o Não limpe o inalador com água ou outros líquidos. Mantenha sempre o dispositivo seco.
G. Conservação
• Quando não estiver usando o inalador, o dispositivo deve ser armazenado em local limpo e seco. Você pode colocá-lo de volta na bolsa após o uso.
o Não exponha o inalador a fontes de calor ou luz solar direta.
o Não exponha o inalador à umidade ou ambientes úmidos.
• Manter fora da vista e do alcance das crianças.
• Se tiverem passado mais de 6 meses desde a abertura da bolsa, o inalador deve ser descartado e um novo dispositivo deve ser obtido.
H. Eliminação
• Elimine o inalador Nexthaler se o número "0" aparecer na janela do contador de doses.
• Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que acabou ou já não utiliza.
o Não elimine os medicamentos com o lixo doméstico normal.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.
Via Palermo 26 / A
43122 Parma
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
037789031 FOSTER 100 mcg / 6 mcg pó para inalação - 1 inalador em ABS / PP de 120 doses
037789043 FOSTER 100 mcg / 6 mcg pó para inalação - 2 inaladores em ABS / PP de 120 doses cada
037789056 FOSTER 100 mcg / 6 mcg pó para inalação - 3 inaladores em ABS / PP de 120 doses cada
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Junho de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
09/2016
11.0 PARA RADIOFármacos, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA -
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO EXTEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE -