Ingredientes ativos: Olmesartan, Amlodipina
Comprimidos revestidos por película de BIVIS 20 mg / 5 mg
Comprimidos revestidos por película de BIVIS 40 mg / 5 mg
Comprimidos revestidos por película de BIVIS 40 mg / 10 mg
Por que o Bivis é usado? Para que serve?
Bivis contém duas substâncias chamadas olmesartan medoxomilo e amlodipina (como besilato de amlodipina). Ambos são usados para controlar a hipertensão.
- O olmesartan medoxomilo pertence a um grupo de medicamentos denominados “antagonistas dos receptores da angiotensina II”. Eles reduzem a pressão arterial ao liberar os vasos sanguíneos.
- A amlodipina pertence a um grupo de substâncias chamadas "bloqueadores dos canais de cálcio" .A amlodipina impede que o cálcio entre na parede dos vasos, neutralizando a pressão arterial e reduzindo a pressão arterial.
A ação de ambas as substâncias ajuda a neutralizar a tensão vascular, de modo que os vasos são liberados e a pressão arterial reduzida.
O Bivis é utilizado para tratar a pressão arterial elevada (também designada por "hipertensão arterial") em doentes cuja pressão arterial não é suficientemente controlada pelo olmesartan medoxomilo ou amlodipina isoladamente.
Contra-indicações Quando Bivis não deve ser usado
Não tome Bivis
- se tem alergia ao olmesartan medoxomilo ou amlodipina ou a um determinado grupo de bloqueadores dos canais de cálcio, as di-hidropiridinas, ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6). Se você acha que é alérgico, converse com seu médico antes de tomar Bivis.
- se estiver grávida de mais de três meses (é melhor evitar tomar Bivis mesmo no início da gravidez - consulte a secção “gravidez e amamentação”).
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
- se você tiver problemas graves de fígado, se a secreção de bile estiver prejudicada ou seu fluxo da vesícula biliar estiver bloqueado (por exemplo, por cálculos biliares) ou se tiver icterícia (amarelecimento da pele e dos olhos)
- se a sua pressão arterial estiver muito baixa.
- se tem fornecimento de sangue insuficiente aos tecidos com sintomas como pressão arterial baixa, pulso fraco, batimento cardíaco acelerado (choque, incluindo choque cardiogênico). Choque cardiogênico significa choque devido a problemas cardíacos graves.
- se o fluxo sanguíneo do coração estiver bloqueado (por exemplo, devido a um estreitamento da aorta (estenose aórtica)).
- se sofre de redução do débito cardíaco (causando falta de ar ou inchaço periférico) após um ataque cardíaco (enfarte agudo do miocárdio)
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Bivis
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Bivis.
Consulte o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a hipertensão:
- um "inibidor da ECA" (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), particularmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Bivis"
Consulte seu médico se você também tiver algum dos seguintes problemas de saúde:
- Problemas renais ou transplante de rim.
- Doença hepática.
- Insuficiência cardíaca ou problemas nas válvulas cardíacas ou no músculo cardíaco.
- Vômitos intensos, diarreia, tratamento com altas doses de diuréticos ou se estiver em uma dieta com baixo teor de sal.
- Níveis aumentados de potássio no sangue.
- Problemas com as glândulas supra-renais (glândulas produtoras de hormônios, localizadas acima dos rins)
Informe o seu médico se tiver diarreia grave e prolongada com perda de peso significativa. O seu médico irá avaliar os seus sintomas e decidir se continua com este tratamento anti-hipertensivo.
Como acontece com qualquer medicamento que reduza a pressão arterial, uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com distúrbios circulatórios do coração ou do cérebro pode levar a um ataque cardíaco ou derrame. O seu médico irá então verificar cuidadosamente a sua tensão arterial.
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Bivis não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção “Gravidez e aleitamento”).
Crianças e adolescentes (até 18 anos)
Bivis não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Bivis
Informe o seu médico ou farmacêutico se você também estiver tomando ou tiver tomado recentemente algum dos seguintes medicamentos:
- Outros medicamentos que reduzem a pressão arterial podem aumentar o efeito de Bivis. O seu médico pode necessitar de ajustar a sua dose e / ou tomar outras precauções Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (ver também informação sob o título: “Não tome Bivis” e "Avisos e Precauções")
- Suplementos de potássio, substitutos do sal que contenham potássio, diuréticos ou heparina (para tornar o sangue mais fluido e prevenir a trombose). O uso destes medicamentos com Bivis pode aumentar os níveis de potássio no sangue.
- Lítio (um medicamento usado para tratar alterações de humor e alguns tipos de depressão) usado junto com Bivis pode aumentar a toxicidade do lítio. Se você tiver que tomar lítio, seu médico irá medir seus níveis de lítio no sangue.
- Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, medicamentos usados para diminuir a dor, inchaço e outros sintomas de inflamação, incluindo "artrite) usados em conjunto com Bivis podem aumentar o risco de insuficiência renal. O efeito de Bivis pode ser reduzido pelos AINEs.
- Cloridrato de colesevelam, um medicamento que reduz os níveis de colesterol no sangue, o que pode diminuir o efeito de Bivis.O seu médico pode aconselhá-lo a tomar Bivis pelo menos 4 horas antes do cloridrato de colesevelam.
- Alguns antiácidos (usados para indigestão ou ácido do estômago) podem reduzir ligeiramente o efeito de Bivis.
- Medicamentos para HIV / AIDS (por exemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir) ou para o tratamento de infecções fúngicas (por exemplo, cetoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, varapamil, medicamentos usados para problemas de ritmo cardíaco e hipertensão.
- Rifampicina, eritromicina, claritromicina, medicamentos usados para tuberculose ou outras infecções.
- Erva de São João (Hypericum perforatum), um remédio fitoterápico
- Dantrolene (perfusão para alterações graves da temperatura corporal).
- Sinvastatina, uma substância usada para reduzir os níveis de colesterol e gordura (triglicerídeos) no sangue. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Bivis com comida e bebida
O Bivis pode ser tomado com o estômago cheio ou vazio. O comprimido deve ser engolido com um pouco de líquido (como um copo de água). Se possível, tome a sua dose diária à mesma hora todos os dias, por exemplo com o pequeno-almoço.
As pessoas a tomar Bivis não devem consumir toranja e sumo de toranja, uma vez que a toranja e o sumo de toranja podem fazer com que os níveis da substância ativa amlodipina aumentem no sangue, o que pode conduzir a um aumento imprevisível do efeito hipotensor de Bivis.
Avisos É importante saber que:
Pessoas mais velhas
Se tiver mais de 65 anos de idade, o seu médico irá verificar a sua pressão arterial regularmente a cada aumento de dose para evitar que desça muito.
Pacientes negros
Tal como acontece com outros medicamentos semelhantes, o efeito anti-hipertensivo de Bivis pode ser ligeiramente reduzido em pacientes negros.
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Como regra, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Bivis antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Bivis. Bivis não é recomendado para mulheres. "No início da gravidez e não deve ser feito. ser tomado se estiver grávida de mais de três meses, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Se engravidar durante o tratamento com Bivis, informe e consulte o seu médico imediatamente.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar Bivis não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou nascer prematuro.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se estiver grávida ou amamentando ou se pensa que está grávida ou planeia engravidar
Condução e utilização de máquinas
Você pode sentir-se sonolento, enjoado ou com tontura ou dor de cabeça durante o tratamento para a hipertensão. Se isto acontecer, não conduza nem utilize máquinas até que os sintomas desapareçam. Peça conselho ao seu médico.
Dose, método e tempo de administração Como usar Bivis: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- A dose recomendada de Bivis é de um comprimido por dia.
- Os comprimidos podem ser tomados com o estômago cheio ou vazio. Engula os comprimidos com um pouco de líquido (como um copo de água). Os comprimidos não devem ser mastigados. Não os tome com sumo de toranja.
- Se possível, tome sua dose diária no mesmo horário todos os dias, por exemplo, com o café da manhã
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Bivis
Se você tomar mais Bivis do que deveria
Se tomar mais comprimidos do que deveria, pode ter tensão arterial baixa com sintomas como tonturas, ritmo cardíaco acelerado ou lento.
Se tomar mais comprimidos do que deveria ou se uma criança engolir acidentalmente alguns, dirija-se imediatamente ao seu médico ou ao serviço de urgência mais próximo e leve a embalagem do medicamento ou este folheto consigo.
Se você esquecer de tomar Bivis
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome apenas a sua dose normal no dia seguinte. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Bivis
É importante continuar a tomar Bivis, a menos que o seu médico lhe diga para parar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Bivis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Se ocorrerem, são geralmente leves e não requerem a descontinuação do tratamento.
Embora não ocorram em todas as pessoas, os dois efeitos colaterais a seguir podem ser graves:
Durante o tratamento com Bivis, podem ocorrer reações alérgicas, que podem afetar todo o corpo, com inchaço da face, boca e / ou laringe (sede das cordas vocais), associado a comichão e erupção cutânea. Se tal acontecer, pare de tomar Bivis e contate seu médico imediatamente.
Bivis pode causar reduções excessivas da pressão arterial em indivíduos sensíveis ou como resultado de uma reação alérgica. Isso pode causar graves tonturas ou desmaios. Se isso acontecer, pare de tomar Bivis, contacte o seu médico imediatamente e mantenha-se deitado.
Outros possíveis efeitos colaterais do Bivis:
Comum (afeta menos de 1 em 10 pacientes):
Tontura; dor de cabeça; inchaço dos tornozelos, pés, pernas, mãos ou braços; cansaço.
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pacientes):
Tontura ao levantar; falta de energia; formigamento ou dormência nas mãos ou pés; tontura; batimento cardíaco mais acentuado ou mais rápido; pressão arterial baixa com sintomas como tontura, desmaio, falta de ar; tosse; náusea; vômito; indigestão ; diarreia; constipação; boca seca; dor na parte superior do abdômen; irritação na pele; espasmos musculares; dor nos braços e pernas; dor nas costas; sensação de urgência para urinar; inatividade sexual; incapacidade de obter ou manter uma ereção; fraqueza. Certas alterações nos testes de sangue também foram observadas, incluindo o seguinte: aumento ou diminuição do potássio no sangue, aumento da creatinina no sangue, aumento do ácido úrico no sangue, aumento dos testes de função hepática (gama glutamil transferase níveis).
Raro (afeta menos de 1 em 1000 pacientes):
Hipersensibilidade ao medicamento; desmaio; vermelhidão e calor do rosto; erupção cutânea com urticária; inchaço do rosto.
Efeitos colaterais relatados com o uso de olmesartana medoxomila ou amlodipina isoladamente, mas não com Bivis ou mais frequentemente:
Olmesartana medoxomila
Comum (afeta menos de 1 em 10 pacientes):
Bronquite; dor de garganta; nariz entupido ou escorrendo; tosse; dor abdominal; gripe gastrointestinal; diarréia; indigestão; náusea; dor nos ossos ou articulações; dor nas costas; sangue na urina; infecção do trato urinário; dor no peito; sintomas como os da gripe; dor. Alterações nos exames laboratoriais, como aumento de gordura (hipertrigliceridemia); aumento da uréia plasmática ou ácido úrico e aumento dos valores dos testes de função hepática e muscular.
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pacientes):
Redução no número de um tipo de célula sangüínea chamada plaquetas, que pode facilitar hematomas ou prolongar o tempo de sangramento reações alérgicas imediatas que podem afetar todo o corpo e podem causar problemas respiratórios ou uma queda rápida da pressão arterial que também pode levar a fraqueza (reações anafiláticas); angina (dor ou desconforto no peito, conhecida como angina de peito); coceira; erupção cutânea erupção cutânea; erupção cutânea alérgica; erupção cutânea com urticária, inchaço da face; dor muscular; sensação de enjoo.
Raro (afeta menos de 1 em 1000 pacientes):
Edema da face, boca e / ou laringe (sede das cordas vocais); insuficiência renal aguda e insuficiência renal; letargia.
Amlodipina
Comum (afeta menos de 1 em 10 pacientes):
Dor abdominal; náusea; tornozelos inchados; sonolência; vermelhidão e calor do rosto.
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pacientes):
Sono agitado; distúrbios do sono; distúrbios do humor, incluindo ansiedade; depressão; irritabilidade; tremores; mudanças no gosto; desmaio; distúrbios visuais, incluindo visão dupla; zumbido nos ouvidos (zumbido); agravamento da angina de peito (dor ou desconforto no peito); nariz entupido ou escorrendo; perda de cabelo; manchas vermelhas ou manchas na pele devido a um pequeno sangramento (púrpura); descoloração da pele; suor excessivo; erupção cutânea; coceira; dor nos músculos ou articulações; problemas com a micção; necessidade de urinar à noite; maior necessidade de urinar; aumento das mamas em homens; dor no peito; dor, mal-estar; ganho ou perda de peso.
Raro (afeta menos de 1 em 1000 pacientes):
Confusão
Muito raro (afeta menos de 1 em 10.000 pacientes):
Redução do número de glóbulos brancos no sangue, o que pode aumentar o risco de infecções redução no número de um tipo de célula sangüínea denominada plaquetas, que pode facilitar a formação de hematomas ou prolongar o tempo de sangramento; aumento da glicose no sangue; aumento da rigidez muscular ou aumento da resistência aos movimentos passivos (hipertonia); formigamento ou dormência nas mãos ou pés; ataque cardíaco e batimento cardíaco irregular; inflamação dos vasos sanguíneos; inflamação do fígado ou pâncreas; inflamação da parede do estômago; espessamento das gengivas; níveis elevados de enzimas hepáticas; amarelecimento da pele e dos olhos; aumento da sensibilidade da pele à luz; reações alérgicas (comichão, erupção na pele, inchaço da face, boca e / ou laringe (localização das cordas vocais) juntamente com comichão e erupção na pele, outras condições alérgicas com inflamação e descamação da pele, por vezes com risco de vida).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Bivis contém
As substâncias ativas são o olmesartan medoxomilo e a amlodipina (como besilato).
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de olmesartan medoxomila e 5 mg de amlodipina (como besilato).
Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 5 mg de amlodipina (como besilato).
Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 10 mg de amlodipina (como besilato).
Os excipientes são
Núcleo do comprimido: amido de milho pré-gelatinizado, celulose microcristalina silicificada, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio.
Revestimento: álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio (E171) e óxido de ferro (III) (E172, Bivis 40 mg / 5 mg e 40 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película apenas).
Descrição da aparência do Bivis e conteúdo da embalagem
Bivis 20 mg / 5 mg, comprimidos revestidos por película redondos, brancos, com a gravação C73 numa das faces;
Comprimidos revestidos por película redondos, redondos, de 40 mg / 5 mg de Bivis, com a gravação C75 numa das faces;
Bivis 40 mg / 10 mg, comprimidos revestidos por película redondos, acastanhados, com a gravação C77 numa das faces.
Bivis está disponível em embalagens de 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 e 10x30 comprimidos revestidos por película e em embalagens de 10, 50 e 500 comprimidos revestidos por película com blisters destacáveis para dose unitária.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS BIVIS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos por película de Bivis 20 mg / 5 mg:
Cada comprimido revestido por película de Bivis contém 20 mg de olmesartan medoxomilo e 5 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina).
Comprimidos revestidos por película de Bivis 40 mg / 5 mg:
Cada comprimido revestido por película de Bivis contém 40 mg de olmesartan medoxomilo e 5 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina).
Comprimidos revestidos por película de 40 mg / 10 mg de Bivis:
Cada comprimido revestido por película de Bivis contém 40 mg de olmesartan medoxomilo e 10 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Bivis 20 mg / 5 mg comprimidos revestidos por película: Comprimidos revestidos por película brancos, redondos de 6 mm, com C73 numa das faces.
Bivis 40 mg / 5 mg comprimidos revestidos por película: comprimidos revestidos por película de forma redonda, de cor creme de 8 mm com a gravação C75 numa das faces
Bivis 40 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película: acastanhados, redondos, comprimidos revestidos por película de 8 mm com a gravação C77 numa das faces
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão arterial essencial.
Bivis está indicado em doentes adultos cuja pressão arterial não seja controlada de forma adequada com olmesartan medoxomilo ou amlodipina isoladamente (ver secções 4.2 e 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem:
Adultos
A dose recomendada de Bivis é de um comprimido por dia.
Bivis 20 mg / 5 mg pode ser administrado em doentes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pela terapêutica com 20 mg de olmesartan medoxomilo ou 5 mg de amlodipina isoladamente.
Bivis 40 mg / 5 mg pode ser administrado em doentes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pela terapêutica com Bivis 20 mg / 5 mg.
Bivis 40 mg / 10 mg pode ser administrado em doentes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pela terapêutica com Bivis 40 mg / 5 mg.
Antes de mudar para a combinação fixa, é recomendável aumentar a dosagem dos componentes individuais. Uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa pode ser considerada quando clinicamente apropriado.
Os doentes que recebem olmesartan medoxomilo e amlodipina como comprimidos separados podem mudar, por conveniência, para comprimidos Bivis, contendo as mesmas doses das substâncias ativas.
O Bivis pode ser tomado independentemente dos alimentos.
Pessoas mais velhas (65 anos ou mais)
Geralmente, não são necessários ajustes posológicos em pessoas idosas, mas o aumento da dose deve ser considerado com precaução (ver secções 4.4 e 5.2) .Se for necessária a dose diária máxima de 40 mg de olmesartan medoxomilo, a pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada.
Função renal alterada
A dose máxima de olmesartana medoxomila em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (depuração da creatinina entre 20 e 60 ml / min) é de 20 mg de olmesartana medoxomila uma vez ao dia, devido à experiência clínica limitada com doses mais altas neste grupo de pacientes. A utilização de Bivis em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 20 ml / min) não é recomendada (ver secções 4.4 e 5.2). Recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio e potássio em doentes com compromisso renal moderado.
Função hepática alterada
Bivis deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secções 4.4 e 5.2).
Em pacientes com insuficiência hepática moderada, é recomendada uma dose inicial de 10 mg de olmesartan medoxomila uma vez ao dia e a dose máxima não deve exceder 20 mg uma vez ao dia. Em pacientes com insuficiência hepática em uso de diuréticos e / ou outros anti-hipertensivos, recomenda-se monitoramento cuidadoso da pressão arterial e da função renal. Não há experiência com o uso de olmesartan medoxomila em pacientes com insuficiência hepática grave.
Tal como acontece com todos os bloqueadores dos canais de cálcio, em pacientes com função hepática comprometida, a meia-vida da amlodipina é prolongada e as recomendações posológicas não foram estabelecidas. Portanto, Bivis deve ser administrado com cautela nesses pacientes. A farmacocinética da amlodipina não foi estudada na insuficiência hepática grave.Em pacientes com insuficiência hepática grave, o tratamento com amlodipina deve ser iniciado com a dose mais baixa seguida de ajuste gradual da dose.A utilização de Bivis em doentes com compromisso hepático grave está contra-indicada (ver secção 4.3).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Bivis em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Método de administração:
Os comprimidos devem ser engolidos com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água) Os comprimidos não devem ser mastigados e devem ser tomados à mesma hora todos os dias.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos derivados da di-hidropiridina ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
Insuficiência hepática grave e obstrução biliar (ver secção 5.2).
A utilização concomitante de Bivis com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).
Devido à amlodipina contida, Bivis também é contra-indicado em pacientes com:
- hipotensão grave
- choque (incluindo choque cardiogênico)
- obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de alto grau)
- insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Pacientes com hipovolemia ou depleção de sódio:
Em pacientes com hipovolemia e / ou depleção de sódio causada por altas doses de diuréticos, redução da ingestão de sódio na dieta, diarreia ou vômito, pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose. Estas condições devem ser corrigidas ou é necessária supervisão médica cuidadosa antes de iniciar o tratamento com Bivis.
Outras condições relacionadas à estimulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona:
Em pacientes cujo tônus vascular e função renal são principalmente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal, incluindo estenose da artéria renal), tratamento com drogas que afetam este sistema, como como antagonista do receptor da angiotensina II, foi associada a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda.
Hipertensão renovascular:
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral, ou estenose da artéria aferente para um único rim funcionante, tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe um risco aumentado de insuficiência renal e hipotensão grave.
Função renal alterada e transplante de rim:
Quando Bivis é utilizado em doentes com insuficiência renal, recomenda-se que os níveis séricos de potássio e creatinina sejam verificados periodicamente. Bivis não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 20 ml / min) (ver secções 4.2 e 5.2). Não existe experiência com a administração de Bivis em doentes com transplante renal recente ou em doentes com insuficiência renal terminal (depuração da creatinina inferior a 12 ml / min).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver seções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Função hepática prejudicada:
A exposição à amlodipina e ao olmesartan medoxomilo é aumentada em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). Bivis deve ser administrado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado. Em doentes com compromisso moderado, a dose de olmesartan medoxomilo não deve exceder 20 mg (ver secção 4.2) Em doentes com compromisso hepático, a amlodipina deve ser inicialmente administrada na dose mais baixa e utilizada com precaução tanto no início do tratamento como ao aumentar a dose. Bivis é contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3).
Hipercalemia:
Tal como acontece com outros antagonistas da angiotensina II e inibidores da ECA, pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento, especialmente na presença de insuficiência renal e / ou insuficiência cardíaca (ver secção 4.5). Recomenda-se monitorização cuidadosa do potássio sérico em doentes em risco. Uso concomitante de. Os suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem induzir aumentos dos níveis de potássio (como a heparina) devem ser feitos com precaução com monitorização frequente dos níveis de potássio.
Lítio:
Tal como acontece com outros antagonistas dos receptores da angiotensina II, a administração concomitante de lítio e Bivis não é recomendada (ver secção 4.5).
Estenose da válvula aórtica ou mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva:
Devido à presença de amlodipina no Bivis, como com todos os outros vasodilatadores, recomenda-se cuidado especial em pacientes que sofrem de estenose da válvula aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário:
Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos anti-hipertensivos que agem por inibição do sistema renina-angiotensina, portanto, o uso de Bivis não é recomendado nesses pacientes.
Insuficiência cardíaca:
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser esperadas alterações na função renal em indivíduos suscetíveis. Em pacientes com insuficiência cardíaca grave, cuja função renal pode ser dependente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e antagonistas do receptor da angiotensina foi associada a oligúria e / ou azotemia progressiva e (raramente) a insuficiência renal aguda e / ou morte.
Pacientes com insuficiência cardíaca devem ser tratados com cautela. Num estudo de amlodipina controlado com placebo a longo prazo em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe III e IV da NYHA), a incidência notificada de edema pulmonar foi superior no grupo da amlodipina do que no grupo do placebo (ver secção 5.1). Os bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo amlodipina, devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pois podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares futuros e mortalidade.
Enteropatia semelhante a Sprue:
Em casos muito raros, foi relatada diarreia crônica com perda significativa de peso, possivelmente causada por uma reação de hipersensibilidade localizada tardia, em pacientes recebendo olmesartana por alguns meses ou anos. Biópsias intestinais de pacientes frequentemente revelaram atrofia das vilosidades. Se um paciente apresentar esses sintomas durante o tratamento com olmesartana, outras etiologias devem ser excluídas. A descontinuação de olmesartan medoxomila deve ser considerada nos casos em que nenhuma “outra etiologia seja identificada”.
Nos casos em que os sintomas desaparecem e a enteropária tipo sprue é confirmada por uma biópsia, o tratamento com olmesartan medoxomilo não deve ser reiniciado.
Diferenças étnicas:
Tal como acontece com todos os outros antagonistas da angiotensina II, o efeito anti-hipertensivo de Bivis pode ser menor em pacientes negros, possivelmente devido à maior prevalência de níveis baixos de renina na população negra hipertensa.
Pessoas mais velhas:
Os aumentos da dose devem ser feitos com precaução em pessoas idosas (ver secção 5.2).
Gravidez:
O tratamento com antagonistas da angiotensina II não deve ser iniciado na gravidez .A menos que o tratamento continuado com antagonistas da angiotensina II seja considerado essencial, ele deve ser substituído por um tratamento anti-hipertensivo alternativo em pacientes que planejam engravidar. Tem um perfil de segurança reconhecido na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com antagonistas da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se considerado apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
De outros:
Como com qualquer outro medicamento anti-hipertensivo, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular isquêmica pode levar a infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Potenciais interações com a associação Bivis:
O uso concomitante requer cautela
Outros medicamentos anti-hipertensivos:
O efeito hipotensor causado por Bivis pode ser aumentado pelo uso concomitante de outros medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, bloqueadores alfa, diuréticos).
Potenciais interações com olmesartan medoxomila contido em Bivis:
Uso concomitante não recomendado
Inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou aliscireno
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Drogas que afetam os níveis de potássio:
O uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos capazes de aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina, inibidores da ECA) pode causar um aumento do potássio sérico. Potássio sérico (ver secção 4.4). capazes de agir sobre os níveis de potássio são prescritos em combinação com Bivis, recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio plasmático.
Lítio:
Foram notificados aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade durante a administração concomitante de lítio com inibidores da enzima de conversão da angiotensina e, raramente, com antagonistas da angiotensina II. A combinação de lítio não é recomendada (ver secção 4.4). Se o uso concomitante for considerado necessário, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio é recomendado.
O uso concomitante requer cautela
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e AINEs não seletivos:
Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados concomitantemente com AINEs, pode ocorrer atenuação do efeito anti-hipertensivo. Além disso, o uso concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs pode aumentar o risco de agravamento da função renal e levar a um aumento do potássio sérico. função renal no início desse tratamento concomitante e hidratação adequada dos pacientes são recomendados.
Colesevelam, agente sequestrante de ácido biliar
A administração concomitante do cloridrato de colesevelam sequestrante de ácido biliar reduz a exposição sistémica, a concentração plasmática máxima e t1 / 2 de olmesartan.A administração de olmesartan medoxomilo pelo menos 4 horas antes do cloridrato de colesevelam reduz o efeito desta interação medicamentosa. Deve ser considerada a administração de olmesartan medoxomilo pelo menos 4 horas antes da dose de cloridrato de colesevelam (ver secção 5.2).
Informações adicionais:
Uma redução modesta na biodisponibilidade do olmesartan foi observada após o tratamento com antiácidos (hidróxido de alumínio e magnésio).
O olmesartan medoxomilo não tem efeito significativo na farmacocinética ou farmacodinâmica da varfarina ou na farmacocinética da digoxina.
A administração concomitante de olmesartan medoxomilo e pravastatina não causou efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética das duas substâncias em indivíduos saudáveis.
Olmesartan não tem efeitos inibidores clinicamente relevantes nas enzimas 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 do citocromo P450 humano in vitro, enquanto os efeitos de indução no citocromo P450 de rato são mínimos ou ausentes. Interações clinicamente relevantes entre o olmesartan e medicamentos metabolizados pelas enzimas citocromo P450 acima mencionadas não são esperados.
Potenciais interações com amlodipina contida em Bivis:
Efeitos de outros medicamentos na amlodipina
Inibidores de CYP3A4:
O uso concomitante de amlodipina com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4 (inibidores da protease, antifúngicos azólicos, macrolídeos como eritromicina ou claritromicina, verapamil ou diltiazem) pode causar um aumento significativo na exposição à amlodipina. O significado clínico dessas alterações farmacocinéticas. Pode ser mais pronunciado. em idosos, portanto, podem ser necessários monitoramento clínico e ajuste da dose.
Indutores CYP3A4
Não existem dados disponíveis sobre o efeito dos indutores do CYP3A4 na amlodipina. O uso concomitante de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) pode levar a concentrações plasmáticas mais baixas de amlodipina.Amlodipina deve ser usada com cautela junto com indutores do CYP3A4.
A administração de amlodipina com toranja ou sumo de toranja não é recomendada, uma vez que a biodisponibilidade da amlodipina pode aumentar e, consequentemente, potenciar o efeito anti-hipertensivo da amlodipina em alguns doentes.
Dantroleno (infusão): Fibrilação ventricular letal e colapso cardiovascular associados a hipercaliemia foram observados em animais após administração intravenosa de verapamil e dantroleno. Devido ao risco de hipercaliemia, recomenda-se evitar a administração concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio, como a amlodipina, em pacientes com tendência à hipertermia maligna e no tratamento da hipertermia maligna.
Efeitos da amlodipina em outros medicamentos
Os efeitos hipotensores da amlodipina somam-se aos efeitos hipotensores de outras drogas anti-hipertensivas.
Em estudos de interação clínica, a amlodipina não afetou a farmacocinética da atorvastatina, digoxina, varfarina ou ciclosporina.
Sinvastatina: A co-administração de doses repetidas de 10 mg de amlodipina com 80 mg de sinvastatina resultou em um aumento de 77% na exposição à sinvastatina em comparação com a sinvastatina isolada.Limite a dose de sinvastatina a 20 mg por dia em pacientes tratados com amlodipina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez (ver seção 4.3)
Não existem dados sobre a utilização de Bivis em doentes grávidas Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva em animais com Bivis.
Olmesartana medoxomila (ingrediente ativo por Bivis)
O uso de antagonistas da angiotensina II não é recomendado no primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de antagonistas da angiotensina II está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
Os dados epidemiológicos sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não levaram a resultados conclusivos; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas de medicamentos. "angiotensina II, um risco semelhante pode existir para esta classe de drogas. A menos que o tratamento continuado com antagonistas da angiotensina II seja considerado essencial, em pacientes que planejam gravidez ele deve ser substituído por um tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança reconhecido na gravidez. Gravidez, o tratamento com antagonistas da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se considerado apropriado, uma alternativa a terapia deve ser iniciada.
A exposição aos antagonistas da angiotensina II durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver parágrafo 5.3).
Caso a exposição aos antagonistas da angiotensina II tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom. Os recém-nascidos cujas mães tomaram antagonistas da angiotensina II devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Amlodipina (ingrediente ativo por Bivis)
Os dados sobre um número limitado de gravidezes com exposição à amlodipina não indicam que a amlodipina ou outros bloqueadores dos canais de cálcio tenham um efeito prejudicial na saúde do feto.No entanto, pode haver risco de parto prolongado.
Consequentemente, Bivis não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez e está contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
O olmesartan é excretado no leite materno de ratos. No entanto, não se sabe se o mesmo ocorre no leite humano. Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite. Antagonistas do cálcio dihidropiridina, semelhantes à amlodipina, são excretados no leite humano. Uma vez que não há dados disponíveis sobre o uso de olmesartan e amlodipina durante a amamentação, Bivis não é recomendado e tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado são preferidos para uso durante a lactação, especialmente no caso de amamentação de recém-nascidos e bebês prematuros.
Fertilidade
Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides foram relatadas em pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Não existem dados clínicos suficientes sobre o efeito potencial da amlodipina na fertilidade. Num estudo em ratos, foram notificados efeitos indesejáveis na fertilidade masculina (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Bivis tem efeitos ligeiros a moderados na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Tonturas, dores de cabeça, náuseas ou sintomas de fadiga podem ocorrer ocasionalmente em pacientes em terapia anti-hipertensiva e podem prejudicar a capacidade de reação. Recomenda-se precaução, especialmente no início do tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Bivis:
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com Bivis são edema periférico (11,3%), cefaleias (5,3%) e tonturas (4,5%).
As reações adversas causadas por Bivis em ensaios clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas, bem como reações adversas causadas pelos componentes individuais olmesartan medoxomilo e amlodipina com base no perfil de segurança conhecido destas substâncias estão resumidas na tabela abaixo.
Para classificar a frequência de ocorrência de reações adversas, foi utilizada a seguinte terminologia:
Muito comum (≥1 / 10);
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1000,
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Foram relatados casos únicos de rabdomiólise em associação temporal com a ingestão de bloqueadores dos receptores da angiotensina II. Casos únicos de síndrome extrapiramidal foram relatados em pacientes tratados com amlodipina.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas:
Não há experiência de sobredosagem com Bivis. Os efeitos mais prováveis da sobredosagem com olmesartan medoxomilo são hipotensão e taquicardia; pode ocorrer bradicardia se ocorrer estimulação parassimpática (vagal). A sobredosagem com amlodipina pode causar vasodilatação periférica excessiva com hipotensão reflexa acentuada e possível. taquicardia Foi relatada hipotensão sistêmica marcada e potencialmente prolongada até o início do choque, com desfecho fatal.
Tratamento:
Se a ingestão for recente, a lavagem gástrica deve ser considerada.Em indivíduos saudáveis, a administração de carvão ativado imediatamente ou dentro de duas horas após a ingestão de amlodipina demonstrou reduzir substancialmente a absorção de amlodipina.
A hipotensão clinicamente significativa devido a uma sobredosagem de Bivis requer suporte ativo do sistema cardiovascular, incluindo monitorização cuidadosa da função cardiopulmonar, elevação das extremidades e controlo do volume circulatório e excreção urinária. Um vasoconstritor pode ajudar a restaurar o tônus vascular e a pressão arterial, desde que não haja contra-indicações para seu uso. O gluconato de cálcio intravenoso pode ser útil para neutralizar o efeito de bloqueio dos canais de cálcio.
Uma vez que a amlodipina se liga fortemente às proteínas plasmáticas, não se espera que a diálise ajude.A dialisabilidade do olmesartan é desconhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas da angiotensina II e bloqueadores dos canais de cálcio.
Código ATC: C09DB02.
Mecanismo de ação
Bivis é uma combinação de um antagonista do receptor da angiotensina II, olmesartan medoxomila, e um antagonista do cálcio, besilato de amlodipina. A combinação dessas substâncias tem um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em um grau maior do que qualquer um dos componentes isoladamente.
Eficácia clínica e segurança
Bivis
Em um estudo de 8 semanas, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, com desenho fatorial em 1940 pacientes (71% caucasianos e 29% não-caucasianos), o tratamento com todas as doses de Bivis resultou em uma redução significativamente maior da pressão sistólica e diastólica pressão arterial do que os componentes da monoterapia. A alteração média na pressão arterial sistólica / diastólica foi dependente da dose: -24 / -14 mmHg (combinação 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinação 40 mg / 5 mg) e -30 / -19 mmHg ( combinação 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg reduziu a pressão arterial sistólica / diastólica na posição sentada em 2,5 / 1,7 mmHg adicionais em comparação com Bivis 20 mg / 5 mg. Da mesma forma, o Bivis 40 mg / 10 mg reduziu a pressão arterial sistólica / diastólica na posição sentada em 4,7 / 3,5 mmHg adicionais em comparação com o Bivis 40 mg / 5 mg.
A percentagem de doentes que atingiu o objetivo de pressão arterial (diabéticos e diabéticos) foi de 42,5%; 51,0%; e 49,1%; para Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, respetivamente e 40 mg / 10 mg.
A maioria dos efeitos anti-hipertensivos de Bivis foram geralmente alcançados nas primeiras duas semanas de terapia.
Um segundo estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou a eficácia da adição de amlodipina ao tratamento em pacientes caucasianos cuja pressão arterial foi inadequadamente controlada após oito semanas de tratamento com 20 mg de olmesartana medoxomila isoladamente.
Em pacientes que continuaram a receber 20 mg de olmesartan medoxomila isoladamente, a pressão arterial sistólica / diastólica diminuiu em -10,6 / -7,8 mmHg após oito semanas adicionais. A adição de 5 mg de amlodipina por oito semanas resultou em uma redução da pressão arterial. Arterial sistólica / sangue diastólico de -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
A proporção de pacientes que alcançaram sua meta de pressão arterial (
Um outro estudo avaliou a adição de diferentes dosagens de olmesartana medoxomila em pacientes caucasianos cuja pressão arterial foi inadequadamente controlada após oito semanas de tratamento com 5 mg de amlodipina isoladamente.
Em pacientes que continuaram a receber 5 mg de amlodipina isoladamente, a pressão arterial sistólica / diastólica diminuiu em -9,9 / -5,7 mmHg após um período adicional de oito semanas. A adição de 20 mg de olmesartan medoxomila resultou em uma redução na pressão arterial sistólica / diastólica de -15,3 / -9,3 mmHg e a adição de 40 mg de olmesartan medoxomila resultou em uma redução na pressão arterial sistólica / diastólica de -16,7 / -9,5 mmHg ( p
A proporção de pacientes que alcançaram sua meta de pressão arterial (
Não há dados disponíveis de estudos randomizados em pacientes hipertensos não controlados, que compararam o uso de uma dose média do tratamento combinado de Bivis com o tratamento escalonado com amlodipina ou olmesartana isoladamente.
Os três estudos realizados confirmaram que o efeito hipotensor de Bivis uma vez ao dia se manteve ao longo do intervalo posológico de 24 horas, com uma relação vale-pico de 71% a 82% para a pressão arterial sistólica e diastólica e com eficácia de 24 horas confirmado por monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
A eficácia anti-hipertensiva do Bivis foi semelhante independentemente da idade e do sexo, e foi semelhante em doentes com ou sem diabetes.
Em dois estudos de extensão abertos não randomizados, a manutenção da eficácia de Bivis 40 mg / 5 mg após um ano foi demonstrada em 49-67% dos pacientes.
Olmesartana medoxomila (ingrediente ativo do Bivis)
O olmesartan medoxomilo, uma das substâncias ativas do Bivis, é um antagonista seletivo do recetor da angiotensina II tipo 1 (tipo AT1). A olmesartana medoxomila é rapidamente convertida em seu metabólito farmacologicamente ativo, olmesartana. A angiotensina II é o principal hormônio vasoativo do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel significativo na fisiopatologia da hipertensão. Os efeitos da angiotensina II incluem vasoconstrição., Estimulação de síntese e liberação de aldosterona, estimulação cardíaca e reabsorção renal de sódio. O olmesartana bloqueia os efeitos vasoconstritores e secretores de aldosterona da angiotensina II ao bloquear sua ligação ao receptor AT1 nos tecidos, incluindo o músculo liso vascular e a glândula adrenal. A ação do olmesartana é independente. da origem ou via de síntese da angiotensina II. O antagonismo seletivo do olmesartan contra o receptor da angiotensina II (AT1) produz um aumento nos níveis plasmáticos de renina e concentrações de angiotensina I e II e alguma diminuição nas concentrações ações plasmáticas da aldosterona.
Em casos de hipertensão, o olmesartan medoxomilo causa uma redução da pressão arterial a longo prazo, dependente da dose, terapêutica súbita.
A administração de olmesartana medoxomila uma vez ao dia em pacientes hipertensos garante uma redução efetiva e constante da pressão arterial no intervalo de 24 horas entre uma dose e a seguinte. Para a mesma dosagem geral, a administração uma vez ao dia produziu reduções semelhantes na pressão arterial em comparação com a administração do medicamento duas vezes ao dia.
Com a continuação do tratamento, a redução máxima da pressão arterial é alcançada dentro de 8 semanas após o início da terapia, embora uma parte substancial do efeito de redução da pressão arterial já seja observada após 2 semanas de tratamento.
Os efeitos do olmesartan na mortalidade e morbilidade são atualmente desconhecidos.
O estudo Randomizado de Prevenção de Microalbuminúria de Olmesartana e Diabetes (ROADMAP), conduzido em 4.447 pacientes com diabetes tipo 2, normoalbuminúria e pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, investigou se o tratamento com olmesartana poderia atrasar o início da microalbuminúria. Durante o período de acompanhamento médio de 3,2 anos, os pacientes receberam olmesartana ou placebo mais outros medicamentos anti-hipertensivos, exceto inibidores da ECA ou sartanos.
O estudo demonstrou uma redução significativa do risco em termos de aumento do tempo para o início da microalbuminúria (desfecho primário) em favor do olmesartan. Após o ajuste para os valores da pressão arterial, essa redução de risco não era mais estatisticamente significativa. 8,2% (178 em 2.160) dos pacientes no grupo de olmesartana e 9,8% (210 em 2.139) no grupo de placebo apresentaram microalbuminúria.
Em relação aos desfechos secundários, eventos cardiovasculares ocorreram em 96 pacientes (4,3%) no grupo de olmesartana e em 94 pacientes (4,2%) no grupo de placebo. A incidência de mortalidade cardiovascular foi maior no grupo de olmesartana do que no grupo de placebo (15 pacientes [0,7%] vs. 3 pacientes [0,1%]), apesar de valores semelhantes para AVC não fatal (14 pacientes [0,6%] vs. 8 pacientes [0,4%]), infarto do miocárdio não fatal (17 pacientes [0,8%] vs. 26 pacientes [1,2%]) e mortalidade não cardiovascular (11 pacientes [0,5%] vs. 12 pacientes [0,5 A mortalidade geral com o olmesartan foi numericamente superior (26 pacientes [1,2%]) vs 15 pacientes [0,7%]) principalmente devido a um maior número de eventos cardiovasculares fatais.
O estudo Olmesartan Reduzindo a Incidência de Doença Renal em Estágio Final na Nefropatia Diabética (ORIENT) estudo avaliou os efeitos do olmesartan nos eventos renais e cardiovasculares em 577 pacientes chineses e japoneses com diabetes tipo 2 e nefropatia evidente. Durante o período médio de acompanhamento de 3,1 anos, os pacientes receberam olmesartana ou placebo mais outros medicamentos anti-hipertensivos, incluindo inibidores da ECA.
O desfecho primário composto (tempo até o primeiro evento de duplicação da creatinina sérica, nefropatia em estágio final, morte por todas as causas) ocorreu em 116 pacientes no grupo de olmesartana (41,1%) e 129 pacientes no grupo de placebo (45,4%) (HR 0,97 [ IC 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). O desfecho cardiovascular secundário composto ocorreu em 40 pacientes tratados com olmesartana (14,2%) e 53 pacientes tratados com placebo (18,7%). Este desfecho cardiovascular composto incluiu morte cardiovascular em 10 pacientes (3,5%) recebendo olmesartana versus 3. pacientes (1,1%) ) recebendo placebo, mortalidade total 19 (6,7%) vs 20 (7%), AVC não fatal 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) e infarto do miocárdio não fatal 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), respectivamente.
Amlodipina (ingrediente ativo do Bivis)
A amlodipina, um dos ingredientes ativos do Bivis, é um antagonista dos canais de cálcio que inibe o influxo transmembrana de íons de cálcio através dos canais dependentes de potencial do tipo L para o coração e músculo liso. Dados experimentais indicam que a amlodipina se liga a ambos os locais de ligação da dihidropiridina e não dihidropiridina. A amlodipina é relativamente seletiva de vasos, com um efeito maior nas células musculares lisas do que nas células cardíacas. O efeito anti-hipertensivo da amlodipina deriva de um efeito relaxante direto no músculo liso arterial que leva a uma redução da resistência periférica e, portanto, da pressão arterial.
Em pacientes hipertensos, a amlodipina causa uma diminuição da pressão arterial, dependente da dose e de longo prazo.
Após a administração de doses terapêuticas a pacientes hipertensos, a amlodipina causa uma redução significativa da pressão arterial na posição supina, sentada e ortostática. O uso crônico de amlodipina não está associado a alterações significativas na frequência cardíaca ou nos níveis plasmáticos de catecolaminas. Em pacientes hipertensos com normalidade função renal, as doses terapêuticas de amlodipina reduzem a resistência vascular renal por meio do aumento da taxa de filtração glomerular e do fluxo plasmático renal efetivo, sem alterações na fração de filtração ou na proteinúria.
Em estudos hemodinâmicos realizados em pacientes com insuficiência cardíaca e em ensaios clínicos baseados em testes de esforço em pacientes com insuficiência cardíaca NYHA classe II-IV, a amlodipina não causou qualquer deterioração clínica, com base na tolerância ao exercício, da fração de ejeção do ventrículo esquerdo e sinais clínicos e sintomas.
Um estudo controlado por placebo (PRAISE) com o objetivo de avaliar pacientes com insuficiência cardíaca em classe III-IV da NYHA, que receberam digoxina, diuréticos e inibidores da ECA, mostrou que a amlodipina não leva a um aumento do risco de mortalidade ou risco. Mortalidade e morbidade combinadas em pacientes com insuficiência cardíaca.
Em um estudo de acompanhamento de longo prazo, controlado por placebo (PRAISE-2) de amlodipina em pacientes com insuficiência cardíaca Classe III e IV da NYHA, sem sintomas clínicos ou achados objetivos sugestivos de doença isquêmica subjacente, em tratamento com doses estáveis de ECA inibidores, digitálicos e diuréticos, a amlodipina não teve efeito na mortalidade cardiovascular ou total. Nesta mesma população, a amlodipina foi associada a notificações aumentadas de edema pulmonar, embora não tenha havido diferença significativa na incidência de agravamento da insuficiência cardíaca em comparação com o placebo.
Estudo de tratamento de prevenção de ataque cardíaco (ALLHAT)
Um estudo randomizado duplo-cego de morbimortalidade, denominado Tratamento anti-hipertensivo e hipolipemiante para prevenção de ataque cardíaco (ALLHAT) foi realizado para comparar as novas terapias medicamentosas: amlodipina 2,5-10 mg / dia (bloqueador dos canais de cálcio) ou lisinopril 10 -40 mg / dia (inibidor da ECA) como terapias de primeira linha, clortalidona 12,5-25 mg, diurético tiazídico, na hipertensão leve a moderada. Um total de 33.357 pacientes hipertensos com idade igual ou igual acima de 55 anos foram randomizados e acompanhados por um média de 4,9 anos. Os pacientes tinham pelo menos um fator de risco adicional para doença arterial coronariana, incluindo: infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral (> 6 meses antes da inscrição) ou documentação de outra doença cardiovascular aterosclerótica (geral 51,5%), diabetes tipo 2 ( 36,1%), hipertrofia ventricular esquerda de colesterol HDL diagnosticada em EKG ou ecocardiografia (20,9%), tabagista (2 1,9%). O desfecho primário foi doença arterial coronariana fatal ou infarto do miocárdio não fatal. Não houve diferença significativa no desfecho primário entre terapia baseada em amlodipina e clortalidona: RR 0,98 IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Entre os desfechos secundários, a incidência de insuficiência cardíaca (componente de um desfecho composto cardiovascular composto) foi significativamente maior no grupo da amlodipina em comparação com o grupo da clortalidona (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 IC 95% [1,25-1,52] p
Outra informação:
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo conduzido em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio com Aliscireno em Diabetes Tipo 2 Usando Pontos Finais de Doença Cardiovascular e Renal) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Bivis
Após a ingestão oral de Bivis, as concentrações plasmáticas máximas de olmesartan e amlodipina são atingidas após 1,5-2 horas e 6-8 horas, respetivamente. A taxa de absorção e a quantidade absorvida das duas substâncias ativas de Bivis são equivalentes à taxa e a quantidade após a ingestão dos dois componentes como comprimidos separados. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade de olmesartan e amlodipina de Bivis.
Olmesartana medoxomila (ingrediente ativo do Bivis)
Absorção e distribuição
Olmesartana medoxomila é um pró-fármaco rapidamente convertido em um metabólito farmacologicamente ativo, olmesartana, por esterases na mucosa intestinal e na circulação portal durante a absorção do trato gastrointestinal. Não há vestígios de olmesartana medoxomila de cadeia lateral intacta. Medoxomila intacta no plasma ou excretas A biodisponibilidade absoluta média de olmesartan, na formulação em comprimidos, foi de 25,6%.
A concentração plasmática máxima média (Cmax) de diolmesartan é atingida aproximadamente 2 horas após a administração oral de olmesartan medoxomilo; As concentrações plasmáticas de olmesartan aumentam aproximadamente de forma linear à medida que a dose oral única aumenta para aproximadamente 80 mg.
A administração de alimentos tem efeitos mínimos sobre a biodisponibilidade do olmesartan e, portanto, o olmesartan medoxomilo pode ser administrado em jejum ou com alimentação.
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do olmesartan dependendo do sexo do paciente.
O olmesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99,7%), mas o potencial para interações de deslocamento de ligação às proteínas clinicamente significativas entre o olmesartan e outras substâncias ativas altamente ligadas administradas concomitantemente é baixo (conforme confirmado pela ausência de uma "interação clinicamente significativa entre o olmesartan medoxomilo e a varfarina A ligação do olmesartan às células sanguíneas é negligenciável. O volume médio de distribuição após a administração intravenosa é baixo (16-29 L).
Biotransformação e eliminação
A depuração plasmática total de olmesartana foi de 1,3 L / h (CV, 19%), relativamente baixa quando comparada ao fluxo hepático (aprox. 90 L / h). Após a administração oral de uma dose única de olmesartana medoxomila marcada com 14C, 10-16 % da radioatividade administrada foi excretada na urina (principalmente nas 24 horas após a administração), enquanto a radioatividade restante foi excretada nas fezes. Com base em uma biodisponibilidade sistêmica de 25,6%, pode-se estimar que o olmesartan absorvido é eliminado por excreção renal (aproximadamente 40%) e hepatobiliar (aproximadamente 60%). Toda a radioatividade recuperada foi identificada como olmesartan. Nenhum outro metabólito significativo foi identificado. O círculo entero-hepático do olmesartan é mínimo. Uma vez que uma grande quantidade de olmesartan é eliminada por via biliar, a utilização em doentes com obstrução biliar é contra-indicada (ver secção 4.3).
A meia-vida de eliminação terminal do olmesartan varia entre 10 e 15 horas após a administração oral repetida. O estado estacionário foi alcançado após as primeiras administrações e nenhuma acumulação adicional foi detectada após 14 dias de administração repetida. A depuração renal foi de aproximadamente 0,5-0,7 l / he foi independente da dose.
Interações medicamentosas
Colesevelam, agente sequestrante de ácido biliar
A administração concomitante de 40 mg de olmesartan medoxomila e 3750 mg de cloridrato de colesevelam a indivíduos saudáveis resultou em uma redução de 28% na Cmax e 39% na AUC do olmesartan. Efeitos menores, 4% e 15% de redução, respectivamente, na Cmax e AUC foram observados quando o olmesartan medoxomilo foi administrado 4 horas antes do cloridrato de colesevelam. A semivida de eliminação do olmesartan foi reduzida em 50-52% independentemente da administração concomitante ou 4 horas antes do cloridrato de colesevelam (ver secção 4.5).
Amlodipina (ingrediente ativo do Bivis)
Absorção e distribuição
Após a administração oral de doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida, com pico dos níveis plasmáticos em 6-12 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 l / kg. Os estudos in vitro demonstraram que a amlodipina se liga aproximadamente 97,5% às proteínas plasmáticas. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade da amlodipina.
Biotransformação e eliminação
A meia-vida de eliminação plasmática terminal é de aproximadamente 35-50 horas, o que justifica a administração uma vez ao dia. A amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado em compostos inativos, 10% é eliminado na urina como a molécula de base e 60% na forma metabolizada .
Olmesartana medoxomila e amlodipina (ingredientes ativos de Bivis)
Populações especiais
População pediátrica (menos de 18 anos):
Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes pediátricos.
Pessoas mais velhas (65 anos ou mais):
Em doentes hipertensos, a AUC do olmesartan no estado estacionário aumentou aproximadamente 35% nos idosos (65 a 75 anos) e aproximadamente 44% nos muito idosos (3-5 anos) em comparação com os doentes mais jovens (ver secção 4.2). Isso pode estar relacionado, pelo menos em parte, a uma diminuição média da função renal nesse grupo de pacientes. O regime de dosagem recomendado em idosos, entretanto, é o mesmo, embora seja necessário ter cuidado ao aumentar a dosagem.
O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de amlodipina é semelhante em jovens e idosos.A depuração da amlodipina tende a diminuir em idosos, resultando em aumento da AUC e meia-vida de eliminação. Os aumentos da AUC e da semivida de eliminação em doentes com insuficiência cardíaca congestiva foram os esperados para a idade do grupo de doentes envolvido neste estudo (ver secção 4.4).
Função renal alterada:
Em doentes com compromisso renal, a AUC do olmesartan no estado estacionário aumentou 62%, 82% e 179% em doentes com compromisso renal ligeiro, moderado e grave, respetivamente, em comparação com controlos saudáveis (ver secções 4.2, 4.4).
A amlodipina é extensamente metabolizada em metabolitos inativos. 10% da substância é excretada na forma inalterada na urina. As alterações nas concentrações plasmáticas da amlodipina não estão correlacionadas com o grau de compromisso renal. Nesses pacientes, a amlodipina pode ser administrada na dosagem normal. A amlodipina não é dialisável.
Função hepática alterada:
Após administração oral única, os valores de AUC de olmesartana foram 6% e 65% maiores, respectivamente, em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada em comparação com indivíduos com função hepática normal. A administração foi de 0,26% em indivíduos saudáveis, 0,34% em pacientes com disfunção hepática ligeira e 0,41% naqueles com disfunção hepática moderada Após administração oral repetida em doentes com disfunção hepática moderada, os valores da AUC do olmesartan eram ainda 65% mais elevados do que em indivíduos com função hepática normal. Os valores C médios do olmesartan são semelhantes em doentes com compromisso hepático e em indivíduos saudáveis.O olmesartan medoxomilo não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.2, 4.4).
Dados clínicos muito limitados estão disponíveis sobre a administração de amlodipina em pacientes com insuficiência hepática. Em doentes com compromisso da função hepática, a depuração da amlodipina é reduzida e a semivida prolongada, resultando num aumento dos valores de AUC de aproximadamente 40% -60% (ver secções 4.2, 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Com base no perfil de toxicidade não clínico de cada substância, não são esperadas exacerbações de toxicidade da combinação, uma vez que as duas substâncias atuam em alvos diferentes: o rim para o olmesartana medoxomila e o coração para a amlodipina.
Em um estudo de toxicidade de dose repetida da combinação de olmesartana medoxomila / amlodipina por via oral por três meses em ratos, foram observadas as seguintes alterações: diminuição dos parâmetros relacionados à contagem de glóbulos vermelhos e alterações renais, ambas relacionadas ao olmesartan; alterações intestinais (dilatação do lúmen e espessamento difuso da mucosa do íleo e cólon) adrenais (hipertrofia das células corticais glomerulares e vacuolização das células corticais fasciculares) e hipertrofia dos ductos da glândula mamária, referida como amlodipina. Essas alterações não aumentam a toxicidade existente e previamente relatada individualmente para os dois ingredientes ativos, nem levam a uma nova toxicidade, e nenhum efeito toxicologicamente sinérgico foi observado.
Olmesartana medoxomila (ingrediente ativo do Bivis)
Em estudos de toxicidade crônica em ratos e cães, o olmesartan medoxomila demonstrou ter efeitos semelhantes a outros antagonistas do receptor AT1 e inibidores da ECA: aumento da uréia plasmática (BUN) e creatinina; redução do peso do coração; redução dos parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito); indicações histológicas de dano renal (lesões regenerativas do epitélio renal, espessamento da membrana basal, dilatação tubular). Esses efeitos adversos causados pelas ações farmacológicas do olmesartan medoxomila também foram observados em estudos pré-clínicos com outros antagonistas do receptor AT1 e inibidores da ECA e pode ser reduzido pela administração oral simultânea de cloreto de sódio. Aumento da atividade da renina plasmática e hipertrofia / hiperplasia das células justaglomerulares do rim foram observados em ambas as espécies.Estas alterações, que são um efeito de classe típico dos inibidores da ECA e antagonistas do receptor AT1, parecem não ter relevância clínica.
Tal como acontece com outros antagonistas do receptor AT1, o olmesartan medoxomilo demonstrou aumentar a incidência de quebras cromossómicas em culturas de células in vitro. Não foram observados efeitos relevantes em numerosos estudos in vivo usando olmesartana medoxomila em doses orais muito altas, até 2.000 mg / kg. Os dados gerais de um programa de genotoxicidade abrangente sugerem que é muito improvável que o olmesartana exiba quaisquer efeitos. Genotóxico em condições clínicas usar.O olmesartana medoxomila não mostrou carcinogenicidade em um estudo de dois anos em ratos ou em dois estudos de seis meses de carcinogenicidade em camundongos transgênicos.
Em estudos reprodutivos em ratos, o olmesartan medoxomil não afetou a fertilidade e não houve evidência de teratogenicidade. Em comum com outros antagonistas da angiotensina II, a sobrevivência da prole foi reduzida após a exposição ao olmesartan medoxomil e foi observada dilatação da pelve renal após a exposição de éguas. durante o final da gravidez e lactação. À semelhança de outros agentes anti-hipertensivos, o olmesartan medoxomilo demonstrou ser mais tóxico em coelhas grávidas do que em ratas grávidas, no entanto não houve indicação de efeitos fetotóxicos.
Amlodipina (ingrediente ativo do Bivis)
Toxicologia reprodutiva
Estudos de reprodução em ratos e camundongos mostraram atraso no parto, trabalho de parto prolongado e redução da sobrevida neonatal em doses aproximadamente 50 vezes a dose humana máxima recomendada com base na proporção mg / kg.
Redução da fertilidade
Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados com amlodipina (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg / kg / dia (equivalente a 8 vezes a dose máxima de 10 mg em uma dose recomendada base mg / m2 em humanos *). Outro estudo conduzido em ratos machos tratados com besilato de amlodipina por 30 dias em uma dose comparável à administrada a humanos (mg / kg), mostrou uma diminuição na testosterona e hormônio folículo-estimulante no plasma, bem como diminuição na densidade. o número de células de esperma maduras e células de Sertoli.
Carcinogênese, mutagênese
Ratos e camundongos tratados por dois anos com amlodipina na dieta, em concentrações calculadas para fornecer níveis diários de 0,5, 1,25 e 2,5 mg / kg / dia, não mostraram evidências de carcinogenicidade. A dose mais alta (para ratos igual a duas vezes a dose clínica máxima recomendada de 10 mg em uma base de mg / m2 em humanos * e para camundongos semelhantes a esta dose máxima recomendada) estava perto da dose máxima tolerada para camundongos, mas não de ratos .
Os estudos de mutagenicidade não revelaram quaisquer efeitos relacionados com o fármaco ao nível genético ou cromossómico.
* Calculado em um paciente de 50 kg.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Amido de milho pré-gelatinizado
Celulose microcristalina silicificada (celulose microcristalina com dióxido de silício coloidal)
Croscarmelose de sódio
Estearato de magnesio
Revestimento
Álcool polivinílico
Macrogol 3350
Talco
Dióxido de titânio (E 171)
Óxido de ferro (III) amarelo (E 172) (Bivis 40 mg / 5 mg e 40 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película)
Óxido de ferro (III) vermelho (E 172) (Bivis 40 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película apenas)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de OPA / alumínio / PVC / alumínio.
As embalagens contêm 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 ou 10x30 comprimidos revestidos por película. As embalagens de blisters destacáveis para dose unitária contêm 10, 50 e 500 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburgo
Revendedor à venda: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos por película BIVIS 20mg / 5mg:
14 comprimidos AIC n. 038947014
28 comprimidos AIC n. 038947026
30 comprimidos AIC n. 038947038
56 comprimidos AIC n. 038947040
90 comprimidos AIC n. 038947053
98 comprimidos AIC n. 038947065
10x28 comprimidos AIC n. 038947077
10x30 comprimidos AIC n. 038947089
10 comprimidos AIC n. 038947091
50 comprimidos AIC n. 038947103
500 comprimidos AIC n. 038947115
Comprimidos revestidos por película BIVIS 40mg / 5mg:
14 comprimidos AIC n. 038947127
28 comprimidos AIC n. 038947139
30 comprimidos AIC n. 038947141
56 comprimidos AIC n. 038947154
90 comprimidos AIC n. 038947166
98 comprimidos AIC n. 038947178
10x28 comprimidos AIC n. 038947180
10x30 comprimidos AIC n. 038947192
10 comprimidos AIC n. 038947204
50 comprimidos AIC n. 038947216
500 comprimidos AIC n. 038947228
Comprimidos revestidos por película BIVIS 40mg / 10mg:
14 comprimidos AIC n. 038947230
28 comprimidos AIC n. 038947242
30 comprimidos AIC n. 038947255
56 comprimidos AIC n. 038947267
90 comprimidos AIC n. 038947279
98 comprimidos AIC n. 038947281
10x28 comprimidos AIC n. 038947293
10x30 comprimidos AIC n. 038947305
10 comprimidos AIC n. 038947317
50 comprimidos AIC n. 038947329
500 comprimidos AIC n. 038947331
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 28 de abril de 2009
Data da renovação mais recente: 12 de julho de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2015
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