Ingredientes ativos: Dacarbazina
Dacarbazina Lipomed 100 mg pó para solução injetável ou solução para perfusão
As bulas de dacarbazina estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Dacarbazina Lipomed 100 mg pó para solução injetável ou solução para perfusão
- Dacarbazina Lipomed 200 mg pó para solução injetável ou solução para perfusão
Por que a dacarbazina é usada? Para que serve?
O nome completo do medicamento é Dacarbazina Lipomed. O nome abreviado Dacarbazina é usado neste folheto. O medicamento pertence a um grupo de medicamentos denominados “medicamentos citotóxicos” ou quimioterapia. O tratamento com Dacarbazina só deve ser feito por médicos especializados no tratamento do câncer (oncologistas) ou doenças do sangue (hematologistas).
A dacarbazina é usada para tratar um tipo de câncer de pele denominado “melanoma maligno metastático”. É um tipo de câncer de pele que se espalhou para outras partes do corpo. A dacarbazina também é usada com outros medicamentos para:
- câncer avançado da parte do sistema imunológico chamada de "sistema linfático"; este tipo de câncer é denominado "linfoma de Hodgkin".
- sarcomas avançados de tecidos moles em adultos (com exceção do mesotelioma e do sarcoma de Kaposi). Sarcomas de tecidos moles são tumores malignos que se originam nos tecidos moles do corpo; esses tumores podem ser encontrados em vários locais, como ao redor de nervos, músculos ou vasos sanguíneos.
A dacarbazina ajuda a interromper o crescimento e a multiplicação das células cancerosas.
Contra-indicações Quando a dacarbazina não deve ser usada
A dacarbazina não deve ser administrada a você se:
- tem alergia (hipersensibilidade) à dacarbazina ou a qualquer outro componente deste medicamento
- estão grávidas ou amamentando
- ter uma contagem de leucócitos baixa (leucopenia) ou uma contagem de plaquetas baixa (trombocitopenia)
- tem problemas graves de fígado ou rins
- em combinação com vacina contra febre amarela
A dacarbazina não deve ser administrada se você estiver em qualquer uma das condições descritas. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de usar a dacarbazina.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar dacarbazina
Seu médico precisará garantir que a dacarbazina seja administrada adequadamente para evitar danos aos tecidos e dor. O extravasamento (injeção da solução nos tecidos ao redor da veia) pode causar danos aos tecidos e dor intensa.
Exames
Durante o tratamento, os seguintes testes serão realizados:
- volume do fígado e função hepática (via análise de sangue), para verificar se as veias do fígado não estão bloqueadas. Se o fígado estiver comprometido, o tratamento será interrompido.
- número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas no sangue (através de análises ao sangue), para verificar se a medula óssea está a produzir glóbulos de forma adequada. Se a medula óssea estiver comprometida, o tratamento pode ser interrompido temporária ou permanentemente.
Homens tratados com dacarbazina devem usar métodos contraceptivos durante a terapia e por 6 meses após o final da terapia.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da dacarbazina
Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e preparações à base de plantas. Isto porque a dacarbazina pode afetar a forma como alguns outros medicamentos atuam. Outros medicamentos também podem afetar a forma como atuam. modo de ação da Dacarbazina.
Em particular, este medicamento não deve ser administrado a você e você deve informar o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se estiver usando algum dos seguintes medicamentos:
- fenitoína - contra ataques (convulsões).
- outros medicamentos que podem danificar o fígado.
Não use Dacarbazina se você estiver usando algum destes medicamentos. Se tiver dúvidas, consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de lhe dar Dacarbazina. Informe o seu enfermeiro ou farmacêutico se estiver a tomar algum dos seguintes tratamentos:
- radioterapia ou outros medicamentos que reduzem o crescimento de tumores (quimioterapia) O uso destes medicamentos com Dacarbazina pode aumentar os danos na medula óssea.
- outros medicamentos metabolizados pelo sistema enzimático hepático denominado citocromo P450.
- metoxipsoraleno contra certos problemas de pele, como psoríase e eczema A administração de dacarbazina com metoxipsoraleno pode aumentar a sensibilidade à luz solar (fotossensibilização).
- fotemustina - você não deve usar dacarbazina antes de uma semana após a administração de fotemustina, para evitar danos nos pulmões.
- ciclosporina ou tacrolimus: esses medicamentos podem reduzir a função do sistema imunológico.
Se estiver a utilizar algum destes medicamentos ou se tiver dúvidas, consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de lhe ser administrada dacarbazina.
O seu médico decidirá se lhe deve administrar medicamentos que melhoram o fluxo sanguíneo e irá verificar a coagulação do sangue.
Uso de vacinas
Diferentes indicações se aplicam aos diferentes tipos de vacinas:
- febre amarela - a vacina contra a febre amarela não deve ser administrada a você se estiver sendo tratado com dacarbazina.
- vacinas vivas - vacinas "vivas" não devem ser administradas a você se estiver sendo tratado com Dacarbazina. Isso ocorre porque a dacarbazina pode enfraquecer o sistema imunológico e, portanto, aumentar a probabilidade de infecções graves.
- vacinas mortas - vacinas "mortas" ou inativadas podem ser administradas se você for tratado com Dacarbazina.
Administração de dacarbazina com alimentos e bebidas
- Evite comer antes de tomar dacarbazina. Dessa forma, você pode ter menos náuseas ou vômitos.
- Evite bebidas alcoólicas durante o tratamento.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
- A dacarbazina não lhe é administrada se estiver grávida ou a planear engravidar. Isso ocorre porque o medicamento pode prejudicar o bebê.
- Durante o tratamento, os dois homens. ambas as mulheres devem usar um método eficaz de controle de natalidade. Informe o seu médico imediatamente se você engravidar.
- Homens tratados com dacarbazina devem usar um método eficaz de controle de natalidade mesmo por 6 meses após o final da terapia.
- Não amamente durante o tratamento com Dacarbazina.
Condução e utilização de máquinas
Você pode sentir-se sonolento, confuso ou ter problemas de visão durante o tratamento com dacarbazina. Ele também pode sentir náuseas ou vômitos. Nestes casos, não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Dacarbazina: Dosagem
O médico determinará a duração do tratamento. A duração do tratamento depende de:
- o tipo de câncer e quão avançado é
- o tipo de tratamento que você recebe e como você responde ao tratamento
- a presença de qualquer efeito indesejável
Dose que será dada a você
A dose que você receberá é calculada com base no tamanho do seu corpo (m2 de área de superfície corporal).
Câncer de pele que se espalhou (melanoma maligno metastático)
- A dose usual é de 200-250 mg por m2 de área de superfície corporal, uma vez por dia.
- A dose ser-lhe-á administrada durante 5 dias subsequentes, a cada 3 semanas. Portanto, haverá uma pausa.
- O medicamento ser-lhe-á administrado por injecção rápida numa veia ou por perfusão lenta ao longo de 15-30 minutos numa veia.
- Alternativamente, você pode receber uma dose mais alta de 850 mg por m2 de área de superfície corporal a cada 3 semanas. Esta dose ser-lhe-á administrada por perfusão lenta numa veia.
Câncer do sistema linfático (linfoma de Hodgkin)
- A dose usual é de 375 mg por m2 de superfície corporal, a cada 15 dias.
- Você também receberá os medicamentos doxorrubicina, bleomicina e vinblastina (esta combinação é chamada de regime ABVD).
- Geralmente, esta combinação de medicamentos é administrada 6 vezes.
- A combinação ser-lhe-á administrada como uma perfusão lenta numa veia.
Câncer dos tecidos que conectam as várias partes do corpo (sarcoma de tecidos moles)
- A dose habitual é de 250 mg por m2 de área de superfície corporal, uma vez por dia.
- Você também receberá o medicamento doxorrubicina (esta combinação é chamada de regime ADIC).
- Esta combinação ser-lhe-á administrada durante 5 dias subsequentes, a cada 3 semanas. Portanto, haverá uma pausa.
- A combinação de medicamentos ser-lhe-á administrada como uma perfusão lenta numa veia de 15-30 minutos.
Pacientes com problemas renais ou hepáticos
Se você tem problemas renais ou hepáticos leves ou moderados, geralmente não é necessário reduzir a dose do medicamento. Se tiver problemas renais e hepáticos, o seu corpo usa e elimina o medicamento mais lentamente. O seu médico pode dar-lhe uma dose mais baixa.
Cidadãos idosos
Não existem instruções especiais para a utilização de Dacarbazina em idosos.
Crianças
Nenhuma recomendação específica para o uso de dacarbazina em crianças pode ser feita até que mais dados estejam disponíveis.
Administração da preparação para injeção / infusão
Após a reconstituição (preparação da solução) com água para injeções e sem diluição adicional com 5% de cloreto de sódio isotônico ou solução de glicose, as preparações de Dacarbazina Lipomed são hipo-osmolares (aproximadamente 100 mOsmol / kg), ou seja, as soluções contêm uma concentração de substâncias dissolvidas menor do que o sangue e, portanto, deve ser administrado como uma injeção intravenosa lenta, por exemplo em 1 minuto, e não como uma injeção IV como um bolus (injeção rápida) em segundos.
A dacarbazina é sensível à luz. As soluções reconstituídas devem, portanto, ser protegidas da luz, mesmo durante a infusão (conjuntos de infusão que não permitem a passagem da luz).
A solução deve ser administrada com cautela para evitar extravasamento (injeção da solução nos tecidos ao redor da veia), que causaria dor local e danos aos tecidos.
Em caso de extravasamento, a injeção deve ser interrompida imediatamente e a dose restante administrada em outra veia.
Notas sobre manuseio seguro
A dacarbazina é um agente antineoplásico (reduz o crescimento das células cancerosas). Antes de preparar a solução, consulte as diretrizes citotóxicas locais relacionadas ao manuseio de agentes citotóxicos (danificadores de células). Os frascos para injetáveis de dacarbazina só devem ser abertos por pessoal treinado. Tal como acontece com todos os agentes citotóxicos, devem ser tomadas precauções para evitar a exposição do pessoal. O manuseamento de medicamentos citostáticos deve geralmente ser evitado durante a gravidez. A preparação da solução para administração deve ser efectuada numa área especialmente designada para administração. Manuseamento, colocação do material sobre suporte lavável ou sobre papel absorvente plastificado descartável no verso. Recomenda-se o uso de proteção ocular adequada, luvas descartáveis, máscara e bata descartável. As seringas e os conjuntos de infusão devem ser montados com cuidado para evitar vazamentos (recomenda-se o uso de conexões Luer lock) .Após a conclusão, todas as superfícies expostas devem ser cuidadosamente limpas e o operador deve lavar as mãos e o rosto. Em caso de respingos, o operador deve usar luvas, máscara, proteção para os olhos e avental descartável e remover os respingos com o material absorvente colocado para o efeito na área de trabalho. A área deve então ser limpa e todo o material contaminado transferido para um saco ou recipiente citotóxico ou selado para incineração.
Preparação da solução para uso intravenoso (administração na veia)
As soluções de Dacarbazina Lipomed devem ser preparadas imediatamente antes do uso. A dacarbazina é sensível à luz. Durante o tratamento, o recipiente e o conjunto de infusão devem ser protegidos da luz, por exemplo, usando um conjunto de infusão de PVC sem vazamentos. por exemplo, ser embrulhado com papel alumínio que não deixe a luz passar.
Preparação e administração da solução para injeção / infusão
Dacarbazina Lipomed 100 mg pó para solução injetável ou solução para perfusão deve ser reconstituído com 9,9 ml de água para preparações injetáveis para dissolver completamente o pó. A solução assim obtida contém 10 mg / ml de dacarbazina. A solução será administrada por injeção lenta, ou seja, será injetada lentamente na veia. Em doses mais elevadas, a solução reconstituída deve ser diluída com 200 ml de solução de glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% e infundida por via intravenosa durante 15-30 minutos (injeção lenta numa veia).
Dacarbazina Lipomed destina-se apenas a administração única.
A solução de dacarbazina é quimicamente incompatível com os medicamentos heparina, hidrocortisona, L-cisteína e hidrogenocarbonato de sódio; isto significa que a solução de dacarbazina não deve ser misturada com medicamentos que contenham essas substâncias. Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados acima.
Prazo de validade da solução reconstituída
A estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante 1 hora a 25 ° C e durante 24 horas a 4 ° C ao abrigo da luz. Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser usada imediatamente. Se a solução reconstituída não for utilizada imediatamente, a duração e as condições de armazenamento são da responsabilidade do utilizador.A solução reconstituída não deve ser armazenada no frigorífico (2-8 ° C) por mais de 24 horas ao abrigo da luz, a menos que o a reconstituição não foi realizada em condições assépticas controladas e validadas.
Prazo de validade da solução diluída para perfusão
A estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante 30 minutos a 25 ° C e 8 horas a 4 ° C ao abrigo da luz.
Do ponto de vista microbiológico, a solução diluída deve ser usada imediatamente. Se a solução diluída para perfusão não for utilizada imediatamente, a duração e as condições de armazenamento são da responsabilidade do utilizador.A solução diluída para perfusão não deve ser conservada mais de 8 horas no frigorífico (2-8 ° C) ao abrigo da luz , a menos que a reconstituição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado dacarbazina em demasia
Se você acha que recebeu dacarbazina em demasia, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente.
- Se houver suspeita de sobredosagem, os números das células sanguíneas serão verificados e medidas de suporte, como transfusões, podem ser necessárias.
- Uma sobredosagem causa danos graves à medula óssea (toxicidade da medula). Isso pode resultar em uma perda completa da função da medula óssea (aplasia medular). Este efeito pode aparecer mesmo após 2 semanas.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização da dacarbazina, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da dacarbazina
Como todos os medicamentos, a dacarbazina pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
- Perda de apetite (anorexia), náuseas ou vômitos. Se alguém a ajudar a se livrar do vômito, ela deve usar luvas. Isso ocorre porque parte do medicamento pode passar pela pele.
- Problemas de sangue. Eles dependem da dose e são mais prováveis após 3-4 semanas. Você pode se sentir cansado, pálido, com hematomas mais do que o normal ou ter mais infecções do que o normal. Nos exames de sangue, você encontrará:
- anemia (número reduzido de glóbulos vermelhos)
- leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos)
- trombocitopenia (redução no número de plaquetas)
- supressão da medula óssea (formação reduzida de todas as células sanguíneas na medula óssea)
Incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1000)
- Sintomas semelhantes aos da gripe, como cansaço, calafrios, febre ou dores musculares. Estes são mais prováveis nos primeiros dias de cada ciclo de tratamento
- Alterações na função renal ou aumento das enzimas hepáticas (indicadas por testes realizados)
- Dano hepático (hepatotoxicidade)
- Bloqueio de uma veia no fígado (também chamada de síndrome de Budd-Chiari)
- Dano hepático (necrose) devido ao bloqueio de uma veia no fígado. Os sinais incluem febre, dor de estômago, amarelecimento dos olhos e da pele (icterícia). O seu médico também pode notar um aumento no volume do fígado e alterações no número de células sanguíneas. Este efeito é mais frequente no segundo curso de tratamento.
- Manchas escuras na pele (hiperpigmentação)
- Aumento da sensibilidade da pele à luz solar (fotossensibilidade)
- Queda de cabelo (alopecia)
- Confusão
- Rubor do rosto
- Erupção cutânea transitória
- Visão embaçada
Raro (afeta 1 a 10 usuários em 10.000)
- Reações no local da injeção, como irritação da veia
- Pele vermelha (eritema), erupção cutânea com manchas e bolhas (erupção maculopapular) ou urticária
- Reações cutâneas no local da injeção
- Edema da face, lábios, boca e garganta com dificuldade em respirar (reação anafilática)
- Sonolência, distúrbios visuais
- Dor de cabeça
- Convulsões (ataques)
- Sensação de formigamento no rosto
- Diarréia. Se alguém o ajudar a evacuar, você deve usar luvas. Isso ocorre porque parte do medicamento pode passar pela pele.
- Problemas de sangue. Eles dependem da dose e são mais prováveis após 3-4 semanas. Você pode se sentir cansado, pálido, com hematomas mais do que o normal ou ter mais infecções do que o normal. Nos exames de sangue, você encontrará:
- pancitopenia (redução do número de todas as células sanguíneas)
- agranulocitose (redução acentuada no número de um tipo de glóbulo branco, denominado "granulócitos")
Se o medicamento for injetado acidentalmente nos tecidos ao redor da veia, haverá dor e os tecidos serão danificados.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Manter Dacarbazina Lipomed fora do alcance e da vista das crianças.
Não administre Dacarbazina após o prazo de validade impresso na embalagem e no frasco após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não receba dacarbazina se a solução estiver turva ou contiver partículas.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Não armazene acima de 25 ° C. Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Prazo de validade da solução reconstituída
A estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante 1 hora a 25 ° C e durante 24 horas a 4 ° C ao abrigo da luz.
Prazo de validade da solução diluída para perfusão
A estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante 30 minutos a 25 ° C e 8 horas a 4 ° C ao abrigo da luz.
Outra informação
O que a dacarbazina contém
- A substância ativa é a dacarbazina (100 mg por frasco para injetáveis).
- Os outros componentes são ácido cítrico mono-hidratado e manitol (E 421).
Qual a aparência da dacarbazina e conteúdo da embalagem
A dacarbazina é um pó branco que dá origem a um líquido transparente para injeção ou perfusão. É embalado em caixas contendo 10 frascos cada.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO OU PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um frasco contém 100 mg de dacarbazina (10 mg / ml) (como citrato de dacarbazina, formação no local).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injetável ou solução para perfusão.
Pó branco.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Dacarbazina Lipomed é indicado para o tratamento de pacientes com melanoma maligno metastático. As indicações adicionais para o uso de dacarbazina como um componente de uma combinação de quimioterapia são:
- linfoma de Hodgkin avançado
- sarcomas avançados de tecidos moles em adultos (exceto mesotelioma e sarcoma de Kaposi).
04.2 Posologia e método de administração
A terapia com dacarbazina Lipomed deve ser realizada por médicos especializados em oncologia ou hematologia, respectivamente.
A dacarbazina é sensível à exposição à luz.Todas as soluções reconstituídas devem ser adequadamente protegidas da luz, mesmo durante a administração (conjuntos de infusão que não deixam passar a luz).
Deve-se ter cuidado ao administrar a solução injetável para evitar o extravasamento do tecido, que causa dor local e danos aos tecidos. Em caso de extravasamento, a administração deve ser interrompida imediatamente e qualquer dose restante deve ser administrada em outra veia.
Para reduzir a intensidade das náuseas e vômitos, o paciente deve evitar comer alimentos antes da administração da dacarbazina.As excreções e os vômitos devem ser manuseados com cuidado.
Os regimes de tratamento descritos abaixo podem ser aplicados. Para obter mais detalhes, consulte a literatura científica atual.
Melanoma maligno
A dacarbazina pode ser usada como agente único em doses entre 200 e 250 mg / m2 de área de superfície corporal / dia como injeção IV. realizado por 5 dias a cada 3 semanas. Como alternativa à injeção intravenosa em bólus, a dacarbazina pode ser administrada como uma perfusão curta (durante 15-30 minutos).
Também podem ser administrados 850 mg / m2 de área de superfície corporal no dia 1 e, posteriormente, uma vez a cada 3 semanas como uma perfusão intravenosa.
Linfoma de Hodgkin
A dacarbazina é administrada por via intravenosa. em uma dose diária de 375 mg / m2 de área de superfície corporal a cada 15 dias em combinação com doxorrubicina, bleomicina e vinblastina (regime ABVD).
Sarcoma de tecidos moles
Em sarcomas de tecidos moles em adultos, a dacarbazina é administrada por via intravenosa. em doses diárias de 250 mg / m2 de área de superfície corporal (dias 1-5) em combinação com doxorrubicina a cada 3 semanas (regime ADIC).
Devem ser realizados hemogramas e verificações das funções hepática e renal frequentes durante o tratamento com dacarbazina.Uma vez que ocorrem reacções gastrointestinais graves com frequência, devem ser tomadas medidas antieméticas e de suporte.
Uma vez que podem ocorrer perturbações gastrointestinais e hematológicas graves, deve ser efectuada uma avaliação risco-benefício muito cuidadosa antes de cada tratamento com Dacarbazina Lipomed.
Duração da terapia
O médico assistente deve determinar individualmente a duração da terapia, levando em consideração o tipo e o estágio da doença, a terapia combinada realizada, a resposta à dacarbazina e os efeitos adversos associados.
No linfoma de Hodgkin avançado, uma recomendação usual é administrar 6 ciclos de terapia combinada ABVD.
No melanoma maligno metastático e no sarcoma avançado dos tecidos moles, a duração do tratamento depende da eficácia e tolerabilidade de cada paciente.
Taxa de administração da injeção / infusão
Doses até 200 mg / m2 podem ser administradas como uma injeção intravenosa lenta durante aproximadamente 1 minuto. Doses maiores (entre 200 e 850 mg / m2) devem ser administradas como uma infusão intravenosa durante 15-30 minutos.
Recomenda-se verificar primeiro a permeabilidade da veia, injetando 5-10 ml de cloreto de sódio isotônico ou solução de glicose a 5% para perfusão. As mesmas soluções devem ser utilizadas após a perfusão para remover quaisquer vestígios do medicamento da linha de perfusão.
Após reconstituição com água para preparações injetáveis e sem diluição adicional com cloreto de sódio isotônico ou solução de glicose a 5%, as preparações de Dacarbazina Lipomed 100 são hipo-osmolares (aproximadamente 100 mOsmol / kg) e devem, portanto, ser administradas como uma injeção intravenosa lenta, por exemplo, ex. em 1 minuto, e não como uma injeção IV como um bolus em segundos.
Populações especiais
Doentes com insuficiência renal / hepática: Na presença de apenas insuficiência renal ou hepática ligeira a moderada, geralmente não é necessário reduzir a dose. Em pacientes com insuficiência renal e hepática combinada, a eliminação da dacarbazina é prolongada.No entanto, atualmente não é possível fazer recomendações validadas de redução da dose.
Pacientes idosos
Como a experiência em pacientes idosos é limitada, não podem ser fornecidas instruções específicas para o uso de dacarbazina em idosos.
Crianças
Nenhuma recomendação específica para o uso de dacarbazina na população pediátrica pode ser feita até que dados adicionais estejam disponíveis.
Para obter instruções sobre a preparação e reconstituição, consulte a secção 6.6.
04.3 Contra-indicações
A dacarbazina Lipomed é contra-indicada nos seguintes casos:
- hipersensibilidade à dacarbazina ou a qualquer um dos excipientes,
- gravidez ou amamentação,
- leucopenia e / ou trombocitopenia,
- doença renal ou hepática grave,
- em combinação com a vacina contra a febre amarela (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Recomenda-se que a dacarbazina seja administrada apenas sob supervisão de um médico especializado em oncologia que possua o equipamento necessário disponível para a monitorização regular dos efeitos clínicos, bioquímicos e hematológicos durante e após a terapia.
Na presença de sintomas de disfunção hepática ou renal ou reação de hipersensibilidade, a terapia deve ser interrompida imediatamente.
No caso de doença hepática veno-oclusiva, a continuação do tratamento com dacarbazina é contra-indicada.
Nota: Durante a terapia, o médico responsável deve estar ciente da possibilidade de uma complicação rara e grave de necrose hepática após a oclusão das veias intra-hepáticas. O monitoramento regular do volume, função hepática e hemograma (em particular de eosinófilos) é de particular importância. Em casos individuais suspeitos de doença veno-oclusiva, o tratamento precoce com altas doses de corticosteroides (por exemplo, hidrocortisona 300 mg / dia), com ou sem substâncias fibrinolíticas como “heparina ou ativador do plasminogênio tecidual” tem sido eficaz (ver também seção 4.8).
A terapia de longo prazo pode causar toxicidade cumulativa da medula óssea. A possível supressão da medula óssea requer monitoramento cuidadoso dos eritrócitos, leucócitos e plaquetas. A toxicidade hematopoiética pode justificar a descontinuação temporária ou permanente da terapia.
O extravasamento pode causar danos aos tecidos e dores intensas.
O uso concomitante de fenitoína deve ser evitado porque existe o risco de exacerbação das convulsões devido à absorção reduzida de fenitoína no sistema digestivo (ver secção 4.5).
Efeitos imunossupressores / aumento da suscetibilidade a infecções
A dacarbazina é um agente imunossupressor moderado. A administração de vacinas vivas (vivas atenuadas) a pacientes imunocomprometidos devido ao tratamento com agentes quimioterápicos, incluindo dacarbazina, pode causar infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas vivas deve ser evitada em pacientes tratados com dacarbazina. Vacinas inativadas podem ser usadas se disponíveis.
Drogas hepatotóxicas e álcool são contra-indicados durante a quimioterapia.
Medidas anticoncepcionais
Os homens devem ser informados sobre a adoção de medidas anticoncepcionais durante a terapia e por 6 meses após o término da terapia.
Administração de dacarbazina em crianças
Nenhuma recomendação específica para o uso de dacarbazina na população pediátrica pode ser feita até que dados adicionais estejam disponíveis.
Manipulação de dacarbazina
A dacarbazina deve ser manuseada de acordo com os procedimentos padrão para citostáticos com efeitos mutagênicos, carcinogênicos e teratogênicos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso concomitante da vacina contra a febre amarela é contra-indicado devido ao risco de doença sistêmica fatal (ver seção 4.3).
Como o risco trombótico é aumentado na presença de tumores, o tratamento anticoagulante é comum. A alta variabilidade intra-individual da coagulabilidade durante a doença e as possíveis interações entre anticoagulantes orais e quimioterapia antineoplásica tornam o monitoramento mais frequente do INR necessário se o paciente for ser tratado com anticoagulantes orais.
O uso concomitante de fenitoína deve ser evitado porque existe o risco de exacerbação das convulsões devido à absorção reduzida de fenitoína no sistema digestivo (ver secção 4.4).
O uso concomitante de vacinas vivas atenuadas deve ser evitado, pois há risco de doença sistêmica, possivelmente fatal. Esse risco é aumentado em pessoas já imunossuprimidas devido à doença mencionada. Recomenda-se o uso de uma vacina inativada, se disponível ( poliomielite).) (ver também secção 4.4).
O uso concomitante de ciclosporina (e, por extrapolação, de tacrolimo) deve ser considerado com cautela, pois o uso desses agentes induz imunossupressão excessiva, com risco de linfoproliferação.
O uso concomitante de fotemustina pode causar toxicidade pulmonar aguda (síndrome da dificuldade respiratória do adulto). Fotemustina e dacarbazina não devem ser usados simultaneamente. A dacarbazina deve ser administrada mais de uma semana após a administração da fotemustina.
Em caso de tratamento prévio ou concomitante com efeitos adversos na medula óssea (em particular agentes citostáticos, irradiação), são possíveis interações mielotóxicas.
Não foram realizados estudos para avaliar o possível metabolismo fenotípico. A hidroxilação do composto original em metabólitos com atividade antitumoral foi identificada.
A dacarbazina é metabolizada pelo citocromo P450 (CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1). Isto deve ser tido em consideração quando a dacarbazina é administrada concomitantemente com outros medicamentos metabolizados pelas mesmas enzimas hepáticas.
A dacarbazina pode potencializar os efeitos do metoxipsoraleno devido à fotossensibilização.
04.6 Gravidez e lactação
A dacarbazina possui efeitos mutagênicos, teratogênicos e carcinogênicos em animais. Portanto, deve-se presumir um risco aumentado de efeitos teratogênicos em humanos, portanto, a dacarbazina não deve ser usada durante a gravidez e a lactação (ver também as seções 4.3 e 4.4). Não se sabe se a dacarbazina atravessa a placenta ou passa para o leite materno.
Mulheres em idade fértil
Mulheres em idade fértil devem usar métodos anticoncepcionais eficazes.
Homens tratados com dacarbazina
Os homens devem ser informados sobre a adoção de medidas anticoncepcionais durante a terapia e por 6 meses após o término da terapia.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A dacarbazina pode afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas devido aos seus efeitos secundários no sistema nervoso central e devido a náuseas e vómitos.
04.8 Efeitos indesejáveis
Frequências:
Muito comum (≥1 / 10) Comum (≥1 / 100 a
Incomum (≥1 / 1000,
Raro (≥1 / 10.000,
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Distúrbios do sistema digestivo, como anorexia, náuseas e vômitos, são comuns e graves. Em casos raros, foi observada diarreia.
As alterações nas contagens sanguíneas frequentemente observadas (anemia, leucopenia, trombocitopenia) são dependentes da dose e retardadas, os nadirs muitas vezes ocorrem apenas após 3-4 semanas. Em casos raros, foram descritas pancitopenia e agranulocitose.
Sintomas semelhantes aos da gripe com exaustão, calafrios, febre e dores musculares são ocasionalmente observados durante ou freqüentemente alguns dias após a administração de dacarbazina. Esses distúrbios podem ocorrer novamente com a próxima infusão.
Um aumento nas enzimas hepáticas (por exemplo, transaminases (AST, ALT), fosfatase alcalina, lactato desidrogenase (LDH)) foi observado raramente.
A necrose hepática devido à oclusão da veia intra-hepática (doença veno-oclusiva) foi observada raramente após a administração de dacarbazina isolada ou em combinação de quimioterapia. A síndrome geralmente ocorreu durante o segundo ciclo de terapia. Os sintomas incluíram febre, eosinofilia., Dor abdominal, hepatomegalia, icterícia e choque, com piora rápida em horas ou dias. Como desfechos letais foram descritos, o monitoramento frequente do volume e da função hepática e do hemograma (principalmente eosinófilos) é de particular importância durante o tratamento. Em casos individuais suspeitos de doença veno-oclusiva, o tratamento precoce com altas doses de corticosteroides (por exemplo, hidrocortisona 300 mg / dia), com ou sem agentes fibrinolíticos como "heparina ou ativador do plasminogênio tecidual" tem sido eficaz (ver também seções 4.2 e 4.4 )
Perturbações locais no local de administração, tais como irritação venosa e algumas das reações adversas sistémicas são consideradas devidas à formação de produtos de fotodegradação. Espera-se dor local e necrose após extravasamento acidental.
O comprometimento da função renal, com aumento dos níveis sanguíneos de substâncias a serem excretadas na urina, é incomum.
Distúrbios do sistema nervoso central, como cefaléia, distúrbios visuais, confusão, letargia e convulsões, podem ocorrer raramente. Parestesia facial e rubor facial podem ocorrer logo após a injeção.
Raramente, são observadas reações alérgicas cutâneas na forma de eritema, erupção cutânea maculopapular ou urticária. Alopecia, hiperpigmentação e fotossensibilidade da pele podem ocorrer raramente. Em casos raros, foram relatadas reações anafiláticas.
04.9 Overdose
Pode ocorrer toxicidade grave da medula óssea e até aplasia da medula óssea após uma sobredosagem; O início pode ser retardado por até 2 semanas. O tempo para o início dos níveis mínimos de leucócitos e trombócitos pode chegar a 4 semanas. Mesmo em casos de suspeita de superdosagem, é essencial um monitoramento hematológico cuidadoso em longo prazo.
Não existem antídotos conhecidos disponíveis e, portanto, deve-se ter cuidado especial com cada administração para evitar sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros agentes alquilantes.
Código ATC: L01AX04.
A dacarbazina é um agente citostático. O efeito antineoplásico é devido à inibição do crescimento celular independente do ciclo celular e à inibição da síntese de DNA.Também foi demonstrado um efeito alquilante e outros mecanismos citostáticos também podem ser influenciados pela dacarbazina.
A dacarbazina não possui efeito antineoplásico per se. No entanto, por N-desmetilação microssomal, é rapidamente convertido em 5-amino-imidazol-4-carboxamida e um cátion metil, que é responsável pelo efeito alquilante.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a administração intravenosa, a dacarbazina é rapidamente distribuída do espaço intravascular para os tecidos. A ligação às proteínas plasmáticas é de 5%. A cinética da dacarbazina no plasma é bifásica; a meia-vida inicial (distribuição) é de apenas 20 minutos, a meia-vida terminal está entre 0,5 e 3,5 horas.
A dacarbazina atravessa a barreira hematoencefálica de forma limitada; as concentrações no líquido cefalorraquidiano correspondem a aproximadamente 14% das concentrações plasmáticas.
A dacarbazina é inativa até seu metabolismo no fígado pelo citocromo P450, com a formação das espécies N-desmetiladas reativas HMMTIC e MTIC. Esta reação é catalisada por CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1. O MTIC é posteriormente metabolizado em 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC).
A dacarbazina é metabolizada principalmente no fígado por hidroxilação e desmetilação, aproximadamente 20% -50% é excretada inalterada pelos rins por secreção tubular.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Devido às suas propriedades farmacodinâmicas, a dacarbazina possui efeitos mutagênicos, carcinogênicos e teratogênicos, detectáveis em análises experimentais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de ácido cítrico
Manitol (E 421)
06.2 Incompatibilidade
Observe que a solução de dacarbazina é quimicamente incompatível com heparina, hidrocortisona, L-cisteína e hidrogenocarbonato de sódio.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
3 anos.
Prazo de validade da solução reconstituída
A solução reconstituída é química e fisicamente estável por 1 hora a 25 ° C e por 24 horas a 4 ° C e protegida da luz. Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser usada imediatamente.
Se a solução reconstituída não for utilizada imediatamente, a duração e as condições de armazenamento são da responsabilidade do utilizador.A solução reconstituída não deve ser conservada no frigorífico (2 - 8 ° C) por mais de 24 horas ao abrigo da luz, a menos que o a reconstituição não foi realizada em condições assépticas controladas e validadas.
Prazo de validade da solução diluída para perfusão
A solução diluída para perfusão era química e fisicamente estável durante 30 minutos a 25 ° C e 8 horas a 4 ° C protegida da luz. Do ponto de vista microbiológico, a solução diluída para perfusão deve ser utilizada imediatamente.
Se a solução diluída para perfusão não for utilizada imediatamente, a duração e as condições de armazenamento são da responsabilidade do utilizador.A solução diluída para perfusão não deve ser conservada no frigorífico (2 - 8 ° C) durante mais de 8 horas ao abrigo da luz , a menos que a reconstituição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Para condições de conservação do medicamento reconstituído e diluído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos para injectáveis castanhos de dose única (tipo I Ph.Eur.) Fechados com rolhas de borracha de bromobutilo e embalados em caixas de 10 frascos para injectáveis.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Recomendações para manuseio seguro
A dacarbazina é um agente antineoplásico. As diretrizes locais de citotóxicos para o manuseio de agentes citotóxicos devem ser consultadas antes da preparação da solução.
Os frascos para injetáveis de dacarbazina só devem ser abertos por pessoal treinado. Como com todos os agentes citotóxicos, devem ser tomadas precauções para evitar a exposição do pessoal. O manuseio de medicamentos citotóxicos geralmente deve ser evitado durante a gravidez. A preparação da solução para administração deve ser realizada em uma área de manuseio designada. Trabalhando em um suporte lavável ou descartável papel absorvente plastificado no verso. Recomenda-se o uso de proteção ocular adequada, luvas descartáveis, máscara e bata descartável. As seringas e os conjuntos de infusão devem ser montados com cuidado para evitar vazamentos (recomenda-se o uso de conexões Luer lock).
Ao terminar, todas as superfícies expostas devem ser cuidadosamente limpas e o operador deve lavar as mãos e o rosto.
Em caso de respingos, o operador deve usar luvas, máscara, proteção para os olhos e avental descartável e remover os respingos com o material absorvente colocado para o efeito na área de trabalho. A área deve então ser limpa e todo o material contaminado transferido para um saco citotóxico ou lacrado para incineração.
Preparação e administração da solução injetável ou solução para perfusão. Dacarbazina Lipomed 100 mg pó para solução injetável ou solução para perfusão deve ser reconstituído com 9,9 ml de água para preparações injetáveis. A solução resultante contém 10 mg / ml de dacarbazina e tem um pH entre 3,0 e 4,0.
Para a preparação das soluções para perfusão, a solução reconstituída deve ser diluída com 200 ml de solução de glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9%. A solução resultante contém 0,5 mg / ml.
A solução preparada por reconstituição ou reconstituição e diluição deve ser límpida e isenta de partículas visíveis.
Todas as soluções preparadas devem ser protegidas da luz; a administração também deve ser realizada sem exposição à luz do dia.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Apenas para uso único.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Alemanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
“100 mg pó para solução injetável ou perfusão” 10 frascos: AIC n. 041106016
