Ingredientes ativos: Perindopril (perindopril arginina), indapamida
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Preterax estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg comprimidos revestidos por película
- PRETERAX 5 mg / 1,25 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Preterax é usado? Para que serve?
O QUE É PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg é uma combinação de duas substâncias ativas, perindopril e indapamida. É um anti-hipertensivo e é usado no tratamento da hipertensão (hipertensão).
Para que é utilizado o PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
O perindopril pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da ECA.
Esses medicamentos atuam dilatando os vasos sanguíneos, o que torna mais fácil para o coração bombear o sangue através deles. A indapamida é um diurético. Os diuréticos aumentam a quantidade de urina produzida pelos rins. No entanto, a indapamida difere de outros diuréticos por causar apenas um ligeiro aumento na quantidade de urina produzida. Cada ingrediente ativo reduz a pressão arterial e, juntos, trabalham para controlar a pressão arterial.
Contra-indicações Quando Preterax não deve ser usado
Não tome COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao perindopril ou a qualquer outro inibidor da ECA, ou à indapamida ou a qualquer outra sulfonamida, ou a qualquer outro componente de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg,
- se teve sintomas como falta de ar, inchaço da face ou da língua, coceira intensa ou erupções cutâneas graves relacionadas a tratamento anterior com inibidor da ECA ou se você ou um membro da sua família já experimentou estes sintomas em quaisquer outras circunstâncias (distúrbio denominado angioedema),
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno
- se você tem doença hepática grave ou se sofre de uma doença chamada encefalopatia hepática (uma doença degenerativa do cérebro),
- se tem doença renal grave ou se está a fazer diálise, - se tem uma diminuição ou aumento do potássio plasmático,
- se você suspeitar que tem insuficiência cardíaca descompensada não tratada (retenção grave de água, dificuldade em respirar),
- se estiver grávida há mais de três meses. (É melhor evitar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg mesmo no início da gravidez) (ver "Gravidez e Amamentação"),
- se está a amamentar.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Preterax
Antes do tratamento com COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg, fale com o seu médico se alguma das seguintes situações se aplicar a si:
- se você tiver estenose aórtica (estreitamento da artéria principal proveniente do coração) ou cardiomiopatia hipertrófica (doença do músculo cardíaco) ou estenose da artéria renal (estreitamento da artéria que fornece sangue aos rins),
- se você tiver outros problemas cardíacos ou renais,
- se você tem problemas de fígado,
- se você tem uma doença de colágeno (doença de pele), como lúpus eritematoso sistêmico ou esclerodermia,
- se você sofre de aterosclerose (endurecimento das artérias),
- se você sofre de hiperparatireoidismo (hiperatividade das glândulas paratireoides),
- se você sofre de gota,
- se voce tem diabetes,
- se você está em uma dieta que restringe o uso de sal ou usa substitutos do sal contendo potássio,
- se estiver a tomar diuréticos poupadores de lítio ou potássio (espironolactona, triamtereno): a sua utilização com PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg deve ser evitada (ver “Tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg com outros medicamentos”)
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um "antagonista do receptor da angiotensina II" (AIIRA) (também conhecido como sartans
- por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também a informação na secção "Não tome COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg".
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado nesta fase (ver “Gravidez e amamentação”).
Se estiver a tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, informe o seu médico ou equipa médica:
- se for ser submetido a anestesia e / ou cirurgia,
- se você teve diarreia ou vômito recentemente, ou se está desidratado,
- se for fazer diálise ou aférese de LDL (limpeza do colesterol do sangue por meio de uma máquina),
- se você precisar se submeter a um tratamento de dessensibilização para reduzir os efeitos de uma "alergia a picadas de abelha ou vespa",
- se vai ser submetido a um exame médico que requeira a injeção de um agente de contraste iodado (uma substância que torna visíveis os órgãos como os rins ou o estômago nas radiografias).
Para quem pratica desporto: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode em qualquer caso determinar resultados positivos para dopagem.O desportista deve ter em atenção que PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg contém um princípio activo (indapamida) que pode induzir uma reacção positiva para testes de doping.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg não deve ser administrado a crianças.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Preterax
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Você não deve tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg com:
- lítio (usado para tratar a depressão),
- diuréticos poupadores de potássio (como espironolactona e triamtereno), sais de potássio.
O tratamento com PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg pode ser afetado por outros medicamentos. O seu médico pode necessitar de alterar a sua dose e / ou tomar outras precauções. Informe o seu médico se estiver tomando algum desses medicamentos, pois pode ser necessária atenção especial:
- outros medicamentos para tratar a hipertensão, incluindo um antagonista dos recetores da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (ver também informação sob os títulos “Não tome PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg e“ Tome especial cuidado com PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg "),
- procainamida (para tratar batimentos cardíacos irregulares),
- alopurinol (para o tratamento da gota),
- terfenadina ou astemizol (anti-histamínicos para febre do feno ou alergias),
- corticosteroides usados para tratar várias doenças, incluindo asma grave e artrite reumatóide,
- imunossupressores usados para tratar doenças autoimunes ou após transplantes para prevenir a rejeição (por exemplo, ciclosporina),
- medicamentos para o tratamento do câncer,
- eritromicina injetável (um antibiótico),
- halofantrina (usada para tratar certos tipos de malária),
- pentamidina (usada para tratar pneumonia),
- ouro injetável (usado para tratar poliartrite reumatóide)
- vincamina (usada para tratar distúrbios cognitivos sintomáticos em idosos, incluindo perda de memória),
- bepridil (usado para tratar a angina de peito),
- sultoprida (para o tratamento de psicose),
- medicamentos usados para tratar distúrbios do ritmo cardíaco (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol),
- digoxina ou outros glicosídeos cardíacos (para tratar problemas cardíacos),
- baclofeno (para tratar a rigidez muscular em condições como a esclerose múltipla),
- medicamentos para tratar diabetes, como insulina ou metformina,
- cálcio, incluindo suplementos de cálcio, - laxantes estimulantes (por exemplo, senna),
- drogas anti-inflamatórias não esteroidais (por exemplo, ibuprofeno) ou salicilatos em altas doses (por exemplo, aspirina),
- anfotericina B injetável (para tratar infecções fúngicas graves),
- drogas para tratar distúrbios mentais, como depressão, ansiedade, esquizofrenia (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, neurolépticos),
- tetracosactida (para tratar a doença de Crohn).
Tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg com alimentos e bebidas
É preferível tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg antes das refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico irá normalmente aconselhá-la a parar de tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de PRETERAX 2., 5 mg / 0,625 mg.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se tomado a partir desta altura.
Hora da alimentação
Não deve tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg se estiver a amamentar.
Informe imediatamente o seu médico se estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar.
Contate seu médico imediatamente.
Condução e utilização de máquinas
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg normalmente não afeta o estado de alerta, mas podem ocorrer em alguns doentes reações diferentes, como tonturas ou cansaço, relacionadas com a diminuição da pressão arterial. Se tiver estes sintomas, a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser reduzida.
Informações importantes sobre alguns componentes de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Preterax: Posologia
instruções do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. A dose habitual é de um comprimido por dia. O seu médico pode decidir aumentar a dose para dois comprimidos por dia ou alterar a dosagem se tiver insuficiência renal. Tome o comprimido de preferência de manhã e antes das refeições. O comprimido deve ser engolido com um copo de água.
A linha pontilhada não foi projetada para dividir o comprimido.
Caso se tenha esquecido de tomar COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
É importante tomar o medicamento todos os dias, pois o tratamento regular é mais eficaz. No entanto, se se esquecer de tomar uma dose de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, tome a próxima dose à hora habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose anterior esquecida.
Se você parar de tomar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Uma vez que o tratamento da hipertensão é geralmente vitalício, deve falar com o seu médico antes de parar de tomar este medicamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Preterax
Se tomou muitos comprimidos, consulte o seu médico imediatamente ou dirija-se imediatamente ao serviço de urgência mais próximo. O efeito mais provável de uma sobredosagem é uma queda da tensão arterial. Se sentir uma descida acentuada da tensão arterial (sintomas como tonturas ou desmaios), deitar com as pernas elevadas pode ajudar.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Preterax
Como todos os medicamentos, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se ocorrer alguma das seguintes situações, pare de tomar o medicamento imediatamente e contacte o seu médico imediatamente:
- inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta, dificuldade em respirar,
- tonturas graves ou desmaios,
- batimento cardíaco irregular ou incomumente rápido.
Em ordem decrescente de frequência, os efeitos colaterais podem incluir:
- Comum (menos de 1 em 10, mas mais de 1 em 100 casos): dor de cabeça, sensação de tontura, vertigem, formigamento, visão perturbada, zumbido (sensação de zumbido nos ouvidos), tontura devido a uma queda na pressão arterial, tosse, falta de ar, distúrbios gastrointestinais (náusea, dor epigástrica, anorexia, vômito, dor abdominal, alteração do paladar, boca seca, dispepsia ou dificuldade de digestão, diarreia, prisão de ventre), reações alérgicas (como erupção cutânea, coceira), cãibras sensação de cansaço
- Pouco frequentes (menos de 1 em 100, mas mais de 1 em 1000 casos): alterações do humor, distúrbios do sono, broncoespasmo (aperto no peito, respiração ruidosa e falta de ar), angioedema (sintomas como falta de ar e inchaço da face ou língua), urticária, púrpura (manchas vermelhas na pele), problemas renais, impotência, sudorese,
- Muito raros (menos de 1 caso em 10.000): confusão, distúrbios cardiovasculares (batimento cardíaco irregular, angina, ataque cardíaco), pneumonia eosinofílica (um tipo raro de pneumonia), rinite (nariz entupido ou secretor), manifestações cutâneas graves, como "eritema multiforme.Se sofre de lúpus eritematoso sistémico (uma doença do colagénio), isto pode agravar-se.Também foram notificados casos de reacções de fotossensibilidade (alteração do aspecto da pele) após exposição ao sol ou UVA artificiais.
- Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): desmaios, batimento cardíaco irregular que pode ser fatal (torsades de pointes), traçado de ECG anormal, níveis aumentados de enzimas hepáticas.
Podem ocorrer doenças do sangue, rins, fígado ou pâncreas e alterações nos parâmetros laboratoriais (análises ao sangue). O seu médico pode pedir análises laboratoriais para verificar a sua condição.
No caso de insuficiência hepática (doença hepática), é possível o aparecimento de encefalopatia hepática (doença degenerativa do cérebro).
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg após o prazo de validade impresso na caixa e na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Mantenha o recipiente bem fechado para proteger da umidade.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
Qual a composição de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Os ingredientes ativos são perindopril arginina e indapamida. Um comprimido revestido por película contém 2,5 mg de perindopril arginina (equivalente a 1,6975 mg de perindopril) e 0,625 mg de indapamida.
- Os outros ingredientes contidos no núcleo do comprimido são: lactose mono-hidratada, estearato de magnésio (E470B), maltodextrina, sílica coloidal anidra (E551), glicolato de amido sódico (tipo A) e no revestimento do filme: glicerol (E422), hipromelose (E464 ), macrogol 6000, estearato de magnésio (E470B), dióxido de titânio (E171).
Qual o aspecto de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg e conteúdo da embalagem
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg comprimidos são comprimidos revestidos por película alongados, brancos com uma linha em relevo em ambos os lados.
Um comprimido revestido por película contém 2,5 mg de perindopril arginina e 0,625 mg de indapamida.
Os comprimidos estão disponíveis em embalagens de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido por película contém 1,6975 mg de perindopril equivalente a 2,5 mg de perindopril arginina e 0,625 mg de indapamida.
Excipiente: 74,455 mg de lactose mono-hidratada
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimido revestido por película, branco, alongado, com uma linha em relevo em ambos os lados.
A linha pontilhada não foi projetada para dividir o comprimido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão arterial essencial.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose habitual é um comprimido revestido por película de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg por dia em dose única, de preferência de manhã e, em qualquer caso, antes das refeições. Se a pressão arterial não for controlada após um mês de tratamento, a dose pode ser dobrada.
Idosos (ver seção 4.4)
O tratamento deve ser iniciado com a dose normal de um comprimido revestido por película de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg por dia.
Doentes com insuficiência renal (ver secção 4.4)
Em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min), o tratamento é contra-indicado.
Em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina 30-60 ml / min), a dose máxima deve ser um comprimido de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg por dia.
Não há necessidade de ajustar a dose em pacientes com clearance de creatinina igual ou superior a 60 ml / min.
A prática médica atual deve incluir o monitoramento frequente da creatinina e do potássio.
Doentes com insuficiência hepática (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2)
O tratamento é contra-indicado em casos de insuficiência hepática grave.
Não há necessidade de ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática moderada.
População pediátrica
A segurança e eficácia de perindopril arginina / indapamida na população pediátrica não foram estabelecidas.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg não deve ser administrado a crianças e adolescentes.
Método de administração
Uso oral.
04.3 Contra-indicações
Relacionado ao perindopril
- Hipersensibilidade ao perindopril ou a qualquer outro inibidor da ECA
- História de angioedema (edema de Quincke) associado a terapia anterior com inibidor da ECA
- Angioedema hereditário / idiopático
- Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver seções 4.4 e 4.6)
- Utilização concomitante de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg com medicamentos contendo aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).
Relacionado à indapamida
- Hipersensibilidade à indapamida ou qualquer outra sulfonamida
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30ml / min)
- Encefalopatia hepática
- Insuficiência hepática grave
- Hipocalemia
- Este medicamento geralmente não é recomendado em combinação com medicamentos não antiarrítmicos que causam torsades de pointes (ver secção 4.5)
- Amamentação (ver seção 4.6).
Relacionado a PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes.
Na ausência de experiência terapêutica suficiente, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg não deve ser usado em:
- pacientes em diálise
- pacientes com insuficiência cardíaca descompensada não tratada.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos especiais
Comum a perindopril e indapamida
Não foi observada redução significativa dos efeitos indesejáveis com a combinação de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg em dose baixa em comparação com a administração de componentes individuais nas doses aprovadas mais baixas, com exceção da hipocalemia (ver secção 4.8). Um aumento na frequência das reações idiossincráticas não pode ser excluída se o paciente for tratado simultaneamente com dois medicamentos anti-hipertensivos novos para ele. Para minimizar esse risco, mantenha o paciente sob controle rígido.
Lítio
A combinação de lítio com a combinação perindopril-indapamida geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).
Relacionado ao perindopril
Neutropenia / agranulocitose
Foram notificados casos de neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doentes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e na ausência de outros fatores de complicação, raramente ocorre neutropenia. O perindopril deve ser administrado com extrema cautela a pacientes com doença do colágeno, em terapia com agentes imunossupressores, tratados com alopurinol ou procainamida ou que apresentem uma combinação desses fatores complicadores, especialmente na presença de insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Se esses pacientes forem tratados com perindopril, recomenda-se que as contagens de leucócitos sejam realizadas periodicamente e que esses pacientes sejam aconselhados a relatar quaisquer sinais de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre).
Hipersensibilidade / angioedema
Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo perindopril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia. Nesses casos, o tratamento com perindopril deve ser descontinuado imediatamente e iniciada a monitoração apropriada para garantir a resolução completa dos sintomas antes da alta do paciente. No caso de edema limitado à face e lábios, a reação geralmente desaparece sem tratamento, embora os anti-histamínicos sejam úteis no alívio dos sintomas.
O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal. No caso de haver envolvimento da língua, glote ou laringe, o que pode causar obstrução das vias aéreas, a terapia apropriada deve ser administrada imediatamente, que pode incluir uma solução de epinefrina subcutânea 1: 1000 (0, 3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para manter as vias aéreas desobstruídas.
Uma maior incidência de angioedema foi relatada em pacientes negros tratados com inibidores da ECA do que em pacientes de outras raças.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com o tratamento com um inibidor da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema quando tratados com um inibidor da ECA (ver secção 4.3).
Angioedema intestinal foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vômitos); em alguns casos, não havia angioedema facial anterior e os níveis de esterase C-1 eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos como tomografia computadorizada de abdome, ultrassom ou durante a cirurgia e os sintomas foram resolvidos após a descontinuação do inibidor da ECA.
O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes tratados com inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.
Reações anafilactoides durante o tratamento de dessensibilização
Casos isolados de reações anafilactóides graves e com risco de vida foram relatados em pacientes tratados com inibidores da ECA em tratamento de dessensibilização para picadas de himenópteros (abelhas, vespas). Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes alérgicos dessensibilizados e evitados em pacientes submetidos à imunoterapia. No entanto, essas reações podem ser evitadas pela suspensão temporária do inibidor da ECA pelo menos 24 horas antes do início do tratamento de dessensibilização, em pacientes que requerem tratamento com inibidor da ECA e tratamento de dessensibilização.
Reações anafilactoides durante a aférese de LDL
Raramente, foram relatados casos de reações anafilactóides com risco de vida em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana. Estas reações foram evitadas pela suspensão temporária do tratamento com o inibidor da ECA antes de cada aférese.
Pacientes em hemodiálise
Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes em diálise com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69) e terapia concomitante com inibidores da ECA. O uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado para esses pacientes.
Diuréticos poupadores de potássio, sais de potássio
A combinação de perindopril com diuréticos poupadores de potássio ou sais de potássio geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez.Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Relacionado à indapamida
Em caso de doença hepática, a tiazida e diuréticos relacionados podem causar encefalopatia hepática.Nesses casos, a administração do diurético deve ser interrompida imediatamente.
Fotossensibilidade
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade com tiazidas e diuréticos relacionados (ver secção 4.8). Caso a reação de fotossensibilidade apareça durante o tratamento, recomenda-se interrompê-la, caso seja necessária a re-administração do diurético, recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.
Precauções apropriadas para uso
Comum a perindopril e indapamida
Falência renal
Em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Em alguns doentes hipertensos sem lesão renal aparente pré-existente e para os quais as análises ao sangue dos rins revelaram insuficiência renal funcional, o tratamento deve ser interrompido e possivelmente retomado com uma dose reduzida ou com apenas um dos componentes.
A prática atual deve proporcionar a esses pacientes o controle periódico do potássio e da creatinina, após duas semanas de tratamento e, posteriormente, a cada dois meses em período de estabilidade terapêutica. A insuficiência renal foi relatada principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou insuficiência renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Geralmente, o medicamento não é recomendado para estenose da artéria renal bilateral ou comprometimento da função em um rim.
Hipotensão e esgotamento hidroeletrolítico
Há um risco de hipotensão súbita na presença de depleção de sódio pré-existente (particularmente em pacientes com estenose da artéria renal). Portanto, os sinais clínicos de depleção de fluidos e eletrólitos, que podem ocorrer durante um episódio intercorrente de diarreia ou vômito, devem ser Deve-se monitorar sistematicamente e monitorar regularmente os eletrólitos plasmáticos desses pacientes.
Hipotensão acentuada pode exigir uma infusão intravenosa de solução salina isotônica.
A hipotensão transitória não é uma contra-indicação para a continuação do tratamento. Uma vez restaurados o volume sanguíneo e a pressão arterial satisfatórios, o tratamento pode ser retomado com uma dose reduzida ou com apenas um dos componentes.
Níveis de potássio
A combinação de perindopril e indapamida não exclui a ocorrência de hipocalemia, especialmente em pacientes diabéticos ou pacientes com insuficiência renal.Como com qualquer outro anti-hipertensivo em combinação com um diurético, deve-se monitorar regularmente o potássio plasmático.
Excipientes
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg não deve ser administrado a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose.
Relacionado ao perindopril
Tosse
Foi notificada tosse seca após a administração de inibidores da enzima de conversão da angiotensina, cujas características são persistência e desaparecimento após interrupção do tratamento. Na presença desse sintoma, uma possível etiologia iatrogênica deve ser considerada. No caso de ser preferível a prescrição de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina, pode ser considerada a continuação do tratamento.
População pediátrica
A eficácia e tolerabilidade do perindopril, isoladamente ou em combinação, não foram estabelecidas em crianças e adolescentes.
Risco de hipotensão arterial e / ou insuficiência renal (em caso de insuficiência cardíaca, depleção hidroeletrolítica, etc ...)
Estimulação significativa do sistema renina-angiotensina-aldosterona foi observada, em particular durante a depleção marcante de água e eletrólitos (regime estrito de baixo teor de sódio ou tratamento diurético prolongado), em pacientes com pressão arterial inicialmente baixa, em caso de estenose arterial renal, insuficiência cardíaca congestiva ou cirrose com edema e ascite.
O bloqueio deste sistema por um inibidor da enzima de conversão da angiotensina pode, então, causar, especialmente na primeira ingestão e durante as primeiras duas semanas de tratamento, uma queda acentuada na pressão arterial e / ou um aumento na creatinina plasmática, um sinal de um "funcional insuficiência renal. Ocasionalmente, pode ter início agudo, embora raramente e após um intervalo de tempo variável.
Nestes casos, o tratamento deve ser iniciado com uma dose mais baixa e aumentada progressivamente.
Pacientes idosos
A função renal e os níveis de potássio devem ser verificados antes do início do tratamento.A dose inicial deve ser posteriormente ajustada de acordo com a resposta da tensão arterial, particularmente no caso de depleção de água e eletrólitos, para evitar hipotensão súbita.
Pacientes com aterosclerose conhecida
O risco de hipotensão está presente em todos os pacientes, mas deve-se ter cuidado especial com os pacientes com doença cardíaca isquêmica ou insuficiência circulatória cerebral, iniciando o tratamento com uma dose reduzida.
Hipertensão renovascular
O tratamento da hipertensão arterial renovascular é a revascularização.
No entanto, os inibidores da enzima de conversão da angiotensina podem ser úteis para pacientes com hipertensão renovascular que aguardam cirurgia corretiva ou quando não é possível.
Se PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg for prescrito para pacientes com estenose da artéria renal conhecida ou suspeita, o tratamento deve então ser iniciado em um ambiente hospitalar, em uma dose baixa e sob monitoramento rigoroso da função renal e dos níveis de potássio, já que alguns pacientes desenvolveram função renal funcional falha, que foi reversível com a descontinuação do tratamento.
Outros pacientes em risco
Em pacientes com insuficiência cardíaca grave (estágio IV) ou em pacientes diabéticos com diabetes mellitus insulino-dependente (tendência espontânea para hipercaliemia), o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa e com uma dose inicial reduzida. Nenhum tratamento deve ser interrompido. Com β -bloqueadores no paciente hipertenso com insuficiência coronariana: o inibidor da ECA deve ser combinado com o β-bloqueador.
Pacientes diabéticos
Em pacientes diabéticos previamente tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina, os níveis de glicose no sangue devem ser monitorados cuidadosamente durante o primeiro mês de terapia com um inibidor da ECA.
Diferenças étnicas
Como outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o perindopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixas concentrações de renina na população.
Cirurgia / anestesia
No caso da anestesia, e ainda mais se a anestesia for realizada com agentes com potencial hipotensor, os inibidores da enzima de conversão da angiotensina podem causar hipotensão.
A descontinuação do tratamento, se possível, é, portanto, recomendada um dia antes da cirurgia para inibidores da enzima de conversão da angiotensina de longa ação, como o perindopril.
Estenose da válvula aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.
Insuficiência Hepática
Em casos raros, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumento acentuado das enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber atenção médica adequada (ver secção 4.8).
Hipercalemia
Concentrações aumentadas de potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo perindopril. Os fatores de risco para o início da hipercalemia incluem insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos concomitantes, particularmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio. (Por exemplo, , espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; pacientes que tomam outros medicamentos associados a um aumento no potássio sérico (por exemplo, heparina) também estão em maior risco. "Uso de suplementos de potássio, poupadores de potássio diuréticos ou substitutos do sal contendo potássio, particularmente em pacientes com insuficiência renal, podem levar a um aumento significativo do potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves e por vezes fatais.Se o uso concomitante dos agentes acima mencionados for considerado apropriado, eles devem ser usados com precaução e deve ser efetuada monitorização frequente do potássio sérico (ver secção 4.5).
Relacionado à indapamida
Balanço hidroeletrolítico
Níveis de sódio
Devem ser verificados antes de iniciar o tratamento e a intervalos regulares daí em diante. Um tratamento diurético pode de fato causar uma redução nos níveis de sódio, às vezes com consequências graves. A queda nos níveis de sódio pode ser inicialmente assintomática e, portanto, o monitoramento regular é essencial. A monitorização deve ser realizada com ainda mais frequência em doentes idosos e cirróticos (ver secções 4.8 e 4.9).
Níveis de potássio
A depleção de potássio com hipocalemia representa o maior risco de tiazida e diuréticos relacionados. O risco de desenvolver baixos níveis de potássio (
Nesses casos, de fato, a hipocalemia aumenta a toxicidade cardíaca da digital e o risco de distúrbios do ritmo cardíaco.
Indivíduos com intervalo QT longo, de origem congênita e iatrogênica, também estão em risco. A hipocalemia, assim como a bradicardia, atua como um fator predisponente para o aparecimento de distúrbios graves do ritmo cardíaco, especialmente torsades de pointes, que podem ser fatais.
Em todos esses casos, é necessário um monitoramento mais frequente dos níveis de potássio. A primeira verificação do potássio plasmático deve ser realizada durante a primeira semana de tratamento.
Se níveis baixos de potássio forem encontrados, sua correção é necessária.
Níveis de cálcio
A tiazida e diuréticos relacionados podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento leve e transitório nos níveis de cálcio plasmático. Um aumento acentuado nos níveis de cálcio pode estar relacionado ao hiperparatireoidismo não diagnosticado. Nesses casos, o tratamento deve ser interrompido. Antes de explorar a função da paratireoidismo.
Glicemia
É importante, em pacientes diabéticos, verificar a glicemia, principalmente na presença de níveis baixos de potássio.
Ácido úrico
Em pacientes hiperuricêmicos, a tendência a ataques de gota pode aumentar.
Função renal e diuréticos
A tiazida e os diuréticos relacionados são totalmente eficazes apenas se a função renal estiver normal ou minimamente comprometida (níveis de creatinina abaixo dos valores da ordem de 25 mg / l ou 220 mcmol / l em adultos).
Em idosos, o valor dos níveis de creatinina plasmática deve ser ajustado levando em consideração a idade, peso e sexo do paciente, de acordo com a fórmula de Cockroft:
C1cr = (140 anos) x peso / 0,814 x creatinina sanguínea
com: a idade expressa em anos
o peso expresso em Kg
o valor da creatinina plasmática expresso em micromol / l
Essa fórmula é válida para idosos do sexo masculino e deve ser corrigida para mulheres multiplicando o resultado por 0,85.
A hipovolemia, decorrente da perda de água e sódio causada pelo diurético no início do tratamento, provoca redução da filtração glomerular, podendo resultar em aumento dos níveis de uréia e creatinina no sangue. Esta insuficiência renal funcional transitória não causa consequências no paciente com função renal normal, mas pode, em vez disso, agravar uma "insuficiência renal" pré-existente.
Desportistas
Deve-se chamar a atenção dos desportistas para o facto de este medicamento conter um ingrediente activo que pode induzir uma reacção positiva aos testes de controlo de dopagem.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Comum a perindopril e indapamida
Associações não recomendadas
Lítio: aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. A combinação de perindopril e indapamida com lítio não é recomendada, mas se tal combinação for necessária, um controle rigoroso dos níveis séricos de lítio (ver seção 4.4).
Associações que requerem precauções especiais de uso
- Baclofeno: Potenciação do efeito anti-hipertensivo Controle da pressão arterial e função renal e ajuste da dose do anti-hipertensivo, se necessário.
- Anti-inflamatórios não esteroides (incluindo ácido acetilsalicílico em altas doses): quando os inibidores da ECA são administrados concomitantemente com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, ácido acetilsalicílico em regimes de dosagem antiinflamatória, inibidores de COX-2 e não AINEs seletiva), pode ocorrer "atenuação do efeito anti-hipertensivo". O uso concomitante de inibidores da ECA e AINEs pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo insuficiência renal aguda, e a um aumento do potássio sérico, particularmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente; esta combinação deve ser administrada com cautela , particularmente em doentes idosos.Os doentes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapêutica concomitante e periodicamente a partir daí.
Associações a serem monitoradas
- Antidepressivos semelhantes à imipramina (tricíclicos), neurolépticos: potenciação do efeito anti-hipertensor e potenciação do risco de hipotensão ortostática (efeito aditivo).
- Corticosteróides, tetracosactida: redução do efeito anti-hipertensivo (retenção de sal e água pelos corticosteróides)
- Outros anti-hipertensivos: O uso de outros anti-hipertensivos com perindopril / indapamida pode induzir um efeito adicional de redução da pressão arterial.
Relacionado ao perindopril
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Associações não recomendadas
- Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, triamtereno, isoladamente ou em combinação), sais de potássio: os inibidores da ECA diminuem a perda de potássio induzida pelos diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio, por exemplo espironolactona, triamtereno ou amilorida, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico (risco de vida). Se o uso concomitante desses medicamentos for prescrito para a presença de hipocalemia documentada, eles devem ser tomados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico e por ECG.
Associações que precisam de cuidados especiais
- Antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglicêmicas): descritos para captopril e enalapril.
O uso de inibidores da enzima de conversão da angiotensina pode causar um aumento do efeito de redução da glicose no sangue em diabéticos tratados com insulina hipoglicêmica ou sulfonamidas. A ocorrência de episódios de hipoglicemia é muito rara (melhorar a tolerância à glicose leva a uma redução nas necessidades de insulina).
Associações a serem monitoradas
- Alopurinol, citostáticos ou agentes imunossupressores, corticosteroides sistêmicos ou procainamida: a administração concomitante com inibidores da ECA pode levar a um risco aumentado de leucopenia.
- Anestésicos: os inibidores da ECA podem potencializar o efeito hipotensor de alguns anestésicos.
- Diuréticos (tiazídicos ou diuréticos de alça): o tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode causar depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com perindopril.
- Ouro: reações nitritóides (sintomas incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo perindopril.
Relacionado à indapamida
Associações que requerem precauções especiais de uso
- Medicamentos que causam torsades de pointes: devido ao risco de hipocalemia, a indapamida deve ser administrada com cautela em combinação com medicamentos que induzem torsades de pointes, como antiarrítmicos de classe IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); antiarrítmicos de classe III (amiodarona, dofetilida , ibutilida, bretilium, sotalol); alguns neurolépticos (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amissulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butiroperzida (outras substâncias piroperzida, ciaprisaprol, outras piroperzidas, tais eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, esparfloxacina, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina.
- Medicamentos hipocalêmicos: anfotericina B (via iv), glicocorticóides e mineralocorticóides (via sistêmica), tetracosactida, laxantes estimulantes: potencialização do risco de redução dos níveis de potássio (efeito aditivo).
Controle dos níveis de potássio e possível correção; casos tratados com digitálicos requerem atenção especial. Use laxantes não estimulantes.
- Digitalis: a redução dos níveis de potássio favorece os efeitos tóxicos dos digitálicos. O monitoramento dos níveis de potássio e ECG é necessário e o tratamento deve ser reconsiderado, se necessário.
Associações a serem monitoradas
- Metformina: acidose láctica devido à metformina desencadeada por uma possível insuficiência renal funcional associada a diuréticos e mais especificamente a diuréticos de alça. Não use metformina se os níveis de creatinina plasmática excederem 15 mg / litro (135 micromoles / litro) em homens e 12 mg / litro (110 micromol / litro) nas mulheres.
- Meios de contraste iodados: em caso de desidratação causada por diuréticos, há um risco aumentado de insuficiência renal aguda, principalmente com altas doses de meios de contraste iodados. A reidratação deve ser realizada antes da administração do meio iodado.
- Cálcio (sais de): risco de aumento dos níveis de cálcio devido à eliminação reduzida de cálcio pela urina.
- Ciclosporina: risco de aumento dos níveis de creatinina sem alterar as taxas circulantes de ciclosporina, mesmo na ausência de depleção de sal e água.
04.6 Gravidez e lactação
Dados os efeitos dos componentes individuais desta associação na gravidez e no aleitamento PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez. PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg está contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg está contra-indicado durante a amamentação, pelo que deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tendo em conta a importância desta terapêutica para a mãe.
Gravidez
Relacionado ao perindopril
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição ao inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observados quanto a hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Relacionado à indapamida
A exposição prolongada à tiazida durante o terceiro trimestre da gravidez pode reduzir o volume plasmático materno, bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário, o que pode resultar em isquemia placentária fetal e retardo de crescimento. Além disso, casos raros de hipoglicemia e trombocitopenia foram relatados em recém-nascidos. no final da gravidez.
Hora da alimentação
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg está contra-indicado durante o aleitamento.
Relacionado ao perindopril
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de perindopril durante a lactação, o perindopril não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a lactação, especialmente ao amamentar um recém-nascido ou lactente prematuro.
Relacionado à indapamida
A indapamida é excretada no leite materno. A indapamida é muito semelhante aos diuréticos tiazídicos que têm sido associados à diminuição ou mesmo supressão da produção de leite materno durante a lactação.Pode ocorrer hipersensibilidade a medicamentos derivados da sulfonamida, hipocaliemia e icterícia nuclear.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Relacionado ao perindopril, indapamida e PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Os dois componentes, isoladamente ou em combinação com PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, não afetam a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas; entretanto, reações individuais relacionadas à queda da pressão arterial podem ocorrer em alguns pacientes, especialmente no início do tratamento ou no momento da associação com outro anti-hipertensivo.
Como resultado, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser prejudicada.
04.8 Efeitos indesejáveis
A administração de perindopril inibe o sistema renina-angiotensina-aldosterona e tende a reduzir a perda de potássio induzida pela indapamida.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados e classificados de acordo com a classe de sistemas de órgãos MedDRA, de acordo com a seguinte frequência:
Muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro:
- trombocitopenia, leucopenia / neutropenia, agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica.
- Foi notificada anemia em doentes especiais (transplante renal, hemodiálise) em tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ver secção 4.4).
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: humor ou distúrbios do sono
Doenças do sistema nervoso
Comum: parestesia, dor de cabeça, astenia, sensação de tontura, vertigem
Muito raro: confusão
Não conhecido: síncope.
Desordens oculares
comum: mudanças na visão
Doenças do ouvido e do labirinto
comum: zumbido.
Patologias cardíacas
Muito raro: arritmia incluindo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilhação auricular, angina de peito e enfarte do miocárdio possivelmente secundária a hipotensão acentuada em doentes de alto risco (ver secção 4.4).
Não conhecido: torsades de pointes (risco de vida) (ver secções 4.4 e 4.5).
Patologias vasculares
Comum: hipotensão ortostática ou não (ver seção 4.4)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: tosse seca tem sido relatada com o uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina caracterizada por sua persistência e desaparecimento com a descontinuação do tratamento. Uma etiologia iatrogênica deve ser considerada na presença desse sintoma. Dispneia.
Incomum: broncoespasmo.
Muito raro: pneumonia eosinofílica, rinite.
Problemas gastrointestinais
comum: prisão de ventre, boca seca, náusea, dor epigástrica, anorexia, vômito, dor abdominal, alteração do paladar, dispepsia, diarreia.
Muito raro: pancreatite.
Doenças hepatobiliares
Muito raro: hepatite, tanto citolítica quanto colestática (ver seção 4.4)
Não conhecido: Em caso de insuficiência hepática, possibilidade de desenvolvimento de encefalopatia hepática (ver secções 4.3 e 4.4).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
comum: erupção cutânea, coceira, erupção maculopapular
Incomum:
- angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe, urticária (ver secção 4.4).
- reações de hipersensibilidade, principalmente a nível dermatológico, em indivíduos predispostos a manifestações alérgicas e asmáticas
- roxa
Possibilidade de agravamento do lúpus eritematoso sistêmico agudo pré-existente.
Muito raro: eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson.
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade (ver seção 4.4)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: cólicas
Doenças renais e urinárias
Incomum: falência renal
Muito raro: Insuficiência renal aguda
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: impotência
Perturbações gerais e condições no local de administração
comum: astenia
Incomum: suando
Testes de diagnóstico
Não conhecido :
- eletrocardiograma: prolongamento do intervalo QT (ver seções 4.4 e 4.5);
- aumento do açúcar no sangue e ácido úrico durante o tratamento;
- aumento moderado dos níveis de ureia e creatinina plasmática, reversível com a descontinuação do tratamento, mais frequentemente notificado em caso de estenose da artéria renal, hipertensão arterial tratada com diuréticos, insuficiência renal.
- níveis elevados de enzimas hepáticas.
Doenças do metabolismo e nutrição
Cru: hipercalcemia
Não conhecido :
- depleção de potássio com hipocalemia, particularmente grave em certas populações de pacientes de alto risco (ver seção 4.4);
- aumento dos níveis de potássio, que geralmente são transitórios;
- hiponatremia com hipovolemia responsável pela desidratação e hipotensão ortostática.
04.9 Overdose
O efeito mais recorrente em caso de sobredosagem é a hipotensão, por vezes associada a náuseas, vómitos, cãibras, tonturas, sonolência, estado confusional, oligúria até anúria (devido à hipovolemia).
Também podem ocorrer perturbações no equilíbrio do sal e da água (níveis reduzidos de sódio, níveis reduzidos de potássio).
As primeiras medidas a serem tomadas consistem na eliminação rápida do (s) produto (s) ingerido (s) com lavagem gástrica e / ou administração de carvão ativado e restauração rápida do equilíbrio hidroeletrolítico até normalização em centro especializado.
Em caso de hipotensão acentuada, é aconselhável colocar o paciente em decúbito dorsal, com as pernas levantadas e, se necessário, realizar infusão intravenosa de solução isotônica de cloreto de sódio ou qualquer outro meio de expansão de volume.
O perindoprilato, o metabolito ativo do perindopril, é dialisável (ver secção 5.2).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: perindopril e diuréticos.
Código ATC: C09BA04.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg consiste na combinação de perindopril arginina, um inibidor da enzima de conversão da angiotensina, e indapamida, um diurético de clorossulfonamida. Suas propriedades farmacológicas derivam de cada um de seus componentes. Aos quais são adicionadas as propriedades devido ao efeito sinérgico ação dos dois produtos associados.
Mecanismo de ação
Relacionado a PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Os efeitos anti-hipertensivos dos dois componentes somam-se sinergicamente em PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.
Relacionado ao perindopril
O perindopril é um inibidor da enzima de conversão (ECA) da angiotensina I em angiotensina II, uma substância vasoconstritora; além disso, a enzima de conversão da angiotensina estimula a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal e a degradação da bradicinina, uma substância vasodilatadora, em um heptapeptídeo inativo.
Segue-se:
- uma redução na secreção de aldosterona,
- um aumento na atividade da renina plasmática, uma vez que a aldosterona não exerce mais um feedback negativo,
- diminuição da resistência vascular periférica total com atividade preferencial a nível muscular e renal, não acompanhada de retenção de sal e água ou taquicardia reflexa, no tratamento crônico.
A ação anti-hipertensiva do perindopril também ocorre em indivíduos com concentrações de renina baixas ou normais.
O perindopril atua por meio de seu metabólito ativo, o perindoprilato; os outros metabólitos são inativos.
O perindopril reduz a carga de trabalho do coração:
- com efeito vasodilatador venoso, provavelmente devido a uma mudança no metabolismo das prostaglandinas: redução da pré-carga,
- com redução das resistências periféricas totais: redução da pós-carga.
Estudos realizados em pacientes com insuficiência cardíaca mostraram:
- uma queda na pressão de enchimento ventricular esquerdo e direito,
- uma redução na resistência vascular periférica total,
- um aumento no fluxo cardíaco e uma melhora no índice cardíaco,
- um aumento no fluxo sanguíneo muscular regional.
Os testes de estresse também foram aprimorados.
Relacionado à indapamida
A indapamida é um derivado da sulfonamida com núcleo indol, farmacologicamente relacionado ao grupo dos diuréticos tiazídicos. A indapamida inibe a reabsorção de sódio ao nível do segmento cortical de diluição. Aumenta a excreção urinária de sódio e cloretos e, em menor proporção, a excreção de potássio e magnésio, aumentando a diurese e exercendo ação anti-hipertensiva.
Efeitos farmacodinâmicos
Relacionado a PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Em pacientes hipertensos de qualquer idade, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg exerce um efeito anti-hipertensivo dose-dependente sobre a pressão arterial diastólica e sistólica na posição deitada e em pé.A eficácia anti-hipertensiva dura 24 horas. A queda da pressão arterial é alcançada em menos de 1 mês, sem perda de eficácia; A descontinuação do tratamento não é acompanhada por fenômenos de rebote.A administração concomitante de perindopril e indapamida em estudos clínicos demonstrou efeitos anti-hipertensivos sinérgicos em comparação com os dois medicamentos administrados separadamente.
O efeito da combinação de dose reduzida de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg na morbilidade e mortalidade cardiovascular não foi estudado.
PICXEL, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, ativo-controlado avaliado por ecocardiografia o efeito da combinação perindopril / indapamida na hipertrofia ventricular esquerda (IVS) em comparação com a monoterapia com enalapril.
No estudo PICXEL, pacientes hipertensos com IVS (definido como índice de massa ventricular esquerda (IMVS)> 120 g / m2 em homens e> 100g / m2 em mulheres) foram randomizados para perindopril terc-butilamina 2 mg (equivalente a 2,5 mg perindopril arginina) / indapamida 0,625 mg ou enalapril 10 mg, uma vez ao dia durante um ano de terapia. A dose foi titulada com base nos valores da pressão arterial, até perindopril terc-butilamina 8 mg (equivalente a 10 perindopril arginina) e indapamida 2,5 mg ou enalapril 40 mg uma vez ao dia.Somente 34% dos pacientes permaneceram em perindopril terc-butilamina 2 mg (equivalente a 2,5 mg de perindopril arginina) / indapamida 0,625 mg (versus 20% com enalapril 10 mg).
No final do tratamento, o índice de massa ventricular esquerda (IMVS) diminuiu significativamente no grupo de perindopril / indapamida (-10,1 g / m2) em comparação com o grupo de enalapril (-1,1 g / m2) em toda a população de pacientes randomizados. A diferença entre os grupos na alteração do índice de massa ventricular esquerda (IMVS) foi -8,3 (IC 95% (-11,5, -5,0), p
Um melhor efeito no índice de massa ventricular esquerda (IMVS) foi alcançado com doses mais altas de perindropil / indapamida do que com PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg e PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.
Para a pressão arterial, as diferenças médias estimadas entre os grupos na população randomizada foram -5,8 mmHg (IC 95% (-7,9, -3,7), pressão arterial sistólica e -2,3, respectivamente. MmHg (IC 95% (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) para pressão arterial sistólica, em favor do grupo perindopril / indapamida.
Relacionado ao perindopril
O perindopril é ativo em todos os estágios da hipertensão arterial: de leve a moderada a grave, observando-se redução da pressão arterial sistólica e diastólica nas posições supina e ortostática.
O pico do efeito anti-hipertensivo ocorre 4-6 horas após uma única administração e a eficácia anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas.
A inibição residual da enzima de conversão da angiotensina na 24ª hora é alta e gira em torno de 80%.
Em pacientes que respondem, a normalização da pressão arterial é alcançada após um mês de tratamento e é mantida sem taquifilaxia.
A suspensão do tratamento não é acompanhada por fenômenos de rebote na hipertensão.
O perindopril possui propriedades vasodilatadoras e restauradoras das qualidades elásticas de grandes troncos arteriais, corrige alterações estruturais na resistência arterial e causa uma redução na hipertrofia ventricular esquerda.
Se necessário, a adição de um diurético tiazídico produz uma sinergia aditiva.
A combinação de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina e um diurético tiazídico também reduz o risco de hipocalemia induzida pelo diurético administrado isoladamente.
Relacionado à indapamida
A indapamida, sozinha, produz um efeito anti-hipertensivo que dura 24 horas; este efeito ocorre em doses nas quais o efeito diurético não é muito evidente.
Sua atividade anti-hipertensiva se expressa por meio da melhora da complacência arterial e da redução da resistência vascular periférica total e arteriolar.
A indapamida reduz a hipertrofia ventricular esquerda.
Além de determinada dose, ocorre um patamar do efeito anti-hipertensivo da tiazida e diuréticos relacionados, com aumento simultâneo dos efeitos indesejáveis; em caso de ineficácia do tratamento, a dose não deve ser aumentada.
Também foi demonstrado a curto, médio e longo prazo na hipertensão que a indapamida:
- não tem efeito sobre o metabolismo lipídico: triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL
- não tem efeito sobre o metabolismo da glicose, mesmo em pacientes diabéticos hipertensos.
Dados de ensaios clínicos sobre bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Relacionado a PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
A administração da combinação perindopril e indapamida não modifica os parâmetros farmacocinéticos dos dois medicamentos tomados separadamente.
Relacionado ao perindopril
Por via oral, a absorção do perindopril é rápida e o pico de concentração é atingido em uma hora. A meia-vida plasmática do perindopril é de uma hora.
O perindopril é um pró-fármaco. 27% da dose administrada de perindopril atinge a corrente sanguínea como perindoprilato como metabolito ativo. Além do perindoprilato ativo, o perindopril produz cinco metabólitos, todos inativos. A concentração plasmática máxima de perindoprilato é atingida em 3-4 horas.
Uma vez que a ingestão de alimentos reduz a conversão para perindoprilato e, portanto, a biodisponibilidade, o perindopril arginina deve ser administrado por via oral em uma dose única diária pela manhã, antes das refeições.
Foi demonstrada uma correlação linear entre a dose de perindopril administrada e a concentração plasmática relativa.
O volume de distribuição do perindoprilato livre é de aproximadamente 0,2 L / kg. A ligação do perindoprilato às proteínas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversão da angiotensina, mas é dependente da concentração.
O perindoprilato é eliminado na urina e a meia-vida final da fração livre é de aproximadamente 17 horas, com o estado de equilíbrio sendo atingido em 4 dias.
A eliminação do perindoprilato é reduzida em idosos, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca ou renal. Na insuficiência renal, o ajuste da dose é desejável de acordo com o grau de insuficiência (depuração da creatinina).
A depuração do perindoprilato na diálise é de 70ml / min.
No paciente cirrótico, a cinética do perindopril é alterada: a depuração hepática da molécula original é reduzida pela metade. No entanto, a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida e, portanto, não é necessário ajuste posológico (ver secções 4.2 e 4.4).
Relacionado à indapamida
A indapamida é rápida e totalmente absorvida pelo trato digestivo.
O pico plasmático máximo é atingido em humanos aproximadamente uma hora após a administração oral do fármaco.A taxa de ligação às proteínas plasmáticas é de 79%.
A meia-vida de eliminação é de 14 a 24 horas (média de 18 horas) .As administrações repetidas não causam acumulação. A eliminação ocorre essencialmente através da urina (70% da dose) e fecal (22%) na forma de metabólitos inativos.
Os parâmetros farmacocinéticos não se alteram no paciente com insuficiência renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg apresenta toxicidade ligeiramente superior aos seus componentes. As manifestações renais não parecem ser intensificadas no rato; no entanto, a combinação mostrou toxicidade digestiva em cães e maiores efeitos tóxicos maternos em ratos (em comparação com o perindopril).
Esses efeitos colaterais, no entanto, ocorreram em altas doses, significativamente maiores do que as usadas na terapia.
Os estudos pré-clínicos conduzidos separadamente com perindopril e indapamida não revelaram qualquer potencial genotóxico, carcinogénico ou teratogénico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo:
Lactose monohidratada
Estearato de magnésio (E470B)
Maltodextrina
Sílica coloidal anidra (E551)
Glicolato de amido sódico (tipo A)
Filme de revestimento:
Glicerol (E422)
Hipromelose (E464)
Macrogol 6000
Estearato de magnésio (E470B)
Dióxido de titânio (E171)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Mantenha o recipiente bem fechado para proteger o produto da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
14, 20, 28, 30 ou 50 comprimidos em um recipiente de polipropileno branco equipado com um redutor de fluxo de polietileno de baixa densidade e uma tampa de polietileno de baixa densidade branca opaca contendo um gel dessecante branco.
Conteúdo da embalagem: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 ou 1 x 50 comprimidos
2 x 28, 2 x 30 ou 2 x 50 comprimidos
3 x 30 comprimidos
10 x 50 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (França)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
14 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236214 / M
20 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236226 / M
28 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236238M
30 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236240 / M
50 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236253 / M
56 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236265 / M
60 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236277 / M
90 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236289 / M
100 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236291 / M
500 comprimidos revestidos por película A.I.C. n ° 034236303 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
02/2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
07/2015
