Ingredientes ativos: testosterona (undecanoato de testosterona)
NEBID 1000 mg / 4 ml solução injetável
Indicações Por que o Nebid é usado? Para que serve?
Nebid contém testosterona, um hormônio masculino, como ingrediente ativo.O Nebid é injetado no músculo, onde permanece acumulado e do qual é gradualmente liberado ao longo de um período de tempo. Nebid é usado para substituir a testosterona em homens adultos, para o tratamento de vários problemas de saúde devido à deficiência de testosterona (hipogonadismo masculino). Esta condição deve ser confirmada com duas medições separadas de testosterona no sangue e deve incluir sintomas clínicos, tais como:
- impotência
- infertilidade
- pobre desejo sexual
- cansaço
- humor deprimido
- perda óssea devido aos baixos níveis hormonais.
Contra-indicações quando o Nebid não deve ser usado
NÃO use Nebid:
- se tem alergia ao undecanoato de testosterona ou a qualquer outro componente deste medicamento.
- se tem cancro dependente de androgénio ou suspeita de cancro da próstata ou da glândula mamária.
- se você tiver um tumor no fígado.
Nebid não se destina a ser utilizado por mulheres.
O Nebid não deve ser utilizado em crianças e adolescentes Não existem dados sobre a utilização de Nebid em doentes do sexo masculino com idade inferior a 18 anos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Nebido
Fale com o seu médico antes de usar o Nebid se você sofre ou já sofreu de:
- epilepsia
- problemas de coração, rins ou fígado
- enxaqueca
- interrupções temporárias na respiração durante o sono (apnéia), pois podem piorar
- câncer, pois os níveis de cálcio no sangue podem precisar ser verificados regularmente
- hipertensão ou se você estiver sendo tratado para hipertensão, pois a testosterona pode fazer com que sua pressão arterial suba
- mudanças na coagulação do sangue:
- distúrbios hemorrágicos (ou seja, hemofilia)
- trombofilia (uma "anomalia da coagulação do sangue que aumenta o risco de trombose - coágulos sanguíneos nas veias)
Se sofrer de doença cardíaca, hepática ou renal grave, o tratamento com Nebid pode causar complicações graves na forma de acumulação de água no corpo, por vezes acompanhada de insuficiência cardíaca (congestiva).
Antes e durante o tratamento, o médico deve realizar as seguintes análises ao sangue: níveis de testosterona no sangue, hemograma completo.
Se você tem problemas de fígado
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência hepática. Não lhe será prescrito Nebid se tiver cancro do fígado (ver “Não utilize Nebid”).
Pacientes idosos (65 anos ou mais)
O seu médico não precisa de alterar a sua dosagem se tiver mais de 65 anos (consulte "Exames médicos / check-ups")
Desenvolvimento muscular e teste de doping
Nebid não é indicado para promover o desenvolvimento muscular em indivíduos saudáveis ou para melhorar o desempenho físico.
Doping
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Exames médicos / check-ups
Os hormônios masculinos podem promover o crescimento do câncer de próstata e aumento da próstata (hipertrofia benigna da próstata). Antes de injetar Nebid, o seu médico irá examiná-lo para se certificar de que não tem cancro da próstata.
O seu médico irá verificar a sua próstata e glândulas mamárias regularmente, especialmente se for idoso. Ele também fará exames de sangue regulares.
Após o uso de substâncias hormonais, como andrógenos, foi observado o aparecimento de tumores hepáticos benignos (não cancerosos) e malignos (cancerosos).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Nebid
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Seu médico pode precisar alterar sua dose se você estiver usando algum dos seguintes medicamentos:
- o hormônio ACTH ou corticosteroides (usados para tratar várias doenças, como reumatismo, artrite, alergias e asma): Nebid pode aumentar o risco de retenção de água, especialmente se o coração e o fígado não estiverem funcionando bem
- comprimidos para diluir o sangue (derivados cumarínicos, anticoagulantes orais), pois podem aumentar o risco de hemorragia. O seu médico verificará a dosagem.
- Medicamentos usados para tratar a diabetes. Pode ser necessário alterar a dosagem do seu medicamento para diminuir o açúcar no sangue. Como outros andrógenos, a testosterona pode aumentar o efeito da insulina.
Informe o seu médico se tiver uma doença hemorrágica, uma vez que é importante que o seu médico saiba disso antes de decidir injetar Nebid.
O Nebid também pode afetar os resultados de certos testes de laboratório (por exemplo, testes de tireoide). Informe o médico ou a equipe do laboratório que você está usando o Nebid.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Nebid não está indicado para uso em mulheres e o medicamento não deve ser usado durante a gravidez ou a amamentação.
Fertilidade
O tratamento com preparações de testosterona em altas doses geralmente pode bloquear ou reduzir reversivelmente a produção de esperma (veja também "Efeitos colaterais").
Condução e utilização de máquinas
Nebid não tem efeitos conhecidos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Nebid: Posologia
O seu médico injetará Nebid (1 ampola / frasco para injetáveis) muito lentamente no músculo. Você receberá uma injeção a cada 10-14 semanas.Esta frequência permite que você mantenha níveis suficientes de testosterona sem causar um aumento de testosterona no sangue.
Nebid deve ser estritamente administrado por injeção intramuscular. Deve-se tomar cuidado especial para "evitar a injeção do medicamento em um vaso sanguíneo (consulte" Notas sobre o manuseio do frasco para corte de um ponto (OPC) ").
Início do tratamento
Antes de iniciar o tratamento, e nas fases iniciais, o seu médico irá medir os seus níveis de testosterona no sangue. O seu médico poderá dar-lhe a segunda injeção após apenas seis semanas, para atingir rapidamente o nível de testosterona necessário.Isto dependerá dos seus sintomas e dos níveis iniciais de testosterona.
Manutenção dos níveis de Nebid durante o tratamento
O intervalo entre as injeções deve ser sempre entre 10 e 14 semanas, conforme recomendado.
O seu médico irá medir regularmente os seus níveis de testosterona no final de cada injeção para se certificar de que estão corretos. Se os valores encontrados forem muito baixos, o médico pode decidir aumentar a frequência das injeções. Se, por outro lado, os valores forem elevados, o médico pode decidir diminuir a frequência das injecções. Não falhe as suas marcações de injeção, caso contrário não será possível manter os níveis ideais de testosterona.
Se você acha que o efeito do Nebid é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Nebid
Os sintomas de uma overdose de Nebid são:
- irritabilidade
- nervosismo
- ganho de peso
- Ereções prolongadas ou frequentes Informe o seu médico se sentir algum destes sintomas.
O médico irá diluir as injeções ou interromper o tratamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Nebid
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais mais comuns são acne e dor no local da injeção.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pacientes):
- níveis anormalmente elevados de glóbulos vermelhos
- ganho de peso
- ondas de calor
- acne
- próstata aumentada e doenças associadas
- reações diferentes na área onde a injeção foi administrada (por exemplo, dor, hematomas ou irritação)
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pacientes):
- reação alérgica
- aumento do apetite, alterações em alguns exames de sangue (por exemplo, aumento de açúcar ou gordura no sangue)
- depressão, distúrbios emocionais, insônia, inquietação, agressão, irritabilidade
- dor de cabeça, enxaqueca, tremor
- distúrbios cardiovasculares, pressão alta, tontura
- bronquite, sinusite, tosse, falta de ar, ronco, alterações na voz
- diarreia, náusea
- mudanças nos testes de função hepática
- queda de cabelo, várias reações na pele (por exemplo, coceira, vermelhidão ou pele seca)
- dor nas articulações, dor nas extremidades, problemas musculares (por exemplo, espasmo, dor ou rigidez) ou um aumento na creatina fosfoquinase no sangue
- distúrbios do trato urinário (por exemplo, diminuição do fluxo de urina, retenção urinária, necessidade de urinar à noite)
- distúrbios da próstata (por exemplo, neoplasia intraepitelial da próstata, endurecimento ou inflamação da próstata), mudanças no desejo sexual, dor nos testículos, endurecimento doloroso ou aumento dos seios, níveis aumentados de hormônios masculinos e femininos
- cansaço, sensação geral de fraqueza, sudorese excessiva, suores noturnos
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pacientes):
- O Nebid, que é um líquido oleoso, pode atingir os pulmões (microembolia pulmonar de soluções oleosas) e isso, em casos raros, pode dar origem a sinais e sintomas como tosse, dispneia, mal-estar geral, sudorese excessiva, dor no peito, tonturas, formigamento ou desmaio. Estas reações podem ocorrer durante ou logo após a injeção e são reversíveis.
Casos de suspeita de reação anafilática foram relatados após a injeção de Nebid
Além dos listados acima, os seguintes efeitos colaterais foram relatados após o tratamento com preparações contendo testosterona: nervosismo, hostilidade, curtas interrupções na respiração durante o sono, várias reações na pele, incluindo caspa e pele oleosa, aumento do cabelo, ereções mais frequentes e muito casos raros de amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia).
Normalmente, o tratamento com preparações de testosterona em altas doses interrompe ou reduz a produção de esperma, embora isso volte ao normal após a interrupção do tratamento. A terapia de reposição de testosterona da função testicular prejudicada (hipogonadismo) pode, em casos raros, ereções persistentes e dolorosas (priapismo). a testosterona em altas doses ou por períodos prolongados pode ocasionalmente dar origem a manifestações mais frequentes de retenção de água e edema (inchaço devido à retenção de líquidos).
Um risco comum de aumento da contagem de glóbulos vermelhos, hematócrito (porcentagem de glóbulos vermelhos no sangue) e hemoglobina (o componente transportador de oxigênio dos glóbulos vermelhos) foi observado em geral para produtos que contêm testosterona, por meio de análises de sangue periódicas.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Nebid contém
O ingrediente ativo é undecanoato de testosterona 250 mg / ml (correspondendo a 157,9 mg de testosterona). Uma ampola / frasco para injectáveis contém 1000 mg de undecanoato de testosterona (correspondendo a 631,5 mg de testosterona).
Os outros componentes são benzoato de benzila e óleo de rícino refinado.
Qual a aparência de Nebid e conteúdo da embalagem
Nebid é um líquido oleoso claro e amarelado. O pacote contém:
1 frasco para injectáveis de vidro castanho / 1 frasco para injectáveis de vidro castanho contendo 4 ml de solução injectável.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NEBID 1000 MG / 4 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml de solução injetável contém 250 mg de undecanoato de testosterona, correspondendo a 157,9 mg de testosterona.
Cada ampola / frasco para injectáveis de 4 ml de solução injectável contém 1000 mg de undecanoato de testosterona correspondendo a 631,5 mg de testosterona.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
Solução oleosa límpida e amarelada.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Terapêutica de substituição de testosterona para hipogonadismo masculino, quando a deficiência de testosterona foi confirmada por quadro clínico e análise bioquímica (ver secção 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Um frasco / frasco de Nebid (correspondendo a 1000 mg de undecanoato de testosterona) é injetado a cada 10-14 semanas. As injeções administradas com esta frequência são capazes de manter níveis suficientes de testosterona, sem causar acúmulo.
Início do tratamento
Recomenda-se que os níveis de testosterona sérica sejam medidos antes do início e na fase inicial do tratamento. Dependendo dos níveis de testosterona sérica e dos sintomas clínicos, o primeiro intervalo entre as injeções pode ser reduzido para um mínimo de 6 semanas em comparação com "Intervalo recomendado de 10 -14 semanas para manutenção. Níveis suficientes de testosterona em estado estacionário podem ser alcançados mais rapidamente com esta dose de carga.
Manutenção e personalização do tratamento
O intervalo entre as injeções deve estar dentro do intervalo recomendado de 10-14 semanas. Monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de testosterona é necessário durante a terapia de manutenção. Recomenda-se que os níveis séricos de testosterona sejam medidos regularmente. As medições devem ser feitas. No final do intervalo entre uma injeção e a seguinte, juntamente com a avaliação dos sintomas clínicos. Os níveis séricos não devem ultrapassar o terço inferior da faixa normal. Níveis séricos abaixo do normal indicam a necessidade de redução desse intervalo. Em caso de níveis séricos elevados, a possibilidade de prolongar o intervalo entre as injeções.
Populações especiais
População pediátrica
Nebid não está indicado em crianças e adolescentes e não foi avaliado clinicamente em doentes do sexo masculino com idade inferior a 18 anos (ver secção 4.4).
Pacientes idosos
Não existem dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 4.4).
Pacientes com função hepática comprometida
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência hepática. A utilização de Nebid está contra-indicada em homens com tumores hepáticos prévios ou presentes (ver secção 4.3).
Pacientes com insuficiência renal
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência renal.
Método de administração
Para uso intramuscular.
As injeções devem ser administradas muito lentamente (mais de dois minutos). Nebid deve ser injetado estritamente por via intramuscular. Preste atenção ao injetar Nebid profundamente no local glúteo observando as precauções normais para administração intramuscular. Deve-se ter cuidado especial para evitar injeção intravascular (ver seção 4.4 “Administração”). O conteúdo de um frasco / frasco deve ser injetado por via intramuscular imediatamente após a abertura. (Para o frasco: ver seção 6.6 para instruções sobre como abrir o frasco com segurança )
04.3 Contra-indicações
O uso de Nebid é contra-indicado em homens com:
• câncer dependente de andrógeno da próstata ou glândula mamária masculina
• tumores hepáticos presentes ou anteriores
• hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (listados na secção 6.1).
O uso de Nebid é contra-indicado em mulheres.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O uso de Nebid em crianças e adolescentes não é recomendado.
Nebid só deve ser administrado em caso de hipogonadismo verificado (hipogonadotrópico e hipogonadotrópico) e após exclusão, antes do início do tratamento, de outras etiologias responsáveis pelos sintomas. A deficiência de testosterona deve ser claramente demonstrada pelo quadro clínico (regressão das alterações das características sexuais secundárias em estrutura corporal, astenia, diminuição da libido, disfunção erétil, etc.) e confirmada por duas medições separadas dos níveis de testosterona no sangue.
População idosa
A experiência sobre a segurança e eficácia da utilização de Nebid em doentes com mais de 65 anos de idade é limitada.Não existe actualmente acordo sobre os valores de testosterona de referência específicos para a idade. No entanto, deve-se considerar que os níveis séricos de testosterona diminuem fisiologicamente com o aumento da idade.
Exames médicos e investigações laboratoriais
Exames médicos
Antes de iniciar a terapia com testosterona, todos os pacientes devem ser submetidos a um exame completo para descartar o risco de câncer de próstata pré-existente. Pacientes em terapia testosterônica devem ser submetidos a monitoramento cuidadoso e regular da próstata (exploração retal e determinação de PSA sérico) e mamas, de acordo com os métodos recomendados, pelo menos uma vez por ano e duas vezes por ano para pacientes idosos e aqueles em risco (aqueles com fatores clínicos ou familiares). As diretrizes locais para monitorar a segurança do uso na terapia de reposição de testosterona devem ser consideradas.
Teste de laboratório
Os níveis de testosterona devem ser monitorados no início e em intervalos regulares durante o tratamento. Os médicos devem ajustar a dose individualmente de paciente para paciente para garantir a manutenção dos níveis de testosterona eugonadal.
Em doentes a receber terapêutica androgénica a longo prazo, os seguintes parâmetros laboratoriais também devem ser monitorizados em intervalos regulares: hemoglobina e hematócrito, parâmetros da função hepática e perfil lipídico (ver secção 4.8).
Devido à variabilidade dos resultados laboratoriais, todos os testes para determinação da testosterona devem ser realizados no mesmo laboratório.
Tumores
Os andrógenos podem acelerar a progressão do câncer de próstata subclínico e da hiperplasia benigna da próstata.
Nebid deve ser utilizado com precaução em doentes com cancro em risco de hipercalcemia (e hipercalciúria associada) devido a metástases ósseas. O monitoramento regular da concentração sérica de cálcio é aconselhável nesses pacientes.
Foram relatados casos de tumores hepáticos benignos e malignos em usuários de substâncias hormonais como os andrógenos. Se ocorrer desconforto abdominal superior grave, aumento do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal em homens que tomam Nebido, a possibilidade de câncer de fígado deve ser considerada no diagnóstico diferencial.
Insuficiência cardíaca, hepática ou renal
Em pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave ou doença cardíaca isquêmica, o tratamento com testosterona pode induzir complicações graves, caracterizadas por edema com ou sem insuficiência cardíaca congestiva. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Insuficiência hepática ou renal
Não foram realizados estudos para demonstrar a eficácia e segurança do medicamento em pacientes com insuficiência renal ou hepática, portanto, a terapia de reposição de testosterona deve ser usada com cautela nesses pacientes.
Insuficiência cardíaca
Deve-se ter cautela em pacientes com predisposição a edema, por exemplo, em casos de insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave ou doença cardíaca isquêmica, uma vez que o tratamento com andrógenos pode causar retenção aumentada de sódio e água. Em caso de complicações graves caracterizadas por edema com ou sem insuficiência cardíaca congestiva, o tratamento deve ser interrompido imediatamente (ver secção 4.8).
A testosterona pode causar um aumento da pressão arterial e o Nebid deve ser utilizado com precaução em indivíduos hipertensos.
Distúrbios de coagulação
Como regra geral, as limitações ao uso de injeções intramusculares em pacientes com problemas de sangramento adquiridos ou hereditários devem ser sempre respeitadas.
Foi relatado que a testosterona e seus derivados aumentam a atividade dos derivados cumarínicos como anticoagulantes orais (ver também seção 4.5).
A testosterona deve ser usada com cautela em pacientes com trombofilia, uma vez que houve estudos pós-comercialização e relatos espontâneos de eventos trombóticos nesses pacientes durante a terapia com testosterona.
Outras condições
Nebido deve ser usado com cautela em pacientes com epilepsia e enxaqueca, pois essas condições podem ser agravadas.
Pode ocorrer aumento da sensibilidade à insulina em pacientes tratados com andrógenos que atingem concentrações plasmáticas normais de testosterona após a terapia de reposição.
Certos sinais clínicos, como irritabilidade, nervosismo, ganho de peso, ereções prolongadas ou frequentes podem indicar exposição excessiva a andrógenos, resultando na necessidade de ajuste da dosagem.
A apneia do sono preexistente pode ser potencializada.
Os atletas tratados com testosterona como terapia substituta no hipogonadismo masculino primário e secundário devem ser informados de que o medicamento contém uma substância ativa que pode resultar em resultados positivos nos testes de doping.
Os andrógenos não são indicados para aumentar o desenvolvimento muscular em indivíduos saudáveis ou para melhorar o desempenho físico.
O uso de Nebid deve ser descontinuado definitivamente se, durante o tratamento com a posologia recomendada, os sintomas de exposição excessiva aos andrógenos persistirem ou reaparecerem.
Administração
Como todas as soluções oleosas, Nebid deve ser injetado estritamente por via intramuscular e muito lentamente (mais de dois minutos). A formação de microêmbolos pulmonares de soluções oleosas pode, em casos raros, dar origem a sinais e sintomas como tosse, dispneia, mal-estar, hiperidrose, dor no peito, tontura, parestesia ou síncope. Estas reações podem ocorrer durante ou logo após a injeção e são reversíveis. O paciente deve, portanto, ser observado durante e imediatamente após cada injeção para permitir o reconhecimento precoce de possíveis sinais e sintomas de microembolia oleosa pulmonar. O tratamento geralmente é de suporte, consistindo em por exemplo, na administração de oxigênio.
Foram notificados casos de suspeita de reação anafilática após a injeção de Nebid.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Anticoagulantes orais
Observou-se que a testosterona e seus derivados aumentam a atividade dos derivados cumarínicos, anticoagulantes orais. Os pacientes que tomam anticoagulantes orais requerem monitoramento cuidadoso, especialmente no início ou no final da terapia com andrógenos. Recomenda-se o monitoramento intensificado do tempo de protrombina e as determinações frequentes de INR.
Outras interações
A administração concomitante de testosterona e ACTH ou corticosteroides pode aumentar a formação de edema, portanto, esses ingredientes ativos devem ser administrados com cautela, particularmente em pacientes com doença cardíaca ou hepática ou em pacientes com predisposição ao edema.
Interações com testes laboratoriais: Os andrógenos podem diminuir os níveis de globulina de ligação à tiroxina, diminuindo assim os níveis séricos de T4 total e aumentando a captação de T3 e T4 pela resina. No entanto, os níveis de hormônio tireoidiano livre permanecem inalterados e nenhum sinal clínico de disfunção tireoidiana é observado.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
A terapia de reposição de testosterona pode reduzir reversivelmente a espermatogênese (ver seções 4.8 e 5.3).
Gravidez e amamentação
Nebid não está indicado para uso em mulheres e o medicamento não deve ser usado durante a gravidez ou amamentação (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Nebid não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Para efeitos indesejáveis associados ao uso de andrógenos, ver também a seção 4.4.
Os efeitos colaterais relatados com mais frequência durante o tratamento com Nebido são acne e dor no local da injeção.
O microembolismo pulmonar de soluções oleosas pode, em casos raros, resultar em sinais e sintomas como tosse, dispneia, mal-estar, hiperidrose, dor no peito, tontura, parestesia ou síncope. Estas reações podem ocorrer durante ou logo após a injeção e são reversíveis. Casos de suspeita de microembolia oleosa pulmonar, na opinião da empresa relatora ou do médico, foram raramente relatados em ensaios clínicos (em ≥ 1 / 10.000,
Foram notificados casos de suspeita de reação anafilática após a injeção de Nebid.
Os andrógenos podem acelerar a progressão do câncer de próstata subclínico e da hiperplasia benigna da próstata.
As reações adversas medicamentosas classificadas pelo sistema de sistema de órgãos MedDRA (SOCs MedDRA) são apresentadas na tabela a seguir (Tabela 1). As frequências são baseadas em dados de ensaios clínicos e definidas como comuns (≥ 1/100,
Tabela de reações adversas
Tabela 1: Frequência relativa de homens com reações adversas, classificados de acordo com MedDRA SOC, a partir de dados agrupados de 6 estudos clínicos, N = 422 (100,0%) dos quais N = 302 doentes hipogonadais tratados com injecções IM de undecanoato de testosterona 250 mg / ml a partir de 4 ml e N = 120 tratado com injeção i.m. de undecanoato de testosterona 250 mg / ml por 3 ml
* A respectiva frequência foi observada em relação ao uso de produtos contendo testosterona.
** A frequência é baseada no número de injeções
A lista contém o termo MedDRA (versão 11.0) que melhor descreve uma determinada reação adversa.Sintomas ou condições relacionadas não estão listados, mas devem ser considerados.
1 erupção cutânea, incluindo erupção papular
2 Distúrbios musculares: espasmo muscular, ruptura muscular e mialgia
3 Diferentes tipos de reações no local da injeção: Dor no local da injeção, Desconforto no local da injeção, Prurido no local da injeção, Eritema no local da injeção, Hematoma no local da injeção, Irritação no local da injeção "injeção, Reação no local da injeção".
4 Hiperhidrose: Hiperhidrose e suores noturnos
Descrição das reações adversas selecionadas
O microembolismo pulmonar de soluções oleosas pode, em casos raros, resultar em sinais e sintomas como tosse, dispneia, mal-estar, hiperidrose, dor no peito, tontura, parestesia ou síncope. Estas reações podem ocorrer durante ou logo após a injeção e são reversíveis. Casos de suspeita de microembolia oleosa pulmonar, na opinião da empresa relatora ou do médico, foram raramente relatados em ensaios clínicos (em ≥ 1 / 10.000,
Além das mencionadas acima, as seguintes reações adversas foram relatadas durante o tratamento com preparações contendo testosterona: nervosismo, hostilidade, apnéia do sono, várias reações cutâneas incluindo seborreia, hipertricose, aumento da frequência de ereções e, em casos muito raros, icterícia.
Comumente, a terapia com preparações de testosterona em altas doses interrompe ou reduz reversivelmente a espermatogênese e resulta em uma redução no tamanho dos testículos; A terapia de reposição de testosterona ou hipogonadismo pode causar, em casos raros, ereções persistentes e dolorosas (priapismo). A administração de testosterona em altas doses ou por períodos prolongados pode ocasionalmente dar origem a manifestações mais frequentes de retenção de água e edema.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdose
Nenhuma medida terapêutica especial precisa ser tomada após a sobredosagem, exceto interromper a terapia com medicamentos ou reduzir a dosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: andrógenos, derivados de 3-oxoandrosteno
Código ATC: G03B-A03
O undecanoato de testosterona é um éster do androgênio natural, a testosterona. A forma ativa, a testosterona, é formada pela eliminação da cadeia lateral.
A testosterona é o andrógeno masculino mais importante, sintetizado principalmente nos testículos e, em menor grau, no córtex adrenal.
A testosterona é responsável pela expressão das características masculinas durante o desenvolvimento fetal, primeira infância e puberdade e, portanto, pela preservação do fenótipo masculino e funções dependentes de androgênio (por exemplo, espermatogênese, glândulas sexuais acessórias)., Por exemplo, pele, músculo, esqueleto, rim , fígado, medula óssea e sistema nervoso central.
Dependendo do órgão alvo, a atividade da testosterona é predominantemente androgênica (por exemplo, próstata, vesículas seminais, epidídimo) ou proteína anabólica (músculo, osso, hematopoiese, rim, fígado).
Os efeitos da testosterona em alguns órgãos surgem após a conversão periférica da testosterona em estradiol, que se liga aos receptores de estrogênio no núcleo das células-alvo, como pituitária, gordura, cérebro e células ósseas e células de Leydig do testículo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Nebid é uma forma farmacêutica "depósito" de liberação lenta de undecanoato de testosterona para administração intramuscular, que evita o efeito de primeira passagem. Após a injeção intramuscular de undecanoato de testosterona na forma de uma solução oleosa, o composto é gradualmente liberado e quase completamente clivado. por esterases séricas em testosterona e ácido undecanóico. Um dia após a administração, pode ser observado um aumento nos níveis séricos de testosterona acima dos valores basais.
Condições de equilíbrio (estado estacionário)
Após a primeira injeção intramuscular de 1000 mg de undecanoato de testosterona em pacientes do sexo masculino hipogonadais, os valores médios de Cmax de 38 nmol / l (11 ng / ml) foram obtidos após 7 dias. A segunda dose foi administrada 6 semanas após a primeira injeção e foram alcançadas concentrações máximas de testosterona de aproximadamente 50 nmol / l (15 ng / ml). Um intervalo de dosagem constante de 10 semanas foi mantido ao longo das 3 administrações subsequentes e as condições de equilíbrio foram alcançadas entre a terceira e a quinta administração. Os valores médios de Cmax e Cmin da testosterona em estado estacionário foram 37 (11 ng / mL) e 16 nmol / L (5 ng / mL), respectivamente. A variabilidade intra e interindividual mediana (coeficiente de variação,%) dos valores de Cmin foi de 22% (intervalo: 9-28%) e 34% (intervalo: 25-48%), respectivamente.
Distribuição
No soro de pacientes do sexo masculino, aproximadamente 98% da testosterona circulante está ligada à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) e à albumina. Apenas a fração livre da testosterona é considerada biologicamente ativa. Após a infusão intravenosa de testosterona em pacientes do sexo masculino. Em idosos, foi observada uma "semivida de eliminação da testosterona de aproximadamente um" e um volume aparente de distribuição de aproximadamente 1,0 l / kg.
Biotransformação
A testosterona gerada pela clivagem do éster do undecanoato de testosterona é metabolizada e excretada da mesma forma que a testosterona endógena.O ácido undecanóico é metabolizado por β-oxidação da mesma maneira que outros ácidos carboxílicos alifáticos. Os principais metabólitos ativos da testosterona são o estradiol e a diidrotestosterona.
Eliminação
A testosterona é extensamente metabolizada no fígado e extra-hepática. Após a administração de testosterona radiomarcada, cerca de 90% da radioatividade aparece na urina na forma de conjugados de ácido glucurônico e sulfúrico, enquanto 6% aparece nas fezes, após ser submetido à circulação enteropática. Os produtos urinários incluem androsterona e etiocolanolona: Após a administração intramuscular desta formulação "depósito", a taxa de liberação é caracterizada por uma "meia-vida de 90 ± 40 dias.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos toxicológicos não revelaram quaisquer efeitos além dos explicáveis com base no perfil hormonal de Nebid.
A testosterona foi considerada não mutagênica in vitro usando o modelo de reversão de mutação (teste de Ames) ou células de ovário de hamster. Em estudos com animais de laboratório, foi encontrada uma relação entre o tratamento androgênico e certos tipos de câncer. Dados experimentais em ratos mostraram um aumento na incidência de câncer de próstata após o tratamento com testosterona.
Sabe-se que os hormônios sexuais favorecem o desenvolvimento de alguns tipos de câncer induzidos por carcinógenos conhecidos, mas a relevância clínica desta última observação é desconhecida.
Estudos de fertilidade em roedores e primatas demonstraram que o tratamento com testosterona pode prejudicar a fertilidade suprimindo a espermatogênese de uma maneira dependente da dose.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Benzoato de benzila
Óleo de rícino refinado
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
5 anos
O medicamento deve ser usado imediatamente após a primeira abertura
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco
Frascos para injectáveis de vidro castanho (tipo I) de 5 ml, contendo 4 ml de solução.
Embalagem: 1 frasco de 4 ml
Frasco
Frasco para injectáveis de vidro castanho (tipo I) de 6 ml com uma rolha de bromobutilo cinzenta (forro de ETFE) para injecção e uma tampa com rebordo, contendo 4 ml de solução.
Embalagem: 1 frasco de 4 ml
06.6 Instruções de uso e manuseio
A solução injetável deve ser verificada visualmente antes da utilização; apenas devem ser utilizadas soluções límpidas sem partículas em suspensão.
O medicamento é apenas para uso único; qualquer solução não utilizada deve ser eliminada de acordo com os regulamentos locais em vigor.
Frasco
Notas sobre o manuseio do frasco de corte de um ponto (OPC):
Abaixo do ponto colorido, o frasco possui um pré-corte, o que dispensa a utilização de uma serra para abri-lo.Antes de abrir, certifique-se de que qualquer solução presente na parte superior do frasco tenha caído para o fundo. Use as duas mãos para abrir; segurando a parte inferior do frasco com uma mão, retire a parte superior com a outra, na direção oposta ao ponto colorido.
Frasco
O frasco para injectáveis destina-se a uma única utilização. O conteúdo do frasco para injetáveis deve ser injetado por via intramuscular imediatamente após aspiração para a seringa.Após remover a tampa de plástico, não remova o anel de metal ou a tampa de rosca.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 frasco de 4 ml AIC 037051012
1 frasco de 4 ml AIC 037051024
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 25 de outubro de 2006
Data da renovação mais recente: 25 de novembro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11/2016
