Ingredientes ativos: Zofenopril (Zofenopril Cálcio), Hidroclorotiazida
Comprimidos revestidos por película de 30 mg / 12,5 mg de bifrizida
Por que é usada a Bifrizida? Para que serve?
A bifrizida contém 30 mg de zofenopril cálcico e 12,5 mg de hidroclorotiazida como ingredientes ativos
- O zofenopril cálcio é um medicamento cardiovascular que pertence a um grupo de medicamentos para baixar a tensão arterial denominados inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA).
- A hidroclorotiazida é um diurético que age aumentando a quantidade de urina produzida.
A bifrizida é utilizada para tratar a pressão arterial elevada ligeira a moderada (hipertensão), quando não pode ser controlada apenas com o medicamento zofenopril.
Contra-indicações Quando a bifrizida não deve ser usada
Não tome Bifrizida se:
- está além do terceiro mês de gravidez (é melhor evitar tomar Bifrizida mesmo nos primeiros estágios da gravidez - consulte a seção “gravidez”).
- tem alergia (hipersensibilidade) ao zofenopril ou à "hidroclorotiazida ou a qualquer outro componente do medicamento (ver secção 6:" Qual a composição da bifrizida "e a parte final da secção 2:" 'A bifrizida contém lactose ").
- tem alergia (hipersensibilidade) a outras substâncias derivadas das sulfonamidas (como a hidroclorotiazida, que é um produto derivado da sulfonamida).
- já teve reações alérgicas anteriores a outro inibidor da ECA, como captopril ou enalapril.
- tem história de inchaço e coceira severos ao redor da face, nariz e garganta (edema angioneurótico) associado a terapia anterior com inibidor da ECA ou tem edema angioneurótico hereditário / idiopático (inchaço rápido da pele, tecidos, trato digestivo e outros órgãos).
- sofre de graves problemas hepáticos ou renais.
- sofrem de estreitamento das artérias dos rins.
- tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Bifrizida
Fale com o seu médico antes de tomar Bifrizida se:
- tem problemas de fígado e rins.
- tem pressão alta devido a um problema renal ou estreitamento da artéria que leva aos rins (hipertensão renovascular).
- recentemente foi submetido a um transplante de rim.
- está em diálise.
- você está fazendo aférese de LDL (um procedimento semelhante à diálise renal que limpa o colesterol prejudicial do sangue).
- têm níveis anormalmente elevados do hormônio aldosterona no sangue (aldosteronismo primário)
- apresentar estreitamento da válvula cardíaca (estenose aórtica) ou espessamento das paredes do coração (cardiomiopatia hipertrófica).
- tem ou sofreu de psoríase (doença de pele caracterizada por áreas róseas escamosas)
- está sob tratamento de dessensibilização ("injeções de alergia") para picadas de insetos.
- sofrem de lúpus eritematoso (um distúrbio do sistema imunológico, o sistema de defesa do seu corpo)
- tendem a ter níveis baixos de potássio no sangue e, particularmente, se você tem síndrome QT prolongada (um tipo de anormalidade no ECG) ou se você toma digitálicos (para ajudar a bombear o coração)
- tem diabetes
- se você tem angina ou uma doença que afeta o cérebro, pois a pressão arterial baixa pode levar a um ataque cardíaco ou derrame
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um “antagonista do receptor da angiotensina II” (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes;
- aliscireno.
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Bifrizida".
A hidroclorotiazida no medicamento Bifrizida pode causar hipersensibilidade da pele à luz solar ou aos raios ultravioleta artificiais. Pare de tomar Bifrizida e informe o seu médico se desenvolver erupção na pele, áreas com comichão ou pele sensível durante o tratamento (ver também secção 4).
Teste antidopagem: A bifrizida pode dar resultados positivos no teste antidopagem.
Se a sua pressão arterial ficar muito baixa durante o tratamento com Bifrizida, especialmente após a primeira dose (isso é muito mais comum se você também tomou outros diuréticos, está desidratado ou em uma dieta com baixo teor de sal, ou se você tem uma doença ou diarreia) . Se isso acontecer, avise o seu médico imediatamente e deite-se de costas (consulte também a seção 4).
Se você precisar fazer uma cirurgia, informe ao seu anestesista que você está tomando Bifrizida antes de receber a anestesia. Isso ajudará o anestesista a verificar sua pressão arterial e frequência cardíaca durante o procedimento.
Deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode estar) grávida. O uso de Bifrizida não é recomendado nos primeiros estágios da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, pois o medicamento pode causar danos graves ao seu bebê se usado nesta fase (ver seção "gravidez") .).
Crianças e adolescentes
O uso de Bifrizida não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos porque a sua segurança não foi estabelecida.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da bifrizida
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se você estiver tomando:
- drogas que aumentam os níveis de potássio no sangue (por exemplo, trimetoprim, suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, como espironolactona, triamtereno, amilorida), substitutos do sal contendo potássio
- outras drogas que afetam os níveis de substâncias químicas no sangue (hormônio adrenocorticotrópico - ACTH - usado para estimular a produção de certos hormônios pelo corpo, injeções de anfotericina B, carboxonexolona, laxantes estimulantes)
- lítio (usado para tratar transtornos de humor)
- anestésicos
- medicamentos narcóticos (como morfina)
- medicamentos antipsicóticos (usados para tratar esquizofrenia e doenças semelhantes)
- antidepressivos tricíclicos, por exemplo. amitriptilina e clomipramina
- outros medicamentos para hipertensão e vasodilatadores (incluindo bloqueadores beta, bloqueadores alfa e diuréticos, como hidroclorotiazida furosemida, torasemida) O seu médico pode precisar ajustar a sua dose e / ou tomar outras precauções: se estiver a tomar um antagonista dos receptores da angiotensina II (ARAII ) ou aliscireno (consulte também as informações em "Não tome bifrizida" e "Advertências e precauções")
- nitroglicerina e outros nitratos usados para dor no peito (angina)
- antiácidos, incluindo cimetidina (usado para tratar azia e úlceras estomacais)
- ciclosporina (usada após o transplante de órgãos) e outras drogas imunossupressoras (drogas que quebram as defesas do seu corpo)
- drogas usadas para a gota (por exemplo, probenecida, sulfinpirazona e alopurinol)
- insulina e outros antidiabéticos orais
- agentes citostáticos (usados no tratamento de câncer ou em doenças que afetam o sistema imunológico)
- corticosteróides (medicamentos antiinflamatórios poderosos) - procainamida (usado para controlar o batimento cardíaco irregular)
- antiinflamatórios não esteróides (AINEs, como aspirina ou ibuprofeno)
- medicamentos simpaticomiméticos (medicamentos que afetam o sistema nervoso, incluindo alguns medicamentos usados para tratar asma, febre dos fenos e aminas pressoras, como adrenalina)
- sais de cálcio
- digitalis (usado para ajudar o bombeamento do coração)
- colestiramina e resinas de colestipol (usadas para reduzir o colesterol)
- medicamentos usados para relaxar os músculos (por exemplo, tubocurarina)
- amantidina (um medicamento antiviral)
Bifrizida com comida, bebida e álcool
A bifrizida pode ser tomada com alimentos ou com o estômago vazio, mas sempre com água.Para facilitar a deglutição, o comprimido pode ser dividido em duas partes para serem engolidas uma após a outra.
O álcool aumenta o efeito hipotensor (redução da pressão arterial) da Bifrizida; pergunte ao seu médico para obter mais informações sobre o consumo de álcool enquanto toma este medicamento.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Se está grávida, pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Bifrizida antes de ficar grávida ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Bifrizida. Tomar Bifrizida não é recomendado nas fases iniciais da gravidez. Gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que o medicamento pode causar danos graves ao seu bebê se usado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Se estiver a amamentar ou prestes a começar a amamentar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. A bifrizida não é recomendada a mães a amamentar e o seu médico pode escolher outro medicamento adequado para si se desejar continuar a amamentar, especialmente se estiver a amamentar um recém-nascido ou bebé prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Este medicamento pode causar tontura ou fadiga. Se essas condições ocorrerem, não dirija veículos ou use máquinas.
Bifrizida contém lactose
Este produto contém lactose; se sabe que tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar a bifrizida: posologia
Tome Bifrizida sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
A dose recomendada de Bifrizida é de um comprimido por dia.
A bifrizida pode ser tomada com alimentos ou com o estômago vazio. É preferível tomar o comprimido com água.
Uso em crianças e adolescentes
A utilização deste medicamento não é recomendada em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Se tiver mais de 65 anos e tiver insuficiência renal, a bifrizida pode não ser o medicamento certo para si (ver secção 2 - “Advertências e precauções”).
Se você se esqueceu de tomar Bifrizida
Se você se esqueceu de tomar uma dose do medicamento, tome a próxima dose assim que se lembrar. No entanto, se a hora da sua próxima dose estiver próxima, salte a dose esquecida e tome a próxima dose normal programada na hora habitual.Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Bifrizida
Sempre consulte seu médico antes de interromper o tratamento com Bifrizida. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Bifrizida, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Bifrizida
Se acidentalmente tomar mais comprimidos do que deveria, contacte imediatamente o seu médico ou o serviço de urgência mais próximo (leve os restantes comprimidos, a caixa ou este folheto consigo, se possível). Os sintomas e sinais mais frequentes de uma sobredosagem são pressão arterial baixa com desmaios (hipotensão), frequência cardíaca muito lenta (bradicardia), alterações na química do sangue (eletrólitos), disfunção renal, micção excessiva resultando em desidratação, náuseas e sonolência, espasmos musculares , distúrbios do ritmo cardíaco (particularmente se estiver a tomar digitálicos ou outros medicamentos para problemas do ritmo cardíaco).
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da bifrizida
Como todos os medicamentos, a bifrizida pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados em estudos clínicos com Bifrizida:
Efeitos colaterais comuns (observados em menos de uma em cada 10 pessoas tratadas):
- tontura
- dor de cabeça
- tosse.
Efeitos colaterais menos comuns (observados em menos de 1 em cada 100 pessoas tratadas):
- infecções
- bronquite
- dor de garganta
- aumento do colesterol e / ou outros lipídios no sangue, aumento da glicose no sangue, potássio, ácido úrico, creatinina e enzimas hepáticas
- diminuição do potássio no sangue
- insônia
- sonolência, desmaios, rigidez muscular (hipertonia)
- angina, infarto do miocárdio, fibrilação atrial, palpitações
- ondas de calor, pressão arterial baixa, pressão alta
- náuseas, indigestão, gastrite, inflamação das gengivas, boca seca, dor de estômago
- início rápido de inchaço, especialmente dos lábios, bochechas, pálpebras, língua, palato, laringe, com possível dificuldade respiratória súbita (edema angioneurótico). Se você tiver algum desses, significa que você tem uma "alergia severa à Bifrizida. Você pode precisar de atenção médica urgente ou ser hospitalizado.
- doenças de pele caracterizadas por áreas escamosas rosadas (psoríase), acne, pele seca, coceira, urticária
- dor nas costas
- aumento da quantidade de urina (poliúria)
- fraqueza generalizada (astenia), sintomas semelhantes aos da gripe, inchaço periférico (geralmente ao redor dos tornozelos)
- impotência
Os seguintes efeitos colaterais não foram relatados em ensaios clínicos com Bifrizida, mas foram relatados para zofenopril de cálcio e / ou outros inibidores da ECA, portanto, também podem ocorrer com o uso de Bifrizida:
- Cansaço (fadiga). Tensão arterial gravemente baixa no início do tratamento ou quando a dose é aumentada, com tonturas, alteração da visão, desmaios, tensão arterial baixa ao ficar de pé.
- Dor no peito, dores musculares e / ou cãibras
- Mudança de consciência, tontura repentina, visão turva repentina ou fraqueza e / ou perda de sensibilidade ao toque em um lado do corpo (ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral).
- Função renal diminuída, alterações na quantidade diária de urina, presença de proteínas na urina (proteinúria)
- Vômito, diarreia, prisão de ventre
- Reações cutâneas alérgicas com descamação, vermelhidão, flacidez e erupções da pele (necrólise epidérmica tóxica), agravamento da psoríase, queda de cabelo (alopecia).
- Aumento da transpiração
- Mudanças de humor, depressão, distúrbios do sono
- Sensações alteradas na pele, como queimação, formigamento, formigamento (parestesia)
- Equilíbrio perturbado, confusão, zumbido nos ouvidos (zumbido), alterações no paladar, visão turva.
- Dificuldades respiratórias, estreitamento das vias respiratórias nos pulmões (broncoespasmo), sinusite, nariz entupido ou corrimento nasal (rinite), inflamação da língua (glossite)
- Amarelecimento da pele (icterícia), inflamação do fígado ou pâncreas (hepatite, pancreatite), obstrução intestinal (íleo).
- Alterações nas análises ao sangue, contagens de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas ou redução do número de todas as células sanguíneas (pancitopenia): contacte o seu médico se notar que desenvolve facilmente nódoas negras ou tem uma dor de garganta inexplicável ou febre.
- Aumento do nível de bilirrubina e ureia no sangue.
- Anemia devido à degradação dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), que pode ocorrer se você tiver deficiência de G6PD (glicose-6-fosfato desidrogenase).
Os seguintes efeitos colaterais não foram relatados em ensaios clínicos com Bifrizida, mas foram relatados para hidroclorotiazida, portanto, também podem ocorrer com o uso de Bifrizida:
- Alteração na produção de novas células sanguíneas pela medula óssea (falha da medula óssea)
- Febre, reação alérgica a todo o organismo (reação anafilática)
- Níveis alterados de fluidos corporais (desidratação) e produtos químicos do sangue (eletrólitos), gota, diabetes, alcalose metabólica.
- Apatia, nervosismo, agitação.
- Convulsões, diminuição dos níveis de consciência, coma, paresia
- Visão amarelada (xantopsia), agravamento da miopia, diminuição do lacrimejamento
- Vertigo (sensação de girar)
- Perturbações do ritmo cardíaco (arritmias), alterações no eletrocardiograma
- Formação de coágulos sanguíneos nas veias (trombose) e embolias, colapso circulatório (choque)
- Estresse respiratório, inflamação dos pulmões (pneumonia), formação de tecido fibroso nos pulmões (doença pulmonar intersticial), acúmulo de líquido nos pulmões (edema pulmonar)
- Sede, falta de apetite (anorexia), falta de evacuação (íleo paralítico), gás excessivo no estômago, inflamação das glândulas salivares (sialadenite), aumento da amilase sanguínea (uma enzima do pâncreas, hiperamilasemia), inflamação da vesícula biliar (vesícula biliar)
- Manchas roxas na pele (púrpura), aumento da sensibilidade da pele à luz solar, erupção cutânea (especialmente facial) e / ou manchas vermelhas que podem causar cicatrizes (lúpus eritematoso cutâneo), inflamação dos vasos sanguíneos resultando em necrose do tecido (vasculite necrosante)
- Insuficiência renal aguda (com produção reduzida de urina e aumento de fluidos e produtos residuais no corpo), inflamação do tecido conjuntivo no interior dos rins (nefrite intersticial), açúcar na urina.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação da Agência Italiana de Medicamentos - Site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança de este medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Não armazene a bifrizida acima de 30 ° C
Não utilize Bifrizida após o prazo de validade (“VAL”) impresso na embalagem exterior e no blister.
Sempre mantenha seus comprimidos na embalagem original.
Não deite nenhum medicamento no ralo. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Bifrizida contém
Os ingredientes ativos são 30 mg de zofenopril de cálcio e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Os outros ingredientes são:
- Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, lactose monohidratada, amido de milho, hipromelose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
- Revestimento: Opadry Pink 02B24436 (hipromelose, dióxido de titânio (E 171), macrogol 400, óxido de ferro vermelho (E172), macrogol 6000 (ver parágrafo 2 "Bifrizida contém lactose")
Qual a aparência da bifrizida e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de 30 mg / 12,5 mg de Bifrizida são comprimidos revestidos por película de cor vermelha pastel, redondos, ligeiramente biconvexos com uma linha marcada num dos lados. A linha de pontuação no comprimido é para facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não para dividir em doses iguais. Os comprimidos estão disponíveis em embalagens de 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS BIFRIZIDAS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido revestido por película contém 28,7 mg de zofenopril (equivalente a 30 mg de zofenopril cálcico) e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido revestido por película contém 56,20 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimidos revestidos por película vermelhos pastel, redondos, ligeiramente biconvexos com uma linha tracejada num dos lados.
A linha marcada no comprimido destina-se a facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não a dividir em doses iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento da hipertensão essencial leve a moderada.
Esta combinação de dose fixa é indicada em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com Zofenopril isoladamente.
04.2 Posologia e método de administração -
Em geral
BIFRIZIDE deve ser tomado uma vez ao dia, com ou sem alimentos.
A titulação da dose com os componentes individuais (ou seja, Zofenopril e Hidroclorotiazida) é recomendada antes de mudar para a combinação de dose fixa.
Quando clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para combinação de dose fixa pode ser considerada.
Para facilitar a deglutição, os comprimidos podem ser divididos em duas partes para serem engolidos um após o outro, no momento da administração.
Adultos (18 a 65 anos)
Pacientes que não são hipovolêmicos ou sem depleção de sal:
A dose geralmente eficaz é de um comprimido uma vez ao dia.
Pacientes com suspeita de hipovolemia ou depleção de sal
O uso de BIFRIZIDE não é recomendado
Idoso (acima de 65 anos)
Não são necessários ajustes posológicos em idosos com depuração de creatinina normal.
Em idosos com depuração de creatinina reduzida (menos de 45ml / min), o uso de BIFRIZIDE não é recomendado. A depuração de creatinina pode ser estimada a partir dos níveis de creatinina sérica usando a fórmula de Cockroft-Gault:
Essa fórmula fornece o clearance de creatinina nos homens, nas mulheres o valor obtido deve ser multiplicado por 0,85.
População pediátrica (menos de 18 anos)
A segurança e eficácia de BIFRIZIDE em crianças e adolescentes não foram estabelecidas, pelo que a sua utilização não é recomendada em crianças e adolescentes.
Pacientes com insuficiência renal e em diálise
Em pacientes hipertensos com disfunção renal leve (depuração da creatina> 45ml / min), BIFRIZIDA pode ser usado com a mesma dosagem e regime (uma vez ao dia) que pacientes com função renal normal.
Em pacientes com disfunção moderada a grave (depuração de creatina
Em pacientes com disfunção renal grave (depuração da creatinina
Em pacientes hipertensos em diálise, o uso de BIFRIZIDA não é recomendado.
Pacientes com função hepática comprometida
Em pacientes hipertensos com disfunção hepática leve a moderada, nos quais a dose de monoterapia de 30 mg de Zofenopril é alcançada, o mesmo regime posológico que em pacientes com função hepática normal pode ser usado. BIFRIZIDA é contra-indicado em pacientes hipertensos com disfunção hepática grave.
04.3 Contra-indicações -
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Hipersensibilidade ao Zofenopril ou a qualquer outro inibidor da ECA.
• Hipersensibilidade à hidroclorotiazida ou outras substâncias derivadas das sulfonamidas.
• Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes.
• História de edema angioneurótico associado à terapia anterior com inibidor da ECA.
• Edema angioneurótico hereditário / idiopático.
• Comprometimento grave da função hepática.
• Comprometimento grave da função renal (depuração da creatinina
• Estenose bilateral das artérias renais ou estenose unilateral no caso de um único rim.
• O uso concomitante de Bifrizida com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
ZOFENOPRIL
Hipotensão:
Como outros inibidores da ECA e diuréticos, BIFRIZIDE pode causar uma redução substancial da pressão arterial, especialmente após a primeira dose, embora hipotensão sintomática raramente tenha sido relatada em pacientes hipertensos não complicados. & EGRAVE; isto é mais provável de ocorrer em pacientes com hipovolemia e depleção eletrolítica causada por terapia diurética, dieta com baixo teor de sódio, diálise, diarreia ou vômito, ou em pacientes com hipertensão dependente de renina grave (ver seções 4.5 e 4.8).
Em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada, foi observada hipotensão sintomática. & EGRAVE; essa condição é mais provável de ocorrer em pacientes com grau mais grave de insuficiência cardíaca, tratados com altas doses de diuréticos de alça, com hiponatremia ou insuficiência renal.
Em pacientes com alto risco de hipotensão sintomática, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa, de preferência no hospital, com uma dose baixa e titulação cuidadosa da dose.
Se possível, o tratamento com diuréticos deve ser interrompido temporariamente após o início da terapia com Zofenopril.
Essas considerações também se aplicam a pacientes com angina de peito ou doença cerebrovascular nos quais uma redução excessiva da pressão arterial pode causar infarto do miocárdio ou eventos cerebrovasculares.
Em caso de hipotensão, o paciente deve ser reclinado em decúbito dorsal. A reposição volumétrica pode ser necessária por administração intravenosa de solução salina. O aparecimento de hipotensão após a administração da primeira dose não exclui a possibilidade de titulação cuidadosa da dose dos componentes do medicamento, uma vez que o evento esteja completamente resolvido.
Pacientes com hipertensão renovascular:
Pacientes hipertensos com estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria aferente a um rim solitário quando tratados com inibidores da ECA têm um risco aumentado de desenvolver hipotensão grave e insuficiência renal. A terapia com diuréticos pode ser uma causa contribuinte. Perda da função renal. também pode ocorrer com apenas pequenas alterações nos níveis de creatinina sérica, mesmo em pacientes com estenose da artéria renal unilateral.
Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica rigorosa, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.
Pacientes com insuficiência renal:
Durante a terapia, a função renal deve ser monitorada de perto conforme considerado apropriado. Foram relatados casos de insuficiência renal associados à administração de inibidores da ECA, principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave com doença renal, incluindo estenose da artéria renal. Alguns pacientes sem doença renal preexistente aparente desenvolveram elevações na uréia e creatinina no sangue, particularmente quando sob administração concomitante de um diurético. Portanto, pode ser necessário reduzir a dosagem dos componentes individuais. O monitoramento rigoroso da função renal é recomendado durante as primeiras semanas de terapia.
Pacientes em diálise:
Pacientes em diálise usando membranas de poliacrilonitrila de alto fluxo (por exemplo, AN 69) e tratados com inibidores da ECA podem desenvolver reações anafilactóides, como edema facial, rubor, hipotensão e dispneia poucos minutos após o início da hemodiálise. Recomenda-se o uso de membranas alternativas ou medicamentos anti-hipertensivos alternativos.
A eficácia e segurança de Zofenopril em doentes com enfarte do miocárdio em hemodiálise não foram estabelecidas, pelo que o medicamento não deve ser utilizado nestes doentes.
Pacientes com aférese de LDL:
Os pacientes tratados com um inibidor da ECA submetidos a aférese de LDL com sulfato de dextrana podem desenvolver reações anafiláticas semelhantes às observadas em pacientes submetidos à hemodiálise com membranas de alto fluxo (ver acima). Recomenda-se que um anti-hipertensivo pertencente a uma classe diferente seja usado nesses pacientes.
Reações anafiláticas durante a terapia de dessensibilização ou em caso de picadas de insetos:
Raramente, os pacientes que tomam inibidores da ECA durante a terapia de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros) ou após picadas de insetos experimentaram reações anafiláticas com risco de vida. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas com a suspensão temporária da terapia com o inibidor da ECA, mas reapareceram após a re-administração inadvertida do medicamento. Portanto, deve-se ter cuidado especial em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a procedimentos de dessensibilização.
Transplante de rim:
Não há experiência com a administração de BIFRIZIDA a pacientes que se submeteram recentemente a um transplante renal. Portanto, o uso em receptores de transplantes não é recomendado.
Aldosteronismo primário:
Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos anti-hipertensivos que atuam inibindo o sistema renina-angiotensina, portanto, o uso de Zofenopril não é recomendado nesses casos.
Angioedema:
Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe pode ocorrer em pacientes tratados com inibidores da ECA, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento. No entanto, em casos raros, pode desenvolver-se angioedema grave após o tratamento a longo prazo com inibidores da enzima de conversão da angiotensina. O tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e substituído por um agente pertencente a outra classe de anti-hipertensivos.
O angioedema da língua, glote ou laringe pode ser fatal. Nesses casos, deve ser administrada terapia de emergência que inclui, mas não está necessariamente limitada a, injeção subcutânea imediata de uma solução de adrenalina 1: 1000 (0)., 3 a 0,5 ml) ou uma infusão intravenosa lenta de adrenalina 1 mg / ml (que deve ser diluída de acordo com as instruções) sob monitorização cuidadosa do eletrocardiograma e da pressão arterial. O paciente deve ser hospitalizado e mantido em observação por pelo menos 12-24 horas e receber alta somente após a resolução completa dos sintomas.
Mesmo nos casos em que há apenas inchaço da língua, sem alterações respiratórias, o paciente deve ser observado, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina podem causar angioedema com mais frequência em pacientes negros.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema quando tratados com inibidores da ECA (ver secção 4.3 Contra-indicações).
Tosse:
Durante o tratamento com inibidores da ECA, pode ocorrer uma tosse seca não produtiva que desaparece quando a terapia é interrompida. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Insuficiência hepática:
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes recebendo inibidores da ECA apresentando icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem descontinuar a terapia com inibidores da ECA e submeter-se a um acompanhamento médico adequado.
Hipercalemia:
Pode ocorrer hipercalemia durante o tratamento com inibidores da ECA. Este efeito é geralmente atenuado pela perda de potássio induzida pelos diuréticos tiazídicos. Pacientes em risco de hipercalemia incluem indivíduos com insuficiência renal, diabetes mellitus ou aqueles que usam concomitantemente diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, ou pacientes tomando concomitantemente outras substâncias ativas associadas a "aumento nos níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina Se o uso concomitante dos agentes mencionados acima for considerado apropriado, recomenda-se a monitoração frequente do potássio sérico (ver seção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Cirurgia / anestesia:
Os inibidores da ECA podem causar hipotensão ou até choque hipotensivo em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia, devido ao bloqueio da formação de angiotensina II em resposta à liberação compensatória de renina. Se a administração da ECA não puder ser interrompida. -Inibidor, monitore cuidadosamente o volume de sangue.
Estenose da válvula aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica:
Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com estenose da válvula mitral e obstrução da saída do ventrículo esquerdo e evitados em casos de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.
Neutropenia / agranulocitose:
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. O risco de neutropenia parece estar relacionado à dosagem e ao tipo de medicamento e depende do estado clínico do paciente. Raramente ocorre em pacientes sem complicações, mas pode ocorrer em pacientes com insuficiência renal de vários graus, particularmente quando associada a colagenopatias, por exemplo. lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, terapia medicamentosa imunossupressora, alopurinol ou procainamida ou quando houver combinação dessas complicações. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à terapia antibiótica intensiva. Se Zofenopril for usado nestes pacientes, uma contagem de leucócitos e uma contagem de leucócitos devem ser feitas antes do início da terapia, em intervalos de duas semanas durante os primeiros três meses de terapia com zofenopril e periodicamente depois disso. Durante o tratamento, os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre) ao realizar uma contagem de leucócitos. Zofenopril e outros medicamentos concomitantes (ver seção 4.5) devem ser descontinuados em caso de neutropenia (neutrófilos abaixo de 1000 / mm³) ou se houver suspeita desta condição.A condição é reversível após a descontinuação do inibidor da ECA.
Psoríase:
Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com psoríase.
Proteinúria:
A proteinúria pode ocorrer particularmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou que estejam tomando uma dose relativamente alta de inibidores da ECA. Em pacientes com histórico de doença renal, uma verificação de proteinúria (tira-teste em uma amostra de urina matinal) deve ser realizada antes do tratamento e periodicamente depois disso.
Pacientes diabéticos:
Em doentes diabéticos que já estão a ser tratados com antidiabéticos orais ou insulina, os níveis de glucose no sangue devem ser cuidadosamente monitorizados durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA (ver secção 4.5).
Lítio:
O uso concomitante de lítio e BIFRIZIDA geralmente não é recomendado (ver seção 4.5).
Etnia:
Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o zofenopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros.Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina também podem causar angioedema com mais frequência em pacientes negros.
Gravidez:
O tratamento com inibidores da ECA não deve ser realizado durante a gravidez. As pacientes que planejam engravidar devem ser submetidas a um tratamento anti-hipertensivo alternativo para o qual um perfil de segurança na gravidez tenha sido estabelecido, a menos que a terapia contínua com inibidores da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se considerado apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada (ver Seções 4.3 e 4.6).
HIDROCLOROTIAZIDA
Insuficiência renal:
Em pacientes com doença renal, os diuréticos tiazídicos podem aumentar a azotemia. Em pacientes com função renal comprometida, podem ocorrer efeitos cumulativos desta substância ativa. Se houver progressão do comprometimento renal, indicada por um aumento no nitrogênio não proteico, é necessário proceder a uma “reavaliação cuidadosa da terapia, levando também em consideração a suspensão do diurético.
Insuficiência hepática:
Os diuréticos tiazídicos devem ser usados com cautela em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações no equilíbrio hidroelétrico podem levar ao coma hepático.
Efeitos metabólicos e endócrinos:
A terapia com diuréticos tiazídicos pode prejudicar a tolerância à glicose. Podem ser necessários ajustes posológicos de insulina e hipoglicemiantes orais (ver secção 4.5). O diabetes mellitus latente pode se manifestar clinicamente durante a terapia com diuréticos tiazídicos. Aumentos nos níveis de triglicerídeos e colesterol foram associados à terapia com diuréticos tiazídicos. A terapia com diuréticos tiazídicos pode causar hiperuricemia e / ou gota em alguns pacientes.
Desequilíbrio eletrolítico:
Como acontece com qualquer paciente em terapia diurética, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.
Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidroelétrico (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sinais de desequilíbrio eletrolítico são boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores e cãibras musculares, fraqueza muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas ou vômitos.
Embora o uso de diuréticos tiazídicos possa levar à hipocalemia, a terapia concomitante com zofenopril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese profusa, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes em tratamento concomitante com corticosteroides ou ACTH (ver seção 4.5).
Em climas quentes, a hiponatremia de diluição pode ocorrer em pacientes edematosos. A deficiência de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.
Os diuréticos tiazídicos podem diminuir a excreção de cálcio na urina e podem causar urina e podem causar aumento leve e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. A hipercalcemia acentuada pode ser uma expressão de hiperparatireoidismo latente. Os diuréticos tiazídicos devem ser interrompidos antes do teste de função da paratireoide.
Foi demonstrado que os diuréticos tiazídicos aumentam a excreção urinária de magnésio com a possível hipomagnesemia consequente.
Lúpus eritematoso:
Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico em conjunto com o uso de diuréticos tiazídicos.
Teste antidopagem:
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode levar a um resultado positivo no teste de doping.
De outros:
As reações de sensibilização podem ocorrer em pacientes com ou sem história de alergia ou asma brônquica.
Foram notificados casos de fotossensibilidade com diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). Se ocorrerem episódios de fotossensibilidade durante o tratamento, recomenda-se a descontinuação da terapia. Se a re-administração de diuréticos for considerada necessária, recomenda-se que as áreas expostas à luz solar ou UVA artificiais sejam protegidas
COMBINAÇÃO DE ZOFENOPRIL / HIDROCLOROTIZIDA
Além dos avisos relativos a componentes individuais, o seguinte deve ser levado em consideração:
Gravidez:
O uso de BIFRIZIDA não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.6).
Pacientes com insuficiência renal:
Tendo em vista os efeitos do zofenopril e da hidroclorotiazida em pacientes com insuficiência renal, BIFRIZIDE não deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina
Risco de hipocalemia:
A combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico não exclui a ocorrência de hipocaliemia, portanto, deve ser realizada a monitorização regular dos níveis séricos de potássio.
Intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glicose-galactose:
Este produto contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
ZOFENOPRIL
Uso concomitante não recomendado
Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio:
Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio, por exemplo. espirolactona, triamtereno ou amilorida, suplementos de potássio ou sais substitutos contendo potássio podem levar a aumentos significativos nos níveis de potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido a uma condição documentada de hipocalemia, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente dos níveis de potássio sérico e eletrocardiograma (ver seção 4.4).
Inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou aliscireno :
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
O uso concomitante requer cautela
Diuréticos (diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça):
O tratamento anterior com altas doses de diuréticos pode levar à depleção de líquidos e ao risco de hipotensão após o início da terapia com Zofenopril (ver seção 4.4). Os efeitos hipotensivos podem ser reduzidos pela descontinuação do diurético aumentando a ingestão de líquidos. uma dose baixa de Zofenopril.
Produtos farmacêuticos anestésicos:
Os inibidores da ECA podem potencializar os efeitos hipotensivos de alguns anestésicos.
Narcóticos / antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / barbitúricos:
Pode ocorrer hipotensão postural.
Outras substâncias anti-hipertensivas (por exemplo, bloqueadores beta, bloqueadores alfa, bloqueadores dos canais de cálcio):
Podem ocorrer efeitos hipotensivos aditivos ou potenciadores. Use nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores com cautela.
Cimetidina:
Pode aumentar o risco de efeitos hipotensivos.
Ciclosporina:
O uso concomitante de inibidores da ECA aumenta o risco de disfunção renal.
Alopurinol, procainamida, agentes citostáticos ou imunossupressores:
O uso concomitante de inibidores da ECA aumenta o risco de reações de hipersensibilidade.Os dados de outros inibidores da ECA indicam um risco aumentado de leucopenia com o uso concomitante.
Antidiabéticos:
Em casos raros, os inibidores da ECA podem potencializar os efeitos hipoglicêmicos da insulina e dos antidiabéticos orais, como as sulfonilureias, em pacientes diabéticos.Nesses casos, pode ser necessário reduzir a dose do antidiabético durante o tratamento concomitante com inibidores da ECA.
Hemodiálise com membranas de diálise de alto fluxo:
Aumento do risco de reações anafilactoides com a administração concomitante de inibidores da ECA.
Simpaticomiméticos:
Eles podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA; os pacientes devem ser monitorados para verificar se os efeitos anti-hipertensivos desejados estão sendo alcançados.
Antiácidos:
Eles reduzem a biodisponibilidade dos inibidores da ECA.
Comida:
Pode reduzir a taxa, mas não a quantidade de absorção do zofenopril.
Ouro:
Reações nitritóides (sintomas de vasodilatação incluindo rubor, náuseas, tonturas e hipotensão que podem ser muito graves) após a injeção de produtos de ouro (por exemplo, aurotiomalato de sódio) foram relatadas com mais frequência em pacientes recebendo inibidores da ECA.
Informações adicionais
Enzimas CYP: Não estão disponíveis dados clínicos diretos sobre a interação do Zofenopril com outras substâncias ativas metabolizadas pelas enzimas CYP No entanto, os estudos metabólicos in vitro com Zofenopril não demonstraram potenciais interações com substâncias ativas metabolizadas pelas enzimas CYP.
HIDROCLOROTIAZIDA
O uso concomitante requer cautela
Resinas de colestiramina e colestipol:
A absorção da hidroclorotiazida é comprometida pela presença de resinas de troca iônica. Doses únicas de colestiramina ou resinas de colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção do trato gastrointestinal em 85% e 43%, respectivamente. Diuréticos sulfonamidas devem ser tomados pelo menos uma hora antes ou quatro a seis horas após a ingestão desses medicamentos.
Corticosteróides, ACTH, anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, laxantes estimulantes:
Eles podem intensificar a depleção eletrolítica, particularmente hipocalemia em casos de uso concomitante de hidroclorotiazida.
Sais de cálcio:
Um aumento nos níveis séricos de cálcio, como consequência da diminuição da excreção, pode ocorrer após a administração concomitante com diuréticos tiazídicos.
Glicosídeos cardíacos:
A hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por diuréticos tiazídicos favorece o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.
Drogas associadas a torsades de pointes:
Devido ao risco de hipocalemia, deve-se ter cuidado na co-administração de hidroclorotiazida e medicamentos associados a torsades de pointes, como alguns antiarrítmicos, alguns antipsicóticos ou outros medicamentos com risco conhecido de indução de torsades de pointes.
Aminas pressoras (por exemplo, adrenalina):
Possível redução da resposta às aminas pressoras, mas não o suficiente para impedir sua administração com hidroclorotiazida.
Relaxantes musculoesqueléticos, não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina):
Possível aumento da resposta ao relaxante muscular quando usado com hidroclorotiazida.
Amantadina:
Os diuréticos tiazídicos podem aumentar o risco de efeitos colaterais causados pela amantadina.
Medicamentos usados no tratamento da gota (probenecida, sulfinpirazona, alopurinol):
O ajuste posológico do medicamento uricosúrico pode ser necessário, pois a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico.
Pode ser necessário aumentar a dosagem de probenecida ou sulfinpirazona. A co-administração de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.
Informações adicionais
Interações com testes de laboratório:
Devido aos efeitos no metabolismo do cálcio, os diuréticos tiazídicos podem interferir nos testes de função da paratireóide.
COMBINAÇÃO DE ZOFENOPRIL / HIDROCLOROTIZIDA
Além das interações relacionadas aos monocomponentes, o seguinte também deve ser levado em consideração:
Uso concomitante não recomendado
Lítio: o uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de toxicidade do lítio, aumentando ainda mais o risco de toxicidade do lítio devido ao uso concomitante de inibidores da ECA. Portanto, o uso de BIFRIZIDE em combinação com lítio não é recomendado e deve ser realizada uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio se a administração concomitante for necessária.
Testes laboratoriais: os diuréticos tiazídicos podem diminuir os valores de iodo ligado às proteínas plasmáticas (PBI) na ausência de sinais de disfunção tireoidiana.
O uso concomitante requer cautela
Anti-inflamatórios não esteróides (incluindo ácido acetilsalicílico ≥ 3g / dia): A administração de anti-inflamatórios não esteróides pode reduzir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA e diuréticos. Além disso, foi relatado que AINEs e inibidores da ECA exercem uma ação efeito aditivo no aumento do potássio sérico, enquanto a função renal pode diminuir.
Esses efeitos são, em princípio, reversíveis e ocorrem especialmente em pacientes com insuficiência renal. A insuficiência renal aguda pode ocorrer raramente, particularmente em pacientes com insuficiência renal, como pacientes idosos ou desidratados.
Álcool: potencializa o efeito hipotensor dos inibidores da ECA e da hidroclorotiazida.
Trimetoprima: a administração concomitante de inibidores da ECA e diuréticos tiazídicos com trimetoprim aumenta o risco de hipercaliemia.
04.6 Gravidez e amamentação -
Use na gravidez
Zofenopril e HCTZ
Dados os efeitos dos componentes individuais desta combinação durante a gravidez, o uso de BIFRIZIDA não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de BIFRIZIDA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
Zofenopril
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
A evidência epidemiológica relativa ao risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foi conclusiva; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada necessária, as pacientes que planejam engravidar devem ser submetidas a tratamento anti-hipertensivo alternativo para o qual um perfil de segurança foi estabelecido para uso na gravidez. Gravidez diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se considerado apropriado, terapia alternativa deve É conhecido que a exposição à terapia com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode induzir fetotoxicidade em humanos (função renal diminuída, oligoidrâmnio, retardo de ossificação craniana) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver seção 5.3). Em caso de exposição a inibidores da ECA a partir do segundo trimestre durante a gravidez, é recomendada uma verificação de ultrassom da função renal e do crânio Bebês cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao risco de hipotensão (ver Seções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida
A experiência com o uso de hidroclorotiazida na gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são insuficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta. Com base no mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode comprometer a perfusão fetal-placentária e pode causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, alterações do "equilíbrio eletrolítico e trombocitopenia .
A hidroclorotiazida não deve ser administrada em caso de edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de hipovolemia placentária e hipoperfusão sem benefício no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser utilizada no caso de hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em casos raros em que não existem alternativas terapêuticas.
Hora da alimentação:
Como não há informações disponíveis sobre o uso de BIFRIZIDA durante a lactação, o uso do medicamento não é recomendado e é preferível recorrer a tratamentos alternativos, para os quais foi avaliado o perfil de segurança durante a lactação, especialmente se estiver amamentando um recém-nascido ou prematuro .
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em pequenas quantidades. Tiazidas em altas doses, causam diurese intensa e podem inibir a produção de leite. Não é recomendado o uso de bifrizida durante a amamentação. Se a bifrizida for usada durante a amamentação. Amamentação, as doses devem ser mantidas tão baixas que possível.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do medicamento na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Lembre-se de que a sonolência, tontura ou fadiga podem ocorrer ocasionalmente ao dirigir veículos ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Em ensaios clínicos controlados envolvendo 597 doentes aleatorizados para receber zofenopril mais hidroclorotiazida, não foram observadas reações adversas específicas para este efeito.
Associação.
As reações adversas limitaram-se às previamente notificadas com zofenopril cálcico ou hidroclorotiazida.
A incidência de efeitos indesejáveis não apresentou correlação com o sexo ou idade dos pacientes. A tabela abaixo mostra todas as reações adversas que foram notificadas durante os ensaios clínicos como, pelo menos provavelmente, possivelmente relacionadas com o tratamento com zofenopril / hidroclorotiazida 30 / 12.5. Eles são listados por classe de sistema de órgãos e classificados com indicação de frequência usando a seguinte convenção: muito comuns (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Mais informações sobre os componentes individuais:
As reações adversas conhecidas para cada componente administrado como monoterapia podem ocorrer durante o tratamento com BIFRIZIDA:
Zofenopril
Os efeitos colaterais mais comuns típicos de inibidores da ECA que ocorreram em ensaios clínicos em pacientes tratados com zofenopril são os seguintes:
As seguintes reações adversas foram observadas em associação com a terapia com inibidores da ECA.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Agranulocitose e pancitopenia podem ocorrer em um pequeno número de pacientes.
Houve notificações de anemia hemolítica em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
Patologias endócrinas
Desconhecido, secreção inadequada de hormônio antidiurético
Doenças do metabolismo e nutrição
Muito raro: hipoglicemia
Distúrbios psiquiátricos
Em casos raros: depressão, alterações de humor, distúrbios do sono, estado confusional
Doenças do sistema nervoso
Ocasionalmente: parestesia, disgeusia, distúrbios do equilíbrio.
Desordens oculares
Raramente: visão turva
Doenças do ouvido e do labirinto
Raramente: zumbido
Patologias cardíacas
Foram notificados casos únicos de taquicardia, palpitações, arritmia, angina de peito, enfarte do miocárdio com a administração de inibidores da ECA em condições de hipotensão.
Patologias vasculares
Casos de hipotensão grave ocorreram com o início ou intensificação da terapia. Este é particularmente o caso em certos grupos de risco (ver Advertências e precauções especiais de utilização). Sintomas como tonturas, sensação de fraqueza, problemas de visão e raramente perda de consciência (síncope) podem ocorrer em associação com hipotensão.
Raramente pode ocorrer rubor.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Raramente foram relatados sintomas como dispneia, sinusite, rinite, glossite, bronquite e broncoespasmo. Em um subgrupo mínimo de pacientes, os inibidores da ECA foram associados ao aparecimento de edema angioneurótico que afeta a face e os tecidos orofaríngeos. Em casos isolados, edema angioneurótico afetando o trato respiratório superior, responsável pela obstrução fatal do trato respiratório.
Problemas gastrointestinais
Ocasionalmente, podem ocorrer dor abdominal, diarreia, constipação e boca seca.
Casos únicos de pancreatite e íleo foram descritos em associação com a ingestão de inibidores da ECA.
Casos muito raros de angioedema do intestino delgado.
Doenças hepatobiliares
Casos únicos de icterícia colestática e hepatite foram descritos em associação com a ingestão de inibidores da ECA.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Ocasionalmente, podem ocorrer reações alérgicas e de hipersensibilidade, como prurido, urticária, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eflorescência semelhante à psoríase, alopecia.
Esses sintomas podem ser acompanhados por febre, mialgia, artralgia, eosinofilia e / ou títulos aumentados de ANA.
A hiperidrose raramente pode ocorrer.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Ocasionalmente, pode ocorrer mialgia
Doenças renais e urinárias
Pode ocorrer insuficiência renal ou a condição pode ser intensificada. Foram notificados casos de insuficiência renal aguda (ver Advertências e precauções especiais de utilização).
Podem ocorrer raramente distúrbios ao urinar.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Em casos raros, pode ocorrer disfunção erétil.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Em casos muito raros, edema periférico e dor no peito.
Testes de diagnóstico
Podem ocorrer aumentos da ureia e da creatinina no sangue, particularmente na presença de insuficiência renal, insuficiência cardíaca grave e hipertensão reno-vascular, que são reversíveis com a descontinuação do medicamento. "Hematócrito, contagem de plaquetas e contagem de leucócitos. Aumentos em níveis séricos de enzimas hepáticas e bilirrubina também foram relatados.
Hidroclorotiazida
As reações adversas relatadas com o uso de monoterapia com hidroclorotiazida incluem o seguinte:
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Leucopenia, neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, depressão da medula óssea
Distúrbios do sistema imunológico
Reações anafiláticas
Doenças do metabolismo e nutrição
Anorexia, desidratação, gota, diabetes mellitus, alcalose metabólica, hiperucemia, desequilíbrio eletrolítico (incluindo hiponatremia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocloremia, hipercalcemia), hiperglicemia, hiperamilasemia.
Distúrbios psiquiátricos
Apatia, confusão, depressão, nervosismo, agitação, distúrbios do sono.
Doenças do sistema nervoso
Convulsões, diminuição do nível de consciência, coma, dor de cabeça, tontura, parestesia, paresia.
Desordens oculares
Xantopsia, visão turva, miopia (agravada), diminuição do lacrimejamento.
Doenças do ouvido e do labirinto
Tontura.
Patologias cardíacas
Arritmia cardíaca, palpitações.
Patologias vasculares
Hipotensão ortostática, trombose, embolia, choque.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pneumonia, doença pulmonar intersticial, edema pulmonar.
Problemas gastrointestinais
Boca seca, náusea, vômito, dor de estômago, diarreia, prisão de ventre, dor abdominal, íleo paralítico, flatulência, sialoadenite, pancreatite.
Doenças hepatobiliares
Icterícia colestática, colicistite.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Prurido, púrpura, urticária, reações de fotossensibilidade, erupção cutânea, lúpus eritematoso cutâneo, vasculite necrosante, necrólise epidérmica tóxica.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
espasmos musculares, mialgia.
Doenças renais e urinárias
disfunção renal, insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, glicosúria.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Disfunção erétil.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Astenia, febre, fadiga, sede.
Testes de diagnóstico
Alterações no eletrocardiograma, aumento do colesterol e aumento da trigliceridemia.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Agência Italiana de Medicamentos. .
Site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Os sintomas típicos de sobredosagem são hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, distúrbios eletrolíticos e insuficiência renal.
O tratamento é sintomático e de suporte.
Em caso de ingestão excessiva, o paciente deve ser mantido sob observação rigorosa, preferencialmente em unidade de terapia intensiva.
Eletrólitos séricos e creatinina devem ser verificados com freqüência.
As medidas terapêuticas dependem da natureza e gravidade dos sintomas.
Se a ingestão tiver ocorrido recentemente, medidas para prevenir a absorção podem ser implementadas, como lavagem gástrica e administração de agentes adsorventes e sulfato de sódio.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição segura e deve ser considerado se é apropriado usar expansores de plasma com cautela e / ou administrar angiotensina II.
A bradicardia ou reações vagais graves devem ser tratadas com a administração de atropina.
A aplicação de um marcapasso pode ser considerada.
Os inibidores da ECA podem ser eliminados da corrente sanguínea por hemodiálise.
O uso de membranas de poliacrilonitrila de alto fluxo deve ser evitado.A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada à depleção de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia) e desidratação resultante de diurese excessiva.
Os sinais e sintomas mais comuns de sobredosagem são náuseas e sonolência.
A hipocalemia pode causar espasmos musculares e / ou acentuar arritmias cardíacas associadas ao uso concomitante de glicosídeos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da ECA e diuréticos
Código ATC: C09B A 15
Comprimidos de zofenopril e hidroclorotiazida em combinação
BIFRIZIDE é uma combinação de dose fixa contendo zofenopril, um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e hidroclorotiazida, um diurético tiazídico.
Os dois componentes têm modos de ação complementares e exercem um efeito anti-hipertensivo aditivo.
O zofenopril é um inibidor da ECA sulfidril que atua bloqueando a enzima que catalisa a conversão da angiotensina I no peptídeo vasoconstritor angiotensina II e, portanto, leva à redução da atividade vasopressora e à redução da secreção de aldosterona.
Esta última diminuição pode resultar em um aumento na concentração de potássio sérico, juntamente com a perda de sódio e fluidos.
A redução do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina leva a um aumento na atividade da renina plasmática. Acredita-se que o mecanismo pelo qual o Zofenopril reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona.
A enzima de conversão da angiotensina (ACE) é idêntica à quininase II, uma enzima que degrada a bradicinina, um potente peptídeo vasodilatador que parece desempenhar um papel no efeito terapêutico dos inibidores da ECA.
A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo.
Atua no mecanismo de reabsorção eletrolítica ao nível do túbulo renal distal.
A hidroclorotiazida aumenta a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes.
A natriurese pode ser acompanhada pela perda de potássio e bicarbonato.
Presumivelmente, por meio do bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a coadministração de Zofenopril tende a compensar a perda de potássio associada a esses diuréticos.
Com a hidroclorotiazida, a diurese começa em 2 horas, atinge o pico em aproximadamente 4 horas e dura aproximadamente 6-12 horas.
Informações adicionais:
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
A administração concomitante de zofenopril e hidroclorotiazida tem pouco ou nenhum efeito na biodisponibilidade de ambas as substâncias ativas.
O comprimido combinado é bioequivalente à administração simultânea dos dois componentes individuais separadamente.
ZOFENOPRIL
O zofenopril é um pró-fármaco, visto que o inibidor ativo é o zofenoprilato, ou seja, a molécula com o grupo sulfidrila livre, resultante da hidrólise da ligação tio-éster.
Absorção
O zofenopril é rápida e completamente absorvido por via oral e sofre conversão quase completa em zofenoprilato, atingindo níveis máximos no sangue 1,5 horas após a administração de uma dose oral de zofenopril.
A cinética de dose única é linear ao longo do intervalo posológico de 10 a 80 mg de zofenopril e não ocorre acumulação após a administração de 15 a 60 mg de zofenopril durante 3 semanas.
A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a taxa, mas não a quantidade de absorção, e as AUCs do zofenoprilato são quase idênticas tanto em jejum como em não jejum.
Distribuição
Uma dose de zofenopril radiomarcada medida ex vivo está aproximadamente 88% ligada às proteínas plasmáticas e o volume de distribuição no estado estacionário é de 96 litros.
Biotransformação
Oito metabólitos, responsáveis por 76% da radioatividade urinária, foram identificados na urina humana após uma dose radiomarcada de zofenopril. O principal metabólito é o zofenoprilato (22%), que é metabolizado por várias vias, incluindo glucurono-conjugação (17%), ciclização e glucurono-conjugação (13%), conjugação com cisteína (9%) e S-metilação de o grupo tiol (8%).
Eliminação
O zofenoprilato radiomarcado administrado por via intravenosa é eliminado na urina (76%) e nas fezes (16%), enquanto após a administração de uma dose oral de zofenopril radiomarcado, 69% e 26% da radioatividade é encontrada na urina e nas fezes, respectivamente. Indicando uma via dupla de eliminação (rim e fígado). A meia-vida do zofenoprilato é de 5,5 horas e a depuração total é de 1300 ml / min após a administração oral de zofenopril.
Farmacocinética em idosos
Não são necessários ajustes posológicos em idosos com função renal normal.
Farmacocinética na insuficiência renal
Com base na comparação dos principais parâmetros farmacocinéticos do zofenoprilato medidos após a administração oral de zofenopril marcado radioactivamente, doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina> 45 e 90 ml / min). Em pacientes com insuficiência renal moderada a grave (7-44 mL / min), a taxa de eliminação é reduzida em aproximadamente 50% do normal. Em pacientes com doença renal em estágio terminal e em hemodiálise ou diálise peritoneal, a taxa de eliminação é reduzida para 25% do normal.
Farmacocinética na insuficiência hepática
Os valores de Cmax e Tmax para o zofenoprilato em pacientes com disfunção hepática leve a moderada após dose única de zofenopril radiomarcado são os mesmos que em indivíduos normais.
No entanto, os valores de AUC em pacientes cirróticos são aproximadamente o dobro daqueles obtidos em indivíduos normais, indicando que a dose inicial de zofenopril para pacientes com disfunção hepática leve a moderada deve ser a metade daquela administrada em pacientes com fígado funcional normal. Não existem dados farmacocinéticos para o zofenopril e o zofenoprilato em doentes com disfunção hepática grave, pelo que o zofenopril está contra-indicado nestes doentes.
HIDROCLOROTIAZIDA
Absorção
A hidroclorotiazida após administração oral é bem absorvida (65-75%).
As concentrações plasmáticas estão linearmente relacionadas à dose administrada.
A absorção da hidroclorotiazida depende do tempo de trânsito intestinal, aumenta quando o tempo de trânsito intestinal é lento, por exemplo quando administrada com alimentos.
Ao monitorar os níveis plasmáticos por pelo menos 24 horas, a meia-vida plasmática foi observada na faixa de 5,6 a 14,8 horas e os níveis plasmáticos máximos foram observados dentro de 1-5 horas após a administração.
Distribuição
Os diuréticos tiazídicos são amplamente distribuídos nos fluidos corporais e se ligam amplamente (92%) às proteínas plasmáticas, particularmente à albumina, e nisso os diuréticos tiazídicos substituídos provam ser os mais fortemente ligados.
Isso resulta em uma depuração renal menor do que os primeiros compostos e em uma duração de ação mais longa. Nenhuma relação foi demonstrada entre os níveis plasmáticos de hidroclorotiazida e o grau de redução da pressão arterial.
Eliminação
A hidroclorotiazida é eliminada principalmente pelos rins.
A maior parte do diurético tiazídico é excretado inalterado na urina e mais de 95% da hidroclorotiazida é recuperado inalterado na urina 3-6 horas após a dose oral.
Em pacientes com doença renal, as concentrações plasmáticas de hidroclorotiazida aumentam e a meia-vida de eliminação é prolongada.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta, mas não a barreira hematoencefálica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
A combinação fixa zofenopril / hidroclorotiazida não demonstrou riscos especiais para uso humano, com base em estudos de toxicidade aguda, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
A toxicidade reprodutiva da associação foi estudada em ratos e coelhos e o zofenopril e a hidroclorotiazida não se mostraram teratogénicos.
No entanto, a combinação aumentou significativamente a toxicidade materna induzida pelo zofenopril sozinho em ratas e coelhas grávidas. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com a combinação zofenopril / hidroclorotiazida. Os estudos de carcinogenicidade conduzidos em camundongos e ratos com zofenopril isolado não mostraram evidências de carcinogenicidade.
Os dados não clínicos da hidroclorotiazida não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo do tablet:
Celulose microcristalina
Lactose monohidratada
Amido de milho
Hipromelose
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnesio
Revestimento:
Opadry Pink 02B24436:
Hipromelose
Dióxido de titânio (E 171)
Macrogol 400
Óxido de ferro vermelho (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante
06.3 Período de validade "-
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não armazene em temperaturas acima de 30 ° C
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blisters de PVC / alumínio revestidos com PVDC
Embalagens de 14, 28, 30, 56, 50, 90 ou 100 comprimidos revestidos por película
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Rua 6 - Edifício L - Rozzano (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
14 comprimidos revestidos por película - AIC n. 036823019
28 comprimidos revestidos por película - AIC n. 036823021
30 comprimidos revestidos por película - AIC n. 036823033
50 comprimidos revestidos por película - AIC n. 036823045
56 comprimidos revestidos por película - AIC n. 036823058
90 comprimidos revestidos por película - AIC n. 036823072
100 comprimidos revestidos por película - AIC n. 036823060
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 12 de abril de 2006
Data da renovação mais recente: 3 de março de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Abril de 2015
