Ingredientes ativos: Flumazenil
Anexate 0,5 mg / 5 ml solução injetável para uso intravenoso
Anexate 1 mg / 10 ml solução injetável para uso intravenoso
Indicações Por que o Anexate é usado? Para que serve?
O Anexate contém a substância ativa flumazenil, um medicamento que bloqueia a sensação de sonolência e os efeitos calmantes e relaxantes induzidos por uma classe de medicamentos denominados "benzodiazepínicos" com propriedades sedativas e ansiolíticas que podem induzir o sono e o relaxamento muscular.
O Anexate atua reduzindo o sono e a sensação de sonolência, causando o despertar e o retorno à consciência.
- Anexate é indicado no adultos nos seguintes casos:
- para acordá-lo da anestesia geral (estado de dormência geral do corpo com perda de consciência) induzida e mantida por benzodiazepínicos durante a cirurgia
- para interromper o efeito calmante e a sensação de sonolência causada pelos benzodiazepínicos durante um exame médico ou terapia em um hospital ou ambulatório
- para interromper as reações definidas como paradoxais (alguns efeitos colaterais que podem ocorrer após o uso de benzodiazepínicos.
- para tratar os efeitos causados pela ingestão voluntária ou acidental de uma quantidade excessiva de benzodiazepínicos e para cancelar seus efeitos no cérebro (restaurando a capacidade de respirar de forma autônoma e recuperar a consciência, sem exigir a inserção de um tubo no trato respiratório ou permitir sua remoção).
- Anexate é indicado em crianças com mais de um ano para parar a sensação de sonolência e os efeitos calmantes e relaxantes induzidos pelos benzodiazepínicos
Contra-indicações Quando Anexate não deve ser usado
Você não deve receber Anexate para você e / ou seu filho
- se é alérgico ao flumazenil ou a qualquer outro componente deste medicamento)
- se você tomou ou recebeu benzodiazepínico para tratar uma doença que sofre e que é fatal, por exemplo: aumento da pressão no crânio (hipertensão intracraniana), convulsões contínuas sem recuperação total da consciência (estado de epiléptico) .
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Anexate
Este medicamento está disponível apenas no hospital. Portanto, este medicamento só é administrado sob a supervisão estrita de pessoal médico qualificado.
- Antes de este medicamento ser administrado, o seu médico irá avaliar a saúde do seu filho / bebé para avaliar os benefícios do tratamento com Anexate em comparação com os riscos potenciais.
- Depois de lhe ser administrado Anexate, o seu médico irá monitorizá-lo e / ou ao seu bebé durante pelo menos 24 horas e verificar se existem efeitos secundários.
- Em caso de tratamento anterior com benzodiazepínicos em altas doses e / ou por longos períodos, o médico evitará a injeção rápida de Anexate em uma dose igual ou superior a 1 mg, pois você / a criança pode apresentar sintomas de abstinência, como palpitações (sensação de aumento dos batimentos cardíacos), agitação, ansiedade, distúrbios emocionais, bem como confusão e alterações leves nos sentidos.
Em qualquer caso, o médico avaliará as vantagens do uso de Anexate em relação aos possíveis riscos do aparecimento de sintomas de abstinência. Se o médico decidir administrar Anexate, ele avaliará cuidadosamente a dose e adotará a terapia apropriada caso você / o criança exibia sintomas de abstinência.
Antes de lhe ser administrado Anexate, informe o seu médico se você e / ou o seu filho:
- você sofre de alguma doença, por exemplo, se você tem problemas cardíacos
- sofre de ansiedade, pois o seu médico terá de avaliar cuidadosamente a dose de Anexate a administrar a você
- sofre de problemas de fígado, pois o seu médico terá de avaliar cuidadosamente a dose de Anexate a administrar
- você está abusando ou abusou de várias drogas, especialmente benzodiazepínicos e antidepressivos cíclicos (medicamentos para a depressão), pois pode ter convulsões e distúrbios no ritmo de seu batimento cardíaco
- você tem epilepsia e está tomando benzodiazepínicos há muito tempo, pois você / seu filho podem ter convulsões
- você tem lesões cerebrais e está sendo tratado com benzodiazepínicos, pois pode ter convulsões e alteração do fluxo sanguíneo e da pressão no cérebro.
Crianças e adolescentes
Crianças menores de um ano de idade
Em crianças com menos de um ano de idade, o uso de Anexate requer cautela, pois os dados disponíveis são limitados. Até que dados suficientes estejam disponíveis, o médico só administrará Anexate a crianças menores de um ano de idade depois de avaliar os benefícios do tratamento com Anexate em relação ao potencial riscos para a criança, especialmente no caso de uma sobredosagem acidental.
Crianças com mais de um ano
Anexate pode ser administrado a crianças com mais de um ano de idade para parar a sensação de sonolência e os efeitos calmantes e relaxantes induzidos pelos benzodiazepínicos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Anexate
Informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se você / o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se você / seu filho estiver tomando os seguintes medicamentos:
- benzodiazepínicos (especialmente se em altas doses e / ou por um longo período) ou medicamentos semelhantes aos benzodiazepínicos, como zopiclona, triazolopiridazinas.
Não foram encontradas interações com outros medicamentos com efeito depressor do sistema nervoso central. Os níveis sanguíneos de Anexate não são afetados quando Anexate é administrado concomitantemente com os benzodiazepínicos midazolam, flunitrazepam e lormetazepam.
Não há interações entre etanol e Anexate afetando os níveis sanguíneos de Anexate
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, se pensa estar grávida ou a planear engravidar, ou se está a amamentar, informe o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado este medicamento.
Gravidez
A segurança da utilização de Anexate na gravidez não foi estabelecida.Se estiver grávida, o seu médico irá avaliar os benefícios da utilização de Anexate para a mãe em relação aos potenciais riscos para o feto.
Hora da alimentação
Não se sabe se Anexate passa para o leite materno. Se estiver a amamentar, o seu médico decidirá se lhe deve administrar Anexate com base na sua condição e na gravidade do caso.
Condução e utilização de máquinas
Não se envolva em ocupações que requeiram vigilância, como dirigir veículos (incluindo andar de bicicleta) e operar máquinas durante as primeiras 24 horas após a administração de Anexate. O seu médico irá considerar se você deve ser acompanhado ao sair do hospital.
Anexate contém sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por mililitro.
Dosagem e método de uso Como usar Anexate: Dosagem
Este medicamento está disponível apenas no hospital. Portanto, este medicamento só é administrado sob a supervisão estrita de pessoal médico qualificado.
Adultos e crianças com mais de um ano de idade
A dose mais adequada é determinada pelo médico com base na idade, peso, estado geral de saúde, como você / a criança responde ao tratamento, os efeitos colaterais que você / a criança podem sentir e o possível uso de outros medicamentos. .
A dose e a taxa de administração serão ajustadas individualmente até que o despertar desejado seja alcançado.
O Anexate é administrado numa veia (por injeção ou perfusão gota a gota) por pessoal médico qualificado (o seu anestesista ou um médico experiente).
Se você / seu filho tem problemas de fígado ou ansiedade
Se você / o seu filho têm problemas de fígado ou ansiedade, o seu médico irá considerar cuidadosamente a dose de Anexate a ser administrada.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Anexate
Se mais Anexate for dado do que deveria
Se for administrada uma sobredosagem de Anexate, o seu médico irá tomar medidas gerais de suporte (tais como verificar os seus sinais vitais e estado geral de saúde).
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Anexate
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Anexate é bem tolerado por adultos e crianças. Os efeitos colaterais geralmente desaparecem rapidamente, sem a necessidade de tratamentos especiais. Os efeitos colaterais que você / seu filho podem sentir após a administração de Anexate estão listados abaixo de acordo com a seguinte frequência:
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- náusea
- Ele vomitou
Estes efeitos colaterais podem ocorrer com o uso de Anexate para acordá-lo após a cirurgia, especialmente se opióides (medicamentos para prevenir e aliviar a dor durante a cirurgia) também tiverem sido usados para anestesia.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- ansiedade e medo. Esses efeitos colaterais ocorrem após a injeção da solução de Anexate muito rapidamente
- palpitações (sensação de aumento dos batimentos cardíacos). Este efeito colateral ocorre após a injeção da solução de Anexate muito rapidamente e geralmente não requer tratamento.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- reações alérgicas (incluindo reações anafiláticas)
- sintomas de abstinência (por exemplo, agitação, ansiedade, distúrbios emocionais, confusão, sentidos alterados). Estes efeitos ocorrem após injeção muito rápida da solução de Anexate e se você estiver sendo tratado com benzodiazepínicos em altas doses e / ou por longos períodos.
- ataques de pânico. Esse efeito colateral ocorre se você já sofreu de ataques de pânico no passado.
- choro anormal
- agitação
- reações agressivas
- Apreensões. Este efeito ocorre se você tem epilepsia ou problemas graves de fígado e, especialmente, se já tomou benzodiazepínicos por muito tempo ou se abusou de vários medicamentos.
- aumento temporário da pressão arterial. Este efeito colateral pode ocorrer ao acordar.
- vermelhidão
- arrepios. Este efeito colateral ocorre após a injeção da solução de Anexate muito rapidamente e geralmente não requer tratamento.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou enfermeiro ou farmacêutico. Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em https: //www.aifa. gov.it / conteúdo / relatórios de reações adversas
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Anexate contém
Anexate 0,5 mg / 5 ml solução injetável para uso intravenoso
- a substância ativa é: flumazenil (uma ampola de 5 ml contém 0,5 mg de flumazenil)
- os outros componentes são: edetato de sódio, ácido acético glacial, cloreto de sódio (ver secção “Anexato contém sódio”), água para preparações injetáveis.
Anexate 1 mg / 10 ml solução injetável para uso intravenoso
- a substância ativa é: flumazenil (uma ampola de 10 ml contém 1 mg de flumazenil)
- os outros componentes são: edetato de sódio, ácido acético glacial, cloreto de sódio (ver secção “Anexato contém sódio”), água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Anexate e conteúdo da embalagem
Anexate é uma solução límpida e transparente para ser administrada numa veia, contida num frasco para injectáveis de vidro transparente de 5 ml ou 10 ml. Cada embalagem de Anexate contém 1 frasco para injetáveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLUÇÃO ANEXADA PARA INJEÇÃO PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Anexate 0,5 mg / 5 ml solução injetável para uso intravenoso
Um frasco contém:
Ingrediente ativo: flumazenil 0,5 mg
Anexate 1 mg / 10 ml solução injetável para uso intravenoso
Um frasco contém:
Ingrediente ativo: flumazenil 1 mg
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução de injeção intravenosamente.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Anexate é indicado para neutralizar os efeitos sedativos centrais dos benzodiazepínicos. Portanto, é usado em anestesia e em terapia intensiva nas seguintes condições:
Anestesia
Descontinuação da anestesia geral induzida e mantida com benzodiazepínicos em pacientes hospitalizados e ambulatoriais;
cancelamento da sedação com benzodiazepínicos em procedimentos diagnósticos e terapêuticos de curta duração em pacientes hospitalizados e ambulatoriais;
neutralização de reações paradoxais devido aos benzodiazepínicos.
Tratamento intensivo
Para o tratamento de sobredosagem voluntária ou acidental de benzodiazepínicos; como agente específico no cancelamento dos efeitos centrais dos benzodiazepínicos em casos de overdose de medicamentos (retorno à respiração espontânea e à consciência para não precisar mais de intubação endotraqueal ou para permitir a extubação).
É indicado para a neutralização dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos em crianças maiores de um ano.
04.2 Posologia e método de administração
Anexate deve ser usado por via intravenosa por um anestesista ou, de outra forma, por um médico experiente.
Pode ser administrado como tal ou diluído. Para infusão intravenosa, pode ser diluído em solução de glicose a 5% ou solução fisiológica a 0,9% e também pode ser usado em conjunto com outros procedimentos de reanimação. Anestesia
A dose inicial recomendada é de 0,2 mg administrada por via intravenosa durante aproximadamente 15 segundos.
Se o grau de consciência desejado não for alcançado em 60 segundos, uma segunda dose de 0,1 mg pode ser injetada, a qual pode ser repetida a cada 60 segundos, se necessário, até que uma dose total de 1 mg seja atingida.
A dose usual é 0,3-0,6 mg.
Tratamento intensivo
A dose inicial recomendada é de 0,3 mg por via intravenosa. Se o grau de consciência desejado não for alcançado em 60 segundos, Anexate pode ser repetido com uma dose de 0,1 mg até o paciente acordar ou até uma dose total de 2 mg ser atingida.
Se houver recorrência da sonolência, 0,1-0,4 mg da droga podem ser injetados durante uma perfusão intravenosa de 1 hora.
A dosagem e a taxa de perfusão devem ser ajustadas individualmente até que o despertar desejado seja alcançado.
Em unidades de terapia intensiva, Anexate administrado em perfusão lenta e adequadamente diluído não deve causar sintomas de abstinência em pacientes tratados por períodos prolongados com grandes doses de benzodiazepínicos.
Se ocorrerem sinais inesperados de superestimulação, 5 mg de diazepam ou 5 mg de midazolam devem ser administrados por via intravenosa.
Se doses repetidas de Anexate não produzirem melhora na função respiratória e na consciência, uma etiologia diferente (não benzodiazepínica) deve ser considerada.
Insuficiência hepática:
Uma vez que o flumazenil é metabolizado principalmente no fígado, recomenda-se uma titulação cuidadosa da dose em pacientes com insuficiência hepática.
Crianças com mais de um ano
Para neutralizar os efeitos sedativos induzidos pelos benzodiazepínicos em crianças com mais de um ano de idade, a dose inicial recomendada é de 0,01 mg / kg (até 0,02 mg) administrada por via intravenosa durante 15 segundos. Se o grau de consciência desejado não for alcançado após uma "espera de 45 segundos adicionais, uma" injeção adicional de 0,01 mg / kg pode ser administrada (até 0,02 mg) e repetida em intervalos de 60 segundos, se necessário (até um máximo de 4 vezes) para uma dose total máxima de 0,05 mg / kg ou 1 mg, o que for menor. A dose deve ser individualizada de acordo com a resposta do paciente. Não existem dados disponíveis sobre a segurança e eficácia da administração repetida de Anexate a crianças para ressedação.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
O uso de Anexate é contra-indicado em pacientes aos quais foi administrado um benzodiazepínico para o tratamento de uma condição potencialmente fatal (por exemplo, hipertensão intracraniana ou estado de mal epiléptico).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Os pacientes devem ser mantidos sob supervisão médica por até 24 horas após a administração de Anexate.
A eliminação pode ser retardada em pacientes com insuficiência hepática.
É necessário cuidado especial ao usar Anexate em casos de sobredosagem de múltiplos medicamentos. Em particular no caso de intoxicação com benzodiazepínicos e antidepressivos cíclicos, alguns efeitos tóxicos, como convulsões e arritmias cardíacas, que são causados por antidepressivos, mas que ocorrem menos rapidamente em conjunto com a administração de benzodiazepínicos, são exacerbados pela administração de Anexate.
O uso de Anexate não é recomendado em pacientes epilépticos tratados com benzodiazepínicos por um período prolongado. Apesar do efeito anticonvulsivante intrínseco leve de Anexate, a supressão repentina do efeito protetor do agonista benzodiazepínico pode levar a convulsões nos pacientes.
Pacientes tratados com Anexate para neutralização do efeito das benzodiazepinas devem ser monitorados, preferencialmente em unidade de terapia intensiva, para possível retorno da sedação, depressão respiratória ou outros efeitos residuais dos benzodiazepínicos, por um período de tempo adequado, avaliado com base no dose e duração de ação do benzodiazepínico utilizado, até que o efeito de Anexate seja eliminado. Uma vez que os efeitos retardados, conforme descrito acima, podem ocorrer em pacientes com função hepática comprometida, um período de observação prolongado pode ser necessário..
O efeito antagônico do Anexate é específico para os benzodiazepínicos, portanto, o efeito não é esperado se o "não despertar" for causado por outras substâncias.
Em anestesiologia no final da cirurgia, Anexate não deve ser administrado antes do desaparecimento do efeito relaxante muscular nos músculos periféricos.
Anexate deve ser usado com cautela em pacientes com lesões cerebrais, pois pode induzir convulsões ou prejudicar o fluxo sanguíneo cerebral em pacientes tratados com benzodiazepínicos. Em doentes com lesão cerebral grave (e / ou pressão intracraniana instável) tratados com Anexate - para reverter os efeitos dos benzodiazepínicos - pode desenvolver-se um aumento da pressão intracraniana.
A injeção rápida do medicamento em doses de 1 mg ou mais em pacientes que receberam altas doses e / ou tratamento prolongado com benzodiazepina, interrompido a qualquer momento nas semanas anteriores à administração de Anexate, pode causar sintomas de abstinência, como palpitações, agitação, ansiedade , labilidade emocional, bem como confusão e alterações sensoriais leves e, portanto, devem ser evitados.
Anexate não é indicado para o tratamento da dependência de benzodiazepínicos nem para o tratamento de síndromes de abstinência de benzodiazepínicos prolongadas.
Em pacientes de alto risco, os benefícios da sedação induzida por benzodiazepínicos devem ser pesados contra os riscos de um rápido retorno à consciência. Em pacientes (por exemplo, com problemas cardíacos), manter algum grau de sedação durante o período pós-operatório inicial pode ser preferível para a consciência completa.
Em pacientes ansiosos no pré-operatório ou em pacientes que sofrem de ansiedade crônica ou transitória, a dosagem de Anexate deve ser ajustada cuidadosamente.
Para pacientes que foram tratados cronicamente com altas doses de benzodiazepínicos, os benefícios do uso de Anexate devem ser cuidadosamente avaliados em relação aos possíveis riscos de sintomas de abstinência. Se, apesar da dosagem cuidadosa, ocorrerem sintomas de abstinência, pode-se considerar. Se necessário, o tratamento com baixas doses de benzodiazepínicos, tituladas por via intravenosa com base na resposta do paciente.
No entanto, a sensação de dor após a cirurgia deve ser levada em consideração e pode ser preferível manter o paciente levemente sedado.
Anexate deve ser usado com cautela na neutralização da sedação consciente em crianças menores de um ano de idade, na ressuscitação do recém-nascido e na neutralização dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos usados na indução da anestesia geral em crianças, pois os dados disponíveis a esse respeito são limitados . Até que estejam disponíveis dados suficientes, Anexate só deve ser administrado a crianças com menos de um ano de idade se o risco para o doente (especialmente no caso de uma sobredosagem acidental) tiver sido comparado com os benefícios do tratamento. Anexate contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por mililitro
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Anexate bloqueia o efeito central dos benzodiazepínicos por interação competitiva no nível do receptor; o efeito sobre os receptores benzodiazepínicos de agonistas não benzodiazepínicos, como zopiclona, triazolopiridazinas e outros, também é bloqueado por Anexate.
Não foram encontradas interações com outras drogas depressoras do SNC.A farmacocinética dos benzodiazepínicos não sofre alterações na presença de Anexate.
Os parâmetros farmacocinéticos de Anexate não são afetados quando Anexate é administrado concomitantemente com as benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam e lormetazepam.
Não existem interações farmacocinéticas entre o etanol e o flumazenil.
04.6 Gravidez e lactação
Embora os estudos in vitro e a administração de altas doses de Anexate em animais não tenham revelado quaisquer problemas de embriotoxicidade, teratogenicidade ou diminuição da fertilidade, a segurança da utilização de Anexate na gravidez não foi estabelecida. Por este motivo, os benefícios derivados da utilização do medicamento na gravidez devem ser avaliados tendo em consideração os possíveis riscos para o feto A eficácia no feto não foi avaliada em estudos em animais.
Não se sabe se Anexate é excretado no leite humano. A administração parenteral de Anexate em casos de emergência não é contra-indicada na amamentação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Embora a administração de Anexate resulte no despertar e em um bom grau de alerta, os pacientes devem ser aconselhados a não se envolver em ocupações de risco que requeiram um estado de espírito de alerta total, como operar em máquinas perigosas ou dirigir veículos durante as primeiras 24 horas após a administração de Anexate., Pois o efeito dos benzodiazepínicos originalmente ingeridos ou administrados pode retornar.
04.8 Efeitos indesejáveis
Anexate foi bem tolerado em adultos e crianças. Em adultos, Anexate é bem tolerado, mesmo em doses superiores às recomendadas. Nenhum caso de insuficiência renal ou hepática foi relatado.
Às vezes, náuseas e / ou vômitos podem aparecer durante o uso em anestesiologia.
Foram observadas reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia.
Em casos raros, distúrbios como uma sensação de ansiedade, palpitações e fobias apareceram após a injeção muito rápida do medicamento. No entanto, nenhum tratamento específico dessas manifestações foi necessário.
Foram notificadas convulsões em doentes com epilepsia ou insuficiência hepática grave, especialmente no final do tratamento prolongado com benzodiazepínicos ou no caso de sobredosagem de múltiplos medicamentos.
Em caso de sobredosagem de vários medicamentos, principalmente de antidepressivos tricíclicos, a neutralização da atividade dos benzodiazepínicos obtidos com Anexate pode trazer à tona alguns efeitos tóxicos, como convulsões e alterações do ritmo cardíaco. Abstinência em doentes em doses elevadas e / ou prolongadas tratamento com benzodiazepínicos, que terminou em qualquer momento nas semanas anteriores à administração de Anexate.
Ataques de pânico causados por Anexate foram registrados em pacientes que já haviam sofrido de doenças semelhantes.
Os eventos adversos listados abaixo foram relatados. Esses eventos adversos geralmente diminuem rapidamente, sem a necessidade de tratamento especial.
As categorias de frequência foram definidas usando as seguintes convenções: muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a
Distúrbios do sistema imunológico :
Desconhecido: podem ocorrer reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia.
Distúrbios psiquiátricos
Pouco frequentes: ansiedade, medo: após injeções rápidas, geralmente não requerem tratamento.
Desconhecido: sintomas de abstinência (por exemplo, agitação, ansiedade, labilidade emocional, confusão, distorção sensorial), após injeção rápida de doses de 1 mg ou mais em pacientes tratados com altas doses ou por longos períodos com benzodiazepínicos a qualquer momento nas semanas anteriores a a administração de Anexate (ver secção 4.4); ataques de pânico (em pacientes com reações de pânico anteriores); choro anormal, agitação e reações agressivas (o perfil de efeitos colaterais em crianças é geralmente semelhante ao dos adultos. Quando Anexate foi usado para neutralizar a sedação consciente, foram relatados choro anormal, agitação e reações agressivas).
Doenças do sistema nervoso
Desconhecido: Convulsões: particularmente em pacientes que geralmente sofrem de epilepsia ou insuficiência hepática grave, especialmente após tratamento de longo prazo com benzodiazepínicos ou em caso de sobredosagem de múltiplos medicamentos (ver seção 4.4)
Patologias cardíacas
Pouco frequentes: Palpitações: após uma injeção rápida, geralmente não requer tratamento.
Patologias vasculares
Desconhecido: aumento transitório da pressão arterial (ao acordar) Problemas gastrointestinais
Frequentes: Náuseas, vômitos: durante o uso pós-operatório, principalmente se opioides também tiverem sido usados.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Desconhecido: vermelhidão
Perturbações gerais e condições no local de administração
Desconhecido: Calafrios: após uma injeção rápida. Geralmente não requer tratamento.
Notificação de suspeitas e reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdose
Em caso de sobredosagem de vários medicamentos, em particular de antidepressivos tricíclicos, podem surgir efeitos tóxicos (como convulsões e alterações do ritmo cardíaco) com a neutralização do efeito das benzodiazepinas pelo Anexate.
A experiência em humanos de sobredosagem aguda com Anexate é muito limitada.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com Anexate. O tratamento de uma sobredosagem deve consistir em medidas gerais de suporte, incluindo monitorização dos sinais vitais e monitorização do estado clínico do doente.
Mesmo em doses mais altas do que as recomendadas, mesmo em doses de 100 mg i.v., nenhum sintoma de sobredosagem foi relatado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antídoto
Código ATC: V03AB25
Mecanismo de ação
O Anexate, um imidazobenzodiazepínico, é um antagonista dos benzodiazepínicos que bloqueia especificamente o efeito central dos fármacos que atuam através dos receptores dos benzodiazepínicos por inibição competitiva.
Estudos realizados em animais mostram como os efeitos de compostos com afinidade para os receptores de benzodiazepínicos são bloqueados.
Em voluntários saudáveis, Anexate administrado por via intravenosa demonstrou ser capaz de antagonizar a sedação, a amnésia e o défice psicomotor produzidos pelos agonistas das benzodiazepinas.
O efeito hipnótico-sedativo dos benzodiazepínicos regride rapidamente (1-2 minutos) após a administração intravenosa de Anexate; em alguns casos, pode reaparecer gradualmente nas horas seguintes, dependendo da meia-vida e da proporção da dose entre agonista e antagonista.
Anexate é bem tolerado mesmo em altas doses.
Anexate pode ter atividade agonista intrínseca fraca, por exemplo do tipo anticonvulsivante.
Em animais pré-tratados com benzodiazepínicos em altas doses por várias semanas, o Anexate causa manifestações de abstinência, incluindo convulsões. Um efeito semelhante foi observado em indivíduos adultos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética do flumazenil é proporcional à dose dentro do intervalo terapêutico e além (até 100 mg).
Distribuição
Anexate, uma base lipofílica fraca, liga-se aproximadamente a 50% às proteínas plasmáticas, dois terços à albumina. O flumazenil é amplamente distribuído no espaço extravascular. As concentrações plasmáticas de flumazenil diminuem com meia-vida de 4-11 minutos durante a fase de distribuição. O volume de distribuição no estado estacionário é de 0,9-1,1 l / kg.
Metabolismo
O flumazenil é extensamente metabolizado no fígado. Em "humanos", o ácido carboxílico foi identificado como o principal metabólito no plasma (na forma livre) e na urina (livre e glucuronato). Em testes farmacológicos, este metabólito foi considerado inativo como um agonista ou antagonista das benzodiazepinas.
Eliminação
O flumazenil é eliminado quase completamente (99%) pelos rins. O flumazenil, como tal, está praticamente ausente da urina, portanto, a droga deve sofrer degradação metabólica total. A eliminação da molécula radiomarcada é de fato completa em 72 horas, com 90-95% da radioatividade presente na urina e 5-10% nas fezes. A eliminação é rápida, como evidenciado pela meia-vida de eliminação curta, igual a 40-80 minutos.
A depuração plasmática total de Anexate é de 0,8-1 l / h / kg e é quase totalmente dependente do fígado.
A ingestão de alimentos durante uma infusão intravenosa de flumazenil resulta em um aumento de 50% na depuração, provavelmente devido ao aumento do fluxo sanguíneo para o fígado após uma refeição. Farmacocinética em grupos específicos de pacientes
A meia-vida de eliminação do flumazenil é mais longa em pacientes com disfunção hepática (75,7 ± 23,3 minutos em pacientes com disfunção moderada e 141,7 ± 27,5 minutos em pacientes com disfunção grave. ) a depuração total é menor do que em indivíduos saudáveis. A farmacocinética do flumazenil não sofre alterações significativas nos idosos, não difere nos homens e nas mulheres, em pacientes em hemodiálise ou naqueles com insuficiência renal.
A meia-vida de eliminação em crianças com mais de 1 ano de idade é mais variável do que em adultos, com média de 40 minutos, mas com valores máximo e mínimo entre 20 e 75 minutos. Clearance e volume de distribuição, normalizado para queda de valores de peso corporal dentro dos mesmos intervalos de valores encontrados em adultos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos em animais revelaram baixa toxicidade e ausência de atividade mutagênica.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
edetato de sódio, ácido acético glacial, cloreto de sódio, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
A faixa de compatibilidade foi verificada com 0,9% NaCl, 5% glicose e 2,5% glicose + 0,45% NaCl.
A solução de Anexate é física e quimicamente estável 24 horas à temperatura ambiente e à luz do dia difusa, quando misturada com as soluções de perfusão acima mencionadas na proporção de 10, 20 ou 50 ml de Anexate em 500 ml.
06.3 Período de validade
Prazo de validade da embalagem fechada armazenada corretamente: 5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento. Este medicamento não deve ser utilizado após o prazo de validade (EXP) impresso na embalagem.
Para condições de conservação após diluição do medicamento, ver secção 6.2.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro incolor
Anexate 0,5 mg / 5 ml solução injetável para uso intravenoso - 1 ampola
Anexate 1 mg / 10 ml solução injetável para uso intravenoso - 1 ampola
06.6 Instruções de uso e manuseio
Para uma esterilidade ideal, Anexate deve permanecer no frasco até o uso.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n ° 026749010 Anexate 0,5 mg / 5 ml solução injetável para uso intravenoso - 1 ampola
AIC n ° 026749034 Anexate 1 mg / 10 ml solução injetável para uso intravenoso - 1 ampola
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: junho de 2010
