Ingredientes ativos: Parecoxib
Dynastat 40 mg pó para solução injetável
Indicações Por que é usado o Dynastat? Para que serve?
Dynastat contém a substância ativa parecoxib.
Dynastat é utilizado no tratamento a curto prazo da dor pós-operatória em adultos.
Pertence a uma categoria de medicamentos denominados inibidores da COX-2 (abreviatura de inibidores da ciclooxigenase-2). A dor e o inchaço às vezes são causados por certas substâncias produzidas pelo corpo humano chamadas prostaglandinas. Dynastat atua diminuindo os níveis dessas prostaglandinas.
Contra-indicações Quando Dynastat não deve ser usado
Não use Dynastat
- se tem alergia ao parecoxib ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6)
- se você já teve uma reação alérgica grave (especialmente uma reação cutânea grave) a qualquer medicamento
- se você teve uma reação alérgica a um grupo de medicamentos chamados "sulfonamidas" (por exemplo, alguns antibióticos usados para tratar certas infecções)
- se você tem um estômago ativo ou úlcera intestinal ou sangramento no estômago ou intestinos
- se já teve uma reação alérgica ao ácido acetilsalicílico (aspirina) ou a outros anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, ibuprofeno) ou inibidores da COX-2. As reações após tomar este medicamento podem incluir dificuldades respiratórias (broncoespasmo), congestão nasal , coceira, erupção na pele ou inchaço da face, lábios ou língua, outras reações alérgicas ou pólipos nasais
- se você está no último trimestre da gravidez
- se você está amamentando
- se você tem doença hepática grave
- se sofre de doença inflamatória intestinal (colite ulcerosa ou doença de Crohn)
- se você tem insuficiência cardíaca
- se você está prestes a fazer uma cirurgia cardíaca ou arterial (incluindo cirurgia da artéria coronária)
- se você tem doença cardíaca evidente e / ou doença cerebrovascular, por exemplo, se você teve um ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral leve (Ataque Isquêmico Transitório) ou bloqueios nos vasos sanguíneos do coração ou cérebro ou se você teve que fazer uma intervenção para eliminar ou remediar essas obstruções
- se você tem ou já teve problemas de circulação (doença arterial periférica)
Se se encontrar em algum destes casos, não necessitará de receber a injeção Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro.
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Dynastat
Não use Dynastat se você tiver uma úlcera estomacal ou intestinal ativa ou sangramento gastrointestinal
Não use Dynastat se tiver doença hepática grave
Fale com o seu médico ou enfermeiro antes de usar Dynastat:
- Se você já teve uma úlcera, sangramento ou perfuração do trato gastrointestinal
- Se você estiver tomando ácido acetilsalicílico (aspirina) ou outros medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) (por exemplo, ibuprofeno)
- Se você fuma
- Se você tem diabetes
- Se você tem angina, coágulos sanguíneos, pressão alta ou níveis elevados de colesterol
- Se estiver a tomar medicamentos que afetam a agregação plaquetária (por exemplo, ácido acetilsalicílico)
- Se você tem retenção de líquidos (edema)
- Se tem doença hepática ou renal.
- Se você está desidratado - isso pode acontecer se você tiver diarreia ou se tiver vomitado ou não conseguir beber líquidos
- Se você tiver uma "infecção, pois isso pode mascarar um estado febril (que é um sinal de infecção)
- Se você estiver usando medicamentos para reduzir a coagulação do sangue (por exemplo, varfarina / anticoagulantes semelhantes à varfarina ou novos anticoagulantes orais, por exemplo, apixaban)
- Se você estiver usando medicamentos chamados corticosteroides (por exemplo, prednisona)
- Se estiver a usar uma classe de medicamentos para tratar a depressão chamados inibidores seletivos da recaptação da serotonina (por exemplo, sertralina).
Dynastat pode causar um aumento da pressão arterial ou agravamento da hipertensão pré-existente, o que pode levar a um aumento dos efeitos secundários associados a doenças cardíacas. Enquanto estiver a ser tratado com Dynastat, o seu médico pode querer verificar a sua tensão arterial.
Crianças e adolescentes
Crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não devem tomar Dynastat.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Dynastat
Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado ou se vier a tomar outros medicamentos. Os medicamentos podem por vezes interferir uns com os outros. O seu médico pode reduzir a dosagem de Dynastat ou de outros medicamentos ou recomendar que tome medicamentos diferentes. É importante para seu médico para saber se você está tomando:
- Ácido acetilsalicílico (aspirina) ou outros medicamentos antiinflamatórios
- Fluconazol - usado para infecções fúngicas
- Inibidores da ECA, inibidores da angiotensina II, betabloqueadores e diuréticos - usados em caso de hipertensão e doenças cardíacas
- Ciclosporina ou tacrolimus - usado após transplantes
- Varfarina ou outros medicamentos semelhantes à varfarina - usados para prevenir a formação de coágulos sanguíneos, incluindo medicamentos mais recentes como o apixabano
- Lítio - usado no tratamento da depressão
- Rifampicina - usada para infecções bacterianas
- Antiarrítmicos - usados para tratar batimentos cardíacos irregulares
- Fenitoína ou carbamazepina - usada na epilepsia
- Metotrexato - usado na artrite reumatóide e câncer
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
- Se estiver grávida ou a planear engravidar, informe o seu médico. Dynastat não é recomendado nos primeiros 6 meses de gravidez e não deve receber Dynastat durante o último trimestre da gravidez.
- Se está a amamentar, não deve tomar Dynastat, uma vez que pequenas quantidades de Dynastat passam para o leite.
- Os AINEs, incluindo o Dynastat, podem tornar a concepção mais difícil. Informe o seu médico se estiver planejando engravidar ou tiver dificuldade em engravidar.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Se sentir tonturas ou cansaço após a injeção, não conduza nem opere máquinas até se sentir melhor novamente.
Dynastat contém
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Dynastat: Posologia
Dynastat ser-lhe-á administrado por um médico ou enfermeiro. Eles irão dissolver o pó antes de administrar a injeção e injetar a solução em uma veia ou músculo. A injeção pode ser feita rápida e diretamente em uma veia ou em uma linha existente (em um tubo fino que flui para uma veia), ou pode ser feito lentamente e profundamente no músculo. Dynastat só pode ser administrado por curtos períodos e apenas para alívio da dor.
A dose inicial normalmente recomendada é de 40 mg.
Uma dose subsequente de 20 mg ou 40 mg pode ser administrada 6-12 horas após a primeira dose.
Você não pode receber mais de 80 mg em um período de 24 horas.
Algumas pessoas podem precisar de doses menores:
- Pessoas com problemas de fígado
- Pessoas com problemas renais graves
- Pacientes com mais de 65 anos de idade com peso corporal inferior a 50 kg
- Pessoas sendo tratadas com fluconazol
Se Dynastat for utilizado em conjunto com analgésicos fortes (designados analgésicos opiáceos) como a morfina, a dose de Dynastat será a mesma que a anterior.
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado muito Dynastat
Se tomar mais Dynastat do que deveria, pode sentir efeitos secundários notificados com as doses recomendadas.
Se você não tiver certeza sobre o uso deste medicamento, consulte o seu médico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Dynastat
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Dynastat imediatamente e contacte o seu médico:
- se desenvolver erupção na pele ou "ulceração em qualquer parte do corpo (por exemplo, pele, boca, olhos, lábios ou língua), ou desenvolver quaisquer outros sinais de reação alérgica, como erupção na pele, inchaço da face, lábios ou língua, que pode causar respiração ofegante, dificuldade em respirar ou engolir - isso raramente ocorre
- se você tiver bolhas ou descamação da pele - raramente é o caso
- O início das reações cutâneas pode ocorrer a qualquer momento, mas ocorre com mais frequência no primeiro mês de tratamento; a frequência desses eventos parece ser maior para o valdecoxibe, um medicamento semelhante ao parecoxibe, em comparação com outros inibidores da COX-2
- se você tem icterícia (a pele ou a parte branca dos olhos são amarelas)
- se tiver quaisquer sinais de sangramento no estômago ou intestinos, como fezes pretas ou manchadas de sangue ou vomitar sangue
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
? Náusea (sensação de enjôo)
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- Mudanças na pressão arterial (aumento ou diminuição)
- Dor nas costas
- Inchaço dos tornozelos, pernas e pés (retenção de líquidos)
- Dormência - a pele pode perder a sensibilidade à dor ou ao toque
- Vômitos, dores de estômago, problemas digestivos, prisão de ventre, inchaço e flatulência
- Alteração dos valores normais da função renal
- Agitação ou dificuldade em adormecer
- Tontura
- Risco de anemia - alterações nos glóbulos vermelhos após a cirurgia que podem causar fadiga e falta de ar
- Dor de garganta ou dificuldade em respirar (falta de ar)
- Comichão na pele
- Redução na quantidade de urina
- Alveolite pós-extração (inflamação e dor após a extração do dente)
- Aumento da transpiração
- Níveis baixos de potássio em exames de sangue
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- Ataque cardíaco
- Risco de doenças cerebrovasculares, por exemplo. AVC, ou ataque isquêmico transitório (redução transitória no fluxo sanguíneo para o cérebro) / AVC menor ou angina, ou bloqueio dos vasos sanguíneos para o coração ou cérebro
- Coágulos de sangue nos pulmões
- Aumento adicional da pressão arterial
- Úlceras do trato digestivo, refluxo ácido gástrico crônico
- Desaceleração do batimento cardíaco
- Baixa pressão arterial quando em pé
- Alteração dos valores normais da função hepática
- Evidência de hematomas devido à baixa contagem de plaquetas
- Risco de infecção da ferida cirúrgica, secreção anormal de feridas cirúrgicas
- Descoloração da pele ou hematomas
- Complicações na cicatrização de feridas após a cirurgia
- Níveis elevados de açúcar no sangue
- Dor no local da injeção ou reação no local da injeção
- Erupção cutânea, erupção cutânea com comichão (urticária)
- Anorexia (perda de apetite)
- Dor nas articulações
- Níveis elevados de enzimas no sangue resultantes de testes que indicam lesão ou estresse no coração, cérebro ou tecido muscular
- Boca seca
- Fraqueza muscular
- Dor nos ouvidos
- Ruídos abdominais incomuns
Raros: podem afetar até 1 em 1000 pessoas
- Erupção cutânea ou ulceração em qualquer parte do corpo (por exemplo, pele, boca, olhos, lábios ou língua), ou quaisquer outros sinais de reações alérgicas, como erupção cutânea, inchaço da face, lábios e língua, respiração ofegante,
- dificuldade em respirar ou engolir (potencialmente fatal)
- Inchaço, bolhas ou descamação da pele
- Insuficiência renal aguda
- Hepatite (inflamação do fígado)
- Inflamação da garganta (esôfago)
- Inflamação do pâncreas (pode causar dor de estômago)
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
- Colapso devido à queda acentuada da pressão arterial
- Insuficiência cardíaca
- Falência renal
- Frequência aumentada ou batimento cardíaco irregular
- Respiração ofegante
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao comunicar os efeitos secundários, pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e frasco para injectáveis após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação antes da reconstituição.
Recomenda-se a utilização de Dynastat logo que possível após misturá-lo com o solvente, embora possa ser conservado se as instruções no final do folheto informativo forem rigorosamente seguidas. A solução a injetar deve ser límpida e incolor.
Não utilize a solução se a solução a injetar contiver resíduos de partículas ou se o pó ou solução apresentar descoloração.
Prazo "> Outras informações
O que Dynastat contém
- A substância ativa é o parecoxib (como o parecoxib sódico). Cada frasco para injetáveis contém 40 mg de parecoxib, na forma de 42,36 mg de parecoxib sódico. Após reconstituição com 2 ml de solvente, obtém-se uma concentração de 20 mg / ml de parecoxib. Após reconstituição em solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%), Dynastat contém aproximadamente 0,44 mEq de sódio por frasco para injetáveis.
- Os outros componentes são: Fosfato dissódico anidro Ácido fosfórico e / ou hidróxido de sódio (para ajustar a acidez da solução)
Qual a aparência de Dynastat e conteúdo da embalagem
Dynastat está disponível como um pó branco a esbranquiçado.
O pó é acondicionado em frascos para injectáveis de vidro transparente (5 ml) com uma rolha, selados com uma tampa púrpura flip-off colocada no selo de alumínio.
Prazo "> Informações para profissionais de saúde
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde.
Dosagem
A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (i.v.) ou intramuscular (i.m.); pode ser seguido de doses de 20 mg ou 40 mg em intervalos de 6-12 horas conforme necessário, desde que a dose diária de 80 mg não seja excedida. A injeção intravenosa em bolus pode ser administrada rápida e diretamente em uma veia ou em um cateter existente.A injeção intramuscular deve ser feita lenta e profundamente no músculo.
A experiência clínica com Dynastat para além de três dias é limitada.
Uma vez que o risco cardiovascular de inibidores específicos da ciclooxigenase-2 (COX-2) pode aumentar com a dose e a duração da exposição, a duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível e a menor dose diária eficaz deve ser usada.
Houve notificações pós-comercialização de hipotensão grave ocorrendo logo após a administração de parecoxib. Alguns deles ocorreram sem outros sinais de anafilaxia. Os médicos devem estar preparados para tratar hipotensão grave.
A administração é por injeção intramuscular (i.m.) ou intravenosa (i.v.).
A injeção i.m. deve ser feita lenta e profundamente no músculo e o i.v. o bolus pode ser administrado rápida e diretamente em uma veia ou em uma linha intravenosa existente.
Métodos de administração que não sejam intravenosos ou intramusculares
As vias de administração (por exemplo, intra-articular, intratecal) além da intravenosa ou intramuscular não foram estudadas e não devem ser usadas.
Solventes para reconstituição
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. O medicamento só deve ser reconstituído com uma das seguintes soluções:
- solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para injeções / infusão
- solução de glicose de infusão 50 mg / ml (5%); ou
- 4,5 mg / ml (0,45%) de cloreto de sódio e 50 mg / ml (5%) de solução de glicose para injeções / infusão
Os seguintes solventes não podem ser usados para reconstituição:
- O uso de solução injetável de Ringer com lactato ou glicose 50 mg / ml (5%) em solução injetável de Ringer com lactato para reconstituição de parecoxibe não é recomendado, pois causa a formação de um precipitado de parecoxibe.
- O uso de água esterilizada para preparações injetáveis não é recomendado porque a solução resultante não é isotônica.
Procedimento para reconstituição
Deve ser usada técnica asséptica para reconstituição de parecoxibe liofilizado (como parecoxibe sódico).
Frasco para injetáveis de 40 mg: retire a tampa destacável roxa até que a parte central da rolha de borracha do frasco para injetáveis de 40 mg de parecoxib esteja visível. Retire, usando uma agulha e seringa estéreis, 2 ml de um solvente adequado e insira a agulha através da parte central da rolha de borracha para transferir o solvente para o frasco para injectáveis de 40 mg de parecoxib.
Dissolva completamente o pó com um movimento suave de torção e verifique o produto reconstituído antes de usar.
A solução reconstituída não deve ser usada se estiver descolorida ou turva ou se forem encontrados resíduos de partículas.
Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma única administração.Se for necessária uma dose inferior a 40 mg, o excesso de medicamento deve ser eliminado.
Compatibilidade da solução intravenosa
Dynastat em solução com outros medicamentos pode causar a formação de precipitados e, por conseguinte, Dynastat não deve ser misturado com outros medicamentos, nem durante o passo de reconstituição nem no momento da administração. Em doentes em que a mesma linha de perfusão vai ser utilizada para a administração de outro medicamento, a linha de perfusão deve ser enxaguada antes e após a administração de Dynastat com uma solução compatível.
Após reconstituição com solventes adequados, Dynastat pode ser injetado por via intravenosa ou intramuscular ou apenas em linhas intravenosas que administram:
- solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para injeções / infusão
- solução de glicose para infusão 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) de cloreto de sódio e 50 mg / ml (5%) de solução de glicose para injeções / infusão; ou
- solução de lactato de Ringer para injeções
A administração de Dynastat na mesma linha de perfusão com glucose 50 mg / ml (5%) em solução de Ringer com lactato ou outros fluidos intravenosos não listados nesta secção não é recomendada, uma vez que causa a formação de um precipitado de parecoxib.
A solução destina-se a uma única utilização e não deve ser guardada no frigorífico ou congelador.
A estabilidade química e física da solução reconstituída, que não deve ser refrigerada ou congelada, foi demonstrada por até 24 horas a 25 ° C. Portanto, 24 horas devem ser consideradas como o prazo de validade máximo do produto reconstituído. No entanto, devido à importância do risco de infecção microbiológica para produtos injetáveis, a solução reconstituída deve ser usada imediatamente, a menos que a reconstituição seja feita em condições assépticas validadas e controladas. Se esses requisitos não forem atendidos, os tempos de armazenamento e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não devem exceder 12 horas a 25 ° C.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
DINASTATO EM PÓ E SOLVENTE
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Frasco para injetáveis de 40 mg: Cada frasco para injetáveis contém 40 mg de parecoxib (equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico) para reconstituição. Após reconstituição, a concentração final de parecoxib é de 20 mg / ml.
Após reconstituição em solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%), Dynastat contém aproximadamente 0,22 mEq de sódio por frasco para injetáveis.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Pó e solvente para solução injetável.
Pó branco a esbranquiçado.
Solvente: solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento de curto prazo da dor pós-operatória.
A decisão de prescrever um inibidor seletivo da COX-2 deve ser baseada na avaliação dos riscos gerais do paciente (ver seções 4.3 e 4.4).
04.2 Posologia e método de administração -
A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (i.v.) ou intramuscular (i.m.); pode ser seguido por doses de 20 mg ou 40 mg em intervalos de 6-12 horas conforme necessário, desde que a dose diária de 80 mg não seja excedida. A injeção intravenosa em bolus pode ser administrada rápida e diretamente em uma veia ou em um cateter existente.A injeção intramuscular deve ser feita lenta e profundamente no músculo (ver seção 6.6 para instruções de reconstituição).
Uso concomitante com analgésicos opioides: Os analgésicos opióides podem ser usados em combinação com parecoxibe na dosagem descrita na seção acima. Em todas as avaliações clínicas, o parecoxib foi administrado em doses fixas, enquanto os opióides foram administrados conforme necessário (PRN).
Uma vez que o risco cardiovascular de inibidores específicos da ciclooxigenase-2 (COX-2) pode aumentar com a dosagem e a duração da exposição, a duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível e a menor dosagem diária eficaz deve ser usada.
Dynastat em solução com outros medicamentos pode causar a formação de precipitados e, por conseguinte, Dynastat não deve ser misturado com outros medicamentos, nem durante o passo de reconstituição, nem no momento da administração. Em doentes em que a mesma linha de perfusão deva ser utilizada para a administração de outro medicamento, a linha de perfusão deve ser adequadamente enxaguada com uma solução compatível antes e após a administração de Dynastat.
Compatibilidade da linha de infusão i.v.
Após reconstituição com solventes adequados, Dynastat só pode ser injetado por via intravenosa ou intramuscular ou em linhas intravenosas que administram:
solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%)
solução de glicose 50 g / l (5%) para infusão
4,5 mg / ml (0,45%) de cloreto de sódio e 50 g / l (5%) de solução de glicose para injeções
Solução de Ringer-lactato para injeções
A injeção i.v. em linha, administrando glicose 50 g / l (5%) em solução de Ringer com lactato ou outros fluidos intravenosos não listados no parágrafo anterior, não é recomendada, pois pode causar precipitação do produto na solução.
Cidadãos idosos: O ajuste da dose geralmente não é necessário em pacientes idosos (≥ 65 anos de idade). No entanto, em doentes idosos com peso corporal inferior a 50 kg, o tratamento deve ser iniciado com metade da posologia normalmente recomendada de Dynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg (ver secção 5.2).
Função hepática alterada: Em pacientes com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh 5-6), geralmente não é necessário ajuste da dose. Os doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh Score 7-9) devem iniciar o tratamento com precaução e metade da posologia normalmente recomendada de Dynastat e reduzir a dose diária máxima para 40 mg. Não existem dados clínicos disponíveis em doentes com compromisso hepático grave (pontuação de Child-Pugh ≥ 10), pelo que a utilização de Dynastat está contra-indicada nesta categoria de doentes (ver secções 4.3 e 5.2).
Função renal alterada: com base nos resultados farmacocinéticos, não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 30-80 ml / min.). Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina, retenção de fluidos, o tratamento com parecoxib deve ser iniciado com a dose recomendada mais baixa e a função renal do doente deve ser cuidadosamente monitorizada (ver secções 4.4 e 5.2).
Crianças e adolescentes: não há experiência de uso em crianças. Portanto, o uso de Dynastat não é recomendado nestes pacientes.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
História de reações alérgicas graves a medicamentos de qualquer tipo, particularmente reações cutâneas como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, eritema multiforme ou doentes com hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas (ver secções 4.4 e 4.8).
Úlcera péptica ativa ou sangramento gastrointestinal.
Indivíduos nos quais broncoespasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou outras reações de tipo alérgico ocorreram após tomar ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores de COX-2 (ciclo-oxigenase-2) .
Terceiro trimestre de gravidez e aleitamento (ver secções 4.6 e 5.3).
Insuficiência hepática grave (albumina sérica
Inflamação crônica do intestino.
Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Tratamento da dor pós-operatória após cirurgia de revascularização do miocárdio (ver secções 4.8 e 5.1).
Doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença vascular cerebral.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
A experiência clínica com Dynastat para além de três dias é limitada.
Uma vez que as reações adversas podem aumentar com o aumento das doses de parecoxib, outras COX-2 e AINEs, os doentes a receber parecoxib devem ser monitorizados após o aumento da dose e na ausência de aumento da eficácia do medicamento., Devem ser consideradas outras alternativas terapêuticas (ver secção 4.2) .
O tratamento de longo prazo com inibidores da COX-2 foi associado ao risco de eventos adversos cardiovasculares e trombóticos. Nem a magnitude exata do risco associado a uma dose única, nem a duração exata da terapia associada a um risco aumentado foram estabelecidas.
Os doentes com fatores de risco significativos para acontecimentos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com parecoxib após consideração cuidadosa (ver secção 5.1).
Devem ser tomadas medidas adequadas e deve ser considerada a descontinuação de parecoxib caso se observe um agravamento dos sintomas clínicos específicos nestes doentes (ver secção 5.1). Dynastat não foi estudado em procedimentos de revascularização cardiovascular além da cirurgia de revascularização do miocárdio. Os estudos de intervenções cirúrgicas diferentes da cirurgia de revascularização do miocárdio incluíram apenas pacientes da American Society of Anaesthesiology (ASA) I-III.
Os inibidores seletivos da COX-2 não substituem o ácido acetilsalicílico na profilaxia de doenças tromboembólicas de origem cardiovascular porque não têm efeito na função plaquetária, pelo que a terapêutica antiplaquetária não deve ser descontinuada (ver secção 5.1).
Complicações gastrointestinais superiores (perfurações, úlceras ou sangramento), algumas delas fatais, foram relatadas em pacientes tratados com parecoxibe. Aconselha-se cautela no tratamento de pacientes que apresentam um risco aumentado de complicações gastrointestinais associadas ao uso de AINEs: idosos, pacientes que estão tomando qualquer outro AINE ou ácido acetilsalicílico ao mesmo tempo ou pacientes com histórico de doenças gastrointestinais, como como úlceras e hemorragia gastrointestinal Quando o parecoxib sódico é administrado concomitantemente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas), existe um risco aumentado de acontecimentos adversos gastrointestinais (ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais).
Dynastat foi estudado em cirurgia dentária, ortopédica e ginecológica (principalmente em caso de histerectomia) e em cirurgia de revascularização do miocárdio. A experiência em outros tipos de cirurgia, como cirurgia gastrointestinal ou urológica, é limitada.
Foram notificadas reações cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, dermatite esfoliativa e síndrome de Stevens-Johnson (alguns casos com desfecho fatal) na vigilância pós-comercialização em doentes a receber parecoxib. Além disso, foram notificados casos de epidermólise necrótica com resultado fatal em doentes a receber valdecoxib (o metabolito ativo do parecoxib) e não podem ser excluídos para o parecoxib (ver secção 4.8). Os doentes parecem ter um risco aumentado para estas reações adversas nas fases iniciais do tratamento: na maioria dos casos, o início dos sintomas ocorre no primeiro mês de tratamento.
Os médicos devem tomar medidas adequadas para monitorar quaisquer reações cutâneas graves durante a terapia (por exemplo, visitas adicionais do paciente). Os pacientes devem ser aconselhados a relatar quaisquer reações cutâneas ao médico imediatamente.
O tratamento com parecoxib deve ser interrompido ao aparecimento dos primeiros sinais de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade. Sabe-se que podem ocorrer reações cutâneas graves com AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, bem como com outros medicamentos. No entanto, a frequência de reações cutâneas graves parece ser mais elevada para o valdecoxib (o metabolito ativo do parecoxib) do que para outros inibidores seletivos da COX-2. Os doentes com história de reações do tipo alérgico às sulfonamidas podem apresentar risco aumentado de reações cutâneas (ver secção 4.3). Pacientes que não têm histórico de alergia à sulfonamida também podem estar em risco de reações cutâneas graves.
Reações de hipersensibilidade (anafilaxia e angioedema) foram notificadas na experiência pós-comercialização com valdecoxib e parecoxib (ver secção 4.8) .Algumas destas reações ocorreram em doentes com história de reações do tipo alérgico às sulfonamidas (ver secção 4.3). com parecoxib deve ser interrompido aos primeiros sinais de hipersensibilidade.
Foram notificados episódios de insuficiência renal aguda na vigilância pós-comercialização em doentes a receber parecoxib (ver secção 4.8). Como a inibição da síntese de prostaglandinas pode levar à deterioração da função renal e retenção de fluidos, deve-se ter cuidado ao administrar Dynastat a pacientes com insuficiência renal (ver seção 4.2) ou hipertensão, ou a pacientes com insuficiência cardíaca ou hepática ou se eles têm outras condições que predispõem à retenção de líquidos.
Aconselha-se precaução ao iniciar a terapêutica com Dynastat em doentes desidratados. Neste caso, é aconselhável hidratá-los antes de iniciar a terapia com Dynastat.
Retenção de água e edema
Tal como acontece com outros medicamentos inibidores da síntese de prostaglandinas, foram observados retenção de líquidos e edema em alguns doentes a receber parecoxib. Parecoxib deve, portanto, ser usado com cuidado em pacientes com função cardíaca comprometida, edema preexistente ou outras condições predisponentes ou que podem piorar a retenção de líquidos, incluindo pacientes em uso de diuréticos ou em risco de hipovolemia.
No caso de haver evidência clínica de deterioração do estado desses pacientes, devem ser tomadas medidas apropriadas, incluindo a descontinuação do parecoxibe.
Hipertensão
Tal como acontece com todos os outros AINEs, o parecoxib pode causar nova ou agravamento da hipertensão pré-existente e ambos podem contribuir para um aumento da incidência de eventos cardiovasculares.
AINEs, incluindo parecoxibe, devem ser usados com cautela em pacientes hipertensos. A pressão arterial deve ser monitorada de perto durante o início e durante o curso da terapia com parecoxibe. Se a pressão arterial aumentar significativamente, um tratamento alternativo deve ser considerado.
Recomenda-se que Dynastat seja utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh Score 7-9) (ver secção 4.2).
Se ocorrer deterioração da condição clínica do paciente de qualquer um dos sistemas de órgãos descritos acima durante o curso do tratamento, medidas apropriadas devem ser tomadas e a interrupção da terapia com parecoxibe sódico deve ser considerada.
Dynastat pode mascarar estados febris e outros sinais de inflamação (ver secção 5.1). Têm ocorrido notificações isoladas de agravamento de infecções dos tecidos moles em associação com a utilização de AINEs e em estudos pré-clínicos com Dynastat (ver secção 5.3). Aconselha-se precaução na monitorização da incisão cirúrgica em doentes tratados com Dynastat para detectar quaisquer sinais de infecção.
Aconselha-se precaução ao administrar Dynastat concomitantemente com varfarina e outros anticoagulantes orais (ver secção 4.5).
O uso concomitante de parecoxib com outros AINEs (excluindo aspirina) deve ser evitado.
Como qualquer medicamento que iniba a síntese da ciclooxigenase / prostaglandina, Dynastat não é recomendado para uso em mulheres que planejam engravidar (ver secções 4.6 e 5.1).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Interações farmacodinâmicas
A terapêutica anticoagulante deve ser monitorizada, particularmente durante os primeiros dias de terapêutica com Dynastat em doentes já a serem tratados com varfarina ou outros anticoagulantes orais, uma vez que estes doentes apresentam um risco mais elevado de complicações hemorrágicas. Portanto, os pacientes em uso de anticoagulantes orais devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao tempo de protrombina (INR), particularmente nos primeiros dias de terapia quando o tratamento com parecoxibe é iniciado ou quando a posologia de parecoxibe é alterada (ver seção 4.4).
Dynastat não teve efeito na inibição da agregação plaquetária ou no tempo de hemorragia mediada pelo ácido acetilsalicílico. Os estudos clínicos demonstraram que Dynastat pode ser utilizado em combinação com ácido acetilsalicílico em dose baixa (≤ 325 mg). Em estudos principais, tal como com outros AINEs, concomitantemente a administração de ácido acetilsalicílico em dose baixa demonstrou um risco aumentado de úlceras gastrointestinais ou outras complicações gastrointestinais em comparação com o uso de parecoxib isoladamente (ver secção 5.1).
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não teve efeito na farmacodinâmica da heparina (tempo de tromboplastina parcial ativada) em comparação com a heparina isolada.
Os AINEs podem reduzir o efeito dos diuréticos e anti-hipertensivos. Como os AINEs, o risco de insuficiência renal aguda pode aumentar quando inibidores da ECA ou diuréticos são administrados concomitantemente com parecoxibe sódico.
A combinação de AINEs com ciclosporina ou tacrolimus pode aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina e tacrolimus. A função renal deve ser monitorizada quando o parecoxib sódico e qualquer uma destas substâncias são administrados concomitantemente.
Dynastat pode ser usado em combinação com analgésicos opióides. Em ensaios clínicos, a necessidade diária de opióides administrados conforme necessário foi significativamente reduzida quando estes medicamentos foram administrados concomitantemente com parecoxib.
Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética do parecoxib (ou valdecoxib da sua porção ativa)
O parecoxib é rapidamente hidrolisado na substância ativa valdecoxib. Estudos em humanos mostraram que o metabolismo do valdecoxib é mediado principalmente pelas isoenzimas citocromiais 3A4 e 2C9.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) ao valdecoxib aumentou (62% e 19%, respectivamente) quando este foi administrado em combinação com fluconazol (predominantemente um inibidor do CYP2C9), indicando que a dose de parecoxib sódico deve ser reduzida em doentes tratados com fluconazol .
A exposição plasmática (AUC e Cmax) ao valdecoxib aumentou (38% e 24% respectivamente) quando administrado concomitantemente com cetoconazol (inibidor do CYP3A4), no entanto, um ajuste da dose geralmente não é considerado necessário para os doentes tratados com cetoconazol.
Os efeitos da indução enzimática não foram estudados.O metabolismo do valdecoxib pode aumentar quando é coadministrado com medicamentos indutores enzimáticos, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina ou dexametasona.
Efeitos do parecoxib (ou do seu metabolito ativo valdecoxib) na farmacocinética de outros medicamentos
O tratamento com valdecoxib (40 mg duas vezes ao dia durante 7 dias) aumentou a concentração plasmática de dextrometorfano (substrato do citocromo CYP2D6) em 3 vezes. Portanto, recomenda-se precaução ao administrar Dynastat juntamente com outros medicamentos metabolizados predominantemente pelo citocromo CYP2D6 que têm margens terapêuticas estreitas (por exemplo, flecainida, propafenona e metoprolol).
A exposição plasmática de omeprazol (substrato do citocromo CYP2C19) administrado numa dose de 40 mg uma vez ao dia aumentou 46% após a administração de valdecoxib 40 mg duas vezes ao dia durante 7 dias, enquanto a exposição plasmática ao valdecoxib permaneceu inalterada. Estes resultados demonstram que embora o valdecoxib não seja metabolizado pelo citocromo CYP2C19, o valdecoxib pode ser um inibidor desta isoenzima. Portanto, recomenda-se cautela ao administrar Dynastat em combinação com medicamentos conhecidos por serem substratos do citocromo CYP2C19 (por exemplo, fenitoína, diazepam ou imipramina).
Em estudos de interação em doentes com artrite reumatóide tratados semanalmente com metotrexato intramuscular, o valdecoxib administrado por via oral (40 mg duas vezes por dia) não induziu efeitos clinicamente significativos nas concentrações plasmáticas de metotrexato. No entanto, deve ser considerada a monitorização adequada da toxicidade do metotrexato quando estes dois medicamentos são administrados em combinação.
A administração concomitante de valdecoxib e lítio resultou em reduções significativas na depuração sérica (25%) e depuração renal (30%) do lítio com uma exposição sérica 34% mais elevada do que o lítio sozinho. As concentrações séricas de lítio devem ser cuidadosamente consideradas. Monitorizadas quando a terapia com parecoxib sódico é iniciado ou monitorado em pacientes que recebem lítio.
A administração concomitante de valdecoxib e glibenclamida (substrato do CYP3A4) não teve efeito na farmacocinética (exposição) ou farmacodinâmica (glucose no sangue e níveis de insulina) da glibenclamida.
Anestésicos injetáveis: a administração concomitante de 40 mg de parecoxib sódico intravenoso e propofol (substrato do CYP2C9) ou midazolam (substrato do CYP3A4) não alterou a farmacocinética (metabolismo e exposição) ou farmacodinâmica (efeitos no eletrocardiograma, teste psicomotor e tempo de recuperação sedação) do propofol ou midazolam administrado por via intravenosa Além disso, a administração concomitante de valdecoxib não teve efeito significativo no metabolismo hepático ou intestinal mediado pelo CYP3A4 do midazolam administrado por via oral. O parecoxib sódico 40 mg por via intravenosa não alterou a farmacocinética do fentanilo ou alfentanilo (substratos do CYP3A4) administrados por via intravenosa.
Anestésicos inaláveis: Não foram realizados estudos de interação específicos. Em estudos cirúrgicos em que parecoxib sódico foi administrado no pré-operatório, não foi observada interação farmacodinâmica em doentes tratados com parecoxib sódico e substâncias anestésicas inaladas, como óxido nitroso e isoflurano (ver secção 5.1).
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez:
Acredita-se que o parecoxibe sódico pode causar defeitos congênitos graves quando administrado no último trimestre da gravidez porque
como outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, pode causar o fechamento prematuro do ducto arterial ou inércia uterina (ver seções 4.3, 5.1 e 5.3).
Dynastat está contra-indicado (ver secção 4.3) no último trimestre da gravidez.
Tal como outros inibidores da COX-2, Dynastat não é recomendado para uso em mulheres que planeiam engravidar (ver secções 4.4, 5.1 e 5.3).
Tal como outros inibidores da COX-2, Dynastat não é recomendado em mulheres que planeiam engravidar (ver secções 4.4, 5.1 e 5.3).
Não existem dados clínicos adequados sobre a utilização de parecoxib sódico na gravidez ou durante o trabalho de parto Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secções 5.1 e 5.3) .O risco potencial para o ser humano é desconhecido. Dynastat não deve ser utilizado durante os primeiros dois trimestres da gravidez ou durante o parto, a menos que seja absolutamente necessário (ou seja, o potencial benefício para a paciente supera o potencial risco para o feto).
Hora da alimentação:
O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito ativo) e um metabolito ativo do valdecoxib são excretados no leite dos ratos. Não se sabe se o valdecoxib é excretado no leite humano. Dynastat não deve ser administrado durante o aleitamento (ver secções 4.3 e 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre o efeito de Dynastat na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, os doentes que sentem tonturas, vertigens ou sonolência após a administração de Dynastat devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
As seguintes reações adversas foram notificadas em doentes que receberam parecoxib (N = 5.402) em 28 ensaios clínicos controlados com placebo.
[Muito comum (≥ 1/10), Comum (≥ 1/100,
Infecções e infestações
Comum: faringite, osteíte alveolar (alveolite pós-extração)
Incomum: drenagem anormal de soro da ferida esternal, infecção da ferida
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Comum: anemia pós-operatória
Incomum: trombocitopenia
Doenças do sistema imunológico
Raros: reações anafilactoides
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: hipocalemia
Incomum: anorexia, hiperglicemia
Distúrbios psiquiátricos
Comum: agitação, insônia
Doenças do sistema nervoso
Comum: hipoestesia, tontura
Incomum: distúrbios cerebrovasculares
Doenças do ouvido e do labirinto
Incomum: dor de ouvido
Patologias cardíacas
Incomum: infarto do miocárdio, bradicardia
Patologias vasculares
Comum: hipertensão (agravada), hipotensão ortostática
Incomum: hipertensão agravada
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: insuficiência respiratória
Incomum: embolia pulmonar
Problemas gastrointestinais
Muito comum: náusea
Comum: dor abdominal, vômito, constipação, dispepsia, flatulência
Pouco frequentes: ulceração gastroduodenal, doença do refluxo gastroesofágico, boca seca, som gastrointestinal anormal.
Raros: pancreatite, esofagite, edema da boca (inchaço perioral)
Pele e doenças do tecido cutâneo
Comum: prurido, hiperidrose
Incomum: equimoses, erupção cutânea, urticária
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: dor nas costas
Incomum: artralgia
Doenças renais e urinárias
Município: oligúria
Raros: insuficiência renal aguda
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: edema periférico
Pouco frequentes: astenia, dor no local da injeção, reação no local da injeção
Testes de diagnóstico
Comum: aumento da creatinina no sangue
Pouco frequentes: aumento da creatina fosfoquinase, aumento da lactato desidrogenase, aumento do SGOT, aumento do SGPT, aumento da ureia no sangue
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Pouco frequentes: complicações pós-tratamento (pele)
As seguintes reações adversas graves foram raramente notificadas em associação com AINEs e não podem ser excluídas para Dynastat: broncoespasmo e hepatite.
Os doentes tratados com Dynastat submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio estão expostos a um maior risco de acontecimentos adversos, como acontecimentos cardiovasculares / tromboembólicos, infecções cirúrgicas profundas e complicações dos processos de reparação da ferida esternal. Os acontecimentos tromboembólicos / cardiovasculares incluem enfarte do miocárdio, AVC / AIT, embolia pulmonar e trombose venosa profunda (ver secções 4.3 e 5.1).
As seguintes reações foram relatadas em associação com o uso de parecoxib durante o período pós-comercialização:
Raros: insuficiência renal, insuficiência cardíaca congestiva, dispneia, taquicardia e síndrome de Stevens-Johnson.
Muito raros: eritema multiforme, dermatite esfoliativa e reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e angioedema (ver secção 4.4).
A seguinte reação foi notificada durante o período de pós-comercialização em associação com o uso de valdecoxib e não pode ser excluída para o parecoxib: epidermólise necrótica (ver secção 4.4).
04.9 Overdose -
Os casos de sobredosagem com parecoxib foram associados a eventos adversos também descritos com as doses recomendadas de parecoxib.
Em caso de sobredosagem, os pacientes devem ser tratados com tratamento sintomático e de suporte. Valdecoxib não é eliminado por hemodiálise. A diurese ou alcalinização da urina podem não ser métodos eficazes devido à elevada ligação do valdecoxib às proteínas plasmáticas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Coxib, código ATC: M01AH04
O parecoxibe é um pró-fármaco do valdecoxibe. O valdecoxibe é um inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2), eficaz por via oral, quando administrado na faixa de eficácia clínica. A ciclooxigenase é responsável pela formação de prostaglandinas. Duas isoformas da ciclooxigenase foram identificadas. oxigenase, COX-1 e COX-2. COX-2 mostrou ser a isoforma da enzima induzida em resposta a estímulos pró-inflamatórios e acredita-se que seja a principal responsável pela síntese de prostanóides causadores de dor. inflamação e febre A COX-2 também está envolvida nos processos de ovulação, implantação do óvulo e fechamento do ducto arterial, na regulação da função renal e na atividade do sistema nervoso central (indução de febre, percepção da dor e função cognitiva). também poderia desempenhar um papel na cicatrização de úlceras: na verdade, foi isolado nos tecidos que circundam as úlceras gástricas em humanos, mas sua importância no processo de cicatrização do úlceras não foram estabelecidas.
A diferença na atividade antiplaquetária entre alguns AINEs inibidores de COX-1 e inibidores seletivos de COX-2 pode ser clinicamente significativa em pacientes com risco de reações tromboembólicas. Os inibidores seletivos de COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistêmica (e, portanto, talvez também da endotelial ) sem afetar o tromboxano plaquetário A importância clínica destas observações não foi estabelecida.
A eficácia do Dynastat foi estabelecida em ensaios clínicos em que um componente doloroso estava presente no domínio da cirurgia dentária, ginecológica (histerectomia), ortopédica (inserção de próteses de joelho e anca) e de by-pass. Início do primeiro efeito analgésico perceptível ocorreu em 7-13 minutos, o efeito analgésico clinicamente significativo em 23-39 minutos e o efeito máximo em 2 horas após a administração de uma dose única de Dynastat 40 mg por via intravenosa ou intramuscular. A extensão do efeito analgésico da dose de 40 mg foi comparável ao de cetorolaco 60 mg administrado por via intramuscular ou cetorolaco 30 mg administrado por via intravenosa. Após administração única, a duração do efeito analgésico mostrou ser dependente da dose e do padrão clínico de dor e variou de 6 horas a mais de 12 horas.
Efeitos de economia de opióides : Em um estudo clínico controlado com placebo em ortopedia e cirurgia geral, os pacientes (n = 1.050) receberam Dynastat parenteral em uma dose inicial de 40 mg IV, seguido de 20 mg duas vezes ao dia por um mínimo de 72 horas., Além do padrão tratamento que incluiu administração suplementar de opióides controlada pelo paciente. A redução no uso de opióides durante o tratamento com Dynastat nos Dias 2 e 3 foi de 7,2 mg e 2,8 mg (37% e 28%, respectivamente). Esta redução no uso de opióides foi associada a reduções no uso de opióides. Sintomas significativos de angústia relacionada aos opióides relatados por pacientes. Foi observado alívio adicional da dor em comparação com o uso de opioides isoladamente. Estudos adicionais realizados em outros ambientes cirúrgicos forneceram observações semelhantes. Não há dados disponíveis que indiquem um melhor perfil geral de eventos adversos com o uso de parecoxibe do que o placebo quando usado em combinação com opióides.
Estudos sobre o sistema gastrointestinal: em estudos de curto prazo (7 dias), a incidência de úlceras gastroduodenais ou erosões observada endoscopicamente em indivíduos jovens ou idosos saudáveis (idade ≥ 65 anos) após a administração de Dynastat (5-21%), embora tenha sido maior do que a encontrada com placebo (5-12%), é significativamente menor do ponto de vista estatístico do que a incidência observada com AINEs (66-90%).
Estudos de segurança pós-operatória após cirurgia de revascularização do miocárdio: Como parte de dois estudos de segurança controlados por placebo nos quais os pacientes receberam parecoxibe sódico por pelo menos 3 dias, depois mudaram para valdecoxibe oral por um período total de 10-14 dias, além de relatar eventos adversos, categorias de eventos previamente especificadas foram rotineiramente revisado e identificado por um comitê de especialistas independentes Durante o tratamento, todos os pacientes receberam o alívio padrão da dor.
Os pacientes foram tratados com ácido acetilsalicílico em baixas doses antes da randomização e durante os dois ensaios de revascularização do miocárdio.
No primeiro estudo de cirurgia de revascularização do miocárdio, um estudo duplo-cego de 14 dias controlado por placebo, foram avaliados pacientes tratados com parecoxibe sódico intravenoso 40 mg duas vezes ao dia por um mínimo de 3 dias. Seguido por tratamento com valdecoxibe 40 mg duas vezes ao dia ( parecoxib sódico / valdecoxib) (n = 311) ou placebo / placebo (n = 151). Foram avaliadas 9 categorias de eventos previamente especificados (eventos tromboembólicos cardiovasculares, pericardite, novo início ou exacerbação de insuficiência cardíaca, disfunção / insuficiência renal, complicações do trato gastrointestinal superior, sangramento maior sem afetar o trato gastrointestinal, infecções, complicações pulmonares de origem não relacionada infecciosa e morte). Uma incidência significativamente maior (isquemia, acidentes vasculares cerebrais, trombose venosa profunda e embolia pulmonar) foi observada no grupo de tratamento com parecoxibe / valdecoxibe em comparação com o grupo de tratamento com placebo / placebo no período de administração intravenosa (2,2% e 0, respectivamente)., 0 %) e para toda a duração do estudo (4,8% e 1,3%, respectivamente). Complicações de feridas cirúrgicas (a maioria envolvendo a ferida esternal) foram observadas com maior frequência no grupo de tratamento com parecoxibe / valdecoxibe.
No segundo estudo de cirurgia de revascularização do miocárdio, quatro categorias de eventos previamente especificadas foram avaliadas (cardiovascular / tromboembólico; disfunção renal / insuficiência renal; úlceras gastrointestinais superiores / sangramento; complicações da ferida esternal). Os pacientes foram randomizados em 24 horas após a cirurgia de revascularização do miocárdio da seguinte forma: dose inicial de parecoxibe 40 mg por via intravenosa seguida por 20 mg por via intravenosa a cada 12 horas por um mínimo de 3 dias, seguido por valdecoxibe por via oral 20 mg a cada 12 horas (n = 544) por um total de 10 dias de tratamento; placebo intravenoso seguido de valdecoxib oral (n = 544); ou placebo intravenoso seguido por placebo oral (n = 548). Uma incidência significativamente maior (p = 0,033) de eventos na categoria cardiovascular / tromboembólica foi detectado no grupo de tratamento com parecoxibe / valdecoxibe (2,0%) em comparação com o grupo de tratamento com placebo / placebo (0,5%). O tratamento com placebo / valdecoxib também foi associado a uma maior incidência de eventos tromboembólicos cardiovasculares do que com placebo, mas esta diferença não atingiu significância estatística. Três dos seis eventos tromboembólicos cardiovasculares no grupo de tratamento com placebo / valdecoxib ocorreram durante o período de tratamento com placebo; esses pacientes não receberam valdecoxibe. Os eventos especificados anteriormente que ocorreram com maior incidência em todos os três grupos de tratamento estavam na categoria de complicações da ferida cirúrgica, incluindo infecções cirúrgicas profundas e processos de reparo da ferida esternal.
Não foram observadas diferenças significativas entre os tratamentos ativos e o placebo para qualquer uma das outras categorias de eventos previamente especificadas (disfunção / insuficiência renal, complicações gastrointestinais superiores ou complicações da ferida esternal.
Estudos de segurança em cirurgia geral: Em um grande (n = 1.050) grande estudo ortopédico / cirurgia geral, os pacientes foram tratados com uma dose inicial de parecoxibe 40 mg por via intravenosa seguida de 20 mg por via intravenosa a cada 12 horas por um mínimo de 3 dias, seguido por valdecoxibe oral (20 mg a cada 12 horas) (n = 525) por um total de 10 dias de tratamento, ou placebo intravenoso seguido de placebo oral (n = 525). Nestes pacientes submetidos à cirurgia, não houve diferença significativa no perfil de segurança geral do parecoxibe sódico / valdecoxibe em comparação com o placebo, incluindo as quatro categorias de eventos previamente especificados e descritos acima para o segundo estudo de bypass aorto-coronário.
Estudos de plaquetas: Em uma série de pequenos estudos clínicos de dose múltipla realizados em jovens e idosos saudáveis, a administração de Dynastat 20 mg ou 40 mg duas vezes ao dia não mostrou efeito na agregação plaquetária ou sangramento em comparação com a administração de Dynastat 40 mg duas vezes ao dia em jovens. não teve um efeito clinicamente significativo na inibição da função plaquetária mediada pelo ácido acetilsalicílico (ver secção 4.5).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Após a administração intravenosa ou intramuscular, o parecoxib é rapidamente convertido em valdecoxib, a porção farmacologicamente ativa, por hidrólise enzimática no fígado.
Absorção
A exposição ao valdecoxib após a administração de uma dose única de Dynastat, conforme determinado pela área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) e concentração plasmática máxima (Cmax), é aproximadamente linear ao longo do intervalo de dose clínica. Valores de AUC e Cmax após a administração de duas vezes ao dia foram lineares até 50 mg por via intravenosa e 20 mg por via intramuscular. curso estável foram alcançados dentro de 4 dias em um regime de dosagem diária dupla.
A concentração plasmática máxima de valdecoxib foi alcançada em aproximadamente 30 minutos e aproximadamente 1 hora após a administração de uma dose única intravenosa e intramuscular de 20 mg de parecoxib sódico, respectivamente. A exposição ao valdecoxib após administração intravenosa e intramuscular foi semelhante em termos de AUC e Cmax. A exposição ao parecoxib foi semelhante em termos de AUC após administração intravenosa e intramuscular.
A Cmax média de parecoxib após administração intramuscular foi inferior à administração intravenosa em bólus, um fator atribuível à absorção extravascular retardada após administração intramuscular. Estas reduções não são consideradas de significado clínico uma vez que o valor Cmax do valdecoxib é comparável após administração intramuscular e intravenosa.
Distribuição
O volume de distribuição do valdecoxib após administração intravenosa é de aproximadamente 55 litros. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 98% na faixa de concentração alcançada com as dosagens mais altas recomendadas, ou seja, 80 mg / dia. O valdecoxibe, mas não o parecoxibe, é amplamente distribuído nos eritrócitos.
Metabolismo
Na Vivo parecoxib é rapidamente convertido quase completamente em valdecoxib e ácido propiônico com uma meia-vida plasmática de aproximadamente 22 minutos. A eliminação de valdecoxib é devido a um intenso metabolismo hepático envolvendo múltiplas vias metabólicas, incluindo o citocromo P 450 (CYP), frações 3A4 e 2C9 e a glucuronidação da porção sulfonamida (cerca de 20%). Um metabólito hidroxilado de valdecoxib foi identificado no plasma humano (através da via citocromial) que é ativo como um inibidor da COX-2. Este metabólito representa aproximadamente 10% da concentração de valdecoxibe; devido à baixa concentração deste metabólito, não se espera que tenha um efeito clinicamente significativo após a administração de doses terapêuticas de parecoxibe sódico.
Eliminação
O valdecoxib é eliminado por metabolismo hepático e menos de 5% do valdecoxib é recuperado inalterado na urina. Nenhum vestígio de parecoxib foi encontrado inalterado na urina, enquanto apenas vestígios foram encontrados nas fezes. Aproximadamente 70% da dose é excretada na urina na forma de metabólitos inativos. A depuração plasmática (CLp) do valdecoxib é de aproximadamente 6 litros / hora. A semivida de eliminação (t½) do valdecoxib após a administração intravenosa ou intramuscular de parecoxib sódico é de aproximadamente 8 horas.
Cidadãos idosos: Dynastat foi administrado em estudos farmacocinéticos e clínicos a 335 indivíduos idosos (com idades entre 65 e 96 anos). Em indivíduos idosos saudáveis, a depuração aparente do valdecoxib oral foi reduzida, demonstrando uma exposição plasmática aproximadamente 40% superior ao valdecoxib em comparação com indivíduos jovens saudáveis.
A exposição plasmática de valdecoxib allo curso estável ajustado para o peso corporal, foi aproximadamente 16% mais elevado em mulheres idosas do que em homens idosos (ver secção 4.2).
Função renal alterada: Em doentes com vários graus de insuficiência renal administrados com Dynastat 20 mg por via intravenosa, o parecoxib foi rapidamente eliminado do plasma. Uma vez que a eliminação do valdecoxib não é principalmente renal, não foi observada alteração na depuração do valdecoxib, mesmo em doentes com compromisso renal grave ou em doentes em diálise (ver secção 4.2).
Função hepática alterada: O comprometimento moderado da função hepática não resultou na redução da velocidade ou eficiência dos mecanismos de conversão de parecoxibe em valdecoxibe. Os doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh Score 7-9) devem iniciar o tratamento com metade da dose habitual recomendada de Dynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que nesta categoria de doentes as concentrações de valdecoxib foram mais do que duplicadas (130%). Os doentes com compromisso hepático grave não foram estudados e, por conseguinte, a utilização de Dynastat em doentes com compromisso hepático grave não é recomendado (ver secções 4.2 e 4.3).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança ou toxicidade de dose repetida 2 vezes a exposição humana máxima ao parecoxibe. No entanto, em estudos de toxicidade de dose repetida em cães e ratos, a exposição sistêmica ao valdecoxibe (o metabólito ativo do parecoxibe) foi aproximadamente 0, 8 vezes maior do que a exposição sistêmica no idosos com a dose terapêutica máxima recomendada de 80 mg por dia. Doses mais altas têm sido associadas ao agravamento e à cicatrização mais lenta de infecções de pele, um efeito provavelmente associado à inibição da COX-2.
Em estudos de toxicidade reprodutiva, a incidência de perda de concepção, reabsorção e retardo do crescimento fetal do produto pós-implantação ocorreu em dosagens que não resultaram em toxicidade materna em estudos realizados em coelhos. O parecoxib não afetou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas.
Os efeitos do parecoxib sódico não foram avaliados no final da gravidez ou no período pré-natal e pós-natal. Após doses únicas de parecoxib sódico por via intravenosa em ratas lactantes, foram encontradas concentrações de parecoxib, valdecoxib e leite no leite. Um metabolito ativo do valdecoxib semelhante para aqueles no plasma materno.
O potencial carcinogênico do parecoxib sódico não foi avaliado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Pó
Fosfato dissódico anidro.
Ácido fosfórico e / ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH).
Solvente
Cloreto de Sódio
Ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH)
Água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade "-
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
Dynastat e opióides não devem ser administrados juntos na mesma seringa.
O uso para reconstituição de solução de Ringer com lactato para injeções ou glicose 50 g / l (5%) em solução de Ringer com lactato para injeções causa precipitação de parecoxibe da solução e, portanto, não é recomendado.
O uso de água esterilizada para preparações injetáveis não é recomendado, pois a solução resultante não é isotônica.
Dynastat não deve ser administrado através da mesma linha de perfusão utilizada para administrar outros medicamentos. A linha de perfusão deve ser enxaguada antes e depois da administração de Dynastat com uma solução compatível (ver secção 6.6).
A injeção i.v. em linha administrando glicose 50 g / l (5%) em solução de Ringer com lactato ou outros fluidos intravenosos não listados na seção 6.6 não é recomendada, pois pode causar precipitação do produto na solução.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada por 24 horas a 25 ° C. Do ponto de vista microbiológico, o produto preparado em condições assépticas deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não excedem 12 horas a 25 ° C, a menos que a reconstituição tenha ocorrido em condições de assepsia controlada e validada.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação antes da reconstituição.
As soluções reconstituídas não devem ser armazenadas na geladeira ou freezer.
Para condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Frascos para injectáveis de sódio parecoxib
Frascos para injectáveis de 40 mg: Frascos para injectáveis de vidro incolor tipo I (5 ml) com tampa laminada, selados com uma cápsula de abertura roxa fixada numa cápsula de alumínio.
Frascos de solvente
Frasco de 2 ml: vidro neutro incolor, Tipo I.
Dynastat está disponível em frasco para injetáveis de uso único estéril, embalado com um frasco para injetáveis de 2 ml com um volume de 2 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) (ver embalagens e configurações diferentes abaixo).
Packs
Embalagem de 1 + 1: contém 1 frasco para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 1 ampola com 2 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Embalagem de 3 + 3: contém 3 frascos para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 3 ampolas com 2 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Embalagem de 5 + 5: contém 5 frascos para injectáveis com 40 mg de parecoxib e 5 ampolas com 2 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Dynastat deve ser reconstituído antes da utilização. Dynastat não contém conservantes. Devem ser utilizadas técnicas assépticas para a preparação do produto.
Solventes para reconstituição
Reconstitua Dynastat 40 mg com 2 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Os únicos outros solventes adequados para reconstituição são:
solução de glicose 50 g / l (5%) para infusão
4,5 mg / ml (0,45%) de cloreto de sódio e 50 g / l (5%) de solução de glicose para injeções
Procedimento para reconstituição
Use uma técnica asséptica para reconstituir o parecoxibe liofilizado (como o parecoxibe sódico). Retire a tampa destacável roxa até que a parte central da rolha de borracha do frasco para injetáveis de parecoxib de 40 mg esteja visível. Retire, usando uma agulha e seringa estéreis, 2 ml de um solvente adequado e insira a agulha através da parte central da rolha de borracha do frasco para injectáveis de modo a transferir o solvente para o frasco para injectáveis de 40 mg. Dissolva completamente o pó com um movimento suave de rotação e verifique o produto reconstituído antes de usar.Todo o conteúdo do frasco para injetáveis deve ser aspirado para uma única administração.
Uma vez reconstituído, Dynastat deve ser inspecionado visualmente para deteção de partículas e descoloração antes da administração. A solução não deve ser utilizada se estiver descolorida ou turva ou se for detectada a presença de resíduos de partículas. Dynastat deve ser administrado nas 24 horas após a reconstituição (ver secção 6.3) ou então deve ser eliminado.
O produto reconstituído é isotônico.
Compatibilidade da solução intravenosa
Após reconstituição com solventes adequados, Dynastat só pode ser injetado por via intravenosa ou intramuscular ou em linhas intravenosas que administram:
solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%)
solução de glicose 50 g / l (5%) para infusão
4,5 mg / ml (0,45%) de cloreto de sódio e 50 g / l (5%) de solução de glicose para injeções
Solução de Ringer-lactato para injeções
Apenas para uso único. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Pfizer Limited
Sanduíche
Kent CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 22 de março de 2002
Renovação da autorização: 22 de março de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
21 de fevereiro de 2011
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