Ingredientes ativos: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml solução injetável para uso pediátrico
As bulas Humira estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Humira 40 mg / 0,8 ml solução injetável para uso pediátrico
- Humira 40 mg solução injetável em seringa pré-cheia
- Humira 40 mg solução injetável em seringa pré-cheia com dispositivo de segurança de agulha
- Humira 40 mg solução injetável em caneta pré-cheia
Por que o Humira é usado? Para que serve?
Humira contém a substância ativa adalimumab, um agente imunossupressor seletivo. Humira é indicado para o tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular em crianças dos 2-17 anos, artrite associada à entesite em crianças dos 6-17 anos, doença de Crohn em crianças dos 6-17 anos, 17 anos e psoríase em placas em crianças dos 4 aos 17 anos. É um medicamento que reduz o processo inflamatório dessas doenças. A substância ativa, o adalimumab, é um anticorpo monoclonal humano produzido por culturas de células. Os anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se ligam a outras proteínas. O adalimumab liga-se a uma proteína específica (fator de necrose tumoral ou TNFα) que está presente em níveis elevados em doenças inflamatórias, como artrite idiopática juvenil poliarticular, artrite associada a entesite, doença de Crohn e psoríase em placas.
Artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite associada a entesite
A artrite idiopática juvenil poliarticular e a artrite associada à entesite são doenças inflamatórias. Humira é utilizado no tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular e da artrite associada à entesite. Drogas modificadoras da doença, como metotrexato, podem ser administradas no momento do diagnóstico. Se a resposta a esses medicamentos não for adequada, a criança receberá Humira para o tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular ou artrite associada à entesite.
Doença de Crohn em crianças
A doença de Crohn é uma doença inflamatória do trato digestivo. Humira é indicado para o tratamento da doença de Crohn em crianças dos 6 aos 17 anos. A criança receberá outros medicamentos primeiro. Se o seu filho não responder bem a estes medicamentos, ele receberá Humira para reduzir os sinais e sintomas da doença de Crohn.
Psoríase em placas pediátricas
A psoríase em placas é uma doença da pele que causa manchas endurecidas, escamosas e avermelhadas, cobertas por escamas prateadas. Acredita-se que a psoríase seja causada por um problema com o sistema imunológico do corpo que leva ao aumento da produção de células da pele. Humira é utilizado no tratamento da psoríase em placas grave em crianças e adolescentes com idades entre os 4 e os 17 anos, nas quais a terapêutica tópica e a fototerapia não funcionaram de forma ideal ou não estão indicadas.
Contra-indicações Quando Humira não deve ser usado
Não use Humira
- Se o seu filho é alérgico ao adalimumab ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6).
- Se tiver uma “infecção grave, incluindo tuberculose ativa” (ver “Advertências e precauções”) .É importante informar o seu médico se o seu filho apresentar sintomas de infecção, como febre, feridas, cansaço, problemas dentários.
- Na presença de insuficiência cardíaca moderada ou grave. É importante informar o seu médico se houve ou se existe uma doença cardíaca grave (ver “Advertências e precauções”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Humira
Fale com o médico ou farmacêutico do seu filho antes de usar Humira
- Se tiver quaisquer reacções alegóricas com sintomas como aperto no peito, respiração ruidosa, tonturas, inchaço ou erupção na pele, pare de dar Humira e contacte o seu médico imediatamente.
- Se tiver uma infecção, incluindo infecções de longa duração ou localizadas (por exemplo, úlceras nas pernas), consulte o seu médico antes de iniciar o tratamento com Humira.Se não tiver a certeza, contacte o seu médico.
- Pode contrair infecções mais facilmente durante o tratamento com Humira. Este risco pode aumentar se a função pulmonar do bebê estiver prejudicada. Estas infecções podem ser graves e incluir tuberculose, infecções causadas por vírus, fungos, parasitas ou bactérias ou outras infecções oportunistas e sépsis que podem, em casos raros, ser fatais. É importante informar o seu médico sobre sintomas como febre, feridas, cansaço ou problemas dentários. O seu médico pode recomendar a interrupção temporária do Humira.
- Uma vez que houve casos de tuberculose em doentes a receber Humira, o médico terá de verificar se a criança apresenta sinais ou sintomas típicos de tuberculose antes de iniciar a terapêutica com Humira. Isso envolverá a coleta de uma avaliação médica detalhada, incluindo o histórico médico da criança e testes clínicos apropriados (por exemplo, uma radiografia de tórax e teste tuberculínico). O desempenho e os resultados de tais testes devem ser registrados no Cartão de Alerta para o Paciente. É muito importante informar o médico se a criança já teve tuberculose ou se ela teve contato próximo com pacientes com tuberculose. A tuberculose pode ocorrer durante a terapia, mesmo que a criança tenha recebido tratamento preventivo para tuberculose. Contacte o seu médico imediatamente se surgirem sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, apatia, febre moderada) ou outras infecções durante ou após o tratamento.
- Informe o seu médico se seu filho reside ou viaja para regiões onde infecções fúngicas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose, são endêmicas.
- Informe o seu médico se o seu filho teve infecções recorrentes ou se ele tem condições que aumentam o risco de infecção.
- Informe o seu médico se o seu filho é portador do vírus da hepatite B (VHB), se ele tem uma infecção ativa do vírus da hepatite B ou se você acha que ele pode estar em risco de contrair o vírus da hepatite B. O médico deve testar a criança para hepatite Infecção pelo vírus B. Tomar Humira pode fazer com que o vírus da hepatite B seja reativado em pessoas que são portadoras desse vírus. Em alguns casos raros, especialmente se o paciente estiver sob terapia com outros medicamentos que suprimem o sistema imunológico, a reativação do vírus da hepatite B pode ser fatal.
- É importante informar o médico do seu filho se surgirem sintomas de infecções, como febre, feridas, cansaço ou problemas dentários.
- Antes de uma cirurgia ou procedimento dentário, informe o seu médico que o seu filho está a tomar Humira. Seu médico pode recomendar uma suspensão temporária.
- Se o seu filho tem doenças desmielinizantes, como esclerose múltipla, o médico decidirá se Humira deve ser iniciado.
- Certas vacinas podem causar infecções e não devem ser administradas durante o tratamento com Humira. Consulte seu médico antes de dar a seu filho qualquer vacina. Em crianças, recomenda-se, se possível, implementar o esquema de vacinação planejado, de acordo com as diretrizes de vacinação em vigor, antes de iniciar a terapia com Humira. Se tomou Humira durante a gravidez, o seu bebé pode ter um risco aumentado de contrair esta infecção até cerca de 5 meses após a última dose que tomou durante a gravidez. É importante que informe o seu pediatra ou outro profissional de saúde. Uso de Humira durante a gravidez, para que possam decidir quando o seu bebê deve receber algum tipo de vacinação.
- Em caso de insuficiência cardíaca ligeira e tratamento concomitante com Humira, o médico terá de avaliar e monitorizar cuidadosamente o estado do coração do bebé. É importante informar o seu médico sobre quaisquer problemas cardíacos, passados e presentes. Se surgirem novos sintomas de insuficiência cardíaca ou se os sintomas existentes piorarem (por exemplo, falta de ar ou inchaço dos pés), contacte o seu médico imediatamente. O médico decidirá se a criança pode tomar Humira.
- Em alguns pacientes, o corpo pode não ser capaz de produzir células sanguíneas suficientes para ajudar a combater infecções ou parar o sangramento. Se seu filho tiver febre persistente, hematomas ou sangramento fácil ou palidez, consulte seu médico imediatamente. Este último pode decidir interromper a terapia.
- Alguns tipos de tumores ocorreram muito raramente em doentes, tanto crianças como adultos, a receber tratamento com Humira ou outros medicamentos anti-TNF. Pacientes com artrite reumatóide grave de longo prazo podem ter um risco maior do que a média de desenvolver linfoma (um tipo de câncer que afeta o sistema linfático) e leucemia (um tipo de câncer que afeta o sangue e a medula óssea). Se o seu filho tomar Humira, o risco de desenvolver linfoma, leucemia ou outros tipos de câncer pode aumentar. Em raras circunstâncias, foi observado um tipo específico e grave de linfoma em doentes a receber Humira. Alguns desses pacientes também estavam em terapia com azatioprina ou 6-mercaptopurina. Informe o seu médico se estiver a tomar azatioprina ou 6-mercaptopurina com Humira. Além disso, foram observados casos de cancro da pele não melanótico em doentes a tomar Humira. Se surgirem novas lesões cutâneas durante ou após a terapia, ou se a aparência das lesões existentes mudar, informe o seu médico.
- Houve casos de neoplasias, além de linfoma, em pacientes com um tipo específico de doença pulmonar chamada doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), tratados com outro anti-TNF. Se seu filho tem DPOC ou fuma muito, você deve discutir com seu médico se o tratamento com um anti-TNF é apropriado.
Crianças e adolescentes
- Vacinações: Se possível, o seu filho já deve ter tomado todas as vacinas antes de usar Humira.
- Não dê Humira a crianças com artrite idiopática juvenil poliarticular com menos de 2 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Humira
Outros medicamentos e Humira
Informe o médico ou farmacêutico do seu filho se o seu filho estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Humira pode ser tomado com metotrexato ou outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e sais de ouro parenterais), esteróides ou analgésicos, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
Humira não deve ser tomado concomitantemente com medicamentos contendo anakinra ou abatacept como ingrediente ativo. Se você não tiver certeza, pergunte ao seu médico.
Humira com comida e bebida
Uma vez que Humira é injetado sob a pele (por via subcutânea), os alimentos e bebidas não interferem com o Humira.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Os efeitos de Humira em mulheres grávidas não são conhecidos, pelo que não se recomenda o uso de Humira em mulheres grávidas. É aconselhável evitar a gravidez utilizando métodos contracetivos adequados durante o tratamento com Humira e durante pelo menos 5 meses após o tratamento. " Se o seu bebê engravidar, você deve consultar o médico do bebê.
Não se sabe se o adalimumab passa para o leite materno.
Se a pessoa que toma Humira é uma mulher jovem a amamentar, ela deve interromper a amamentação durante a terapêutica com Humira e pelo menos 5 meses após o seu último tratamento com Humira. Se tomou Humira durante a gravidez, o seu bebé pode ter um risco acrescido de contrair uma infecção. É importante que informe o seu pediatra ou outro profissional de saúde sobre a utilização de Humira durante a gravidez, antes de o seu bebé receber qualquer tipo de medicamento. (veja a seção sobre vacinação para mais informações).
Se suspeitar que a sua filha começou ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Humira pode afetar a capacidade de conduzir, andar de bicicleta ou utilizar máquinas, embora de forma modesta. Depois de tomar Humira, você pode ter distúrbios visuais e uma sensação de que seu ambiente está girando.
Dosagem e método de uso Como usar Humira: Dosagem
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico ou farmacêutico do seu filho. Em caso de dúvida, consulte o médico ou farmacêutico do seu filho.
Crianças com artrite idiopática juvenil poliarticular
A dose recomendada de Humira para doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular com idades entre os 2 e 12 anos depende da altura e peso da criança. O médico do seu filho irá aconselhá-lo sobre a dose correcta a utilizar. A dose recomendada de Humira para doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular com idade entre 13-17 anos é de 40 mg em semanas alternadas.
Crianças com artrite associada a entesite
A dose recomendada de Humira para doentes com artrite associada a entesite com idades entre os 6 e os 17 anos depende da altura e do peso da criança.
Crianças ou adolescentes com doença de Crohn
Crianças ou adolescentes com peso inferior a 40 kg:
O regime de dosagem usual é de 40 mg no início seguido de 20 mg duas semanas depois. Se uma resposta mais rápida for necessária, o médico pode prescrever uma dose inicial de 80 mg (como duas injeções em um dia) seguida de 40 mg duas semanas depois Depois disso, a dose usual é de 20 mg em semanas alternadas. Dependendo da resposta da criança, o médico pode aumentar a frequência da dose para 20 mg todas as semanas.
Crianças ou adolescentes com peso igual ou superior a 40 kg:
O regime de dosagem usual é de 80 mg no início seguido de 40 mg duas semanas depois. Se uma resposta mais rápida for necessária, o médico pode prescrever uma dose inicial de 160 mg (4 injeções por dia ou 2 injeções por dia durante 2 dias consecutivos) seguido de 80 mg duas semanas depois. Depois disso, a dose usual é de 40 mg em semanas alternadas. Dependendo da resposta da criança, o médico pode aumentar a frequência da dose para 40 mg. Também estão disponíveis canetas de 40 mg e seringas pré-cheias de 40 mg.
Crianças ou adolescentes com psoríase
A dose recomendada de Humira para doentes dos 4 aos 17 anos de idade com psoríase em placas depende do peso do seu filho. O médico do seu filho irá aconselhá-lo sobre a dose correta a usar.
Método e via de administração
Humira é administrado por injeção sob a pele (por injeção subcutânea).
Instruções para preparar e injetar Humira:
As seguintes instruções explicam como injetar Humira. Leia as instruções cuidadosamente e siga-as passo a passo. Você será instruído pelo seu médico ou assistente sobre a técnica de autoadministração e a quantidade a dar ao seu filho. Não injete até ter certeza de que compreende como preparar e administrar a administração. Após as instruções adequadas, a injeção pode ser administrada por você ou por outras pessoas, como um familiar ou amigo.
O não cumprimento das instruções abaixo, conforme descrito, pode resultar em contaminação que, por sua vez, pode causar infecção no bebê. O conteúdo da seringa não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma seringa ou frasco.
1) Preparação
- Certifique-se de saber a quantidade apropriada (volume) necessária para a sua dose. Se você não sabe a quantidade, PARE e entre em contato com seu médico para mais instruções.
- Você precisará de um recipiente especial para resíduos, como um recipiente para objetos pontiagudos ou conforme indicado por sua enfermeira, médico ou farmacêutico. Coloque o recipiente na superfície de trabalho.
- Lave bem as mãos.
- Retire da embalagem uma caixa contendo uma seringa, um adaptador para frasco para injetáveis, um frasco para injetáveis, 2 compressas com álcool e uma agulha. Se houver uma segunda caixa na embalagem para usar na sua próxima administração, coloque-a imediatamente no refrigerador.
- Verifique a data de validade na embalagem. NÃO use nenhum dos itens da caixa após a data de validade.
- Disponha os itens a seguir em uma superfície limpa, SEM retirar ainda nenhum item da embalagem. Uma seringa de 1 ml Um adaptador de frasco Um frasco pediátrico de Humira solução injetável Duas compressas com álcool ou Uma agulha
- Humira é um líquido límpido e incolor. NÃO use se o líquido estiver opaco, descolorido ou contiver floculações ou partículas.
2) Preparação da dose de Humira para injeção
Instruções gerais: NÃO descarte nenhum item até que a injeção seja concluída.
- Prepare a agulha abrindo parcialmente a embalagem a partir da extremidade mais próxima do conector amarelo da seringa. Abra a embalagem apenas o suficiente para expor o conector amarelo da seringa. Coloque o pacote com o lado claro voltado para cima.
- Remova a tampa de plástico do frasco até ver o topo da tampa do frasco.
- Use uma das compressas com álcool para limpar a tampa do frasco. NÃO toque na tampa do frasco após limpá-lo com o cotonete.
- Remova a tampa da embalagem do adaptador do frasco sem retirá-la da embalagem.
- Segure o frasco para injetáveis com a tampa virada para baixo.
- Com o adaptador de foice ainda na embalagem transparente, prenda-o à tampa do frasco empurrando-o até que o adaptador faça um clique.
- Quando tiver certeza de que o adaptador está conectado ao frasco, retire a embalagem do frasco.
- Coloque suavemente o frasco e o adaptador sobre uma superfície de trabalho limpa, tomando cuidado para não deixar cair. NÃO toque no adaptador.
- Prepare a seringa abrindo parcialmente a embalagem a partir da extremidade mais próxima do êmbolo branco.
- Abra a embalagem transparente apenas o suficiente para expor o êmbolo branco sem tirar a seringa da embalagem.
- Segurando a embalagem da seringa, puxe LENTAMENTE o êmbolo 0,1ml acima da dose prescrita (por exemplo, se a dose prescrita for 0,5ml, empurre o êmbolo para 0,6ml). NUNCA exceda a posição correspondente a 0,9 ml independentemente da dose prescrita.
- O volume será ajustado até a dose prescrita em uma etapa subsequente.
- NÃO empurre o êmbolo branco totalmente para fora da seringa.
NOTA: Se o êmbolo branco for empurrado totalmente para fora da seringa, descarte a seringa e entre em contato com seu fornecedor de Humira para substituição. NÃO tente inserir o êmbolo branco novamente.
- NÃO use o êmbolo branco para remover a seringa da embalagem. Segure a seringa pelo lado graduado e retire-a da embalagem. NÃO baixe a seringa em nenhum momento.
- Enquanto segura o adaptador, insira a ponta da seringa no adaptador e gire a seringa no sentido horário com uma mão até que pare. NÃO aperte demais.
- Enquanto segura o frasco, empurre o êmbolo branco até o fim. Esta etapa é importante para obter a dose certa. Segure o êmbolo branco e vire o frasco e a seringa de cabeça para baixo.
- LENTAMENTE puxe o êmbolo branco para 0,1ml acima da dose prescrita. É importante retirar a dose apropriada. O volume equivalente à dose prescrita será estabelecido na etapa 4, Preparação da Dose. Se a dose prescrita for 0,5ml, puxe o êmbolo branco para um volume de 0,6ml. O líquido vai passar do frasco para a seringa.
- Empurre o êmbolo branco totalmente para trás para empurrar o líquido de volta para o frasco. Novamente, puxe LENTAMENTE o êmbolo branco até atingir 0,1ml acima da dose prescrita; é importante retirar a dose adequada e evitar a formação de bolhas de ar no líquido ou nos espaços vazios.O volume equivalente à dose prescrita será estabelecido na etapa 4, Preparação da Dose.
- Se quaisquer bolhas de ar ou lacunas permanecerem na seringa, você pode repetir isso até três vezes.NÃO agite a seringa.
NOTA: Se o êmbolo branco for empurrado totalmente para fora da seringa, descarte a seringa e entre em contato com seu fornecedor de Humira para substituição. NÃO tente inserir o êmbolo branco novamente.
- Enquanto ainda segura a seringa na vertical no lado graduado, remova o adaptador do frasco, desapertando o adaptador com a outra mão. Certifique-se de remover o adaptador do frasco da seringa. NÃO toque na ponta da seringa.
- Se notar uma grande bolha de ar ou espaço vazio perto da ponta da seringa, empurre LENTAMENTE o êmbolo branco para dentro da seringa até que o fluido comece a entrar na ponta da seringa. NÃO empurre o êmbolo branco uma vez além da posição de dosagem.
- Por exemplo, se a dose prescrita for 0,5ml, NÃO empurre o êmbolo branco além da posição de 0,5ml.
- Verifique se o fluido restante na seringa é pelo menos equivalente à dose retirada. Se estiver mais baixo, NÃO use a seringa e entre em contato com o seu profissional de saúde.
- Com a mão livre, pegue a embalagem da agulha com o conector amarelo da seringa voltado para baixo.
- Mantendo a seringa apontada para cima, insira a ponta da seringa no conector amarelo e gire a seringa conforme indicado pela seta na figura até que ela pare. A agulha está agora conectada à seringa.
- Retire a agulha da embalagem, mas NÃO remova a tampa transparente da agulha.
- Coloque a seringa em uma superfície de trabalho limpa. Continue imediatamente com o local de administração e as etapas de preparação da dose.
3) Escolha e preparação de um local de injeção
- Escolha um local na sua coxa ou barriga: NÃO use o mesmo local que foi usado para a última injeção.
- A nova injeção deve ser administrada a pelo menos 3 cm do local da última injeção.
- NÃO injete em áreas onde a pele está vermelha, machucada ou dura. Isso pode indicar uma infecção; portanto, você deve entrar em contato com seu médico.
- Para reduzir a probabilidade de contrair infecções, limpe o local da injeção com a outra compressa com álcool.NÃO toque na área novamente antes de injetar.
4) Preparando a dose
- Pegue a seringa com a agulha apontando para cima.
- Use a outra mão para virar a proteção rosa da agulha em direção à seringa
- Remova a tampa transparente da agulha puxando-a para cima com a outra mão.
- A agulha está limpa.
- NÃO toque na agulha.
- NÃO aponte a seringa para baixo após a tampa transparente da agulha ter sido removida.
- NÃO tente colocar a tampa transparente de volta na agulha.
- Segure a seringa ao nível dos olhos com a agulha apontada para cima para ver claramente a quantidade de líquido. Tenha cuidado para não deixar o medicamento entrar em contacto com os olhos.
- Verifique a quantidade de medicamento que tomou novamente.
- Empurre suavemente o êmbolo branco na seringa até que a seringa contenha a quantidade de medicamento prescrita. O excesso de líquido pode vazar da agulha enquanto o êmbolo estiver sendo pressionado. NÃO remova a agulha ou seringa.
Injeção de humira
- Com a mão livre, pegue suavemente a área já esfregada com álcool e segure-a imóvel.
- Com a outra mão, segure a seringa em um ângulo de 45 ° em relação ao local da injeção.
- Com um movimento rápido e firme, insira toda a agulha na pele.
- Solte a pele com a mão.
- Empurre o êmbolo branco para injetar o medicamento até que a seringa esteja vazia.
- Quando a seringa estiver vazia, remova a agulha da pele puxando-a no mesmo ângulo de quando foi inserida.
- Com a mão livre, pegue suavemente a área já esfregada com álcool e segure-a imóvel.
- Com a outra mão, segure a seringa em um ângulo de 45 ° em relação ao local da injeção.
- Com um movimento rápido e firme, insira toda a agulha na pele.
- Solte a pele com a mão.
- Empurre o êmbolo branco para injetar o medicamento até que a seringa esteja vazia.
- Quando a seringa estiver vazia, remova a agulha da pele puxando-a no mesmo ângulo de quando foi inserida.
- Puxe com cuidado a proteção rosa da agulha sobre a agulha, abra-a e coloque a seringa com a agulha na superfície de trabalho.NÃO coloque a tampa transparente de volta na agulha.
- Com um pedaço de gaze, aplique pressão no local da injeção por 10 segundos. Pode ocorrer um pequeno sangramento. NÃO massageie o local da injeção. Se desejar, aplique um patch.
Eliminação de materiais
- Você precisará de um recipiente especial para resíduos, como um recipiente para objetos pontiagudos ou conforme as instruções de sua enfermeira, médico ou farmacêutico.
- Coloque a seringa com agulha, frasco e adaptador em um recipiente especial para objetos pontiagudos. NÃO coloque esses itens em seu recipiente de lixo doméstico.
- A seringa, agulha, frasco para injetáveis e adaptador NUNCA DEVEM ser reutilizados.
- Sempre mantenha este recipiente fora da vista e do alcance das crianças.
- Descarte todos os outros materiais usados em seu recipiente de lixo doméstico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Humira em demasia
Se você usar mais Humira do que deveria:
Se acidentalmente injetar mais Humira, ou se injetar com mais frequência do que o seu médico lhe disse, contacte o seu médico e diga-lhe que o seu filho tomou mais medicamento.Mantenha sempre a caixa do medicamento ou frasco para injectáveis, mesmo que vazio.
Se você usar menos Humira do que deveria:
Se acidentalmente injetar menos Humira, ou se injetar menos do que o prescrito pelo médico ou farmacêutico do seu filho, contacte o médico ou farmacêutico do seu filho e diga-lhes que o seu filho tomou menos medicamento. Guarde sempre a caixa ou frasco do medicamento, mesmo que vazio.
Se você se esquecer de usar o Humira:
Caso se tenha esquecido de injetar Humira no seu filho, ele deve injetar a dose de Humira assim que se lembrar e, em seguida, dê à criança a próxima dose regularmente de acordo com o esquema prescrito.
Se o seu filho parar de tomar Humira
A decisão de interromper o uso de Humira deve ser discutida com o médico da criança. Os sintomas da criança podem retornar após a interrupção. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Humira
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. A maioria dos efeitos colaterais são leves a moderados. No entanto, alguns podem ser graves e exigir tratamento. Os efeitos colaterais podem ocorrer até 4 meses após a última injeção de Humira.
Informe o seu médico imediatamente se você notar qualquer uma das seguintes reações:
- erupções cutâneas graves, urticária ou outros sinais de reação alérgica;
- inchaço da face, mãos, pés;
- dificuldade em respirar, dificuldade em engolir;
- falta de ar com o esforço ou ao deitar-se ou pés inchados.
Informe o seu médico o mais rápido possível se você notar alguma das seguintes reações:
- sinais de infecção, como febre, mal-estar, feridas, problemas dentários, ardor ao urinar;
- cansaço ou fraqueza;
- tosse;
- formigamento;
- dormência;
- visão dupla;
- fraqueza dos braços ou pernas;
- inchaço ou ferida aberta que não cicatriza
- sinais e sintomas que sugerem o aparecimento de distúrbios que afetam o sistema hematopoiético, como a presença de febre persistente, hematomas, hemorragias, palidez.
Os sintomas descritos acima podem ser sinais dos seguintes efeitos secundários, que foram observados com Humira:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- reações no local da injeção (incluindo dor, inchaço, vermelhidão ou comichão);
- infecções do trato respiratório (incluindo resfriados, rinorréia, sinusite e pneumonia);
- dor de cabeça;
- dor abdominal;
- náusea e vômito;
- irritação na pele;
- dor musculoesquelética.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- infecções graves (incluindo septicemia e gripe);
- infecções de pele (incluindo celulite e infecção por herpes zoster);
- infecções de ouvido;
- infecções orais (incluindo infecções dentárias e herpes simples);
- infecções do sistema reprodutivo;
- infecções do trato urinário;
- infeções fungais;
- infecções articulares;
- tumores benignos;
- câncer de pele;
- reações alérgicas (incluindo alergia sazonal);
- desidratação;
- mudanças de humor (incluindo depressão);
- ansiedade;
- distúrbios do sono;
- distúrbios de sensibilidade, como formigamento, espasmos ou dormência;
- enxaqueca;
- compressão da raiz nervosa (incluindo dor lombar e dor nas pernas);
- distúrbios visuais;
- inflamação dos olhos;
- inflamação das pálpebras e inchaço dos olhos;
- tontura;
- sensação de batimento cardíaco acelerado;
- hipertensão;
- ondas de calor;
- hematoma;
- tosse;
- asma;
- falta de ar;
- sangramento gastrointestinal;
- dispepsia (indigestão, inchaço, azia);
- distúrbio de refluxo ácido;
- síndrome sicca (incluindo boca e olhos secos);
- coceira;
- erupção na pele com coceira;
- hematoma;
- inflamação da pele (como eczema);
- quebra das unhas dos dedos das mãos e dos pés;
- aumento da sudorese;
- perda de cabelo;
- início ou agravamento da psoríase;
- espasmos musculares;
- sangue na urina;
- problemas renais;
- dor no peito;
- edema;
- febre;
- redução das plaquetas na língua sangüínea, o que aumenta o risco de sangramento ou hematomas;
- dificuldade de cura.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- infecções oportunistas (que incluem tuberculose e outras infecções que ocorrem quando as defesas imunológicas são reduzidas);
- infecções neurológicas (incluindo meningite viral);
- infecções oculares;
- Infecções bacterianas;
- diverticulite (inflamação e infecção do intestino grosso);
- tumores;
- tumores do sistema linfático;
- melanoma;
- distúrbios do sistema imunológico que podem afetar os pulmões, a pele e os gânglios linfáticos (mais comumente apresentando-se como sarcoidose);
- vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos);
- tremor;
- golpe;
- neuropatia;
- visão dupla;
- perda auditiva, toque;
- sensação de batimento cardíaco irregular, como palpitações;
- problemas cardíacos que podem causar falta de ar ou inchaço dos tornozelos;
- infarto agudo do miocárdio;
- formação de um saco na parede de uma artéria principal, inflamação e coágulo em uma veia, obstrução de um vaso sanguíneo;
- doença pulmonar causando falta de ar (incluindo inflamação);
- embolia pulmonar (oclusão de uma artéria pulmonar);
- derrame pleural (coleção anormal de líquido no espaço pleural);
- inflamação do pâncreas que causa fortes dores no abdômen e nas costas;
- dificuldade em engolir;
- edema facial;
- inflamação da vesícula biliar, pedras na vesícula biliar;
- fígado gorduroso;
- suor noturno;
- cicatriz;
- catabolismo muscular anormal;
- lúpus eritematoso sistêmico (incluindo inflamação da pele, coração, pulmão, articulações e outros órgãos)
- sono interrompido;
- impotência;
- inflamações.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- leucemia (neoplasia maligna que afeta o sistema hematopoiético em nível periférico (sangue) e medula óssea);
- reação alérgica grave com choque;
- esclerose múltipla;
- distúrbios neurológicos (como inflamação do nervo óptico e síndrome de Guillain-Barré que pode causar fraqueza muscular, sensações anormais, formigamento nos braços e parte superior do corpo);
- parada cardíaca;
- fibrose pulmonar (cicatrizes no pulmão);
- perfuração intestinal;
- hepatite;
- reativação da hepatite B;
- hepatite autoimune (inflamação do fígado causada pelo seu próprio sistema imunológico);
- vasculite cutânea (inflamação dos vasos sanguíneos da pele);
- Síndrome de Stevens-Johnson (os primeiros sintomas incluem mal-estar, febre, dor de cabeça e erupção na pele);
- edema facial associado a reações alérgicas;
- eritema multiforme (erupção cutânea inflamatória);
- síndrome semelhante ao lúpus.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- linfoma hepato-esplênico de células T (um câncer de sangue raro que costuma ser fatal);
- Carcinoma de células de Merkel (um tipo de câncer de pele);
- Insuficiência hepática;
- agravamento de uma condição chamada dermatomiosite (que se manifesta como erupção na pele acompanhada de fraqueza muscular).
Alguns dos efeitos secundários observados com Humira podem ser assintomáticos e apenas foram detectados em análises ao sangue. Esses incluem:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- contagem baixa de glóbulos brancos;
- contagem baixa de glóbulos vermelhos;
- aumento de lipídios no sangue;
- aumento das enzimas hepáticas.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- aumento da contagem de leucócitos;
- contagem de plaquetas reduzida;
- aumento do ácido úrico no sangue;
- alteração do sódio no sangue;
- redução do cálcio no sangue;
- redução do fósforo no sangue;
- aumento do açúcar no sangue;
- aumento da lactato desidrogenase sangüínea;
- presença de autoanticorpos no sangue.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- contagens baixas de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- insuficiência hepática.
Relatório de efeitos colaterais
Se o seu filho tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o médico ou farmacêutico do seu filho.Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo / blister / embalagem exterior a seguir a VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
Manter o frasco para injectáveis na embalagem adequada para proteger o medicamento da luz.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Humira contém
O ingrediente ativo é o adalimumabe.
Os outros componentes são manitol, ácido cítrico mono-hidratado, citrato de sódio, di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado, fosfato dissódico di-hidratado, cloreto de sódio, polissorbato 80, hidróxido de sódio e água para preparações injetáveis.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose de 0,8 ml, portanto é praticamente “isento de sódio” e não contém conservantes.
Qual a aparência dos frascos de Humira e conteúdo da embalagem
Humira 40 mg solução injetável em frascos para injetáveis é fornecido como uma solução estéril de 40 mg de adalimumab dissolvido em 0,8 ml de solução.
Os frascos para injectáveis de Humira consistem numa solução de adalimumab contida num frasco para injectáveis de vidro. Uma embalagem contém 2 embalagens, cada uma contendo 1 frasco, uma seringa estéril vazia, 1 agulha, 1 adaptador de frasco e 2 compressas com álcool.
Humira também está disponível em seringa pré-cheia ou caneta pré-cheia.
+ Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO PARA USO PEDIÁTRICO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis de dose única de 0,8 ml contém 40 mg de adalimumab.
O adalimumab é um anticorpo monoclonal humano recombinante expresso em células de ovário de hamster chinês.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável límpida.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Artrite idiopática juvenil
Artrite idiopática juvenil poliarticular
Humira em combinação com metotrexato é indicado para o tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular ativa em pacientes a partir dos 2 anos de idade que tiveram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). Humira pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamento continuado com metotrexato é inadequado (para eficácia em monoterapia ver secção 5.1). Humira não foi estudado em doentes com idade inferior a 2 anos.
Artrite associada a entesite
Humira está indicado para o tratamento de formas ativas de artrite associada a entesite em doentes a partir dos 6 anos de idade que tiveram uma resposta inadequada ou que são intolerantes à terapêutica convencional (ver secção 5.1).
Doença de Crohn em pacientes pediátricos
Humira é indicado para o tratamento da doença de Crohn ativa grave em pacientes pediátricos (a partir dos 6 anos de idade) que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional, incluindo terapia nutricional primária, corticoterapia e um imunomodulador, ou que são intolerantes ou têm contra-indicações para tais terapias.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A terapêutica com Humira deve ser iniciada e monitorizada por médicos especialistas com experiência no diagnóstico e tratamento das doenças para as quais o Humira é indicado. Os doentes tratados com Humira devem receber um cartão de alerta especial.
Depois de receber instruções adequadas sobre a técnica de injeção de Humira, os pacientes podem se auto-injetar se o médico considerar adequado e fazer check-ups médicos periódicos conforme necessário.
População pediátrica
Artrite idiopática juvenil
Artrite idiopática juvenil poliarticular dos 2 aos 12 anos de idade.
A dose recomendada de Humira para pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular de 2 a 12 anos de idade é de 24 mg / m2 de área de superfície corporal até uma dose única máxima de 20 mg de adalimumabe (para pacientes com 2 anos de idade por via subcutânea. Volume d "injeção é selecionado com base na altura e peso do paciente (Tabela 1).
Tabela 1. Dose de Humira em mililitros (ml) por altura e peso dos pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite associada à entesite
* A dose única máxima é de 40 mg (0,8 ml)
Artrite idiopática juvenil poliarticular a partir dos 13 anos de idade
Para pacientes com 13 anos de idade ou mais, uma dose de 40 mg é administrada, a cada duas semanas, independentemente da área de superfície corporal.
Para esses pacientes, canetas de 40 mg e seringas pré-cheias de 40 mg também estão disponíveis para administração de uma dose completa de 40 mg.
Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente alcançada dentro de 12 semanas de tratamento. Em pacientes cuja resposta à terapia é inadequada dentro deste período de tempo, a necessidade de continuar a terapia deve ser cuidadosamente considerada.
Não existe utilização relevante de Humira em doentes com menos de 2 anos de idade nesta indicação
Artrite associada a entesite
A dose recomendada de Humira em doentes com artrite associada a entesite, com idade igual ou superior a 6 anos, é de 24 mg / m2 de área de superfície corporal, até uma dose única máxima de 40 mg de adalimumab administrada em semanas alternadas por injeção subcutânea. O volume de injeção é escolhido com base na altura e peso do paciente (Tabela 1).
Humira não foi estudado em doentes com menos de 6 anos de idade com artrite associada a entesite.
Doença de Crohn em pacientes pediátricos
Doença de Crohn em pacientes pediátricos
A dose de indução recomendada de Humira em indivíduos pediátricos com doença de Crohn grave é de 40 mg na semana 0 seguido de 20 mg na semana 2. Se for necessária uma resposta mais rápida à terapia, um regime de 80 mg na semana 0 pode ser usado. ( dose pode ser administrada como duas injeções em um dia), e 40 mg na semana 2, com o entendimento de que o risco de eventos adversos pode ser maior com o uso da dose de indução mais alta.
Após o tratamento de indução, a dose recomendada é de 20 mg em semanas alternadas por injeção subcutânea. Alguns indivíduos com resposta insuficiente podem beneficiar de um aumento na frequência da dose de Humira 20 mg todas as semanas.
Doença de Crohn em pacientes pediátricos ≥ 40 kg:
A dose de indução recomendada de Humira em indivíduos pediátricos com doença de Crohn grave é de 80 mg na semana 0 seguido de 40 mg na semana 2. Se for necessária uma resposta mais rápida à terapia, um regime de 160 mg na semana 0 pode ser usado. ( a dose pode ser administrada como quatro injeções em um dia ou como duas injeções por dia durante dois dias consecutivos), e 80 mg na semana 2, com o entendimento de que o risco de eventos adversos pode ser maior com o uso da dose de maior indução.
Após o tratamento de indução, a dose recomendada é de 40 mg em semanas alternadas por injeção subcutânea. Alguns indivíduos com resposta insuficiente podem beneficiar de um aumento na frequência da dose para 40 mg de Humira por semana.
A continuação da terapia deve ser cuidadosamente considerada em um paciente que não responde na semana 12.
Uma caneta de 40 mg e uma seringa pré-cheia de 40 mg também estão disponíveis para administração em pacientes que precisam de uma dose completa de 40 mg.
Não existe utilização relevante de Humira em crianças com menos de 6 anos nesta indicação
Insuficiência renal e / ou hepática
Humira não foi estudado neste tipo de população. Nenhuma recomendação de dosagem pode ser dada.
Método de administração
O Humira é administrado por injeção subcutânea. As instruções completas de uso são fornecidas no folheto informativo.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Tuberculose ativa ou outras infecções graves, como sepse e infecções oportunistas (ver secção 4.4).
Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III / IV da NYHA) (ver secção 4.4).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Para melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, a marca comercial e o número do lote do medicamento administrado devem ser claramente registados (ou marcados).
Infecções
Os pacientes em tratamento com antagonistas do TNF são mais suscetíveis a infecções graves. A função pulmonar prejudicada pode aumentar o risco de desenvolvimento de infecções, pelo que os doentes devem ser cuidadosamente rastreados para infecções, incluindo tuberculose, antes, durante e após o tratamento com Humira. Uma vez que a eliminação do adalimumab pode demorar até quatro meses, a monitorização deve ser continuada durante este período.
A terapia com Humira não deve ser iniciada em pacientes com infecções ativas, incluindo infecções crônicas ou localizadas, até que estejam sob controle. Em pacientes que foram expostos à tuberculose e em pacientes que viajaram para áreas de alto risco de tuberculose ou micose endêmica, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose, o risco e benefício do tratamento com Humira devem ser considerados antes do início da terapia. (Ver Outras infecções oportunistas).
Os pacientes que desenvolverem uma nova infecção durante a terapia com Humira devem ser acompanhados de perto e submetidos a uma avaliação diagnóstica completa. Se uma nova infecção grave ou sepse se desenvolver, a administração de Humira deve ser descontinuada e instituída uma terapia antimicrobiana ou antifúngica adequada até que a infecção seja controlada. Os médicos devem ter cuidado ao usar Humira. Em pacientes com histórico de infecções recorrentes ou com condições concomitantes que podem predispõe os pacientes a infecções, incluindo o uso concomitante de medicamentos imunossupressores.
Infecções graves:
Têm havido notificações de infecções graves, incluindo sépsis, causadas por bactérias, micobactérias, fungos invasivos, parasitas, vírus ou outras infecções oportunistas como listeriose, legionelose e pneumocistose em doentes tratados com Humira.
Outras infecções graves observadas em estudos clínicos incluem pneumonia, pielonefrite, artrite séptica e septicemia. Foram relatados casos de hospitalização ou eventos fatais associados a infecções.
Tuberculose:
Tuberculose, incluindo reativação e novo aparecimento de tuberculose, foi relatada em pacientes usando Humira. Foram relatados casos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar (ou seja, disseminada).
Antes de iniciar a terapia com Humira, todos os pacientes devem ser examinados quanto à presença de tuberculose ativa ou inativa ("latente"). Esta avaliação deve incluir uma "história médica detalhada de pacientes com história prévia de tuberculose ou qualquer contato com pessoas com tuberculose ativa e com terapias imunossupressoras anteriores e / ou concomitantes. Testes de triagem apropriados (ou seja, teste cutâneo à tuberculina e raio-X de tórax ) em todos os pacientes (as diretrizes locais podem ser seguidas) .Recomenda-se que esses testes sejam realizados e os resultados sejam registrados no cartão de alerta do paciente.Os médicos devem estar alertas para o risco de resultados falso-negativos do teste tuberculínico, especialmente em pacientes gravemente enfermos ou imunocomprometidos.
Se for diagnosticada tuberculose ativa, a terapêutica com Humira não deve ser iniciada (ver secção 4.3).
Em todas as situações descritas abaixo, deve ser realizada uma “avaliação cuidadosa da relação risco / benefício da terapêutica com Humira.
Se houver suspeita de tuberculose latente, é aconselhável consultar um médico especialista no tratamento da tuberculose.
Se a tuberculose latente for diagnosticada, o tratamento profilático anti-tuberculose deve ser instituído de acordo com as recomendações locais antes de iniciar a terapia com Humira.
A instituição de tratamento profilático anti-tuberculose também deve ser considerada antes de iniciar o tratamento com Humira em pacientes com fatores de risco diferentes ou significativos para tuberculose, apesar de um teste negativo para tuberculose, e em pacientes cuja história médica apresenta história pessoal de tuberculose latente ou ativa em o que não é possível confirmar se o curso de tratamento a que foram submetidos foi adequado.
Apesar do tratamento profilático para a tuberculose, ocorreram casos de reativação da tuberculose em doentes tratados com Humira. Alguns pacientes tratados com sucesso para tuberculose ativa tiveram tuberculose novamente durante o tratamento com Humira.
Os doentes devem ser aconselhados a procurar assistência médica se ocorrerem sinais / sintomas sugestivos de possível infecção tuberculosa (por exemplo, tosse persistente, emaciação, perda de peso, febre moderada, apatia) durante ou após a terapêutica com Humira.
Outras infecções oportunistas:
Foram observados casos de infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas, em doentes a tomar Humira. Estas infecções não foram diagnosticadas corretamente em pacientes que tomam antagonistas do TNF e isso resultou em um atraso no tratamento apropriado, às vezes com um resultado fatal.
Em pacientes que desenvolvem sinais e sintomas como febre, mal-estar, perda de peso, sudorese, tosse, dispneia e / ou infiltrado pulmonar ou outra doença sistêmica grave com ou sem choque concomitante, deve-se suspeitar de uma infecção fúngica invasiva e o tratamento deve ser imediatamente interrompido Administração de Humira O diagnóstico e a administração de terapia antifúngica empírica nestes pacientes devem ser feitas em consulta com um médico especializado no tratamento de pacientes com infecções fúngicas invasivas.
Reativação da hepatite B
A reativação da hepatite B (por exemplo, antígeno de superfície positivo) ocorreu em portadores crônicos do vírus da hepatite B tratados com antagonistas do TNF, incluindo Humira. Alguns casos tiveram um resultado fatal. Antes de iniciar o tratamento com Humira, os pacientes devem ser testados para infecção pelo vírus da hepatite B. A consulta de um médico com experiência no tratamento da hepatite B é recomendada para os pacientes com teste positivo para o vírus da hepatite B. hepatite B.
Os portadores do vírus da hepatite B que requerem tratamento com Humira devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de infecção ativa do vírus da hepatite B, não apenas durante a terapia, mas também durante os meses após a descontinuação da terapia. Não há dados adequados disponíveis sobre o tratamento de pacientes com o vírus da hepatite B em terapia antiviral para evitar a reativação do vírus da hepatite B concomitantemente com a terapia com antagonistas do TNF. Em pacientes que desenvolvem reativação do vírus da hepatite B, a administração de Humira deve ser descontinuada e instituída uma terapia antiviral eficaz acompanhada de tratamento de suporte adequado.
Eventos neurológicos
Antagonistas do TNF, incluindo Humira, foram associados em casos raros com novo início ou exacerbação de sintomas clínicos e / ou evidências radiográficas de doenças desmielinizantes do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla, neurite óptica e doenças desmielinizantes periféricas, incluindo síndrome de Guillain-Barrè. deve ser exercido durante o uso de Humira em pacientes com início anterior ou recente de doenças desmielinizantes centrais ou periféricas.
Reações alérgicas
Em ensaios clínicos, as reações alérgicas graves associadas ao Humira foram raras. As reações alérgicas não graves associadas ao Humira durante os ensaios clínicos foram pouco frequentes. Têm havido notificações de reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia após administração de Humira. Se ocorrerem reações anafiláticas ou outras manifestações alérgicas graves, a administração de Humira deve ser interrompida imediatamente e iniciada a terapêutica apropriada.
Imunossupressão
Num estudo com 64 doentes com artrite reumatóide, a receber tratamento com Humira, não houve evidência de inibição de hipersensibilidade retardada, redução dos níveis de imunoglobulinas ou alterações no número de T, B, NK, monócitos / linfócitos celulares, macrófagos e neutrófilos.
Neoplasias e doenças linfoproliferativas
Nas secções controladas dos ensaios clínicos com antagonistas do TNF, foram observados mais casos de doenças malignas, incluindo linfoma, em doentes a receber bloqueadores do TNF do que no grupo de controlo. No entanto, os casos eram raros. Em estudos pós-comercialização, foram relatados casos de leucemia em pacientes tratados com um antagonista do TNF. Há um risco maior de desenvolver linfomas e leucemia em pacientes com artrite reumatoide gravemente ativa e de longa duração, uma doença inflamatória que complica a avaliação de risco. Com o conhecimento atual, o desenvolvimento de linfomas não pode ser descartado. Leucemia e outras doenças malignas em pacientes tratados com anti-TNF.
Foram notificados casos de cancros, alguns fatais, em crianças, adolescentes e adultos jovens (até aos 22 anos) tratados com antagonistas do TNF (início da terapêutica ≤ 18 anos), incluindo adalimumab, em estudos pós-comercialização. Cerca de metade dos casos eram linfomas. Os outros casos representaram uma multiplicidade de cânceres diferentes e incluíram cânceres raros geralmente associados à imunossupressão. O risco de desenvolvimento de tumores em crianças e adolescentes tratados com antagonistas do TNF não pode ser excluído
Após a comercialização, foram observados casos raros de linfoma hepatoesplênico de células T em pacientes tratados com adalimumabe. Este tipo raro de linfoma de células T tem um curso clínico muito agressivo e é frequentemente fatal. Alguns desses casos de linfoma hepatoesplênico de células T ocorreram em pacientes adultos jovens tratados com Humira e recebendo terapia concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina, medicamentos usados para tratar doença inflamatória intestinal. O risco potencial da combinação de azatioprina ou 6-mercaptopurina e Humira deve ser cuidadosamente considerado. O risco de desenvolvimento de linfoma hepatoesplénico das células T não pode ser excluído em doentes tratados com Humira (ver secção 4.8).
Não foram realizados estudos clínicos em doentes com história de cancro ou em doentes cujo tratamento com Humira continuou após o desenvolvimento do cancro. Assim, o tratamento com Humira nesta população de doentes deve ser considerado com precaução adicional (ver secção 4.8).
Antes e durante o tratamento com Humira, todos os pacientes, especialmente aqueles com história de terapia imunossupressora extensa ou aqueles com psoríase que têm história de tratamento com PUVA, devem ser examinados quanto à presença de um possível câncer de pele não melanótico. Também foram notificados melanoma e carcinoma de células de Merkel em doentes tratados com antagonistas do TNF, incluindo adalimumab (ver secção 4.8).
Em um estudo clínico exploratório que avaliou o uso de outro antagonista do TNF, infliximabe, em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave, mais neoplasias malignas foram relatadas em pacientes tratados com infliximabe do que em pacientes controle, especialmente no pulmão ou na cabeça e pescoço. Todos os pacientes tinham histórico de fumantes pesados. Portanto, deve-se ter cuidado ao usar qualquer antagonista do TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de malignidade devido ao tabagismo excessivo.
Com base nos dados atuais, não se sabe se o tratamento com adalimumab afeta o risco de desenvolver displasia ou câncer de cólon. Todos os pacientes com colite ulcerosa que apresentam risco aumentado de displasia do cólon ou carcinoma (por exemplo, pacientes com colite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante primária), ou que tiveram história anterior de displasia ou câncer do cólon devem ser examinados regularmente para displasia durante o curso da doença. Essa avaliação deve incluir colonoscopias e biópsias com base nas recomendações locais.
Reações que afetam o sistema hematopoiético
Após o uso de medicamentos anti-TNF, foram relatados casos raros de pancitopenia, incluindo a ocorrência de anemia aplástica. Eventos adversos que afetam o sistema hematopoiético, incluindo citopenias significativas, foram relatados em pacientes tratados com Humira. Do ponto de vista médico. (por exemplo, trombocitopenia, leucopenia). Durante o tratamento com Humira, todos os pacientes devem ser aconselhados a consultar um médico imediatamente para obter assistência adequada se apresentarem sinais e sintomas que sugiram a presença de discrasia sanguínea (por exemplo, febre persistente, hematomas, hemorragia, palidez) No caso de doentes com alterações significativas confirmadas no sistema hematopoiético, deve ser considerada a necessidade de descontinuar a terapêutica com Humira.
Vacinas
Respostas semelhantes de anticorpos à vacina pneumocócica 23-valente padrão e à vacina trivalente do vírus da gripe foram observadas em um estudo envolvendo 226 indivíduos adultos com artrite reumatóide que foram tratados com adalimumabe ou placebo. Não há dados disponíveis sobre a transmissão secundária da infecção de vacinas vivas em doentes a tomar Humira.
Em pacientes pediátricos, recomenda-se que o esquema de vacinação planejado seja implementado, se possível, de acordo com as diretrizes de vacinação atuais antes de iniciar a terapia à base de Humira.
Os pacientes tratados com Humira podem receber vacinações simultâneas, com exceção de vacinas vivas. A administração de vacinas vivas a bebês expostos ao adalimumabe in utero não é recomendada por 5 meses após a última administração de adalimumabe pela mãe durante a gravidez.
Insuficiência cardíaca congestiva
O agravamento da insuficiência cardíaca congestiva e o aumento da mortalidade relacionada foram observados em um ensaio clínico com outro medicamento anti-TNF. O agravamento da insuficiência cardíaca congestiva também foi observado em pacientes tratados com Humira. Humira deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I / II da NYHA). Humira está contra-indicado na insuficiência cardíaca moderada ou grave (ver secção 4.3) .O tratamento com Humira deve ser interrompido em doentes com agravamento ou novos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.
Processos autoimunes
O tratamento com Humira pode induzir a formação de anticorpos auto-imunes. O impacto do tratamento a longo prazo com Humira no desenvolvimento de doenças autoimunes não é conhecido. Se um paciente desenvolver sintomas sugestivos de síndrome semelhante ao lúpus após o tratamento com Humira e for positivo para anticorpos para DNA de fita dupla, não continue o tratamento com Humira deve ser administrado (ver secção 4.8).
Administração concomitante de DMARDS biológicos ou antagonistas de TNF
Foram observadas infecções graves sem benefício clínico em comparação com o etanercept isoladamente em ensaios clínicos de terapia combinada com anakinra e outro medicamento anti-TNF, o etanercept. Dado o tipo de eventos adversos observados com a combinação de anakinra e etanercepte, efeitos colaterais semelhantes podem ocorrer após a combinação de anakinra e outro medicamento anti-TNF. Portanto, a combinação de adalimumab com anakinra não é recomendada (ver secção 4.5).
A administração concomitante de adalimumab com outros DMARDS biológicos (por exemplo, anakinra e abatacept) ou outros antagonistas do TNF não é recomendada com base no possível aumento do risco de infecções, incluindo infecções graves e outras potenciais interações medicamentosas (ver secção 4.5).
Intervenções cirúrgicas
A experiência "limitada" com respeito à segurança de procedimentos cirúrgicos em pacientes tratados com Humira. A meia-vida longa do adalimumabe deve ser considerada no planejamento da cirurgia. Um paciente que é submetido a cirurgia durante o tratamento com Humira deve ser seguido de perto para o desenvolvimento de infecções, caso em que devem ser tomadas medidas. Há experiência "limitada" em relação à segurança em pacientes submetidos à cirurgia de substituição da articulação durante o tratamento com Humira.
Obstrução do intestino delgado
A falta de resposta ao tratamento para a doença de Crohn pode indicar a presença de estenose fibrótica rígida que pode exigir cirurgia. Os dados disponíveis sugerem que o Humira não piora nem causa estenoses.
Pessoas mais velhas
A frequência de infecções graves entre os doentes tratados com Humira com mais de 65 anos de idade (3,5%) foi superior à dos doentes com menos de 65 anos (1,5%). Alguns deles tiveram um resultado fatal. Deve ser dada atenção especial ao risco de infecção no tratamento de pacientes idosos.
População pediátrica
Veja Vacinações acima.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A terapêutica com Humira foi estudada em monoterapia e em associação com metotrexato em doentes com artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite psoriática. A formação de anticorpos foi menor quando Humira foi administrado em combinação com metotrexato do que com monoterapia. A administração de Humira sem metotrexato resultou no aumento da formação de anticorpos, aumento da depuração e diminuição da eficácia do adalimumab (ver secção 5.1).
A combinação de Humira e anakinra não é recomendada (ver secção 4.4 “Administração concomitante de DMARDs biológicos ou antagonistas do TNF”).
A combinação de Humira e abatacept não é recomendada (ver secção 4.4 “Administração concomitante de DMARDs biológicos ou antagonistas do TNF”).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Para Humira, estão disponíveis dados clínicos limitados sobre a exposição à gravidez.
Num estudo de toxicidade de desenvolvimento conduzido em macacos, não foi encontrada toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade. Não existem dados pré-clínicos disponíveis sobre a toxicidade pós-natal do adalimumab (ver secção 5.3).
Devido à inibição do TNFα, a administração de adalimumab durante a gravidez pode interferir com a resposta imunitária normal do recém-nascido.A administração de adalimumab não é recomendada durante a gravidez.
O adalimumabe pode atravessar a placenta e atingir o soro de bebês nascidos de mães tratadas com adalimumabe durante a gravidez. Consequentemente, essas crianças estão sujeitas a um maior risco de infecção. A administração de vacinas vivas a bebês expostos ao adalimumabe in utero não é recomendada por 5 meses após a última administração de adalimumabe pela mãe durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o adalimumab é excretado no leite humano ou absorvido sistemicamente após a ingestão.
No entanto, uma vez que as imunoglobulinas humanas são excretadas no leite, as mulheres não devem amamentar durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Humira.
Fertilidade
Não existem dados pré-clínicos disponíveis sobre os efeitos do adalimumab na fertilidade.
Mulheres em idade fértil. Contracepção em homens e mulheres
As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contracetivos adequados para prevenir a gravidez e continuar a usar durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Humira.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Humira tem efeitos menores sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Podem ocorrer tonturas e distúrbios visuais após a administração de Humira (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Humira foi estudado em 8.198 doentes em ensaios clínicos controlados e abertos até 60 meses ou mais. Esses estudos foram realizados em pacientes com artrite reumatóide de início precoce e de longa duração, artrite idiopática juvenil (artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite associada a entesite), bem como em pacientes com espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite espondiloartrite axial sem evidência radiográfica de anquilosante ), artrite psoriática, doença de Crohn, colite ulcerosa e psoríase.Os estudos principais controlados foram conduzidos em 5.343 pacientes que receberam Humira e 3.148 pacientes que receberam placebo ou um comparador ativo durante o período de controle.
A percentagem de doentes que descontinuaram devido a acontecimentos adversos durante a fase duplamente cega e controlada dos estudos principais foi de 6,1% para doentes a tomar Humira e 5,7% para doentes tratados com controlo.
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência são infecções (como nasofaringite, infecção do trato respiratório superior e sinusite), reações no local de administração (eritema, prurido, hemorragia, dor ou inchaço), cefaleia e dor músculo-esquelética.
Foram notificadas reações adversas graves com Humira. Drogas bloqueadoras de TNF, como Humira, afetam o sistema imunológico e seu uso pode afetar as defesas do corpo contra infecções e câncer.
Após a administração de Humira, também foram relatados casos de infecções fatais (incluindo casos de sepse, infecções oportunistas e TB), reativação da infecção por HBV e vários tipos de doenças malignas (incluindo casos de leucemia, linfoma e hepato-linfoma) após a administração de Humira. células).
Também foram relatadas reações hematológicas, neurológicas e autoimunes graves. Estes últimos incluem casos raros de pancitopenia, anemia aplástica, eventos de desmielinização central e periférica e casos de lúpus, doenças relacionadas com o lúpus e síndrome de Stevens-Johnson.
População pediátrica
Efeitos indesejáveis em pacientes pediátricos
Em geral, os eventos adversos em pacientes pediátricos foram semelhantes aos observados em pacientes adultos em termos de frequência e tipo.
Tabela da lista de reações adversas
A seguinte lista de reações adversas baseia-se na experiência de ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização e é classificada por sistema / órgão envolvido e frequência (muito frequentes ≥1 / 10; frequentes ≥1 / 100 a
mesa 2
Efeitos colaterais
* há mais informações contidas nas seções 4.3, 4.4 e 4.8
** incluindo estudos de extensão abertos
1) incluindo dados de relatórios espontâneos
Descrição das reações adversas selecionadas
Reações no local da injeção
Em ensaios clínicos controlados principais em adultos e crianças, 13,6% dos doentes tratados com Humira tiveram reações no local da injeção (eritema e / ou prurido, hemorragia, dor ou edema), versus 7,6% dos doentes tratados com placebo ou controlo ativo. geralmente não requer a descontinuação do medicamento.
Infecções
Nos ensaios clínicos controlados principais em adultos e crianças, a taxa de infecção foi de 1,52 por paciente / ano no grupo de Humira e 1,45 por paciente / ano nos grupos de controle ativo e placebo. As infecções foram representadas principalmente por nasofaringite, infecções do trato respiratório superior e infecção do trato urinário. A maioria dos pacientes continuou a tomar Humira após o desaparecimento da infecção.
A incidência de infecções graves foi de 0,04 por paciente / ano no grupo Humira e 0,03 por paciente / ano nos grupos placebo e controle ativo.
Em estudos controlados e abertos com Humira em adultos e crianças, foram relatadas infecções graves (incluindo infecções fatais, que ocorreram apenas raramente), incluindo relatos de casos de tuberculose (incluindo localizações miliares e extrapulmonares) e infecções oportunistas invasivas ( por exemplo, histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, blastomicose, coccidioidomicose, pneumocistose, candidíase, aspergilose e listeriose). A maioria dos casos de tuberculose ocorreu nos primeiros oito meses após o início da terapia e pode ser interpretada como um ressurgimento da doença latente.
Neoplasias e doenças linfoproliferativas
Em estudos realizados com a administração de Humira a doentes com artrite idiopática juvenil (artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite associada a entesite), não foram observadas doenças malignas em 249 doentes pediátricos com uma exposição de 655,6 doentes-ano. doentes com uma exposição de 258,9 doentes-ano durante um estudo administraram Humira a doentes pediátricos com doença de Crohn.
Em seções controladas de estudos principais em adultos com Humira com duração de pelo menos 12 semanas em pacientes com artrite reumatóide ativa moderada a grave, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial sem evidência radiográfica de espondilite anquilosante, artrite psoriática, psoríase, doença de Crohn e colite ulcerativa, neoplasias, como bem como linfoma e câncer de pele não melanótico foram observados a uma taxa (intervalo de confiança de 95%) de 6,0 (3,7, 9,8) por 1.000 pacientes-ano entre 4.622 pacientes tratados com Humira para uma taxa de 5,1 (2,4, 10,7) por 1.000 pacientes-ano de 2.828 pacientes controle (a duração média do tratamento foi de 5,1 meses para os pacientes tratados com Humira e 4,0 meses para os pacientes verificados). A taxa (intervalo de confiança de 95%) de cânceres de pele não melanóticos foi de 9,7 (6,6; 14,3) por 1.000 pacientes-ano em pacientes tratados com Humira e 5,1 (2,4; 10, 7) por 1.000 pacientes-ano em pacientes controle. Destes cânceres de pele, os carcinomas de células escamosas ocorreram em taxas (intervalo de confiança de 95%) de 2,6 (1,2; 5,5) por 1.000 pacientes-ano em pacientes tratados com Humira e 0,7 (0,1; 5,2) por 1.000 pacientes-ano em pacientes controle. A taxa (intervalo de confiança de 95%) de linfomas foi de 0,7 (0,2, 3,0) por 1.000 pacientes-ano em pacientes tratados com Humira e 1,5 (0,4, 5,8) por 1.000 pacientes-ano em pacientes controle.
Quando partes desses estudos e estudos de extensão abertos em andamento e concluídos são combinados, com uma duração média de aproximadamente 3,4 anos, incluindo 5.727 pacientes e mais de 24.568 pacientes-ano de terapia, a taxa de neoplasias observadas, além de linfoma e não melanótico câncer de pele é de aproximadamente 8,8 por 1.000 pacientes-ano. A taxa observada de câncer de pele não melanótico é de aproximadamente 10,3 por 1.000 pacientes-ano e a taxa observada de linfomas é de aproximadamente 1,4 por 1.000 pacientes-ano.
Em uma experiência pós-comercialização de janeiro de 2003 a dezembro de 2010, principalmente em pacientes com artrite reumatóide, a taxa relatada de neoplasias é de aproximadamente 2,7 por 1.000 tratamento / pacientes-ano. As taxas notificadas de cancros da pele não melanóticos e linfomas são de aproximadamente 0,2 e 0,3 por 1.000 tratamento / doentes / ano, respetivamente (ver secção 4.4).
Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos raros de linfoma hepatoesplénico das células T em doentes tratados com adalimumab (ver secção 4.4).
Autoanticorpos
Em estudos de artrite reumatoide IV, as amostras de soro dos pacientes foram testadas em várias ocasiões para detecção de autoanticorpos. Nesses estudos, 11,9% dos pacientes tratados com Humira e 8,1% dos pacientes controlados com placebo e ativo que apresentaram valores negativos de anticorpos antinucleares na inscrição tiveram valores positivos na semana 24. Dois dos 3.441 pacientes tratados com Humira em toda a artrite reumatóide e artrite psoriática exibiram sinais clínicos indicando o início de uma síndrome semelhante ao lúpus. Os pacientes melhoraram após a descontinuação da terapia. Nenhum paciente desenvolveu nefrite lúpica ou central sintomas do sistema nervoso.
Eventos hepatobiliares
Em ensaios clínicos de Fase 3 controlados de Humira em doentes com artrite reumatóide e artrite psoriática com um período de controlo de 4 a 104 semanas, elevações da ALT transaminase superiores ou iguais a 3 vezes o valor normal máximo ocorreram em 3,7% dos tratados com Humira pacientes e 1,6% dos pacientes tratados com controle.
Em ensaios clínicos de Fase 3 controlados de Humira em doentes com psoríase em placas com uma duração de período de controlo variando de 12 a 24 semanas, elevações de ALT superiores ou iguais a 3 vezes o valor normal máximo ocorreram em "1,8% dos doentes tratados com Humira e 1,8 % de pacientes tratados com controle.
Em ensaios clínicos de Fase 3 controlados de Humira em doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular com 4 a 17 anos de idade e em doentes com artrite associada a entesite, 6 a 17 anos de idade, elevações de ALT superiores ou iguais a ULN de 3 vezes ocorreu em 6,1% dos pacientes tratados com Humira e 1,3% dos pacientes tratados com controle. A maioria das elevações da ALT transaminase ocorreu com o uso concomitante de metotrexato. Não houve elevações da ALT transaminase ≥ 3 x ULN no ensaio clínico de Fase 3 de Humira em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular. 2 e
Em ensaios clínicos de Fase 3 controlados de Humira em doentes com doença de Crohn e colite ulcerosa com um período de controlo variando de 4 a 52 semanas, elevações da ALT transaminase maiores ou iguais a 3 vezes o valor normal máximo ocorreram em 0,9% dos tratados com Humira pacientes e 0,9% dos pacientes tratados com controle.
No estudo de Fase 3 de Humira em pacientes pediátricos com doença de Chron, que avaliou a segurança e eficácia de dois regimes de dosagem ajustados por peso para terapia de manutenção após terapia de indução ajustada por peso até 52 semanas, níveis de ALT ≥ 3 x ULN foram encontrados em 2,6% de todos os pacientes expostos ao tratamento concomitante com imunossupressores basais.
Em estudos clínicos, em todas as indicações, os pacientes com níveis elevados de transaminases eram assintomáticos e, na maioria dos casos, as elevações foram transitórias e desapareceram durante o tratamento. No entanto, casos pós-comercialização de insuficiência hepática, bem como doenças hepáticas menos graves que podem preceder a insuficiência hepática, como hepatite, incluindo hepatite autoimune, também foram relatados em pacientes tratados com adalimumabe.
Tratamento concomitante com azatioprina / 6-mercaptopurina
Em estudos da doença de Crohn em adultos, foram observadas incidências mais elevadas de eventos adversos relacionados com infecções graves e doenças malignas com a combinação de Humira e azatioprina / 6-mercaptopurina em comparação com Humira sozinho.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. , site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Nenhuma toxicidade relacionada à dose foi observada durante os estudos clínicos. A dose mais alta avaliada foi doses múltiplas de 10 mg / kg por via intravenosa; esta dose é equivalente a aproximadamente 15 vezes a dose recomendada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Agentes imunossupressores seletivos. Código ATC: L04AB04
Mecanismo de ação
O adalimumabe se liga seletivamente ao TNF e neutraliza sua função biológica, bloqueando sua interação com os receptores TNF da membrana celular, p55 e p75.
O adalimumabe também modula as respostas biológicas que são induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo alterações nos níveis das moléculas de adesão responsáveis pela migração de leucócitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com um IC50 de 0,1-0, 2 nM).
Efeitos farmacodinâmicos
Após o tratamento com Humira, observou-se uma rápida diminuição das proteínas de fase aguda, dos índices de inflamação (proteína C reativa -PCR, velocidade de hemossedimentação -VES) e das citocinas séricas (IL-6) em pacientes com artrite reumatoide em comparação com a basal. Os níveis séricos de metaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3), envolvidas na remodelação do tecido responsável pela destruição da cartilagem, também diminuíram após a administração de Humira. Os pacientes tratados com Humira geralmente mostraram melhora nos sinais químicos do sangue de inflamação crônica.
Uma rápida diminuição nos níveis de CRP (proteína C reativa) também foi observada em pacientes com Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular, doença de Crohn e colite ulcerosa após o tratamento com Humira. Redução no número de células que expressam marcadores inflamatórios no cólon, incluindo uma redução significativa no TNFα Expressão: Estudos endoscópicos da mucosa intestinal mostraram cicatrização da mucosa em pacientes tratados com adalimumabe.
Eficácia clínica e segurança
Artrite Idiopática Juvenil (AIJ)
Artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJp)
A segurança e eficácia de Humira foram avaliadas em dois estudos (pJIA I e II) em crianças com artrite idiopática juvenil de curso poliarticular ou poliarticular ativa, que tiveram diferentes tipos de início de AIJ (mais frequentemente poliartrite positiva ou negativa para fator reumatoide e oligoartrite extensa).
pJIA-I
A segurança e eficácia de Humira foram avaliadas num estudo multicêntrico, aleatório, duplo-cego, de grupos paralelos em 171 crianças (com idades entre 4-17 anos) com artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJ). = OL LI, os pacientes foram estratificados em dois grupos, o grupo MTX (metotrexato) e o grupo não tratado com MTX. O braço não tratado com MTX nunca foi tratado com MTX antes ou parou de tomar MTX pelo menos duas semanas antes da administração do medicamento em estudo. Os doentes receberam doses constantes de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e / ou prednisona (≤0,2 mg / kg / dia ou um máximo de 10 mg / dia). Durante a fase OL LI, todos os doentes receberam Humira 24 mg / m2 até uma dose máxima de 40 mg. semana sim, semana não, durante 16 semanas A distribuição dos pacientes por idade e a dose mínima, média e máxima administrada durante a fase OL LI são apresentadas na Tabela 3.
Tabela 3
Distribuição dos pacientes por idade e dose de adalimumabe administrada durante a fase OL LI
Os pacientes que demonstraram uma resposta ACR30 pediátrica na semana 16 eram elegíveis para serem randomizados para a fase duplo-cego (DB) e receberam Humira 24 mg / m2 até um máximo de 40 mg ou placebo. A cada duas semanas por mais 32 semanas ou até surto de doença. Os critérios para definir a exacerbação da doença foram definidos com base em uma piora maior ou igual a 30% (≥ 30%) em comparação com o valor basal de 3 ou mais dos 6 critérios principais do "núcleo pediátrico ACR", em a presença de 2 ou mais articulações ativas e com base em uma melhora superior a 30% em não mais do que 1 dos critérios acima de 6. Após 32 semanas ou quando o surto da doença ocorreu, os pacientes foram considerados elegíveis para internação no fase de extensão aberta.
Tabela 4
Resposta do PedACR 30 durante o estudo JIA
as respostas do PedACR 30/50/70 na semana 48 foram significativamente maiores do que as obtidas em pacientes tratados com placebo
b p = 0,015
c p = 0,031
Entre aqueles que responderam ao tratamento na semana 16 (n = 144), as respostas do Ped ACR 30/50/70/90 foram mantidas por até seis anos durante a fase de OLE em pacientes que receberam Humira durante o curso de todo o estúdio. No geral, 19 indivíduos, incluindo 11 do grupo de base com idades entre 4 a 12 e 8 do grupo de base com 13 a 17 anos, foram tratados por 6 anos ou mais.
As respostas gerais foram geralmente melhores E poucos doentes desenvolveram anticorpos quando tratados com Humira e uma terapêutica combinada de MTX em comparação com o tratamento com Humira administrado isoladamente. Tendo estes resultados em consideração, a utilização de Humira é recomendada em combinação com MTX e como monoterapia em doentes para os quais a utilização de MTX não é recomendada (ver secção 4.2).
pJIA II
A segurança e eficácia de Humira foram avaliadas num estudo multicêntrico aberto em 32 crianças (2-2 área de superfície corporal de Humira até um máximo de 20 mg em semanas alternadas como uma dose subcutânea única durante pelo menos 24 semanas. no estudo, a maioria dos indivíduos estava usando simultaneamente MTX, com alguns indivíduos relatando o uso de corticosteroides ou antiinflamatórios não esteroidais (AINEs).
Na semana 12 e na semana 24, a resposta do PedACR30 foi de 93,5% e 90,0%, respectivamente, usando a abordagem dos dados observados. As proporções de indivíduos com PedACR50 / 70/90 na semana 12 e na semana 24 foram, respectivamente, 90,3% / 61,3% / 38,7% e 83,3% / 73,3% / 36,7%. Entre os que responderam (PedACR30) na semana 24 (n = 27 de 30 pacientes), as respostas do PedACR30 foram mantidas por até 60 semanas em pacientes que receberam Humira durante este período em aberto Estudo de extensão de rótulo. No total, 20 indivíduos foram tratados por 60 semanas ou mais.
Artrite associada a entesite
A segurança e eficácia de Humira foram avaliadas num estudo multicêntrico, aleatório e duplo-cego em 46 doentes pediátricos (6 a 17 anos de idade) com entesite associada a artrite moderada. Os doentes foram aleatorizados para receber ou Humira 24 mg / m2 de superfície corporal , até um máximo de 40 mg, ou placebo em semanas alternadas durante 12 semanas. O período de dupla ocultação foi seguido por um período de estudo aberto, durante o qual os doentes receberam Humira 24 mg / m2 de área de superfície corporal, até um máximo de 40 mg por via subcutânea a cada duas semanas, por mais 192 semanas. O desfecho primário foi a alteração percentual no número de articulações com artrite ativa desde o início até a semana 12 (inchaço não devido a deformidade ou articulações com perda de movimento mais dor e / ou sensibilidade), e foi alcançado com uma diminuição percentual média de -62,6% (alteração percentual mediana - 88,9%) em pacientes no grupo Humira versus -11,6% (variação percentual mediana - 50,0%) em pacientes no grupo placebo. A melhora no número de articulações ativas com artrite foi mantida durante o período aberto do estudo até a semana 52. Embora não seja estatisticamente significativa, a maioria dos pacientes demonstrou melhora clínica no desfecho secundário, como o número de locais de entesite dolorosa contagem de articulações (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC), resposta ACR 50 pediátrica e resposta ACR 70 pediátrica.
Artrite reumatóide em adultos
Humira foi avaliado em mais de 3.000 doentes em todos os ensaios clínicos na artrite reumatóide.A eficácia e segurança de Humira foram avaliadas em cinco estudos aleatorizados, duplamente cegos e bem controlados. Alguns pacientes foram tratados por até 120 meses.
O estudo RA I foi realizado em 271 pacientes ≥ 18 anos de idade com artrite reumatóide moderada a grave refratária a pelo menos um DMARD incluindo metotrexato em doses variando de 12,5 a 25 mg (10 mg se intolerante ao metotrexato) por semana e cuja dose de metotrexato permaneceu constante a 10-25 mg por semana. Humira 20, 40 ou 80 mg ou placebo foi administrado em semanas alternadas durante 24 semanas.
O Estudo AR II estudou 544 pacientes com idade ≥ 18 anos com artrite reumatóide moderada a grave com resposta insuficiente a pelo menos um medicamento DMARD. Doses de 20 ou 40 mg de Humira foram administradas por injeção subcutânea a cada duas semanas com placebo em semanas alternadas, ou todas as semanas durante 26 semanas; o placebo foi administrado todas as semanas durante a mesma duração. O uso de outros DMARDs não foi permitido.
O estudo AR III envolveu 619 pacientes, ≥ 18 anos de idade, com artrite reumatóide ativa moderada a grave com resposta inadequada à terapia com metotrexato em doses variando de 12,5 a 25 mg, ou intolerantes a 10 mg de metotrexato toda semana. Neste estudo, 3 grupos foram formados. O primeiro recebeu injeções de placebo todas as semanas durante 52 semanas. O segundo recebeu Humira 20 mg por semana durante 52 semanas, enquanto o terceiro recebeu Humira 40 mg a cada duas semanas e injeções de placebo a cada duas semanas. Após a conclusão das primeiras 52 semanas, 457 pacientes foram incluídos em uma fase de extensão de rótulo aberto, onde Humira / MTX foi administrado em uma dose de 40 mg em semanas alternadas por até 10 anos.
O estudo AR IV avaliou pela primeira vez a segurança de Humira em 636 doentes com artrite reumatóide ativa moderada a grave com idade ≥ 18 anos. A população do estudo consistiu em pacientes nunca tratados com DMARDs e pacientes que continuaram a terapia anti-reumática pré-existente, desde que esta fosse estável por um mínimo de 28 dias. Essas terapias incluem metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina e / ou sais de ouro.Os pacientes foram randomizados para receber Humira 40 mg ou placebo a cada duas semanas por 24 semanas.
O estudo AR V avaliou 799 pacientes adultos que nunca haviam sido tratados com metotrexato e apresentavam artrite reumatóide ativa precoce moderada a grave (duração média da doença inferior a 9 meses). Este estudo avaliou a eficácia de Humira 40 mg administrado em semanas alternadas em terapia combinada com metotrexato, Humira 40 mg administrado em monoterapia em semanas alternadas e metotrexato isolado na redução dos sinais e sintomas da doença e índice de progressão de lesões articulares causadas pela artrite reumatóide por 104 semanas.
O desfecho primário dos estudos de AR I, II, III e os desfechos secundários de AR IV foi avaliar a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 20 na semana 24 ou 26. O objetivo primário do estudo AR V foi avaliar a porcentagem de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 50 na semana 52. Além disso, os estudos AR III e V tiveram o objetivo principal de demonstrar a inibição da progressão da doença (por meio de exames radiográficos) na semana 52. O estudo AR III também teve o objetivo principal de demonstrar melhoria na qualidade de vida.
Resposta ACR
As porcentagens de pacientes tratados com Humira que obtiveram respostas ACR 20, 50 e 70 foram comparáveis nos estudos AR I, II e III. Os resultados para o tratamento com 40 mg a cada duas semanas estão resumidos na Tabela 5.
Nos estudos de AR I-IV, todos os parâmetros avaliados para a definição da resposta ACR (número de articulações doloridas e inchadas, avaliação da atividade da doença pelo médico e paciente, avaliação da dor pelo paciente, índice de incapacidade - HAQ) e valores de PCR (Mg / dL) melhorou em 24 ou 26 semanas em comparação com o placebo. No estudo AR III, essas melhorias foram mantidas ao longo de 52 semanas.
Na fase de extensão aberta do estudo AR III, a maioria dos pacientes que experimentou uma resposta ACR manteve a resposta quando continuaram o tratamento por 10 anos. De um total de 207 doentes, 114 continuaram a tomar Humira 40 mg em semanas alternadas durante 5 anos. Destes, 86 pacientes (75,4%) tiveram respostas ACR 20; 72 pacientes (63,2%) tiveram respostas ACR 50; e 41 pacientes (36%) tiveram respostas ACR 70. De um total de 207 pacientes, 81 continuaram o tratamento com Humira 40 mg em semanas alternadas durante 10 anos. Destes, 64 pacientes (79,0%) tiveram respostas ACR 20; 56 pacientes (69,1%) tiveram respostas ACR 50; e 43 pacientes (53,1%) tiveram respostas ACR 70.
No estudo AR IV, a resposta ACR 20 de pacientes tratados com Humira, em combinação com terapia convencional, foi estatisticamente significativamente melhor do que em pacientes tratados com placebo combinado com medicamentos tradicionais (p
Em estudos de AR I-IV, os pacientes tratados com Humira alcançaram respostas ACR 20 e 50 estatisticamente significativamente mais altas do que o placebo logo 1-2 semanas após o início do tratamento.
No estudo AR V, em pacientes com artrite reumatóide precoce que nunca haviam sido tratados com metotrexato, a terapia combinada de Humira / metotrexato resultou em respostas ACR mais rápidas e significativamente maiores do que a monoterapia com metotrexato e monoterapia com Humira na semana 52 e essas respostas persistiram por 104 semanas ( consulte a Tabela 6).
Na semana 52, 42,9% dos pacientes recebendo terapia de combinação Humira / metotrexato alcançaram remissão clínica (DAS28
Resposta radiológica
No estudo AR III, em que os pacientes tratados com Humira tiveram uma duração média da doença de aproximadamente 11 anos, o dano estrutural foi avaliado radiograficamente e expresso como uma mudança no Total Sharp Score (TSS) modificado e componentes relacionados, erosão e estreitamento do espaço articular ( JSN) Os pacientes tratados com Humira / MTX mostraram significativamente menos progressão radiológica do que os pacientes que receberam apenas MTX, aos 6 e 12 meses (ver Tabela 7).
Na extensão aberta do estudo AR III, a redução na taxa de progressão do dano estrutural é mantida por 8 e 10 anos em um subconjunto de pacientes. Em 8 anos, 81 de 207 pacientes originalmente tratados com Humira 40 mg a cada outras semanas estão Entre estes, 48 pacientes não mostraram progressão do dano estrutural definido por uma mudança no mTSS de 0,5 ou menos em relação ao valor basal. Em 10 anos, 79 dos 207 pacientes originalmente tratados com Humira 40 mg a cada duas semanas destes, 40 pacientes o fizeram não demonstrar progressão de dano estrutural definido por uma mudança no mTSS de 0,5 ou menos da linha de base.
Tabela 7
Alteração radiográfica média após 12 meses no estudo AR III
metotrexato
b Intervalo de confiança de 95% para diferenças nas mudanças de índice entre metotrexato e Humira.
c Com base na análise de classificação.
d Estreitamento do espaço articular (redução da folga articular).
No estudo AR V, o dano estrutural da articulação foi avaliado radiograficamente e é expresso em termos da mudança no Total Sharp Score modificado (ver Tabela 8).
Após 52 semanas e 104 semanas de tratamento, a proporção de pacientes que não progrediram (alteração da linha de base na Pontuação Total de Sharp modificado ≤ 0,5) foi significativamente maior com a terapia combinada de Humira / metotrexato (63,8% e 61,2%, respectivamente) em comparação com a monoterapia com metotrexato (37,4% e 33,5%, respectivamente, p
Qualidade de vida e função física
A qualidade de vida e a função física foram avaliadas com o índice de incapacidade obtido por meio do Health Assessment Questionnaire (HAQ), em quatro estudos originais, adequados e bem controlados, e foi um dos desfechos primários do estudo AR III na semana 52. Todos Os regimes de Humira nos quatro estudos mostraram melhorias estatisticamente significativas no índice de incapacidade do HAQ entre a linha de base e o mês 6 em comparação com o placebo e no estudo AR III o mesmo resultado foi observado na semana 52. A análise do estado geral de saúde, avaliada pelo Short O Formulário de Pesquisa de Saúde (SF-36) nos quatro estudos, apóia essas conclusões para todos os regimes de dosagem de Humira com resultados estatisticamente significativos. No que diz respeito aos índices de atividade física, dor e bem-estar, registrados com Humira 40 mg por semanas alternando. Nos três estudos em que foi avaliada, foi encontrada diminuição estatisticamente significativa da sensação de fadiga demonstrada pelos índices de avaliação funcional referente ao tratamento de doenças crônicas (FACIT) nos três estudos em que foi avaliada (estudos AR I, III, IV).
No estudo AR III, a maioria dos indivíduos que obtiveram melhora na função física e que continuaram o tratamento manteve a melhora por 520 semanas (120 meses) de tratamento aberto. A melhora na qualidade de vida foi medida até a semana 156 (36 meses) e a melhora foi mantida ao longo do tempo.
No estudo AR V, o índice de incapacidade avaliado com base no HAQ e no componente físico do SF 36 mostrou uma melhora superior (p
Doença de Crohn em pacientes pediátricos
Humira foi testado em um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e duplo-cego projetado para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento de indução e manutenção dependente do peso dependente da dose (30. Os indivíduos devem ter falhado na terapia convencional (incluindo um corticosteroide e / ou um imunomodulador ) para DC, e os indivíduos podem ter perdido a resposta anteriormente ou ser intolerantes ao infliximabe.
Todos os indivíduos receberam terapia de indução aberta com uma dose baseada em seu peso corporal na linha de base: 160 mg na semana 0 e 80 mg na semana 2 para indivíduos com peso ≥ 40 kg e 80 mg e 40 mg, respectivamente. Para indivíduos com peso
Na semana 4, com base em seu peso corporal, os indivíduos foram randomizados 1: 1 para os regimes de manutenção de dose baixa ou dose padrão, conforme mostrado na Tabela 9.
Resultados de eficácia
O endpoint primário do estudo foi remissão clínica na semana 26, definida por uma pontuação de PCDAI ≤ 10.
As taxas de remissão clínica e resposta clínica (definidas como redução da pontuação do PCDAI de pelo menos 15 pontos da linha de base) são mostradas na Tabela 10. As taxas de descontinuação de corticosteroides ou imunomoduladores são mostradas na Tabela 11.
Aumentos estatisticamente significativos (melhorias) no índice de massa corporal e taxa de taxa de crescimento desde o início até a semana 26 e 52 foram observados para ambos os grupos de tratamento.
Melhorias estatisticamente e clinicamente significativas da linha de base nos parâmetros de qualidade de vida (incluindo IMPACT III) também foram observadas em ambos os grupos de tratamento.
Doença de Crohn em adultos
A segurança e eficácia de Humira foram avaliadas em mais de 1500 doentes com doença de Crohn ativa moderada a grave (Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450) em ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo. A administração concomitante de doses constantes de aminossalicilatos, corticosteroides e / ou agentes imunomoduladores foi permitida e 80% dos pacientes continuaram a tomar pelo menos um desses medicamentos.
A indução da remissão clínica (definida como CDAI
A manutenção da remissão clínica foi avaliada no estudo CD III (CHARM). No estudo III de CD, 854 pacientes receberam Humira 80 mg de rótulo aberto na semana 0 e 40 mg na semana 2. Na semana 4, os pacientes foram randomizados para receber 40 mg a cada duas semanas, 40 mg a cada semana ou placebo; a duração total do estudo foi de 56 semanas. Os pacientes que exibiram uma resposta clínica adequada (redução de CDAI ≥ 70) na semana 4 foram estratificados e analisados separadamente daqueles que não exibiram uma resposta clínica adequada na semana 4. Uma redução gradual da dose de corticosteroides após a semana 8.
As taxas de indução de remissão clínica e resposta do estudo CD I e estudo CD II são mostradas na Tabela 12.
Taxas de remissão semelhantes foram observadas no grupo de dose de indução de 160/80 mg e 80/40 mg na semana 8 e eventos adversos ocorreram com mais frequência no grupo de dose de 160/80 mg.
No estudo III de CD, na semana 4, 58% (499/854) dos pacientes apresentaram uma resposta clínica adequada e foram avaliados na análise primária. Dos pacientes que experimentaram uma resposta clínica adequada na semana 4, 48% haviam sido expostos anteriormente à terapia com outras drogas antagonistas do TNF. As porcentagens de manutenção da remissão e resposta clínica são apresentadas na Tabela 13. Os resultados da remissão clínica permaneceram relativamente constantes, independentemente da exposição anterior a drogas antidrogas. -TNF.
Na semana 56, as hospitalizações e a cirurgia relacionada à doença foram estatisticamente reduzidas de forma significativa com adalimumabe em comparação com o placebo.
Entre os pacientes que não apresentaram resposta adequada na semana 4, 43% dos pacientes tratados com terapia de manutenção com Humira apresentaram resposta adequada na semana 12, em comparação com 30% dos pacientes tratados com placebo. Estes resultados sugerem que alguns pacientes que não exibiram uma resposta adequada na semana 4 se beneficiaram da terapia de manutenção continuada até a semana 12. A terapia continuada além de 12 semanas não levou a um número significativamente maior de respostas (ver seção 4.2).
117/276 pacientes do estudo CD I e 272/777 pacientes dos estudos CD II e III foram acompanhados por pelo menos 3 anos de terapia aberta com adalimumabe. 88 e 189 pacientes, respectivamente, continuaram a manter a remissão clínica. A resposta clínica (CR-100) foi mantida em 102 e 233 pacientes, respectivamente.
Qualidade de vida
Nos Estudos CD I e CD II, a melhora estatisticamente significativa na pontuação total do questionário de doença inflamatória intestinal (IBDQ) foi alcançada na semana 4 em pacientes randomizados para Humira 80/40 mg e 160/80 mg em comparação com placebo e foi observada em semanas 26 e 56 no Estudo D III, bem como entre os grupos de tratamento com Humira em comparação com o grupo de placebo
Imunogenicidade
A formação de anticorpos anti-adalimumab está associada ao aumento da depuração e diminuição da eficácia do adalimumab. Não há correlação óbvia entre a presença de anticorpos anti-adalimumabe e o início de eventos adversos.
Em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular com idades entre 4-17 anos, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 15,8% dos pacientes (27/171) tratados com adalimumabe. Em doentes que não receberam metotrexato com Humira, a incidência foi de 25,6% (22/86) versus 5,9% (5/85) quando o adalimumab foi utilizado em combinação com metotrexato.
Em pacientes com artrite associada à entesite, anticorpos anti-adalimumabe foram identificados em 10,9% (5/46) dos pacientes tratados com adalimumabe. Em doentes que não receberam metotrexato concomitantemente com Humira, a incidência foi de 13,6% (3/22), em comparação com 8,3% (2/24) quando o adalimumab foi utilizado em combinação com metotrexato.
Os doentes nos estudos de artrite reumatóide foram rastreados em vários intervalos de tempo para detecção de anticorpos para adalimumab durante o período de 6 a 12 meses. Nos estudos clínicos principais, os anticorpos para adalimumab foram detectados em 5,5% (58/1053) dos doentes tratados com adalimumab, em comparação com 0,5% (2/370) dos pacientes tratados com placebo.Em pacientes que não receberam metotrexato concomitante, a incidência foi de 12,4%, em comparação com 0,6% quando o adalimumabe foi usado em combinação com metotrexato.
Uma vez que os ensaios de imunogenicidade são específicos do produto, a comparação das quantidades de anticorpos com outros produtos não é apropriada.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção e distribuição
Após a administração subcutânea de 24 mg / m2 (até um máximo de 40 mg) em semanas alternadas a pacientes com idade entre 4 e 17 anos com artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJ), o valor de equilíbrio mínimo médio da concentração sérica de adalimumabe (valores medidos nas semanas 20 a 48) foi de 5,6 ± 5,6 μg / mL (102% CV) com adalimumabe sem uso concomitante de metotrexato e 10,9 ± 5,2 μg / mL (47,7% CV) coadministrado com metotrexato.
Em pacientes com AIJ poliarticular de 2 a 2 anos, a concentração sérica mínima de equilíbrio de adalimumabe foi 6,0 ± 6,1 μg / mL (101% CV) com adalimumabe sem uso concomitante de metotrexato. E 7,9 ± 5,6 mcg / mL (71,2% CV) quando coadministrado com metotrexato.
Após a administração subcutânea de 24 mg / m2 (até um máximo de 40 mg) em semanas alternadas a pacientes de 6 a 17 anos de idade com artrite associada a entesite, o valor mínimo médio das concentrações séricas de adalimumabe no estado estacionário (valores medidos Na semana 24) foram 8,8 ± 6,6 mcg / mL com adalimumabe sem uso concomitante de metotrexato e 11,8 ± 4,3 mcg / mL quando coadministrado com metotrexato.
Em doentes pediátricos com DC moderada a grave, a dose de indução de adalimumab em fase aberta foi 160/80 mg ou 80/40 mg nas semanas 0 e 2, respetivamente, dependendo do limite de peso corporal a 40 kg. Na semana 4, os pacientes foram randomizados 1: 1 com base no peso corporal para o grupo de tratamento com Dose Padrão (40/20 mg a cada duas semanas) ou Dose Baixa (20/10 mg em semanas alternadas). As concentrações séricas médias (± SD) dos níveis mínimos de adalimumabe atingidos na semana 4 foram 15,7 ± 6,6 mg / mL para pacientes ≥ 40 kg (160/80 mg) e 10,6 ± 6,1 mg / mL para pacientes
Para os pacientes que permaneceram em terapia randomizada, as concentrações mínimas médias (± DP) de adalimumabe na semana 52 foram de 9,5 ± 5,6 mg / mL para o grupo de dose padrão e 3,5 ± 2,2 mg / mL para o grupo de dose baixa. As concentrações mínimas médias foram mantidas em pacientes que continuaram a receber tratamento com adalimumabe a cada duas semanas por 52 semanas. Para pacientes que aumentaram a dose de uma semana alternada para um regime semanal, as concentrações séricas médias (± SD) de adalimumabe na semana 52 foram 15,3 ± 11,4 mcg / mL (40/20 mg, por semana) e 6,7 ± 3,5 mcg / mL (20/10 mg, por semana).
Adultos
Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição de adalimumab foram lentas, com o pico das concentrações séricas ocorrendo aproximadamente 5 dias após a administração. A biodisponibilidade absoluta média de adalimumab nos três estudos após uma dose subcutânea de uma dose de 40 mg foi de 64 %. Após doses intravenosas únicas de 0,25 a 10 mg / kg, as concentrações foram proporcionais à dose. Após doses de 0,5 mg / kg (≈40 mg), a depuração variou de 11 a 15 mL / hora, o volume de distribuição (Vss) variou de 5 a 6 litros, e a meia-vida média da fase final foi de aproximadamente duas semanas. As concentrações de adalimumabe no líquido sinovial em vários pacientes com artrite reumatóide variaram de 31 a 96% no soro.
Após a administração subcutânea de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas em pacientes adultos com artrite reumatoide (AR), as concentrações mínimas foram em média de aproximadamente 5 mg / mL (sem metotrexato concomitante) e 8-9 mg / mL (em combinação com metotrexato). os níveis de adalimumab em equilíbrio após doses subcutâneas de 20, 40 e 80 mg a cada 2 semanas ou semanalmente aumentaram de forma quase dependente da dose.
Eliminação
As análises farmacocinéticas populacionais em uma amostra de mais de 1.300 pacientes com AR mostraram uma tendência para um aumento aparente na depuração de adalimumabe conforme o peso corporal aumenta. Após correção para peso corporal, diferenças de sexo e idade têm efeito mínimo sobre a depuração de adalimumabe. Níveis séricos de o adalimumab livre (não ligado a anticorpos anti-adalimumab - AAA) foram mais baixos em doentes com títulos AAA mensuráveis.O Humira não foi estudado em doentes com insuficiência renal ou hepática.
Insuficiência hepática ou renal
Humira não foi estudado em doentes com insuficiência hepática ou renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Um estudo de toxicidade de desenvolvimento embriofetal / desenvolvimento perinatal foi conduzido em macacos cinomológicos nas doses de 0, 30 e 100 mg / kg (9-17 macacos / grupo); este estudo não revelou nenhum dano fetal causado pelo adalimumab. Os testes de carcinogenicidade e as avaliações padrão de fertilidade e toxicidade pós-natal não foram realizados devido à falta de modelos apropriados para um anticorpo com reatividade cruzada limitada ao TNF em roedores e desenvolvimento de anticorpos neutralizantes em roedores.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Manitol
Monohidrato de ácido cítrico
Citrato de sódio
Fosfato monobásico de sódio dihidratado
Fosfato dissódico dihidratado
Cloreto de Sódio
Polissorbato 80
Hidróxido de sódio
Água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
24 meses
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele. Manter o frasco para injetáveis na embalagem para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Humira 40 mg solução injectável está acondicionado num frasco para injectáveis unidose (vidro tipo I), fechado com rolha de borracha, coberto com uma camada de alumínio e com fecho flip-off.
1 embalagem de 2 caixas, cada uma contendo:
1 frasco (0,8 ml de solução estéril), 1 seringa estéril vazia, 1 agulha, 1 adaptador de frasco e 2 compressas com álcool.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Humira 40 mg solução injetável não contém conservantes. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Virgindade
SL6 4XE
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/03/256/001 40 mg solução injetável 1 frasco 0,8 ml + 1 seringa + 2 zaragatoas para uso subcutâneo 035946019 / E
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 8 de setembro de 2003
Data da renovação mais recente: 8 de setembro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
09/2014