Ingredientes ativos: Ustekinumab
STELARA 45 mg solução injetável
As bulas Stelara estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- STELARA 45 mg solução injetável
- STELARA 90 mg solução injetável
Indicações Por que o Stelara é usado? Para que serve?
O que é Stelara
Stelara contém a substância ativa "ustekinumab", um anticorpo monoclonal.
Os anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se ligam a certas proteínas específicas do corpo. Stelara pertence a um grupo de medicamentos denominados “imunossupressores”. Estes medicamentos reduzem a atividade do sistema imunitário em certa medida.
Para que serve Stelara
Stelara é usado para tratar as seguintes doenças inflamatórias:
- psoríase em placas (em adultos e crianças a partir dos 12 anos)
- artrite psoriática (em adultos)
Psoríase em placas
A psoríase em placas é uma doença da pele que causa inflamação da pele e das unhas. Stelara reduz a inflamação e outros sinais da doença.
Stelara é utilizado em adultos com psoríase em placas moderada a grave, que não podem utilizar ciclosporina, metotrexato ou fototerapia, ou para os quais estes tratamentos não funcionam.
Stelara é utilizado em crianças a partir dos 12 anos de idade com psoríase em placas moderada a grave que não toleram fototerapia ou outras terapias sistémicas, ou quando estes tratamentos não funcionaram.
Artrite psoriática
A artrite psoriática é uma doença inflamatória das articulações, geralmente acompanhada de psoríase. Se tiver artrite psoriática ativa, será primeiro tratado com outros medicamentos. Se não responder de forma adequada a estes medicamentos, pode tomar Stelara para:
- reduzir os sinais e sintomas da doença.
- melhorar a função física.
- diminuir o dano às articulações.
Contra-indicações Quando Stelara não deve ser usado
Não use Stelara
- Se você é alérgico ao ustekinumab ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6 abaixo)
- Se tiver uma infecção ativa que o seu médico considere importante.
Se não tem a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Stelara.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Stelara
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar Stelara. O seu médico irá verificar a sua saúde antes de cada tratamento. Antes de qualquer tratamento, informe o seu médico sobre as doenças de que sofre. Além disso, informe o seu médico, mesmo se você tiver estado recentemente em contato com pessoas que possam ter tido tuberculose. O seu médico irá examiná-lo e realizar testes para a tuberculose antes de lhe administrar o Stelara. Se o seu médico achar que você está em risco de tuberculose, ele pode lhe dar medicamentos para tratar a tuberculose.
Cuidado com os efeitos colaterais graves
Stelara pode causar efeitos colaterais graves, incluindo reações alérgicas e infecções. Deve prestar atenção a certos sinais da doença enquanto toma Stelara. Consulte “Efeitos colaterais graves” na seção 4 para uma lista completa desses efeitos colaterais.
Antes de usar Stelara, entre em contato com o seu médico:
- Se você já teve uma reação alérgica a Stelara. Pergunte ao seu médico se não tiver certeza.
- Se você já teve qualquer tipo de câncer - isso ocorre porque imunossupressores como Stelara enfraquecem parcialmente o sistema imunológico. Isso pode aumentar o risco de câncer.
- Se você tem ou teve uma infecção recente.
- Se alguma vez teve lesões novas ou alteradas na área da psoríase ou na pele normal.
- Se está a tomar qualquer outro tipo de tratamento para a psoríase e / ou artrite psoriática - tal como outro imunossupressor ou fototerapia (quando o corpo é tratado com um tipo de luz ultravioleta (UV)). Estes tratamentos também podem reduzir parcialmente a atividade do sistema imunológico.O uso concomitante dessas terapias com Stelara não foi estudado. No entanto, é possível que aumente a possibilidade de doenças relacionadas ao enfraquecimento do sistema imunológico.
- Se você está usando ou já usou injeções para tratar alergias - não se sabe se Stelara pode afetá-los.
- Se você tem 65 anos ou mais - pode ter maior probabilidade de contrair infecções
Se não tem a certeza se alguma das condições anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o tratamento com Stelara.
Crianças e adolescentes
Stelara não é recomendado para o tratamento de crianças (com menos de 12 anos de idade) porque não foi estudado neste grupo etário.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Stelara
Informe o seu médico ou farmacêutico:
- Se está a tomar, tomou recentemente ou pode vir a tomar outros medicamentos.
- Se foi vacinado recentemente ou está prestes a ser vacinado. Alguns tipos de vacinas (vacinas vivas) não devem ser administrados enquanto estiver a utilizar Stelara.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
- É preferível evitar o uso de Stelara durante a gravidez. Os efeitos de Stelara em mulheres grávidas são desconhecidos. Se você está em idade fértil, é aconselhável evitar engravidar; deve usar métodos contraceptivos adequados durante o uso de Stelara e por pelo menos 15 semanas após a interrupção do tratamento com Stelara. Se está grávida, pensa estar grávida ou planeia engravidar, peça conselho ao seu médico.
- Se está a amamentar ou planeia amamentar, peça conselho ao seu médico. Você e seu médico decidirão se você deve amamentar ou usar Stelara. Não pode fazer as duas coisas.
Condução e utilização de máquinas
Stelara não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Stelara: Posologia
Stelara deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da psoríase ou artrite psoriática. Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico. Converse com seu médico quando você precisará receber as injeções e consultas de acompanhamento.
Quanto Stelara é dado
O seu médico decidirá a quantidade de Stelara de que necessita e durante quanto tempo.
Adultos a partir de 18 anos
- A dose inicial recomendada é de 45 mg de Stelara. Pacientes com peso superior a 100 kg (kg) podem começar com uma dose de 90 mg em vez de 45 mg.
- Após a dose inicial, você tomará a próxima dose 4 semanas depois e, a seguir, a cada 12 semanas. As doses subsequentes são geralmente iguais à dose inicial.
Crianças e adolescentes a partir dos 12 anos
- O seu médico irá calcular a dose correta, incluindo a quantidade (volume) de Stelara que precisa ser injetada para garantir que a dose correta seja administrada. A dose correta dependerá do peso corporal da criança no momento de cada dose.
- Se o seu peso corporal for inferior a 60 kg, a dose recomendada é de 0,75 mg de Stelara por kg de peso corporal.
- Se o peso corporal estiver entre 60 kg e 100 kg, a dose recomendada é 45 mg de Stelara.
- Se o peso for superior a 100 kg, a dose recomendada é 90 mg de Stelara.
- Após a dose inicial, você precisará receber a próxima dose após 4 semanas e a cada 12 semanas a partir de então.
Como Stelara é dado
- Stelara é administrado como uma 'injeção sob a pele (' por via subcutânea '). No início do tratamento, o seu médico ou enfermeiro podem injetar Stelara.
- No entanto, você e o seu médico podem decidir se podem injetar Stelara em si mesmo. Neste caso, aprenderá como injetar Stelara em si mesmo.
- Para obter instruções sobre como injetar Stelara, consulte “Instruções de administração” no final deste folheto.
Informe o seu médico se tiver dúvidas sobre como se injetar.
Se você esquecer de usar Stelara
Se você esquecer de uma dose, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Stelara
Não é perigoso parar de usar Stelara. No entanto, se você parar o tratamento, sua psoríase pode voltar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Stelara
Se você usou ou recebeu uma quantidade excessiva de Stelara, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Leve sempre a embalagem exterior do medicamento consigo, mesmo que esteja vazia.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Stelara
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais graves
Alguns pacientes podem apresentar efeitos colaterais graves que podem necessitar de tratamento urgente.
Reações alérgicas - podem necessitar de tratamento urgente, por isso contacte o seu médico ou procure ajuda médica de emergência se notar algum dos seguintes sinais.
- As reações alérgicas graves ("anafilaxia") são raras em doentes a tomar Stelara (afetando até 1 em 1.000 doentes). Os sinais incluem:
- dificuldade em respirar ou engolir
- pressão arterial baixa, o que pode causar tontura
- sensação de tontura ou inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta.
- Os sinais comuns de reação alérgica incluem erupção cutânea e urticária (afetando até 1 em cada 100 pessoas).
Se você tiver uma reação alérgica grave, o seu médico pode decidir que você não deve usar Stelara novamente.
Infecções - podem necessitar de tratamento urgente, por isso contacte o seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes sinais.
- As infecções de nariz e garganta e o resfriado comum são comuns (afetando até 1 em cada 10 pessoas).
- “Inflamação do tecido subcutâneo ('celulite”) é incomum (afeta até 1 em 100 pacientes).
- Herpes zooster (um tipo de erupção cutânea com bolhas) é incomum (afeta até 1 em 100 pacientes).
Stelara pode diminuir a capacidade de combater infecções e algumas infecções podem se tornar graves.
Você deve prestar atenção aos sinais de infecção enquanto estiver usando Stelara. Esses incluem:
- febre, sintomas semelhantes aos da gripe, suores noturnos
- sensação de cansaço ou falta de ar, tosse persistente
- pele quente, vermelha, ferida ou uma erupção cutânea dolorida e com bolhas
- ardor ao urinar
- diarréia
Informe imediatamente o seu médico se notar algum destes sinais de infecção. Fale com o seu médico se tiver qualquer tipo de infecção que persista ou volte sempre. O seu médico pode decidir interromper o Stelara até que a infecção desapareça. Informe também o seu médico se tiver quaisquer cortes abertos ou feridas que possam infeccionar.
Descamação da pele - aumento da vermelhidão e descamação da pele em uma grande área do corpo podem ser sintomas de psoríase eritrodérmica ou dermatite esfoliativa, que são doenças graves da pele. Se você notar algum destes sinais, informe o seu médico imediatamente.
Outros efeitos colaterais
Efeitos colaterais comuns (afetam até 1 em cada 10 pacientes):
- Diarréia
- Náusea
- Sensação de cansaço
- Sentindo zonzo
- Dor de cabeça
- Coceira
- Dor nas costas, músculos ou articulações
- Dor de garganta
- Infecção dentária
- Vermelhidão e dor no local da injeção
Efeitos colaterais incomuns (afetam até 1 em 100 pacientes):
- Depressão
- Nariz escorrendo ou entupido
- Sangramento, hematomas, rigidez, inchaço e coceira no local da injeção
- Pálpebra caída e relaxamento muscular em um lado do rosto ("paralisia facial" ou "paralisia de Bell"), que geralmente é temporário
- Uma mudança na psoríase com vermelhidão e novas bolhas na pele, pequenas, amarelas ou brancas, às vezes acompanhadas de febre (psoríase pustulosa)
- Esfoliação da pele (esfoliação da pele)
Efeitos colaterais raros (afetam até 1 em 1.000 pacientes)
- Vermelhidão e descamação da pele em uma grande área da superfície do corpo, que pode causar coceira ou dor (dermatite esfoliativa). Às vezes, sintomas semelhantes se desenvolvem como uma progressão natural do tipo de sintomas da psoríase (psoríase eritrodérmica).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
- Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
- Não agite os frascos de Stelara. A agitação vigorosa prolongada pode danificar o medicamento.
Não use este medicamento
- Após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior a seguir a “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
- Se o líquido estiver descolorido, opaco ou se você observar partículas estranhas flutuantes (consulte a seção 6 "Descrição da aparência de Stelara e conteúdo da embalagem").
- Se você sabe ou acredita que o medicamento foi exposto a temperaturas extremas (por exemplo, acidentalmente congelado ou aquecido).
- Se o produto foi agitado vigorosamente.
- Se o selo estiver quebrado.
Stelara é para uso único. Qualquer produto não utilizado que permaneça no frasco e na seringa deve ser eliminado.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Stelara contém
- O ingrediente ativo é o ustekinumab. Cada frasco contém 45 mg de ustecinumab em 0,5 mL
- Os outros componentes são: L-histidina, monocloridrato de L-histidina mono-hidratado, polissorbato 80, sacarose, água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Stelara e conteúdo da embalagem
Stelara é uma solução injectável límpida a ligeiramente opalescente (aspecto perolado), incolor a amarelo pálido.
A solução pode conter algumas pequenas partículas translúcidas ou brancas de proteína. É fornecido em embalagem cartonada contendo 1 dose única, em frasco para injectáveis de vidro de 2 ml.
Cada frasco para injetáveis contém 45 mg de ustecinumab em 0,5 ml de solução injetável.
Validade "> Instruções para administração
No início do tratamento, o seu médico irá ajudá-lo durante a primeira injeção. No entanto, você e o seu médico podem decidir se pode injetar Stelara a si mesmo. Neste caso, será ensinado como injetar Stelara a si mesmo. Informe o seu médico no caso de se você tiver alguma dúvida sobre como se injetar.
- Não misture Stelara com outros fluidos de injeção
- Não agite os frascos para injectáveis de Stelara, pois agitar vigorosamente pode danificar o medicamento. Não use o medicamento se tiver sido agitado vigorosamente.
Verifique o número de frascos e prepare os materiais:
Retire o frasco ou vários frascos para injectáveis do frigorífico. Deixe o frasco para injetáveis fora da geladeira por cerca de meia hora, o que permitirá que o líquido atinja uma temperatura confortável para a injeção (temperatura ambiente).
Verifique se:
- o número de frascos e a dose estão corretos
- se a sua dose for de 45 mg ou menos, você tomará um frasco para injetáveis de 45 mg de Stelara
- se a sua dose for 90 mg, irá tomar dois frascos para injectáveis de 45 mg de Stelara e terá de administrar duas injecções. Escolha dois locais diferentes no corpo para essas injeções (por exemplo, uma injeção na coxa direita e a outra injeção na coxa esquerda) e prossiga com as injeções uma após a outra. Use uma nova agulha e uma nova seringa para cada injeção.
- o remédio é certo
- o medicamento não expirou
- o frasco não está danificado e a rolha está quebrada
- a solução no frasco para injetáveis é límpida ou ligeiramente opalescente (aparência perolada) e incolor ou amarelo pálido
- o líquido não tem cor alterada ou opaca e não contém partículas estranhas
- não está congelado.
Crianças com peso corporal inferior a 60 kg precisam de uma dose inferior a 45 mg. Você precisa ter certeza da quantidade apropriada (volume) para remover do frasco e o tipo de seringa necessária para a dosagem. Se não sabe a quantidade de medicamento ou o tipo de seringa a usar, contacte o seu médico para mais instruções.
Pegue tudo o que você precisa e coloque sobre uma superfície limpa. Deve haver uma seringa, agulha, compressas anti-sépticas, uma bola de algodão ou gaze e um recipiente para objetos cortantes.
Escolha o local da injeção e prepare-o:
Escolha um local de injeção.
- Stelara é administrado por injeção sob a pele (por via subcutânea).
- Um bom local para injetar é na parte superior da coxa ou ao redor da barriga (abdômen), pelo menos 5 cm de distância do umbigo.
- Se possível, não escolha áreas da pele com sinais de psoríase.
- Se alguém o estiver ajudando durante a injeção, também pode escolher a parte superior do braço como local da injeção.
Prepare o local da injeção
- Lave muito bem as mãos com sabão e água morna
- Esfregue o local da injeção na pele com uma compressa anti-séptica
- Não toque nesta área novamente antes de injetar.
Prepare a dose:
- Remova a tampa do topo do frasco.
- Não remova a tampa
- Limpe a tampa com um cotonete anti-séptico
- Coloque o frasco para injetáveis em uma superfície plana.
- Pegue a seringa e remova a tampa protetora da agulha.
- Não toque na agulha nem deixe a agulha tocar em nada.
- Empurre a agulha pela tampa de borracha.
- Vire o frasco para injetáveis e a seringa ao contrário.
- Puxe o êmbolo da seringa para encher a seringa com a quantidade de líquido prescrita pelo seu médico.
- É importante que a agulha esteja sempre dentro do líquido para que não se formem bolhas de ar na seringa.
- Remova a agulha do frasco.
- Segure a seringa com a agulha apontando para cima para ver se há bolhas no seu interior.
- Se houver bolhas de ar, bata suavemente na lateral da seringa até que as bolhas atinjam o topo da seringa.
- Em seguida, pressione o êmbolo até que todo o ar (mas não o líquido) tenha sido eliminado. Não descanse a seringa e evite que a agulha toque em alguma coisa.
Injete a dose:
- Aperte suavemente a parte da pele limpa, segurando-a entre o polegar e o indicador. Não aperte com muita força.
- Empurre a agulha na pele comprimida.
- Empurre o êmbolo com o polegar até terminar de injetar todo o líquido. Pressione lenta e firmemente, mantendo a pele levemente esticada.
- Quando o êmbolo atingir o final da seringa, puxe a agulha e solte a pele.
Após a injeção:
- Pressione uma almofada anti-séptica sobre o local da injeção por alguns segundos após a injeção.
- Pode haver uma pequena quantidade de sangue ou fluido no local da injeção. É normal.
- Você pode pressionar uma bola de algodão ou gaze no local da injeção e segurá-la por 10 segundos.
- Não esfregue a pele no local da injeção - pode cobrir o local da injeção com um pequeno sistema, se necessário.
Disposição:
- As seringas e agulhas usadas devem ser colocadas em um recipiente resistente a perfurações, como um recipiente para objetos cortantes. Para sua saúde e segurança e a segurança de outras pessoas, nunca reutilize agulhas ou seringas. Descarte o recipiente para perfurocortantes de acordo com os regulamentos locais.
- Frascos para injectáveis vazios, toalhetes anti-sépticos e outros dispositivos podem ser eliminados com o lixo.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
SOLUÇÃO STELARA PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
STELARA 45 mg solução injetável
Cada frasco para injetáveis contém 45 mg de ustecinumab em 0,5 mL.
STELARA 90 mg solução injetável
Cada frasco para injetáveis contém 90 mg de ustecinumab em 1 mL.
STELARA 45 mg solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 45 mg de ustecinumab em 0,5 ml.
STELARA 90 mg solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 90 mg de ustecinumab em 1 ml.
Ustekinumab é um anticorpo monoclonal IgG1κ de ligação à interleucina (IL) -12/23, totalmente humano, produzido em uma linha celular de mieloma de camundongo usando tecnologia de DNA recombinante.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
STELARA 45 mg solução injetável
Solução injetável.
STELARA 90 mg solução injetável
Solução injetável.
STELARA 45 mg solução injetável em seringa pré-cheia
Solução injetável.
STELARA 90 mg solução injetável em seringa pré-cheia
Solução injetável.
A solução é límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Psoríase em placas
STELARA é indicado para o tratamento de psoríase em placas moderada a grave em pacientes adultos que não responderam, ou que têm contra-indicações ou que são intolerantes a outras terapias sistêmicas, incluindo ciclosporina, metotrexato (MTX) ou PUVA (psoraleno e raios ultravioleta A) ( consulte a seção 5.1).
Psoríase em placas em pacientes pediátricos
STELARA está indicado para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave em doentes adolescentes a partir dos 12 anos de idade que são controlados de forma inadequada ou são intolerantes a outras terapias sistémicas ou fototerapia (ver secção 5.1).
Artrite psoriática (APs)
STELARA, isoladamente ou em combinação com MTX, está indicado para o tratamento da artrite psoriática ativa em doentes adultos quando a resposta à terapêutica anterior com fármacos anti-reumáticos modificadores da doença não biológicos (DMARDs) foi inadequada (ver secção 5.1).
Doença de crohn
STELARA é indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença de Crohn ativa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou foram considerados intolerantes à terapia convencional ou a um antagonista do TNFα ou que tenham contra-indicações para tais terapias.
04.2 Posologia e método de administração -
STELARA deve ser utilizado sob a orientação e supervisão de médicos especialistas com experiência no diagnóstico e tratamento das doenças para as quais STELARA é indicado.
Dosagem
Psoríase em placas
A posologia recomendada de STELARA é uma dose inicial de 45 mg administrada por via subcutânea, seguida de uma dose de 45 mg após 4 semanas e a cada 12 semanas daí em diante.
A descontinuação do tratamento deve ser considerada em pacientes que não mostraram resposta a 28 semanas de tratamento.
Pacientes com peso corporal> 100 kg
Em pacientes com peso superior a 100 kg, a dose inicial a ser administrada por via subcutânea é de 90 mg, seguida por uma dose de 90 mg após 4 semanas e a cada 12 semanas daí em diante. A dose de 45 mg também se mostrou eficaz nesses pacientes. No entanto, a dose de 90 mg mostrou maior eficácia (ver secção 5.1, Tabela 4).
Artrite psoriática (APs)
A posologia recomendada de STELARA é uma dose inicial de 45 mg administrada por via subcutânea, seguida por uma dose de 45 mg após 4 semanas e a cada 12 semanas daí em diante. Alternativamente, 90 mg podem ser usados em pacientes com peso corporal> 100 kg. A descontinuação do tratamento deve ser considerada em pacientes que não mostraram resposta a 28 semanas de tratamento.
Idoso (≥ 65 anos)
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 4.4).
Insuficiência renal e hepática
STELARA não foi estudado nesta população de doentes. Nenhuma recomendação sobre a dose a ser administrada pode ser feita.
População pediátrica
A segurança e eficácia de STELARA em crianças com psoríase com idade inferior a 12 anos ou em crianças com artrite psoriática com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas.
Psoríase em placas em pacientes pediátricos (a partir dos 12 anos de idade)
A dose recomendada de STELARA com base no peso corporal é apresentada nas tabelas abaixo (Tabelas 1 e 2). STELARA deve ser administrado nas semanas 0 e 4 e, posteriormente, a cada 12 semanas.
Tabela 1: Dose recomendada de STELARA para pacientes pediátricos com psoríase
a Para calcular o volume de injeção (mL) para o peso corporal do paciente (kg) x 0,0083 (mL / kg) ou consulte a Tabela 2. O volume calculado deve ser arredondado para o 0,01 mL mais próximo e administrado usando uma seringa graduada de 1 mL. Um frasco de 45 mg está disponível para pacientes pediátricos que precisam receber menos do que a dose total de 45 mg .
Tabela 2: Volumes de injeção de STELARA para pacientes pediátricos
A descontinuação do tratamento deve ser considerada em pacientes que não apresentam resposta por até 28 semanas de tratamento.
Doença de crohn
No regime de tratamento, a primeira dose de STELARA é administrada por via intravenosa. Para a posologia do regime posológico intravenoso, ver secção 4.2 do RCM de STELARA 130 mg concentrado para solução para perfusão.
A primeira administração subcutânea de 90 mg de STELARA deve ocorrer na semana 8 após a dose intravenosa. Depois disso, recomenda-se a administração a cada 12 semanas.
Os doentes que não mostraram resposta adequada 8 semanas após a primeira dose subcutânea podem receber uma segunda dose subcutânea (ver secção 5.1).
Os doentes que não administraram a cada 12 semanas podem beneficiar de um aumento na frequência de administração a cada 8 semanas (ver secção 5.1).
Os doentes podem receber a dose de 8 em 8 semanas ou de 12 em 12 semanas a partir de então com base na avaliação clínica (ver secção 5.1).
A descontinuação do tratamento deve ser considerada em pacientes que não mostram evidência de benefício terapêutico na semana 16 ou na semana 16 após a mudança para a posologia a cada 8 semanas.
Os imunomoduladores e / ou corticosteróides podem ser continuados durante o tratamento com STELARA. Em pacientes que responderam ao tratamento com STELARA, os corticosteroides podem ser reduzidos ou retirados de acordo com o padrão de tratamento.
Se a terapia for interrompida, reiniciar o tratamento com administração subcutânea a cada 8 semanas é seguro e eficaz.
Idoso (≥ 65 anos)
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 4.4).
Insuficiência renal e hepática
STELARA não foi estudado nesta população de doentes. Nenhuma recomendação sobre a dose a ser administrada pode ser feita.
População pediátrica
A segurança e eficácia de STELARA no tratamento da doença de Crohn em crianças com menos de 18 anos de idade não foram ainda estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
STELARA 45 mg e 90 mg em frascos para injetáveis ou seringas pré-cheias é formulado apenas para injeção subcutânea. Se possível, evite a injeção em áreas afetadas pela psoríase.
Após receberem instruções adequadas sobre a técnica de injeção subcutânea, os pacientes ou seus cuidadores podem administrar STELARA se o médico considerar apropriado. No entanto, o médico deve garantir o monitoramento periódico adequado dos pacientes. Os doentes ou cuidadores devem ser instruídos a administrar a quantidade prescrita de STELARA de acordo com as instruções do folheto informativo. As instruções completas de administração são fornecidas no folheto informativo.
Para obter mais informações sobre a preparação e precauções especiais de manuseio, consulte a seção 6.6.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Infecção ativa, clinicamente relevante (por exemplo, tuberculose ativa; ver secção 4.4).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Infecções
O ustekinumab pode aumentar o risco de contrair infecções e reativar infecções latentes.
Em alguns estudos clínicos, foram observadas infecções bacterianas, fúngicas e virais graves em doentes a receber STELARA (ver secção 4.8).
Deve-se ter cuidado ao considerar o uso de STELARA em pacientes com infecção crônica ou com história de infecção recorrente (ver seção 4.3).
Antes de iniciar o tratamento com STELARA, todos os pacientes devem ser avaliados quanto à presença de infecção tuberculosa. STELARA não deve ser administrado a doentes com tuberculose ativa (ver secção 4.3). O tratamento da infecção tuberculosa latente deve ser iniciado antes da administração de STELARA. A terapia antituberculose deve ser considerada antes do início de STELARA em pacientes com histórico de tuberculose latente ou ativa que não sejam. Via terapêutica adequada pode ser confirmada. Pacientes em terapia com STELARA devem ser cuidadosamente confirmados. monitorado para sinais e sintomas de tuberculose ativa, durante e após o tratamento.
Os doentes devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico se observarem sinais e sintomas que possam indicar uma "infecção contínua. Se um doente desenvolver uma infecção grave", devem ser monitorizados de perto e STELARA não deve ser administrado até "a infecção não desaparecer.
Neoplasias
Imunossupressores como o ustekinumabe podem aumentar o risco de desenvolver câncer.
Alguns doentes que receberam STELARA em ensaios clínicos desenvolveram neoplasias cutâneas e não cutâneas (ver secção 4.8).
Não foram realizados estudos clínicos que incluíram doentes com história de malignidade ou nos quais o tratamento com STELARA continuou, apesar do aparecimento de doenças malignas em curso. Portanto, deve-se ter cuidado ao considerar o tratamento com STELARA nesses pacientes.
Todos os doentes, particularmente aqueles com mais de 60 anos de idade, doentes com história de terapêutica imunossupressora prolongada ou com história de tratamento com PUVA, devem ser monitorizados para cancro da pele não melanoma (ver secção 4.8).
Reações de hipersensibilidade
Foram notificadas reações de hipersensibilidade graves na experiência pós-comercialização, em alguns casos até vários dias após o tratamento Ocorreram anafilaxia e angioedema.A terapêutica adequada e a administração de STELARA devem ser descontinuadas (ver secção 4.8).
Sensibilidade ao látex
A tampa da agulha da seringa pré-cheia STELARA é feita de borracha natural seca (um derivado do látex) que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex.
Vacinas
Recomenda-se não administrar vacinas virais ou bacterianas vivas (como o bacilo Calmette e Guérin, BCG) concomitantemente com o tratamento com STELARA. Não foram realizados estudos clínicos específicos em pacientes que receberam recentemente vacinas virais ou bacterianas vivas. Não existem dados sobre a transmissão secundária de infecções por vacinas vivas em doentes a receber STELARA. Antes de administrar uma vacina viral ou bacteriana viva, o tratamento com STELARA deve ser interrompido por pelo menos 15 semanas após a última administração e pode ser retomado no máximo 2 semanas após a vacinação. O médico prescritor deve consultar o Resumo das Características do Medicamento do vacina, para beneficiar de dados e orientações adicionais sobre a utilização concomitante de agentes imunossupressores pós-vacinação.
Os doentes em terapêutica com STELARA podem ser tratados concomitantemente com vacinas inactivadas ou não vivas.
O tratamento a longo prazo com STELARA não suprime a resposta imunitária humoral ao polissacárido pneumocócico ou à vacina contra o tétano (ver secção 5.1).
Terapia imunossupressora concomitante
A segurança e eficácia de STELARA em combinação com outros imunossupressores, incluindo agentes biológicos ou fototerapia, não foram avaliadas em estudos de psoríase. Em estudos clínicos de artrite psoriática, o uso concomitante de MTX não demonstrou afetar a segurança. A eficácia de STELARA. Nos estudos da doença de Crohn, o uso concomitante de imunossupressores ou corticosteroides não pareceu afetar a segurança ou eficácia de STELARA.
Deve-se ter cuidado ao considerar o uso concomitante de outros imunossupressores e STELARA, ou quando resultante do tratamento com outros imunossupressores biológicos (ver seção 4.5).
Imunoterapia
STELARA não foi avaliado em doentes submetidos a imunoterapia para alergia.
Não se sabe se STELARA pode afetar a imunoterapia contra alergias.
Condições graves de pele
Em doentes com psoríase, foi notificada dermatite esfoliativa após o tratamento com ustekinumab (ver secção 4.8). Pacientes com psoríase em placas podem desenvolver psoríase eritrodérmica, com sintomas que podem ser clinicamente indistinguíveis da dermatite esfoliativa, como curso natural da doença. Como parte do monitoramento de pacientes com psoríase, os médicos devem prestar atenção aos sintomas de psoríase eritrodérmica ou dermatite esfoliativa. Se esses sintomas ocorrerem, a terapia apropriada deve ser instituída. STELARA deve ser interrompido se houver suspeita de reação ao medicamento.
Populações especiais
Idoso (≥ 65 anos)
No geral, não foram observadas diferenças na eficácia ou segurança de STELARA em pacientes com 65 anos ou mais em comparação com pacientes mais jovens, no entanto, o número de pacientes com 65 anos ou mais não é suficiente para determinar se eles respondem. Diferentemente do que em pacientes mais jovens Devido ao maior incidência de infecções na população idosa em geral, deve-se ter cautela ao tratar pacientes idosos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
As vacinas vivas não devem ser administradas concomitantemente com STELARA (ver secção 4.4).
Não foram realizados estudos de interação em humanos. Nas análises farmacocinéticas populacionais dos estudos de Fase III, o efeito dos medicamentos concomitantes mais comumente usados em pacientes com psoríase (incluindo paracetamol, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico) foi examinado., Metformina, atorvastatina, levotiroxina ) no perfil farmacocinético do ustekinumab. Não foi encontrada interação com estes medicamentos administrados concomitantemente. A base para esta análise foi a presença de pelo menos 100 pacientes (> 5% da população do estudo) tratados concomitantemente com esses medicamentos por pelo menos 90% do período do estudo. Em pacientes com artrite psoriática ou doença de Crohn, a farmacocinética do ustekinumabe não foi afetada pelo uso concomitante de MTX, AINEs, 6-mercaptopurina, azatioprina e corticosteroides orais, ou pela exposição anterior a agentes anti-TNFα. De um estudo em vitro não indicam a necessidade de ajuste da dose em doentes a tomar substratos do CYP450 concomitantemente (ver secção 5.2).
Em estudos de psoríase, os perfis de segurança e eficácia de STELARA, administrado em combinação com imunossupressores, incluindo agentes biológicos ou fototerapia, não foram avaliados. Em estudos de artrite psoriática, o uso concomitante de MTX não pareceu afetar a segurança e eficácia de STELARA Nos estudos da doença de Crohn, o uso concomitante de imunossupressores ou corticosteroides não pareceu afetar a segurança ou eficácia de STELARA (ver seção 4.4).
04.6 Gravidez e amamentação -
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento e por pelo menos 15 semanas após a interrupção do tratamento.
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de ustekinumab durante a gravidez Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). Como medida de precaução, é é preferível evitar o uso de STELARA durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o ustekinumab é excretado no leite humano. Alguns estudos clínicos em animais demonstraram a excreção de baixos níveis de ustekinumab no leite materno.Não se sabe se o ustekinumab é absorvido sistemicamente após a ingestão. Dada a capacidade do ustekinumab de desencadear reações adversas em crianças, a decisão de descontinuar a amamentação durante o tratamento e até 15 semanas após a descontinuação, ou a administração da terapia com STELARA, deve ser tomada levando em consideração o benefício do tratamento. bebê e o benefício do tratamento com STELARA para a mãe.
Fertilidade
Os efeitos do ustekinumab na fertilidade humana não foram avaliados (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
STELARA não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais comuns com ustekinumab (> 5%) nas fases controladas de psoríase, artrite psoriática e ensaios clínicos da doença de Crohn em adultos foram nasofaringite e cefaleia. A maioria foi considerada ligeira e não foi terapêutica em estudo teve de ser interrompida. As reações adversas que foram notificadas com STELARA são reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia (ver secção 4.4). O perfil geral de segurança foi semelhante para pacientes com psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn.
Tabela de resumo de reações adversas
Os dados de segurança relatados abaixo refletem a exposição ao ustekinumabe em adultos em 12 estudos clínicos de fase II e fase III envolvendo 5.884 pacientes (4.135 com psoríase e / ou artrite psoriática e 1.749 com doença de Crohn). Isso inclui a exposição a STELARA nas fases controlada e não controlada de ensaios clínicos durante pelo menos 6 meses ou 1 ano (4.105 e 2.846 pacientes com psoríase, artrite psoriática ou doença de Crohn, respectivamente) com exposição por pelo menos 4 ou 5 anos (1.482 e 838, respectivamente) pacientes com psoríase).
A Tabela 3 fornece uma lista de reações adversas de ensaios clínicos em psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn em adultos, bem como reações adversas notificadas durante a experiência pós-comercialização. As reações adversas medicamentosas foram listadas por classes de sistemas de órgãos e frequência, usando a seguinte convenção: Muito frequentes (≥ 1/10), Frequentes (≥ 1/100 a
Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são notificadas por ordem decrescente de gravidade.
Tabela 3 - Lista de reações adversas
Descrição das reações adversas selecionadas
Infecções
Em alguns estudos controlados por placebo em pacientes com psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn, a frequência de infecção ou infecção grave foi semelhante entre os pacientes tratados com ustekinumabe e aqueles tratados com placebo. Na fase de tratamento com placebo em ensaios clínicos em pacientes com psoríase, pacientes com artrite psoriática e pacientes com doença de Crohn, a frequência de infecção foi de 1,38 por paciente-ano de acompanhamento em pacientes que receberam ustekinumabe e 1,35 naqueles que receberam placebo. Casos de infecções graves ocorreram até 0,03 por paciente-ano de acompanhamento em pacientes tratados com ustekinumabe (27 infecções graves em 829 pacientes-ano de acompanhamento) e 0,03 em pacientes tratados com placebo (11 infecções graves em 385 pacientes-ano de acompanhamento) (consulte a seção 4.4).
Nas fases controladas e não controladas dos ensaios clínicos em psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn, representando 10.953 pacientes-ano de exposição em 5.884 pacientes, o acompanhamento a mediana foi de 0,99 anos; 3,2 anos para estudos de psoríase, 1,0 ano para estudos de artrite psoriática e 0,6 anos para estudos da doença de Crohn. A frequência de infecção foi de 0,91 por paciente-ano de acompanhamento em pacientes tratados com ustekinumabe e a frequência de infecções graves foi de 0,02 por paciente-ano de acompanhamento em pacientes que receberam ustekinumabe (178 infecções graves em 10.953 pacientes-ano de acompanhamento) e infecções graves relatadas incluíram abscesso anal, celulite, pneumonia, diverticulite, gastroenterite e infecções virais.
Em ensaios clínicos, os doentes com tuberculose latente tratados concomitantemente com isoniazida não desenvolveram tuberculose.
Neoplasias
Nas fases controladas por placebo dos ensaios clínicos em psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn, a incidência de doenças malignas, excluindo câncer de pele não melanoma, foi de 0,12 por 100 pacientes-ano de acompanhamento para pacientes tratados com ustekinumabe (1 paciente de 829 pacientes-ano de acompanhamento) em comparação com 0,26 para pacientes tratados com placebo (1 paciente de 385 pacientes-ano de acompanhamento) A incidência de câncer de pele não melanoma foi de 0,48 por 100 pacientes-ano acompanhamento para pacientes em terapia com ustekinumabe (4 pacientes de 829 pacientes-ano de acompanhamento) em comparação com 0,52 para pacientes tratados com placebo (2 pacientes de 385 pacientes-ano de acompanhamento).
Nas fases controladas e não controladas dos ensaios clínicos em psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn, representando 10.935 pacientes-ano de exposição em 5.884 pacientes, o acompanhamento a mediana foi de 1,0 ano; 3,2 anos para os estudos de psoríase, 1,0 ano para os estudos de artrite psoriática e 0,6 anos para os estudos da doença de Crohn. Neoplasias, excluindo câncer de pele não melanoma, foram relatadas em 58 pacientes em 10.935 pacientes-ano de acompanhamento (incidência de 0,53 por 100 pacientes-ano de acompanhamento para pacientes tratados com ustekinumab). A incidência de doenças malignas relatada em pacientes tratados com ustekinumabe é comparável à incidência esperada na população em geral (taxa de incidência padronizada = 0,87 [intervalo de confiança de 95%: 0,66, 1,14], corrigido para idade, sexo e raça). As doenças malignas mais freqüentemente observadas, além do câncer de pele não melanoma, foram câncer de próstata, melanoma, câncer colorretal e câncer de mama. A incidência de câncer de pele não melanoma foi de 0,49 por 100 pacientes-ano de acompanhamento para pacientes tratados com ustekinumabe (53 pacientes de 10.919 pacientes-ano de acompanhamento) A proporção de doentes com cancros da pele das células basais e das células escamosas (4: 1) é comparável com a proporção esperada na população em geral (ver secção 4.4).
Reações de hipersensibilidade
Durante as fases controladas dos ensaios clínicos de psoríase e artrite psoriática de ustekinumab, irritação na pele e urticária foram observadas em
Imunogenicidade
Em ensaios clínicos em psoríase e artrite psoriática, menos de 8% dos doentes a tomar ustecinumab desenvolveram anticorpos contra o ustecinumab. Em ensaios clínicos na doença de Crohn, menos de 3% dos doentes tratados com ustekinumab desenvolveram anticorpos contra o ustekinumab. Nenhuma associação aparente foi observada entre o desenvolvimento de anticorpos para ustekinumabe e o desenvolvimento de reações no local da injeção. A maioria dos pacientes positivos para anticorpos antiustekinumabe tinham anticorpos neutralizantes. A eficácia do tratamento tendeu a ser menor em pacientes positivos. Para anticorpos anti-ustekinumabe; no entanto, a positividade do anticorpo não impediu uma resposta clínica.
População pediátrica
Efeitos indesejáveis em pacientes pediátricos a partir dos 12 anos de idade com psoríase em placas
A segurança do ustekinumab foi estudada em um estudo de fase 3 envolvendo 110 pacientes com idades entre 12-17 anos por até 60 semanas. Os eventos adversos relatados neste estudo foram semelhantes aos observados em estudos anteriores em adultos com psoríase em placas.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose -
Doses únicas do medicamento até 6 mg / kg foram administradas por via intravenosa em estudos clínicos, sem observar a ocorrência de toxicidade limitadora da dose. Em caso de sobredosagem, recomenda-se que o doente seja monitorizado quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reacções adversas e instituída imediatamente terapêutica sintomática apropriada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Imunossupressores, inibidores da interleucina, código ATC: L04AC05.
Mecanismo de ação
Ustekinumab é um anticorpo monoclonal IgG1κ inteiramente humano que se liga especificamente à proteína p40, subunidade compartilhada da interlucina (IL) -12 e IL-23, citocinas humanas. Ustekinumab inibe a atividade biológica de IL-12 e IL-23 humanas ao impedir a ligação de p40 à proteína receptora de IL-12Rb1 expressa na superfície das células imunes. Ustekinumab não pode se ligar a IL-12 ou IL-23 que já estão ligados aos receptores IL-12Rb1 presentes na superfície celular. Assim, é improvável que ustekinumab contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou mediada por anticorpos de células com receptores IL-12 e / ou IL-23. IL-12 e IL-23 são heterodiméricos. citocinas secretadas por células apresentadoras de antígenos ativadas, como macrófagos e células dendríticas, e ambas as citocinas participam da atividade imunológica; IL-12 estimula as células assassino natural (NK) e leva à diferenciação de células T CD4 + em direção ao fenótipo T ajudante 1 (Th1), IL-23 induz o caminho de T ajudante 17 (Th17). No entanto, a regulação anormal de IL-12 e IL-23 tem sido associada a doenças imunomediadas, como psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn.
Ao se ligar à subunidade p40 compartilhada de IL-12 e IL-23, o ustekinumabe pode exercer seus efeitos clínicos na psoríase, artrite psoriática e doença de Crohn ao interromper as vias das citocinas Th1 e Th17, que são cruciais para a doença dessas doenças. Em pacientes com doença de Crohn, o tratamento com ustekinumabe resultou em uma diminuição dos índices inflamatórios, incluindo proteína C reativa (PCR) e calprotectina fecal durante a fase de indução; essa indução foi então mantida durante toda a fase de manutenção.
Imunização
Durante a extensão de longo prazo do Estudo de Psoríase 2 (PHOENIX 2), os pacientes adultos tratados com STELARA por pelo menos 3,5 anos mostraram respostas de anticorpos semelhantes tanto ao polissacarídeo pneumocócico quanto à vacina contra o tétano como um grupo de controle de pacientes com psoríase tratados com medicamentos não sistêmicos .Uma proporção semelhante de pacientes adultos desenvolveu níveis protetores de anticorpos antipneumocócicos e antitetânicos e os títulos de anticorpos foram semelhantes entre os pacientes tratados com STELARA e os pacientes no grupo de controle.
Eficácia clínica e segurança
Psoríase em placas (adultos)
Os perfis de eficácia e segurança do ustekinumabe foram avaliados em 1.996 pacientes em dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, conduzidos em pacientes com psoríase em placas moderada a grave, candidatos à fototerapia ou à terapia sistêmica. Além disso, um ensaio clínico controlado com tratamento ativo, randomizado e cego para avaliador comparou o ustekinumabe e o etanercepte em pacientes com psoríase em placas moderada a grave que responderam inadequadamente ou que eram intolerantes ou que tinham contra-indicações à ciclosporina, MTX ou PUVA.
O Estudo de Psoríase 1 (PHOENIX 1) avaliou 766 pacientes. Destes, 53% não responderam, eram intolerantes ou tinham contra-indicações a outra terapia sistêmica. Os pacientes aleatoriamente designados para ustekinumabe foram tratados com doses de 45 mg ou 90 mg nas semanas 0 e 4 e, posteriormente, com a mesma dose a cada 12 semanas. Pacientes , que foram randomizados para o grupo de tratamento com placebo nas semanas 0 e 4, mudaram para ustekinumabe (45 mg ou 90 mg) nas semanas 12 e 16, seguido por uma dose a cada 12 semanas. Pacientes originalmente randomizados para ustekinumabe, que obtiveram uma resposta de 75 no índice Área de psoríase e índice de gravidade (PASI) (melhora no PASI de pelo menos 75% da linha de base) nas semanas 28 e 40, foram re-randomizados e atribuídos ao grupo de tratamento com ustekinumabe, administrado a cada 12 semanas, ou ao grupo de placebo (ou seja, suspensão da terapia) . Os pacientes re-randomizados para o grupo de placebo na semana 40 reiniciaram o ustekinumabe com seu esquema de dosagem original se experimentaram uma perda de pelo menos 50% da melhora PASI alcançada na semana 40. Todos os pacientes foram acompanhados. Por um total de 76 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo.
O Estudo 2 de Psoríase (PHOENIX 2) avaliou 1.230 pacientes. Destes, 61% não respondiam, eram intolerantes ou tinham contra-indicações a "outra terapia sistêmica. Pacientes designados aleatoriamente para ustekinumabe foram tratados com doses de 45 mg ou 90 mg nas semanas 0 e 4 e, em seguida, com uma dose adicional na semana 16. Pacientes que foram randomizados para o grupo de tratamento com placebo nas semanas 0 e 4 foram trocados para ustekinumabe (45 mg ou 90 mg) nas semanas 12 e 16. Todos os pacientes foram acompanhados por um total de 52 semanas após a primeira administração do tratamento do estudo.
O Estudo de Psoríase 3 (ACCEPT) avaliou 903 pacientes com psoríase moderada a grave que responderam inadequadamente ou que eram intolerantes ou que tinham contra-indicações a outras terapias sistêmicas, comparando a eficácia de ustekinumabe versus etanercepte e avaliando a segurança dos dois biológicos em pacientes. Durante o período de controle ativo de 12 semanas do estudo, os pacientes foram randomizados para receber etanercepte (50 mg duas vezes por semana), ustekinumabe 45 mg nas semanas 0 e 4 ou ustekinumabe 90 mg nas semanas 0 e 4.
Nos ensaios clínicos de psoríase 1 e 2, as características basais da doença foram geralmente sobrepostas em todos os grupos de tratamento com uma pontuação PASI basal mediana variando de 17 a 18, uma "área psoriática da superfície corporal (Área de Superfície Corporal, BSA) mediana ≥ 20 e uma pontuação do índice de qualidade de vida dermatológica mediana (Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia, DLQI) entre 10 e 12. Cerca de um terço (Estudo de Psoríase 1) e um quarto (Estudo de Psoríase 2) dos pacientes tinham artrite psoriática (APs). Gravidade de doença semelhante também foi observada no Estudo de Psoríase 3.
EU"ponto final O principal nesses estudos foi a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta PASI 75 da linha de base na semana 12 (ver Tabelas 4 e 5).
Tabela 4 - Resumo da resposta clínica em Psoríase Estudo 1 (PHOENIX 1) e Estudo 2 (PHOENIX 2)
no p
b PGA = (Avaliação Médica Global) avaliação global do médico
Tabela 5 - Resumo da resposta clínica na semana 12 no Estudo de Psoríase 3 (ACCEPT)
no p
b p = 0,012 para ustecinumabe 45 mg versus etanercepte.
No Estudo de Psoríase 1, a manutenção de uma pontuação PASI 75 foi significativamente maior com a continuação do tratamento do que com a descontinuação do tratamento (p
Em pacientes re-randomizados para placebo que reiniciaram o ustekinumabe em seu regime original após uma perda ≥ 50% da melhora do PASI, 85% recuperaram uma resposta do PASI 75 dentro de 12 semanas após a reintrodução da terapia. No estudo de psoríase 1, na semana 2 e na semana 12, melhorias significativas no DLQI basal foram observadas em cada grupo de tratamento com ustekinumabe em comparação com o grupo de placebo. A melhora foi mantida até a semana 28. Da mesma forma, melhorias significativas foram observadas no estudo de psoríase 2 nas semanas 4 e 12, que foram mantidas até a semana 24. No estudo de psoríase 1, as melhorias na psoríase também foram significativas. Psoríase ungueal (índice NAPSI, Índice de gravidade da psoríase nas unhas), as pontuações gerais do componente mental e físico do SF-36 e da escala visual analógica (Escala Visual Analógica, VAS) para prurido em cada grupo de tratamento com ustekinumab em comparação com o placebo. No Estudo de Psoríase 2, a escala HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) e o questionário WLQ (Questionário de Limitações de Trabalho) em cada grupo de tratamento com ustekinumab versus placebo.
Artrite psoriática (APs) (adultos)
Foi demonstrado que o ustekinumabe melhora os sinais e sintomas, a função física e a qualidade de vida relacionada à saúde e reduz a taxa de progressão da lesão articular periférica em pacientes adultos com APs ativa.
A segurança e eficácia do ustekinumab foram avaliadas em 927 pacientes em dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em pacientes com APs ativo (≥ 5 articulações inchadas e ≥ 5 dores nas articulações) apesar da terapia antiinflamatória não esteroidal. (AINEs ) ou terapia com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARD). Os pacientes nesses estudos tinham sido diagnosticados com APs por pelo menos 6 meses. Pacientes com qualquer subtipo de APs foram inscritos, incluindo artrite poliarticular sem evidência de nódulos remautóides (39%), espondilite com artrite periférica (28%), artrite assimétrica periférica (21%), envolvimento das articulações interfalangianas distais (12%) e artrite mutiladora (0,5%). Mais de 70% e 40% dos pacientes em ambos os estudos tinham entesite e dactilite em linha de base, respectivamente. Os pacientes foram randomizados para receber ustekinumabe 45 mg, 90 mg ou placebo por via subcutânea em semanas 0 e 4 seguidos por um
administração a cada 12 semanas (q12s). Aproximadamente 50% dos pacientes continuaram com doses estáveis de MTX (≤ 25 mg / semana).
No Estudo 1 da PsA (PSUMMIT I) e no Estudo 2 da PsA (PSUMMIT II), 80% e 86% dos pacientes, respectivamente, haviam sido tratados anteriormente com DMARDs. O tratamento anterior com agentes anti-fator de necrose tumoral (TNF) α não foi permitido no Estudo 1. No Estudo 2, a maioria dos pacientes (58%, n = 180) havia recebido anteriormente um ou mais tratamentos com um agente anti-TNFα, dos quais mais de 70% pararam o tratamento anti-TNFα a qualquer momento por perda de eficácia ou intolerância.
sinais e sintomas
O tratamento com ustekinumab resultou em melhorias significativas na avaliação da atividade da doença em comparação com o placebo na semana 24. O desfecho primário foi a porcentagem de pacientes que alcançaram a resposta do American College of Rheumatology (ACR) 20 na Semana 24. I Os principais resultados de eficácia são mostrados na Tabela 6 a seguir . Tabela 6 - Número de pacientes que alcançaram resposta clínica no Estudo 1 de Artrite Psoriática (PSUMMIT I) e Estudo 2 (PSUMMIT II) na semana 24
no p
b p
c p = NS
d Número de pacientes com envolvimento de psoríase cutânea na BSA basal ≥ 3%
As respostas ACR 20, 50 e 70 melhoraram continuamente ou permaneceram constantes ao longo da Semana 52 (Estudo 1 e 2 de PsA) e na Semana 100 (Estudo 1 de PsA). No Estudo 1 de APs, as respostas ACR 20 na Semana 100 foram alcançadas em 57% e 64%, para 45 mg e 90 mg, respectivamente. No Estudo 2 de PsA, as respostas ACR 20 na Semana 52 foram alcançadas em 47% e 48%, para 45 mg e 90 mg, respectivamente.
A porcentagem de pacientes que obtiveram uma resposta sob os Critérios de Resposta de Artrite Psoriática Modificado (PsARC) também foi significativamente maior no grupo de ustekinumabe em comparação com o placebo na semana 24. As respostas de PsARC foram mantidas até as Semanas 52 e 100. Uma "alta" Porcentagem de ustekinumabe- pacientes tratados que tinham espondilite com artrite periférica como apresentação primária, mostraram uma melhora de 50 e 70 por cento no índice de atividade da doença de espondilite anquilosante em banho (BASDAI) em comparação com o placebo na semana 24. o tratamento com ustekinumabe foi semelhante entre os pacientes que receberam MTX e aqueles que não receberam MTX e foram mantidos até as Semanas 52 e 100. Os pacientes previamente tratados com agentes anti-TNFα que receberam ustekinumabe obtiveram uma resposta maior na Semana 24 em comparação com os pacientes que receberam o placeb ou (a resposta ACR 20 na Semana 24 para 45 mg e 90 mg foi de 37% e 34%, respectivamente, em comparação com o placebo 15%; p
Para pacientes com entesite e / ou dactilite no início do estudo, uma melhora significativa na pontuação de entesite e dactilite foi observada no grupo de ustekinumabe em comparação com o grupo de placebo na Semana 24 no Estudo de APs 2. Melhoria significativa na pontuação de entesite e numérica (não estatisticamente significativo ) melhora na pontuação de dactilite no grupo de ustekinumabe 90 mg (p = NS) em comparação com o placebo na Semana 24. As melhorias na pontuação de entesite e dactilite foram mantidas nas Semanas 52 e 100.
Resposta radiográfica
O dano estrutural em ambas as mãos e pés foi expresso como a mudança na pontuação total de van der Heijde-Sharp (pontuação vdH-S), modificada para PsA adicionando articulações interfalangianas distais da mão, a partir da linha de base. Uma análise integrada pré-específica foi realizada combinando dados de 927 indivíduos do Estudo 1 e do Estudo 2 da APs.
O ustekinumab demonstrou uma diminuição estatisticamente significativa na taxa de progressão dos danos estruturais em comparação com o placebo, conforme medido pela alteração desde o início até à Semana 24 na pontuação vdH-S total modificada (média ± pontuação SD foi de 0,97 ± 3,85 no grupo de placebo versus 0,40 ± 2,11 e 0,39 ± 2,40 nos grupos de ustecinumabe 45 mg (p
Função física e qualidade de vida relacionada à saúde
Os pacientes tratados com ustekinumabe mostraram melhora significativa na função física, conforme avaliado pelo Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde (HAQ-DI) na semana 24. Também a porcentagem de pacientes que alcançaram melhora clinicamente significativa ≥ 0,3 na pontuação HAQ-DI da linha de base foi significativamente maior no grupo ustekinumabe do que no grupo placebo.A melhora na pontuação do HAQ-DI desde o início foi mantida nas semanas 52 e 100.
C "foi uma melhoria significativa na pontuação DLQI no grupo do ustekinumab em comparação com o placebo na Semana 24, que foi mantida nas Semanas 52 e 100. No Estudo 2 da PsA, c" foi uma melhora significativa na avaliação funcional da pontuação crônica. Terapia da doença - Fadiga (FACIT-F) no grupo do ustekinumabe quando comparado ao grupo do placebo na Semana 24. A porcentagem de pacientes que alcançaram melhora significativa na fadiga (4 pontos no FACIT-F) também foi significativamente maior no grupo do ustekinumabe em comparação com o placebo. As melhorias na pontuação FACIT foram mantidas até a Semana 52.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com ustekinumab em um ou mais subconjuntos da população pediátrica de 6-11 anos para psoríase em placas moderada a grave e artrite idiopática juvenil (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica) .
Psoríase em placas em pacientes pediátricos
O ustekinumab demonstrou melhorar os sinais e sintomas relacionados com a saúde e a qualidade de vida em doentes pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos com psoríase em placas.
A eficácia do ustekinumabe foi estudada em 110 pacientes pediátricos com idade entre 12 e 17 anos com psoríase em placas moderada a grave em um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (CADMUS). Os pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 37), a dose recomendada de ustekinumabe (ver seção 4.2; n = 36) ou metade da dose recomendada de ustekinumabe (n = 37) por injeção subcutânea nas Semanas 0 e 4 e, posteriormente, a cada 12 semanas (q12w) Na Semana 12, placebo -os pacientes tratados foram transferidos para o tratamento com ustekinumabe.
Pacientes com PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 e envolvimento de BSA de pelo menos 10% que eram candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia eram elegíveis para o estudo. Aproximadamente 60% dos pacientes tiveram exposição prévia à terapia sistêmica convencional ou fototerapia.Aproximadamente 11% dos pacientes tiveram exposição prévia a produtos biológicos.
O endpoint primário foi a proporção de pacientes que alcançaram um índice PGA na Semana 12 limpo ou mínimo . Os desfechos secundários incluíram PASI 75, PASI 90, alteração da linha de base em Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI), alteração da linha de base na pontuação total do PedsQL (Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida) na semana 12. Na semana 12, os indivíduos tratados com ustekinumab mostraram melhora significativamente maior em sua psoríase e qualidade de vida relacionada à saúde do que os indivíduos tratados com placebo (Tabela 7).
Todos os pacientes foram acompanhados quanto à eficácia até 52 semanas após a primeira administração do agente do estudo. A porcentagem de pacientes com uma pontuação PGA limpo ou mínimo e a proporção de pacientes que alcançaram PASI 75 mostrou uma lacuna entre os grupos ustekinumabe e placebo na primeira visita pós-linha de base na semana 4, com pico na semana 12. As melhorias em PGA, PASI, CDLQI e PedsQL foram mantidas na semana 52 ( Tabela 7).
Tabela 7: Resumo dos endpoints primários e secundários na Semana 12 e Semana 52
no p
b CDLQI: CDLQI é uma ferramenta dermatológica para avaliar o efeito de um problema de pele na qualidade de vida relacionada à saúde na população pediátrica. CDLQI de 0 ou 1 indica nenhum efeito na qualidade de vida da criança.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL é uma medida geral de qualidade de vida relacionada à saúde desenvolvida para uso em crianças e adolescentes.
e p = 0,028
Durante o período controlado por placebo até a Semana 12, a eficácia em ambos os grupos na dose recomendada e metade da dose recomendada foi geralmente comparável em relação ao desfecho primário (69,4% e 67,6%, respectivamente.) Embora houvesse evidência de uma dose resposta relacionada para critérios de eficácia de nível superior (por exemplo, PGA limpo , PASI 90). Além da semana 12, a eficácia foi geralmente maior e melhor mantida no grupo de tratamento que recebeu a dose total recomendada do que no grupo que recebeu a metade, no qual a perda modesta de eficácia observada no final do tratamento foi mais frequente. Cada intervalo de dose de 12 semanas. O perfil de segurança da dose recomendada e metade da dose recomendada foi comparável.
Doença de crohn
A segurança e eficácia do ustekinumabe foram avaliadas em três estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em pacientes adultos com doença de Crohn ativa moderada a grave (Índice de Atividade da Doença de Crohn [CDAI] = índice de atividade da doença de Crohn ≥ 220 e ≤ 450 ) O programa de desenvolvimento clínico consistiu em dois estudos de indução intravenosa de 8 semanas (UNITED-1 e UNITED-2) seguido por um estudo de manutenção subcutânea randomizado de 44 semanas (IM-UNITED) consistindo em 52 semanas de terapia. Os estudos de indução envolveram 1.409 pacientes (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). O endpoint primário de ambos os estudos de indução foi a proporção de indivíduos na resposta clínica (definida como uma redução no CDAI em ≥ 100 pontos) na semana 6. Os dados de eficácia foram coletados e analisados até a semana 8 para ambos os estudos. Doses concomitantes de corticosteroides orais, imunomoduladores, aminossalicilatos e antibióticos foram permitidas e 75% dos pacientes continuaram a receber pelo menos um desses medicamentos. Em ambos os estudos, os doentes foram aleatorizados para receber uma dose intravenosa única de uma dose recomendada variando o peso de aproximadamente 6 mg / kg (ver secção 4.2 do RCM de STELARA 130 mg concentrado para solução para perfusão) ou uma dose fixa de 130 mg de ustecinumabe ou placebo na semana 0.
Os pacientes em UNITED-1 não responderam ou eram intolerantes à terapia anti-TNFα anterior. Aproximadamente 48% dos pacientes não responderam à terapia anterior com um anti-TNFα e 52% não responderam a terapias anteriores com 2 ou 3 anti-TNF-α. Neste estudo, 29,1% dos pacientes tiveram uma resposta inicial inadequada (não respondedores primários), 69,4% responderam, mas "perderam a resposta" (não respondedores secundários) e 36,4% eram intolerantes às terapias anti-TNFa.
Os pacientes em UNITED-2 falharam em pelo menos uma terapia convencional, incluindo corticosteroides ou imunomoduladores, e eram virgens de anti-TNF-α (68,6%) ou haviam recebido anteriormente, mas não falharam, terapia anti-TNFα (31,4%).
Tanto no UNITED-1 quanto no UNITED-2, uma proporção significativamente maior de pacientes apresentou resposta clínica e remissão no grupo do ustekinumabe em comparação com o placebo (Tabela 8). Respostas clínicas e remissões foram significativas já na semana 3 em pacientes tratados com ustekinumabe e continuaram a melhorar até a semana 8. Nestes estudos de indução, a eficácia foi maior e melhor mantida no grupo de dose variável do que no grupo com a dose de 130 mg e dosagem variável é, portanto, recomendada para indução intravenosa.
Tabela 8: Indução de resposta clínica e remissão em UNITED-1 e UNITED-2
A remissão clínica é definida como o índice CDAI
A resposta de 70 pontos é definida como uma redução do índice CDAI em pelo menos 70 pontos
* falhas anti-TNFα
** falhas da terapia convencional
no p
b p
O estudo de manutenção (IM-UNITED) avaliou 388 pacientes que alcançaram uma resposta clínica de 100 pontos na semana 8 de indução com ustekinumabe nos estudos UNITED-1 e UNITED-2. Os pacientes foram randomizados para um regime de manutenção subcutânea de 90 mg de ustecinumabe a cada 8 semanas ou 90 mg de ustecinumabe a cada 12 semanas ou placebo por 44 semanas (para a dose de manutenção recomendada, ver seção 4.2). Uma porcentagem mais alta de pacientes manteve a remissão clínica e a resposta clínica nos grupos de ustekinumabe em comparação com o grupo de placebo na semana 44 (ver Tabela 9).
Tabela 9: Manutenção da resposta clínica e remissão em IM-Uniti (Semana 44; 52 semanas a partir do início da dose de indução)
A remissão clínica é definida como o índice CDAI
* O grupo placebo consistia em pacientes que responderam ao ustekinumabe e foram randomizados para receber placebo no início da terapia de manutenção.
† Pacientes que apresentaram resposta clínica de 100 pontos de ustekinumabe no início da terapia de manutenção
‡ Pacientes que falharam com a terapia convencional, mas não com terapia anti-TNF α
§ Pacientes refratários / intolerantes ao anti-TNF α
no p
b p
c nominalmente significativo (p
No IM-UNITED, 29 de 129 pacientes não mantiveram resposta ao ustekinumabe quando tratados a cada 12 semanas e tiveram permissão para ajustar a dose para receber ustekinumabe a cada 8 semanas.
A perda de resposta foi definida como um CDAI ≥ 220 pontos e um aumento ≥ 100 pontos no CDAI desde o valor basal. Nestes doentes, a remissão clínica foi alcançada em 41,4% dos doentes 16 semanas após o tratamento. Ajuste da dose.
Pacientes que não tiveram resposta clínica após a indução de ustekinumabe na semana 8 nos estudos de indução UNITED-1 e UNITED-2 (476 pacientes) entraram na porção não randomizada do estudo de manutenção (IM-UNITED) e então receberam uma injeção subcutânea de 90 mg de ustekinumab. Oito semanas depois, 50,5% dos pacientes obtiveram uma resposta clínica e continuaram a receber a dose de manutenção a cada 8 semanas; entre esses pacientes em dose de manutenção contínua, a maioria manteve a resposta (68,1%) e alcançou remissão (50,2%) na semana 44, em taxas semelhantes às dos pacientes que responderam inicialmente à indução com ustekinumabe.
Dos 131 pacientes que responderam ao ustekinumabe na fase de indução e que foram randomizados para o grupo placebo no início do estudo de manutenção, 51 posteriormente não responderam e receberam 90 mg de ustekinumabe por via subcutânea a cada 8 semanas. Alguns dos pacientes perderam resposta e ustekinumab reiniciado dentro de 24 semanas após a infusão de indução. Destes 51 pacientes, 70,6% alcançaram resposta clínica e 39,2% alcançaram remissão clínica 16 semanas após receber a primeira dose subcutânea de ustekinumabe.
Endoscopia
A aparência endoscópica da mucosa foi avaliada em um subestudo em 252 pacientes elegíveis com atividade da doença endoscópica basal. O desfecho primário foi a mudança da linha de base no Índice de Gravidade da Doença Endoscópica Simplificada para a doença de Crohn (SES-CD)., Um índice composto de os 5 segmentos ileo-cólicos de presença / tamanho das úlceras, porcentagem da superfície da mucosa coberta por úlceras, porcentagem da superfície da mucosa afetada por quaisquer outras lesões e presença / tipo de estreitamento / estenose. Na semana 8, após uma única dose de indução intravenosa, a alteração no índice SES-CD foi maior no grupo ustekinumabe (n = 155, alteração média = -2,8) do que no grupo placebo (n = 97, alteração média = -0,7 , p = 0,012).
Resposta na doença fistulizante
Em um subconjunto de pacientes com fístulas de drenagem na linha de base (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) dos pacientes tratados com ustekinumabe obtiveram uma resposta após 44 semanas (definida como ≥ 50% de redução da linha de base no estudo de indução no número de fístulas de drenagem) em comparação com 5/11 (45,5%) expostos ao placebo.
Qualidade de vida relacionada com saúde
A qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliada por meio dos questionários IBDQ e SF-36. Na semana 8, os pacientes tratados com ustekinumabe mostraram melhoras clínicas estatisticamente significativas no Índice Total IBDQ e na Pontuação de Resumo do Componente Mental SF-36 em UNITED-1 e UNITED-2, e na Pontuação de Resumo do Componente Físico SF-36 em UNITED -2, em comparação com o placebo Essas melhorias foram geralmente melhor mantidas em pacientes tratados com ustekinumabe no estudo IM-Uniti até a semana 44 em comparação com o placebo.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com ustekinumab em um ou mais subgrupos da população pediátrica na doença de Crohn (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Em indivíduos saudáveis, o tempo médio para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) foi de 8,5 dias após uma única administração subcutânea de 90 mg. Os valores medianos de T do ustecinumabe após uma única administração subcutânea de 45 mg ou 90 mg em pacientes com psoríase são comparáveis aos observados em indivíduos saudáveis.
A biodisponibilidade absoluta de ustekinumab em pacientes com psoríase após uma única administração subcutânea foi estimada em 57,2%.
Distribuição
O volume médio de distribuição durante a fase terminal (Vz) após uma única administração intravenosa em pacientes com psoríase variou de 57 a 83 mL / kg.
Biotransformação
O processo metabólico exato do ustekinumab é desconhecido.
Eliminação
Lá liberação A mediana sistêmica (CL) em pacientes com psoríase após uma única administração intravenosa variou de 1,99 a 2,34 mL /morrer/ kg.
A meia-vida média (t1 / 2) de ustekinumab foi de aproximadamente 3 semanas em pacientes com psoríase, artrite psoriática ou doença de Crohn, variando de 15 a 32 dias em todos os estudos de psoríase e artrite psoriática.
Em uma "análise do perfil farmacocinético da população em pacientes com psoríase, o liberação o volume aparente (CL / F) e o volume aparente de distribuição (V / F) foram de 0,465 L / dia e 15,7 L, respectivamente. O CL / F do ustekinumab não foi afetado pelo gênero. A análise farmacocinética da população mostrou uma tendência para aumentar a depuração do ustecinumabe em pacientes com anticorpos anti-ustecinumabe positivos.
Linearidade da dose
A exposição sistêmica de ustekinumabe (Cmax e AUC) aumentou bastante proporcionalmente à dose após uma única administração intravenosa de doses variando de 0,09 mg / kg a 4,5 mg / kg ou após uma única administração subcutânea em doses variando de cerca de 24 mg a 240 mg em pacientes com psoríase.
Dose única versus doses múltiplas
Os perfis de concentração sérica de ustekinumabe-tempo eram amplamente previsíveis após uma ou múltiplas doses subcutâneas. Em pacientes com psoríase, as concentrações séricas em estado estacionário (curso estável) de ustekinumab foram alcançados a partir da semana 28 após a administração subcutânea nas semanas 0 e 4, seguida de administração a cada 12 semanas. A concentração média mínima em estado estacionário (curso estável) estava entre 0,21 mcg / mL e 0,26 mcg / mL (45 mg) e entre 0,47 mcg / mL e 0,49 mcg / mL (90 mg).
Após a administração subcutânea a cada 12 semanas, não foi observada acumulação aparente da concentração sérica de ustekinumab ao longo do tempo. Em pacientes com doença de Crohn, após uma dose intravenosa de ~ 6 mg / kg, uma dose de manutenção de 90 mg de ustekinumabe foi administrada por via subcutânea a cada 8 ou 12 semanas, começando na semana 8. A concentração em estado estacionário (curso estável) de ustekinumab foi atingido no início da segunda dose de manutenção. A concentração mínima média no estado de equilíbrio (curso estável) de ustecinumabe variou de 1,97 mg / mL a 2,24 mg / mL e de 0,61 mg / mL a 0,76 mg / mL para 90 mg de ustecinumabe a cada 8 semanas ou a cada 12 semanas, respectivamente. Níveis mínimos de ustekinumabe em estado estacionário (curso estável) Os resultados do ustekinumab 90 mg a cada 8 semanas foram associados a taxas de remissão clínica mais elevadas do que os níveis mínimos em estado estacionário de 90 mg a cada 12 semanas.
Impacto do peso no perfil farmacocinético
Em uma "análise farmacocinética da população de pacientes usando dados de pacientes com psoríase, foi descoberto que o peso corporal foi a covariável que mais influenciou significativamente liberação por ustekinumab. A mediana CL / F de pacientes com peso> 100 kg foi aproximadamente 55% maior do que a de pacientes com peso ≤ 100 kg. A mediana da V / F de pacientes com peso> 100 kg foi aproximadamente 37% maior do que a de pacientes com peso ≤ 100 kg. As concentrações séricas medianas mais baixas de ustekinumab nos pacientes com peso mais alto (> 100 kg) no grupo de dose de 90 mg foram comparáveis às dos pacientes com peso mais baixo (≤ 100 kg) no grupo tratado com a dose de 45 mg. Resultados semelhantes foram obtidos a partir de uma análise farmacocinética populacional confirmatória usando dados de pacientes com artrite psoriática.
Populações especiais
Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes com disfunção renal ou hepática.
Não foram realizados estudos clínicos específicos em pacientes idosos.
O perfil farmacocinético do ustekinumab foi geralmente comparável entre pacientes asiáticos e não asiáticos com psoríase.
Em pacientes com doença de Crohn, a variabilidade CL do ustekinumabe foi afetada pelo peso corporal, nível de albumina sérica, PCR, falha prévia do antagonista de TNF, gênero, raça (asiática versus não asiática) e presença de anticorpos para ustekinumabe, enquanto o peso corporal foi o principal covariável que afeta o volume de distribuição. O uso concomitante de imunomoduladores não teve um impacto significativo na disposição do ustekinumabe. O impacto dessas covariáveis estatisticamente significativas em seus respectivos parâmetros farmacocinéticos foi de ± 20% quando avaliado em um intervalo de dados representativo de covariáveis ou categorias que está dentro da variabilidade geral observada na farmacocinética do ustekinumabe. Na análise farmacocinética da população de doentes, não foram observadas indicações de um efeito do tabaco ou do álcool no perfil farmacocinético do ustekinumab.
As concentrações séricas de ustekinumabe em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade com psoríase tratados com a dose recomendada com base no peso corporal foram geralmente comparáveis àquelas na população adulta com psoríase tratada com a dose adulta recomendada, enquanto as concentrações de testes séricos de ustekinumabe em pacientes pediátricos os doentes com psoríase tratados com metade da dose recomendada com base no peso corporal foram geralmente mais baixos do que os adultos.
Regulação de enzimas CYP450
Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regulação das enzimas CYP450 foram avaliados em um estudo em vitro usando hepatócitos humanos, este estudo demonstrou que IL-12 e / ou IL-23 em níveis de 10 ng / mL não alteram a atividade enzimática do CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4; ver seção 4.5 )
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para os seres humanos (por exemplo, toxicidade de órgãos), com base em estudos de toxicidade de dose repetida e de toxicidade no desenvolvimento e na reprodução, incluindo avaliações de farmacologia de segurança. Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento realizados em macacos cynomolgus, não foram observados efeitos adversos nos índices de fertilidade masculina, defeitos congênitos ou toxicidade no desenvolvimento. Não foram observados efeitos adversos nos índices de fertilidade feminina com o uso de um anticorpo análogo a IL-12/23 em camundongos.
Os níveis de dose em estudos com animais foram até aproximadamente 45 vezes mais elevados do que a dose equivalente mais elevada destinada a ser administrada a pacientes com psoríase. Em macacos, esses níveis se traduziram em picos de concentração sérica 100 vezes ou mais maiores do que os observados em humanos.
Os estudos de carcinogenicidade do ustekinumab não foram realizados devido à ausência de modelos de anticorpos apropriados sem reação cruzada de IL-12/23 p40 em roedores.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
L-histidina
Monohidrato de monocloridrato de L-histidina
Polissorbato 80
Sacarose
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade "-
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade "-
2 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
Manter o frasco para injectáveis ou a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
STELARA 45 mg solução injetável
0,5 mL de solução em um frasco de 2 mL de vidro tipo I, fechado com rolha de borracha butílica.
STELARA 90 mg solução injetável
1 mL de solução em um frasco de 2 mL de vidro tipo I, fechado com rolha de borracha butílica.
STELARA 45 mg solução injetável em seringa pré-cheia
0,5 mL de solução em seringa de vidro tipo I de 1 mL, com agulha de aço não removível protegida por tampa contendo borracha natural seca (um derivado do látex). A seringa está equipada com um dispositivo de segurança passiva.
STELARA 90 mg solução injetável em seringa pré-cheia
1 mL de solução em seringa de vidro tipo I de 1 mL com agulha de aço não removível protegida por tampa contendo borracha natural seca (um derivado do látex). A seringa está equipada com um dispositivo de segurança passiva.
STELARA está disponível em embalagens de 1 frasco para injetáveis ou 1 seringa pré-cheia.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
A solução contida no frasco para injetáveis ou na seringa pré-cheia de STELARA não deve ser agitada. A solução deve ser inspecionada visualmente para qualquer partícula ou descoloração antes da administração subcutânea. A solução é límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido e pode conter algumas pequenas partículas translúcidas ou brancas de proteína. Não é incomum para soluções de proteína. O medicamento o produto não deve ser utilizado se a solução estiver descolorida ou opaca, ou se houver partículas estranhas.Antes da administração, STELARA deve atingir a temperatura ambiente (cerca de meia hora). As instruções de uso detalhadas são fornecidas no folheto informativo.
STELARA não contém conservantes, pelo que qualquer medicamento não utilizado que permaneça no frasco para injectáveis e na seringa não deve ser utilizado. STELARA é fornecido em frasco para injetáveis de uso único ou seringa pré-cheia de uso único. A seringa, a agulha e o frasco para injectáveis nunca devem ser reutilizados.O medicamento não utilizado e os resíduos deste medicamento devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Bélgica
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
STELARA 45 mg solução injetável
EU / 1/08/494/001
STELARA 90 mg solução injetável
EU / 1/08/494/002
STELARA 45 mg solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/08/494/003
STELARA 90 mg solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 16 de janeiro de 2009
Data da renovação mais recente: 19 de setembro de 2013