Ingredientes ativos: Amlodipina
Norvasc 5 mg e comprimidos de 10 mg
Por que o Norvasc é usado? Para que serve?
Norvasc contém a substância ativa amlodipina, que pertence a um grupo de medicamentos denominados bloqueadores dos canais de cálcio.
Norvasc é usado para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão) ou um tipo de dor no peito chamada angina, incluindo uma forma rara chamada Prinzmetal ou angina variante.
Em pacientes hipertensos, esse medicamento atua relaxando os vasos sanguíneos para que o sangue drene mais facilmente. Em pacientes com angina, o Norvasc melhora o suprimento de sangue ao músculo cardíaco, que recebe mais oxigênio, evitando assim a dor no peito.
Este medicamento não traz alívio imediato da dor no peito causada pela angina.
Contra-indicações Quando Norvasc não deve ser usado
Não tome Norvasc
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à amlodipina ou a qualquer outro componente deste medicamento listado na secção 6, ou a qualquer outro bloqueador dos canais de cálcio. A reação pode ser comichão, pele vermelha ou dificuldade em respirar.
- Se você tem baixa pressão arterial grave (hipotensão)
- Se tem estreitamento da válvula cardíaca aórtica (estenose aórtica) ou choque cardiogénico (uma doença em que o coração não consegue fornecer sangue suficiente ao corpo).
- Se você sofre de insuficiência cardíaca após um ataque cardíaco
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Norvasc
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Norvasc.
Informe o seu médico se você tem ou sofreu das seguintes condições:
- Ataque cardíaco recente
- Insuficiência cardíaca
- Aumento grave da pressão arterial (crise hipertensiva)
- Doença hepática (doença hepática)
- Você é idoso e sua dose precisa ser aumentada
Crianças e adolescentes
Norvasc não foi estudado em crianças com menos de 6 anos de idade. Norvasc deve ser usado apenas para hipertensão em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos de idade (ver seção 3) .Para mais informações, consulte o seu médico.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Norvasc
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Norvasc pode afetar outros medicamentos, ou outros medicamentos podem afetar Norvasc, como:
- cetoconazol, itraconazol (medicamentos antifúngicos)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (os chamados inibidores da protease usados para tratar o HIV)
- rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibióticos)
- Hypericum perforatum (erva de São João)
- verapamil, diltiazem (medicamentos para o coração)
- dantrolene (infusão para mudanças graves de temperatura corporal)
- sinvastatina (medicamento para baixar o colesterol)
- tacrolimus (medicamento usado para alterar o funcionamento do sistema imunológico)
- ciclosporina (um imunossupressor)
Norvasc pode baixar a sua pressão arterial ainda mais se já estiver a tomar outros medicamentos para tratar a hipertensão ao mesmo tempo.
Norvasc com comida e bebida
As pessoas que tomam Norvasc não devem beber sumo de toranja, uma vez que a toranja e o sumo de toranja podem fazer com que os níveis da substância ativa amlodipina aumentem no sangue, o que pode levar a um aumento do efeito de redução da pressão arterial de Norvasc.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
A segurança da amlodipina em mulheres grávidas não foi estabelecida. Se pensa que está grávida ou planeia engravidar, informe o seu médico antes de tomar Norvasc.
Hora da alimentação
Não se sabe se a amlodipina passa para o leite materno. Se está a amamentar ou vai começar a amamentar, informe o seu médico antes de tomar Norvasc.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Norvasc pode ter um efeito na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se os comprimidos lhe causarem mal-estar, tonturas ou cansaço, ou dor de cabeça, não conduza nem opere máquinas e contacte o seu médico imediatamente.
Norvasc contém sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Dose, método e tempo de administração Como usar Norvasc: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose inicial recomendada é Norvasc 5 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada para Norvasc 10 mg uma vez ao dia.
Este medicamento pode ser tomado antes ou depois de comer e beber. Deve tomar este medicamento à mesma hora todos os dias com um pouco de água. Não tome Norvasc com sumo de toranja.
Uso em crianças e adolescentes
Para crianças e adolescentes (6 a 17 anos de idade), a dose inicial recomendada é de 2,5 mg por dia. A dose diária máxima recomendada é de 5 mg por dia. Norvasc 5 mg pode ser dividido em duas partes iguais para dar uma dose de 2,5 mg.
É importante continuar a tomar os comprimidos durante o tempo que o seu médico lhe disser. Consulte o seu médico antes de ficar sem comprimidos.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Norvasc demais
Se você tomar mais Norvasc do que deveria
Se você tomar muitos comprimidos, sua pressão arterial pode cair muito e isso pode ser perigoso. Você pode sentir tonturas, vertigens, fraqueza ou desmaiar. A queda na pressão arterial pode ser grave o suficiente para causar um choque. A pele pode esfriar e ficar úmida e você pode perder a consciência. Se você tomou muitos comprimidos de Norvasc, entre em contato com o seu médico imediatamente.
Se você esquecer de tomar Norvasc
Não se preocupe. Se você se esquecer de tomar um comprimido, pule a dose esquecida. Tome o próximo comprimido à hora habitual.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu.
Se você parar de tomar Norvasc
O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve tomar o medicamento. O seu estado pode regressar se parar o tratamento antes do seu médico lhe dizer para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Norvasc
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se você notar algum dos seguintes efeitos colaterais, consulte o seu médico imediatamente:
- Início súbito de respiração ofegante, dor no peito, respiração ofegante ou dificuldade em respirar
- Inchaço das pálpebras, rosto ou lábios
- Inchaço da língua e garganta que pode causar dificuldade em respirar
- Reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea intensa, urticária, pele vermelha em todo o corpo, coceira intensa, bolhas, descamação e inchaço da pele, inflamação das membranas mucosas (síndrome de Stevens Johnson) ou outras reações alérgicas
- Ataque cardíaco, ritmo cardíaco anormal
- Inflamação do pâncreas que pode causar dor abdominal e nas costas intensa, combinada com uma sensação de indisposição
Os seguintes efeitos colaterais muito comuns foram relatados. Se algum destes efeitos ocorrer ou se persistir por mais de uma semana, contacte o seu médico.
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
- Tornozelos inchados (edema)
Os seguintes efeitos colaterais comuns foram relatados. Se algum destes efeitos ocorrer ou se persistir por mais de uma semana, contacte o seu médico.
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- Dor de cabeça, tontura, sonolência (especialmente no início do tratamento)
- Palpitações (sentir seu próprio batimento cardíaco), vermelhidão
- Dor abdominal, náusea
- Hábitos intestinais alterados, diarreia, prisão de ventre, indigestão
- Cansaço, fraqueza
- Perturbações visuais, visão dupla
- Cãibras musculares
Além disso, foram relatados os seguintes efeitos colaterais. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- Mudanças de humor, ansiedade, depressão, falta de sono
- Tremor, mudança de paladar, desmaio
- Sensação de dormência ou formigamento nos membros perda da sensação de dor
- Zumbido nos ouvidos
- Pressão sanguínea baixa
- Espirros / corrimento nasal devido à inflamação da mucosa nasal (rinite)
- Tosse
- Boca seca, vômito
- Queda de cabelo, aumento da sudorese, coceira na pele, manchas vermelhas na pele, descoloração da pele
- Distúrbios urinários, necessidade de urinar à noite, necessidade de urinar com frequência
- Incapacidade de alcançar uma "ereção; desconforto ou aumento das mamas nos homens
- Dor, desconforto
- Dores nas articulações ou músculos, dores nas costas
- Ganho ou perda de peso
Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas
- Confusão
Muito raros: podem afetar até 1 em 10.000 pessoas
- Níveis baixos de glóbulos brancos e plaquetas no sangue que podem levar a "hematomas incomuns ou tendência a sangrar (danos aos glóbulos vermelhos)
- Níveis elevados de açúcar no sangue (hiperglicemia)
- Um distúrbio nervoso que pode causar fraqueza, formigamento ou dormência
- Gengivas inflamadas
- Inchaço (gastrite)
- Função hepática anormal, inflamação do fígado (hepatite), amarelecimento da pele (icterícia), aumento das enzimas hepáticas que podem levar a alterações em alguns exames médicos
- Aumento da tensão muscular
- Inflamação dos vasos sanguíneos, geralmente com erupção na pele
- Sensibilidade à luz
- Distúrbios relacionados a rigidez, tremor e / ou distúrbios do movimento
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através da Agência Italiana de Medicamentos, site: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Tablets
Não armazene acima de 25 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Norvasc contém
A substância ativa dos comprimidos de Norvasc 5 mg é a amlodipina (sob a forma de besilato).
A substância ativa dos comprimidos de Norvasc 10 mg é a amlodipina (sob a forma de besilato).
Os outros componentes são: fosfato de cálcio dibásico anidro, estearato de magnésio, celulose microcristalina e glicolato de amido sódico.
Qual a aparência de Norvasc e conteúdo da embalagem
Comprimidos de 5 mg: Comprimidos octogonais brancos a esbranquiçados, com a gravação AML 5 e linha vincada de um lado e o logotipo da Pfizer do outro lado.
Comprimidos de 10 mg: Comprimidos brancos a esbranquiçados, octogonais, com a gravação AML-10 em um lado e o logotipo da Pfizer no outro lado.
Comprimidos de 5 mg: Comprimidos brancos a esbranquiçados, octogonais, com a gravação AML 5 e ranhura em um lado e branco no outro lado.
Comprimidos de 10 mg: Comprimidos brancos a esbranquiçados, octogonais, com a gravação AML-10 de um lado e brancos do outro lado.
Norvasc 5 mg comprimidos está disponível em blisters contendo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 comprimidos e em tiras de blister perfuradas de dose unitária de 50x1 e 500x1 comprimidos. blisters contendo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 comprimidos e em tiras de blister de dose unitária 50x1 e 500x1 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS NORVASC
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém besilato de amlodipina equivalente a 5 mg de base de amlodipina.
Um comprimido contém besilato de amlodipina equivalente a 10 mg de base de amlodipina.
Excipientes:
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
Comprimidos de 5 mg: Comprimidos brancos a esbranquiçados, octogonais, gravados com AML 5 e ranhura de um lado e o logotipo da Pfizer do outro lado.
Comprimidos de 10 mg: Comprimidos brancos a esbranquiçados, octogonais, com a gravação AML-10 em um lado e o logotipo da Pfizer no outro lado.
A pontuação serve apenas para tornar mais fácil quebrar e engolir o comprimido e não para dividi-lo em doses iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão
Angina de peito crônica estável
Angina após vasoespasmo (angina de Prinzmetal)
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos
Para hipertensão e angina, a dose inicial recomendada é 5 mg de Norvasc uma vez por dia. Esta dose pode ser aumentada para a dose máxima de 10 mg dependendo da resposta individual.
Em pacientes hipertensos, Norvasc foi usado em combinação com diuréticos tiazídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Em pacientes com angina, o Norvasc pode ser usado sozinho ou em combinação com outros antianginosos, em casos de angina refratária ao tratamento com nitratos e / ou betabloqueadores em doses adequadas.
Não são necessários ajustes posológicos de Norvasc para a administração concomitante de diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta ou inibidores da enzima de conversão.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Norvasc usado em dosagens semelhantes em pacientes idosos e jovens é igualmente bem tolerado. As dosagens normalmente utilizadas são recomendadas em pacientes idosos, mas o aumento da dose deve ser considerado com cautela (ver seções 4.4 e 5.2).
Insuficiência Hepática
Nenhuma dosagem específica foi estabelecida para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada; portanto, a escolha da posologia deve ser feita com cuidado e começando com a dose mais baixa (ver seções 4.4 e 5.2). A farmacocinética da amlodipina não foi estudada na insuficiência hepática grave.Em pacientes com insuficiência hepática grave, o tratamento com amlodipina deve ser iniciado com a dose mais baixa, seguido de ajuste gradual da posologia.
Falência renal
O grau de insuficiência renal não está relacionado a alterações nas concentrações plasmáticas de amlodipina, portanto, o medicamento pode ser usado em doses normais nessa categoria de pacientes. A amlodipina não é dialisável.
População pediátrica
Crianças e adolescentes com hipertensão entre 6 e 17 anos
A dose anti-hipertensiva oral recomendada em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade é 2,5 mg uma vez ao dia como dose inicial, que pode ser aumentada para 5 mg uma vez ao dia se os valores de pressão arterial recomendados não forem atingidos após 4 semanas. Doses acima de 5 mg / dia não foram estudadas em pacientes pediátricos (ver seções 5.1 e 5.2).
Doses de 2,5 mg de amlodipina não podem ser administradas com este produto.
Crianças menores de 6 anos
Não há dados disponíveis.
Método de administração
Comprimidos para administração oral.
04.3 Contra-indicações
A amlodipina é contra-indicada em pacientes com:
• hipersensibilidade aos derivados da diidropiridina, à amlodipina ou a qualquer um dos excipientes.
• hipotensão grave.
• choque (incluindo choque cardiogênico)
• obstrução do fluxo ventricular esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de alto grau)
• insuficiência cardíaca com instabilidade hemodinâmica após infarto agudo do miocárdio
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A segurança e eficácia da amlodipina durante a crise hipertensiva não foram avaliadas.
Pacientes com insuficiência cardíaca
Pacientes com insuficiência cardíaca devem ser tratados com cautela. Num estudo clínico controlado com placebo a longo prazo em doentes com insuficiência cardíaca grave (classes III e IV da NYHA), a amlodipina foi associada a mais casos de edema pulmonar do que o placebo (ver secção 5.1). Os bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo amlodipina, devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pois podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares futuros e mortalidade.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
A meia-vida plasmática da amlodipina é prolongada e os valores de AUC são mais elevados em pacientes com insuficiência hepática; nenhuma dosagem específica foi estabelecida para esses pacientes. Portanto, a amlodipina deve ser administrada inicialmente na dose mais baixa e usada com cautela no início do tratamento e ao aumentar a dose. O ajuste gradual da dose e o monitoramento cuidadoso podem ser necessários em pacientes com insuficiência hepática grave.
Uso em pacientes idosos
Em doentes idosos, o aumento da dose deve ser considerado com precaução (ver secções 4.2 e 5.2).
Uso em pacientes com insuficiência renal
A amlodipina pode ser usada em dosagens normais nesses pacientes. O grau de insuficiência renal não está relacionado a alterações nas concentrações plasmáticas de amlodipina. A amlodipina não é dialisável.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outros medicamentos na amlodipina
Inibidores do CYP3A4: O uso concomitante de amlodipina com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4 (inibidores da protease, antifúngicos azólicos, macrolídeos como a eritromicina ou claritromicina, verapamil ou diltiazem) pode causar um aumento significativo na exposição à amlodipina. pronunciada em idosos, portanto, podem ser necessários monitoramento clínico e ajuste de dose.
Indutores do CYP3A4: Não há dados disponíveis sobre o efeito dos indutores do CYP3A4 na amlodipina. O uso concomitante de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) pode diminuir as concentrações plasmáticas de amlodipina.A amlodipina deve ser usada com cautela quando coadministrada com indutores do CYP3A4.
A administração de amlodipina com toranja ou sumo de toranja não é recomendada, uma vez que a biodisponibilidade da amlodipina pode aumentar e, consequentemente, potenciar o efeito anti-hipertensivo da amlodipina em alguns doentes.
Dantroleno (infusão): Em animais, fibrilação ventricular letal e colapso cardiovascular associados a hipercaliemia foram observados após administração intravenosa de verapamil e dantroleno. Devido ao risco de hipercaliemia, recomenda-se evitar a administração concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio, como a amlodipina, em pacientes com tendência à hipertermia maligna e no tratamento da hipertermia maligna.
Efeitos da amlodipina em outros medicamentos
Os efeitos da amlodipina na diminuição da pressão arterial somam-se aos efeitos da diminuição da pressão exercida por outros agentes anti-hipertensivos.
Em estudos de interação clínica, a amlodipina não alterou a farmacocinética da atorvastatina, digoxina, varfarina ou ciclosporina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A segurança da amlodipina durante a gravidez não foi estabelecida.
Em estudos com animais, foram observados efeitos de toxicidade reprodutiva após a administração de altas doses (ver secção 5.3).
O uso durante a gravidez só é recomendado se não houver alternativa mais segura e quando o distúrbio apresentar grandes riscos para a mãe e o feto.
Hora da alimentação
Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite humano. A decisão de continuar / descontinuar a amamentação ou continuar / descontinuar a terapia com amlodipina deve ser considerada, levando em consideração os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia com amlodipina para a mãe.
Fertilidade
Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides foram relatadas em pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Não existem dados clínicos suficientes sobre o efeito potencial da amlodipina na fertilidade. Num estudo em ratos, foram notificados efeitos indesejáveis na fertilidade masculina (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A amlodipina tem efeitos leves ou moderados na capacidade de dirigir ou usar máquinas. Se os pacientes que tomam amlodipina sofrem de tonturas, dores de cabeça, fadiga ou náuseas, sua capacidade de reação pode ser prejudicada. Recomenda-se precaução, especialmente no início do tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com amlodipina foram sonolência, tonturas, cefaleias, palpitações, rubor, dor abdominal, náuseas, inchaço do tornozelo, edema e fadiga.
Resumo tabular das reações adversas
As seguintes reações adversas foram observadas e notificadas durante o tratamento com amlodipina com as seguintes frequências: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 y
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
* na maioria dos casos devido à colestase
Casos excepcionais de síndrome extrapiramidal foram relatados.
04.9 Overdose
A experiência humana com overdose intencional é limitada.
Sintomas
Os dados disponíveis sugerem que pode ocorrer vasodilatação periférica grave e possível taquicardia reflexa após sobredosagem. Foi notificada hipotensão sistémica marcada e possivelmente prolongada, incluindo casos de choque com resultado fatal.
Tratamento
A hipotensão clinicamente significativa devido à sobredosagem de amlodipina requer suporte cardiovascular ativo, incluindo monitoramento frequente da função cardíaca e respiratória, elevação dos membros inferiores e atenção ao volume de fluido circulante e diurese.
Para restaurar o tônus vascular e a pressão arterial, um vasoconstritor pode ajudar, se não houver contra-indicações para seu uso. A administração intravenosa de gluconato de cálcio pode ser útil para neutralizar os efeitos do bloqueio dos canais de cálcio.
A lavagem gástrica pode ser útil em alguns casos. A administração de carvão vegetal a voluntários saudáveis, imediatamente ou dentro de duas horas após a ingestão de 10 mg de amlodipina, demonstrou reduzir significativamente a absorção de amlodipina.
Uma vez que a amlodipina se liga amplamente às proteínas, é improvável que a diálise seja útil.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeito predominantemente vascular.
Código ATC: C08CA01.
A amlodipina é um inibidor do influxo de íons cálcio pertencentes ao grupo das diidropiridinas (bloqueadores ativos em canais lentos ou antagonistas dos íons cálcio) e inibe o fluxo de íons cálcio através da membrana dos miocardiócitos e células da musculatura lisa vascular.
A ação anti-hipertensiva da amlodipina é devida ao relaxamento direto do músculo liso vascular. O mecanismo de ação exato que determina o efeito antianginal da amlodipina ainda não é totalmente conhecido, mas a amlodipina reduz a carga isquêmica total com base nas duas ações a seguir:
1) A amlodipina dilata as arteríolas periféricas, reduzindo assim a resistência periférica total (pós-carga) contra a qual o coração atua. Como a frequência cardíaca permanece estável, essa redução no trabalho cardíaco resulta em uma diminuição na demanda de oxigênio e no consumo de energia pelo miocárdio.
2) O mecanismo de ação da amlodipina provavelmente também determina a dilatação das artérias coronárias principais e das arteríolas coronárias, tanto nas regiões normalmente perfundidas quanto nas isquêmicas. Essa dilatação aumenta o suprimento de oxigênio ao miocárdio em pacientes com espasmo da artéria coronária (angina de Prinzmetal ou variante).
Em pacientes hipertensos, uma única dose diária causa uma redução clinicamente significativa da pressão arterial, tanto na posição supina quanto em pé, ainda evidente 24 horas após a administração. Devido ao início gradual do efeito da amlodipina, a hipotensão aguda não é um evento relacionado ao medicamento.
Em pacientes com angina, uma única administração diária de amlodipina aumenta o tempo total de exercício, o tempo para o início de um ataque de angina, o tempo para o início de 1 mm de elevação do segmento ST e diminui a frequência de ataque de angina e o consumo de nitroglicerina.
O tratamento com amlodipina não está associado a quaisquer efeitos metabólicos indesejáveis ou alterações no perfil lipídico plasmático; A amlodipina é adequada para uso em pacientes que sofrem de doenças concomitantes, como asma, diabetes e gota.
Uso em pacientes com doença arterial coronariana (DAC)
A eficácia da amlodipina na prevenção de eventos clínicos em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) foi avaliada em um estudo clínico independente, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes de 1997: o estudo CAMELOT (Comparação de Amlodipina vs Enalapril para Limitar Ocorrências de Trombose - Comparação entre amlodipina e enalapril na redução de eventos trombóticos). Desses pacientes, 663 foram tratados com amlodipina 5-10 mg, 673 pacientes foram tratados com enalapril 10-20 mg e 655 pacientes foram tratados com placebo, além do tratamento padrão com estatinas, betabloqueadores, diuréticos e aspirina., por 2 anos. Os principais resultados de eficácia são apresentados na Tabela 1. Esses resultados indicam que o tratamento com amlodipina foi associado a menos hospitalizações por angina e procedimentos de revascularização em pacientes com doença arterial coronariana.
Uso em pacientes com insuficiência cardíaca
S.Estudos hemodinâmicos e ensaios clínicos controlados sobre tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca classe II-IV da NYHA demonstraram que o Norvasc não agrava sua condição clínica no que diz respeito à tolerância ao exercício, fração de ejeção do ventrículo esquerdo e sintomas.
Um ensaio clínico controlado por placebo (PRAISE) projetado para avaliar pacientes com insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV tratados com digoxina, diuréticos e inibidores da ECA mostrou que Norvasc não aumenta o risco de mortalidade ou o risco de mortalidade e morbidade. Considerado em conjunto, em pacientes com insuficiência cardíaca.
Em um estudo de acompanhamento controlado por placebo de longo prazo (PRAISE-2) conduzido em pacientes com insuficiência cardíaca classe III e IV da NYHA, tratados com Norvasc, sem sintomas clínicos ou achados objetivos sugerindo doença isquêmica, em terapia com doses fixas de inibidores da ECA, digitálicos e diuréticos, o uso de Norvasc não teve efeito sobre a mortalidade cardiovascular total.Na mesma população, Norvasc foi associado a um aumento nos casos de edema pulmonar.
Estudo clínico de tratamento de prevenção de ataque cardíaco (ALLHAT)
Um estudo duplo-cego randomizado de morbimortalidade denominado ALLHAT (tratamento anti-hipertensivo e hipolipemiante para prevenção de ataque cardíaco) foi realizado para comparar as duas terapias medicamentosas mais recentes: amlodipina 2,5-10 mg / dia (bloqueador dos canais de cálcio) ou lisinopril 10 -40 mg / dia (inibidor da ECA) como terapias de primeira linha em comparação com o tratamento com o diurético tiazídico clortalidona 12,5-25 mg / dia, na hipertensão leve a moderada.
Um total de 33.357 pacientes hipertensos ≥ 55 anos de idade foram randomizados e acompanhados por uma média de 4,9 anos. Os pacientes tinham pelo menos um fator de risco adicional para insuficiência cardíaca, incluindo: infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral (> 6 meses antes da inscrição) ou outra doença cardiovascular aterosclerótica documentada (geral 51,5%), diabetes tipo 2 (36, 1%), C -Hipertrofia de HDL de ventrículo esquerdo diagnosticada por eletrocardiograma ou ecocardiografia (20,9%), tabagista atual (21,9%).
EU"ponto final primário consistiu em uma combinação de doença cardíaca coronária fatal ou infarto do miocárdio não fatal. Não houve diferença significativa em "ponto final primário entre a terapia à base de amlodipina e a clortalidona: RR 0,98, IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Entre ponto final secundário, a incidência de insuficiência cardíaca (um dos componentes doponto final composto cardiovascular) foi significativamente maior no grupo da amlodipina do que no grupo da clortalidona (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, IC 95% [1,25-1,52] p
Uso pediátrico (crianças ≥ 6 anos de idade)
Em um estudo com 268 crianças de 6 a 17 anos, principalmente com hipertensão secundária, em que 2,5 mg e 5,0 mg de amlodipina foram comparados com placebo, ambas as doses do medicamento mostraram reduzir a pressão arterial sistólica em uma extensão significativamente maior do que o placebo. A diferença entre as duas dosagens não foi estatisticamente significativa.
Os efeitos a longo prazo da amlodipina no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram estudados. Além disso, a eficácia a longo prazo da terapia pediátrica com amlodipina na redução da morbidade e mortalidade cardiovascular na idade adulta não foi estabelecida.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção, distribuição, ligação às proteínas plasmáticas: Após a administração oral de doses terapêuticas, a amlodipina é absorvida gradualmente, com níveis plasmáticos máximos 6-12 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 l / kg. Estudos em vitro mostraram que a amlodipina se liga aproximadamente 97,5% às proteínas plasmáticas.
A ingestão de alimentos não altera a biodisponibilidade da amlodipina.
Biotransformação / eliminação
A meia-vida de eliminação plasmática terminal é de aproximadamente 35-50 horas, o que justifica a administração uma vez ao dia. A amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado em compostos inativos e 10% é eliminado na urina como a molécula de base e 60% na forma metabolizada .
Uso na insuficiência hepática
Dados clínicos muito limitados estão disponíveis sobre a administração de amlodipina em pacientes com insuficiência hepática. Os doentes com insuficiência hepática apresentam uma depuração mais baixa da amlodipina, resultando numa semivida mais longa e num aumento da AUC de aproximadamente 40-60%.
Uso em idosos
O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de amlodipina em idosos e indivíduos mais jovens é semelhante. Em pacientes idosos, o liberação de amlodipina tende a diminuir, causando aumentos na AUC e meia-vida de eliminação do medicamento. Em pacientes com insuficiência cardíaca, foram observados aumentos na AUC e meia-vida de eliminação comparáveis aos previstos para esta população de pacientes.
Uso em idade pediátrica:
Um estudo farmacocinético foi conduzido em uma população de 74 crianças hipertensas com idades entre 1 e 17 anos (incluindo 34 pacientes com idades entre 6 e 12 anos e 28 pacientes com 13 a 17 anos). Administrada amlodipina em uma dosagem entre 1,25 e 20 mg, uma ou duas vezes Diário. Em crianças entre 6 e 12 anos e em adolescentes entre 13 e 17 anos, o liberação oral típico (CL / F) foi de 22,5 e 27,4 L / h em homens e 16,4 e 21,3 L / h em mulheres, respectivamente. Uma "ampla variabilidade" na exposição foi observada entre os indivíduos. Os dados sobre crianças menores de 6 anos são limitados.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicologia reprodutiva:
Estudos de reprodução em ratos e camundongos mostraram atraso no parto, trabalho de parto prolongado e redução da sobrevida neonatal em doses aproximadamente 50 vezes a dose humana máxima recomendada com base na proporção mg / kg.
Redução da fertilidade
Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados com amlodipina (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg / kg / dia (equivalente a 8 vezes a dose máxima de 10 mg em um mg recomendado / m2 em humanos *). Outro estudo conduzido em ratos machos tratados com besilato de amlodipina por 30 dias em uma dose comparável à administrada em humanos (mg / kg), mostrou uma diminuição na testosterona e nos hormônios estimuladores do folículo no plasma, bem como diminuição na densidade. o número de células de esperma maduras e células de Sertoli.
Carcinogênese, mutagênese
Ratos e camundongos tratados por dois anos com amlodipina na dieta, em concentrações calculadas para fornecer níveis diários de 0,5, 1,25 e 2,5 mg / kg / dia, não mostraram evidências de carcinogenicidade. A dose mais elevada (para ratos igual a duas vezes a dose clínica máxima recomendada de 10 mg numa base de mg / m2 em humanos * e para ratos semelhantes a esta dose máxima recomendada) foi próxima da dose máxima tolerada por ratos, mas não de ratos.
Os estudos de mutagenicidade não revelaram quaisquer efeitos relacionados com o fármaco ao nível genético ou cromossómico.
* Calculado em um paciente pesando 50 kg
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos de 5 mg e 10 mg
Celulose microcristalina,
fosfato de cálcio dibásico anidro,
glicolato de amido de sódio,
estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Comprimidos de 5 mg e 10 mg
4 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos de 5 mg e 10 mg
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos de 5 mg
Blisters de PVC-PVDC / Al contendo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 comprimidos
Blisters de PVC-PVDC / Al em embalagens de calendário contendo 28 e 98 comprimidos
Blisters de dose unitária divisíveis de PVC-PVDC / Al contendo comprimidos de 50x1 e 500x1
Comprimidos de 10 mg
Blisters de PVC-PVDC / Al contendo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 comprimidos
Blisters de PVC-PVDC / Al em embalagens de calendário contendo 28 e 98 comprimidos
Blisters de dose unitária divisíveis de PVC-PVDC / Al contendo comprimidos de 50x1 e 500x1
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos de 5 mg do NORVASC: AIC n. 027428010
Comprimidos de 10 mg do NORVASC: AIC n. 027428022
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
31 de maio de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
7 de outubro de 2011
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