O que são metástases?
Metástase é a propagação de um tumor maligno em um local diferente daquele de origem. De fato, algumas células cancerosas, além de crescerem de forma descontrolada e confundir os mecanismos defensivos do organismo, adquirem a capacidade de se desprender da massa neoplásica inicial e se implantar em outros órgãos ou tecidos.
A propagação de um tumor pode ocorrer por extensão contínua (local) ou à distância, através da corrente sanguínea ou do sistema linfático. Geralmente, a capacidade de metástase é uma característica distintiva dos tumores malignos, o que permite que eles sejam diferenciados das neoplasias benignas. A disseminação metastática reduz muito a possibilidade de cura do câncer, mas as opções de tratamento atuais permitem controlar o crescimento do câncer, aliviar os sintomas por ele causados e, em alguns casos, pode ajudar a prolongar a vida do paciente com câncer.
- Tumor (ou neoplasia): expansão clonal de uma célula geneticamente anormal, que perde o controle da regulação do ciclo celular.
- Tumor benigno: massa que se expande enquanto permanece localizada no sítio de origem; em alguns casos, pode se tornar prejudicial.
- Tumor maligno: as células não respondem aos mecanismos de controle normais, mas proliferam ativamente. Também é chamado de câncer (ou carcinoma) .A patologia, causada por células malignas, é caracterizada por supercrescimento (alto número de divisões celulares), metástases e invasão de outros tecidos e órgãos.
Recursos
- Um tumor constituído por células metastáticas é denominado "metastático"; é constituído pelo mesmo tipo de clones que formam a massa neoplásica original, da qual também assume o mesmo nome. Por exemplo, o câncer de mama que se espalha para o pulmão e forma uma metástase é chamado de "câncer de mama metastático" e não de "câncer de pulmão".
- Na maioria dos casos, a presença de metástases indica os estágios mais avançados da progressão neoplásica. O exame histológico é uma ferramenta fundamental para a obtenção de informações importantes sobre o grau de agressividade do tumor e sua capacidade de metástase, os resultados, portanto, permitem o desenvolvimento de uma terapia adequada. Em geral, quanto mais agressivo for o câncer primário, mais provavelmente é a metástase.
- Com algumas exceções, todos os tumores malignos podem metastatizar (por exemplo, gliomas e carcinoma basocelular raramente metastatizam).
- Ao microscópio, as células tumorais metastáticas podem ser identificadas por algumas características típicas do tecido original e não do local de implantação.
- Além disso, as células tumorais primárias e metastáticas compartilham algumas características moleculares, como a expressão de certas proteínas ou a presença de alterações cromossômicas específicas.
Como eles são formados
O desenvolvimento de metástases é um fenômeno complexo no qual numerosos fatores estão envolvidos que afetam tanto o tumor quanto o organismo hospedeiro.
Essas variáveis podem incluir:
- Características genéticas da doença;
- Tipo de corpo envolvido;
- Disponibilidade de meios de disseminação.
Nem todas as células cancerosas têm a capacidade de criar metástases. Além disso, alcançar com sucesso outra área do organismo não garante necessariamente o aparecimento de uma neoplasia secundária. Para que um tumor cause a formação de metástases, é necessário que suas células sejam capazes de:
- Invadir a membrana basal;
- Movendo-se pela matriz extracelular;
- Penetre e sobreviva na circulação linfática ou vascular;
- Saia de circulação e entre em um novo site;
- Sobreviver e crescer como metástases (exemplo: angiogênese).
Vias de disseminação
A disseminação de células metastáticas pode ocorrer:
- Implantação direta: quando as células cancerosas proliferam, elas podem invadir e crescer diretamente no tecido circundante; além disso, podem se espalhar por contiguidade em uma cavidade corporal (como, por exemplo, no caso do peritônio, cavidade pleural, pericárdio ou espaço subaracnóideo).
- Por via linfática: as células cancerosas se infiltram na circulação linfática e são transportadas para os nódulos de drenagem. Os linfonodos mais próximos à massa tumoral primária (também chamados de "linfonodos sentinela") podem estar aumentados devido à infiltração e crescimento do tumor ou por metaplasia devido à resposta imune específica do tumor.
- Pelo sangue: as veias são infiltradas preferencialmente, de forma que as metástases ataquem os pontos de chegada da circulação venosa, como o fígado ou os pulmões.
Linfonodos sentinela e metástases tumorais
- Os capilares linfáticos oferecem pouca resistência à passagem das células cancerosas e permitem uma rápida disseminação do tumor.
- Neste caso, os gânglios linfáticos representam passagens para as células cancerosas em migração; seu exame clínico pode fornecer informações sobre a disseminação de um carcinoma.
- O grau de colonização dos linfonodos é um critério considerado no estadiamento do câncer de mama e linfomas.
Localização
A capacidade de colonizar outros órgãos varia muito de tumor para tumor. Os locais mais comuns de metástases são o fígado, pulmão, ossos e cérebro, mas o câncer pode se espalhar em quase qualquer parte do corpo. Alguns tumores primários metastatizam preferencialmente para certas partes do corpo. Esse "tropismo" depende da localização anatômica, do tipo de neoplasia e de uma série de outros fatores. Por exemplo, se um tumor afeta o intestino, cujos resíduos de sangue são drenados pelo portal, é claro que o local da metástase primária será o fígado. Se, por outro lado, o tumor estiver em um local drenado pelo veia cava, a metástase primária será principalmente nos pulmões (Veia cava → Coração → Artéria pulmonar). Existem, entretanto, casos particulares em que os tumores têm preferências independentes das posições anatômicas: os de mama e próstata, por exemplo, muitas vezes causar metástases ósseas, pois existe uma estreita correlação entre esses órgãos e o sistema venoso de Batson (conecta as veias pélvicas e torácicas aos plexos venosos vertebrais internos).
Além disso, existem células que, devido ao tipo de receptores que expressam, têm predisposição para colonizar alguns tecidos específicos.
A tabela a seguir mostra os locais mais comuns de metástases, excluindo os nódulos linfáticos, para diferentes tipos de câncer:
sinais e sintomas
Alguns pacientes com tumores metastáticos não mostram sinais e a condição é frequentemente encontrada durante os exames de acompanhamento. Quando ocorrem, o tipo e a frequência dos sintomas dependem do tamanho e da localização da metástase.
- O envolvimento esquelético pode resultar em dor óssea e fraturas patológicas dos ossos afetados.
- Um tumor que metastatiza para o cérebro pode causar uma variedade de sintomas, incluindo dores de cabeça, tonturas, distúrbios visuais, convulsões e déficits neurológicos.
- As metástases pulmonares geralmente produzem manifestações muito vagas, que podem estar associadas a outros problemas. Isso pode incluir tosse, hemoptise, dor no peito e falta de ar.
- Hepatomegalia, náuseas, perda de apetite e icterícia podem indicar que um tumor se espalhou para o fígado.
Às vezes, a apresentação de sintomas relacionados a uma metástase permite que ela seja identificada antes do tumor primário. Por exemplo, um paciente cujo câncer de próstata se espalhou para os ossos da pelve pode ter dor nas costas antes de apresentar os sintomas do tumor original.
Diagnóstico
Uma metástase sempre coincide com um tumor primário e, como tal, é causada por células cancerosas de outra parte do corpo. Se houver sintomas de câncer secundário, se o resultado de um teste de acompanhamento for anormal ou se o médico suspeitar de uma metástase , alguns testes de diagnóstico são feitos.
O caminho pode envolver:
- Exame físico completo;
- Testes laboratoriais;
- Imagem: radiografias, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de pósitrons (PET);
- Biópsia.
Na maioria dos casos, quando uma metástase é encontrada antes do tumor primário, as investigações visam estabelecer a origem do processo patológico.
Biópsia
- Para determinar se um tumor é primário ou metastático, parte do tecido canceroso pode ser retirada e examinada ao microscópio. O uso de técnicas de amostragem, como imunohistoquímica e FISH (hibridização fluorescente in situ), permite ao patologista determinar a origem das células cancerosas.
- Em alguns casos, o tumor primário permanece desconhecido.
Marcadores tumorais
Alguns cânceres são caracterizados por marcadores tumorais. Exames de sangue específicos avaliam sua expressão e podem ser úteis no monitoramento da doença após o diagnóstico. Níveis aumentados desses marcadores podem indicar que o tumor está ativo ou progredindo.
Alguns exemplos de marcadores tumorais são:
- Carcinomas do cólon, pâncreas, pulmão, estômago e mama: CEA (antígeno carcinoembrionário);
- Carcinoma do ovário: CA-125;
- Câncer de próstata: PAP (fosfatase ácida da próstata), PSA (antígeno específico da próstata);
- Mieloma múltiplo: imunoglobulinas;
- Carcinoma medular da tireóide: calcitonina;
- Tumores testiculares: AFP (alfa-fetoproteína), HCG (gonadotrofina coriônica humana).
Diagnóstico para imagens
- A ultrassonografia é uma excelente ferramenta para identificar uma massa neoplásica no abdome e permite distinguir cistos suspeitos no fígado.
- A tomografia computadorizada (TC) pode ser usada para examinar a cabeça, o pescoço, o tórax, o abdômen e a pelve. A TC com contraste é boa para detectar massas dentro dos gânglios linfáticos, pulmões, fígado ou outras estruturas.
- Uma imagem de ressonância magnética (MRI) é usada para definir o dano potencial à medula espinhal, na presença de metástases ósseas, ou para caracterizar o envolvimento do cérebro.
- Um raio-X pode ser feito para ver se um tumor se espalhou para o pulmão.
- A cintilografia óssea é útil para fornecer evidências de danos ósseos e permite definir se isso é causado por uma metástase.
- Em alguns tipos de câncer, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) pode detectar áreas de atividade hipermetabólica em qualquer parte do corpo e pode detectar até mesmo metástases muito pequenas.
Tratamento
O tratamento e o prognóstico do paciente são determinados, em grande medida, pelo fato de o tumor permanecer ou não localizado no local de origem. Se o tumor metastatiza para outros tecidos ou órgãos, a probabilidade de sobrevivência geralmente diminui dramaticamente (ou seja, o prognóstico torna-se ruim). Dependendo do caso, um tumor metastático pode ser tratado com terapias sistêmicas (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal), intervenções locais (cirurgia e radioterapia) ou uma combinação dessas opções ("terapia multimodal").
Os tratamentos escolhidos para tratar um tumor metastático dependem de muitos fatores, incluindo:
- Tipo de tumor primário;
- Localização, tamanho e número de tumores metastáticos;
- Idade do paciente e estado geral de saúde;
- Modalidades terapêuticas anteriores às quais o paciente com câncer foi submetido.
As opções de tratamento disponíveis raramente são capazes de curar o câncer metastático e muitas vezes visam manter a doença sob controle ou reduzir seus sintomas. O manejo das metástases é difícil, pois as células que sobreviveram à primeira abordagem terapêutica podem desenvolver resistência aos medicamentos de quimioterapia ou radioterapia. É importante lembrar que as metástases quase sempre causam a morte do paciente; apenas em casos raros é o tumor primário diretamente responsável. Por este motivo, é importante que o diagnóstico seja feito o mais cedo possível (utilidade dos testes de triagem em indivíduos em risco)
