Antifúngicos - ou antifúngicos - são medicamentos usados para tratar infecções causadas por fungos, incluindo leveduras e bolores. Essas infecções são chamadas de micoses.
Introdução
No entanto, isso não é verdade para indivíduos imunocomprometidos. Na verdade, a disseminação da AIDS e o uso de drogas imunossupressoras poderosas na prevenção da rejeição em transplantes e na quimioterapia anticâncer aumentaram a incidência de infecções fúngicas com risco de vida. Portanto, surgiu a necessidade de desenvolver drogas antifúngicas cada vez mais eficazes e seguras .
A dificuldade no desenvolvimento de antifúngicos está na alta seletividade que devem ter, aliás, as diferenças entre as células fúngicas e as de mamíferos são muito poucas, visto que ambas são células eucarióticas.
No entanto, mesmo que mínimo, existem algumas diferenças entre esses dois tipos de células:
- A presença da parede celular em células fúngicas, mas não em células de mamíferos;
- A composição das membranas celulares. Em particular, as membranas celulares dos fungos diferem das dos mamíferos devido aos esteróis presentes nelas. Os esteróis são componentes indispensáveis da membrana celular; o ergosterol está presente nas células fúngicas, enquanto o colesterol está presente nas células dos mamíferos.
Portanto, é claro por que a parede celular e o ergosterol são dois dos principais alvos da terapia antifúngica.
Classes de drogas antifúngicas
Em resumo, os alvos de uma terapia antifúngica seletiva apenas para células fúngicas são essencialmente dois: a parede celular do fungo e o ergosterol contido na membrana celular.
Portanto, a maioria dos antifúngicos atua destruindo ou interferindo na síntese desses dois componentes essenciais para as células fúngicas.
As classes de medicamentos antifúngicos atualmente no mercado serão brevemente ilustradas a seguir.
Antifúngicos que alteram a membrana celular
Do ponto de vista químico, esses antifúngicos são polienos, ou seja, são hidrocarbonetos alifáticos contendo numerosas ligações duplas carbono-carbono em sua estrutura química.
Esses polienos possuem alta afinidade para as membranas celulares que contêm esteróis. Mais especificamente, os polienos possuem uma grande afinidade com membranas contendo ergosterol (como as fúngicas).
Essas drogas são capazes de se inserir na membrana celular e aumentar sua permeabilidade, o que faz com que as células percam constituintes essenciais (como íons e pequenas moléculas orgânicas) e - conseqüentemente - morram.
Eles pertencem a esta classe de drogas nistatina, EU"anfotericina B e a natamicina.
Inibidores da biossíntese de ergosterol
Essas drogas atuam inibindo uma das principais enzimas na síntese do ergosterol, a 14α-desmetilase.
Com a inibição dessa enzima ocorre um acúmulo de precursores do ergosterol, esse acúmulo gera alterações na permeabilidade da membrana celular e provoca alterações no funcionamento das proteínas de membrana, condenando a célula fúngica à morte certa.
As drogas pertencentes a esta classe são numerosas; entre estes, lembramos o cetoconazol, EU"itraconazol, a terconazol, a fluconazol, a voriconazol e a posaconazol.
Inibidores de esqualeno epoxidase
A esqualeno epoxidase é uma enzima envolvida no processo de síntese do ergosterol.
Em particular, esta enzima converte o esqualeno (um precursor do ergosterol) em esqualeno epóxido (outro precursor do ergosterol) que - após outras reações enzimáticas - é então transformado em ergosterol.
A inibição da esqualeno epoxidase causa:
- Uma redução no conteúdo total de ergosterol dentro da membrana celular fúngica, isso causa alterações na permeabilidade da própria membrana e mau funcionamento das proteínas de membrana envolvidas no transporte de nutrientes e na regulação do pH celular;
- Acúmulo de esqualeno dentro da célula fúngica que - quando atinge quantidades muito altas - torna-se tóxico para a própria célula.
Tudo isso leva à morte da célula fúngica.
Eles pertencem a esta classe de antifúngicos naftifina, a terbinafina, a Tolnaftate e a "amorolfina.
Inibidores da biossíntese da parede celular fúngica
Esses antifúngicos inibem uma das enzimas envolvidas na síntese da parede celular do fungo, a β-1,3-glucano sintetase. Essa enzima é responsável pela síntese de β-glucana, que é um elemento fundamental da parede celular. Uma diminuição na quantidade de β-glucana dentro da parede causa seu enfraquecimento e causa a lise da célula fúngica.
Eles pertencem a esta classe de drogas caspofungina, EU"anidulafungina e a micafungina.
Drogas antifúngicas que agem por outros mecanismos
Existem também antifúngicos que não interferem na síntese dos esteróis da parede celular ou da membrana, mas atuam por diferentes mecanismos.
Entre essas drogas, encontramos:
- Flucitosina: é um poderoso antifúngico que, entretanto, não possui atividade citotóxica (tóxica para a célula) per se. A flucitosina, na verdade, é uma pró-droga que é internalizada nas células fúngicas e aqui é metabolizada em 5-fluorouracil (um agente citotóxico) que - após metabolismo posterior - é convertido em 5-fluorodeoxiuridina, um metabólito capaz de interferir na síntese protéica. O 5-fluorouracil também é usado como tal na quimioterapia anticâncer.
- Griseofulvina: Este medicamento é um antibiótico antifúngico derivado de uma cepa particular do gênero Penicillium. A griseofulvina é usada principalmente no tratamento de micoses superficiais. Uma vez administrada por via oral, a griseofulvina é capaz de se incorporar à queratina e prevenir o crescimento de fungos.Além disso, parece que essa droga pode interferir na síntese de DNA micótico.
- Ciclopirox: este medicamento é utilizado principalmente no tratamento de "infecções fúngicas superficiais. Cyclopirox tem um mecanismo de ação muito particular, ou seja, é capaz de quelar (ou seja, ligar-se através de tipos específicos de ligações definidas" coordenação "ou" coordenação ") cátions polivalentes - como, por exemplo, Fe3 + - causando, assim, a inibição de enzimas dependentes de metais encontradas no interior da célula do fungo.
- Ácido undecilênico: Este antifúngico é utilizado principalmente em infecções causadas por dermatófitos (os fungos responsáveis por infecções da pele, unhas e cabelos). No entanto, o ácido undecilênico não é capaz de matar a célula fúngica, mas tem ação fungistática (ou seja, inibe a proliferação fúngica) e exerce sua ação interagindo de maneira inespecífica com os componentes da membrana celular.
