O clordiazepóxido foi o primeiro benzodiazepínico a entrar no mercado no "início dos anos 1960". Posteriormente, foram feitas modificações na estrutura do clordiazepóxido na tentativa de se obter fármacos com melhores características. Em 1959, o diazepam foi sintetizado, um benzodiazepínico até 3-10 vezes mais poderoso do que o clordiazepóxido. O diazepam foi comercializado em 1963 com o nome comercial - ainda usado e bem conhecido hoje - de Valium®.
Posteriormente, a pesquisa com benzodiazepínicos continuou a se desenvolver, resultando em várias novas moléculas que ainda são usadas hoje.
Estrutura geral dos benzodiazepínicos
curto prazo;Além disso, os benzodiazepínicos podem ser usados como sedativos antes de exames exploratórios ou tratamentos (gastroscopia, colonoscopia, etc.); eles também são usados na pré-medicação anestésica.
da droga;A lipofilicidade é um parâmetro fundamental.Na verdade, para realizar sua ação, os benzodiazepínicos devem atingir os neurônios cerebrais e - para isso - devem superar a barreira hematoencefálica (um sistema fisiológico complexo que regula a troca de substâncias úteis e produtos residuais entre o sangue, o líquido cefalorraquidiano e o cérebro ) Uma das características fundamentais que qualquer medicamento deve possuir para ultrapassar essa barreira é, de fato, a lipofilicidade.
Quanto maior for a lipofilicidade de um benzodiazepínico, maior será a velocidade com que ele atravessa a barreira hematoencefálica.
Esses fatores, portanto, ajudam a determinar quais são os usos clínicos de cada benzodiazepínico. Por exemplo, um benzodiazepínico de rápida absorção, cujo metabolismo não gera metabólitos ativos e é altamente lipofílico, será mais útil como sedativo hipnótico, mas menos útil para o tratamento da ansiedade.
Por outro lado, um benzodiazepínico com uma taxa de absorção mais lenta e cujo metabolismo gera metabólitos ativos provavelmente será mais útil para o tratamento de estados de ansiedade.
Aprofundamento: como combater a ansiedade?
O uso de benzodiazepínicos - que em todo caso devem ser prescritos pelo médico - não é a única forma de tratar a ansiedade.
De fato, na presença de patologias ansiosas, é fundamental, antes de tudo, entrar em contato com o médico e o especialista para um diagnóstico preciso, a fim de estabelecer qual o distúrbio que afeta o paciente, seu grau de gravidade e sua causa. A partir daqui será possível desenvolver uma estratégia terapêutica que pode levar à resolução do problema.
ATENÇÃO: os benzodiazepínicos NÃO devem ser tomados pelo paciente por iniciativa própria, mas devem ser usados única e exclusivamente se prescritos pelo médico.
é influenciada por inúmeras substâncias responsáveis pela troca de informações entre estruturas anatômicas distantes umas das outras.A transmissão dos impulsos é confiada a determinados mensageiros - neurotransmissores - que podem exercer uma ação excitatória ou inibitória.
Graças ao papel desempenhado pelos neurotransmissores, o organismo é capaz de modular suas atividades motoras, sensoriais e intelectuais e atividades relacionadas à esfera afetiva e ao tom de humor.
Os benzodiazepínicos agem estimulando o sistema GABAérgico, ou seja, "ácido γ-aminobuttyric (ou GABA).
GABA é um γ-aminoácido e é o principal neurotransmissor inibitório no cérebro. Desempenha as suas funções biológicas ligando-se aos seus receptores específicos: GABA-A, GABA-B e GABA-C. Um local de ligação específico da benzodiazepina (BZR) está presente no receptor GABA-A. Os benzodiazepínicos se ligam a esse local específico, ativam o receptor e promovem a cascata de sinais inibitórios induzida pelo próprio GABA.
Veja também: Como funcionam os benzodiazepínicos?
(um parâmetro que fornece informações sobre a duração da ação de cada benzodiazepínico):- A meia-vida curta ou muito curta (2-6 horas), o triazolam e o midazolam pertencem a esta categoria;
- A meia-vida intermediária (6-24 horas), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam e temazepam pertencem a esta categoria;
- Semivida longa (1-4 dias), esta categoria inclui clordiazepóxido, clorazepato, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam e bromazepam.
Ao contrário do que se possa pensar, não existe uma relação direta entre a meia-vida plasmática e a rapidez de ação, pois alguns medicamentos - embora agem rapidamente - são metabolizados em outros compostos ativos que prolongam significativamente sua duração de ação. Um exemplo notável é o do midazolam.
O midazolam é um benzodiazepínico usado como anestésico geral para induzir sonolência ou manter o sono. É uma molécula hidrofílica, o que a torna adequada para administração intravenosa. No entanto, após a administração, o midazolam sofre alterações estruturais que o tornam altamente lipofílico, podendo, portanto, superar rapidamente a barreira hematoencefálica.
relativamente baixo. Além disso, possuem alto índice terapêutico. Este parâmetro expressa a relação entre a dose tóxica e a dose terapêutica.Se um medicamento tem alto índice terapêutico, significa que existe uma diferença significativa entre as dosagens terapêuticas comumente utilizadas e as dosagens tóxicas.
Raramente, uma overdose de benzodiazepínicos pode ser fatal, a menos que outras drogas ou substâncias capazes de deprimir o sistema nervoso central, como barbitúricos, drogas opióides, álcool ou drogas, sejam tomadas ao mesmo tempo.
Em qualquer caso, os benzodiazepínicos certamente não são isentos de efeitos colaterais. Dentre esses efeitos, lembramos:
- Sedação excessiva;
- Sonolência diurna;
- Confusão, especialmente em pacientes idosos;
- Depressão;
- Distúrbios da coordenação;
- Ataxia;
- Perturbações de memória (amnésia anterógrada).
Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após a ingestão de benzodiazepínicos são os chamados sintomas paradoxais.
- Inquietação;
- Agitação;
- Irritabilidade;
- Agressão;
- Raiva;
- Raiva;
- Psicose;
- Delírios;
- Alucinações;
- Pesadelos
- Desapontamento;
- Alterações comportamentais.
Também deve ser lembrado que os benzodiazepínicos são suscetíveis ao abuso e causam dependência física e psicológica. Uma vez que a dependência física é estabelecida - após a interrupção abrupta do tratamento - podem surgir sintomas de abstinência, tais como:
- Depressão;
- Desrealização;
- Despersonalização;
- Ansiedade;
- Confusão;
- Nervosismo;
- Inquietação;
- Irritabilidade;
- Alucinações;
- Crises epilépticas;
- Insônia de rebote;
- Mudanças de humor;
- Sudorese;
- Diarréia;
- Dor de cabeça
- Dores musculares;
- Hipersensibilidade e intolerância a sons (hiperacusia);
- Hipersensibilidade à luz e ao contato físico.
Portanto, a descontinuação gradual da terapia é sempre recomendada.
A interrupção abrupta da terapia também deve ser evitada, pois pode causar insônia de rebote ou ansiedade. Ou seja, os sintomas que induziram o uso da droga (insônia ou ansiedade, na verdade) podem reaparecer de forma agravada ao final da própria terapia .
Finalmente, a tolerância pode se desenvolver após o uso prolongado de benzodiazepínicos. Em outras palavras, pode-se encontrar uma redução nos efeitos induzidos pelo fármaco, sendo necessário tomar doses cada vez maiores para obter novamente o efeito desejado.
- especialmente durante o primeiro trimestre - devido às malformações que podem surgir no feto. Além disso, como os benzodiazepínicos são excretados no leite materno - na maioria dos casos - seu uso também é contra-indicado durante a amamentação.
O uso de benzodiazepínicos também é contra-indicado nos seguintes casos:
- Em pacientes com miastenia gravis (uma doença neuromuscular);
- Em pacientes com insuficiência respiratória grave, pois os benzodiazepínicos podem causar depressão respiratória;
- Em pacientes com insuficiência hepática grave;
- Em pacientes com síndrome de apnéia do sono;
- Em pacientes com intoxicação aguda por álcool ou hipnótico, analgésico, antidepressivo ou antipsicótico.
