Ingredientes ativos: Levodopa, Carbidopa, Entacapona
Comprimidos revestidos por película de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg
As bulas Stalevo estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos por película de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg
- Comprimidos revestidos por película de Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg
- Comprimidos revestidos por película de Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg
- Comprimidos revestidos por película de Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg comprimidos revestidos por película
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Stalevo é usado? Para que serve?
Stalevo contém três substâncias ativas (levodopa, carbidopa e entacapona) em um comprimido revestido por película. Stalevo é usado para tratar a doença de Parkinson.
A doença de Parkinson é causada por níveis baixos de uma substância chamada dopamina no cérebro. A levodopa aumenta o nível de dopamina e, consequentemente, reduz os sintomas da doença de Parkinson. A carbidopa e o entacapone aumentam a eficácia dos efeitos antiparkinsónicos da levodopa.
Contra-indicações Quando Stalevo não deve ser usado
Não tome Stalevo
- se é alérgico a levodopa, carbidopa ou entacapona ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você tem glaucoma de ângulo estreito (um distúrbio ocular)
- se você tem câncer na glândula adrenal
- se estiver tomando antidepressivos (combinações de inibidores seletivos da MAO-A e inibidores da MAO-B ou inibidores não seletivos da MAO)
- se já teve uma reação rara a certos medicamentos antipsicóticos conhecida como Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN)
- se sofreu de uma forma rara de doença muscular chamada rabdomiólise de origem não traumática
- se tem doença hepática grave.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Stalevo
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Stalevo se você sofre ou já sofreu no passado:
- um ataque cardíaco, outra doença cardíaca, incluindo arritmias ou vasos sanguíneos
- asma ou outras doenças pulmonares
- problemas de fígado, pois a dose pode precisar ser ajustada
- de distúrbios renais ou hormonais
- úlcera estomacal ou convulsões.
- se você tiver diarreia prolongada, consulte o seu médico, pois isso pode ser um sinal de inflamação do cólon
- de transtornos mentais graves de qualquer tipo, como psicose
- de glaucoma crônico de ângulo aberto, pois pode ser necessário ajustar a dose e controlar a pressão nos olhos.
Converse com seu médico se você estiver tomando:
- drogas antipsicóticas (drogas usadas para tratar psicose)
- um medicamento que pode causar hipotensão ao se levantar da posição sentada ou deitada. Você deve estar ciente de que Stalevo pode piorar essas reações.
Fale com o seu médico se durante o tratamento com Stalevo:
- você notar o início de rigidez muscular ou contrações graves, ou se tiver tremores, tremores, confusão, febre, aumento da frequência cardíaca ou alterações graves na pressão arterial. Nesses casos, você deve procurar atendimento médico imediatamente
- você se sente deprimido, tem intenções suicidas ou se nota alguma mudança em seu comportamento
- têm acessos de sono repentinos ou estão particularmente sonolentos. Se isto ocorrer, não deve conduzir ou utilizar outras máquinas (ver também a secção “Condução de veículos e utilização de máquinas”).
- se notar movimentos descontrolados ou se piorarem após tomar Stalevo.Neste caso, deve contactar o seu médico porque pode ser necessário alterar a posologia dos seus medicamentos antiparkinsónicos
- tem diarreia: o controle de peso é recomendado para evitar possível perda excessiva de peso
- apresentam anorexia progressiva, astenia (fraqueza, fadiga) e perda de peso durante um período de tempo relativamente curto. Neste caso, um check-up médico geral, incluindo verificação da função hepática, deve ser considerado
- sentir necessidade de parar de tomar Stalevo, ver secção “Se parar de tomar Stalevo”.
Informe o seu médico se você notar, ou se sua família / cuidadores perceberem que você desenvolve fortes impulsos ou desejos de se comportar de maneiras incomuns ou não consegue resistir ao impulso, impulso ou tentação de realizar atividades que podem ser prejudiciais a você. Esses comportamentos são chamados de controle de impulso e podem incluir dependência de jogo, consumo e alimentação excessivos, desejo sexual anormalmente elevado, apreensão de pensamentos ou desejos sexuais aumentados. Seu médico pode revisar seu tratamento.
Durante o tratamento prolongado com Stalevo, o seu médico pode solicitar regularmente exames laboratoriais.
Se necessitar de uma cirurgia, informe o seu médico que está a tomar Stalevo. O uso de Stalevo não é recomendado para o tratamento de sintomas extrapiramidais (por exemplo, movimentos involuntários, tremores, rigidez muscular e espasmos musculares) causados por outros medicamentos.
Crianças e adolescentes
A experiência em doentes com idade inferior a 18 anos tratados com Stalevo é limitada, pelo que a utilização de Stalevo em crianças não é recomendada.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Stalevo
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Não tome Stalevo se estiver a tomar certos antidepressivos (combinações de inibidores seletivos da MAO-A e inibidores da MAO-B ou inibidores não seletivos da MAO).
Stalevo pode potencializar os efeitos e efeitos colaterais de alguns medicamentos. Esses incluem:
- medicamentos usados para tratar a depressão, como moclobemida, amitriptilina, desipramina, maprotilina, venlafaxina e paroxetina
- rimiterol e isoprenalina, usados para tratar algumas doenças respiratórias
- adrenalina, usada em caso de reações alérgicas graves
- norepinefrina, dopamina e dobutamina, usadas para tratar certas doenças cardíacas e hipotensão
- alfa-metildopa, usada para tratar hipertensão
- apomorfina, usada para tratar a doença de Parkinson.
Os efeitos de Stalevo podem ser diminuídos por alguns medicamentos. Esses incluem:
- Antagonistas dopaminérgicos usados para tratar alguns transtornos mentais, náuseas e vômitos
- fenitoína, usada para prevenir convulsões
- papaverina, usada para relaxar os músculos.
Stalevo pode dificultar a absorção do ferro.Por isso, não é recomendado tomar Stalevo ao mesmo tempo que os suplementos de ferro.Stalevo e os medicamentos que contêm ferro devem ser tomados com um intervalo de, pelo menos, 2-3 horas.
Stalevo com comida e bebida
Stalevo pode ser tomado com ou sem alimentos. Para alguns pacientes, Stalevo pode não ser bem absorvido quando tomado com, ou logo após, alimentos ricos em proteínas (como carne, peixe, laticínios, sementes e nozes). Consulte o seu médico se achar que este é o seu caso.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Stalevo.
Condução e utilização de máquinas
Stalevo pode baixar a pressão arterial e isso pode causar tonturas e tonturas. Tenha especial cuidado ao conduzir e utilizar máquinas.
Se sentir sonolência ou ataques súbitos de sono, espere uma recuperação completa antes de voltar a dirigir ou fazer qualquer outra coisa que exija vigilância. Não fazer isso pode expor a si mesmo e aos outros a riscos graves e até à morte.
Stalevo contém sacarose
Stalevo contém sacarose (1,2 mg / comprimido). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Stalevo: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Pacientes adultos e idosos:
- O seu médico dir-lhe-á exatamente quantos comprimidos de Stalevo deve tomar por dia.
- O tablet não deve ser dividido em partes menores.
- Tome apenas um comprimido de cada vez.
- Com base na sua resposta à terapia, o seu médico pode recomendar uma dose mais alta ou mais baixa.
- Se você tomar comprimidos de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ou 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, não tome mais de 10 comprimidos por dia.
Se tiver a impressão que o efeito de Stalevo é muito forte ou muito fraco, ou se tiver possíveis efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Abrindo o frasco pela primeira vez: Abra a tampa e pressione o selo com o polegar até que se quebre.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Stalevo
Se você tomar mais Stalevo do que deveria
Informe imediatamente o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado mais comprimidos de Stalevo por engano do que deveria. No caso de uma sobredosagem, pode sentir-se confuso ou agitado, a sua frequência cardíaca pode aumentar ou diminuir, ou a cor da sua pele, língua, olhos ou urina pode mudar.
Se você esquecer de tomar Stalevo
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se faltar mais de uma hora para a próxima dose:
Tome um comprimido assim que se lembrar e o próximo na hora programada.
Se faltar menos de uma hora para a próxima dose:
Tome um comprimido assim que se lembrar, espere um "agora e depois tome" outro comprimido. Em seguida, continue normalmente.
Sempre deixe pelo menos uma hora entre as doses sucessivas de Stalevo para evitar possíveis efeitos colaterais.
Se você parar de tomar Stalevo
Não pare de tomar Stalevo a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.Neste caso, o seu médico pode achar que precisa de ajustar a dose dos outros medicamentos antiparkinsónicos que está a tomar, especialmente levodopa, para controlar adequadamente os seus sintomas. A interrupção abrupta do tratamento com Stalevo e outros medicamentos antiparkinsónicos pode resultar em efeitos indesejáveis.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Stalevo
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Muitos dos efeitos colaterais podem ser reduzidos simplesmente ajustando a dose.
Se sentir os seguintes sintomas durante o tratamento com Stalevo, contacte o seu médico imediatamente:
- Rigidez muscular ou espasmos intensos, tremores, tremores, confusão, febre, aumento da frequência cardíaca ou alterações graves na pressão arterial. Estes podem representar sintomas de síndrome neuroléptica maligna (SNM, uma reação rara e grave a medicamentos usados para tratar doenças do sistema nervoso central) ou rabdomiólise (uma doença muscular rara e grave).
- Uma reação alérgica, cujos sinais podem incluir urticária, coceira, erupção na pele, inchaço da face, lábios, língua ou garganta. Este último pode causar dificuldade em respirar ou engolir.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- movimentos involuntários (discinesia)
- sensação de enjôo (náusea)
- coloração marrom-avermelhada inofensiva da urina
- dores musculares
- diarréia
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- tontura ou desmaio devido à pressão arterial baixa, aumento da pressão arterial - agravamento dos sintomas parkinsonianos, tonturas, sonolência
- vômito, dor e desconforto abdominal, azia, boca seca, prisão de ventre,
- insônia, alucinações, confusão, sonhos anormais (incluindo pesadelos), cansaço
- transtornos mentais, incluindo problemas de memória, ansiedade e depressão (incluindo intenções suicidas)
- problemas de coração ou artéria (por exemplo, dor no peito), ritmo ou frequência cardíaca irregular
- maior frequência de quedas
- falta de ar
- aumento da sudorese, erupção cutânea
- cãibras musculares, inchaço nas pernas
- visão embaçada
- anemia
- diminuição do apetite, diminuição do peso
- dor de cabeça, dor nas articulações
- infecção do trato urinário
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- ataque cardíaco
- sangramento intestinal
- alterações nas células sanguíneas que podem causar sangramento, testes de função hepática anormais
- convulsões
- agitação
- sintomas psicóticos
- colite (inflamação do cólon)
- descoloração além da urinária (por exemplo, pele, unhas, cabelo, suor)
- dificuldade em engolir, dificuldade em urinar
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados:
- hepatite (inflamação do fígado)
- coceira
Você pode desenvolver os seguintes efeitos colaterais:
- Incapacidade de resistir ao impulso de realizar uma ação que pode ser prejudicial, que pode incluir:
- forte desejo de jogar excessivamente, apesar das graves consequências pessoais ou familiares;
- interesses sexuais alterados ou aumentados e comportamentos que são de grande preocupação para você ou outras pessoas, por exemplo, aumento do desejo sexual;
- compras ou gastos excessivos incontroláveis;
- compulsão alimentar (comer grandes quantidades de comida em um curto espaço de tempo) ou compulsão alimentar (comer mais do que o normal e mais do que o necessário para saciar a fome).
Informe o seu médico se você tiver algum desses comportamentos; irá discutir uma maneira de abordar ou reduzir esses sintomas.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia daquele mês
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Stalevo contém
- As substâncias ativas do Stalevo são levodopa, carbidopa e entacapona.
- Cada comprimido de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg contém 50 mg de levodopa, 12,5 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
- Os outros componentes do núcleo do comprimido são croscarmelose sódica, estearato de magnésio, amido de milho, manitol (E421) e povidona (E1201).
- Os outros componentes do revestimento do comprimido são glicerol (85 por cento) (E422), hipromelose, estearato de magnésio, polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172), sacarose, dióxido de titânio (E171) e óxido de ferro amarelo (E172).
Qual a aparência de Stalevo e conteúdo da embalagem
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: comprimidos revestidos por película redondos, convexos, castanhos ou cinzentos avermelhados, não divisíveis, gravados com 'LCE 50' num dos lados.
Os comprimidos de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg estão disponíveis em seis embalagens (contendo 10, 30, 100, 130, 175 ou 250 comprimidos). Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 50 mg de levodopa, 12,5 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 1,2 mg de sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimido revestido por película redondo, convexo, inquebrável, castanho ou cinzento avermelhado, gravado com "LCE 50" num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Stalevo é indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença de Parkinson que apresentam flutuações motoras de "fim de dose" que não são estabilizadas com o tratamento com inibidor de levodopa / dopa descarboxilase (DDC).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose diária ideal deve ser determinada após ajuste cuidadoso da levodopa para cada paciente. A dose diária deve ser otimizada preferencialmente em uma das sete dosagens disponíveis para o produto (50mg / 12,5mg / 200mg, 75mg / 18,75mg / 200mg, 100mg / 25mg / 200mg, 125mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ou 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / carbidopa / entacapona).
Os pacientes devem ser instruídos a tomar apenas um comprimido de Stalevo para cada administração. Os pacientes que recebem uma dosagem de carbidopa inferior a 70-100 mg por dia têm maior probabilidade de apresentar náuseas e vômitos. Embora a experiência com uma dose diária total de carbidopa superior a 200 mg seja limitada, a dose máxima recomendada de entacapona é de 2000 mg, portanto a dose máxima é de 10 comprimidos por dia para Stalevo 50 mg / 12,5 doses. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg e 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Dez comprimidos de Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg correspondem a 375 mg de carbidopa por dia. Com base nesta dose diária de carbidopa, a dose máxima recomendada para Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg é 8 comprimidos por dia, e para Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg é 7 comprimidos por dia.
Em geral, Stalevo deve ser utilizado em doentes tratados com doses correspondentes de inibidor padrão da levodopa / dopa descarboxilase e preparações de entacapona.
Como mudar a terapia de preparações de levodopa / inibidores da DDC (carbidopa ou benserazida) e comprimidos de entacapona para Stalevo.
para. Os doentes em tratamento com entacapona e preparações padrão de levodopa / carbidopa em doses iguais às dosagens correspondentes de Stalevo podem receber diretamente os comprimidos de Stalevo devidamente fortalecidos. Por exemplo, um paciente que toma um comprimido de 50 mg / 12,5 mg de levodopa / carbidopa e um comprimido de 200 mg de entacapona quatro vezes ao dia pode tomar um comprimido de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg quatro vezes ao dia em vez da dose usual de levodopa / carbidopa e entacapona.
b. Ao iniciar a terapia com Stalevo em pacientes recebendo entacapona e levodopa / carbidopa em doses não correspondentes ao Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (ou 75 mg / 18,75 mg / 200 mg ou 100 mg / 25 mg / 200 mg ou 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ou 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ou 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ou 200 mg / 50 mg / 200 mg), a dose de Stalevo deve ser cuidadosamente ajustada para uma resposta clínica ideal. No início, Stalevo deve ser ajustado para corresponder o mais próximo possível à dose diária total a ser usada.
c. Ao iniciar a terapia com Stalevo em pacientes que já estão sendo tratados com entacapona e levodopa / benserazida em uma formulação de liberação padrão, é aconselhável interromper a administração de levodopa / benserazida na noite anterior e iniciar a administração de Stalevo na manhã seguinte. A dose inicial de Stalevo deve conter a mesma ou ligeiramente (5-10%) maior quantidade de levodopa.
Como transferir pacientes não tratados com entacapone para Stalevo
A terapia com Stalevo pode ser iniciada com uma dose correspondente à terapia atual em alguns pacientes com doença de Parkinson que apresentam flutuações motoras de "final de dose" que não estão estabilizadas com o tratamento com levodopa / inibidor da DDC. No entanto, a mudança direta de inibidores da levodopa / DDC para Stalevo não é recomendada para pacientes com discinesia ou tomando uma dose diária de levodopa superior a 800 mg. Nestes doentes, é aconselhável introduzir o tratamento com entacapona como um tratamento separado (comprimidos de entacapona) e, em seguida, ajustar a dose de levodopa se necessário, antes de mudar para Stalevo.
O entacapone potencializa os efeitos da levodopa. Portanto, pode ser necessário, especialmente em pacientes com discinesia, reduzir a dose de levodopa em 10-30% nos primeiros dias ou semanas após o início do tratamento com Stalevo. A dose diária de levodopa pode ser reduzida com o aumento do intervalo entre as doses. entre as doses e / ou reduzindo a quantidade de levodopa com cada administração, levando em consideração a condição clínica do paciente.
Ajuste de dose durante o tratamento
Quando for necessária mais levodopa, deve ser considerado um aumento da frequência de administração e / ou a utilização de uma dosagem diferente de Stalevo, dentro dos limites de dose recomendados.
Quando é necessária menos levodopa, a dose diária total de Stalevo deve ser diminuída reduzindo a frequência de administração, alargando o intervalo entre as doses, ou diminuindo a dose de Stalevo numa dose.
No caso de utilização concomitante de Stalevo e outros medicamentos de levodopa, devem ser seguidas as recomendações de dose máxima.
Descontinuação da terapia com Stalevo: Se o tratamento com Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapona) for descontinuado e o paciente mudar para a terapia com levodopa / inibidor da DDC sem entacapona, a posologia das outras terapias antiparkinsonianas deve ser ajustada para atingir o controle suficiente dos sintomas parkinsonianos.
População pediátrica: A segurança e eficácia de Stalevo em crianças com idade inferior a 18 anos. Não existem dados disponíveis.
Pacientes idosos: Não é necessário ajuste da dose de Stalevo em pacientes idosos.
Pacientes com insuficiência hepática: Recomenda-se que Stalevo seja administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Pode ser necessário reduzir a dose (ver secção 5.2). Em caso de insuficiência hepática grave, ver secção 4.3.
Pacientes com insuficiência renal: A insuficiência renal não afeta a farmacocinética do entacapone. Não foram relatados estudos especiais sobre a farmacocinética da levodopa e da carbidopa em pacientes com insuficiência renal, portanto, a terapia com Stalevo deve ser administrada com cautela em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo aqueles em diálise (ver secção 5.2).
Método de administração
Cada comprimido deve ser tomado por via oral com ou sem alimentos (ver secção 5.2). Um comprimido contém uma dose para o tratamento e só deve ser administrado inteiro.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Insuficiência hepática grave.
- Glaucoma de ângulo fechado.
- Feocromocitoma.
- Administração concomitante de Stalevo com um inibidor não seletivo da monoamina oxidase (MAO-A e MAO-B) (por exemplo, fenelzina, tranilcipromina).
- Administração concomitante com um inibidor seletivo da MAO-A e com um inibidor seletivo da MAO-B (ver secção 4.5).
- História pregressa de Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN) e / ou rabdomiólise de origem não traumática.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
- Stalevo não é recomendado para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por medicamentos.
- A terapia com Stalevo deve ser administrada com cautela em pacientes com doença isquêmica, doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença renal ou endócrina ou com histórico de úlcera péptica ou convulsões.
- Em doentes com história de enfarte do miocárdio, que apresentam arritmias residuais no nó auricular ou ventricular: a função cardíaca deve ser cuidadosamente monitorizada durante o primeiro período de ajuste da dose.
- Todos os doentes tratados com Stalevo devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de perturbações mentais, depressão com intenções suicidas e outros comportamentos anti-sociais graves. Pacientes com episódios anteriores ou atuais de psicose devem ser tratados com cautela.
- A administração concomitante de fármacos antipsicóticos com propriedades bloqueadoras dos recetores dopaminérgicos, especialmente antagonistas dos recetores D2, deve ser realizada com grande precaução e o doente deve ser cuidadosamente observado quanto à perda do efeito antiparkinsoniano ou ao agravamento dos seus sintomas.
- Os doentes com glaucoma crónico de ângulo aberto podem ser tratados com Stalevo com precaução, desde que a pressão intraocular esteja bem controlada e o doente seja seguido de perto para detetar quaisquer alterações na pressão intraocular.
- Stalevo pode causar hipotensão ortostática. Assim, Stalevo deve ser administrado com precaução a doentes que estejam a tomar outros medicamentos que podem causar hipotensão ortostática.
- Entacapona em combinação com levodopa foi associada a sonolência e episódios de início súbito do sono em pacientes com doença de Parkinson. Portanto, deve-se ter cuidado ao dirigir ou usar máquinas (ver seção 4.7).
- Em ensaios clínicos, as reações adversas do tipo dopaminérgico (por exemplo, discinesia) foram mais frequentes em pacientes que receberam entacapona e agonistas da dopamina (por exemplo, bromocriptina), selegilina ou amantadina, em comparação com aqueles que receberam placebo e a mesma combinação. Pode ser necessário ajustar as doses de outras terapias antiparkinsônicas quando o tratamento com entacapone for iniciado.
- O início de rabdomiólise secundária a discinesias graves ou síndrome neuroléptica maligna (SNM) raramente foi observado em pacientes com doença de Parkinson. Portanto, qualquer redução abrupta da dose ou descontinuação do tratamento com levodopa deve ser observada com cautela, especialmente em pacientes tratados. Simultaneamente com neurolépticos. . NMS, incluindo rabdomiólise e hipertermia, é caracterizada por sintomas motores (rigidez, mioclonia, tremor), alterações do estado mental (por exemplo, agitação, confusão, coma), hipertermia, disfunção do sistema nervoso autônomo (taquicardia, instabilidade da pressão arterial) e creatina sérica elevada níveis de fosfoquinase. Em casos especiais, apenas alguns desses sinais e / ou sintomas podem se manifestar. O diagnóstico precoce é importante para o tratamento adequado da SNM. Após a interrupção abrupta dos agentes antiparkinsonianos, uma síndrome semelhante à síndrome neuroléptica maligna foi descrita e inclui rigidez muscular, temperatura corporal elevada, estado mental alterado e aumento da creatina fosfoquinase sérica. Em ensaios clínicos controlados em que o entacapone é interrompido abruptamente, nenhum caso de SMN ou foram notificados casos de rabdomiólise em associação com o tratamento com entacapone.Desde a comercialização, foram notificados casos isolados de SMN em associação com o tratamento com entacapone, especialmente após redução abrupta ou descontinuação do entacapone e outros fármacos dopaminérgicos concomitantes. Quando necessário, a substituição de Stalevo por levodopa e inibidor da DDC sem entacapona ou outros medicamentos dopaminérgicos deve ocorrer progressivamente e pode ser necessário um aumento da dose de levodopa.
- Se for necessária anestesia geral, o tratamento com Stalevo pode ser continuado enquanto o paciente puder tomar líquidos e medicamentos por via oral. Em caso de necessidade de suspensão temporária da terapêutica, o tratamento com Stalevo pode ser retomado com a mesma dose assim que o doente possa voltar a tomar os medicamentos orais.
- Durante a terapêutica prolongada com Stalevo, recomenda-se a monitorização periódica das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal.
- Em pacientes que tiveram episódios de diarreia, recomenda-se monitorar o peso corporal para evitar perda excessiva de peso. Diarreia persistente ou prolongada que aparece durante o uso de entacapone pode ser um sinal de colite.Em caso de diarreia persistente ou prolongada, o medicamento deve ser descontinuado e investigação médica e terapia apropriadas devem ser consideradas.
- Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos. Os pacientes e seus cuidadores devem estar cientes de que os sintomas comportamentais de distúrbios do controle dos impulsos, incluindo jogo patológico, podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo Stalevo. Aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou compras, compulsão alimentar e alimentação compulsiva. Se esses sintomas se desenvolverem, recomenda-se que o tratamento seja revisto.
- Para pacientes que apresentam anorexia progressiva, astenia e perda de peso durante um período de tempo relativamente curto, um check-up médico geral, incluindo verificação da função hepática, deve ser considerado.
- A combinação de levodopa / carbidopa pode ser responsável por resultados de teste falso-positivos para cetonas urinárias com fita reagente. Esta reação não muda levando a amostra de urina à fervura. O uso de métodos de glicose oxidase pode causar resultados falsos negativos para glicosúria.
- Stalevo contém sacarose, portanto, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarose-isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Outros medicamentos antiparkinsonianos: Até à data, não há indicação de interações que possam impedir a utilização de medicamentos antiparkinsónicos convencionais concomitantemente com Stalevo. Em doses elevadas, o entacapone pode interferir com a absorção da carbidopa. No entanto, não foi observada interação com o regime de tratamento recomendado ( 200 mg de entacapona até 10 vezes ao dia). As interações entre a entacapona e a selegilina foram investigadas em estudos de dose repetida em pacientes com doença de Parkinson tratados com levodopa / inibidor da DDC. Não foram encontrados achados. Interação: Quando combinada com Stalevo, a dose diária de selegilina não deve exceder 10 mg.
Deve-se ter cuidado especial com a administração concomitante dos seguintes medicamentos e terapia com levodopa.
Anti-hipertensivos: Pode ocorrer hipotensão postural sintomática se a levodopa for adicionada ao tratamento de pacientes que já estão recebendo agentes anti-hipertensivos. Pode ser necessário ajustar a dose do agente anti-hipertensivo.
Antidepressivos: Raramente, reações incluindo hipertensão e discinesia foram relatadas com o uso concomitante de agentes antidepressivos tricíclicos e levodopa / carbidopa. Em estudos de dose única em voluntários saudáveis, interações entre entacapona e imipramina, e entre entacapona e moclobemida foram estudadas. . Um número significativo de pacientes com doença de Parkinson foram tratados com a combinação de levodopa, carbidopa e entacapona e vários outros medicamentos, incluindo inibidores da MAO-A, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação da norepinefrina, como desipramina, maprotilina e venlafaxina, medicamentos que são metabolizados por COMTs (por exemplo, compostos contendo um grupo catecol, paroxetina). Nenhuma interação farmacodinâmica foi observada. No entanto, deve ter-se especial cuidado quando estes medicamentos são associados a Stalevo (ver secções 4.3 e 4.4).
Outras drogas: Antagonistas do receptor da dopamina (por exemplo, alguns agentes antipsicóticos e antieméticos), fenitoína e papaverina podem diminuir o efeito terapêutico da levodopa. Pacientes tratados com esses produtos concomitantemente com Stalevo devem ser acompanhados de perto para perda de resposta.
Por causa da afinidade mostrada em vitro contra o citocromo P450 2C9 (ver secção 5.2), Stalevo tem potencial para interferir com medicamentos cujo metabolismo depende desta isoenzima, como o isómero S-varfarina. No entanto, num estudo de interação realizado em voluntários saudáveis, a entacapona não alterou os níveis plasmáticos de S-varfarina, enquanto o valor de AUC para o isômero R-varfarina aumentou em média 18% [CI90 11-26%]. Os valores de INR aumentaram em média 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Portanto, em pacientes tratados com varfarina, recomenda-se a realização de testes de INR ao iniciar a administração de Stalevo.
Outras formas de interação: Como a levodopa compete com alguns aminoácidos, a absorção de Stalevo pode ser prejudicada em alguns pacientes com dieta rica em proteínas.
A levodopa e o entacapone podem formar quelatos com o ferro no trato gastrointestinal. Portanto, Stalevo e as preparações de ferro devem ser tomados com um intervalo de, pelo menos, 2-3 horas (ver secção 4.8).
Dados in vitro: O entacapone liga-se ao local de ligação II da albumina humana, ao qual também se ligam vários outros medicamentos, incluindo o diazepam e o ibuprofeno. Considerando os estudos in vitro, não é esperado deslocamento significativo nas concentrações terapêuticas dos medicamentos. Nenhuma indicação de tais interações.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização da combinação de levodopa / carbidopa / entacapona em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva dos componentes individuais (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Stalevo não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que os possíveis benefícios para a mãe superem os possíveis riscos para o feto.
Hora da alimentação
A levodopa é excretada no leite. Há evidências de que a amamentação é inibida durante o tratamento com levodopa. Em estudos com animais, carbidopa e entacapona foram excretados no leite, mas não se sabe se esses produtos também são excretados no leite humano. A segurança da levodopa é desconhecida. Carbidopa e entacapona em bebés As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Stalevo.
Fertilidade
Não foram observadas reações adversas na fertilidade em estudos pré-clínicos separados com entacapona, carbidopa ou levodopa. Não foram realizados estudos de fertilidade animal envolvendo a combinação de entacapona, levodopa e carbidopa.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Stalevo pode prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Levodopa, carbidopa e entacapona administrados em combinação podem causar tonturas e ficar em pé sintomático. Portanto, deve-se ter cuidado ao dirigir e operar máquinas.
Os doentes em tratamento com Stalevo que apresentam episódios de sonolência e / ou ataques súbitos de sono devem ser aconselhados a não conduzir ou a realizar qualquer atividade em que a atenção prejudicada possa expor a si próprios ou a outras pessoas a risco grave ou morte (por exemplo, utilização de máquinas) , até que estes episódios recorrentes sejam resolvidos (ver secção 4.4).
04.8 Efeitos indesejáveis
para. Resumo do perfil de segurança
Os efeitos secundários notificados com mais frequência com Stalevo são discinesias, que ocorrem em aproximadamente 19% dos doentes; sintomas gastrointestinais, incluindo náusea e diarreia, que ocorrem em aproximadamente 15% e 12% dos pacientes, respectivamente; dores musculares, musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo, ocorrendo em aproximadamente 12% dos pacientes; e descoloração marrom-avermelhada inofensiva da urina (cromatúria), que ocorre em aproximadamente 10% dos pacientes. Reações adversas graves, como hemorragia gastrointestinal (incomum) e angioedema (raro), foram relatadas em ensaios clínicos com Stalevo ou entacapona usados em combinação com levodopa / inibidor da DDC. Hepatite grave, principalmente de natureza colestática, rabdomiólise e síndrome neuroléptica maligna podem ocorrer com Stalevo, embora nenhum caso tenha surgido a partir de dados de ensaios clínicos.
b. Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas medicamentosas, listadas na Tabela 1, foram coletadas de ambos os dados de onze estudos clínicos duplo-cegos envolvendo 3.230 pacientes (1810 tratados com Stalevo ou entacapona em combinação com levodopa / inibidor de DDC e 1420 tratados com placebo em combinação com levodopa / Inibidor da DDC ou com cabergolina em combinação com levodopa / inibidor da DDC), e de notificações pós-comercialização de entacapona para uso em combinação com levodopa / inibidores da DDC.
As reações adversas são classificadas por frequência, começando com as mais frequentes e de acordo com a seguinte escala convencional: Muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Tabela 1. Reações adversas
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Comum: Anemia
Incomum: trombocitopenia
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: perda de peso *, diminuição do apetite *
Distúrbios psiquiátricos
Comum: depressão, alucinações, estado confusional *, sonhos anormais *, ansiedade, insônia
Incomum: psicose, agitação *
Desconhecido: comportamento suicida
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: Discinesia *
Comum: agravamento do parkinsonismo (por exemplo, movimento lento) *, tremor, fenômeno on-off, distonia, disfunção cognitiva (por exemplo, comprometimento da memória, demência), sonolência, tontura *, dor de cabeça
Desconhecido: síndrome neuroléptica maligna *
Desordens oculares
Comum: visão turva
Patologias cardíacas
Comum: eventos isquêmicos além de infarto do miocárdio (por exemplo, angina de peito) **, irregularidade do ritmo cardíaco
Incomum: infarto do miocárdio **
Patologias vasculares
Comum: hipotensão ortostática, hipertensão
Incomum: hemorragia gastrointestinal
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: dispneia
Problemas gastrointestinais
Muito comuns: diarreia *, náuseas *
Comum: constipação *, vômito *, dispepsia, dor e desconforto abdominal *, boca seca *
Incomum: colite *, disfagia
Doenças hepatobiliares
Incomum: valores de teste de função hepática anormais *
Desconhecido: hepatite principalmente do tipo colestático (ver secção 4.4) *
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea *, hiperidrose
Pouco frequentes: descoloração da pele, unhas, cabelo ou suor *
Raro: angioedema
Desconhecido: Urticária *
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito comuns: dores musculares, musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo *
Comum: cãibras musculares, artralgia
Desconhecido: rabdomiólise *
Doenças renais e urinárias:
Muito comum: Cromatúria *
Comum: infecção do trato urinário
Incomum: retenção urinária
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: dor no peito, edema periférico, quedas, anormalidades da marcha, astenia, fadiga
Incomum: mal-estar
* Reacções adversas atribuíveis principalmente ao entacapone ou que são mais frequentes (de acordo com a diferença de frequência de pelo menos 1% dos estudos clínicos) com o entacapone em comparação com os inibidores da levodopa / DDC. Ver secção c.
** As taxas de incidência de "infarto do miocárdio e outros eventos isquêmicos (0,43% e 1,54%, respectivamente) são derivadas de uma" análise de 13 estudos duplo-cegos envolvendo 2.082 pacientes com flutuações motoras diárias de "fim da dose" que estavam tomando entacapone.
c. Descrição de reações adversas específicas
As reações adversas atribuíveis principalmente à entacapona, ou que são mais frequentes com a entacapona do que com a levodopa / DDC, são indicadas com um asterisco na Tabela 1, secção 4.88b. Algumas dessas reações adversas estão relacionadas ao aumento da atividade dopaminérgica (por exemplo, discinesia, náuseas e vômitos) e ocorrem mais comumente no início da terapia. A redução da dose de levodopa reduz a gravidade e frequência dessas reações dopaminérgicas. Sabe-se que algumas reações adversas podem ser atribuídas à substância ativa entacapone, incluindo diarreia e uma descoloração castanho-avermelhada da urina. Às vezes, o entacapone também pode causar descoloração, por exemplo, da pele, unhas, cabelo e suor. Outras reações adversas, indicadas com um asterisco na Tabela 1, seção 4.8b, são relatadas com base na sua frequência principal (diferença de frequência de pelo menos 1%) observados em ensaios clínicos utilizando entacapona versus terapia com levodopa / DDCI, ou em relatórios de segurança de casos individuais pós-comercialização de entacapona.
Raramente ocorreram convulsões com levodopa / carbidopa; no entanto, não foi estabelecida uma relação causal com a terapia com levodopa / carbidopa.
Perturbações do controlo de impulsos: jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compra ou compra compulsiva, ingestão compulsiva de comida e alimentação compulsiva podem ocorrer em doentes tratados com agonistas da dopamina e / ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa incluindo Stalevo (ver secção 4.4).
O entacapone combinado com a levodopa foi associado a casos isolados de sonolência diurna excessiva e episódios de início súbito do sono.
04.9 Overdose
Os dados recolhidos após a comercialização do medicamento veterinário incluem alguns casos isolados de sobredosagem em que as doses diárias máximas notificadas para a levodopa e o entacapone foram, pelo menos, 10.000 mg e 40.000 mg, respetivamente. Os sintomas e sinais agudos observados nestes casos de sobredosagem incluíram agitação, confusão, coma, bradicardia, taquicardia ventricular, respiração de Cheyne-Stoke, alterações de pigmentação na pele, língua e conjuntiva e cromatúria. O tratamento da sobredosagem aguda com Stalevo é semelhante à sobredosagem com levodopa. No entanto, a piridoxina não é eficaz na reversão da ação de Stalevo. Recomenda-se a hospitalização do paciente com aplicação de medidas gerais de suporte, bem como lavagem gástrica e administração de doses repetidas de carvão: isso pode acelerar a "eliminação de entacapona" em em particular, diminuindo sua absorção / reabsorção pelo trato gastrointestinal. A adequação dos sistemas respiratório, circulatório e renal deve ser cuidadosamente monitorada, aplicando-se medidas de suporte adequadas. A monitorização de ECG deve ser instituída e o doente monitorizado de perto quanto a possíveis arritmias cardíacas. Se necessário, deve ser administrada uma terapêutica antiarrítmica adequada. Também deve ser considerado se o doente pode ter tomado algum outro medicamento além de Stalevo. A utilidade da diálise no tratamento da sobredosagem é desconhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria farmacoterapêutica: medicamentos antiparkinsónicos, dopa e seus derivados.
Código ATC: N04BA03.
À luz do conhecimento atual, os sintomas da doença de Parkinson estão relacionados à depleção de dopamina no corpo estriado. A dopamina não atravessa a barreira hematoencefálica. A levodopa, um precursor da dopamina, atravessa a barreira hematoencefálica e alivia os sintomas da doença. Uma vez que a levodopa é extensamente metabolizada perifericamente, apenas uma pequena quantidade de uma determinada dose atinge o sistema nervoso central quando a levodopa é administrada sem inibidores das enzimas metabólicas.
A carbidopa e a benserazida são inibidores periféricos da DDC que reduzem o metabolismo periférico da levodopa em dopamina, aumentando assim a quantidade de levodopa disponível no cérebro. Quando a descarboxilação da levodopa é diminuída com a administração concomitante de um inibidor da DDC, uma dosagem mais baixa de levodopa pode ser usada e, consequentemente, a incidência de reações adversas como náuseas também é reduzida.
Com a inibição da descarboxilase por um inibidor de DDC, catecol-O-metiltransferase (COMT) torna-se a principal via metabólica que catalisa a conversão de levodopa em 3-O-metildopa (3-OMD), um metabólito potencialmente prejudicial da levodopa. Entacapona é reversível e inibidor específico da COMT com ação principalmente periférica, projetado para ser administrado em combinação com preparações de levodopa. A entacapona retarda a eliminação da levodopa da corrente sanguínea, resultando num aumento da AUC no perfil farmacocinético da levodopa.Como resultado, a resposta clínica a cada dose é aumentada e prolongada.
A evidência dos efeitos terapêuticos de Stalevo é baseada em dois estudos duplo-cegos de fase III conduzidos em um total de 376 pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras no "final da dose" diariamente, aos quais entacapone ou placebo foram administrados com cada dose. de preparações de levodopa / inibidor de descarboxilase. O período "on" diário com e sem entacapona foi registrado nos diários dos pacientes. No primeiro estudo, a entacapona aumentou a média diária do período "on" em 1 he 20 min (IC 95% 45 min , 1 h 56 min) da linha de base Isso corresponde a um aumento de 8,3% no período "on" diário. Da mesma forma, a diminuição no período "off" diário foi de 24% no grupo do entacapone e de 0% no grupo do placebo. No segundo estudo, a média diária do período "on" aumentou 4,5% (IC 95% 0,93%, 7,97%) desde o início. Isso corresponde a um aumento médio de 35 min no período "ligado" diário. Da mesma forma, o período "off" diário diminuiu 18% nos pacientes tratados com entacapona e 5% nos tratados com placebo. Uma vez que os efeitos dos comprimidos de Stalevo são iguais aos do comprimido de entacapona 200 mg administrado em combinação com preparações padrão de carbidopa / levodopa disponíveis no mercado em doses equivalentes, estes resultados também podem ser aplicados à descrição dos efeitos de Stalevo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Características gerais do ingrediente ativo
Absorção / distribuição: Existem variações substanciais entre indivíduos e dentro do mesmo indivíduo na absorção de levodopa, carbidopa e entacapona. Tanto a levodopa como a entacapona são rapidamente absorvidas e eliminadas.A carbidopa é absorvida e eliminada um pouco mais lentamente do que a levodopa. Quando administrado separadamente das outras duas substâncias ativas, a biodisponibilidade é de 15-33% para a levodopa, 40-70% para a carbidopa e 35% para a entacapona após uma dose oral de 200 mg. Alimentos ricos em aminoácidos neutros grandes podem atrasar e diminuir a absorção de levodopa. Os alimentos não afetam significativamente a absorção de entacapona. O volume de distribuição de levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) e de entacapona (Vdss 0,27 l / kg) é relativamente modesto, embora não existam dados correspondentes disponíveis para a carbidopa.
A levodopa liga-se às proteínas plasmáticas apenas em menor extensão de 10-30% e a carbidopa liga-se a uma extensão de aproximadamente 36%, enquanto a entacapona se liga extensivamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 98%) - principalmente albumina. Em concentrações terapêuticas, o entacapone não desloca outras drogas fortemente ligadas (como varfarina, ácido salicílico, fenilbutazona ou diazepam), nem é deslocado significativamente por qualquer uma dessas drogas em concentrações terapêuticas ou superiores.
Biotransformação e eliminação : A levodopa é extensamente metabolizada em vários metabólitos: as principais vias são a descarboxilação pela dopa descarboxilase (DDC) e o O-metilação pela catecol-O-metiltransferase (COMT).
A carbidopa é reduzida a dois metabólitos principais que são excretados na urina na forma de glicuronídeos e compostos não conjugados. A carbidopa inalterada é responsável por aproximadamente 30% da excreção urinária total.
A entacapona é metabolizada quase completamente antes de sua eliminação pela urina (10-20%) e pela bile e fezes (80-90%). A principal via metabólica é a glucuronidação da entacapona e seu metabólito ativo, o "isômero cis, o que representa cerca de 5% da quantidade total no plasma.
A depuração total da levodopa está na faixa de 0,55 a 1,38 l / kg / he para a entacapona está na faixa de 0,70 l / kg / h. A meia-vida de eliminação (t½) é de 0,6-1,3 horas para a levodopa, 2-3 horas para a carbidopa e 0,4-0,7 horas para a entacapona, cada uma administrada separadamente.
Devido à curta semivida de eliminação, não ocorre acumulação verdadeira de entacapone após administração repetida.
Dados de estudos realizados em vitro em preparações de microssomas de fígado humano indicam que a entacapona inibe o citocromo P450 2C9 (IC50 4 mcM). A entacapona demonstrou baixa ou nenhuma atividade inibitória para outros tipos de isoenzimas P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP2C19): (ver secção 4.5).
Características em pacientes
Cidadãos idosos: Quando administrado sem carbidopa e entacapona, a absorção da levodopa é maior e sua eliminação é mais lenta em indivíduos idosos do que em indivíduos mais jovens. No entanto, ao combinar carbidopa com levodopa, a absorção de levodopa é semelhante entre idosos e jovens., Mas a AUC ainda é 1,5 vezes maior em idosos devido ao aumento da atividade de DDC e redução da depuração devido à idade. Não há diferenças significativas na AUC da carbidopa ou entacapona entre indivíduos mais jovens (45-64 anos) e mais velhos (65-75 anos).
Sexo: A biodisponibilidade da levodopa é significativamente maior em mulheres do que em homens. Nos estudos farmacocinéticos com Stalevo, a biodisponibilidade da levodopa foi mais elevada nas mulheres do que nos homens, principalmente devido a diferenças no peso corporal, enquanto não houve diferença entre os sexos com a carbidopa e a entacapona.
Insuficiência hepática: O metabolismo da entacapona é retardado em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh Classe A e B), resultando numa concentração plasmática mais elevada de entacapona nas fases de absorção e eliminação (ver secções 4.2 e 4.3).Não foram relatados estudos especiais sobre a farmacocinética da carbidopa e da levodopa em pacientes com insuficiência hepática; no entanto, recomenda-se que Stalevo seja administrado com cuidado particular em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada.
Falência renal: A insuficiência renal não afeta a farmacocinética do entacapone. Não foram relatados estudos especiais sobre a farmacocinética da levodopa e carbidopa em pacientes com insuficiência renal. No entanto, um intervalo maior entre as administrações de
Stalevo em doentes a fazer diálise (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos sobre levodopa, carbidopa e entacapona, estudados isoladamente ou em combinação, não revelaram qualquer risco particular para humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Foram observados casos de anemia em estudos de toxicidade de dose repetida, muito provavelmente devido à capacidade do entacapone de quelar o ferro. No que diz respeito à toxicidade reprodutiva, foi observada diminuição do peso fetal e um ligeiro atraso no desenvolvimento ósseo em coelhos expostos a níveis no intervalo terapêutico. Tanto a levodopa como as combinações de carbidopa e levodopa causaram malformações viscerais e esqueléticas em coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Tábua: Croscarmelose de sódio; estearato de magnesio; amido de milho; manitol (E421); povidona K30 (E1201).
Revestimento: Glicerol (85%) (E422); hipromelose; estearato de magnesio; polissorbato 80; óxido de ferro vermelho (E172); sacarose; dióxido de titânio (E171); óxido de ferro amarelo (E172).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de polietileno de alta densidade com fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Tamanhos de embalagem: 10, 30, 100, 130, 175 ou 250 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
Medicamentos não utilizados e resíduos derivados deste medicamento devem ser descartados de acordo com os regulamentos locais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlândia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 1/03/260/013
036825139
EU / 1/03/260/016
036825166
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 17 de outubro de 2003
Data da renovação mais recente: 17 de outubro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
12/2012
