Ingredientes ativos: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml solução injetável
Ipnovel 15 mg / 3 ml solução injetável
Indicações Por que o Ipnovel é usado? Para que serve?
Ipnovel contém um medicamento denominado midazolam. Pertence a um grupo de medicamentos denominado “benzodiazepinas”.
Ipnovel atua rapidamente fazendo com que você se sinta sonolento ou sonolento. Também a acalma e relaxa os músculos.
Ipnovel é usado em adultos:
- Como anestésico geral para induzir sonolência ou manter o sono.
Ipnovel também é usado em adultos e crianças:
- Para torná-los calmos e sonolentos, se estiverem em tratamento intensivo. Isso é chamado de "sedação"
- Antes e durante um exame ou procedimento médico durante o qual eles precisam permanecer acordados. Isso os torna calmos e sonolentos. Isso é chamado de "sedação consciente".
- Para torná-los calmos e sonolentos antes de receberem um anestésico.
Contra-indicações Quando o Ipnovel não deve ser usado
Você não deve receber Ipnovel se
- Você é alérgico (hipersensível) ao midazolam ou a qualquer um dos ingredientes do produto (listados na Seção 6: Informações adicionais).
- Ele é alérgico a outros benzodiazepínicos, como diazepam ou nitrazepam.
- Ela tem graves dificuldades respiratórias e deve tomar Ipnovel para "sedação consciente".
Você não deve receber Ipnovel se alguma das situações acima se aplicar a você. Se não tiver a certeza, fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado este medicamento.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Ipnovel
Tome especial cuidado com o Ipnovel
Informe o seu médico ou enfermeira antes de tomar Ipnovel se:
- Ele tem mais de 60 anos.
- Você tem uma doença crônica, por exemplo, problemas respiratórios, renais, hepáticos ou cardíacos.
- Ela tem uma doença que a faz se sentir muito fraca, abatida e com pouca energia.
- Você tem uma doença chamada "miastenia gravis", que se caracteriza por fraqueza dos músculos.
- Você já teve problemas com álcool.
- Você já teve problemas com drogas.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Ipnovel.
Se o seu filho está prestes a receber este medicamento:
- Fale com o seu médico ou enfermeiro se alguma das situações acima se aplicar ao seu bebé.
- Em particular, informe o seu médico ou enfermeiro se o seu filho tem problemas cardíacos ou respiratórios.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Ipnovel
Tomar Ipnovel com outros medicamentos
Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre e à base de plantas. Isto porque o Ipnovel pode alterar a forma como os outros medicamentos atuam. Outros medicamentos também podem alterar a sua forma de atuar. Que o Ipnovel atua. .
Em particular, informe o seu médico ou enfermeiro se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Remédios para depressão.
- Medicamentos hipnóticos (para ajudá-lo a dormir).
- Sedativos (para acalmar ou adormecer).
- Medicamentos tranquilizantes (para ansiedade ou para ajudá-lo a dormir).
- Carbamazepina ou fenitoína (podem ser usadas para convulsões ou convulsões).
- Rifampicina (para tuberculose).
- Medicamentos para o VIH chamados “inibidores da protease” (como o saquinavir).
- Antibióticos chamados "macrolídeos" (como eritromicina e claritromicina).
- Medicamentos para tratar infecções fúngicas (como cetoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol).
- Analgésicos poderosos.
- Atorvastatina (para colesterol alto).
- Anti-histamínicos (para reações alérgicas).
- Erva de São João (uma "erva medicinal para a depressão).
- Medicamentos para hipertensão chamados “bloqueadores dos canais de cálcio” (como o diltiazem).
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Ipnovel.
Álcool
Não beba álcool se tiver recebido Ipnovel. Isso ocorre porque pode deixá-lo com muito sono e causar problemas respiratórios.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
- Informe o seu médico antes de lhe ser administrado Ipnovel se estiver grávida ou pensar que está grávida. O seu médico decidirá se este medicamento é adequado para si.
- Depois de lhe ter sido administrado Ipnovel, não amamente durante 24 horas. Isso ocorre porque o Ipnovel pode passar para o leite.
Condução e utilização de máquinas
- Depois de tomar Ipnovel, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até que o seu médico lhe diga que o pode fazer.
- Isso ocorre porque o Ipnovel pode deixá-lo sonolento ou atrapalhar sua memória. Também pode afetar sua concentração e coordenação. Isso pode impedi-lo de dirigir ou usar ferramentas e máquinas.
- Após o tratamento, você precisa estar acompanhado de um adulto que poderá fazer o seu exame.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Ipnovel
Ipnovel é essencialmente "isento de sódio", uma vez que contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco de vidro (frasco para injectáveis).
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Ipnovel: Posologia
Ipnovel ser-lhe-á administrado por um médico ou enfermeiro. Ser-lhe-á administrado num local onde exista "equipamento para o monitorizar e tratar quaisquer efeitos secundários. Pode ser um hospital, clínica ou consultório médico. Em particular, a sua respiração, coração e circulação serão monitorizados."
O uso de Ipnovel em bebês e crianças menores de 6 meses não é recomendado, porém, se o seu médico considerar necessário, você pode administrá-lo a um recém-nascido ou lactente com menos de 6 meses em terapia intensiva.
Como o Ipnovel será dado a você
Você receberá o Ipnovel de uma das seguintes maneiras:
- Por injeção lenta numa veia (injeção intravenosa).
- Através de um gotejamento numa das suas veias (perfusão intravenosa).
- Por injeção no músculo (injeção intramuscular).
- Para administração retal.
Quanto Ipnovel será dado a você
A dose de Ipnovel varia de paciente para paciente. O seu médico decidirá quanto administrar. Depende da sua idade, peso e estado geral de saúde. Também depende do motivo pelo qual precisa do medicamento, como responde ao tratamento e também se receberá outros medicamentos ao mesmo tempo.
Depois de ter recebido Ipnovel
Após o tratamento, você precisa estar acompanhado de um adulto que poderá fazer o seu exame. Isso ocorre porque o Ipnovel pode deixá-lo sonolento ou atrapalhar sua memória. Também pode afetar sua concentração e coordenação. Se for administrado Ipnovel por um longo período de tempo, como na terapia intensiva, seu corpo pode começar a se acostumar com o medicamento. Isso significa que pode ser menos eficaz.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Ipnovel
Se você receber mais Ipnovel do que deveria
O medicamento ser-lhe-á administrado pelo seu médico ou enfermeiro. Isto significa que é improvável que lhe seja administrado demasiado. No entanto, se lhe for administrado demasiado por engano, pode observar o seguinte:
- Sensação de sonolência e perda de coordenação e reflexos.
- Problemas com a fala e movimentos involuntários dos olhos.
- Pressão sanguínea baixa. Isso pode deixá-lo tonto ou com vertigens.
- Respiração ou batimento cardíaco retardado ou bloqueado e inconsciência (coma).
Tratamento de longo prazo com Ipnovel para sedação em terapia intensiva
Se você recebeu Ipnovel por um longo tempo, pode acontecer o seguinte:
- Pode começar a ser menos eficaz.
- Você pode se tornar dependente do medicamento e ter sintomas de abstinência quando parar de tomá-lo (ver seção “Como interromper o Ipnovel” abaixo).
Descontinue Ipnovel
Se você recebeu Ipnovel por um longo tempo, como na terapia intensiva, pode ter sintomas de abstinência ao parar de tomá-lo. Esses incluem:
- Mudanca de humor.
- Se encaixa (convulsões).
- Dor de cabeça.
- Dor muscular.
- Problemas com o sono (insônia).
- Fortes sentimentos de preocupação (ansiedade), tensão, cansaço, confusão ou mau humor (irritabilidade).
- Ver e possivelmente ouvir coisas que realmente não existem (alucinações).
O seu médico reduzirá gradualmente a dosagem. Isso ajudará a bloquear os sintomas de abstinência que você está experimentando.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Ipnovel
Como todos os medicamentos, o Ipnovel pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados (frequência desconhecida; não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Pare de tomar Ipnovel e consulte um médico imediatamente se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais. Eles podem ser fatais e você pode precisar de tratamento médico urgente:
- Uma reação alérgica grave (choque anafilático). Os sinais podem incluir eritema súbito, eritema com comichão ou inchaço (urticária) e inchaço da face, lábios, língua ou outras partes do corpo. Você também pode ter falta de ar, respiração ofegante ou dificuldade para respirar.
- Ataque cardíaco (parada cardíaca). Os sinais podem incluir dor no peito.
- Problemas respiratórios, às vezes resultando em parada respiratória.
- Espasmo muscular ao redor das vias aéreas, causando asfixia.
Os efeitos colaterais com risco de vida são mais prováveis de ocorrer em adultos com mais de 60 anos e em pessoas que já têm problemas respiratórios ou cardíacos. Esses efeitos colaterais também são mais prováveis de ocorrer se o medicamento for injetado muito rapidamente ou em uma dose alta.
Outros possíveis efeitos colaterais:
Sistema nervoso e problemas mentais
- Redução de atenção.
- Sensação de confusão.
- Sensação de extrema felicidade ou excitação (euforia).
- Sensação de cansaço, sonolência ou sedação por muito tempo.
- Ver ou possivelmente ouvir coisas que realmente não existem (alucinações).
- Dor de cabeça
- Tontura
- Dificuldade de coordenação muscular.
- Ataques (convulsões) em bebês prematuros e bebês.
- Perda de memória temporária. A duração depende da quantidade de Ipnovel que lhe foi administrado. Ocasionalmente, isso durava muito tempo.
- Sensação de agitação, nervosismo, raiva ou agressão. Você também pode ter espasmos musculares ou tremores nos músculos que não consegue controlar (tremores). Estes efeitos são mais prováveis de ocorrer se você recebeu uma dose elevada de Ipnovel ou se foi administrado muito rapidamente.Também são mais prováveis de ocorrer em crianças e idosos.
Coração e circulação
- Desmaio.
- Batimento cardíaco lento.
- Vermelhidão do rosto e pescoço (rubor).
- Pressão sanguínea baixa. Isso pode deixá-lo tonto ou com vertigens.
Respirando
- Soluço.
- Falta de ar.
Boca, estômago e intestinos
- Boca seca.
- Constipação.
- Sentir-se mal (náuseas) ou enjoo (vômitos).
Pele
- Sensação de coceira.
- Eritema, incluindo eritema inchado (urticária).
- Vermelhidão, dor, coágulos sanguíneos ou inchaço da pele no local da injeção.
Em geral
- Reações alérgicas, incluindo eritema cutâneo e respiração ofegante.
- Sintomas de abstinência (ver seção 3 acima "Retirar Ipnovel")
- Quedas e fraturas. O risco de fraturas aumenta em pacientes que tomam concomitantemente outros medicamentos conhecidos por causar sonolência (por exemplo, sedativos ou pílulas para dormir) ou álcool.
Pessoas mais velhas
- Idosos que tomam benzodiazepínicos, como o Ipnovel, têm maior risco de cair e quebrar os ossos.
- Os efeitos colaterais com risco de vida também são mais prováveis de ocorrer em adultos com mais de 60 anos de idade.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou enfermeiro.
Expiração e retenção
- O seu médico ou farmacêutico é responsável pelo armazenamento do Ipnovel. Eles também são responsáveis pelo descarte adequado de qualquer Ipnovel não utilizado.
- Manter Ipnovel fora do alcance e da vista das crianças.
- Não utilize Ipnovel após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
- Não use Ipnovel se o frasco ou a embalagem estiverem danificados.
- Manter as ampolas dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Composição e forma farmacêutica
O que Ipnovel contém
- A substância ativa é o midazolam (na forma de cloridrato de midazolam). Cada ml de líquido contém 5 mg de midazolam (na forma de cloridrato de midazolam).
- Os outros componentes são cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência do Ipnovel e conteúdo da embalagem
Ipnovel é apresentado em frasco para injectáveis de vidro transparente (frasco pequeno). É um líquido límpido e incolor ("solução injetável").
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLUÇÃO INJETÁVEL IPNOVEL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml contém 5 mg de midazolam (na forma de cloridrato de midazolam).
Uma ampola de 1 ml contém 5 mg de midazolam.
Uma ampola de 3 ml contém 15 mg de midazolam.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente “isento de sódio”. Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável, infusão ou administração retal.
Solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Ipnovel é um fármaco indutor de hipno-ação de curta duração indicado em:
Adultos
• SEDAÇÃO CONSCIENTE antes e durante procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com ou sem anestesia local;
• ANESTESIA
• Pré-medicação antes da indução da anestesia
• Indução da anestesia
• Como um componente sedativo em anestesia combinada.
• SEDAÇÃO EM CUIDADOS INTENSIVOS
Crianças
• SEDAÇÃO CONSCIENTE antes e durante procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com ou sem anestesia local;
• ANESTESIA
• Pré-medicação antes da indução da anestesia
• SEDAÇÃO EM CUIDADOS INTENSIVOS
04.2 Posologia e método de administração
DOSAGEM PADRÃO
O midazolam é um agente sedativo potente que requer ajuste da dose e administração lenta. O ajuste da dosagem é fortemente recomendado para atingir com segurança o nível desejado de sedação com base na necessidade clínica, estado físico, idade e administração concomitante do medicamento. Em adultos com mais de 60 anos, debilitados ou em pacientes com doenças crônicas e pacientes pediátricos, a dose deve ser determinada com cautela e os fatores de risco para cada paciente devem ser considerados.
As dosagens padrão são mostradas na tabela a seguir.
Mais informações são fornecidas após a tabela.
DOSAGEM DE SEDAÇÃO CONSCIENTE
Na sedação consciente, o midazolam é administrado por via intravenosa antes do diagnóstico ou intervenção cirúrgica. A dose deve ser individualizada com um ajuste da dose e não deve ser administrada como uma injeção rápida ou em bolus único. O início da sedação pode variar individualmente dependendo do estado físico do paciente e as condições particulares da dosagem (por exemplo, taxa de administração, quantidade de dose). Se necessário, de acordo com as necessidades individuais, podem ser administradas doses adicionais. A sedação começa aproximadamente 2 minutos após a injeção.O efeito máximo é alcançado após aproximadamente 5 a 10 minutos.
Adultos
O midazolam deve ser administrado lentamente por via intravenosa a uma taxa de aproximadamente 1 mg a cada 30 segundos.
Em adultos com menos de 60 anos a dose inicial é de aproximadamente 2-2,5 mg administrada 5 a 10 minutos antes do início da cirurgia. Doses adicionais de 1 mg podem ser administradas conforme necessário. A dose total média variou de 3,5 a 7,5 mg. Geralmente, não é necessária uma dose total superior a 5 mg.
Em adultos com mais de 60 anos, debilitados ou com doenças crônicas, a dose inicial deve ser reduzida para 0,5-1,0 mg e administrada 5-10 minutos antes do início do procedimento. Doses subsequentes de 0,5-1 mg podem ser administradas conforme necessário. Nesses pacientes, isso pode ocorrer. que o efeito máximo é alcançado menos rapidamente, portanto, a administração de mais midazolam deve ser feita muito lentamente e com cautela. Geralmente, não é necessária uma dose total superior a 3,5 mg.
Crianças
Administração intravenosa: A posologia de midazolam deve ser ajustada lentamente até que o efeito clínico desejado seja alcançado. A dose inicial de midazolam deve ser administrada durante 2-3 minutos. É necessário esperar 2-5 minutos para avaliar completamente o efeito sedativo antes de iniciar o procedimento ou repetir a dose. Se for necessária sedação adicional, continue ajustando a dosagem em pequenos incrementos até que o grau adequado de sedação seja alcançado.
As crianças com menos de 5 anos de idade podem necessitar de doses substancialmente mais elevadas (mg / kg) do que outras crianças e adolescentes mais velhos.
• Pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade: pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade são particularmente suscetíveis a obstruções das vias aéreas e hipoventilação. Por esse motivo, o uso em sedação consciente em crianças menores de 5 anos deve ser evitado.
• Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 anos de idade: a dose inicial é de 0,05-0,1 mg / kg. Pode ser necessária uma dose total de até 0,6 mg / kg para atingir o efeito desejado, mas a dose total não deve exceder 6 mg. Sedação prolongada e risco de hipoventilação podem estar associados a doses mais altas.
• Doentes pediátricos com 6 a 12 anos de idade: a dose inicial é de 0,025-0,05 mg / kg. Pode ser necessária uma dose total de até 0,4 mg / kg, até um máximo de 10 mg. Sedação prolongada e risco de hipoventilação podem estar associados a doses mais altas.
• Pacientes pediátricos de 12 a 16 anos: deve-se adotar a posologia para adultos.
Administração retal: a dose total de midazolam geralmente varia de 0,3 a 0,5 mg / kg. A administração retal da solução para frasco para injectáveis é efectuada por meio de um aplicador de plástico colocado na extremidade da seringa. Se o volume a ser administrado for muito pequeno, pode-se adicionar água até um volume total de 10 ml. A dose total deve ser administrada apenas uma vez e a administração retal repetida evitada.
A administração retal em crianças com menos de 6 meses de idade deve ser evitada, uma vez que os dados disponíveis nesta população são limitados.
Administração intramuscular: a dose utilizada varia entre 0,05 e 0,15 mg / kg. Geralmente, não é necessária uma dose total superior a 10 mg. Esta via de administração deve ser usada apenas em casos excepcionais. A administração retal deve ser preferida por via i.m. é doloroso.
Em crianças com peso inferior a 15 kg, devem ser evitadas soluções de midazolam com concentrações superiores a 1 mg / ml.Concentrações mais altas devem ser diluídas para 1 mg / ml.
DOSAGEM EM ANESTESIA
PREMEDICAÇÃO
A pré-medicação com midazolam administrada logo antes da cirurgia produz sedação (indução de sonolência ou sonolência e diminuição da apreensão) e comprometimento da memória pré-operatória. O midazolam também pode ser administrado em combinação com anticolinérgicos. Para esta indicação, o midazolam deve ser administrado por via intravenosa. Ou intramuscular, no músculo profundo massa, 20 a 60 minutos antes da indução da anestesia, ou de preferência retal na criança (ver abaixo) .O monitoramento cuidadoso e contínuo dos pacientes após a administração da pré-medicação é obrigatório devido à sensibilidade individual e à possibilidade de sintomas de sobredosagem.
Adultos
Para sedação pré-operatória e para diminuir a memória pré-operatória, a dose recomendada para adultos em estado físico ASA I e II e com idade inferior a 60 é 1-2 mg por via intravenosa para ser repetida conforme necessário ou 0,07-0,1 mg / kg administrada por via intramuscular. A dose deve ser reduzida e individualizada quando o midazolam for administrado a adultos com mais de 60 anos, debilitados ou em pacientes com doenças crônicas. A dose intravenosa inicial recomendada é de 0,5 mg, que é aumentada lentamente conforme necessário. A dose recomendada varia de 0,025 a 0,05 mg / kg administrada por via intramuscular. Em caso de administração concomitante de narcóticos, a dose de midazolam deve ser reduzida. A dose usual é de 2 a 3 mg.
Pacientes pediátricos
Bebês e crianças de até 6 meses de idade:
O uso em bebês com menos de 6 meses de idade deve ser evitado, pois os dados disponíveis nesta população são limitados.
Crianças com mais de 6 meses de idade
Administração retal: A dose total de midazolam, geralmente entre 0,3 e 0,5 mg / kg, deve ser administrada 15-30 minutos antes da indução da anestesia. A administração retal da solução para frasco para injectáveis é efectuada por meio de um aplicador de plástico colocado na extremidade da seringa. Se o volume a ser administrado for muito pequeno, pode-se adicionar água até um volume total de 10 ml.
Administração intramuscular: Como a injeção intramuscular é dolorosa, esta via de administração só deve ser utilizada em casos excepcionais, sendo preferível a via retal.
No entanto, uma dose variando de 0,08 a 0,2 mg / kg de midazolam administrada por via intramuscular mostrou-se eficaz e segura. Em crianças de 1 a 15 anos, são necessárias doses proporcionalmente mais altas do que em adultos em relação ao peso corporal.
Em crianças com peso inferior a 15 kg, devem ser evitadas soluções de midazolam com concentrações superiores a 1 mg / ml. Concentrações mais altas devem ser diluídas para 1 mg / ml.
INDUÇÃO
Adultos
Se o midazolam for usado para a indução da anestesia antes da administração de outros agentes anestésicos, a resposta individual será variável. A dose deve ser ajustada de forma a atingir o efeito desejado, tendo em consideração a idade do paciente e o estado clínico. Quando o midazolam é administrado, para a indução da anestesia, antes ou em combinação com outros fármacos intravenosos ou inalatórios, a dose inicial de cada fármaco deve ser significativamente reduzida, às vezes até 25% da dose inicial usual dos fármacos individuais. O nível desejado de anestesia é alcançado por meio de incrementos sucessivos. A dose intravenosa de midazolam para indução da anestesia deve ser aumentada lentamente. Cada aumento não superior a 5 mg deve ser injetado durante 20-30 segundos, com um intervalo de pelo menos 2 minutos entre dois aumentos sucessivos.
• Em adultos pré-medicados com menos de 60 anos uma dose intravenosa de 0,15 a 0,2 mg / kg é geralmente suficiente.
• Em adultos não pré-medicados com menos de 60 anos a dose pode ser maior (de 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Se a indução completa for necessária, podem ser administradas dosagens com aumentos de aproximadamente 25% em relação à dose inicial do paciente.Alternativamente, a indução pode ser complementada com anestésicos inalados. Em casos resistentes, uma dose total de até 0,6 mg / kg pode ser administrada para indução, mas essas altas doses podem prolongar o tempo de recuperação.
• Em adultos pré-medicados com mais de 60 anos de idade, debilitados ou em pacientes com doenças crônicas, a dose deve ser reduzida significativamente, por exemplo, para 0,05-0,15 mg / kg administrado por via intravenosa durante 20-30 segundos, aguardando 2 minutos para que o efeito apareça.
• Em adultos não pré-medicados com mais de 60 anos de idade Doses mais altas de midazolam são geralmente necessárias para a indução; uma dose inicial de 0,15 a 0,3 mg / kg é recomendada. Pacientes não pré-medicados com doença sistêmica grave ou outras condições debilitantes requerem uma dose mais baixa de midazolam para indução. Uma dose inicial de 0,15 a 0,25 mg / kg geralmente é suficiente.
COMPONENTE SEDATIVO EM ANESTESIA COMBINADA
Adultos
O midazolam pode ser administrado como um componente sedativo em anestesia combinada com pequenas doses intravenosas intermitentes (entre 0,03 e 0,1 mg / kg) e por infusão intravenosa contínua de midazolam (entre 0,03 e 0,1 mg / kg). Kg / h) tipicamente em combinação com analgésicos A dose e os intervalos entre as doses variam de acordo com a reação individual do paciente.
Doses de manutenção mais baixas são necessárias em adultos com mais de 60 anos de idade, debilitados ou em pacientes com doenças crônicas.
SEDAÇÃO DE CUIDADOS INTENSIVOS
O nível desejado de sedação é alcançado através de aumentos sucessivos na posologia de midazolam seguidos por infusão contínua ou bolus intermitente, dependendo da necessidade clínica, estado físico, idade e administração concomitante do medicamento (ver secção 4.5).
Adultos
Dose de carga intravenosa: 0,03 a 0,3 mg / kg deve ser aumentada lentamente. Cada aumento de 1 para 2,5 mg deve ser injetado durante 20-30 segundos com um intervalo de pelo menos 2 minutos entre dois aumentos sucessivos. Em pacientes hipovolêmicos, vasoconstritos ou hipotérmicos, a dose de ataque deve ser reduzida ou evitada.
Quando o midazolam é administrado com analgésicos principais, eles devem ser administrados primeiro para que o efeito sedativo do midazolam seja regulado com segurança com base na sedação máxima induzida pelo analgésico.
Dose de manutenção intravenosa: a dosagem pode variar de 0,03 a 0,2 mg / kg / h. Em pacientes hipovolêmicos, vasoconstritos ou hipotérmicos, a dose de manutenção deve ser reduzida. O nível de sedação deve ser verificado regularmente. Para sedação prolongada, pode haver tolerância. Neste caso, a dose pode ser aumentada.
Bebês e crianças até 6 meses de idade
O midazolam deve ser administrado como uma infusão intravenosa contínua começando com 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) em bebês com menos de 32 semanas de idade gestacional ou 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) em lactentes com idade gestacional superior a 32 semanas e lactentes até 6 meses.
Doses de carga por via intravenosa devem ser evitadas em bebês prematuros, recém-nascidos e bebês até 6 meses; em vez disso, nas primeiras horas, a infusão pode ser administrada mais rapidamente para atingir os níveis plasmáticos terapêuticos.
A taxa de infusão deve ser reajustada cuidadosa e freqüentemente, principalmente após as primeiras 24 horas, a fim de administrar a menor dose efetiva possível e reduzir o risco de acúmulo do medicamento.
É necessário um controle cuidadoso da frequência respiratória e da saturação de oxigênio.
Crianças com mais de 6 meses
Em pacientes pediátricos intubados e ventilados, uma dose de ataque de 0,05 a 0,2 mg / kg por via intravenosa deve ser administrada lentamente durante pelo menos 2 - 3 minutos para estabelecer o efeito clínico desejado. O midazolam não deve ser administrado rapidamente. A dose de ataque é seguida por um infusão intravenosa contínua de 0,06 a 0,12 mg / kg / h (1 a 2 mg / kg / min). A taxa de infusão pode ser aumentada ou diminuída (geralmente em 25% das taxas de infusão inicial ou subsequente) conforme necessário, ou doses intravenosas suplementares de midazolam podem ser administradas para aumentar ou manter o efeito desejado.
Ao iniciar a infusão de midazolam em pacientes hemodinamicamente comprometidos, a dose de ataque usual deve ser ajustada em pequenos incrementos e o paciente monitorado quanto a instabilidade hemodinâmica, por exemplo. Esses pacientes também são vulneráveis aos efeitos depressores respiratórios do midazolam e requerem monitoramento cuidadoso da frequência respiratória e da saturação de oxigênio.
Em bebês prematuros, bebês e crianças com peso inferior a 15 kg, soluções de midazolam com concentrações acima de 1 mg / ml devem ser evitadas. Concentrações mais altas devem ser diluídas para 1 mg / ml.
Uso em populações especiais de pacientes
Função renal alterada
Em doentes com compromisso renal (a depuração farmacocinética da creatinina do midazolam não ligado após administração de uma dose iv única é semelhante ao relatado em voluntários saudáveis. O efeito sedativo médio na população com insuficiência renal foi significativamente mais elevado, muito provavelmente devido à acumulação de glucuronido de α-hidroximidazolam .
Não existem dados específicos em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) tratados com midazolam para indução da anestesia.
Função hepática alterada
A função hepática prejudicada reduz a depuração do midazolam intravenoso com um consequente aumento da semivida terminal. Os efeitos clínicos podem, portanto, ser mais pronunciados e prolongados. A dose necessária de midazolam pode diminuir e deve ser instituída uma monitorização adequada dos sinais vitais. (Ver seção 4.4).
População pediátrica
Veja acima e a seção 4.4.
04.3 Contra-indicações
Administração de midazolam em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos benzodiazepínicos ou aos excipientes do produto.
Uso deste medicamento para sedação consciente em pacientes com insuficiência respiratória grave ou depressão respiratória aguda.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O midazolam só deve ser administrado por médicos experientes, em um ambiente bem equipado para monitoramento e suporte da função respiratória e cardiovascular, e por indivíduos que receberam treinamento específico para reconhecer e administrar eventos adversos esperados, incluindo ressuscitação respiratória e cardíaca. Foram relatados eventos adversos cardiorrespiratórios graves. Isso inclui depressão respiratória, apnéia, parada respiratória e / ou parada cardíaca. Esses efeitos potencialmente fatais são mais frequentes quando a injeção é administrada muito rapidamente ou quando são administradas doses elevadas (ver secção 4.8). Deve ter-se especial cuidado na indicação de sedação consciente em doentes com função respiratória comprometida.
Pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade são particularmente suscetíveis a obstruções das vias aéreas e hipoventilação, portanto, pequenos aumentos na dosagem são essenciais para atingir o efeito clínico e o controle preciso da frequência respiratória e da saturação de oxigênio.
Quando o midazolam é administrado como pré-medicação, o monitoramento adequado do paciente após a administração é obrigatório, pois a sensibilidade individual varia e podem ocorrer sintomas de sobredosagem.
Precauções especiais devem ser tomadas quando o midazolam é administrado a pacientes de alto risco:
• adultos com mais de 60 anos de idade
• pacientes cronicamente doentes ou debilitados, como:
• pacientes com insuficiência respiratória crônica
• pacientes com insuficiência renal crônica, diminuição da função hepática ou diminuição da função cardíaca
• pacientes pediátricos, especialmente aqueles com instabilidade cardiovascular.
Estes pacientes de alto risco requerem dosagens mais baixas (ver seção 4.2) e devem ser monitorados continuamente para sinais precoces de funções vitais comprometidas.
Tal como acontece com qualquer substância com propriedades depressoras do SNC e / ou relaxantes musculares, é necessário um cuidado especial quando o midazolam é administrado a doentes com miastenia gravis.
Tolerância
Alguma perda de eficácia foi relatada quando midazolam foi administrado em sedação de longo prazo na UTI.
Dependência
Quando o midazolam é administrado em terapia intensiva para sedação de longo prazo, deve-se lembrar que pode haver dependência física do midazolam. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento e também é maior em doentes com história de abuso de álcool e / ou substâncias psicoativas (ver secção 4.8).
Sintomas de abstinência
Durante o tratamento prolongado com midazolam na UTI, pode ocorrer dependência física, portanto, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência.
Os seguintes sintomas podem ocorrer: dor de cabeça, dor muscular, ansiedade, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade, insônia de rebote, alterações de humor, alucinações e convulsões. Como o risco de sintomas de abstinência é maior após a interrupção do tratamento abrupto, é recomendado diminuir o dosagem gradualmente.
Amnésia
O midazolam causa amnésia anterógrada (frequentemente este é um efeito particularmente desejável em situações como: antes e durante procedimentos cirúrgicos e diagnósticos), cuja duração é diretamente proporcional à dose administrada. A amnésia prolongada pode apresentar problemas em pacientes ambulatoriais que devem receber alta após a cirurgia.Após a administração parenteral de midazolam, os pacientes só devem receber alta do hospital ou ambulatório se acompanhados.
Reações paradoxais
Após a administração de midazolam, foram relatadas reações paradoxais como agitação, movimentos involuntários (incluindo convulsões tônicas / clônicas e tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reações de raiva, agressão, excitação paroxística e agressões. Estas reações podem ocorrer em doses elevadas e / ou quando a injeção é administrada rapidamente.A incidência mais elevada de reações semelhantes foi notificada em crianças e idosos.
Eliminação alterada de midazolam
A eliminação do midazolam pode ser prejudicada em doentes a receber fármacos inibidores ou indutores do CYP3A4 e a dose pode necessitar de ser ajustada em conformidade (ver secção 4.5).
A eliminação do midazolam também pode ser retardada em doentes com disfunção hepática, baixo débito cardíaco e em recém-nascidos (ver secção 5.2).
Bebês e recém-nascidos prematuros
É necessário extremo cuidado na sedação de bebês prematuros e ex-prematuros que não foram submetidos a intubação, devido ao risco aumentado de apnéia. É necessário um controle cuidadoso da frequência respiratória e da saturação de oxigênio.
A injeção rápida deve ser evitada na população neonatal. Os neonatos têm função corporal prejudicada ou imatura e também são suscetíveis aos efeitos respiratórios profundos e / ou prolongados do midazolam. Eventos adversos hemodinâmicos foram relatados em pacientes pediátricos com instabilidade cardiovascular; administração rápida por injeção intravenosa nesta população deve ser evitado.
Pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade:
Nessa população, o midazolam é indicado para sedação apenas em unidades de terapia intensiva.
Pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade estão particularmente expostos à obstrução das vias aéreas e hipoventilação, por isso é essencial fazer pequenos aumentos de dose para obter efeito clínico e monitorar cuidadosamente a frequência respiratória e a frequência respiratória. Saturação de oxigênio (ver também "Bebês prematuros" acima) .
Uso concomitante de álcool / agentes depressores do SNC:
O uso concomitante de midazolam com álcool e / ou agentes depressores do SNC deve ser evitado.Tal uso concomitante pode aumentar os efeitos clínicos do midazolam, incluindo potencialmente indução de sedação grave ou depressão respiratória clinicamente relevante (ver secção 4.5).
História médica de abuso de álcool ou substâncias psicoativas:
Em pacientes com história de abuso de álcool ou substâncias psicoativas, o uso de midazolam, como outros benzodiazepínicos, deve ser evitado.
Critérios para alta
Após o uso de midazolam, o paciente deve receber alta hospitalar ou ambulatorial somente por indicação do médico que o está atendendo e somente se este estiver acompanhado por acompanhante. Recomenda-se que o paciente esteja acompanhado de alguém para voltar para casa após a alta.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacocinéticas
O midazolam é metabolizado pelo CYP3A4.
Os inibidores e indutores do CYP3A podem, respetivamente, aumentar e diminuir as concentrações plasmáticas e, consequentemente, os efeitos do midazolam, sendo necessários ajustes posológicos adequados.
As interações farmacocinéticas com os inibidores ou indutores do CYP3A4 são mais pronunciadas para a administração oral de midazolam do que para a intravenosa, principalmente porque o CYP3A4 também está presente no trato gastrointestinal superior.Isso ocorre porque na administração oral tanto a liberação quanto a liberação sistêmica são modificadas, enquanto na administração parenteral apenas a depuração sistêmica é realmente alterada.
Após a inibição do CYP3A4, o efeito clínico máximo resulta após uma dose única de i.v. será mais curto, mas a duração do efeito pode ser prolongada.No entanto, após administração prolongada de midazolam em condições de inibição do CYP3A4, tanto a magnitude como a duração do efeito serão maiores.
Não existem estudos disponíveis sobre a modulação da farmacocinética do midazolam pelo CYP3A4 após administração retal e intramuscular. Essas interações são consideradas menos pronunciadas para a via retal do que para a via oral, uma vez que o trato gastrointestinal é evitado, enquanto, após a administração intramuscular, não se espera que os efeitos da modulação do CYP3A4 sejam substancialmente diferentes daqueles observados com o midazolam iv
Durante a utilização de midazolam, recomenda-se a monitorização cuidadosa dos efeitos clínicos e dos sinais vitais, tendo em consideração que estes podem ser mais pronunciados e durar mais tempo após a administração concomitante de um inibidor do CYP3A4, mesmo tomado uma vez. doses altas ou infusões de longo prazo de midazolam para pacientes recebendo inibidores potentes do CYP3A4, por exemplo, na UTI, podem causar efeitos hipnóticos de longa duração, atraso no despertar e depressão respiratória; isso requer ajustes de dose.
No que diz respeito à indução, deve-se considerar que o processo indutivo leva vários dias para atingir o efeito máximo e outros tantos para desaparecer. Ao contrário do que ocorre em um tratamento de vários dias com um indutor, presume-se que um tratamento de curto prazo resulte em uma interação menos aparente com o midazolam. No entanto, para indutores fortes, uma "indução relevante, mesmo após o tratamento de curto prazo, não pode ser descartada".
O midazolam não parece modificar a farmacocinética de outros medicamentos.
Drogas que inibem CYP3A4
Antifúngicos azólicos
• O cetoconazol aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso em 5 vezes, com uma extensão de aproximadamente 3 vezes da meia-vida terminal. A administração parenteral de midazolam concomitantemente com o forte inibidor do CYP3A4 cetaconazol deve ser realizada em uma unidade de terapia intensiva (UTI) ou ambiente semelhante que garante monitoramento clínico rigoroso e tratamento médico adequado em caso de depressão respiratória e / ou sedação prolongada. A administração da dose dividida e os ajustes da dose devem ser considerados, especialmente se doses múltiplas de midazolam forem administradas por via intravenosa. A mesma recomendação também pode ser aplicada a outros antifúngicos azólicos (ver abaixo), com os quais um aumento nos efeitos sedativos do midazolam i.v. é relatado, embora em menor extensão.
• O voriconazol aumentou a exposição ao midazolam intravenoso em 3 vezes e prolongou sua meia-vida de eliminação em aproximadamente 3 vezes.
• Tanto o fluconazol quanto o itraconazol aumentaram as concentrações plasmáticas do midazolam intravenoso em 2 a 3 vezes, relacionado a um aumento de 2,4 vezes na meia-vida terminal do itraconazol e 1,5 vezes no do itraconazol, respectivamente.
• Posaconazol aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso em aproximadamente 2 vezes.
• Deve-se ter em mente que, ao administrar midazolam por via oral, a exposição será significativamente maior do que a mencionada acima, especialmente com cetoconazol, itraconazol e voriconazol.
A administração oral de ampolas de midazolam não é indicada.
Macrolídeos
• A eritromicina resultou em um aumento de aproximadamente 1,6-2 vezes nas concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso, relacionado a um aumento de 1,5-1,8 vezes na meia-vida terminal do midazolam.
• A claritromicina aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam em até 2,5 vezes, estendendo a meia-vida terminal em 1,5 a 2 vezes.
Mais informações sobre a administração oral de midazolam
• Roxitromicina: embora não haja informações disponíveis sobre roxitromicina em combinação com midazolam intravenoso, seu efeito moderado na meia-vida terminal do comprimido de midazolam oral, que aumenta em 30%, indica que os efeitos da roxitromicina no midazolam por via intravenosa devem ser menores.
Inibidores de protease de HIV
• Saquinavir e outros inibidores da protease do HIV: a co-administração com inibidores da protease pode causar um aumento acentuado na concentração de midazolam Após administração concomitante com lopinavir combinado com uma dose de reforço de ritonavir, as concentrações plasmáticas de midazolam por via intravenosa aumentaram 5,4 vezes, com um similar aumento da meia-vida terminal. Se o midazolam for coadministrado com inibidores da protease do HIV, o ambiente de tratamento deve seguir a descrição dada na seção anterior para os antifúngicos azólicos para cetoconazol.
Mais informações sobre a administração oral de midazolam
• Com base nos dados obtidos com outros inibidores do CYP3A4, é esperado que as concentrações plasmáticas de midazolam atinjam níveis significativamente mais elevados após a administração oral. Consequentemente, os inibidores da protease não devem ser administrados concomitantemente com midazolam oral.
Bloqueadores do canal de cálcio
• Diltiazem: uma única administração de diltiazem aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso em aproximadamente 25% e prolongou a semivida terminal em 43%.
Mais informações sobre a administração oral de midazolam
• O verapamil e o diltiazem aumentaram as concentrações plasmáticas do midazolam oral 3 e 4 vezes, respectivamente. A meia-vida terminal do midazolam aumentou 41% e 49%, respectivamente.
Outras drogas / ervas medicinais
• A atorvastatina demonstrou aumentar as concentrações plasmáticas de midazolam i.v. 1,4 vezes em comparação com o grupo de controle.
Mais informações sobre a administração oral de midazolam
• A nefazodona aumentou as concentrações plasmáticas do midazolam oral em 4,6 vezes, com uma extensão de 1,6 vezes da meia-vida terminal.
• Aprepitant dose-dependente aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam oral em 3,3 vezes com 80 mg / dia, em associação com um prolongamento de aproximadamente 2 vezes da meia-vida terminal.
Drogas que induzem CYP3A4
• A rifampicina, após 7 dias na dose de 600 mg / dia, reduziu as concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso em aproximadamente 60%. A meia-vida terminal foi reduzida em aproximadamente 50-60%.
Mais informações sobre a administração oral de midazolam
• A rifampicina, em indivíduos saudáveis, reduziu as concentrações plasmáticas de midazolam oral em 96%, neutralizando quase completamente seus efeitos psicomotores.
• Carbamazepina e fenitoína: a administração repetida de carbamazepina ou fenitoína resultou na redução das concentrações plasmáticas de midazolam oral em até 90% e na redução da meia-vida terminal em 60%.
• Efavirenz: O aumento de 5 vezes na proporção do metabólito α-hidroximidazolam, gerado pelo CYP3A4, em relação ao midazolam confirma o efeito de indução no CYP3A4.
Ervas medicinais e alimentos
• A erva de São João reduziu as concentrações plasmáticas de midazolam em aproximadamente 20-40%, com uma redução da meia-vida terminal em aproximadamente 15-17%. O efeito de indução no CYP3A4 pode variar com base no tipo específico de extrato de erva de São João.
Interações Medicamentosas (DDI) de um tipo farmacodinâmico
A administração concomitante de midazolam com outros sedativos / hipnóticos e depressores do SNC, incluindo álcool, pode resultar na potenciação da sedação e depressão respiratória.
Os exemplos incluem derivados de opiáceos (usados como analgésicos, antitússicos ou para tratamentos de substituição), antipsicóticos, outras benzodiazepinas usadas como ansiolíticos ou hipnóticos, barbitúricos, propofol, cetamina, etomidato; antidepressivos sedativos, anti-H1 não recentes e agentes anti-hipertensivos de ação central.
O álcool pode aumentar significativamente o efeito sedativo do midazolam. O consumo de álcool deve ser estritamente evitado durante a administração de midazolam (ver secção 4.4).
O midazolam reduz a concentração alveolar mínima (CAM) dos anestésicos inalatórios.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados suficientes disponíveis sobre o midazolam para avaliar a sua segurança para uso na gravidez.
Os estudos em animais não demonstraram efeitos teratogénicos, embora tenha sido observada fetotoxicidade, como com outras benzodiazepinas.
Não existem dados sobre gravidezes expostas ao midazolam durante os primeiros dois trimestres da gravidez.
A administração de midazolam em altas doses, no último trimestre da gravidez, durante o trabalho de parto ou para indução da anestesia para cesariana, causou efeitos adversos para a mãe e o feto (risco de aspiração para a mãe, irregularidade na frequência cardíaca fetal, sucção fraca, hipotonia, hipotermia e depressão respiratória para o recém-nascido).
Além disso, bebês de mães que tomaram benzodiazepínicos cronicamente durante o último estágio da gravidez podem desenvolver dependência física e podem apresentar sintomas de abstinência durante o estágio pós-natal.
Consequentemente, o midazolam pode ser usado durante a gravidez se for claramente necessário, mas é preferível evitar seu uso em cesarianas.
O risco para o recém-nascido deve ser considerado se o midazolam for administrado para cirurgia próximo ao termo da gravidez.
O midazolam é excretado no leite materno em pequenas quantidades.
As mães que amamentam devem ser aconselhadas a interromper a amamentação nas 24 horas após a administração de midazolam.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sedação, amnésia, redução da atenção e função muscular podem prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Antes de receberem midazolam, os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas antes de estarem totalmente recuperados.
O médico deve decidir quando é possível o paciente retornar a essas atividades.
Recomenda-se que o paciente seja acompanhado em casa após a alta.
04.8 Efeitos indesejáveis
Para midazolam administrado por injeção, os seguintes efeitos colaterais foram relatados (frequência desconhecida, pois não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
As categorias de atendimento são as seguintes:
Muito comuns: ≥1 / 10;
Comum ≥1 / 100 y
Incomum ≥1 / 1.000 a
Raro ≥1 / 10.000 anos
Muito raro
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
* Estas reações paradoxais ao medicamento foram notificadas particularmente em crianças e idosos (ver secção 4.4).
** A amnésia anterógrada pode permanecer no final do procedimento e, em alguns casos, foi relatada amnésia prolongada (ver secção 4.4).
Dependência: O uso de midazolam mesmo em doses terapêuticas pode levar ao desenvolvimento de dependência física Após administração intravenosa prolongada, a sua interrupção, particularmente retirada abrupta, pode ser acompanhada por sintomas de abstinência incluindo o início de convulsões (ver secção 4.4).
*** O risco de quedas e fraturas aumenta em pacientes que tomam sedativos concomitantes (incluindo bebidas alcoólicas) e em pacientes idosos.
Foram relatados eventos adversos cardiorrespiratórios graves. Os acidentes fatais são mais prováveis de ocorrer em pacientes adultos com mais de 60 anos de idade e em pacientes com insuficiência respiratória pré-existente ou insuficiência cardíaca, particularmente quando a injeção é administrada muito rapidamente ou quando uma dose alta do medicamento é administrada (ver seção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No endereço http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas
Como outros benzodiazepínicos, o midazolam freqüentemente causa sonolência, ataxia, disartria e nistagmo. A sobredosagem com midazolam raramente apresenta risco de vida se o medicamento for tomado isoladamente, mas pode induzir arreflexia, apneia, hipotensão, depressão cardiorrespiratória e, em casos raros, coma. Este último, se ocorrer, geralmente dura algumas horas, mas também pode ser prolongado e cíclico, especialmente em pacientes idosos.Os efeitos da depressão respiratória dos benzodiazepínicos são mais graves em pacientes com doenças respiratórias.
Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo o álcool.
Tratamento
Monitore os sinais vitais do paciente e institua medidas de suporte com base na condição clínica do paciente. Em particular, os pacientes podem requerer tratamento sintomático para efeitos cardiorrespiratórios ou no sistema nervoso central.
No caso de administração oral, a absorção adicional deve ser evitada por um método adequado, como o tratamento com carvão ativado em 1-2 horas. Ao usar carvão ativado, a proteção das vias aéreas é obrigatória em pacientes sonolentos. Na "eventualidade de" ingestão mista , a lavagem gástrica pode ser considerada, o que, entretanto, não é uma medida de rotina.
Na presença de depressão grave do SNC, considere o uso de flumazenil, um antagonista dos benzodiazepínicos.
O flumazenil só deve ser administrado em condições estritamente controladas. A meia-vida do medicamento é curta (cerca de uma hora) e, portanto, é necessário monitorar os pacientes que tomaram flumazenil assim que seus efeitos tiverem passado. O flumazenil deve ser usado com extremo cuidado na presença de medicamentos que diminuem o limiar convulsivo (por exemplo, antidepressivos tricíclicos). Para obter mais informações sobre o uso correto do medicamento, consulte o Resumo das Características do Medicamento do flumazenil.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Hipnóticos e sedativos: derivados benzodiazepínicos, código ATC: N05CD08.
O midazolam é um derivado pertencente ao grupo das imidazo-benzodiazepinas. A base livre é uma substância lipofílica com baixa solubilidade em água.
O nitrogênio básico na posição 2 do anel imidazo-benzodiazepínico permite que a porção ativa do midazolam forme sais solúveis em água com os ácidos.
Isso torna possível produzir uma solução injetável estável e bem tolerada.
A ação farmacológica do midazolam é caracterizada por uma ação de curta duração devido a um metabolismo rápido. O midazolam produz um efeito sedativo e hipnótico de intensidade pronunciada. Também tem efeito ansiolítico, anticonvulsivante e relaxante muscular.
Após a administração i.m. ou e.v. ocorre amnésia anterógrada de curta duração (o paciente não se lembra dos eventos que ocorreram durante a fase de atividade máxima do composto).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção após injeção intramuscular
A absorção do midazolam do tecido muscular é rápida e completa. A concentração plasmática máxima é atingida em 30 minutos. A biodisponibilidade absoluta após a injeção IM é superior a 90%.
Absorção após administração retal
Após a administração retal, o midazolam é rapidamente absorvido. A concentração plasmática máxima é atingida em cerca de 30 minutos. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 50%.
Distribuição
Quando o midazolam é administrado por via intravenosa, a curva de concentração plasmática-tempo mostra uma ou duas fases de distribuição distintas. O volume de distribuição no estado estacionário é de 0,7-1,2 l / kg. A ligação do midazolam às proteínas plasmáticas é de 96-98%. A principal fração da ligação às proteínas plasmáticas se deve à "albumina. C" é uma passagem baixa e insignificante de midazolam para o líquido cefalorraquidiano. Em humanos, o midazolam atravessa a placenta e entra na circulação fetal.Pequenas quantidades de midazolam são excretadas no leite humano.
Metabolismo
O midazolam é quase totalmente eliminado por biotransformação e a fração da dose extraída do fígado foi estimada em 30-60%. O midazolam é hidroxilado pela isoenzima do citocromo P4503A4 e o principal metabólito do plasma urinário é o alfa-hidroximidazolam. As concentrações plasmáticas de alfa-hidroximidazolam são 12% das do composto original.O alfa-hidroximidazolam é farmacologicamente ativo, mas contribui apenas minimamente (aproximadamente 10%) para os efeitos do midazolam administrado por via intravenosa.
Eliminação
Em voluntários saudáveis, a meia-vida de eliminação do midazolam é entre 1,5-2,5 horas. A depuração plasmática está na faixa de 300-500 ml / min. O midazolam é excretado principalmente por via renal (60-80% da dose injetada) e recuperado como alfa-hidroximidazolam glucuroconjugado Menos de 1% da dose é recuperada na urina como fármaco inalterado. A meia-vida de eliminação do alfa-hidroximidazolam é inferior a 1 hora. Quando o midazolam é administrado por perfusão intravenosa, a sua cinética de eliminação não difere daquela após uma injeção em bólus.
Farmacocinética em tipos especiais de pacientes
Cidadãos idosos
Em adultos com mais de 60 anos de idade, a meia-vida de eliminação pode ser prolongada em até 4 vezes.
Crianças
A taxa de absorção retal em crianças é semelhante à dos adultos, mas a biodisponibilidade é inferior (5-18%). A meia-vida de eliminação após administração intravenosa e retal é menor em crianças com 3 a 10 anos (1-1,5 horas) em comparação com adultos. A diferença é um aumento da depuração metabólica em crianças.
Bebês
Em recém-nascidos, a meia-vida de eliminação é em média de 6-12 horas, provavelmente devido à imaturidade hepática e a depuração é reduzida (ver secção 4.4).
Obeso
A meia-vida média é maior em pacientes obesos do que em não obesos (5,9 vs 2,3 horas). Isso se deve a um aumento de aproximadamente 50% no volume de distribuição corrigido para o peso corporal total. A depuração não difere significativamente. Entre obesos e pacientes não obesos.
Pacientes com função hepática comprometida
A semivida de eliminação em doentes cirróticos pode ser mais longa e a depuração inferior em comparação com a de voluntários saudáveis (ver secção 4.4).
Pacientes com função renal prejudicada
A meia-vida de eliminação em pacientes com insuficiência renal crônica é semelhante à de voluntários saudáveis.
Pacientes críticos
A meia-vida de eliminação do midazolam é prolongada em até 6 vezes em pacientes gravemente enfermos.
Pacientes com insuficiência cardíaca
A semivida de eliminação em doentes com insuficiência cardíaca congestiva é superior à de indivíduos saudáveis (ver secção 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não existem dados pré-clínicos de importância relevante para o médico que já não tenham sido relatados em outras seções do RCM.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de Sódio
Ácido clorídrico
Hidróxido de sódio
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Não dilua o conteúdo dos frascos de Ipnovel com macrodex 6% em dextrose.
Não misture o conteúdo das ampolas de Ipnovel com soluções injetáveis alcalinas. O midazolam precipita na presença de bicarbonato de sódio.
O conteúdo das ampolas de Ipnovel não deve ser misturado com outras soluções, exceto as mencionadas na seção 6.6.
06.3 Período de validade
5 anos.
A solução diluída é química e fisicamente estável por 24 horas em temperatura ambiente ou por 3 dias a 5 ° C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Caso o uso não seja imediato, o usuário deve ser responsabilizado pelos tempos e condições de armazenamento, que normalmente não devem exceder 24 horas a uma temperatura entre 2 ° C e 8 ° C, a menos que a diluição tenha ocorrido sob controle e condições assépticas validadas (para diluição, consulte também a seção 6.6).
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Para condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos: vidro tipo I incolor.
Packs:
Frascos de vidro de 1ml: embalagem de 1, 5, 6, 10, 25
Frascos de vidro de 3ml: embalagem de 1, 2, 5, 6
Frascos de vidro de 10ml: embalagem de 1, 5, 6
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Compatibilidade com as seguintes soluções de infusão:
• cloreto de sódio 0,9%
• glicose 5%
• glicose 10%
• levulose 5%
• Solução de Ringer
• Solução de Hartmann
Química e fisicamente estável por 24 horas em temperatura ambiente ou por 3 dias a 5 ° C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Caso o uso não seja imediato, o usuário deve ser responsabilizado pelos tempos e condições de armazenamento, que normalmente não devem exceder 24 horas a uma temperatura entre 2 ° C e 8 ° C, a menos que a diluição tenha ocorrido sob controle e condições assépticas validadas.
Para evitar uma possível incompatibilidade com outras soluções, o conteúdo das ampolas de Ipnovel não deve ser misturado com outras soluções, exceto as mencionadas acima (ver secção 6.2 Incompatibilidades).
As ampolas de ipnovel destinam-se apenas a dose única. Elimine a solução não utilizada.
A solução deve ser verificada visualmente antes de usar.Use apenas soluções límpidas sem partículas em suspensão.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"5 mg / 1 ml solução para injeção" 1 ampola de 1 ml AIC n ° 026109037
"15 mg / 3 ml de solução injetável" 1 ampola de 3 ml AIC n ° 026109049
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: junho de 2008.
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Maio de 2015
