Ingredientes ativos: Follitropin beta
Puregon 50 UI / 0,5 mL de solução injetável
Puregon 75 UI / 0,5 mL de solução injetável
Puregon 100 UI / 0,5 mL solução injetável
Puregon 150 UI / 0,5 mL de solução injetável
Puregon 200 UI / 0,5 mL solução injetável
Puregon 225 UI / 0,5 mL de solução injetável
As bulas de Puregon estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Puregon 50 UI / 0,5 mL solução injetável, Puregon 75 UI / 0,5 mL solução injetável, Puregon 100 UI / 0,5 mL solução injetável, Puregon 150 UI / 0,5 mL solução injetável, Puregon 200 UI / 0, 5 mL solução para injeção, Puregon 225 UI / 0,5 mL solução injetável
- Puregon 150 UI / 0,18 mL solução injetável, Puregon 300 UI / 0,36 mL solução injetável, Puregon 600 UI / 0,72 mL solução injetável, Puregon 900 UI / 1,08 mL solução injetável
Por que o Puregon é usado? Para que serve?
Puregon solução injetável contém folitropina beta, uma hormona conhecida como hormona folículo estimulante (FSH).
O FSH pertence ao grupo das gonadotrofinas, que desempenham um papel importante na fertilidade e reprodução humana.Nas mulheres, o FSH é necessário para o crescimento e maturação dos folículos nos ovários. Os folículos são vesículas pequenas e redondas que contêm óvulos. Em humanos, o FSH é necessário para a produção de esperma.
Puregon é usado para tratar a infertilidade em qualquer uma das seguintes condições:
Mulheres
Em mulheres que não ovulam e que não respondem ao tratamento com citrato de clomifeno, Puregon pode ser usado para induzir a ovulação.Em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida, incluindo fertilização in vitro (FIV) e outros métodos, Puregon pode induzir o desenvolvimento de múltiplos folículos.
Homens
Em homens com infertilidade devido a baixos níveis hormonais, Puregon pode ser usado para a produção de esperma.
Contra-indicações Quando Puregon não deve ser usado
Não use Puregon se:
- tem alergia à folitropina beta ou a qualquer outro componente de Puregon (listados na secção 6)
- tem câncer de ovário, mama, útero, testículo ou cérebro (glândula pituitária ou hipotálamo)
- tem sangramento vaginal grave ou irregular de origem desconhecida
- você tem ovários que não estão funcionando porque você tem uma condição chamada insuficiência ovariana primária
- têm cistos ovarianos ou ovários aumentados não causados pela síndrome dos ovários policísticos (SOP)
- tem malformações dos órgãos sexuais que impossibilitam uma gravidez normal
- tem tumores fibróides do útero que tornam a gravidez normal impossível
- você é homem e infértil para uma condição chamada insuficiência testicular primária.
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Puregon
Fale com o seu médico antes de usar Puregon se:
- tiveram uma reação alérgica a alguns antibióticos (neomicina e / ou estreptomicina)
- tem uma glândula pituitária descontrolada ou problemas hipotalâmicos
- têm atividade reduzida da glândula tireóide (hipotireoidismo)
- têm glândulas adrenais que não estão funcionando corretamente (insuficiência adrenocortical)
- têm altos níveis de prolactina no sangue (hiperprolactinemia)
- tem qualquer outra condição médica (por exemplo, diabetes, doença cardíaca ou qualquer outra doença de longa duração).
Se você é mulher:
Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
O seu médico irá verificar regularmente os efeitos do tratamento para poder escolher a dose apropriada de Puregon numa base diária. Ele pode, em intervalos regulares, realizar um exame de ultrassom dos ovários. O médico também pode verificar os níveis de hormônio no sangue. Isso é muito importante, pois uma dose muito alta de FSH pode causar complicações raras, mas graves, quando os ovários são superestimulados e o crescimento do folículo fica acima do normal. Esta grave condição médica é chamada de síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS). Em casos raros, OHSS grave pode ser fatal. O OHSS causa o acúmulo repentino de fluido nas áreas do estômago e do tórax e pode causar a formação de coágulos sanguíneos. Ligue para o seu médico imediatamente se notar um inchaço abdominal grave, dor na área do estômago (abdômen), sensação de enjôo (náuseas), vômitos, aumento súbito de peso devido ao acúmulo de líquido, diarreia, diminuição da excreção urinária ou problemas respiratórios (ver também a seção 4 sobre os possíveis efeitos colaterais).
O monitoramento regular da resposta ao tratamento com FSH ajuda a prevenir a hiperestimulação ovariana. Contacte o seu médico imediatamente se sentir dor de estômago, mesmo que ocorra alguns dias após a última injeção.
Gravidez múltipla ou defeitos congênitos
Após o tratamento com preparações de gonadotrofinas, aumenta a possibilidade de gravidez múltipla, mesmo quando apenas um embrião é transferido para o útero. A gravidez múltipla aumenta o risco para a saúde da mãe e dos bebês no primeiro período de vida. Além disso, gravidezes múltiplas e características de pacientes em tratamento de fertilidade (por exemplo, idade da mulher, características do esperma, histórico genético de ambos os pais) podem estar associadas a um risco aumentado de defeitos congênitos.
Complicações da gravidez
O risco de gravidez fora do útero (gravidez ectópica) aumenta ligeiramente. Portanto, o médico deve realizar um exame de ultrassom precoce para descartar a possibilidade de gravidez fora do útero.
Em mulheres em tratamento para infertilidade, a possibilidade de aborto espontâneo pode ser um pouco maior.
Coágulo de sangue (trombose)
O tratamento com Puregon, como a própria gravidez, pode aumentar o risco de coágulo sanguíneo (trombose). A trombose é a formação de um coágulo sanguíneo em um vaso sanguíneo.
Os coágulos sanguíneos podem resultar em condições médicas graves, como:
- bloqueio nos pulmões (embolia pulmonar)
- golpe
- ataque cardíaco
- problemas de vasos sanguíneos (tromboflebite)
- falta de fluxo sanguíneo (trombose venosa profunda) que pode causar perda do braço ou perna.
Antes de iniciar o tratamento, converse com seu médico, especialmente:
- se você já sabe que tem uma chance maior de ter uma trombose
- se você mesmo teve uma trombose, ou alguém de sua família já teve
- se você está muito acima do peso.
Torção ovariana
A torção ovárica ocorreu após o tratamento com gonadotrofinas, incluindo Puregon. A torção ovariana é a contorção de um ovário. A contorção do ovário pode causar um "corte" do fornecimento de sangue ao ovário.
Antes de começar a usar este medicamento, informe o seu médico se:
- já teve síndrome de hiperestimulação ovárica OHSS
- você está grávida ou suspeita de gravidez
- já fez cirurgia de estômago (abdominal)
- já teve uma contorção de um ovário
- já teve ou tem atualmente cistos em um ou em ambos os ovários.
Ovariano e outros cânceres do sistema reprodutivo
Houve casos de câncer de ovário e outros tipos de câncer do sistema reprodutor em mulheres que fizeram tratamento para infertilidade. Não se sabe se o tratamento com medicamentos para fertilidade aumenta o risco desses cânceres em mulheres inférteis.
Outras condições médicas
Além disso, antes de começar a usar este medicamento, informe o seu médico se:
- um médico disse-lhe que a gravidez pode ser perigosa para si.
Se você é homem:
Homens com muito FSH no sangue
Níveis plasmáticos aumentados de FSH são um sinal de lesão testicular. Puregon geralmente não é eficaz nestas situações. Para verificar os efeitos do tratamento, o seu médico pode pedir amostras de sémen para análise, quatro a seis meses após a cirurgia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Puregon
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O uso concomitante de Puregon e citrato de clomifeno pode potencializar o efeito de Puregon. Se está a receber um agonista GnRH (um medicamento usado para prevenir a ovulação prematura), pode necessitar de uma dose mais elevada de Puregon.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Não deve usar Puregon se estiver grávida ou suspeitar que está grávida.
Puregon pode afetar a produção de leite. É improvável que Puregon passe para o leite materno. Se estiver a amamentar, informe o seu médico antes de usar Puregon.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que Puregon afete a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Puregon
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por injeção, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Crianças
Não existe utilização relevante de Puregon em crianças.
Posologia e método de uso Como usar Puregon: Dosagem
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Dosagem em mulheres
O seu médico decidirá qual a dose inicial. Esta dose pode ser ajustada durante o período de tratamento. Mais detalhes sobre o esquema de tratamento são fornecidos abaixo.
Existem diferenças significativas entre mulheres e mulheres na resposta dos ovários ao FSH; portanto, é impossível definir um esquema de dosagem adequado para todas as pacientes. Para determinar a dosagem adequada, o médico monitorará o crescimento do folículo por meio de exame de ultrassom e medição da quantidade de estradiol (hormônio sexual feminino) no sangue.
- Mulheres que não ovulam
O médico estabelece uma dose inicial. Esta dose é mantida por pelo menos 7 dias. Se não houver resposta ovariana, a dose diária é aumentada gradualmente até que o tamanho do folículo e / ou os níveis de estradiol plasmático indiquem uma resposta apropriada. A dosagem diária é então mantida até que seja encontrada a presença de um folículo de tamanho apropriado. Geralmente, 7 a 14 dias de tratamento são suficientes. O tratamento com Puregon é então interrompido e a ovulação é induzida pela administração de gonadotrofina coriónica humana (hCG).
- Programas de reprodução assistida, como FIV
O médico estabelece uma dose inicial. Esta dose é mantida por pelo menos os primeiros quatro dias. A dose pode então ser ajustada de acordo com a resposta ovariana. Quando um número apropriado de folículos de tamanho adequado está presente, o estágio final de maturação é induzido pela administração de hCG. A coleta do ovo (ovos) é realizada 34-35 horas depois.
Dosagem no Homem
Puregon é normalmente prescrito na dose de 450 UI por semana, principalmente dividida em 3 doses de 150 UI, em combinação com a administração de outra hormona (hCG), durante pelo menos 3-4 meses. O período de tratamento é igual ao tempo de desenvolvimento do esperma e ao tempo em que a melhora é esperada. Se a produção de esperma não tiver começado após esse período, a terapia pode ser continuada por pelo menos 18 meses.
Como a injeção deve ser administrada
A primeira injeção de Puregon só deve ser administrada na presença de um médico ou enfermeiro. A injeção é administrada lentamente no músculo (por exemplo, na nádega, na coxa ou na parte superior do braço) ou sob a pele (por exemplo, na parte inferior do estômago).
Quando administrada no músculo, a injeção deve ser administrada por um médico ou enfermeiro.
Quando administrada sob a pele, a injeção pode, em alguns casos, ser administrada sozinho ou por outra pessoa.O seu médico dir-lhe-á quando e como administrar a injeção. Se estiver injetando Puregon sozinho, siga as instruções de uso na próxima seção para que Puregon seja administrado adequadamente e com o mínimo de desconforto.
Instruções de uso
Etapa 1 - Preparando a seringa
Devem ser utilizadas seringas e agulhas estéreis e descartáveis para a administração de Puregon. O volume da seringa deve ser pequeno o suficiente para que a dose prescrita possa ser administrada com precisão razoável.
Puregon solução injectável apresenta-se num frasco para injectáveis de vidro. Se a solução contiver partículas ou não for límpida, não deve ser usada. Você deve primeiro remover a tampa flip-off do frasco. Insira uma agulha na seringa e perfure a rolha de borracha do frasco para injectáveis com a agulha. Aspire a solução para a seringa e substitua a agulha usada por uma agulha para injecção.
Por fim, segure a seringa com a agulha apontada para cima e bata suavemente na própria seringa para forçar as bolhas de ar a subirem; em seguida, empurre o êmbolo até que o ar seja expelido e apenas a solução de Puregon fique na seringa.Se necessário, o êmbolo pode ser pressionado novamente até que o volume a ser administrado seja ajustado.
Etapa 2 - Local da injeção
O melhor local para injetar sob a pele é a parte inferior do estômago ao redor do umbigo (s), onde há uma quantidade significativa de pele solta e camadas de gordura. Em cada tratamento, o local da injeção terá de ser ligeiramente alterado.
É possível injetar em outras áreas.O seu médico ou enfermeiro dir-lhe-á onde injetar.
Etapa 3 - Preparação do local da injeção
Algumas batidas no local da injeção estimulam as terminações nervosas finas e ajudam a aliviar o desconforto causado pela entrada da agulha. Lave as mãos e desinfete o local da injeção com um desinfetante (por exemplo, clorexidina 0,5%), a fim de remover as bactérias da superfície. Limpe cerca de 5 cm ao redor do ponto onde a agulha irá penetrar e deixe a área secar por pelo menos um minuto antes de continuar.
Etapa 4 - Introdução da agulha
Aperte uma área da pele entre dois dedos. Com a outra mão, introduza a agulha, com uma inclinação de 90 ° em relação à superfície da própria pele, conforme mostrado na figura.
Etapa 5 - Verificando a posição correta da agulha
Se a posição da agulha estiver correta, deve ser um pouco difícil para o êmbolo retrair.Qualquer sangue na seringa indica que a agulha entrou em uma veia ou artéria. Se isso acontecer, remova a agulha, cubra o local da injeção com um cotonete umedecido com desinfetante e aplique pressão sobre ele; o sangue irá parar em 1 a 2 minutos. Não use a solução contida na seringa. Em seguida, recomece a partir do Passo 1 usando uma nova seringa, novas agulhas e um novo frasco de Puregon.
Etapa 6 - injetar a solução
Empurre o êmbolo lenta e continuamente, para que a solução seja injetada corretamente e o tecido da pele não seja danificado.
Etapa 7 - Remova a seringa
Extraia rapidamente a seringa e aplique pressão no local da injeção, usando um cotonete umedecido com desinfetante. Uma leve massagem na parte - mantendo a pressão - ajuda a dispersão da solução de Puregon e alivia o desconforto. Qualquer resíduo da solução deve ser Não misture Puregon com outros medicamentos.
Se você se esquecer de usar Puregon
Se se esqueceu de uma dose, não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Contate seu médico. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado Puregon a mais
Se você usar mais Puregon do que deveria
Informe o seu médico imediatamente. Uma dose muito elevada de Puregon pode causar uma hiperestimulação dos ovários (OHSS). Isso pode se manifestar como dor de estômago. Informe o seu médico imediatamente se você tiver dores de estômago.
Consulte também a seção 4 sobre possíveis efeitos colaterais.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Puregon
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais graves em mulheres
Uma complicação do tratamento com FSH é a "superestimulação dos ovários". A estimulação ovárica excessiva pode resultar no desenvolvimento de uma condição médica chamada síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS), que pode ser um problema médico sério. O risco pode ser reduzido monitorando cuidadosamente o desenvolvimento folicular durante o tratamento. Seu médico fará ultrassom dos ovários para monitorar de perto o número de folículos em maturação. O médico também pode verificar os níveis de hormônio no sangue. Os primeiros sintomas são dores de estômago, enjoo ou diarreia. Em casos mais graves, os sintomas podem incluir aumento dos ovários, acúmulo de líquido no abdômen e / ou tórax (que pode causar aumento repentino de peso devido ao acúmulo de líquido) e a formação de coágulos sanguíneos circulantes.
Consulte os Avisos e precauções na seção 2.
Consulte o seu médico imediatamente se tiver dor de estômago ou qualquer outro sintoma de hiperestimulação ovárica, mesmo que ocorra alguns dias após a última injeção.
Se você é mulher:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Dor de cabeça
- Reações no local da injeção (como queimação, dor, vermelhidão, inchaço e coceira)
- Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
- Dor pélvica
- Dor de estômago e / ou inchaço
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Desconforto na mama (incluindo sensibilidade)
- Diarreia, prisão de ventre ou desconforto estomacal
- Alargamento do útero
- Sentindo mal
- Reações de hipersensibilidade (como erupção na pele, vermelhidão, urticária e coceira)
- Cistos ovarianos ou ovários aumentados
- Torção ovariana (contorção dos ovários)
- Sangramento vaginal
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
Coágulos sanguíneos (isso também pode ocorrer na ausência de superestimulação involuntária dos ovários, ver Advertências e precauções na seção 2).
Também foram notificados casos de gravidez fora do útero (gravidez ectópica), aborto espontâneo e gravidez múltipla Estes efeitos secundários não estão relacionados com a utilização de Puregon, mas sim com tecnologia de reprodução assistida (TAR) ou gravidez subsequente.
Se você é homem:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Acne
- Reações no local da injeção (como endurecimento e dor)
- Dor de cabeça
- Irritação na pele
- Aumento da glândula mamária
- Cisto testicular
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Armazenamento na farmácia
Conservar a 2 ° C - 8 ° C (no frigorífico). Não congele.
Armazenamento no paciente
Tem duas possibilidades:
- Conservar a 2 ° C - 8 ° C (no frigorífico). Não congele.
- Armazenar a uma temperatura igual ou inferior a 25 ° C (temperatura ambiente) por um período único não superior a 3 meses.
Anote quando você começar a armazenar o produto fora da geladeira.
Manter o (s) frasco (s) na embalagem exterior.
O conteúdo do frasco para injectáveis deve ser utilizado imediatamente após furar a rolha de borracha com a agulha.
Não utilize Puregon após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior a seguir a “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Puregon contém
O ingrediente ativo é a folitropina beta.
Puregon 50 UI / 0,5 ml solução injetável: Cada frasco para injetáveis contém a substância ativa folitropina beta, uma hormona conhecida como hormona folículo-estimulante (FSH) na dosagem de 50 UI em 0,5 mL de solução aquosa por frasco.
Puregon 75 UI / 0,5 mL solução injetável: Cada frasco para injetáveis contém a substância ativa folitropina beta, uma hormona conhecida como hormona folículo-estimulante (FSH) na dosagem de 75 UI em 0,5 mL de solução aquosa por frasco.
Puregon 100 UI / 0,5 ml solução injetável: Cada frasco para injetáveis contém a substância ativa folitropina beta, uma hormona conhecida como hormona folículo-estimulante (FSH) na dosagem de 100 UI em 0,5 mL de solução aquosa por frasco.
Puregon 150 UI / 0,5 mL solução injetável: Cada frasco para injetáveis contém a substância ativa folitropina beta, uma hormona conhecida como hormona folículo-estimulante (FSH) na dosagem de 150 UI em 0,5 mL de solução aquosa por frasco.
Puregon 200 UI / 0,5 ml solução injetável: Cada frasco para injectáveis contém a substância activa folitropina beta, uma hormona conhecida como hormona folículo-estimulante (FSH) na dosagem de 200 UI em 0,5 ml de solução aquosa por frasco.
Puregon 225 UI / 0,5 ml solução injetável: Cada frasco para injectáveis contém a substância activa folitropina beta, uma hormona conhecida como hormona folículo-estimulante (FSH) na dosagem de 225 UI em 0,5 ml de solução aquosa por frasco.
Os outros componentes são sacarose, citrato de sódio, L-metionina e polissorbato 20 em água para preparações injetáveis. O pH pode ter sido ajustado com hidróxido de sódio e / ou ácido clorídrico.
Qual a aparência de Puregon e conteúdo da embalagem
Puregon solução injetável (injetável) é um líquido límpido e incolor. Ele vem em um frasco de vidro. Está disponível em embalagens de 1, 5 ou 10 frascos para injectáveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PUREGON 50 IU / 0,5 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um frasco para injectáveis contém 50 UI de hormona estimulante do folículo recombinante (FSH) em 0,5 ml de solução aquosa. Isso corresponde a uma dosagem de 100 UI / ml. Um frasco contém 5 mcg de proteína (bioatividade específica na Vivo correspondendo a aproximadamente 10.000 UI de FSH / mg de proteína). A solução injetável contém a substância ativa folitropina beta, produzida por engenharia genética a partir de uma linha celular de ovário de hamster chinês (CHO).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável (preparação para injeção).
Solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Na mulher:
Puregon é indicado para o tratamento da infertilidade feminina nas seguintes condições clínicas:
Anovulação (incluindo síndrome do ovário policístico, SOP) em mulheres que não responderam ao tratamento com citrato de clomifeno.
Hiperestimulação controlada dos ovários, para induzir o desenvolvimento de múltiplos folículos, em protocolos de reprodução assistida [por exemplo. fertilização em vitro/ transferência de embrião (FIV / ET), transferência de gameta intratubal (GIFT) e injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI)].
No "homem:
Espermatogênese insuficiente devido a hipogonadismo hipogonadotrópico.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento com Puregon deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de problemas de fertilidade.
A primeira injeção de Puregon deve ser administrada sob supervisão médica direta.
Dosagem
Dosagem em mulheres
Existem variações consideráveis na resposta dos ovários às gonadotrofinas exógenas no mesmo indivíduo e entre diferentes indivíduos. Isso torna impossível definir um único esquema de dosagem. Portanto, as doses precisam ser ajustadas individualmente de acordo com a resposta ovariana. Isso requer exame de ultrassom e monitoramento dos níveis de estradiol.
Com base nos resultados de estudos clínicos comparativos, recomenda-se a administração de uma dosagem total mais baixa de Puregon por um período de tratamento mais curto do que o geralmente usado para FSH urinário, não apenas para otimizar o desenvolvimento folicular, mas também para reduzir para minimizar o risco de hiperestimulação ovárica indesejada (ver secção 5.1).
A experiência clínica com Puregon está baseada num período de até três ciclos terapêuticos para ambas as indicações A experiência combinada com FIV indica que, como regra, o grau de sucesso do tratamento permanece inalterado durante as primeiras quatro tentativas, para então diminuir gradualmente.
Anovulação
Em geral, é recomendado um esquema de tratamento sequencial que começa com a administração diária de 50 UI de Puregon durante pelo menos 7 dias. Se não houver resposta ovariana, a dose diária é aumentada gradualmente até que o crescimento folicular e / ou os níveis de estradiol plasmático indiquem uma “resposta farmacodinâmica adequada. Um aumento diário nos níveis de estradiol de 40-100% é considerado ótimo.
A dose diária é administrada até que as condições pré-ovulatórias sejam atingidas, ou seja, até que haja evidência de ultrassom de um folículo dominante de pelo menos 18 mm de diâmetro e / ou quando os níveis de estradiol no plasma aumentaram para 300-900. Picogramas / ml (1000- 3000 pmol / l). Normalmente, 7 a 14 dias de tratamento são suficientes para atingir essa condição. A administração de Puregon é então interrompida e a ovulação pode ser induzida pela administração de gonadotrofina coriónica humana (hCG).
Se o número de folículos maturados for muito alto ou se os níveis de estradiol aumentarem muito rapidamente, ou seja, mais do que o dobro a cada dia, por 2 ou 3 dias consecutivos de estradiol, a dose diária deve ser reduzida.
Uma vez que folículos maiores que 14 mm de diâmetro podem levar à gravidez, múltiplos folículos pré-ovulatórios maiores que 14 mm apresentam o risco de gravidez múltipla. Neste caso, o hCG não deve ser administrado e a concepção deve ser evitada para prevenir gravidezes múltiplas.
Hiperestimulação ovariana controlada em programas de reprodução assistida.
Existem vários protocolos de estimulação. Recomenda-se uma dose inicial de 100-225 UI, pelo menos durante os primeiros 4 dias. A dose pode então ser ajustada individualmente, com base na resposta ovariana. Em estudos clínicos, doses de manutenção variando de 75 a 375 UI por 6-12 dias foram consideradas suficientes, embora um tratamento mais longo possa ser necessário.
Puregon pode ser administrado isoladamente ou, para prevenir a luteinização precoce, em combinação com um agonista ou antagonista do GnRH. Quando se usa um agonista GnRH, pode ser necessária uma dose total mais elevada de Puregon para obter uma "resposta folicular adequada".
A resposta ovariana é monitorada por ultrassom e determinação dos níveis plasmáticos de estradiol. Quando a avaliação ultrassonográfica indica a presença de pelo menos 3 folículos de 16-20 mm de diâmetro e há evidência de uma boa resposta do estradiol (níveis plasmáticos de aproximadamente 300-400 picogramas / ml (1000-1300 pmol / l) para cada folículo com um diâmetro maior que 18 mm), o estágio final da maturação do folículo é induzido pela administração de hCG. A retirada do óvulo é realizada 34-35 horas depois.
Dosagem no Homem
Puregon deve ser administrado na dose de 450 UI / semana, de preferência dividida em 3 doses de 150 UI, concomitantemente com a administração de hCG. O tratamento com Puregon e hCG deve ser continuado durante pelo menos 3 a 4 meses antes de se observar uma melhoria na espermatogénese. Para avaliar a resposta, a análise do sêmen é recomendada 4 a 6 meses após o início do tratamento. Se o paciente não responder nesse período, a terapia combinada pode ser continuada; A experiência clínica atual indica que o tratamento por até 18 meses ou mais pode ser necessário para atingir a espermatogênese.
Não há indicações para o uso de Puregon em crianças.
Método de administração
Para evitar injeção dolorosa e minimizar o risco de fuga de líquido do local da injeção, Puregon deve ser administrado lentamente por via intramuscular ou subcutânea. A injeção subcutânea deve ser administrada em locais alternados para prevenir a lipoatrofia.Qualquer resíduo da solução deve ser eliminado.
A injeção subcutânea de Puregon pode ser administrada pelo próprio doente ou por outra pessoa, após instruções adequadas do médico.A auto-administração de Puregon só pode ser realizada por doentes motivados, com formação adequada e com a possibilidade de obter aconselhamento especializado.
04.3 Contra-indicações
Para homens e mulheres
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Tumores de ovário, mama, útero, testículo, hipófise ou hipotálamo.
Insuficiência primária das gônadas.
Além disso, para a mulher
Sangramento vaginal que não foi diagnosticado.
Cistos ovarianos ou aumento do ovário não devido à síndrome do ovário policístico (SOP).
Malformações dos órgãos reprodutivos incompatíveis com a gravidez.
Tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Puregon pode conter vestígios de estreptomicina e / ou neomicina. Esses antibióticos podem causar reações de hipersensibilidade em pessoas sensíveis.
A presença de endocrinopatias extragonadais não controladas (por exemplo, disfunção tireoidiana, adrenal ou hipofisária) deve ser excluída.
Na mulher
Em gravidezes obtidas após a indução da ovulação com preparações gonadotrópicas, há um risco aumentado de gestações múltiplas. Ajustes adequados da dose de FSH devem prevenir o desenvolvimento de folículos múltiplos. Gravidezes múltiplas, especialmente aquelas com um grande número de fetos, levam a um risco aumentado de efeitos adversos Resultados maternos e perinatais Os pacientes devem ser alertados sobre os riscos potenciais de partos múltiplos antes do início do tratamento.
Como as mulheres inférteis em fertilização assistida, principalmente a fertilização in vitro, muitas vezes apresentam anomalias tubárias, a incidência de gravidez ectópica pode ser maior. Portanto, é importante confirmar precocemente, por ultrassom, que se trata de uma gravidez intrauterina.
A taxa de perda de gravidez em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida é maior do que na população normal.
A incidência de malformações congênitas após técnicas de reprodução assistida pode ser ligeiramente maior do que a observada após a concepção espontânea, o que pode ser devido a diferenças nas características parentais (por exemplo, idade da mãe, características do esperma) e com gestações múltiplas.
Hiperestimulação ovariana indesejada: No tratamento de mulheres, a avaliação por ultrassom do desenvolvimento folicular e a determinação dos níveis de estradiol devem ser realizadas antes do tratamento e em intervalos regulares durante a terapia. Independentemente do desenvolvimento de um grande número de folículos, os níveis de estradiol podem aumentar extremamente rapidamente, por exemplo, mais do que o dobro a cada dia por 2 ou 3 dias consecutivos e, eventualmente, atingir valores excessivamente altos. O diagnóstico de hiperestimulação ovariana pode ser confirmado por ultrassom. Se ocorrer hiperestimulação ovárica indesejada (ou seja, não como parte de um programa de reprodução assistida), a administração de Puregon deve ser interrompida. Neste caso, a concepção deve ser evitada e o hCG não deve ser administrado, pois pode induzir a síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS), além de ovulação múltipla. Os sintomas e sinais clínicos da síndrome de hiperestimulação ovárica leve são dor abdominal, náusea, diarreia e aumento leve ou moderado dos ovários, com presença de formações císticas. Em associação com a síndrome de hiperestimulação ovárica, foram relatadas anormalidades transitórias nos testes de função hepática, indicativas de disfunção hepática, que podem ser acompanhadas por alterações morfológicas na biópsia hepática. Em casos raros, a síndrome de hiperestimulação ovárica grave pode ser fatal. Nestes casos, é característica a presença de grandes cistos ovarianos (com tendência à ruptura), ascite, frequentemente hidrotórax e aumento de peso. Em casos raros, pode ocorrer tromboembolismo venoso ou arterial em associação com OHSS.
Foi relatada torção ovariana após o tratamento com folitropina beta e após o tratamento com outras gonadotrofinas. Isso pode estar associado a outros fatores de risco, como OHSS, gravidez, cirurgia abdominal anterior, história de torção ovariana, cisto ovariano anterior ou presente e ovários. Ovário policístico os danos causados pela redução do suprimento sanguíneo podem ser limitados pelo diagnóstico precoce e destorção imediata.
Houve relatos de neoplasias ovarianas e de outras neoplasias do sistema reprodutor, tanto benignas quanto malignas, em mulheres submetidas a múltiplas terapias medicamentosas para o tratamento da infertilidade. Ainda não foi estabelecido se o tratamento com gonadotrofinas aumenta ou não o risco subjacente desses cânceres em mulheres inférteis.
Mulheres com fatores de risco geralmente reconhecidos para trombose, como história pessoal ou familiar, obesidade grave (Índice de Massa Corporal> 30 kg / m2) ou trombofilia conhecida, podem ter um risco aumentado de eventos tromboembólicos venosos ou arteriais durante ou após o tratamento com gonadotrofinas. Nessas mulheres, os benefícios do tratamento de fertilização in vitro devem ser comparados aos riscos, mas deve-se lembrar que a gravidez em si pode aumentar o risco de trombose.
No "homem
Nos homens, níveis elevados de FSH endógeno são indicativos de insuficiência testicular primária. Esses pacientes não respondem à terapia com Puregon / hCG.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso concomitante de Puregon e citrato de clomifeno pode aumentar a resposta folicular.
Após a supressão hipofisária induzida com um agonista GnRH, pode ser necessária uma dose mais elevada de Puregon para obter uma resposta folicular adequada.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Puregon é utilizado no tratamento de mulheres submetidas a indução ovárica ou hiperestimulação ovárica controlada em programas de reprodução assistida. Nos homens, Puregon é utilizado para o tratamento da espermatogénese insuficiente devido a hipogonadismo hipogonadotrópico Para posologia e modo de administração, ver secção 4.2.
Gravidez
Não há indicações para o uso de Puregon durante a gravidez Não foi relatado nenhum risco teratogênico no uso clínico após hiperestimulação ovárica controlada por gonadotrofina. Em casos de exposição durante a gravidez, os dados clínicos são insuficientes para excluir um efeito teratogênico do FSH recombinante. No entanto, até o momento, nenhum efeito malformativo específico foi relatado. Nenhum efeito teratogênico foi observado em estudos em animais.
Hora da alimentação
Não há informações disponíveis de estudos clínicos e estudos em animais sobre a excreção de folitropina beta no leite materno. É improvável que a folitropina beta seja excretada no leite humano devido ao seu alto peso molecular. Se a folitropina beta fosse excretada no leite humano, seria degradada no trato intestinal do bebê. A folitropina beta pode afetar a produção de leite.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Puregon não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
O uso clínico de Puregon por via intramuscular ou subcutânea pode causar reações locais no local da injeção (3% de todos os pacientes tratados) .A maioria destas reações locais são de natureza moderada e transitória. Foram observadas reações de hipersensibilidade generalizada. Mais raramente (aproximadamente 0,2% de todos os pacientes tratados com Puregon).
Tratamento da mulher: Os sinais e sintomas relacionados com a síndrome de hipestimulação ovárica foram notificados em aproximadamente 4% das mulheres tratadas com Puregon em ensaios clínicos (ver secção 4.4). Os efeitos colaterais relacionados a esta síndrome incluem dor pélvica e / ou congestão, dor abdominal e / ou distensão, desconforto mamário e ovários aumentados
A tabela abaixo lista as reações adversas de Puregon notificadas em ensaios clínicos em mulheres, por classes de sistemas de órgãos e frequência; comum (≥ 1/100,
1 Os distúrbios mamários incluem sensibilidade, dor e / ou congestão e dor nos mamilos
2 As reações locais no local da injeção incluem: ardor, dor, vermelhidão, inchaço e coceira
3 As reações de hipersensibilidade generalizada incluem: eritema, urticária, erupção cutânea e prurido.
Gravidez ectópica, aborto espontâneo e gravidez múltipla também foram relatados. Estes são considerados relacionados ao procedimento de TARV ou gravidez subsequente.
Em casos raros, o tromboembolismo foi associado ao tratamento com Puregon / hCG. Isso também foi relatado durante o tratamento com outras gonadotrofinas.
Tratamento do homem: A tabela abaixo lista as reações adversas de Puregon notificadas em ensaios clínicos em homens (30 doentes tratados), por classes de sistemas de órgãos e frequência; comum (≥ 1/100,
1. As reações adversas que são relatadas apenas uma vez são listadas como comuns porque uma única notificação aumenta a frequência acima de 1%.
2. As reações locais no local da injeção incluem endurecimento e dor.
04.9 Overdose
Não existem dados sobre a toxicidade aguda de Puregon em humanos; no entanto, em estudos em animais, demonstrou-se que a toxicidade aguda de Puregon e das preparações de gonadotrofina urinária é muito baixa. Uma dosagem excessivamente elevada de FSH pode levar à hiperestimulação dos ovários (ver secção 4.4).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: hormônios sexuais e moduladores do sistema genital, gonadotrofinas, código ATC: G03G A06.
Puregon contém FSH recombinante. É produzida por uma linha celular de ovário de hamster chinês modificada com subunidades do gene FSH humano, utilizando a técnica de DNA recombinante. A sequência primária de aminoácidos é idêntica à do FSH humano natural, sabendo-se que existem pequenas diferenças na cadeia de carboidratos.
O FSH é essencial para o crescimento e maturação normais dos folículos e para a esteroidogênese gonadal.Nas mulheres, a quantidade de FSH é crítica para o início e a duração do desenvolvimento folicular e, conseqüentemente, para o número e coordenação temporal dos folículos para que eles atinjam a maturidade. Puregon pode, portanto, ser usado para estimular o desenvolvimento folicular e para promover a produção de esteróides, em casos selecionados de função gonadal prejudicada.
Além disso, Puregon pode ser usado para induzir o desenvolvimento de vários folículos em programas de reprodução assistida, como a fertilização em vitro/ transferência de embriões (FIV / ET), transferência intratubal de gametas (GIFT) e injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
O tratamento com Puregon é geralmente seguido pela administração de hCG para induzir a fase final de maturação folicular, recomeço da meiose e ruptura do folículo.
Em ensaios clínicos comparando FSH recombinante (folitropina beta) e FSH urinário para a estimulação controlada dos ovários em mulheres que participam em protocolos de reprodução assistida (ART) e para a indução da ovulação (ver Tabelas 1 e 2 abaixo), Puregon foi mais eficaz do que o FSH urinário em termos de dose total mais baixa e período de tratamento mais curto necessário para causar a maturação folicular.
Para a estimulação ovárica controlada, Puregon resultou num maior número de ovócitos recuperados com uma dose total mais baixa e com um período de tratamento mais curto, quando comparado com FSH urinário.
Tabela 1: Resultados do estudo 37608 (estudo comparativo aleatório que compara a segurança e eficácia de Puregon versus FSH urinário na estimulação ovárica controlada).
* As diferenças entre os 2 grupos foram estatisticamente significativas (p
Para a indução da ovulação, Puregon resultou numa dose total média mais baixa e numa duração média de tratamento mais curta do que o FSH urinário.
Tabela 2: Resultados do estudo 37609 (estudo aleatório comparativo que compara a segurança e eficácia de Puregon versus FSH urinário na indução da ovulação).
* As diferenças entre os 2 grupos foram estatisticamente significativas (p
a Limitado a mulheres com ovulação induzida (Puregon, n = 76; FSH urinária, n = 42).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a administração intramuscular ou subcutânea de Puregon, as concentrações máximas de FSH são atingidas em aproximadamente 12 horas. Após a administração intramuscular de Puregon, as concentrações máximas de FSH são mais elevadas e são atingidas mais cedo nos homens do que nas mulheres. Devido à liberação prolongada do local de injeção e à meia-vida de eliminação de aproximadamente 40 horas (12-70 horas), os níveis de FSH permanecem elevados por 24-48 horas. Dada a meia-vida de eliminação relativamente alta, após administrações repetidas de mesma dosagem, as concentrações plasmáticas de FSH são aproximadamente 1,5-2,5 vezes maiores do que as que ocorrem após uma única administração. Esse aumento contribui para o alcance dos níveis terapêuticos de FSH.
Não existem diferenças farmacocinéticas significativas entre a administração intramuscular e subcutânea de Puregon. Ambos têm uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 77%. Como o FSH recombinante é bioquimicamente muito semelhante ao FSH humano, ele é distribuído, metabolizado e excretado da mesma maneira.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A administração única de Puregon em ratos não induziu efeitos tóxicos significativos. Nos estudos de administração repetida em ratos (2 semanas) e cães (13 semanas) de doses até 100 vezes a dose humana máxima, Puregon não causou efeitos tóxicos significativos.
Puregon não demonstrou poder mutagénico no teste de Ames nem no teste de aberração cromossómica com linfócitos humanos. em vitro.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Puregon solução injetável contém:
sacarose
citrato de sódio
L-metionina
polissorbato 20
água para preparações injetáveis.
Hidróxido de sódio e / ou ácido clorídrico podem ser adicionados para ajustar o pH.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de incompatibilidade, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos.
O conteúdo de um frasco para injetáveis deve ser usado imediatamente após a perfuração da rolha de borracha com a agulha.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Manter o (s) frasco (s) na embalagem exterior.
Para conveniência do paciente, Puregon pode ser conservado pelo próprio paciente a temperaturas não superiores a 25 ° C durante um único período não superior a 3 meses.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
0,5 ml de solução num frasco para injectáveis de 3 ml (vidro tipo I) com rolha (borracha de clorobutilo).
Pacote de 1, 5 ou 10.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Não use a solução se houver partículas ou se não estiver límpida.
O conteúdo de um frasco para injetáveis deve ser usado imediatamente após a perfuração da rolha de borracha com a agulha.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/96/008/17
029520172
EU / 1/96/008/18
029520184
EU / 1/96/008/19
029520196
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 3 de maio de 1996
Data da última renovação: 3 de maio de 2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11/2010
