Ingredientes ativos: Perindopril
Perindopril Almus 4 mg comprimidos
Por que é usado o Perindopril - medicamento genérico? Para que serve?
O perindopril pertence a uma classe de medicamentos denominados inibidores da ECA, que atuam dilatando os vasos sanguíneos, através dos quais o coração consegue bombear o sangue com mais facilidade.
Os comprimidos de Perindopril Almus são usados para:
- o tratamento da hipertensão (hipertensão);
- tratamento da insuficiência cardíaca (uma condição na qual o coração não consegue bombear sangue suficiente para atender às necessidades do corpo);
- reduzir o risco de eventos cardíacos, como ataques cardíacos, em pacientes com doença arterial coronariana estável (uma condição em que o suprimento de sangue ao coração é reduzido ou bloqueado) e naqueles que já sofreram um ataque cardíaco e / ou sofreram uma operação que visa melhorar o fluxo sanguíneo para o coração dilatando os vasos sanguíneos.
Contra-indicações Quando o perindopril não deve ser usado - medicamento genérico
Não tome Perindopril Almus
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao perindopril ou a qualquer outro componente do comprimido ou a qualquer outro inibidor da ECA (ver secção 6);
- se teve sintomas como dispneia, inchaço da face, língua ou garganta, coceira intensa, erupção cutânea, tonturas ou desmaios durante a terapia anterior com inibidores da ECA ou se já sentiu estes sintomas em quaisquer outras circunstâncias (estes são sintomas de uma doença chamada angioedema);
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno;
- se tem tendência hereditária para desenvolver edema dos tecidos ou se sofre de edema dos tecidos de origem desconhecida (angioedema hereditário ou idiopático);
- se estiver grávida de mais de três meses (também é melhor evitar Perindopril Almus no início da gravidez - ver seção Gravidez).
Se pensa que alguma das situações acima se aplica a si, não tome os comprimidos. Consulte seu médico e siga seus conselhos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Perindopril - medicamento genérico
Informe o seu médico ANTES de tomar Perindopril Almus:
- se corre o risco de uma queda excessiva da pressão arterial. Pode ser o caso, entre outras coisas, se você sofre de insuficiência cardíaca, função renal reduzida ou distúrbios no equilíbrio de sais e fluidos, por exemplo, porque você está tomando medicamentos diuréticos (medicamentos que aumentam a produção de urina) ou está seguindo uma baixa - dieta com sal ou devido a vômitos ou diarreia;
- se você tem estenose aórtica (estreitamento dos principais vasos sanguíneos que se ramificam do coração), estenose da válvula mitral (estreitamento da válvula mitral do coração), cardiomiopatia hipertrófica (uma doença do músculo cardíaco) ou estenose da artéria renal (estreitamento de as artérias do coração que fornecem sangue aos rins);
- se desenvolver reações de hipersensibilidade ou inchaço dos tecidos (angioedema) durante o tratamento com perindopril ou outros inibidores da ECA. O edema angioneurótico ocorre com mais frequência em pacientes negros do que em não negros;
- se sofre de uma doença cardíaca;
- se sofre de uma doença hepática;
- se sofre de problemas renais;
- se você está fazendo diálise;
- se sofre de doenças do colágeno, como lúpus eritematoso sistêmico ou esclerodermia;
- se estiver em uma dieta com baixo teor de sal ou usar substitutos do sal que contenham potássio;
- se você tem uma forma de diabetes que não está bem controlada;
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um antagonista do receptor da 'angiotensina II' (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno O seu médico pode verificar a sua função renal, pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome Perindopril Almus".
- se está a amamentar.
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Perindopril Almus não está recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
Os comprimidos de Perindopril Almus não são recomendados para crianças.
Informe também o seu médico ou equipe médica que você está tomando Perindopril Almus:
- se já teve dores no peito (angina de peito);
- se vai ser submetido a anestesia e / ou cirurgia;
- se sofreu recentemente de diarreia ou vómitos;
- se está prestes a ser submetido a um tratamento de dessensibilização para reduzir os efeitos de uma 'alergia a picadas de abelha ou vespa;
- se vai sofrer aférese de LDL (remoção do colesterol do sangue por uma máquina);
- se sua pressão arterial não estiver baixa o suficiente devido à sua etnia (principalmente em pacientes de pele negra);
- se sofre de tosse seca persistente.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Perindopril - medicamento genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, a fim de garantir a segurança da administração de Perindopril Almus, consulte o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- outros medicamentos para tratar a hipertensão, incluindo diuréticos;
- diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio e substitutos de sal contendo potássio;
- medicamentos usados para tratar a diabetes (insulina ou comprimidos), usados para baixar os níveis de açúcar no sangue;
- lítio, usado para tratar mania ou depressão;
- medicamentos usados para tratar distúrbios mentais, como depressão, ansiedade, esquizofrenia ou outras psicose;
- alopurinol, usado para tratar a gota;
- imunossupressores, usados para o tratamento de doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide) ou para terapia após transplantes cirúrgicos;
- procainamida, usada para tratar batimentos cardíacos irregulares;
- antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), utilizados no alívio da dor, incluindo aspirina (se a dose for maior ou igual a 3 g / dia);
- medicamentos usados para tratar a pressão arterial baixa, choque ou asma (por exemplo, efedrina, noradrenalina ou adrenalina);
- vasodilatadores, incluindo nitratos (medicamentos que dilatam os vasos sanguíneos);
- heparina (medicamento anticoagulante).
- ouro (aurotiomalato de sódio) para o tratamento da artrite.
O seu médico pode necessitar de alterar a sua dose e / ou tomar outras precauções: Se estiver a tomar um antagonista dos receptores da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (ver também informação em “Não tome Perindopril Almus” e “Advertências e precauções”).
Se tiver dúvidas sobre estes medicamentos, consulte o seu médico.
Informe o seu médico ou dentista antes de se submeter a anestesia ou cirurgia, pois sua pressão arterial pode cair repentinamente durante a anestesia.
Tomar Perindopril Almus com alimentos e bebidas
Tome sempre Perindopril Almus antes das refeições, juntamente com uma quantidade adequada de líquido (por exemplo, água), a fim de reduzir a influência dos alimentos nos efeitos do medicamento.Os alimentos suplementados com substitutos do sal de potássio não devem ser usados se estiver a utilizar Perindopril Almus. A concentração de potássio pode aumentar muito. Uma grande quantidade de sal (NaCl) na dieta também pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de Perindopril Almus.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Perindopril Almus antes de ficar grávida ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Perindopril Almus. Perindopril Almus não. É recomendado no início da gravidez, e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar.Perindopril Almus não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento se desejar amamentar, especialmente se o seu bebé for recém-nascido ou prematuro.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos que Perindopril Almus pode ter na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, embora Perindopril Almus não afete o nível de alerta, alguns pacientes podem sentir reações como tonturas ou fraqueza devido à diminuição da pressão arterial, especialmente no início do tratamento ou a cada aumento de dose. ou o uso de máquinas pode ser prejudicado.
Posologia e método de uso Como usar Perindopril - Medicamento genérico: Posologia
Tome Perindopril Almus sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. Perindopril Almus pode ser usado sozinho ou com outros medicamentos para baixar a pressão arterial.
A dosagem normal é descrita abaixo.
Pressão arterial elevada: A dose inicial e de manutenção recomendada para adultos é de 4 mg uma vez ao dia. Após um mês, a dosagem pode ser aumentada para 8 mg por dia, que também é a dose máxima recomendada.
Se você tem mais de 65 anos, a dose inicial normal é de 2 mg uma vez ao dia. Após um mês, a dosagem pode ser aumentada para 4 mg por dia e, se necessário, para 8 mg por dia.
Insuficiência cardíaca: o tratamento deve ser iniciado sob estreita supervisão médica com 2 mg uma vez ao dia. Após duas semanas, se necessário, a dosagem pode ser aumentada para 4 mg por dia.
Doença arterial coronariana estável: a dose inicial normal é de 4 mg uma vez ao dia. Após duas semanas, e se a dose de 4 mg for bem tolerada, a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez ao dia.
Se você tem mais de 65 anos, a dose inicial normal é de 2 mg uma vez ao dia. Após uma semana, a dosagem pode ser aumentada para 4 mg uma vez por dia e depois de outra semana para 8 mg uma vez por dia.
Antes de aumentar a dose para 8 mg, o seu médico pode pedir uma análise ao sangue para verificar se os seus rins estão a funcionar bem. Se a sua função renal estiver comprometida, o seu médico ajustará a dose de Perindopril Almus de acordo com a sua condição. O tratamento desses distúrbios geralmente dura a vida toda.
Tome o (s) seu (s) comprimido (s) com um copo de água, de preferência à mesma hora todos os dias, de manhã antes das refeições. Se já está a tomar diuréticos, o seu médico pode decidir reduzir ou mesmo interromper os diuréticos no início do dia tratamento com Perindopril Almus.
Perindopril Almus não é adequado para uso pediátrico.
Caso se tenha esquecido de tomar Perindopril Almus
É importante que se lembre de tomar a sua dose todos os dias. No entanto, se se esquecer de tomar uma ou mais doses, tome outra assim que possível e continue com a sua dosagem normal.Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose esquecida.
Se você parar de tomar Perindopril Almus
Se quiser interromper o tratamento, não o interrompa sem primeiro consultar o seu médico: mesmo que se sinta melhor, pode ser necessário continuar a terapêutica.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Perindopril Almus, fale com o seu médico ou farmacêutico
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de Perindopril - medicamento genérico
Se tomar muitos comprimidos por engano, contacte o serviço de urgência do hospital mais próximo ou informe o seu médico imediatamente.Em caso de sobredosagem, o efeito mais comum é a queda da pressão arterial. Se sentir uma queda significativa da pressão arterial (com sintomas como tonturas ou desmaios), deitar com as pernas elevadas pode ajudar.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Perindopril - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, Perindopril Almus pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Esses efeitos colaterais são incomuns (ou seja, ocorrem em menos de 1 em cada 100 pacientes tratados). No entanto, se você sentir algum dos seguintes efeitos colaterais, entre em contato com seu médico imediatamente:
- inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta
- Dificuldade em respirar
- tontura ou desmaio
- batimento cardíaco anormalmente rápido ou irregular.
Estes são sintomas de uma reação grave (angioedema), que pode ocorrer com todos os outros medicamentos deste tipo (inibidores da ECA) e que deve ser tratada imediatamente, geralmente no hospital. Outros possíveis efeitos colaterais
Comum (ocorrendo em menos de 1 em cada 10 pacientes tratados):
- tosse, falta de ar
- tonturas causadas por pressão arterial baixa (particularmente no início da terapia, com cada aumento da dose e quando o medicamento é tomado concomitantemente com diuréticos)
- dor de cabeça, tontura, vertigem, cansaço, formigamento, cãibras musculares, distúrbios visuais (por exemplo, visão turva, dor nos olhos), zumbido (ruídos nos ouvidos)
- náuseas, vômitos, dor abdominal, alteração do paladar, indigestão, diarreia, constipação
- erupção cutânea, coceira.
Pouco frequentes (ocorrendo em menos de 1 em 100 pacientes tratados):
- mudanças de humor ou sono
- broncoespasmo (sensação de aperto no peito, respiração ofegante e falta de ar)
- boca seca
- problemas renais
- impotência
- suando
Muito raro (ocorrendo em menos de 1 em 10.000 pacientes tratados):
- confusão
- batimento cardíaco irregular, ataque cardíaco e acidente vascular cerebral (esses sintomas foram relatados com inibidores da ECA usados em combinação com pressão arterial baixa)
- angina de peito (aperto no peito)
- pneumonia eosinofílica (um tipo raro de pneumonia), rinite (nariz entupido ou corrimento nasal)
- pancreatite (inflamação do pâncreas)
- hepatite (inflamação do fígado)
- eritema multiforme (doença de pele causada por uma reação alérgica por sua vez devido a várias causas)
- alterações nas contagens de células sanguíneas: o seu médico pode decidir fazer análises ao sangue em intervalos regulares para monitorizar os seus valores plasmáticos.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- hipoglicemia (nível de açúcar no sangue muito baixo)
- vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos)
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Manter Perindopril Almus fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Perindopril Almus após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não armazene Perindopril Almus acima de 30 ° C. Manter Perindopril Almus na embalagem de origem para protegê-lo da umidade.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Other_information "> Outras informações
O que Perindopril Almus contém
O ingrediente ativo é perindopril terc-butilamina.
Perindopril Almus 4 mg: Cada comprimido contém 4 mg de perindopril terc-butilamina, equivalente a 3,338 mg de perindopril.
Os outros componentes são: celulose microcristalina, celulose microcristalina silicada, poliacrilina potássica, dióxido de silício, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio e hidroxi-propil-betadex.
Qual a aparência de Perindopril Almus e conteúdo da embalagem
Perindopril Almus 4 mg apresenta-se na forma de comprimidos redondos, brancos, biconvexos, com uma linha de quebra num dos lados e "4" no outro O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Blister de alumínio / alumínio.
Tamanhos de embalagem: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS PERINDOPRIL ALMUS 4 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Comprimidos de perindopril Almus 4 mg:
cada comprimido contém 4 mg de perindopril terc-butilamina, equivalente a 3,338 mg de perindopril. Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets.
4 mg: Comprimidos redondos, brancos, biconvexos com uma linha marcada numa das faces e "4" na outra O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Hipertensão: tratamento da hipertensão
Insuficiência cardíaca: tratamento da insuficiência cardíaca congestiva.
Doença arterial coronariana estável: risco reduzido de eventos cardíacos em pacientes com história de infarto do miocárdio e / ou revascularização.
04.2 Posologia e método de administração -
Recomenda-se a administração de Perindopril Almus em dose única diária pela manhã, antes das refeições e juntamente com uma quantidade adequada de líquido (por exemplo, água).
A posologia deve ser ajustada de acordo com o perfil do doente (ver secção 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização”) e a resposta da tensão arterial.
Hipertensão
Perindopril Almus pode ser usado isoladamente ou como parte de uma terapia combinada com outras classes de agentes anti-hipertensivos (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
A posologia inicial recomendada é de 4 mg em uma única administração diária pela manhã.
Em doentes com forte estimulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (particularmente hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, insuficiência cardíaca ou hipertensão grave), pode ocorrer uma diminuição excessiva da pressão arterial após a administração da dose inicial. Nestes pacientes, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dosagem de 2 mg e sob supervisão médica.
Após um mês de tratamento, a dosagem pode ser aumentada até 8 mg em uma única administração diária.
Pode ocorrer hipotensão sintomática no início da terapêutica com Perindopril Almus, especialmente em doentes a serem tratados com diuréticos.
Recomenda-se, portanto, cuidado especial, pois esses pacientes podem apresentar depleção de sal ou de volume.
Se possível, o diurético deve ser interrompido 2 a 3 dias antes de iniciar o tratamento com Perindopril Almus (ver secção 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Em pacientes hipertensos nos quais o diurético não pode ser interrompido, o tratamento com Perindopril Almus deve ser iniciado com uma dose de 2 mg e a função renal e os níveis de potássio devem ser monitorados. Posteriormente, a posologia de Perindopril Almus deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial. Se necessário, o tratamento diurético pode ser reintroduzido.
Em pacientes idosos, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 2 mg que, novamente se necessário, pode ser aumentada progressivamente para 4 mg após um mês de tratamento e, em seguida, para 8 mg, dependendo da função renal (ver tabela abaixo).
Insuficiência cardíaca congestiva
Recomenda-se que o tratamento com perindopril, geralmente combinado com um diurético não poupador de potássio e / ou digoxina e / ou um beta-bloqueador, seja instituído sob estreita supervisão médica, na dose inicial recomendada de 2 mg de manhã. Se bem tolerada, esta dosagem pode ser aumentada, em incrementos de 2 mg em intervalos não inferiores a 2 semanas, até 4 mg, administrados como uma dose única diária. Os ajustes de dosagem devem ser feitos com base na resposta clínica individual de cada paciente.
Em pacientes com insuficiência cardíaca grave e outros pacientes considerados de alto risco (pacientes com insuficiência renal e tendência a distúrbios eletrolíticos e pacientes tratados concomitantemente com diuréticos e / ou agentes vasodilatadores), o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica cuidadosa (ver secção 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Em pacientes com alto risco de hipotensão sintomática (por exemplo, pacientes com depleção de sal com ou sem hiponatremia, pacientes com hipovolemia ou pacientes recebendo grandes doses de diuréticos), esses distúrbios devem ser corrigidos, sempre que possível, antes de iniciar a terapia com o Perindopril Almus. A pressão arterial, a função renal e as concentrações plasmáticas de potássio devem ser cuidadosamente monitorizadas antes e durante o tratamento com Perindopril Almus (ver secção 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Doença arterial coronariana estável
O tratamento com Perindopril Almus deve ser iniciado com uma dose de 4 mg em dose única diária durante 2 semanas e depois aumentada, se a dose anterior for bem tolerada, para 8 mg em dose única diária, dependendo da função renal.
Os pacientes idosos devem iniciar o tratamento com 2 mg em uma "dose única diária por uma semana, depois passar para 4 mg uma vez ao dia na semana seguinte e, eventualmente, aumentar a dose para 8 mg em uma" dose única diária, dependendo da função renal ( ver Tabela I, "Ajustes de dosagem em" insuficiência renal "). A dosagem só deve ser aumentada se a dose anterior for bem tolerada.
Ajustes de dosagem na insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a dosagem deve ser ajustada com base na depuração da creatinina, conforme descrito na Tabela I (abaixo):
Tabela I. Ajustes de dosagem na insuficiência renal
* A depuração do perindoprilato na diálise é de 70 mL / min. Em pacientes em hemodiálise, a dose deve ser
administrado após a diálise.
Ajuste da dose na insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático (ver secções 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização” e 5.2, “Propriedades farmacocinéticas”).
Crianças e adolescentes
Devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança de utilização, a utilização de Perindopril Almus em crianças e adolescentes não é recomendada.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade ao perindopril, a qualquer um dos excipientes ou a qualquer outro inibidor da ECA;
• história de angioedema associado a terapia anterior com inibidor da ECA;
• angioedema hereditário ou idiopático;
• o uso concomitante de Perindopril Almus com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
• segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Doença arterial coronariana estável
Se ocorrer um episódio de angina de peito instável (maior ou menor) durante o primeiro mês de tratamento com perindopril, uma “avaliação cuidadosa de risco / benefício deve ser feita antes de continuar o tratamento”.
Hipotensão
Os inibidores da ECA podem causar uma queda na pressão arterial. Hipotensão sintomática foi observada raramente em pacientes com hipertensão não complicada e é mais provável de ocorrer em pacientes hipovolêmicos, por exemplo, devido a tratamentos diuréticos, dietas com baixo teor de sal, diálise, diarreia ou vômito, ou em pacientes com hipertensão dependente de renina grave (ver seções 4.5, “Interações medicamentosas e outras formas de interação” e 4.8, “Efeitos indesejáveis”). Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática, associada ou não a insuficiência renal, que é mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca grave (conforme confirmado pela administração de altas doses de diuréticos de alça), de hiponatremia ou comprometimento função renal Em doentes com risco elevado de hipotensão sintomática, o início do tratamento e os ajustes da dose devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secções 4.2, “Posologia e modo de administração” e 4.8, “Efeitos indesejáveis”). Considerações semelhantes se aplicam a pacientes com doença isquêmica do coração ou distúrbios cerebrovasculares, nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode causar infarto do miocárdio ou eventos cerebrovasculares.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber uma infusão intravenosa de solução salina. A ocorrência de hipotensão transitória não é uma contra-indicação para a administração de doses adicionais, que geralmente podem ocorrer sem dificuldade. depois que a pressão arterial aumentou devido à expansão do volume.
Em alguns doentes com insuficiência cardíaca congestiva e com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer redução adicional da pressão arterial sistémica após a administração de Perindopril Almus.Este efeito é esperado e geralmente não constitui uma razão válida para interromper o tratamento.
Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento com Perindopril.
Estenose das válvulas aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Tal como acontece com outros inibidores da ECA, Perindopril Almus deve ser administrado com precaução a doentes com estenose da válvula mitral e obstrução do fluxo ventricular esquerdo, como estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Insuficiência renal
Em casos de insuficiência renal (depuração da creatinina, insuficiência renal aguda, geralmente reversível.
Em alguns doentes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal única tratados com inibidores da ECA, foi observado um aumento da ureia e da creatinina plasmáticas, geralmente reversível com a descontinuação do tratamento. Isso ocorre principalmente em pacientes com insuficiência renal. A presença concomitante de hipertensão renovascular leva a um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal: nestes pacientes, o tratamento deve ser iniciado sob estreita supervisão médica e com dosagens reduzidas e cuidadosamente tituladas. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para o desenvolvimento das condições descritas acima, a administração de diuréticos deve ser interrompida e a função renal monitorizada durante as primeiras semanas de terapêutica com Perindopril.
Em alguns pacientes hipertensos sem doença renovascular preexistente aparente, foi encontrado um aumento (geralmente leve e transitório) na uréia e creatinina plasmáticas, especialmente quando o perindopril é administrado concomitantemente com um diurético. com compromisso renal pré-existente Nestes casos pode ser necessário reduzir a dose e / ou descontinuar o diurético e / ou Perindopril Almus.
Pacientes em hemodiálise
Foram notificadas reações anafilactoides em pacientes em hemodiálise com membranas de alto fluxo e terapia concomitante com inibidores da ECA. O uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado para esses pacientes.
Transplante de rim
Não há experiência com a administração de Perindopril Almus em pacientes que foram submetidos recentemente a um transplante renal.
Hipersensibilidade / angioedema
Angioedema da face, membros, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe foi raramente notificado em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo Perindopril Almus (ver secção 4.8, “Efeitos indesejáveis”). Isto pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento: nestes casos é necessário interromper imediatamente o Perindopril Almus e iniciar uma monitorização cuidadosa do paciente, que deve continuar até que os sintomas tenham desaparecido completamente. No caso de edema limitado à face e lábios, a complicação geralmente desaparece sem qualquer tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis no alívio dos sintomas. O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal: se houver envolvimento da língua, glote ou laringe que pode causar obstrução das vias aéreas, a terapia de emergência deve ser adotada rapidamente, que pode incluir a administração de epinefrina e / ou a manutenção das vias aéreas pérvias. O paciente deve ser colocado sob estrito controle até o desaparecimento completo e duradouro dos sintomas.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com o tratamento com um inibidor da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema quando tratados com um inibidor da ECA (ver secção 4.3).
Angioedema intestinal foi raramente relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentavam dor abdominal (com ou sem náuseas ou vômitos), em alguns casos não havia angioedema facial anterior e os níveis de esterase C-1 eram normais. O angioedema foi diagnosticado por tomografia computadorizada abdominal ou ultrassonografia ou cirurgia e os sintomas desapareceram após a suspensão do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes tratados com inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.
Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Têm havido notificações raras de reações anafilactóides com risco de vida em doentes tratados com inibidores da ECA submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano. Essas reações podem ser evitadas suspendendo temporariamente o tratamento com o inibidor da ECA antes de cada aférese.
Reações anafiláticas durante um tratamento de dessensibilização
Foram relatados casos de reações anafilactoides em pacientes tratados com inibidores da ECA em tratamento de dessensibilização (por exemplo, contra o veneno de himenópteros). Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas pela suspensão temporária do tratamento com inibidores da ECA, mas reapareceram após a reexposição acidental do paciente.
Insuficiência Hepática
O tratamento com inibidores da ECA raramente foi associado a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte do paciente. O mecanismo desta síndrome é desconhecido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou um aumento significativo das enzimas hepáticas devem descontinuar o inibidor da ECA e estar sob supervisão médica rigorosa (ver secção 4.8, “Efeitos indesejáveis”).
Neutropenia / Agranulocitose / Trombocitopenia / Anemia
Foram notificados casos de neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doentes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e na ausência de outros fatores complicadores, raramente ocorre neutropenia. Casos esporádicos de anemia hemolítica foram relatados em pacientes com deficiência genética de G6-DP. O perindopril deve ser administrado com extrema cautela a pacientes com doença do colágeno, em terapia com agentes imunossupressores, com alopurinol ou procainamida, ou que apresentem uma combinação desses fatores complicadores, especialmente na presença de uma "história de insuficiência renal. Alguns desses pacientes .desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à terapia intensiva com antibióticos. Se esses pacientes forem tratados com perindopril, recomenda-se que suas contagens de leucócitos sejam verificadas periodicamente e que eles sejam aconselhados a relatar quaisquer episódios de infecção.
Raça
Os inibidores da ECA podem causar angioedema com mais frequência em pacientes negros do que em não negros.Como outros inibidores da ECA, o perindopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixas concentrações de renina na população negra hipertensa.
Tosse
Foi relatada tosse após a administração de inibidores da ECA, geralmente apresentando-se na forma seca (não produtiva) e persistente e desaparecendo com a descontinuação do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no estabelecimento do diagnóstico diferencial de tosse.
Cirurgia / anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou anestesiados com agentes que causam hipotensão, o perindopril pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. O tratamento deve ser interrompido um dia antes da cirurgia. Se ocorrer hipotensão e se acreditar que seja atribuível ao mecanismo acima, ela deve ser corrigida pela expansão do volume.
Hipercalemia
Concentrações plasmáticas aumentadas de potássio foram relatadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo perindopril. Pacientes em risco de desenvolver hipercalemia incluem aqueles com insuficiência renal ou diabetes mellitus não controlada, aqueles tratados concomitantemente com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, ou aqueles sendo tratados com outros medicamentos que causam um aumento no potássio plasmático (por exemplo heparina). Se o uso concomitante dos medicamentos mencionados acima for considerado apropriado, recomenda-se o monitoramento regular do potássio plasmático.
Pacientes diabéticos
Em doentes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou com insulina, a glucose no sangue deve ser cuidadosamente monitorizada durante o primeiro mês de terapêutica com um inibidor da ECA (ver secção 4.5, “Interacções medicamentosas e outras formas de interacção”).
Lítio
A combinação de lítio e perindopril geralmente não é recomendada (ver secção 4.5, “Interações medicamentosas e outras formas de interação”).
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
A combinação de perindopril com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio geralmente não é recomendada (ver secção 4.5, “Interações medicamentosas e outras formas de interação”).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez. Para pacientes que planejam engravidar, tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados, a menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada., O tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa (ver seções 4.3 e 4.6).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Diuréticos
Após o início da terapia com inibidor da ECA, os pacientes que recebem diuréticos, particularmente aqueles com depleção de sal ou volume, podem experimentar uma redução excessiva da pressão arterial. O início dos efeitos hipotensivos pode ser limitado pela descontinuação do diurético ou pela expansão do volume sanguíneo e / ou aumento ingestão de sal antes do início da terapia com perindopril, que deve ser administrado em doses reduzidas e progressivas.
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
Embora as concentrações plasmáticas de potássio geralmente permaneçam dentro dos limites normais, pode ocorrer hipercaliemia em alguns pacientes tratados com perindopril. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem causar aumentos significativos nas concentrações de potássio no plasma. Portanto, a combinação de perindopril com os medicamentos mencionados acima não é recomendada (ver seção 4.4, “Advertências e precauções especiais de uso”). Se o uso concomitante dos medicamentos acima for considerado indicado devido a hipocalemia estabelecida, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente de potássio.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações plasmáticas e toxicidade do lítio foram observados após a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais o risco de toxicidade induzida pelo lítio, já elevado durante o tratamento com inibidores da ECA. A administração de perindopril durante o tratamento com lítio não é recomendada; no entanto, se for considerado necessário, deve haver monitorização cuidadosa do plasma níveis de lítio realizados (ver secção 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo aspirina em uma dosagem ≥3 g por dia
A administração concomitante de anti-inflamatórios não esteróides pode reduzir a eficácia anti-hipertensiva dos inibidores da ECA.Além disso, os AINEs e inibidores da ECA exercem um efeito sinérgico no aumento das concentrações de potássio e podem causar disfunção renal. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda, especialmente em pacientes com insuficiência renal, como idosos ou indivíduos desidratados.
Agentes anti-hipertensivos e vasodilatadores
A administração concomitante destes medicamentos pode aumentar o efeito hipotensor do perindopril.A administração concomitante de nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) com inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou aliscireno.
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensinaldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Agentes antidiabéticos
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglicemiantes orais) pode causar uma "redução excessiva da glicose no sangue com o risco de hipoglicemia. Este fenômeno parece ser mais provável durante as primeiras semanas. Tratamento combinado e em pacientes com insuficiência renal.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, beta-bloqueadores, nitratos
O perindopril pode ser administrado concomitantemente com ácido acetilsalicílico (quando usado como trombolítico), trombolíticos, bloqueadores beta e / ou nitratos.
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
A administração concomitante de inibidores da ECA e alguns anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos pode causar “diminuição adicional da pressão arterial (ver secção 4.4,“ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
Simpaticomiméticos
Os agentes simpaticomiméticos podem reduzir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA.
Ouro
Reações nitritóides (sintomas incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA incluindo perindopril.
Os antiácidos podem reduzir a biodisponibilidade do perindopril.
04.6 Gravidez e amamentação -
O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4).
A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
A evidência epidemiológica relativa ao risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foi conclusiva, no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Para pacientes que planejam gravidez, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, alternativas a terapia deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligohidroamnios, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver parágrafo 5.3).
Caso tenha ocorrido exposição a um inibidor da ECA a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom Os neonatos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados de perto para hipotensão (ver seções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de perindopril durante a lactação, Perindopril Almus não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a lactação, especialmente ao amamentar um recém-nascido ou prematuro.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, no entanto, ao realizar estas atividades deve ter-se em atenção que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou fadiga.
04.8 Efeitos indesejáveis -
A frequência dos efeitos colaterais listados abaixo é baseada na seguinte convenção:
muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 ma
Testes de diagnóstico
Podem ocorrer aumentos da azotemia e da creatinina plasmáticas, hipercaliemia reversível com a descontinuação do tratamento, especialmente na presença de insuficiência renal, insuficiência cardíaca grave e hipertensão renovascular.
Raramente foi relatado um aumento das enzimas hepáticas e da bilirrubina.
Estudos clínicos
Apenas eventos adversos graves foram coletados no estudo randomizado EUROPA. Poucos pacientes relataram eventos adversos graves: 16 de 6.122 pacientes tratados com perindopril (0,3%) e 12 de 6.107 pacientes tratados com placebo (0,2%). Em pacientes tratados com perindopril, hipotensão foi observada em 6 casos, angioedema em 3 e parada cardíaca súbita em 1. Em comparação com o placebo, mais pacientes interromperam o tratamento devido a tosse, hipotensão ou outras intolerâncias ao perindopril, respectivamente em 6,0% (n = 366 ) versus 2,1% (n = 129) dos casos.
04.9 Overdose -
Os dados sobre sobredosagem em humanos são limitados.
Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.
Em caso de overdose a tratamento com uma "infusão intravenosa de solução salina normal. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser posicionado como em choque. Se disponível, o tratamento com uma" infusão de angiotensina II e / ou "também pode ser considerado. catecolaminas intravenosas. O perindopril pode ser removido de a circulação geral por hemodiálise (ver secção 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização - Doentes em hemodiálise”) .Um pacemaker está indicado para bradicardia resistente à terapêutica. Também é necessário monitorar continuamente os sinais vitais, os eletrólitos séricos e as concentrações de creatinina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: C09AA - inibidores da ECA. Código ATC: C09A A04 perindopril.
O perindopril é um inibidor da enzima de conversão (ACE) da angiotensina I em angiotensina II. A enzima de conversão, ou quinase, é uma exopeptidase que permite a conversão da angiotensina I em agente vasoconstritor angiotensina II e também a degradação do agente vasodilatador bradicinina em um heptapeptídeo inativo. A inibição da ECA resulta em uma redução da angiotensina II no plasma que, por sua vez, leva ao aumento da atividade da renina plasmática (por inibição do mecanismo de feedback negativo da liberação de renina) e redução da secreção de aldosterona. "A ECA desativa a bradicinina, sua ação inibitória também determina um aumento da atividade do sistema calicreína-cinina em nível circulatório e local (e, portanto, também uma "ativação do sistema da prostaglandina). É possível que esse mecanismo contribua para a redução da pressão arterial pelos inibidores da ECA e seja parcialmente responsável por alguns efeitos indesejáveis específicos (por exemplo, tosse).
O perindopril atua por meio de seu metabólito ativo, o perindoprilato. Os outros metabólitos não mostram em vitro sem inibição da atividade ACE.
Hipertensão
O perindopril é ativo em todas as fases da hipertensão: ligeira, moderada e grave; foi observada uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica nas posições supina e em pé.
O perindopril reduz a resistência vascular periférica, causando uma diminuição da pressão arterial. Como resultado, ocorre um aumento do fluxo sanguíneo periférico, sem efeito na frequência cardíaca.
O fluxo sanguíneo renal geralmente aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) geralmente permanece inalterada. O pico do efeito anti-hipertensivo ocorre 4-6 horas após uma única administração e é mantido por pelo menos 24 horas: os efeitos mínimos correspondem a aproximadamente 87% -100% dos efeitos máximos.
A redução da pressão arterial ocorre rapidamente. Nos pacientes que respondem, a normalização é alcançada após um mês de tratamento e é mantida sem a ocorrência de taquifilaxia.
A descontinuação do tratamento não é acompanhada por fenômenos de rebote. O perindopril reduz a hipertrofia ventricular esquerda.
Em humanos, o perindopril demonstrou ter propriedades vasodilatadoras; melhora a elasticidade das grandes artérias e reduz a razão média / lúmen das pequenas artérias.
A adição de um diurético tiazídico resulta em uma sinergia aditiva.A combinação de um inibidor da ECA e uma tiazida também reduz o risco de hipocalemia induzida pelo tratamento com diurético.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II. ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Insuficiência cardíaca
Perindopril Almus reduz o trabalho do coração ao reduzir a pré-carga e a pós-carga. Estudos realizados em pacientes com insuficiência cardíaca mostraram:
• uma redução na pressão de enchimento dos ventrículos esquerdo e direito
• uma diminuição na resistência vascular periférica total
• aumento do débito cardíaco e melhora do índice cardíaco.
Em estudos comparativos, a primeira administração de 2 mg de Perindopril Almus a pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada não resultou em qualquer redução significativa da pressão arterial em comparação com pacientes que receberam placebo.
Pacientes com doença arterial coronariana estável
EUROPA é um estudo clínico multicêntrico, internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 4 anos. Doze mil duzentos e dezoito (12.218) pacientes com mais de 18 anos de idade foram randomizados para perindopril 8 mg (n = 6110) ou placebo (n = 6108). Os pacientes apresentavam doença arterial coronariana documentada, sem sinais clínicos de insuficiência cardíaca. No geral, 90% dos pacientes tiveram um infarto do miocárdio prévio e / ou uma revascularização coronária anterior. A maioria dos pacientes tomou o medicamento além da terapia convencional, que incluía inibidores da agregação plaquetária, agentes hipolipemiantes e beta-bloqueadores.
O principal critério de eficácia foi a combinação de mortalidade cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e / ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida. O tratamento com 8 mg de perindopril uma vez ao dia demonstrou uma redução absoluta significativa no desfecho primário de 1,9% (redução do risco relativo de 20%, IC de 95% [9,4; 28, 6] - p
Em pacientes com história de infarto do miocárdio e / ou revascularização, foi observada uma redução absoluta no desfecho primário de 2,2%, correspondendo a um RRR de 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] - p
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Após a administração oral, a absorção do perindopril é rápida e o pico de concentração é completado dentro de uma hora. A biodisponibilidade está entre 65 e 70%.
Cerca de 20% da quantidade total de perindopril absorvida é convertida em perindoprilato, o metabólito ativo. Além do perindoprilato ativo, o perindopril produz 5 metabólitos, todos inativos. A meia-vida plasmática do perindopril é de uma hora. A concentração plasmática máxima de perindoprilato é atingida em 3-4 horas.
Uma vez que a ingestão de alimentos reduz a conversão para perindoprilato e, consequentemente, a biodisponibilidade, Perindopril Almus deve ser administrado por via oral em uma dose única diária pela manhã, antes das refeições.
O volume de distribuição do perindoprilato não ligado é de aproximadamente 0,2 l / kg. A ligação às proteínas é modesta (a ligação do perindoprilato à enzima de conversão da angiotensina é inferior a 30%), mas é dependente da concentração.
O perindoprilato é eliminado na urina e a meia-vida da fração livre é de aproximadamente 3-5 horas. A dissociação do perindoprilato ligado à enzima de conversão da angiotensina leva a uma meia-vida de eliminação "efetiva" de 25 horas, atingindo curso estável dentro de 4 dias.
Não foi observada acumulação de perindopril após administração repetida. A eliminação do perindoprilato é reduzida em idosos, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca ou renal.
Em caso de insuficiência renal, é desejável ajustar a posologia de acordo com o grau de insuficiência (depuração da creatinina).
A depuração do perindoprilato na diálise é de 70 ml / min.
No paciente cirrótico, a cinética do perindopril é modificada: a depuração hepática da molécula original é reduzida pela metade. No entanto, a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida e, portanto, não é necessário ajuste da dose (ver também as secções 4.2, “Posologia e modo de administração” e 4.4, “Advertências e precauções especiais de utilização”).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Em estudos de toxicidade oral crônica (ratos e macacos), o órgão-alvo é o rim, com danos reversíveis. em vitro ou na Vivo nenhuma mutagenicidade foi observada.
Em estudos de toxicidade reprodutiva (ratos, ratinhos, coelhos e macacos) não foram apresentados sinais de embriotoxicidade ou teratogenicidade. No entanto, foi demonstrado que a classe de inibidores da enzima de conversão da angiotensina causa efeitos adversos no desenvolvimento fetal tardio, levando à morte fetal e defeitos congênitos em roedores e coelhos: lesão renal e aumento da mortalidade peri e pós-natal. Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos, nenhuma carcinogenicidade foi observada.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Celulose microcristalina
Celulose microcristalina silicificada
Poliacrilina potássica
Dióxido de silício
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnesio
Hidroxi-propil-betadex
06.2 Incompatibilidade "-
N / D
06.3 Período de validade "-
2 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não armazene em temperaturas acima de 30 ° C.
Conservar o medicamento na embalagem de origem para o proteger da humidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blister de alumínio / alumínio
Tamanhos de embalagem: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem precauções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Sandoz Spa, L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
Revendedor: Almus S.r.l. - Via Cesarea 11/10 - 16121 Genova (GE)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
4 mg comprimidos 7 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472015
4 mg comprimidos 10 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472027
4 mg comprimidos 14 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472039
4 mg comprimidos 15 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472041
Comprimidos de 4 mg 20 comprimidos em embalagens blister AL / AL AIC N. 038472054
4 mg comprimidos 28 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472066
Comprimidos de 4 mg 30 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472078
4 mg comprimidos 50 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472080
4 mg comprimidos 56 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472092
Comprimidos de 4 mg 60 comprimidos em embalagens blister AL / AL AIC N. 038472104
Comprimidos de 4 mg 90 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472116
Comprimidos de 4 mg 90 comprimidos em blister AL / AL AIC N. 038472116
4 mg comprimidos 100 comprimidos em embalagens blister AL / AL AIC N. 038472128
4 mg comprimidos 112 comprimidos em blisters AL / AL AIC N. 038472130
Comprimidos de 4 mg 120 comprimidos em embalagens blister AL / AL AIC N. 038472142
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
16/06/2009
