Ingredientes ativos: Apixaban
Eliquis 2,5 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Eliquis estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Eliquis 2,5 mg comprimidos revestidos por película
- Eliquis 5 mg comprimidos revestidos por película
Indicações Por que é usado o Eliquis? Para que serve?
Eliquis contém a substância ativa apixabano e pertence a um grupo de medicamentos denominados anticoagulantes. Este medicamento ajuda a prevenir a formação de coágulos sanguíneos ao bloquear o Fator Xa, que é um componente importante da coagulação do sangue.
Eliquis é usado em adultos:
- para prevenir a formação de coágulos sanguíneos (trombose venosa profunda [TVP]) após cirurgia de substituição da anca ou joelho. Após uma operação na anca ou joelho, pode ter um risco aumentado de desenvolver coágulos sanguíneos nas veias das pernas. Isto pode causar inchaço nas pernas, com ou sem dor. Se um coágulo de sangue viajar da perna para os pulmões, pode bloquear o fluxo sanguíneo, causando falta de ar, com ou sem dor no peito. Esta condição (embolia pulmonar) pode ser fatal e requer atenção médica imediata.
- para prevenir a formação de coágulos sanguíneos no coração em pacientes com batimento cardíaco irregular (fibrilação atrial) e com pelo menos um fator de risco adicional. Os coágulos sanguíneos podem se desprender e viajar para o cérebro, causando derrame, ou para outros órgãos, impedindo o fluxo normal de sangue para esses órgãos (também conhecido como embolia sistêmica). Um derrame pode ser fatal e requer atenção médica imediata.
- para tratar coágulos sanguíneos nas veias das pernas (trombose venosa profunda) e nos vasos sanguíneos dos pulmões (embolia pulmonar) e para prevenir a formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos das pernas e / ou pulmões.
Contra-indicações Quando Eliquis não deve ser usado
Não tome Eliquis se:
- você é alérgico ao apixabano ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- tem perda excessiva de sangue
- ter uma doença em um órgão do corpo que leva a um risco aumentado de sangramento grave (como uma úlcera recente ou contínua do estômago ou intestinos, sangramento recente no cérebro)
- tem doença hepática que leva a um aumento do risco de sangramento (coagulopatia hepática)
- você está tomando medicamentos para prevenir a formação de coágulos sanguíneos (por exemplo, varfarina, rivaroxabana, dabigatrana ou heparina), exceto quando estiver mudando seu tratamento anticoagulante ou enquanto tiver um cateter venoso ou arterial e estiver tomando heparina através dele para mantê-lo abrir.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Eliquis
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento se tiver alguma das seguintes condições:
um risco aumentado de sangramento, como:
- distúrbios hemorrágicos, incluindo condições que levam à redução da atividade plaquetária
- pressão arterial muito alta, não controlada por tratamento médico
- se você tem mais de 75 anos
- se você pesa 60 kg ou menos
- doença renal grave ou se você estiver em diálise
- problemas de fígado ou histórico de problemas de fígado
Eliquis será utilizado com precaução em doentes com sinais de insuficiência hepática.
- receber um tubo (cateter) ou receber uma injeção na coluna vertebral (para anestesia ou alívio da dor). Seu médico lhe dirá para tomar Eliquis 5 horas ou mais após a remoção do cateter.
- tem uma válvula cardíaca protética
- se o seu médico detectar que sua pressão arterial está instável ou se outro tratamento ou procedimento cirúrgico estiver planejado para remover um coágulo de sangue dos pulmões.
Se for fazer uma cirurgia ou um procedimento que possa causar hemorragia, o seu médico pode pedir-lhe que pare temporariamente de tomar este medicamento por um curto período de tempo. Se não tiver a certeza se um procedimento pode causar hemorragia, pergunte ao seu médico.
Crianças e adolescentes
Eliquis não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Eliquis
Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem aumentar o efeito de Eliquis e outros podem diminuí-lo.O seu médico decidirá se deve ser tratado com Eliquis quando tomar estes medicamentos e com que cuidado deve ser observado.
Os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito de Eliquis e aumentar a chance de sangramento indesejado:
- alguns medicamentos para infecções fúngicas (por exemplo, cetoconazol, etc.)
- alguns medicamentos antivirais para HIV / AIDS (por exemplo, ritonavir)
- outros medicamentos usados para reduzir a coagulação do sangue (por exemplo, enoxaparina, etc.)
- anti-inflamatórios ou analgésicos (por exemplo, aspirina ou naproxeno). Principalmente se você tiver mais de 75 anos de idade e estiver tomando aspirina, pode ter uma chance maior de sangrar. - medicamentos para hipertensão ou problemas cardíacos (por exemplo, diltiazem)
Os seguintes medicamentos podem reduzir o efeito de Eliquis na prevenção de coágulos sanguíneos:
- medicamentos para epilepsia ou convulsões (por exemplo, fenitoína, etc.)
- Erva de São João (um produto à base de plantas usado para a depressão)
- medicamentos para tratar tuberculose ou outras infecções (por exemplo, rifampicina)
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
O efeito de Eliquis na gravidez e no feto não é conhecido. Não deve tomar Eliquis se estiver grávida. Contacte o seu médico imediatamente se engravidar durante o tratamento com Eliquis.
Não se sabe se Eliquis passa para o leite materno. Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento durante a amamentação. Eles irão aconselhar se deve interromper a amamentação ou interromper / não iniciar a terapêutica com Eliquis.
Condução e utilização de máquinas
Eliquis não afetou a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Eliquis contém lactose (um tipo de açúcar).
Se foi informado pelo seu médico que tem “intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Eliquis: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro
Dose
Engula o comprimido com um pouco de água. O Eliquis pode ser tomado com ou sem alimentos.
Tome Eliquis conforme recomendado:
Para evitar a formação de coágulos sanguíneos após as operações de substituição do quadril ou joelho.
A dose recomendada é um comprimido de Eliquis 2,5 mg duas vezes por dia.
Por exemplo, uma de manhã e outra à noite. Tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias para obter o melhor efeito do tratamento.
Você deve tomar o primeiro comprimido 12 a 24 horas após a operação.
Se foi submetido a uma “operação na anca”, normalmente irá tomar os comprimidos por um período de 32 a 38 dias. Se você fez uma operação no joelho, normalmente tomará os comprimidos por 10 a 14 dias.
Para prevenir coágulos sanguíneos no coração em pacientes com batimento cardíaco irregular e pelo menos um fator de risco adicional
A dose recomendada é um comprimido de Eliquis 5 mg duas vezes por dia.
A dose recomendada é um comprimido de Eliquis 2,5 mg duas vezes ao dia se:
- têm função renal severamente reduzida
- se cair em duas ou mais das seguintes condições:
- os resultados dos exames de sangue sugerem função renal deficiente (o valor da creatinina sérica é 1,5 mg / dl (133 micromoles / l) ou superior)
- tem "80 anos de idade ou mais
- seu peso é de 60 kg ou menos.
A dose recomendada é de um comprimido duas vezes ao dia, por exemplo, uma de manhã e outra à noite. Tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias para obter o melhor efeito do tratamento
O seu médico decidirá quanto tempo você precisa para continuar o tratamento.
Para tratar coágulos sanguíneos nas veias das pernas e nos vasos sanguíneos dos pulmões
A dose recomendada é de dois comprimidos de Eliquis 5 mg duas vezes por dia durante os primeiros 7 dias, por exemplo, dois de manhã e dois à noite.
Após 7 dias, a dose recomendada é um comprimido de Eliquis 5 mg duas vezes ao dia, por exemplo, um de manhã e outro à noite. Tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias para obter o melhor efeito do tratamento.
Para prevenir a formação de coágulos sanguíneos após a conclusão de 6 meses de tratamento
A dose recomendada é um comprimido de Eliquis 2,5 mg duas vezes ao dia, por exemplo, um de manhã e outro à noite. Tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias para obter o melhor efeito do tratamento.
O seu médico decidirá quanto tempo você precisa para continuar o tratamento.
O seu médico pode alterar o seu tratamento anticoagulante da seguinte forma:
- Mudança de Eliquis para um medicamento anticoagulante
Pare de tomar Eliquis e comece o tratamento com o medicamento anticoagulante (p.ex. heparina) quando deveria ter tomado o próximo comprimido.
- Mudança de um medicamento anticoagulante para Eliquis
Pare de tomar o medicamento anticoagulante.Inicie o tratamento com Eliquis quando deveria ter tomado a próxima dose do medicamento anticoagulante e continue a tomá-lo normalmente.
- Mudança de tratamento anticoagulante contendo um antagonista de vitamina K (por exemplo, varfarina) para Eliquis
Pare de tomar o medicamento que contém o antagonista da vitamina K. O seu médico terá de fazer análises ao sangue e dar-lhe instruções sobre quando deve iniciar o tratamento com Eliquis.
- Mudança de Eliquis para tratamento com um anticoagulante contendo um antagonista da vitamina K (por exemplo, varfarina).
Se o seu médico lhe disser para começar a tomar um medicamento contendo um antagonista da vitamina K, continue a tomar Eliquis por pelo menos 2 dias após a primeira dose do medicamento contendo um antagonista da vitamina K. O seu médico terá de fazer análises ao sangue e dar instruções sobre quando parar de tomar Eliquis.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Eliquis
Informe imediatamente o seu médico se tiver tomado mais do que a dose prescrita de Eliquis. Leve a embalagem do medicamento consigo, mesmo que não haja mais comprimidos. Se tomar mais Eliquis do que o recomendado, pode ter um risco mais elevado de hemorragia. Se ocorrer hemorragia, pode necessitar de uma operação ou transfusão.
Se te esqueceste de tomar Eliquis
Tome o comprimido assim que se lembrar e:
- tome o próximo comprimido de Eliquis à hora habitual
- em seguida, continue conforme planejado.
Se não tiver certeza do que fazer ou se esqueceu mais de uma dose, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Se você parar de tomar Eliquis
Não pare de tomar Eliquis sem falar primeiro com o seu médico, pois o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo pode ser maior se parar o tratamento cedo demais.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Eliquis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. O Eliquis pode ser administrado para duas condições médicas diferentes. Os efeitos colaterais conhecidos e a frequência com que ocorrem podem ser diferentes e são listados separadamente abaixo. Para ambas as condições, o efeito secundário geral mais comum de Eliquis é a hemorragia, que pode ser potencialmente fatal e requer atenção médica imediata.
Sabe-se que os seguintes efeitos secundários ocorrem quando Eliquis é tomado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos após operações de substituição da anca ou joelho.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Anemia que pode causar cansaço ou pele pálida
- Sangramento, incluindo:
sangue na urina (o que torna a urina rosa ou vermelha)
hematomas e inchaço
sangramento vaginal
- Náusea (sensação de enjôo)
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Redução do número de plaquetas no sangue (que pode afetar a coagulação)
- Sangramento, incluindo:
- sangramento que ocorre após a operação, incluindo hematomas e inchaço, perda de sangue ou fluidos da ferida / incisão cirúrgica (secreção da ferida)
- sangramento do estômago, intestinos ou sangue nas fezes
- sangue na urina
- nariz sangrando
- Pressão arterial baixa, que pode fazer com que você se sinta fraco ou tenha batimento cardíaco acelerado
- Os exames de sangue podem mostrar:
- função hepática anormal
- aumento em algumas enzimas hepáticas
- aumento da bilirrubina, um produto da degradação dos glóbulos vermelhos, que pode causar amarelecimento da pele e dos olhos.
- Coceira
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas)
- Reações alérgicas (hipersensibilidade) que podem causar: inchaço da face, lábios, boca, língua e / ou garganta e dificuldade em respirar. Contacte o seu médico imediatamente se sentir algum destes sintomas.
- Sangramento:
- nos músculos
- nos olhos
- para as gengivas e sangue na expectoração ao tossir
- do reto
Sabe-se que os seguintes efeitos secundários ocorrem quando Eliquis é tomado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos no coração em doentes com batimento cardíaco irregular e com pelo menos um factor de risco adicional.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas
- Sangramento, incluindo:
- nos olhos
- no estômago, intestinos ou sangue escuro / preto nas fezes
- sangue na urina encontrado em exames laboratoriais
- do nariz
- das gengivas
- hematomas e inchaço
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Sangramento, incluindo:
- no cérebro ou coluna
- na boca ou sangue na expectoração ao tossir
- no abdômen, reto e vagina
- sangue claro / vermelho nas fezes
- sangramento que ocorre após qualquer operação, incluindo hematomas e inchaço, perda de sangue ou fluidos da ferida cirúrgica / incisão (secreção da ferida) ou do local da injeção.
- Coceira
- Reações alérgicas (hipersensibilidade) que podem causar: inchaço da face, lábios, boca, língua e / ou garganta e dificuldade em respirar. Contacte o seu médico imediatamente se sentir algum destes sintomas.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas)
- sangramento nos pulmões ou garganta
- sangrando no espaço atrás da cavidade abdominal
Sabe-se que os seguintes efeitos secundários ocorrem quando Eliquis é tomado para tratar ou prevenir a formação de coágulos sanguíneos nas veias das pernas e nos vasos sanguíneos dos pulmões.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Sangramento, incluindo:
- do nariz
- das gengivas
- sangue na urina (o que torna a urina rosa ou vermelha)
- hematomas e inchaço
- no estômago, intestinos, reto
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Sangramento, incluindo:
- no olho e hematomas
- na boca ou sangue na expectoração ao tossir
- sangue escuro / preto nas fezes
- no útero ou vagina
- exames que mostram sangue nas fezes ou urina
- hematomas e inchaço de uma ferida cirúrgica ou local de injeção
- Coceira
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas)
- tendência anormal de sangramento espontâneo, perda de glóbulos vermelhos devido ao sangramento
- Sangramento, incluindo:
- no cérebro
- no abdômen, pulmões ou na membrana que envolve o coração
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP ou EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Conteúdo da embalagem e outras informações
O que Eliquis contém
- O ingrediente ativo é o apixaban. Cada comprimido contém 2,5 mg de apixabano.
- Os excipientes são:
Núcleo do comprimido: lactose anidra, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio (E470b).
Revestimento: lactose mono-hidratada, hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), triacetina, óxido de ferro amarelo (E172)
Qual a aparência de Eliquis e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película são amarelos, redondos, com a gravação "893" numa das faces e "2½" na outra.
- Estão acondicionados em blisters acondicionados em embalagens de 10, 20, 60, 168 e 200 comprimidos revestidos por película.
- Blisters perfurados para dose única também estão disponíveis em embalagens de 60 x 1 e 100 x 1 comprimidos revestidos por película para distribuição hospitalar.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ELIQUIS 2,5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 2,5 mg de apixabano.
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido revestido por película de 2,5 mg contém 51,43 mg de lactose (ver secção 4.4).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película (comprimido)
Comprimidos redondos, amarelos, com a gravação 893 de um lado e 2½ no outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Prevenção de eventos tromboembólicos venosos (TEV) em pacientes adultos submetidos à cirurgia eletiva de prótese de quadril ou joelho.
Prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes adultos com fibrilação atrial não valvular (NVAF), com um ou mais fatores de risco, como um acidente vascular cerebral prévio ou ataque isquêmico transitório (TIA), idade ≥ 75 anos, hipertensão, diabetes mellitus, sintomático insuficiência cardíaca (classe NYHA ≥ II).
Tratamento da trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) e prevenção da recorrência de TVP e EP em adultos (ver secção 4.4 para doentes com EP hemodinamicamente instável).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Prevenção de TEV (pTEV): cirurgia eletiva de substituição do quadril ou joelho
A dose recomendada de Eliquis é 2,5 mg duas vezes ao dia por via oral. A dose inicial deve ser administrada 12 a 24 horas após a cirurgia.
Ao decidir o momento da administração dentro desse intervalo de tempo, os médicos podem considerar os benefícios potenciais da anticoagulação precoce para profilaxia de TEV, bem como o risco de sangramento pós-cirúrgico.
Pacientes submetidos à cirurgia de substituição do quadril
A duração recomendada do tratamento é de 32 a 38 dias.
Pacientes submetidos à cirurgia de substituição do joelho
A duração recomendada do tratamento é de 10 a 14 dias.
Prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes com fibrilação atrial não valvular (NVAF)
A dose recomendada de Eliquis é de 5 mg duas vezes ao dia por via oral.
Redução de dose
A dose recomendada de Eliquis é 2,5 mg duas vezes ao dia por via oral em pacientes com NVAF e pelo menos dois dos seguintes: idade ≥80 anos, peso corporal ≤ 60 kg ou creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dL (133 micromoles / l).
A terapia deve ser continuada por um longo prazo.
Tratamento de TVP, tratamento de EP e prevenção da recorrência de TVP e EP (tTEV)
A dose recomendada de Eliquis para o tratamento da TVP aguda e para o tratamento da EP é de 10 mg por via oral duas vezes ao dia durante os primeiros 7 dias, seguido de 5 mg por via oral duas vezes ao dia. De acordo com as diretrizes médicas disponíveis, o tratamento de curto prazo (pelo menos 3 meses) deve ser baseado em fatores de risco transitórios (como cirurgia recente, trauma, imobilização).
A dose recomendada de Eliquis para a prevenção da recorrência de TVP e EP é de 2,5 mg, por via oral, duas vezes ao dia. Quando a prevenção da recorrência de TVP e EP é indicada, a dose diária de 2,5 mg, duas vezes ao dia, deve ser iniciada após o término de seis meses de tratamento com Eliquis 5 mg duas vezes ao dia ou com outro anticoagulante., Conforme indicado abaixo na Tabela 1 (consulte também a seção 5.1).
Tabela 1:
A duração global da terapia deve ser individualizada após consideração cuidadosa dos benefícios do tratamento contra o risco de hemorragia (ver secção 4.4).
Esquecimento de uma dose
Se uma dose for esquecida, o paciente deve tomar Eliquis imediatamente e depois continuar a tomá-lo duas vezes ao dia como antes.
Troca
A mudança da terapia anticoagulante parenteral para Eliquis, e vice-versa, pode ser feita quando a próxima dose for agendada (ver secção 4.5). Esses agentes não devem ser administrados simultaneamente.
Mudança da terapia com antagonista da vitamina K (AVK) para Eliquis
Quando os pacientes mudam da terapia com antagonista da vitamina K (VKA) para Eliquis, pare a varfarina ou outra terapia com VKA e inicie o Eliquis quando a razão normalizada internacional (INR) for
Mudança da terapia Eliquis para AVK
Quando os pacientes mudam da terapia com Eliquis para antagonista da vitamina K, continue a administração de Eliquis por pelo menos dois dias após o início da terapia com AVK. Após dois dias de coadministração de Eliquis e terapia com AVK, realize um teste INR antes da próxima dose programada de Eliquis. Continue a coadministração de Eliquis e terapia com AVK até que a razão normalizada internacional (INR) seja ≥ 2,0.
Pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado (ver secção 5.2).
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina 15 - 29 ml / min) aplicam-se as seguintes recomendações (ver secções 4.4 e 5.2):
- para a prevenção de TEV em cirurgia eletiva de substituição do quadril ou joelho (pTEV), para o tratamento de TVP, para o tratamento de EP e prevenção de recorrência de TVP e EP (tTEV), o apixabano deve ser usado com cautela;
- Para a prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes com NVAF, os pacientes devem receber a dose mais baixa de apixabana de 2,5 mg duas vezes ao dia.
Os doentes com creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dL (133 micromoles / L) associada a idade ≥ 80 anos ou peso corporal ≤ 60 kg devem receber a dose mais baixa de apixabano de 2,5 mg duas vezes ao dia.
Em doentes com depuração da creatinina em diálise, não existe experiência clínica e, por conseguinte, a utilização de apixabano não é recomendada (ver secções 4.4 e 5.2).
Pacientes com insuficiência hepática
Eliquis está contra-indicado em doentes com doença hepática associada a coagulopatia e um risco clinicamente significativo de hemorragia (ver secção 4.3).
Não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.4. E 5.2).
Deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (Child Pugh A ou B). Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado (ver secções 4.4 e 5.2).
Pacientes com enzimas hepáticas elevadas (ALT / AST> 2 x LSN) ou birilubina total ≥ 1,5 x LSN foram excluídos dos estudos clínicos. Eliquis deve, portanto, ser usado com precaução nesta população (ver secções 4.4 e 5.2). Devem ser realizados testes de função hepática antes de iniciar o tratamento com Eliquis.
Peso corporal
pTEV e tTEV- Não é necessário ajuste de dose (ver secções 4.4 e 5.2). NVAF- Nenhum ajuste de dose é necessário, a menos que os critérios para redução da dose sejam atendidos (ver Redução de dose no início do parágrafo 4.2).
Sexo
Não é necessário ajuste de dose (ver secção 5.2).
Cidadãos idosos
pTEV e tTEV - Não é necessário ajuste de dose (ver secções 4.4 e 5.2).
NVAF - Nenhum ajuste de dose é necessário, a menos que os critérios para redução da dose sejam atendidos (ver Redução de dose no início da seção 4.2).
Cardioversão (NVAF)
Os pacientes submetidos à cardioversão podem continuar o tratamento com apixabana.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Eliquis em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Uso oral.
Eliquis deve ser engolido com água, com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Sangramento clinicamente significativo em andamento.
• Doença hepática associada a coagulopatia e risco de hemorragia clinicamente relevante (ver secção 5.2).
• Lesões ou condições consideradas fatores de risco significativos para sangramento importante.
Estes podem incluir úlcera gastrointestinal atual ou recente, presença de neoplasias malignas com alto risco de sangramento, lesão cerebral ou espinhal recente, cérebro recente, cirurgia espinhal ou oftálmica, hemorragia intracraniana recente, varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares ou maiores anomalias vasculares intraespinhais ou intracerebrais.
• Tratamento concomitante com qualquer outro agente anticoagulante, como heparina não fracionada (ENF), heparina de baixo peso molecular (enoxaparina, dalteparina etc.), derivados de heparina (fondaparinux etc.), anticoagulantes orais (varfarina, rivaroxabana, dabigatrana etc.)
exceto em circunstâncias específicas de mudança da terapia anticoagulante (ver seção 4.2) ou quando ENF é administrado em doses necessárias para manter um cateter venoso central ou arterial aberto (ver seção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Risco de sangramento
Tal como acontece com outros anticoagulantes, os doentes a tomar Eliquis devem ser observados para detetar quaisquer sinais de hemorragia. Recomenda-se usá-lo com cautela em condições de aumento do risco de sangramento. Se ocorrer hemorragia grave, a administração de Eliquis deve ser interrompida (ver secções 4.8 e 4.9).
Embora o tratamento com apixabano não exija monitorização de rotina do nível de exposição, um ensaio anti-FXa quantitativo calibrado pode ser útil em circunstâncias excepcionais, quando o conhecimento do nível de exposição do apixabano pode ajudar a apoiar as decisões clínicas, por exemplo, sobredosagem e cirurgia de emergência (ver secção 5.1).
Interação com outros medicamentos que afetam a hemostasia
Devido ao risco aumentado de hemorragia, o tratamento concomitante com qualquer outro anticoagulante é contra-indicado (ver secção 4.3).
O uso concomitante de Eliquis com agentes antiplaquetários aumenta o risco de hemorragia (ver secção 4.5).
Se os pacientes forem tratados concomitantemente com antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo ácido acetilsalicílico, deve-se ter cuidado.
O uso concomitante de Eliquis, após cirurgia, com outros inibidores da agregação plaquetária não é recomendado (ver secção 4.5).
Em pacientes com fibrilação atrial e condições que requerem terapia antiplaquetária mono ou dupla, uma avaliação cuidadosa dos benefícios potenciais contra os riscos potenciais deve ser feita antes de combinar tal terapia com Eliquis.
Num estudo clínico em doentes com fibrilhação auricular, a utilização concomitante de AAS aumentou o risco de hemorragia grave com apixabano de 1,8% por ano para 3,4% por ano e aumentou o risco de hemorragia com varfarina. De 2,7% por ano para 4,6% por ano. O uso concomitante com terapia antiplaquetária dupla neste estudo clínico foi limitado (2,1%). Em um estudo clínico de pacientes com síndrome coronariana aguda de alto risco caracterizados por múltiplas comorbidades cardíacas e não cardíacas recebendo AAS ou a combinação de AAS e clopidogrel , um risco significativamente aumentado de hemorragia maior com ISTH foi relatado para apixaban (5,13% por ano) em comparação com placebo (2,04% por ano).
Uso de agentes trombolíticos para o tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico agudo
A experiência com o uso de agentes trombolíticos para o tratamento de AVC isquêmico agudo em pacientes aos quais foi administrado apixabano é muito limitada.
Pacientes com prótese de válvula cardíaca
A segurança e eficácia de Eliquis em doentes com prótese valvar cardíaca, com ou sem fibrilhação auricular, não foram estudadas.Portanto, a utilização de Eliquis neste contexto não é recomendada.
Cirurgia e procedimentos invasivos
Eliquis deve ser interrompido pelo menos 48 horas antes de uma cirurgia eletiva ou procedimento invasivo com risco de hemorragia moderada ou elevada. Isso inclui intervenções para as quais uma probabilidade clinicamente relevante de sangramento não pode ser excluída ou para as quais o risco de sangramento não seria aceitável.
Eliquis deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes de uma cirurgia eletiva ou procedimento invasivo com baixo risco de hemorragia. Isso inclui intervenções para as quais o risco de sangramento esperado é mínimo, não é crítico para sua localização ou facilmente controlado.
Se a cirurgia ou os procedimentos invasivos não puderem ser adiados, deve-se ter o devido cuidado, levando-se em consideração o aumento do risco de sangramento.Este risco de sangramento deve ser avaliado em relação à urgência da cirurgia.
Após procedimento invasivo ou cirurgia, o apixabano deve ser reiniciado assim que possível, desde que a situação clínica o permita e tenha sido estabelecida uma hemostase adequada (para cardioversão ver secção 4.2).
Interrupção temporária
A descontinuação de anticoagulantes, incluindo Eliquis, para sangramento contínuo, cirurgia eletiva ou procedimentos invasivos expõe os pacientes a um risco aumentado de trombose. As pausas na terapia devem ser evitadas e se a anticoagulação com Eliquis for interrompida temporariamente por qualquer motivo, a terapia deve ser reiniciada o mais rápido possível.
Anestesia ou punção raquidiana / epidural Ao usar anestesia neuroaxial (raquianestesia / anestesia epidural) ou punção raquidiana / epidural, os pacientes tratados com agentes antitrombóticos para a prevenção de complicações tromboembólicas correm o risco de desenvolver um hematoma epidural ou espinhal que pode levar a prolongado ou permanente paralisia.
O risco destes eventos pode aumentar com o uso pós-operatório de cateteres peridurais de demora ou uso concomitante de medicamentos que afetam a hemostasia. Cateteres peridurais ou intratecais de demora devem ser removidos pelo menos 5 horas antes da primeira dose de Eliquis. O risco também pode ser aumentado com Punção peridural ou espinhal traumática ou repetida. Os pacientes devem ser monitorados frequentemente quanto a sinais e sintomas de déficit neurológico (por exemplo, dormência ou fraqueza nas pernas, disfunção intestinal ou da bexiga). comprometimento neurológico é observado, diagnóstico imediato e tratamento são necessários Antes da cirurgia neuroaxial , os médicos devem avaliar o benefício potencial contra o risco presente em pacientes em terapia anticoagulante ou em pacientes que precisam tomar anticoagulantes para tromboprofilaxia.
Não existe experiência clínica com a utilização de apixabano com cateter intratecal ou epidural de longa duração. Se for este o caso, e com base nos dados farmacocinéticos gerais característicos do apixabano, deve decorrer um intervalo de tempo de 20-30 horas (ou seja, 2 vezes a semivida) entre a última dose de apixabano e a remoção do cateter., E pelo menos uma dose deve ser omitida antes da remoção do cateter. A próxima dose de apixaban deve ser administrada pelo menos 5 horas após a remoção do cateter. Tal como acontece com todos os novos medicamentos anticoagulantes, a experiência com o bloqueio neuroaxial é limitada e, portanto, recomenda-se extrema cautela no uso de apixaban na presença de bloqueio neuroaxial.
Pacientes com EP hemodinamicamente instável ou pacientes que requerem trombólise pulmonar ou embolectomia
Eliquis não é recomendado como uma alternativa à heparina não fracionada em pacientes com embolia pulmonar que são hemodinamicamente instáveis ou que podem estar sendo submetidos a trombólise pulmonar ou embolectomia, uma vez que a segurança e eficácia de Eliquis nessas condições clínicas não foram estabelecidas.
Pacientes com câncer ativo
A eficácia e segurança do apixaban no tratamento da TVP, no tratamento da EP e na prevenção da recorrência da TVP e EP (tTEV) em pacientes com câncer ativo não foram estabelecidas.
Insuficiência renal
Dados clínicos limitados indicam que as concentrações plasmáticas de apixabano em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 15-29 ml / min) estão aumentadas, o que pode levar a um aumento do risco de sangramento.
O apixabano deve ser usado com cautela, em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 15 - 29 ml / min), para a prevenção de TEV em cirurgia eletiva de prótese de quadril ou joelho (pTEV), para o tratamento de TVP, para o tratamento de EP e prevenção da recorrência de TVP e EP (tTEV) (ver seções 4.2 e 5.2).
Para a prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes com NVAF, pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 15-29 mL / min) e pacientes com creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dL (133 micromoles / L) associada a idade ≥ 80 anos ou peso corporal ≤ 60 kg deve receber a dose mais baixa de apixabano de 2,5 mg duas vezes ao dia (ver secção 4.2). Em pacientes com depuração de creatinina
Pacientes idosos
Com o “aumento da idade” o risco de hemorragia pode aumentar (ver secção 5.2).
A co-administração de Eliquis com ácido acetilsalicílico em doentes idosos também deve ser utilizada com precaução devido ao risco potencialmente mais elevado de hemorragia.
Peso corporal
Baixo peso corporal (
Insuficiência hepática
Eliquis está contra-indicado em doentes com doença hepática associada a coagulopatia e em risco de hemorragia clinicamente relevante (ver secção 4.3).
Não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5.2).
Deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado (Child Pugh A ou B) (ver secções 4.2 e 5.2).
Os doentes com enzimas hepáticas elevadas ALT / AST> 2 x LSN ou birilubina total ≥ 1,5 x LSN foram excluídos dos estudos clínicos. Eliquis deve, portanto, ser usado com precaução nesta população (ver secção 5.2). Devem ser realizados testes de função hepática antes de iniciar o tratamento com Eliquis.
Interação com inibidores de ambos citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e P-glicoproteína (P-gp)
O uso de Eliquis não é recomendado em pacientes recebendo terapia sistêmica concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 e P-gp, como antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol) e inibidores da protease.
Estes medicamentos podem aumentar a exposição ao apixabano em 2 vezes (ver secção 4.5) ou mais na presença de fatores adicionais que aumentam a exposição ao apixabano (por exemplo, compromisso renal grave).
Interação com indutores de CYP3A4 e P-gp
O uso concomitante de Eliquis com indutores potentes de CYP3A4 e P-gp (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou hipericão) pode levar a uma redução de aproximadamente 50% na exposição ao "apixabano. Em um estudo clínico em pacientes com fibrilação atrial, diminuição da eficácia e maior risco de sangramento foram observados com a administração concomitante de apixaban e indutores fortes de CYP3A4 e P-gp do que quando apixaban foi administrado isoladamente.
Em pacientes recebendo tratamento sistêmico concomitante com indutores potentes de CYP3A4 e P-gp, aplicam-se as seguintes recomendações (ver seção 4.5):
- para a prevenção de TEV em cirurgia eletiva de substituição do quadril ou joelho, para prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes com NVAF e prevenção de recorrência de TVP e EP, o apixaban deve ser usado com cautela;
- para o tratamento da TVP e do PE, o apixabano não deve ser usado porque a eficácia pode ser prejudicada.
Cirurgia de Fratura de Quadril
A eficácia e segurança do apixabano não foram avaliadas em estudos clínicos em pacientes submetidos à cirurgia de fratura de quadril. Portanto, o uso nesses pacientes não é recomendado.
Parâmetros de laboratório
Como esperado, os testes de coagulação (por exemplo, PT, INR e aPTT) são influenciados pelo mecanismo de ação do apixaban. As alterações observadas nesses testes de coagulação, nas doses terapêuticas pretendidas, são mínimas e sujeitas a um alto grau de variabilidade. (Ver seção 5.1).
Informações sobre excipientes
Eliquis contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Inibidores de CYP3A4 e P-gp
A administração concomitante de apixabano e cetoconazol (400 mg uma vez por dia), um inibidor potente do CYP3A4 e da gp-P, resultou num aumento de 2 vezes na AUC média do apixabano e de 1,6 vezes na Cmax média do apixabano.
O uso de Eliquis não é recomendado em pacientes recebendo terapia sistêmica concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 e P-gp, como antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol) e inibidores da protease. HIV (por exemplo, ritonavir) (ver seção 4.4).
Prevê-se que as substâncias ativas que não são consideradas inibidoras fortes do CYP3A4 e da gp-P (por exemplo, diltiazem, naproxeno, amiodarona, verapamil, quinidina) aumentem as concentrações plasmáticas de apixabano em menor grau. Por exemplo, o diltiazem (360 mg uma vez ao dia), considerado um inibidor moderado do CYP3A4 e um inibidor fraco da gp-P, resultou em um aumento de 1,4 vezes na AUC média do apixabano e um aumento de 1,3 vezes na Cmax. Naproxeno (500 mg em dose única), um inibidor da gp-P, mas não do CYP3A4, induziu um aumento de 1,5 e 1,6 vezes na AUC média e na Cmax média do apixabano, respectivamente. Não são necessários ajustes de dose de apixabano em caso de terapia concomitante com inibidores menos potentes do CYP3A4 e / ou P-gp.
Indutores de CYP3A4 e P-gp
A administração concomitante de apixabano e rifampicina, um indutor potente do CYP3A4 e da gp-P, resultou numa diminuição de aproximadamente 54% e 42% na AUC e Cmax médias do apixabano, respetivamente. O uso concomitante de apixabano e outros indutores potentes do CYP3A4 e P- gp (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou erva de São João) pode levar à diminuição das concentrações plasmáticas de apixabano. Não é necessário ajuste da dose de apixabano durante a terapia concomitante com esses agentes, no entanto, em pacientes recebendo tratamento sistêmico concomitante com indutores potentes do CYP3A4 e da gp-P, o apixabano deve ser usado com cautela para a prevenção de TEV. (pTEV), para a prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes com NVAF e para a prevenção de recorrência de TVP e EP. O apixabano não é recomendado para o tratamento de TVP e EP em doentes a receber tratamento sistémico concomitante com indutores potentes do CYP3A4 e P-gp, visto que a eficácia pode ser diminuída (ver secção 4.4).
Anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária e AINEs
Devido ao risco aumentado de hemorragia, o tratamento concomitante com qualquer outro agente anticoagulante é contra-indicado (ver secção 4.3).
Após a administração de enoxaparina (40 mg em dose única) em combinação com apixabano (5 mg em dose única), foi observado um efeito aditivo na atividade anti-fator Xa.
Não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas quando o apixabano foi coadministrado com AAS na dose de 325 mg uma vez ao dia. Em ensaios clínicos de Fase I, apixaban administrado concomitantemente com clopidogrel (75 mg uma vez ao dia), ou a combinação de clopidogrel 75 mg e AAS 162 mg uma vez ao dia, ou com prasugrel (60 mg seguido de 10 mg uma vez ao dia) não mostrou um efeito relevante aumento no tempo de hemorragia ou "inibição adicional" da agregação plaquetária, em comparação com a administração de agentes antiplaquetários sem apixabano. Os aumentos nos testes de coagulação (PT, INR e aPTT) foram consistentes com os efeitos do apixabano sozinho.
O naproxeno (500 mg), um inibidor da P-gp, induziu um aumento de 1,5 e 1,6 vezes na AUC e Cmax médias do apixabano, respectivamente. Foi observado um aumento correspondente nos resultados do teste de coagulação. Não houve alterações no efeito do naproxeno sobre Foi observada agregação plaquetária induzida pelo ácido araquidônico, e nenhum prolongamento clinicamente relevante do tempo de sangramento foi observado após a administração concomitante de apixabano e naproxeno.
Apesar desses achados, pode haver indivíduos com uma resposta farmacodinâmica mais pronunciada quando os agentes antiplaquetários são coadministrados com apixaban. Eliquis deve ser usado com precaução quando administrado concomitantemente com AINEs (incluindo ácido acetilsalicílico), porque estes medicamentos normalmente aumentam o risco de hemorragia.Num estudo clínico, foi notificado um risco significativamente aumentado de hemorragia com a combinação tripla de apixabano, AAS e clopidogrel em doentes com síndrome coronária aguda (ver secção 4.4).
Agentes associados a risco de sangramento grave, como agentes trombolíticos, antagonistas do receptor GP IIb / IIIa, tienopiridinas (por exemplo, clopidogrel), dipiridamol, dextrano e sulfinpirazona não são recomendados na terapia concomitante com Eliquis.
Outras terapias concomitantes
Quando o apixabano foi coadministrado com atenolol ou famotidina, não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas clinicamente significativas. A coadministração de apixabano 10 mg com atenolol 100 mg não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética do apixabano.
Após a administração concomitante dos dois medicamentos, a AUC e Cmax médias do apixabano foram 15% e 18% mais baixas do que quando administrado isoladamente.A administração de apixabano 10 mg com 40 mg de famotidina não teve efeito na AUC ou na Cmax do apixabano.
Efeito do apixabano em outros medicamentos
Estudos em vitro no apixabano não mostrou nenhum efeito inibitório no CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ou atividade do CYP3A4 (IC50> 45 μM) e mostrou um efeito inibidor fraco na atividade do CYP2C19 (IC50> 20 μM) em concentrações significativamente maiores do que o pico plasmático concentrações observadas nos pacientes. O apixabano não causou indução de CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 a uma concentração de até 20 mcM. Portanto, não se espera que apixaban altere a depuração metabólica de medicamentos administrados concomitantemente que são metabolizados por essas enzimas. O apixabano não é um inibidor significativo da P-gp.
Em estudos conduzidos em indivíduos saudáveis, conforme descrito abaixo, o apixabano não alterou significativamente a farmacocinética da digoxina, naproxeno ou atenolol.
Digoxina: A administração concomitante de apixabano (20 mg uma vez ao dia) e digoxina (0,25 mg uma vez ao dia), um substrato da gp-P, não teve efeito na AUC ou Cmax da digoxina. Portanto, o apixabano não inibe o transporte do substrato mediado pela gp-P .
Naproxen: A co-administração de uma dose única de apixabano (10 mg) e naproxeno (500 mg), um AINE comumente usado, não teve efeito na AUC ou C do naproxeno.
Atenolol: A co-administração de uma dose única de apixabano (10 mg) e atenolol (100 mg), um beta-bloqueador comum, não alterou a farmacocinética do atenolol.
Carvão ativado
A administração de carvão ativado reduz a exposição ao apixabano (ver secção 4.9).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados sobre a utilização de apixabano em mulheres grávidas Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva. O apixabano não é recomendado durante a gravidez.
Gravidez
Não se sabe se o apixabano ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Dados de estudos em animais mostraram excreção de apixabano no leite humano. Uma alta proporção de leite para plasma materno (Cmax de aproximadamente 8, AUC de aproximadamente 30) foi encontrada no leite de rato, possivelmente devido ao transporte ativo para o leite. Um risco para recém-nascidos e lactentes não pode ser excluído.
Deve-se tomar uma decisão quanto a descontinuar a amamentação ou descontinuar / abster-se da terapia com apixabana.
Fertilidade
Os estudos em animais que receberam doses de apixabano não mostraram efeitos na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Eliquis não tem efeitos ou tem efeitos negligenciáveis sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A segurança do apixaban foi avaliada em 7 ensaios clínicos de Fase III que incluíram mais de 21.000 pacientes: mais de 5.000 pacientes nos estudos pTEV, mais de 11.000 pacientes nos estudos NVAF e mais de 4.000 pacientes nos estudos de tratamento de TEV (tTEV) para uma exposição total média de 20 dias, 1,7 anos e 221 dias, respetivamente (ver secção 5.1).
As reações adversas comuns foram: hemorragias, contusões, epistaxe e hematoma (ver Tabela 2 para perfil de eventos adversos e frequências por indicação).
Nos estudos pTEV, um total de 11% dos doentes tratados com apixabano 2,5 mg duas vezes por dia tiveram reações adversas.A incidência global de reações adversas relacionadas com hemorragias com apixabano foi de 10% nos estudos com apixabano vs. enoxaparina.
Nos estudos NVAF, a incidência geral de reações adversas relacionadas com sangramento com apixaban foi de 24,3% no estudo apixaban vs varfarina e 9,6% no estudo apixaban vs aspirina. No estudo apixaban vs varfarina, a incidência de hemorragia gastrointestinal grave ISTH ( incluindo hemorragia gastrointestinal superior, hemorragia gastrointestinal inferior e hemorragia rectal) com apixabano foi de 0,76% / ano. A incidência de hemorragia intraocular ISTH major com apixaban foi de 0,18% / ano.
Nos estudos tTEV, a incidência geral de reações adversas relacionadas com hemorragias com apixabano foi de 15,6% no estudo apixabano vs enoxaparina / varfarina e 13,3% no estudo apixabano vs placebo (ver secção 5.1).
Lista tabular de reações adversas
A Tabela 2 mostra as reações adversas classificadas por classe de sistemas de órgãos e por frequência usando as seguintes convenções: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
mesa 2
A utilização de Eliquis pode estar associada a um risco aumentado de hemorragia evidente ou oculta nos tecidos ou órgãos, que pode originar anemia pós-hemorrágica. Os sinais, sintomas e gravidade variam consoante o local e grau ou todos. "Extensão da hemorragia (ver secção 4.4 e seção 5.1).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
Não existe antídoto para Eliquis. Uma sobredosagem com apixabano pode aumentar o risco de hemorragia. Em caso de complicações hemorrágicas, o tratamento deve ser interrompido e a origem da hemorragia investigada, devendo ser considerada a instituição de um tratamento adequado. hemostasia cirúrgica ou transfusão de plasma fresco congelado.
Em ensaios clínicos controlados, a administração oral de apixaban a indivíduos saudáveis em doses até 50 mg por dia durante um período de 3 a 7 dias (25 mg duas vezes ao dia (bid) durante 7 dias, ou 50 mg uma vez por dia (OD) durante 3 dias) não teve efeitos indesejáveis clinicamente relevantes.
Em indivíduos saudáveis, a administração de carvão ativado 2 e 6 horas após a ingestão de uma dose de 20 mg de apixabano reduziu a AUC média em 50% e 27%, respectivamente, e não teve impacto na Cmax. A semivida média do apixabano diminuiu de 13,4 horas (quando administrado isoladamente) para 5,3 horas e 4,9 horas quando o carvão ativado foi administrado 2 e 6 horas após o apixabano, respetivamente. Portanto, a administração de carvão ativado pode ser útil no tratamento de sobredosagem ou ingestão acidental de apixabano.
Se a hemorragia com risco de vida não puder ser controlada pelas medidas descritas, pode ser considerada a administração de fator VIIa recombinante.
No entanto, até à data, não existe experiência com a utilização de fator VIIa recombinante em indivíduos tratados com apixabano. Uma nova dosagem do fator VIIa recombinante poderia ser considerada e titulada, com base na melhora do sangramento.
Com base na disponibilidade local, a consulta com um especialista em coagulação deve ser considerada no caso de sangramento importante.
Quando uma dose única de 5 mg de apixabano foi administrada por via oral em indivíduos com doença renal em estágio terminal (ESRD), a hemodiálise diminuiu a AUC do apixabano em 14%.
Portanto, é improvável que a hemodiálise seja um método eficaz de tratamento da sobredosagem com apixabano.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores diretos do fator Xa, código ATC: B01AF02
Mecanismo de ação
O apixabano é um inibidor potente do fator Xa, oral, reversível, direto e altamente seletivo do fator Xa. Não necessita de antitrombina III para exercer atividade antitrombótica. O apixabano inibe o fator Xa livre e ligado ao coágulo e a atividade da protrombinase. O apixabano não tem efeito direto na agregação plaquetária, mas inibe indiretamente a agregação plaquetária induzida pela trombina. Ao inibir o fator Xa, o apixabano previne a geração de trombina e o desenvolvimento de trombos. Estudos pré-clínicos de apixaban em modelos animais demonstraram eficácia antitrombótica na prevenção da trombose arterial e venosa em doses que preservaram a hemostasia.
Efeitos farmacodinâmicos
Os efeitos farmacodinâmicos do apixabano refletem o mecanismo de ação (inibição do FXa). Como consequência da inibição do FXa, o apixabano prolonga os testes de coagulação, como o tempo de protrombina (PT), INR e tempo de tromboplastina parcial ativada. (APTT) As alterações observadas em estes testes de coagulação nas doses terapêuticas pretendidas são pequenos e sujeitos a um alto grau de variabilidade. Estes testes não são recomendados para avaliar os efeitos farmacodinâmicos do apixabano.
Apixaban também demonstra atividade anti-FXa, conforme evidenciado pela redução da atividade da enzima Fator Xa em vários kits anti-FXa comerciais, no entanto, os resultados entre os kits diferem. Apenas os dados para o método cromogênico Rotacrom Heparina estão disponíveis em estudos clínicos. A atividade do FXa exibe uma relação linear direta próxima com a concentração plasmática de apixabana, atingindo valores máximos no momento das concentrações plasmáticas máximas de apixabana. A relação entre a concentração plasmática de apixabana e a atividade anti-FXa é aproximadamente linear em um amplo espectro de doses de apixabana.
A Tabela 3 abaixo mostra a exposição esperada em estado estacionário e a atividade do fator anti-Xa para cada indicação. Em pacientes que tomam apixaban para a prevenção de TEV após cirurgia de substituição de quadril ou joelho, os resultados mostram uma flutuação inferior a 1,6 vezes nos níveis de pico e vale. Em pacientes com fibrilação atrial não valvular que tomam apixaban para a prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica , os resultados mostram uma flutuação inferior a 1,7 vezes nos níveis de pico e vale. Em pacientes que tomam apixaban para tratamento de TVP e EP ou para prevenção de TVP e EP recorrentes, os resultados demonstram uma flutuação inferior a 2,2 vezes nos níveis de pico e vale .
Tabela 3: Exposição ao apixabano esperada no estado estacionário e atividade anti-Xa
* Dose ajustada pela população de acordo com 2 de 3 critérios de redução de dose no estudo ARISTOTLE
Embora o tratamento com apixabana não exija monitoramento de exposição de rotina, uma dosagem quantitativa calibrada de anti-FXa pode ser útil em circunstâncias excepcionais em que o conhecimento da exposição ao apixabana pode ajudar a apoiar decisões clínicas, como sobredosagem e cirurgia de emergência.
Eficácia clínica e segurança
Prevenção de TEV (pTEV): cirurgia eletiva de substituição do quadril ou joelho
O programa clínico de apixabana foi elaborado para demonstrar a eficácia e segurança de apixabana na prevenção de eventos tromboembólicos venosos em um amplo espectro de pacientes adultos submetidos à artroplastia eletiva de quadril ou joelho. No total, 8.464 pacientes foram randomizados em dois pilotos multinacionais duplo-cegos estudos comparando apixaban 2,5 mg administrado por via oral duas vezes ao dia (4.236 pacientes) e enoxaparina 40 mg uma vez ao dia (4.228 pacientes).
Incluídos neste c "total estavam 1.262 pacientes (618 no grupo apixaban) com 75 anos ou mais, 1.004 pacientes (499 no grupo apixaban) com baixo peso corporal (≤ 60 kg), 1.495 pacientes (743 no grupo apixaban) com IMC ≥ 33 kg / m2 e 415 pacientes (203 no grupo apixaban) com insuficiência renal moderada.
O estudo ADVANCE-3 incluiu 5.407 pacientes submetidos à artroplastia eletiva do quadril, e o estudo ADVANCE-2 incluiu 3.057 pacientes submetidos à artroplastia eletiva do joelho. Os indivíduos receberam 2,5 mg de apixabano administrado por via oral duas vezes ao dia (via oral) ou enoxaparina 40 mg administrado por via subcutânea uma vez diariamente (sc od) .A primeira dose de apixabana foi administrada 12 a 24 horas após a cirurgia, enquanto a enoxaparina foi iniciada 9 a 15 horas antes da intervenção. Tanto o apixabano quanto a enoxaparina foram administrados por 32-38 dias no estudo ADVANCE-3 e por 10-14 dias no estudo ADVANCE-2.
Com base na história clínica de pacientes na população do estudo ADVANCE-3 e ADVANCE-2 (8.464 pacientes), 46% tinham hipertensão, 10% tinham hiperlipidemia, 9% tinham diabetes e 8% tinham doença arterial coronariana.
Na cirurgia de substituição eletiva de quadril e joelho, o apixaban demonstrou uma redução estatisticamente significativa em comparação com a enoxaparina para o desfecho primário, que consiste na combinação de eventos / mortes de TEV por qualquer causa, e para o desfecho principal de VTE. Consistindo no conjunto de TVP, embolia pulmonar não fatal (EP) e morte relacionada a TEV (ver Tabela 4).
Tabela 4 resultados de eficácia dos estudos-piloto de fase III
Os endpoints de segurança de sangramento maior, a combinação de sangramento maior e não maior clinicamente relevante (CRNM) e todos os sangramentos mostraram taxas semelhantes para pacientes tratados com apixabano 2,5 mg em comparação com enoxaparina 40 mg (ver Tabela 5.) Todos os parâmetros de sangramento incluídos sangramento do sítio cirúrgico.
Tabela 5: Resultados de sangramento dos estudos principais de fase III *
* Todos os parâmetros de sangramento incluíram sangramentos de sítio cirúrgico
1 Inclui eventos que ocorreram após a primeira dose de enoxaparina (pré-cirurgia)
2 Inclui eventos que ocorreram após a primeira dose de apixabana (pós-cirurgia)
Em ensaios clínicos de Fase II e Fase III em cirurgia de substituição eletiva de quadril e joelho, as incidências totais de reações adversas de sangramento, anemia e alterações de transaminase (por exemplo, níveis de alanina aminotransferase) foram numericamente menores em pacientes tratados com apixaban versus enoxaparina.
No ensaio clínico de cirurgia de substituição do joelho, 4 casos de EP foram diagnosticados no braço do apixaban durante o período de tratamento pretendido, em comparação com nenhum no braço da enoxaparina. Nenhuma explicação pode ser dada para este aumento do número de casos de EP.
Prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes com fibrilação atrial não valvular (NVAF)
Um total de 23.799 pacientes foram randomizados para o programa clínico (ARISTOTLE: apixaban versus warfarina, AVERROES: apixaban versus ASA) que incluiu 11.927 randomizados para apixaban.
O programa foi projetado para demonstrar a eficácia e segurança do apixaban na prevenção de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em pacientes com fibrilação atrial não valvular (NVAF) e um ou mais fatores de risco adicionais, tais como:
• AVC anterior ou ataque isquêmico transitório (TIA)
• idade ≥ 75 anos
• hipertensão
• diabetes mellitus
• insuficiência cardíaca sintomática (classe NYHA ≥ II)
STUDIO ARISTOTLE
No estudo ARISTOTLE, um total de 18.201 pacientes foram randomizados para tratamento duplo-cego com apixaban 5 mg duas vezes ao dia (ou 2,5 mg duas vezes ao dia em pacientes selecionados [4,7%], ver seção 4.2) o varfarina (intervalo alvo de INR 2,0-3,0) ; os pacientes foram expostos ao medicamento em estudo por uma média de 20 meses.
A idade média foi de 69,1 anos, o escore CHADS2 médio foi de 2,1 e 18,9% dos pacientes tiveram um AVC ou AIT anterior.
No estudo, o apixaban alcançou superioridade estatisticamente significativa no objetivo primário de prevenção de acidente vascular cerebral (hemorrágico ou isquêmico) e embolia sistêmica em relação à varfarina (ver Tabela 6).
Tabela 6: Resultados de eficácia em pacientes com fibrilação atrial no estudo ARISTOTLE
Para pacientes randomizados para varfarina, a porcentagem média de tempo no intervalo terapêutico (TTR) (INR 2-3) foi de 66%.
Apixaban mostrou uma redução no acidente vascular cerebral e embolia sistêmica em comparação com a varfarina em diferentes níveis de TTR por centro; dentro do quartil superior do TTR relacionado ao centro, a razão de risco para apixaban vs varfarina foi de 0,73 (IC de 95%, 0,38, 1,40).
O desfecho secundário de sangramento maior e mortalidade por todas as causas foi testado em uma estratégia hierárquica pré-especificada para controlar o erro geral tipo 1. no estudo. Superioridade estatisticamente significativa também foi alcançada nos principais desfechos secundários de ambos sangramento. causa mortalidade (ver Tabela 7). Com o monitoramento aprimorado do INR, o benefício observado com apixaban em relação à varfarina na mortalidade por todas as causas diminui.
Tabela 7: Objetivos secundários em pacientes com fibrilação atrial no estudo ARISTOTLE
* Sangramento maior definido de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH).
No estudo ARISTOTLE, a taxa geral de interrupção devido a reações adversas foi de 1,8% para o apixabano e 2,6% para a varfarina.
Os resultados de eficácia para subgrupos pré-especificados, incluindo pontuação CHADS2, idade, peso corporal, sexo, estado da função renal, AVC anterior ou TIA e diabetes foram consistentes com os resultados de eficácia primária para a população geral do estudo.
A incidência de hemorragia gastrointestinal grave com ISTH (incluindo hemorragia gastrointestinal superior, inferior e rectal) foi de 0,76% / ano com apixabano e 0,86% / ano com varfarina.
Os principais resultados de sangramento para subgrupos pré-especificados, incluindo pontuação CHADS2, idade, peso corporal, sexo, estado da função renal, AVC anterior ou TIA e diabetes foram consistentes com os resultados de eficácia primária para a população geral do estudo.
STUDIO AVERROES
No estudo AVERROES, um total de 5.598 pacientes considerados pelos investigadores como inelegíveis para AVK foram randomizados para tratamento com apixabano 5 mg duas vezes ao dia (ou 2,5 mg duas vezes ao dia em pacientes selecionados [6,4%], ver seção 4.2) ou AAS. O AAS foi administrado em uma dose única diária de 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) ou 324 mg (6,6%) a critério do investigador. Os pacientes foram expostos ao medicamento em estudo por uma média de 14 meses. A idade média foi de 69,9 anos, o escore CHADS2 médio foi de 2,0 e 13,6% dos pacientes tiveram um AVC ou AIT anterior.
No estudo AVERROES, os motivos comuns de inelegibilidade para terapia AVK incluíram incapacidade / improvável de atingir um INR nos intervalos necessários (42,6%), recusa do paciente ao tratamento AVK (37,4%), pontuação CHADS2 = 1, AVK não recomendado pelo médico (21,3%), insegurança do paciente em seguir as instruções sobre o uso de AVK (15,0%) e dificuldade / dificuldade esperada em contatar o paciente em caso de mudança urgente de dose (11,7%).
AVERROES foi descontinuado precocemente com base em uma recomendação do Comitê de Monitoramento de Dados independente devido a evidências claras de acidente vascular cerebral reduzido e embolia sistêmica com um perfil de segurança aceitável.
No estudo AVERROES, a taxa geral de interrupção devido a reações adversas foi de 1,5% para o apixabano e 1,3% para o AAS.
No estudo, o apixabano alcançou superioridade estatisticamente significativa sobre o AAS no objetivo principal de prevenção de AVC (hemorrágico, isquêmico ou não especificado) ou embolia sistêmica (ver Tabela 8).
Tabela 8: Principais resultados de eficácia em pacientes com fibrilação atrial no estudo AVERROES
* Avaliado usando uma estratégia de análise sequencial projetada para controlar o erro tipo I geral no estudo
† Objetivo secundário.
Não houve diferenças estatisticamente significativas na incidência de hemorragia grave entre apixabano e ASA (ver Tabela 9).
Tabela 9: Eventos de sangramento em pacientes com fibrilação atrial no estudo AVERROES
* Sangramento maior definido de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH).
Tratamento de TVP, tratamento de EP e prevenção da recorrência de TVP e EP (tTEV)
O programa clínico (AMPLIFY: apixaban versus enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban versus placebo) foi desenhado para demonstrar a eficácia e segurança do apixaban no tratamento de TVP e / ou EP (AMPLIFY), e a extensão da terapia para o prevenção da recorrência de TVP e EP após 6-12 meses de tratamento anticoagulante para TVP e / ou EP (AMPLIFY-EXT).
Ambos os estudos foram multinacionais, randomizados, de grupo paralelo, duplo-cego, em pacientes com TVP proximal sintomática ou EP sintomática. Todos os principais parâmetros de eficácia e segurança foram ocultados por um comitê independente.
AMPLIFY STUDIO
No estudo AMPLIFY, um total de 5.395 pacientes foram randomizados para tratamento com apixaban 10 mg duas vezes ao dia por via oral por 7 dias seguido por apixaban 5 mg duas vezes ao dia por via oral por 6 meses, ou enoxaparina 1 mg / kg duas vezes ao dia por via subcutânea por pelo menos 5 dias (até INR ≥ 2) e varfarina (INR alvo no intervalo 2,0-3,0) por via oral durante 6 meses.
A idade média foi de 56,9 anos e 89,8% dos pacientes randomizados tiveram eventos de TEV não provocados.
Para pacientes randomizados para varfarina, a porcentagem média de tempo na faixa terapêutica (INR 2,0-3,0) foi 60,9. O apixaban mostrou uma redução na recidiva de TEV sintomático ou morte relacionada a TEV entre os diferentes níveis por centro de TTR; dentro do topo quartil do TTR relacionado ao centro, o risco relativo para apixabana vs enoxaparina / varfarina foi de 0,79 (IC de 95%; 0,39; 1,61).
No estudo, o apixaban demonstrou ser não inferior à enoxaparina / varfarina no desfecho primário combinado de TEV recorrente sintomático (TVP não fatal ou EP não fatal) ou morte relacionada a TEV julgada (ver Tabela 10).
Tabela 10: Resultados de eficácia no estudo AMPLIFY
* Não inferior a enoxaparina / varfarina (valor p
A eficácia do apixaban no tratamento inicial do TEV foi consistente entre os pacientes tratados para EP [Risco Relativo 0,9; IC de 95% (0,5, 1,6)] ou TVP [Risco Relativo 0,8; IC de 95% (0,5, 1,3)].
A eficácia em todos os subgrupos, incluindo idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), função renal, extensão do índice de PE, local do trombo de TVP e uso prévio de heparina injetável, foi geralmente consistente.
O endpoint primário de segurança foi sangramento maior.No estudo, o apixaban foi significativamente superior à enoxaparina / varfarina no endpoint primário de segurança [Risco Relativo 0,31; Intervalo de confiança de 95% (0,17; 0,55), valor p
Tabela 11: Resultados de sangramento no estudo AMPLIFY
O sangramento maior e o sangramento CRNM em qualquer local anatômico julgado foram geralmente menores no grupo do apixaban do que no grupo da enoxaparina / varfarina.
A hemorragia gastrointestinal grave com ISTH ocorreu em 6 doentes (0,2%) tratados com apixabano e em 17 (0,6%) doentes tratados com enoxaparina / varfarina.
ESTÚDIO AMPLIFICAR EXT
No estudo AMPLIFY-EXT, um total de 2.482 pacientes foram randomizados para tratamento com apixabano 2,5 mg duas vezes ao dia, por via oral, apixabano 5 mg duas vezes ao dia por via oral ou placebo por 12 meses após completar 6 a 12 meses de tratamento anticoagulante inicial. Destes 836 pacientes (33,7%) participaram da inscrição no estudo AMPLIFY antes da inscrição no estudo AMPLIFY-EXT.
A idade média foi de 56,7 anos e 91,7% dos pacientes randomizados tiveram eventos de TEV não provocados.
No estudo, ambas as doses de apixabano foram estatisticamente superiores ao placebo no desfecho primário de TEV sintomático recorrente (TVP não fatal ou EP não fatal) ou morte por todas as causas (ver Tabela 12).
Tabela 12: Resultados de eficácia no estudo AMPLIFY-EXT
¥ valor p
* Para pacientes com mais de um evento contribuinte para o desfecho composto, apenas o primeiro evento foi relatado (por exemplo, se um sujeito relatou TVP e depois também EP, apenas TVP foi relatada)
† Indivíduos podem relatar mais de um evento e ser representados em ambas as classificações
A eficácia do apixaban na prevenção da recorrência de TEV foi mantida em todos os subgrupos, incluindo idade, sexo, IMC e função renal.
O endpoint primário de segurança foi sangramento importante durante o período de tratamento.
No estudo, a incidência de sangramento maior para ambas as doses de apixaban não foi estatisticamente diferente do placebo. Não houve diferença estatisticamente significativa na incidência de sangramento maior + CRNM, menor e todos os sangramentos entre o apixabano 2,5 mg duas vezes ao dia e o placebo grupos de tratamento (ver Tabela 13).
Tabela 13: Resultados de sangramento no estudo AMPLIFY-EXT
O ISTH recebeu sangramento gastrointestinal maior em 1 paciente (0,1%) tratado com apixaban 5mg duas vezes ao dia, em nenhum paciente tratado com apixaban 2,5mg duas vezes ao dia e em 1 (0,1%) paciente tratado com placebo.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Eliquis em um ou mais subgrupos da população pediátrica em embolia venosa e arterial e trombose (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A biodisponibilidade do apixabano é de aproximadamente 50% para doses até 10 mg. O apixabano é rapidamente absorvido com picos de concentração (Cmax) ocorrendo 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido.A ingestão com alimentos não afeta a AUC ou Cmax do apixabano na dose de 10 mg.
O apixabano pode ser tomado independentemente dos alimentos.
O apixabano demonstra farmacocinética linear com aumentos proporcionais à dose na exposição para doses orais de até 10 mg. Em doses ≥ 25 mg o apixabano exibe absorção limitada por dissolução, com biodisponibilidade diminuída. Os parâmetros de exposição do apixabano mostram variabilidade de baixa a moderada, o que se reflete em uma variabilidade de aproximadamente 20% CV e aproximadamente 30% CV, na mesma disciplina e entre diferentes disciplinas, respectivamente.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 87%. O volume de distribuição (Vss) é de aproximadamente 21 litros.
Biotransformação e eliminação
Apixaban tem várias rotas de eliminação. Da dose administrada de apixabano em humanos, aproximadamente 25% foram detectados como metabolitos, com a maioria ocorrendo nas fezes.A excreção renal de apixabano é responsável por aproximadamente 27% da depuração total. Contribuições adicionais observadas em estudos clínicos e não clínicos foram a excreção biliar e intestinal direta, respectivamente.
O apixabano tem uma depuração total de aproximadamente 3,3 l / he uma meia-vida de aproximadamente 12 horas.
O-desmetilação e hidroxilação de 3-oxopiperidinil são os principais locais de biotransformação.
O apixabano é metabolizado principalmente via CYP3A4 / 5 com pequenas contribuições de CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 e 2J2. O apixabano inalterado é o principal componente relacionado ao medicamento no plasma humano, sem metabólitos ativos em circulação. O apixabano é um substrato das proteínas de transporte P-gp e da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).
Insuficiência renal
Não houve impacto da insuficiência renal no pico plasmático do apixabano. C "foi um aumento na exposição ao apixabano correlacionado com uma diminuição da função renal, conforme avaliado pela medição da depuração da creatinina.Em indivíduos com insuficiência renal leve (depuração da creatinina 51 - 80 mL / min), moderada (depuração da creatinina 30 - 50 mL / min) e grave (depuração da creatinina 15 - 29 mL / min), as concentrações plasmáticas de apixabano (AUC) aumentaram em 16, 29 e 44%, respectivamente, em comparação com indivíduos com depuração de creatinina normal. A insuficiência renal não teve efeito óbvio na relação entre as concentrações plasmáticas de apixabano e a atividade anti-FXa.
Em indivíduos com doença renal terminal (ESRD), quando uma dose única de 5 mg de apixabano foi administrada imediatamente após a hemodiálise, a AUC do apixabano aumentou 36%, em comparação com a observada em indivíduos com função renal. A hemodiálise iniciada duas horas após a administração de uma dose única de 5 mg de apixabano diminuiu a AUC do apixabano em 14% em indivíduos com ESRD, o que corresponde à depuração de apixabano na diálise de 18 ml / min. Portanto, é improvável que a hemodiálise seja um método eficaz de tratamento da sobredosagem com apixabano.
Insuficiência hepática
Em um estudo comparando 8 pacientes com insuficiência hepática leve, Child-Pugh A pontuação 5 (n = 6) e 6 (n = 2), e 8 pacientes com insuficiência hepática moderada, pontuação 7 (n = 6) e Child-Pugh Pontuação B 8 (n = 2) em comparação com 16 controles saudáveis, a farmacocinética e a farmacodinâmica do apixabano em dose única de 5 mg não foram alteradas em pacientes com insuficiência hepática. As alterações na atividade anti-fator Xa e INR foram comparáveis entre indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada e indivíduos saudáveis.
Cidadãos idosos
Os doentes idosos (com mais de 65 anos) apresentaram concentrações plasmáticas mais elevadas do que os doentes mais jovens, com valores médios de AUC aproximadamente 32% mais elevados e sem diferença na Cmax.
Sexo
A exposição ao apixabano foi aproximadamente 18% maior nas mulheres do que nos homens.
Origem étnica e raça
Os resultados de todos os estudos de fase I não mostraram diferenças discerníveis na farmacocinética do apixabano entre indivíduos brancos / caucasianos, asiáticos e negros / afro-americanos. Os resultados de uma análise farmacocinética em pacientes que receberam apixaban foram geralmente consistentes com os resultados da fase I.
Peso corporal
Em comparação com a "exposição ao apixabano em indivíduos com peso de 65 a 85 kg, o peso corporal> 120 kg foi associado a" exposição e peso corporal aproximadamente 30% mais baixos
Relação farmacocinética / farmacodinâmica
A relação farmacocinética / farmacodinâmica (PK / PD) entre as concentrações plasmáticas de apixaban e vários parâmetros de PD (atividade anti-FXa, INR, PT, aPTT) foi avaliada após a administração de um amplo espectro de doses (0,5 - 50 mg). A relação entre as concentrações plasmáticas de apixabano e a atividade anti-fator Xa foi melhor ilustrada por um modelo linear.A razão PK / PD observada em pacientes foi consistente com a estabelecida em indivíduos saudáveis.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, fertilidade, desenvolvimento embriofetal e toxicidade juvenil.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, os maiores efeitos observados foram aqueles relacionados com a ação farmacodinâmica do apixabano nos parâmetros de coagulação do sangue.Em estudos de toxicidade, foi observada uma tendência para um ligeiro ou nenhum aumento da hemorragia. No entanto, como isso pode ser devido a uma menor sensibilidade das espécies não clínicas em comparação com humanos, esse resultado deve ser interpretado com cautela quando extrapolado para humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Lactose anidra
Celulose microcristalina (E460)
Croscarmelose de sódio
Lauril sulfato de sódio
Estearato de magnésio (E470b)
Revestimento:
Lactose monohidratada
Hipromelose (E464)
Dióxido de titânio (E171)
Triacetina (E1518)
Óxido de ferro amarelo (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de alumínio-PVC / PVdC Embalagens de 10, 20, 60, 168 e 200 comprimidos revestidos por película.
Embalagem blister de alumínio-PVC / PVdC para dose única de 60x1 e 100x1 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/11/691/001
041225018
EU / 1/11/691/002
041225020
EU / 1/11/691/003
041225032
EU / 1/11/691/004
041225044
EU / 1/11/691/005
041225057
EU / 1/11/691/013
041225133
EU / 1/11/691/015
041225158
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 18 de maio de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2015