Ingredientes ativos: Donepezil (cloridrato de Donepezil)
ARICEPT 5 mg comprimidos revestidos por película
ARICEPT 10 mg comprimidos revestidos por película
As bulas do Aricept estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - ARICEPT 5 mg comprimidos revestidos por película, ARICEPT 10 mg comprimidos revestidos por película
- ARICEPT 5 mg comprimidos orodispersíveis, ARICEPT 10 mg comprimidos orodispersíveis
Por que o Aricept é usado? Para que serve?
ARICEPT (cloridrato de donepezila) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da acetilcolinesterase.O donepezila aumenta os níveis cerebrais de uma substância (acetilcolina) envolvida na função da memória ao retardar sua degradação. Este medicamento é utilizado para tratar os sintomas de demência em pessoas com diagnóstico de doença de Alzheimer ligeira a moderada. Os sintomas incluem perda de memória, confusão e alterações comportamentais. Como resultado, as pessoas com doença de Alzheimer têm cada vez mais dificuldade em realizar as atividades diárias normais.
ARICEPT é indicado apenas para pacientes adultos
Contra-indicações Quando Aricept não deve ser usado
Não tome ARICEPT
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao cloridrato de donepezilo, aos derivados da piperidina ou a qualquer outro componente de ARICEPT listados na secção 6.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aricept
Cuidado com ARICEPT
Informe o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar ARICEPT se você tem ou já teve:
- úlceras estomacais ou duodenais
- espasmos convulsivos ou convulsões
- condição cardíaca (batimento cardíaco irregular ou muito lento)
- asma ou outra doença pulmonar de longa duração
- Problemas de fígado ou hepatite
- dificuldade em urinar ou problemas renais leves
Informe também o seu médico se estiver grávida ou se houver suspeita de gravidez.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Aricept
Tomar ARICEPT com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo aqueles que não foram prescritos pelo seu médico, mas comprados sem receita na farmácia. Isto também se aplica a quaisquer medicamentos que possa tomar no futuro se continuar a tomar ARICEPT. Na verdade, esses medicamentos podem reduzir ou fortalecer os efeitos do ARICEPT.
Em particular, informe o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- outros medicamentos para tratar a doença de Alzheimer, por ex. galantamina
- analgésicos ou medicamentos para tratar a artrite, por exemplo, aspirina, medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como ibuprofeno ou diclofenaco de sódio
- medicamentos anticolinérgicos, por exemplo. tolterodina
- antibióticos, por exemplo. eritromicina, rifampicina
- antifúngicos, por exemplo. cetoconazol
- antidepressivos, por exemplo. fluoxetina
- anticonvulsivantes, por exemplo. fenitoína, carbamazepina
- medicamentos para tratar doenças cardíacas, por ex. quinidina, betabloqueadores (propanolol e atenolol)
- medicamentos para relaxamento muscular, por exemplo. diazepam, succinilcolina
- anestésicos gerais
- medicamentos que podem ser comprados sem receita, por exemplo. preparações de ervas
Se for ser submetido a uma "operação que requeira" anestesia geral, deve informar o seu médico e anestesista que está a tomar ARICEPT, porque o medicamento pode afetar a quantidade de anestésico de que necessita.
ARICEPT pode ser usado em pacientes com doença renal ou hepática leve ou moderada. Se tem doença renal ou hepática, informe o seu médico antes de iniciar o tratamento. Pacientes com doença hepática grave não devem tomar ARICEPT.
Informe o seu médico ou farmacêutico o nome do cuidador. Esta pessoa o ajudará a tomar o medicamento conforme prescrito.
Tomar ARICEPT com comida e bebida
Alimentos não afetam o efeito de ARICEPT. Não tome ARICEPT ao mesmo tempo que álcool, pois o álcool pode alterar seu efeito.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
ARICEPT não deve ser tomado durante a amamentação.Se está grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
A doença de Alzheimer pode afetar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas e não deve realizar estas atividades a menos que o seu médico lhe tenha dito que não existem riscos. Além disso, o medicamento pode causar cansaço, tonturas e cãibras musculares. Se notar algum destes efeitos, não deve conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de ARICEPT
Este medicamento contém lactose. Se o seu médico lhe disse que é intolerante a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar ARICEPT.
Dose, método e tempo de administração Como usar Aricept: Posologia
Quanto ARICEPT você deve tomar?
Normalmente começará a tomar 5 mg (um comprimido branco) todas as noites. Após um mês, o seu médico pode dizer-lhe para tomar 10 mg (um comprimido amarelo) todas as noites. Engula o comprimido de ARICEPT com água à noite antes de ir para a cama.
A dosagem do comprimido que você toma pode variar dependendo de quando você começou a tomar o medicamento e de acordo com as recomendações do seu médico. A dose máxima recomendada é de 10 mg todas as noites. Siga sempre o conselho do seu médico ou farmacêutico sobre como e quando tomar o seu medicamento. Não altere a dose sem o conselho do seu médico.
Por quanto tempo você deve tomar o ARICEPT?
O seu médico ou farmacêutico dir-lhe-á durante quanto tempo deve tomar os comprimidos. Você deve consultar seu médico de vez em quando para avaliar seu tratamento e sintomas.
Se você parar de tomar ARICEPT
Não interrompa o tratamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer. Se você parar de usar o ARICEPT, os benefícios desaparecerão gradualmente.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Aricept
Se você tomar mais ARICEPT do que deveria
NÃO tome mais do que um comprimido por dia. Contacte o seu médico imediatamente se tomar mais comprimidos do que deveria. Se você não puder entrar em contato com seu médico, vá para o pronto-socorro mais próximo imediatamente. Leve sempre os comprimidos e a embalagem consigo para o hospital, para que o médico saiba a quantidade de medicamento que tomou. Os sintomas de sobredosagem são náuseas e vómitos, salivação, sudação, ritmo cardíaco lento, tensão arterial baixa (ligeira perda ou tonturas em pé), problemas respiratórios, inconsciência e convulsões.
Se você se esquecer de tomar ARICEPT
Se se esquecer de tomar um comprimido, tome-o no dia seguinte à hora habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar a que se esqueceu. Se se esqueceu de tomar o seu medicamento por mais de uma semana, informe o seu médico antes de tomar qualquer outro medicamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Aricept
Como todos os medicamentos, ARICEPT pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados durante o tratamento com ARICEPT. Informe o seu médico se algum dos seguintes efeitos ocorrer durante o tratamento com ARICEPT.
Efeitos colaterais graves:
Deve contactar o seu médico imediatamente se estes efeitos graves aparecerem. Pode ser necessário tratamento médico urgente.
- Danos ao fígado, por exemplo. hepatite. Os sintomas da hepatite são náuseas e vômitos, perda de apetite, mal-estar geral, febre, coceira, amarelecimento da pele e dos olhos e urina escura (afeta entre 1 e 10 em 10.000 pacientes).
- Úlceras estomacais ou duodenais. Os sintomas das úlceras são dor de estômago e uma sensação de enjôo no estômago (indigestão) entre o umbigo e o esterno (afeta entre 1 e 10 em cada 1.000 pacientes).
- Sangramento no estômago ou intestinos. Pode resultar na eliminação de fezes negras ou de sangue vivo do reto (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
- Convulsões ou convulsões (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
Efeitos colaterais muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pacientes):
- diarréia
- náusea ou vômito
- dor de cabeça
Efeitos colaterais comuns (afetam 1 a 10 usuários em 100):
- cãibras musculares
- cansaço
- dificuldade em dormir (insônia)
- resfriado comum
- perda de apetite
- alucinações (ver ou ouvir coisas que realmente não existem)
- sonhos anormais incluindo pesadelos
- agitação
- comportamento agressivo
- desmaio
- tontura
- desconforto estomacal
- irritação na pele
- coceira
- perda descontrolada de urina
- dor
- acidentes (os pacientes podem estar mais propensos a cair e se machucar acidentalmente)
Efeitos colaterais incomuns (afetam 1 a 10 usuários em 1.000):
- batimento cardíaco lento
Efeitos colaterais raros (afetam 1 a 10 usuários em 10.000):
- rigidez, tremores ou movimentos involuntários, especialmente da face e da língua, mas também dos braços e pernas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
NÃO utilize ARICEPT após expirar o prazo de validade indicado no rótulo O prazo de validade refere-se ao último dia do mês.
Não conserve este medicamento acima de 30 ° C. Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Se o seu médico lhe disser para parar o tratamento, deve devolver o que não usou ao farmacêutico.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que contém o ARICEPT?
- O ingrediente ativo é o cloridrato de donepezil. O comprimido de 5 mg contém 5 mg de cloridrato de donepezilo e o comprimido de 10 mg contém 10 mg de cloridrato de donepezilo.
- Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, amido de milho, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio, hipromelose, talco, macrogol e dióxido de titânio (E171).
- Além disso, apenas o comprimido de 10 mg contém óxido de ferro amarelo sintético (E172).
Qual é a aparência do ARICEPT?
- Comprimidos brancos de 5 mg, com a gravação ARICEPT de um lado e 5 do outro.
- Comprimidos amarelos de 10 mg, marcados com ARICEPT de um lado e 10 do outro
O que contém um pacote de ARICEPT?
Os comprimidos estão disponíveis em embalagens de 28 comprimidos revestidos por película.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ARICEPT 10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de cloridrato de donepezilo 10 mg é equivalente a 9,12 mg de donepezilo base.
174,33 mg de lactose / comprimido revestido por película
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos biconvexos redondos, amarelos, marcados “ARICEPT” numa das faces e “10” na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ARICEPT é indicado para o tratamento sintomático da demência de Alzheimer leve a moderada.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos / Idosos
O tratamento deve começar com uma dose de 5 mg / dia (uma vez ao dia). ARICEPT deve ser tomado por via oral à noite, antes de deitar. A dose de 5 mg / dia deve ser mantida durante pelo menos um mês para avaliar as respostas clínicas iniciais ao tratamento e permitir que as concentrações de cloridrato de donepezilo no estado estacionário sejam atingidas. Após avaliação clínica do tratamento administrado por um mês na dose de 5 mg / dia, a dose de ARICEPT pode ser aumentada para 10 mg / dia (uma vez ao dia). A dose diária máxima recomendada é de 10 mg / dia. Doses acima de 10 mg / dia ainda não foram testadas em ensaios clínicos.
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as diretrizes aceitas (por exemplo, DSM IV, CID 10). A terapia com donepezila só deve ser iniciada se uma pessoa estiver disponível para ajudar o paciente e monitorar o medicamento regularmente. A terapia de manutenção pode continuar enquanto houver benefício terapêutico para o paciente e, portanto, o benefício clínico do donepezila. Deve ser reavaliada regularmente. Quando o efeito terapêutico não for mais evidente, deve-se considerar a possibilidade de interromper o tratamento. A resposta individual ao tratamento com donepezil não pode ser prevista.
Quando o medicamento é descontinuado, observa-se uma redução gradual dos efeitos benéficos do ARICEPT.
Pacientes com insuficiência renal e hepática
O mesmo regime posológico pode ser aplicado a pacientes com insuficiência renal, uma vez que a depuração do cloridrato de donepezila não é afetada nesses pacientes.
Uma vez que pode ocorrer um aumento da exposição ao medicamento em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 5.2), o escalonamento da dose deve ser feito com base na tolerabilidade individual. Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático grave.
Crianças
A administração de ARICEPT em crianças não é recomendada.
04.3 Contra-indicações
ARICEPT é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de donepezila, derivados de piperidina ou qualquer um dos excipientes contidos na formulação.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O uso de ARICEPT em pacientes com demência de Alzheimer grave, outras formas de demência ou comprometimento da memória (por exemplo, comprometimento da função cognitiva relacionado à idade) não foi avaliado.
Anestesia: ARICEPT, um inibidor da colinesterase, pode causar um aumento no relaxamento muscular em pacientes sob anestesia semelhante ao causado pela succinilcolina.
Doenças Cardiovasculares: Devido à sua ação farmacológica, os inibidores da colinesterase podem ter efeitos vagotônicos na frequência cardíaca (por exemplo, bradicardia). O efeito desse mecanismo pode ser particularmente relevante em pacientes com "doença do nó sinusal" ou outros distúrbios da condução cardíaca supraventricular, como bloqueio atrioventricular ou sinoatrial.
Foram relatados casos de síncope e convulsões. Quando esses pacientes são examinados, a possibilidade de bloqueio cardíaco ou pausas prolongadas dos seios da face deve ser considerada.
Problemas gastrointestinais: Pacientes com maior risco de desenvolvimento de úlcera, por exemplo, aqueles com história anterior de úlcera ou aqueles em uso concomitante de antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), devem ser monitorados quanto a quaisquer sintomas. No entanto, estudos clínicos conduzidos com ARICEPT não mostrar, em comparação com o placebo, um aumento da incidência de úlcera péptica ou episódios de hemorragia gastrointestinal.
Distúrbios geniturinários: Drogas colinomiméticas podem causar obstrução do fluxo urinário; no entanto, isso não foi observado em ensaios clínicos com ARICEPT.
Problemas neurológicos: Convulsões: Acredita-se que os medicamentos colinomiméticos causem convulsões generalizadas. No entanto, as convulsões também podem ser uma manifestação da doença de Alzheimer.
Os medicamentos colinomiméticos podem piorar ou causar sintomas extrapiramidais.
Distúrbios pulmonares: Devido à sua ação colinomimética, os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com cautela a pacientes com histórico de asma ou doença pulmonar obstrutiva.
A administração concomitante de ARICEPT com outros inibidores da colinesterase, agonistas ou antagonistas do sistema colinérgico deve ser evitada.
Insuficiência hepática grave: não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática grave.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Mortalidade em estudos clínicos de demência vascular
Três estudos clínicos de 6 meses foram realizados em indivíduos que preencheram os critérios NINDS-AIREN para provável ou possível demência vascular (VaD). Os critérios do NINDS-AIREN são estabelecidos para identificar pacientes cuja demência parece ser devida apenas a causas vasculares e para excluir pacientes com doença de Alzheimer. No primeiro estudo, a taxa de mortalidade foi 2/198 (1,0%) no grupo do cloridrato de donepezila 5 mg, 5/206 (2,4%) no grupo do cloridrato de donepezila 10 mg e 7/199 (3,5%) no grupo do placebo . No segundo estudo, a taxa de mortalidade foi de 4/208 (1,9%) no grupo de cloridrato de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) no grupo de cloridrato de donepezil 10 mg e 1/193 (0,5%) no grupo de placebo . No terceiro estudo, a taxa de mortalidade foi de 11/648 (1,7%) no grupo do cloridrato de donepezila 5 mg e de 0/326 (0%) no placebo. Combinando os resultados dos três estudos VaD, a taxa de mortalidade no grupo do cloridrato de donepezila (1,7%) foi numericamente maior do que no placebo (1,1%), no entanto, essa diferença não foi estatisticamente significativa. A maioria das mortes em pacientes tratados com cloridrato de donepezila e placebo parece resultar de várias causas vasculares, o que é esperado na população idosa com doenças vasculares. Uma análise de todos os eventos vasculares fatais e não fatais não mostrou diferença entre o cloridrato de donepezila e o grupo placebo.
Nos estudos combinados da doença de Alzheimer (n = 4146) e quando esses estudos da doença de Alzheimer foram combinados com outros estudos de demência, incluindo aqueles em demência vascular (total n = 6888), a taxa de mortalidade no grupo de placebo foi numericamente maior do que a do grupo cloridrato de donepezil.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos não inibem o metabolismo da teofilina, varfarina, cimetidina ou digoxina em humanos.O metabolismo do cloridrato de donepezila não é afetado pela administração concomitante de digoxina ou cimetidina. em vitro demonstraram que a isoenzima 3A4 do citocromo P450 e, em menor extensão, o 2D6, estão envolvidos no metabolismo do donepezila. em vitro mostraram que o cetoconazol e a quinidina, inibidores do CYP3A4 e 2D6, respectivamente, inibem o metabolismo do donepezila. Portanto, estes e outros inibidores do CYP3A4, como o itraconazol e eritromicina, e inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina, podem inibir o metabolismo do donepezila. Num estudo em voluntários saudáveis, o cetoconazol resultou num aumento nas concentrações médias de donepezilo de aproximadamente 30%. Indutores enzimáticos como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e álcool podem reduzir os níveis de donepezila. Como a extensão do efeito inibitório ou indutivo é desconhecida, a administração das combinações de medicamentos acima deve ser realizada com cuidado. O cloridrato de donepezila pode interferir com medicamentos com atividade anticolinérgica. A atividade sinérgica também é possível com o tratamento concomitante à base de drogas como a succinilcolina, outros bloqueadores neuromusculares ou colinomiméticos ou com beta-bloqueadores que atuam na condução cardíaca.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de donepezilo na gravidez.
Os estudos em animais não mostraram efeitos teratogénicos, mas mostraram toxicidade peri e pós-natal (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Aricept não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
Hora da alimentação
O donepezilo é excretado no leite de ratas. Não se sabe se o cloridrato de donepezila é excretado no leite materno e não foram realizados estudos clínicos em mulheres que amamentam. Portanto, as mulheres que tomam donepezil devem evitar a amamentação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O donepezilo tem uma influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. A demência pode prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Além disso, o donepezil pode causar fadiga, tontura e cãibras musculares, principalmente na fase inicial do tratamento ou quando a dosagem é aumentada. O médico assistente deve avaliar continuamente a capacidade dos pacientes que tomam donepezil de continuar a dirigir ou operar máquinas complexas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os eventos adversos mais comuns são diarreia, cãibras musculares, fadiga, náuseas, vômitos e insônia.
As reações adversas notificadas em mais do que um único caso estão listadas abaixo, classificadas por sistema de órgãos e por frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10) comuns (≥1 / 100,
* Em caso de síncope ou convulsões, deve ser considerada a possibilidade de desenvolver bloqueio cardíaco ou pausas sinusais prolongadas (ver secção 4.4).
** Casos de alucinações, sonhos anormais, pesadelos, agitação e comportamento agressivo resolvidos com redução da dose ou descontinuação do tratamento.
*** Em caso de disfunção hepática de etiologia desconhecida, deve-se considerar a interrupção do tratamento com ARICEPT.
04.9 Overdose
Após uma dose oral única de cloridrato de donepezila administrada a camundongos e ratos, foi calculada uma dose letal média do fármaco de 45 mg / kg e 32 mg / kg, respectivamente; esta dose corresponde a aproximadamente 225 e 160 vezes a dose humana máxima recomendada de 10 mg / dia. Sinais de estimulação colinérgica relacionada à dose foram observados em estudos clínicos em animais, incluindo: redução de movimentos espontâneos, posição prona, andar manco, lacrimejamento, convulsões clônicas, depressão respiratória, salivação, miose, fasciculação muscular e redução da temperatura corporal.
A overdose de inibidores da colinesterase pode causar crises colinérgicas caracterizadas por náuseas intensas, vômitos, salivação, sudorese, bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, colapso e convulsões. Existe a possibilidade de aumento da fraqueza muscular que, na presença de acometimento da musculatura respiratória, pode resultar na morte do paciente.
Tal como acontece com todos os casos de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de suporte. Anticolinérgicos terciários, como a atropina, podem ser usados como antídoto em caso de sobredosagem de ARICEPT. O sulfato de atropina por via intravenosa é recomendado na dose necessária para atingir o efeito desejado: uma dose inicial de 1,0 a 2,0 mg E.V. com ajuste de dose subsequente com base na resposta clínica. Ocorreram alterações nas respostas da pressão arterial e da frequência cardíaca com outros colinomiméticos administrados concomitantemente com anticolinérgicos quaternários, como o glicopirrolato. Não se sabe se o cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos são eliminados por diálise (hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: fármacos antidemência, anticolinesterásicos.
Código ATC: N06DA02.
O cloridrato de donepezila é um inibidor específico e reversível da acetilcolinesterase, a colinesterase mais comumente encontrada no cérebro. O cloridrato de donepezila inibe esta enzima com uma potência em vitro igual a 1000 vezes a da butirilcolinesterase, uma enzima presente principalmente fora do sistema nervoso central.
Demência de Alzheimer
Em pacientes com Demência de Alzheimer que participam de ensaios clínicos, a administração de doses únicas diárias de 5 mg ou 10 mg de ARICEPT resultou em "inibição da" atividade da aceticolinesterase em estado estacionário (medida nas membranas dos eritrócitos) igual a 63,6% e 77,3%, respectivamente, quando detectada após a administração do medicamento. A inibição da acetilcolinesterase (AChE) nos eritrócitos após o uso de cloridrato de donepezila correlaciona-se com as alterações registradas pela escala ADAS-cog, uma escala sensível usada para avaliar aspectos específicos da função cognitiva. A capacidade do cloridrato de donepezila para alterar o curso da doença neurológica de base não foi estudado, portanto, não é possível dizer que o Aricept possa ter qualquer efeito na evolução da doença.
A eficácia do tratamento com ARICEPT foi avaliada em 4 ensaios clínicos controlados por placebo, dos quais 2 tiveram duração de 6 meses e 2 de duração de 1 ano.
Em ensaios clínicos de 6 meses de duração, uma análise baseada em uma combinação de 3 critérios de eficácia foi realizada na conclusão do tratamento com donepezil: ADAS-Cog (escala para medir o desempenho cognitivo), Impressão de mudança baseada em entrevista com médico com a opinião do cuidador (escala para medir funções globais) e Subescala de Atividades da Vida Diária do Escala de Avaliação Clínica de Demência (escala para medir relações interpessoais e sociais, atividades domésticas, hobbies e cuidados pessoais).
Os pacientes que responderam ao tratamento foram definidos como todos aqueles que atenderam aos critérios listados abaixo:
Resposta = Melhoria para ADAS-Cog por pelo menos 4 pontos
Sem deterioração para o CIBIC +
Sem deterioração para o Subescala de Atividades da Vida Diária do Escala de Avaliação Clínica de Demência
* p
** p
Aricept produziu um aumento estatisticamente significativo e dependente da dose na porcentagem de pacientes que foram julgados respondedor para o tratamento.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção: Os níveis plasmáticos máximos são atingidos aproximadamente 3-4 horas após a administração oral. As concentrações plasmáticas e a área sob a curva aumentam proporcionalmente com a dose.A meia-vida de eliminação terminal é de aproximadamente 70 horas e, portanto, a administração múltipla de doses únicas diárias permite um alcance gradual do estado de equilíbrio. O estado estacionário é atingido aproximadamente 3 semanas após o início da terapia.Assim que o estado estacionário é atingido, as concentrações plasmáticas de cloridrato de donepezila e a atividade farmacodinâmica relacionada exibem alterações mínimas ao longo do dia.
A ingestão de alimentos não altera a absorção do cloridrato de donepezila.
Distribuição: O cloridrato de donepezilo liga-se em 95% às proteínas plasmáticas. A ligação do metabólito ativo 6-O-desmetildonepezila às proteínas plasmáticas é desconhecida. A distribuição do cloridrato de donepezilo nos diferentes tecidos corporais não foi estudada de forma definitiva. No entanto, em um estudo de distribuição de massa corporal realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, observou-se que 240 horas após a administração de uma dose única de 5 mg de cloridrato de donepezila marcado com 14C, aproximadamente 28% do medicamento não é eliminado. Esse achado sugere que o cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos podem permanecer no corpo por mais de 10 dias.
Metabolismo / Excreção: O cloridrato de donepezilo é excretado inalterado na urina e é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 em vários metabolitos, alguns dos quais não foram identificados. Após a administração de uma dose única de 5 mg de cloridrato de donepezil marcado com C, a radioatividade plasmática, expressa como uma porcentagem da dose administrada, estava presente principalmente como cloridrato de donepezil inalterado (30%), 6-O-desmetil donepezil (11% - o apenas metabólito com atividade semelhante ao cloridrato de donepezila), donepezila-cis-N-óxido (9%), 5-O-desmetil donepezila (7%) e o conjugado 5-O glucuronídeo -desmetil donepezila (3%). Cerca de 57% da radioatividade total administrada foi eliminada na urina (17% como fármaco inalterado) e 14,5% nas fezes; esse fato sugere que a biotransformação e a excreção urinária são as principais vias de eliminação.
Não há evidências que sugiram que o cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos reentrem na circulação em nível entero-hepático.
As concentrações plasmáticas de donepezil diminuem com meia-vida de aproximadamente 70 horas.
Sexo, raça e tabagismo não causam alterações clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de cloridrato de donepezila. A farmacocinética do donepezilo não foi estudada especificamente em idosos saudáveis ou em pacientes com Alzheimer ou em pacientes com demência vascular. No entanto, as concentrações plasmáticas médias nestes pacientes são muito semelhantes às encontradas em voluntários jovens saudáveis.
Concentrações plasmáticas aumentadas no estado estacionário de donepezila foram observadas em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada; a AUC média aumenta 48%, enquanto a Cmax média aumenta 39% (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos extensivos em animais demonstraram que o cloridrato de donepezilo causa um pequeno número de efeitos além dos efeitos farmacológicos do próprio medicamento, consistentes com a sua ação estimuladora colinérgica (ver secção 4.9). O donepezilo não produziu efeitos mutagênicos em testes de mutação realizados em células bacterianas e de mamíferos. Alguns efeitos clastogênicos foram observados em vitro em concentrações que são claramente tóxicas para as células e 3.000 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas em estado estacionário. Nenhum efeito clastogênico ou genotóxico foi observado no modelo na Vivo micronúcleo de camundongo. Os estudos de carcinogenicidade de longo prazo, realizados em ratos e camundongos, não revelaram qualquer potencial oncogênico.
O cloridrato de donepezila não teve efeito na fertilidade de ratos e nenhum efeito teratogênico foi encontrado em ratos ou coelhos, mas teve um ligeiro efeito em natimortos e na sobrevivência de bebês prematuros quando administrado a ratas grávidas em doses 50 vezes maiores do que a dose máxima usada em humanos (ver secção 4.6).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de lactose;
amido de milho;
celulose microcristalina;
hiprolose;
estearato de magnesio.
O filme de revestimento contém:
talco;
macrogol;
hipromelose;
dióxido de titânio "E 171";
óxido de ferro amarelo "E 172".
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ARICEPT 10 mg: embalagem blister (PVC / alumínio) contendo 28 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma precaução especial é necessária.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
25 de julho de 1997/10 de janeiro de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
27 de abril de 2012
