Ingredientes ativos: Mesalazina)
Mesavancol 1200 mg, comprimidos gastrorresistentes de liberação prolongada
Por que o Mesavancol é usado? Para que serve?
Grupo farmacoterapêutico: ácido aminossalicílico e análogos
O Mesavancol®, em comprimidos gastrorresistentes de liberação prolongada, contém o ingrediente ativo mesalazina, que é um medicamento antiinflamatório para o tratamento da colite ulcerosa.
A colite ulcerosa é uma doença do cólon (intestino grosso) e reto em que o revestimento interno do intestino fica vermelho e inchado (inflamado), com sintomas como evacuações frequentes e fezes com sangue, acompanhadas de cólicas estomacais.
Quando administrado para um episódio agudo de colite ulcerosa, Mesavancol® atua ao longo de todo o cólon e reto para tratar a inflamação e reduzir os sintomas. Os comprimidos também podem ser tomados para ajudar a prevenir o retorno da colite ulcerosa.
Contra-indicações Quando o Mesavancol não deve ser usado
Não tome Mesavancol®
- Se você é alérgico (hipersensível) a uma classe de medicamentos conhecida como salicilatos (que inclui aspirina).
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à mesalamina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6 deste folheto).
- Em caso de problemas renais ou hepáticos graves.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Mesavancol
Fale com o seu médico antes de usar o Mesavancol
- Se tem problemas renais ou hepáticos.
- Se já teve inflamação do coração (que pode ser resultado de uma infecção do coração).
- Se já teve alergia à sulfassalazina (outro medicamento utilizado para tratar a colite ulcerosa).
- Se tiver estreitamento ou fechamento do estômago ou intestinos.
- Se você tem problemas pulmonares.
Antes e periodicamente durante o tratamento com Mesavancol, o seu médico pode solicitar análises de urina e sangue para verificar se os rins e o fígado estão funcionando bem e se as análises de sangue são normais.
Crianças e adolescentes
O mesavancol não é recomendado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Mesavancol
Outros medicamentos e mesavancol
Estudos demonstraram que o Mesavancol não interfere com os seguintes antibióticos, usados no tratamento de infecções: amoxicilina, metronidazol ou sulfametoxazol.
No entanto, o Mesavancol pode interagir com outros medicamentos. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
- Mesalazina ou sulfassalazina (para o tratamento da colite ulcerosa).
- Antiinflamatórios não esteróides (por exemplo, medicamentos contendo aspirina, ibuprofeno ou diclofenaco).
- Azatioprina ou 6-mercaptopurina (conhecidos como medicamentos “imunossupressores” que reduzem a atividade do seu sistema imunológico).
- Anticoagulantes cumarínicos (medicamentos que aumentam o tempo de coagulação do sangue). Por exemplo, varfarina.
Mesavancol® com comida e bebida
O Mesavancol® deve ser tomado à mesma hora todos os dias com as refeições. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Uma vez que a mesalamina atravessa a placenta durante a gravidez e é excretada em pequenas quantidades no leite materno, deve-se ter cuidado ao tomar Mesavancol® durante a gravidez ou amamentação.
Se você está grávida ou amamentando, pensa que está grávida ou planeja ter um bebê, peça conselho ao seu médico sobre se você pode tomar Mesavancol®.
Interferência com testes de laboratório
Se você fez testes de urina, é importante dizer ao seu médico ou enfermeiro que você está tomando, ou tomou recentemente, o medicamento, pois ele pode afetar os resultados de alguns testes.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que Mesavancol® afete sua capacidade de dirigir ou operar máquinas.
Dose, método e tempo de administração. Como usar o Mesavancol: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada para adultos é de 2,4 g - 4,8 g (dois a quatro comprimidos) uma vez por dia para um episódio agudo de colite ulcerosa. Se estiver a tomar a dose mais elevada de 4,8g / dia, o seu médico terá de o ver após 8 semanas de tratamento.
Assim que os seus sintomas tiverem desaparecido e para ajudar a prevenir o reaparecimento de outro episódio, o seu médico pode prescrever 2,4 g (dois comprimidos) para serem tomados uma vez por dia.
Lembre-se de tomar os seus comprimidos à mesma hora, todos os dias, com as refeições. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados ou esmagados.
Durante o tratamento com este medicamento, certifique-se de que bebe líquidos para se manter bem hidratado, especialmente após episódios graves ou prolongados de vómitos e / ou diarreia, febre alta ou suores intensos.
Uso em crianças e adolescentes
É recomendado não dar Mesavancol® a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Mesavancol
Se você tomar mais Mesavancol® do que deveria
Se você tomar muito Mesavancol®, poderá sentir um ou mais dos seguintes sintomas: zumbido (zumbido ou zumbido nos ouvidos), tontura, dor de cabeça, confusão, sonolência, "falta de ar", perda excessiva de água (associada ao suor , diarreia e vómitos), diminuição dos níveis de açúcar no sangue (que pode causar mal-estar), respiração acelerada, alterações na química do sangue e um aumento da temperatura corporal.
Se você tomar muitos comprimidos, entre em contato com um médico, farmacêutico ou pronto-socorro imediatamente. Leve a embalagem de comprimidos com você.
Se você se esquecer de tomar Mesavancol®
É importante que você tome seus comprimidos de Mesavancol® todos os dias, mesmo quando não estiver apresentando sintomas de colite ulcerosa. Você sempre terá que terminar o curso de tratamento prescrito.
Se se esquecer de tomar os comprimidos, tome-os normalmente no dia seguinte. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de usar Mesavancol®
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Mesavancol
Informe o seu médico imediatamente
- Se tiver sintomas como cólicas, dor de estômago forte, fezes excessivas (diarreia) e com sangue, febre, dor de cabeça ou erupção na pele. Estes sintomas podem ser um sinal de Síndrome de Intolerância Aguda, que pode ocorrer durante um episódio agudo de colite ulcerosa. Esta é uma condição séria que ocorre raramente, mas indica que o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
- Se você desenvolver hematomas inexplicáveis (sem trauma), erupção cutânea, anemia (sensação de cansaço, fraqueza e palidez, especialmente nos lábios, unhas e dentro das pálpebras), febre (aumento da temperatura), dor de garganta ou sangramento incomum (por exemplo, sangramento nasal) .
- Se desenvolver inchaço alérgico na língua, nos lábios e à volta dos olhos.
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais comuns, que ocorrem em menos de 1 em cada 10 pacientes: dor de cabeça; alteração da pressão arterial, flatulência (passagem excessiva de gases pelo reto), náuseas (sensação de enjoo), inchaço ou dor no estômago, inflamação causando dor abdominal ou diarreia; diarreia, indigestão, vômito, testes de função hepática anormais, coceira na pele, erupção cutânea, dor nas articulações, dor nas costas, fraqueza, fadiga (cansaço excessivo); febre (aumento da temperatura).
Efeitos secundários pouco frequentes, observados em menos de 1 em 100 doentes: redução das plaquetas que aumenta o risco de hemorragia e nódoas negras; tontura sensação de sonolência ou cansaço; tremores ou tremores; dor de ouvido; aumento da frequência cardíaca; dor de garganta; inflamação do pâncreas (associada a dor na parte superior do abdômen e nas costas e mal-estar); pólipo retal (tipo de tumor benigno no reto que pode causar sintomas como prisão de ventre e / ou sangramento); acne; perda de cabelo; dor muscular; urticária; inchaço do rosto.
Os efeitos secundários raros, observados em menos de 1 em cada 1000 doentes, são: insuficiência renal, redução grave do número de glóbulos brancos que aumenta as possibilidades de infecções.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados, mas não se sabe exatamente com que frequência eles ocorrem:
Redução acentuada do número de células sanguíneas que pode causar fraqueza ou hematomas; redução de células sanguíneas; reação alérgica (hipersensibilidade); reação alérgica grave que causa dificuldade em respirar ou tonturas; doença grave com bolhas na pele, boca, olhos e órgãos genitais; reação alérgica que causa erupções cutâneas, febre e inflamação dos órgãos internos; neuropatia (lesão nervosa ou anormalidade que causa uma sensação de dormência e formigamento); inflamação do coração e do revestimento externo do coração; inflamação pulmonar; dificuldade em respirar ou chiado no peito; cálculos biliares; hepatite (inflamação do fígado causando sintomas semelhantes aos da gripe e icterícia); inchaço alérgico da língua, lábios e área ao redor dos olhos; vermelhidão da pele; problemas renais (como inflamação e danos nos rins).
Se você tiver quaisquer efeitos colaterais, entre em contato com seu médico. Isso inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Armazenar a uma temperatura abaixo de 25 ° C.
- Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após "Validade". A data de validade refere-se ao último dia do mês.
- Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Mesavancol® contém
O ingrediente ativo é Mesalazina 1200 mg
Os outros componentes são: Carmellosa sódica; Cera de Carnauba; Ácido esteárico; Sílica coloidal hidratada; Amido-glicolato de sódio (Tipo A); Talco; Estearato de magnesio; Copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 1); Copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 2); Citrato de trietilo; Dióxido de titânio (E171); Óxido de ferro vermelho (E172); Macrogol 6000.
Descrição da aparência de Mesavancol® e conteúdo da embalagem
O Mesavancol® está disponível em blisters revestidos de alumínio, acondicionados em caixa de papelão. O pacote pode conter 60 ou 120 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Os comprimidos castanho-avermelhados são de forma oval e marcados com S476
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MESAVANCOL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 1200 mg de mesalamina
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos gastrorresistentes de liberação prolongada.
Comprimido revestido, castanho-avermelhado, de forma elipsoidal, com a gravação S476 numa das faces.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Indução de remissão clínica e endoscópica em pacientes com colite ulcerativa leve a moderada. Manter a remissão.
04.2 Posologia e método de administração
O mesavancol é administrado por via oral uma vez ao dia. Os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados e devem ser tomados às refeições.
Adultos, incluindo idosos (> 65 anos)
Para induzir a remissão: 2,4 a 4,8 g (dois a quatro comprimidos) uma vez ao dia.
A dose mais elevada de 4,8 g / dia é recomendada em pacientes que não respondem a baixas doses de Mesavancol.
Quando é utilizada a dose mais elevada (4,8 g / dia), o efeito do tratamento deve ser avaliado na oitava semana.
Para manutenção da remissão: 2,4g (dois comprimidos) uma vez ao dia.
Crianças e adolescentes:
O mesavancol não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Não foram realizados estudos específicos sobre a utilização de Mesavancol em doentes com insuficiência hepática ou renal (ver secções 4.3 e 4.4).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à mesalamina ou a qualquer um dos excipientes do Mesavancol.
Pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular 2) e / ou insuficiência hepática grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Foram relatados casos de insuficiência renal, alterações mínimas em pacientes com nefropatia preexistente e nefrite intersticial aguda / crônica em associação com preparações contendo mesalamina e pró-fármacos de mesalamina. O mesavancol deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção renal leve a moderada. A avaliação da função renal é recomendada para todos os pacientes antes do início da terapia e pelo menos duas vezes por ano durante o tratamento.
Pacientes com função pulmonar comprometida crônica, especialmente com asma, correm o risco de desenvolver reações de sensibilização e devem ser monitorados de perto.
Foram notificados casos raros de discrasias sanguíneas graves após o tratamento com mesalamina. No caso de o paciente desenvolver hemorragias de etiologia obscura, hematomas, púrpura, anemia, febre ou laringite, devem ser realizadas investigações hematológicas. Se houver suspeita de discrasia sanguínea, o tratamento deve ser interrompido. (consulte as seções 4.5 e 4.8).
Foram notificadas reações raras de hipersensibilidade cardíaca induzida por mesalamina (miocardite e pericardite) com outras preparações contendo mesalamina. Deve-se ter cuidado ao prescrever este medicamento a pacientes com condições que predispõem à miocardite ou pericardite. Se houver suspeita de tal reação de hipersensibilidade, os produtos que contêm mesalamina não devem ser reintroduzidos.
A mesalamina foi associada a uma síndrome de intolerância aguda que pode ser difícil de distinguir de uma recidiva de doença inflamatória intestinal. Embora a frequência exata ainda não tenha sido determinada, ela ocorreu em 3% dos pacientes em ensaios clínicos controlados de mesalamina ou sulfassalazina. Os sintomas incluem cólicas, dor abdominal aguda e diarreia com sangue, às vezes febre, dor de cabeça e eritema. Em caso de suspeita de síndrome de intolerância aguda, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e os produtos contendo mesalamina não devem ser reintroduzidos.
Houve relatos de níveis elevados de enzimas hepáticas em pacientes tratados com preparações contendo mesalamina. Aconselha-se cautela ao administrar Mesavancol a pacientes com insuficiência hepática.
Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes alérgicos à sulfassalazina devido ao risco potencial de reações de hipersensibilidade cruzada entre a sulfassalazina e a mesalamina.
Obstruções orgânicas e funcionais do trato gastrointestinal superior podem retardar a ação do produto.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação entre o Mesavancol e outros medicamentos. No entanto, foram relatadas interações entre outros produtos contendo mesalamina e outras drogas.
Aconselha-se cautela no uso concomitante de mesalamina e agentes sabidamente tóxicos para os rins, incluindo antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e azatioprina, pois esses medicamentos podem aumentar o risco de reações adversas renais.
A mesalamina inibe a tiopurina metiltransferase. Em doentes tratados com azatioprina ou 6-mercaptopurina, recomenda-se precaução na utilização concomitante de mesalazina, uma vez que pode aumentar o risco de discrasias sanguíneas (ver secções 4.4 e 4.8).
A co-administração com anticoagulantes cumarínicos, como a varfarina, pode resultar em uma diminuição da atividade anticoagulante. O tempo de protrombina deve ser monitorado cuidadosamente se essa associação não puder ser evitada.
Recomenda-se a administração de Mesavancol com as refeições (ver secções 4.2 e 5.2).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre um número limitado de gravidezes expostas não indicam efeitos indesejáveis da mesalamina na gravidez ou na saúde do feto / recém-nascido. A mesalazina atravessa a placenta, mas é encontrada em concentrações no feto muito mais baixas do que aquelas encontradas em adultos após o uso terapêutico. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. A mesalamina não deve ser usada durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário. Deve-se ter cuidado ao usar altas doses de mesalamina.
Hora da alimentação
A mesalamina é excretada no leite materno em baixas concentrações. A forma acetilada da mesalamina é excretada no leite materno em concentrações mais elevadas. Deve-se ter cuidado se a mesalamina for administrada durante a lactação e somente se o benefício superar o risco.Diarreia aguda esporádica foi relatada em lactentes.
Fertilidade
Os estudos sobre a mesalamina não mostraram efeitos sustentados na fertilidade masculina
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.Pensa-se que o mesavancol tem uma influência negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Aproximadamente 14% dos indivíduos experimentaram reações adversas medicamentosas (RAMs) associadas ao uso de Mesavancol. Não ocorreram novos eventos com uma incidência ≥1% durante a terapia de manutenção. A maioria dos eventos foi de natureza transitória. E de gravidade leve ou moderada Nenhum dos reações adversas medicamentosas foram relatadas com uma frequência superior a 10%.
As reações adversas medicamentosas mais comumente relatadas durante o tratamento agudo foram flatulência, náusea ou dor de cabeça; estas reações não foram relacionadas com a dose e ocorreram em menos de 3% dos doentes tratados com Mesavancol.
Outros eventos relatados com Mesavancol foram menos frequentes e as incidências são mostradas na tabela abaixo:
A mesalamina foi associada aos seguintes eventos:
A mesalamina induz nefrotoxicidade e deve-se ter cuidado em pacientes que desenvolvem insuficiência renal durante o tratamento.
Ver também a secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
O mesavancol contém um aminossalicilato e os sintomas de toxicidade por salicilato incluem zumbido, tontura, cefaléia, confusão, sonolência, edema pulmonar, desidratação após sudorese, diarréia e vômito, hipoglicemia, hiperventilação, distúrbio do equilíbrio eletrolítico e pH sanguíneo e hipertermia.
Embora não haja experiência direta com Mesavancol, a terapia convencional em caso de toxicidade por salicilato pode ser benéfica na presença de sobredosagem aguda. A hipoglicemia, a descompensação hídrica e eletrolítica devem ser corrigidas pela administração de terapia apropriada. A função renal adequada deve ser mantida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: ácido aminossalicílico e análogos, código ATC: A07EC02
A mesalazina é um aminossalicilato. O mecanismo de ação da mesalamina não está totalmente claro, mas parece agir topicamente. A produção mucosa de metabólitos do ácido araquidônico, por meio dos mecanismos da ciclooxigenase e da lipooxigenase, aumenta em pacientes que sofrem de doença inflamatória intestinal crônica e é possível que a mesalazina reduza a inflamação bloqueando a ciclooxigenase e inibindo a produção de prostaglandinas no cólon. Dados recentes também sugerem que a mesalazina pode inibir a ativação do NFκB, um fator de transcrição nuclear que regula a transcrição de muitos genes que codificam proteínas pró-inflamatórias, o que por sua vez levou a sugerir que esta ação pode ser a causa subjacente da efeitos.
O comprimido de mesavancol contém um núcleo com 1,2 g de mesalamina em uma formulação de sistema de matriz múltipla. Este sistema envolve o revestimento com copolímeros de ácido metacrílico, Tipo A e Tipo B, que foram formulados para se dissolver em níveis de pH iguais ou superiores a 7, facilitando assim a liberação sustentada de concentrações eficazes de mesalamina através do cólon e limitando sua concentração. "absorção sistêmica.
Mesavancol foi o assunto de dois estudos de Fase 3, controlados por placebo de um desenho semelhante, em que 623 pacientes com colite ulcerativa ativa leve a moderada foram randomizados. Mesavancol 2,4 g / dia e 4,8 g / dia administrado às refeições foi estatisticamente superior a placebo em termos do número de pacientes que alcançaram a remissão da colite ulcerosa após 8 semanas de tratamento. Com base no Índice de Atividade da Doença de Colite Ulcerativa (UC-DAI), a remissão é definida como uma pontuação UC-DAI ≤ 1 com uma pontuação de 0 para hemorragia retal e número de evacuações e a redução de pelo menos 1 ponto na pontuação de sigmoscopia da linha de base. O estudo 302 envolveu o uso de uma droga de controle, mesalamina de liberação modificada 2,4 g / tid, no braço interno de referência. Em relação à variável primária de remissões, os seguintes resultados foram alcançados:
# Com base na população ITT;
* Estatisticamente diferente do placebo (p
NS não significativo (p> 0,05)
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Acredita-se que o mecanismo de ação da mesalamina (5-ASA) seja tópico e, portanto, a eficácia clínica do Mesavancol não está correlacionada com o perfil farmacocinético.A principal via de eliminação da mesalamina é o metabolismo em N-acetil-5-ácido. aminossalicílico (Ac 5-ASA), que é farmacologicamente inativo.
Absorção
Estudos de cintilografia gama demonstraram que uma única dose de 1,2 g de Mesavancol passou rapidamente e sem alteração pelo trato gastrointestinal superior de voluntários saudáveis em jejum. As imagens cintilográficas mostraram uma trilha de traçador radiomarcado ao longo do cólon, indicando que a mesalamina se espalhou por esta região do trato gastrointestinal.
Num estudo de dose única e múltipla de Mesavancol 2,4 e 4,8 g administrado às refeições a 56 voluntários saudáveis, aproximadamente 24% da dose foi absorvida; as concentrações de mesalamina no plasma foram mensuráveis após 4 horas e foram máximas em 8 horas após a administração de uma dose única. No estado estacionário (geralmente alcançado após 2 dias de tratamento), o acúmulo de 5-ASA foi 1,1 a 1,4 vezes para as doses de 2,4 ge 4,8 g, respectivamente, com base na farmacocinética de dose única. Na dose máxima, 4,8 g QD, a concentração plasmática máxima média de mesalamina foi 5280 ± 3146 ng / mL e a área média sob a curva de concentração plasmática-tempo no intervalo de dose foi 49559 ± 23.780 ng.h / mL.
O acúmulo de Ac-5-ASA foi abaixo do esperado com base na farmacocinética de dose única pelo fator 0,9 e 0,7 para a dose de 2,4g e 4,8g, respectivamente.
Este efeito é provavelmente devido a uma proporção mais baixa de metabólitos do fármaco em altas doses e ao estado de equilíbrio, devido à saturação do metabolismo do 5-ASA.
Após uma dose única de Mesavancol, a exposição sistêmica total ao 5-ASA pareceu aumentar de maneira um pouco mais do que proporcional à dose, com uma área sob a curva de concentração plasmática-tempo aumentando aproximadamente 2,5 vezes para um aumento de dose. 2 vezes, a partir de 2,4 ga 4,8 g. No entanto, não houve evidência de excesso de proporcionalidade observada no estado estacionário.
Num estudo de interação alimentar realizado em 34 voluntários saudáveis, a administração de uma dose única de 4,8 g de Mesavancol com uma dieta rica em gorduras resultou em absorção retardada ou mesmo prolongada. Nessas condições, os níveis plasmáticos de mesalamina eram mensuráveis após aproximadamente 6 horas e os níveis plasmáticos máximos foram medidos após aproximadamente 24 horas. Após uma dose única de 4,8 g de Mesavancol, os níveis de mesalazina permaneceram mensuráveis no plasma até o último tempo de retirada, ou seja, 72 horas após a dose.
Além disso, a exposição sistêmica foi reduzida com a alimentação, embora o efeito fosse menos pronunciado nas mulheres do que nos homens.
Distribuição
A mesalamina tem um volume de distribuição relativamente pequeno, aproximadamente 18 L.
A mesalazina liga-se 43% às proteínas plasmáticas e 78-83% ao ácido N-acetil-5-aminossalicílico, com concentrações plasmáticas in vitro de até 2,5mcg / mL e 10mcg / mL, respectivamente.
Biotransformação
O único metabólito relevante da mesalazina é o ácido N-acetil-5-aminossalicílico, que é farmacologicamente inativo. Sua formação se deve à ação da N-acetiltransferase-1 no fígado e nas células da mucosa intestinal, não havendo informações se essa enzima está sujeita a polimorfismo genético.
Eliminação
A eliminação da mesalazina absorvida é principalmente por via renal, seguindo o metabolismo do ácido N-acetil-5-aminossalicílico (acetilação). No entanto, há também excreção urinária limitada do fármaco inalterado. Após a administração de Mesavancol 2,4 g ou 4,8 g uma vez ao dia, em média 2-3% da dose foi excretada inalterada na urina após 24 horas, em comparação com 13-17 % de ácido N-acetil-5-aminossalicílico.
Embora as meias-vidas da mesalazina pura e do ácido N-acetil-5-aminossalicílico sejam curtas (aproximadamente 40 e 70 minutos, respectivamente), as meias-vidas aparentes após a administração de Mesavancol 2,4 ge 4,8 g dependem da taxa de absorção em conseqüência da liberação prolongada, em média 6-7 horas e 10-13 horas, respectivamente.
Populações de pacientes especiais
Não existem dados em doentes com insuficiência renal ou hepática a tomar Mesavancol. Em doentes com insuficiência renal, a diminuição resultante na taxa de eliminação e o aumento da concentração sistémica de mesalazina podem constituir um risco aumentado de reações adversas do tipo nefrotóxico (ver secção 4.4).
Em outros estudos clínicos com Mesavancol, a AUC plasmática da mesalamina em mulheres foi até 2 vezes maior do que em homens.
Com base em dados farmacocinéticos limitados, a farmacocinética de 5-ASA e Ac-5-ASA parece comparável entre indivíduos caucasianos e hispânicos.
A farmacocinética não foi investigada em idosos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas em exposições consideradas significativamente superiores à exposição humana máxima, indicando pouca relevância clínica.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Carmelose de sódio
Cera de Carnauba
Ácido esteárico
Hidratos de sílica coloidal
Glicolato de amido de sódio
Talco
Estearato de magnesio
Revestimento:
Talco
Copolímero tipo A e tipo B de ácido metacrílico
Citrato de trietila
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro vermelho (E172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C
Armazene na embalagem original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos são embalados em blisters de poliamida / alumínio / PVC com película de alumínio perfurável.
As embalagens contêm 60 ou 120 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milão
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 037734011 / M - 60 comprimidos gastrorresistentes de liberação prolongada de 1200 mg
AIC n. 037734023 / M - 120 comprimidos gastrorresistentes de liberação prolongada de 1200 mg
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
1 de dezembro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação de 6 de novembro de 2009
