Alguns recursos de Huntington podem ser gerenciados com:
- A fonoaudiologia, a psicoterapia e a reabilitação cognitiva podem melhorar os sintomas físicos e psicológicos da doença. Em particular, essas terapias são úteis para ajudar na comunicação e na realização autônoma das atividades diárias. Uma melhor compreensão dos distúrbios comportamentais e cognitivos também pode ajudar a desenvolver estratégias de adaptação às mudanças induzidas pela progressão da doença de Huntington;
- Fisioterapia e exercícios regulares: contribuem para a manutenção da coordenação motora. Nos estágios iniciais da doença, a atividade física moderada (nadar, caminhar, etc.) é recomendada;
- Uso de ajudas específicas para ajudar os pacientes com doença de Huntington, que apresentam dificuldades de coordenação, a caminhar independentemente;
- Medicamentos: são indicados quando ocorrem sintomas importantes. Por exemplo, coreia e agitação podem ser parcialmente suprimidas com drogas que bloqueiam ou depletam os receptores de dopamina. No entanto, muitas drogas podem produzir efeitos colaterais, além de ter efeitos diferentes em pacientes diferentes. Portanto, o equilíbrio ideal. Da terapia medicamentosa deve ser estabelecido caso a caso, pelo médico especialista, com base na sintomatologia e na resposta individual aos tratamentos.
, no tratamento da doença de Huntington. A fase clínica é muito exigente, principalmente porque a doença tem uma progressão lenta e uma "ampla heterogeneidade clínica. Existem escalas de avaliação da doença de Huntington e são quase iguais em todas as clínicas. A penetrância completa da doença e a disponibilidade de testes. genética preditiva, oferece a oportunidade de tentar o tratamento durante os estágios iniciais da doença. Atualmente, os estudos estão direcionados à busca de biormarcadores sensíveis e estáveis de mudança, a fim de intervir nas primeiras manifestações da doença.
Atualmente, as técnicas de neuroimagem oferecem os melhores biomarcadores durante a fase prodrômica (que antecede os sintomas clínicos da doença); além disso, eles fornecem uma correlação entre as terapias conduzidas em modelos animais e em humanos.
Como mencionado, a atrofia do estriado é precoce e progride durante o curso da doença. Outras áreas do cérebro, como estruturas subcorticais e corticais da substância branca, também foram afetadas no período prodrômico.
Por meio de imagens funcionais, também pode identificar certas anormalidades em indivíduos durante o período prodrômico.Esta técnica também pode ser sensível o suficiente para identificar irregularidades de estrutura detectáveis ou mudanças de comportamento.
Finalmente, a identificação de biomarcadores moleculares, como o lactato ou outros produtos de estresse celular, pode ser possível graças às técnicas de espectroscopia de ressonância magnética.
a degeneração seletiva de neurônios na doença de Huntington ainda não foi totalmente elucidada; portanto, há necessidade de investigar possíveis novas estratégias terapêuticas. Em particular, verificou-se que na doença de Huntington há uma perda seletiva de receptores canabinóides do tipo CB1 nos gânglios da base, o que representa uma das primeiras alterações neuroquímicas. Por esse motivo, pesquisas estão investigando o papel neuroprotetor dos canabinóides na doença de Huntington.
Para mais informações: Receptores de canabinóidesDoença de Huntington: receptores CB1
O envolvimento do sistema endocanabinoide, particularmente dos receptores CB1, na doença de Huntington há muito é uma hipótese. De fato, foi demonstrado que uma das primeiras alterações evidentes em indivíduos afetados pela doença é a perda seletiva de receptores CB1 nos núcleos basais. Essa perda de receptor precede o início da neuropatologia do estriado. Em modelos animais transgênicos para a doença de Huntington, é Foi observada uma mudança na expressão do receptor CB1 e nos níveis de endocanabinóides. Essas evidências levaram à hipótese de que uma desregulação do sistema endocanabinoide poderia representar um alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.
Em estudos muito recentes, foi demonstrado que a deleção de receptores CB1 em modelos transgênicos para a doença de Huntington resultou em uma piora do fenótipo motor, em uma "atrofia do corpo estriado e um acúmulo da proteína huntingtina, enquanto um tratamento crônico com um agonista de cannabis , tetrahidrocanibol (Δ9-THC), foi benéfico.
Finalmente, os receptores CB1 são altamente expressos nos neurônios gabaérgicos, que constituem 90-95% dos neurônios do corpo estriado, a área do cérebro afetada na doença de Huntington, conforme explicado nos parágrafos anteriores.
A estimulação dos receptores CB1 leva à diminuição da liberação do neurotransmissor inibitório GABA. Essa redução poderia ser prejudicial aos pacientes acometidos pela doença de Huntington, visto que, ao diminuir o tônus inibitório exercido pelo GABA, haveria um aumento excessivo do tônus excitatório, determinado pelo glutamato, e consequentemente ao fenômeno da excitotoxicidade. Acredita-se que a excitotoxicidade contribua para a morte de neurônios de projeção no estriado. No entanto, os receptores CB1 também estão localizados nos neurônios do glutamato, embora em menor extensão. Foi hipotetizado que a estimulação desses receptores também levaria a uma menor liberação de glutamato. reduzindo a excitotoxicidade.O fato de o tratamento crônico com Δ9-THC ter sido benéfico sugere que a contribuição dos receptores CB1 na mediação da resposta aos agonistas canabinoides em neurônios específicos pode mudar na progressão da doença.
Perspectivas futuras
Atualmente, a busca pela cura da doença de Huntington está ativa e diversos ensaios clínicos estão em andamento para avaliar a eficácia de vários agentes farmacológicos e / ou abordagens não farmacológicas (por exemplo, terapia gênica, transplante de células-tronco) capazes de reduzir a produção de huntingtina ou melhorar a sobrevivência neuronal, prevenir ou retardar a progressão da doença.
Por exemplo, silenciamento de genes usando interferência de RNA (RNAi) ou oligonucleotídeos antisense (ASO). Os ASOs se ligam, em particular, ao "RNA mensageiro que carrega informações" do gene mutado, bloqueia sua tradução e estimula sua degradação para que a proteína huntingtina não seja produzida. A terapia com células-tronco, por outro lado, consiste na substituição de neurônios danificados, graças ao transplante de células-tronco, nas regiões afetadas do cérebro. Ensaios em modelos animais e em ensaios clínicos preliminares produziram resultados conflitantes com essa técnica, portanto, são necessárias mais evidências para estabelecer sua eficácia.
Bibliografia
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Doença de Huntington. GeneReviews ((R)) doença de Huntington. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. Março de 2012; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011, 23 de dezembro. Desequilíbrio de receptores CB1 expressos em neurônios GABAérgicos e glutamatérgicos em um modelo de camundongo transgênico da doença de Huntington. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
.jpg)
