Resinas sequestrantes de ácidos biliares

As resinas sequestrantes de ácidos biliares são medicamentos usados ​​para reduzir os níveis de colesterol no sangue. Menor preocupação com aplicações terapêuticas:

• a prevenção da coceira em pacientes que sofrem de doença hepática acompanhada de colestase, como cirrose → aumento dos níveis de ácidos biliares no sangue → deposição dos mesmos na pele → aparecimento de coceira. As resinas sequestrantes de ácidos biliares são capazes de reduzir os níveis de ácidos biliares no sangue, evitando assim (mas não tratando, de acordo com um estudo recente) a coceira associada ao depósito na pele
• prevenção da diarreia por má absorção de ácidos biliares → típica de pacientes com condições que comprometem a capacidade de absorção dos mesmos no íleo (trato terminal do intestino delgado): processos inflamatórios (por exemplo, doença de Crohn), contaminação bacteriana do intestino delgado, ressecção cirúrgica do íleo, alterações anatômicas congênitas do intestino delgado, remoção da vesícula biliar, distúrbios funcionais do íleo, doença celíaca, pancreatite crônica
• terapia adjuvante no tratamento do hipertireoidismo → as resinas sequestrantes de ácidos biliares demonstraram reduzir os níveis de tiroxina no sangue, inibindo a circulação enterohepática do hormônio e favorecendo sua excreção fecal
• terapia adjuvante no tratamento de infecções por Clostridium difficile, graças à capacidade de adsorver as toxinas A e B da bactéria, favorecendo sua eliminação fecal e evitando danos à mucosa do cólon.

O efeito terapêutico das resinas sequestrantes de ácidos biliares explora algumas das leis mais simples da química. Essas drogas são macromoléculas poliméricas (consequentemente, não podem ser absorvidas pelo trato gastrointestinal) que, em sua superfície, expõem íons carregados negativamente (ânions, por exemplo, Cl-), disponíveis para troca iônica.Desse modo, uma vez no intestino, essas resinas são capazes de trocar seus ânions cloreto por outros ânions dos ácidos biliares, sequestrando-os e evitando sua absorção.

• As resinas atuam ligando-se aos ácidos biliares despejados no intestino através da bile produzida pelo fígado e concentrados pela vesícula biliar, prevenindo assim sua reabsorção, aumentando sua excreção fecal.

Entre as resinas sequestrantes de ácidos biliares, as seguintes drogas são mencionadas:

• Colestiramina (Questran)
• Colestipol (Colestid)
• Colesevelam (Cholestagel)

Resinas sequestrando ácidos biliares e colesterol alto

A síntese de ácidos biliares no fígado ocorre a partir da molécula de colesterol, sujeita a uma série de reações enzimáticas e conjugações com aminoácidos, como glicina e taurina. Uma vez despejados no intestino pela bile, graças à ação enzimática da flora intestinal, os ácidos biliares sofrem reações de formas opostas às de síntese. Desta forma, eles podem ser reabsorvidos do intestino, em uma porcentagem que normalmente está entre 94 e 98%. A quantidade de ácidos biliares eliminados com as fezes é, portanto, muito modesta, mas aumenta significativamente quando o paciente toma uma resina sequestrante. .Assim é estimulada a síntese ex-novo do mesmo no fígado, que como vimos determina o consumo de colesterol, subtraído dos depósitos hepáticos e do plasma: para atender ao aumento da demanda, o fígado eleva a expressão de seus próprios receptores para LDL (colesterol ruim), diminuindo os valores de colesterolemia total e LDL.

• A colestiramina, na dose de 12-14 g / dia, produz um efeito de redução do colesterol que pode ser quantificado em uma redução de 25-35% nos níveis de colesterol total no sangue e aproximadamente 20-25% do colesterol LDL. O colesterol HDL aumenta ligeiramente ou permanece inalterado, enquanto os triglicerídeos aumentam ligeiramente, especialmente em pacientes com hipertrigliceridemia.

O uso de resinas sequestrantes de ácidos biliares em monoterapia para reduzir o colesterol alto foi severamente limitado pela introdução clínica de estatinas mais eficazes. Hoje, seu uso é principalmente reservado para pacientes que não toleram a associação de estatinas e fibratos (risco aumentado de rabdomiólise):

• como um substituto para os fibratos para aumentar a atividade de redução do hipocolesterol das estatinas em pacientes com hipercolesterolemia
• ou para substituir as estatinas em pacientes com hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Efeitos colaterais das resinas sequestrantes de ácidos biliares

Não sendo absorvidas pelo intestino, as resinas sequestrantes dos ácidos biliares não produzem efeitos colaterais sistêmicos, mas apenas locais. Em altas doses, ligam-se a si mesmas:

parte das vitaminas lipossolúveis → pode produzir deficiências vitamínicas específicas;

ácidos graxos e outros nutrientes → eles podem produzir sintomas de má absorção: náuseas, azia, flatulência, distensão abdominal, dor abdominal, prisão de ventre, esteatorreia.

alguns medicamentos (digitálicos, clorotiazida, tetraciclinas, varfarina, sais de ferro, tiroxina, fenilbutazona e fenobarbital) → podem reduzir as concentrações plasmáticas e seu efeito terapêutico (atividade que se torna terapêutica na presença de intoxicação por overdose).

Os efeitos colaterais das resinas sequestrantes dos ácidos biliares ocorrem principalmente no primeiro período e diminuem com a continuação da terapia. Por esta razão, o medicamento é geralmente administrado em doses baixas (por exemplo, 4 gramas para colestiramina), para então atingir a dose média de 12-16 g / dia em incrementos semanais, até um máximo de 24 g / dia, em 2- 4 administrações meia hora após as refeições ou imediatamente antes delas Uma dieta rica em fibras pode aliviar a constipação e o inchaço.

Não sendo absorvidas pelo intestino, as resinas sequestrantes de ácidos biliares não apresentam contra-indicações particulares para uso na gravidez, que deve ocorrer de acordo com as indicações médicas após avaliação da relação benefício / risco para a mãe e o feto (decorrente da possível falta de gordura -vitaminas solúveis, que podem ser superadas com o uso de suplementos específicos).