Carcinogênese

Uma única mutação não causa câncer; em vez disso, mais mutações são necessárias em áreas muito críticas da célula, como genes e DNA.

A carcinogênese é um processo que leva à formação do câncer. O câncer é um conjunto de patologias caracterizadas por um crescimento descontrolado de células anormais. Essas células dão origem a uma população de células que - além da capacidade de se reproduzir rapidamente - possui muitas características, como a capacidade de resistência e a possibilidade de invadir os órgãos e tecidos mais próximos e mais distantes.

A carcinogênese pode ser causada por agentes genotóxicos e neste caso falamos de CARCINOGÊNESE MUTACIONAL. No entanto, a carcinogênese também pode ser causada por agentes não genotóxicos ou por agentes epigenéticos, para os quais é denominada CARCINOGÊNESE EPIGENÉTICA.

Na carcinogênese mutacional, os agentes genotóxicos e reativos ao DNA causam uma mutação na célula saudável. Essa mutação provoca uma "alteração do material gênico dentro da célula, levando à formação direta de neoplasias".

Na mutação epigenética, porém, a célula "saudável" já contém os genes para o desenvolvimento do câncer. Esses genes ocorrem inicialmente em um modo inativo, no entanto, eles podem ser ativados pela ação de um promotor particular ou agentes epigenéticos.

Os agentes epigenéticos podem ser hormônios (estrogênios conjugados), imunossupressores, substâncias no estado sólido (material plástico e eternit / asbesto ou amianto), TCDDs (2,3,7,8-tetraclorurodibenzo-p-dioxina, conhecidos como dioxinas) e ésteres de forbol ( acetato de tetradecanoilforbol, DDT).
É muito importante lembrar que um mutagênico pode se tornar um cancerígeno, mas um cancerígeno não é necessariamente um mutagênico.
O que é cancerígeno? Um cancerígeno é uma substância que dá origem a neoformações teciduais com características atípicas. Nem sempre se diz que as neoformações teciduais são malignas; também pode ser que a neoformação seja benigna e depois se transforme em maligna com o tempo. no caso de neoformações é sempre necessário entrar em contato com um médico especializado que acompanha a situação do crescimento celular.

Os carcinógenos, por sua vez, também podem ser classificados em:

CARCINÓGENOS COM ATIVAÇÃO INDEPENDENTE OU DIRETA: carcinógenos primários ou diretos, como agentes alquilantes ou isótopos radioativos, já estão ativos e não requerem ativações metabólicas para realizar sua ação tumoral;
CARCINÓGENOS DEPENDENTES ATIVADOS OU INDIRETOS: carcinógenos indiretos, também conhecidos como carcinógenos secundários ou procarcinógenos (aminas aromáticas, PAHs), devem primeiro ser ativados por metabolizações para realizar sua atividade carcinogênica. A maioria dos carcinógenos é desse tipo.

O que é genotóxico? O genotóxico é uma substância que deriva de um progotóxico, que - para se tornar tal e induzir uma mutação - deve sofrer bioativação metabólica. O mesmo pode ser aplicado ao carcinógeno. Portanto, o cancerígeno terminal. Deriva do procarcinogênio ativado com uma bioativação.

Voltando ao caminho de desenvolvimento da carcinogênese, se a célula sofrer uma mutação no material do gene, ela pode se reparar ou entrar em apoptose. Se a fase de reparação ou morte celular não tiver sido bem sucedida, durante a replicação da célula mutada a alteração é transmitida ao nível das células filhas. Felizmente, a mutação pode ser silenciosa e neste caso não há ocorrência. De neoplasias, mas se a mutação afetou genes particulares da célula (onco-supressores ou proto-oncogenes), esta passa a produzir tecido neoplásico. O desenvolvimento do tumor é regulado por duas proteínas (genes) particulares que são:

PROTO-ONCOGENS: aceleram a atividade de proliferação tumoral reduzindo a apoptose celular;
ONCO-SUPRESSORES: diminuem a atividade de proliferação tumoral aumentando a apoptose celular.

Normalmente a atividade desses dois genes é equilibrada, ou seja, eles conseguem se controlar e a célula tem um desenvolvimento controlado. Com a intervenção de uma mutação que desequilibra esse equilíbrio, teremos uma "alta atividade dos proto-oncogenes e uma "redução excessiva de supressores de tumor. Seguindo esse desequilíbrio, a célula entra em formação neoplásica.
Um exemplo de proto-oncogenes é o gene ras, enquanto entre os onco-supressores lembramos as proteínas p53. Verificou-se que em 50% dos casos uma mutação nas proteínas p53 causa a formação de tumores em "humanos. As proteínas p53 também são definidas como" guardiãs do genoma ", portanto, são capazes de bloquear o ciclo celular em caso de ocorrência mutação Ao bloquear o ciclo celular, permite que a célula se repare e induza a apoptose em caso de falha.

Os estágios da carcinogênese

A carcinogênese consiste principalmente em 3 estágios.

A primeira etapa é a fase de INICIAÇÃO e se dá pelo contato com o genotóxico, que causa a mutação nas células. As células que apresentam a mutação também são chamadas de células iniciadas. Não é certo que esse dano cause o tumor, mas em muitos casos as células realmente precisam desse promotor que facilita a ação de desenvolvimento da neoplasia.

A segunda fase é a da PROMOÇÃO, o que não é positivo porque nesta fase as células tumorais iniciam a sua multiplicação dando origem a um agrupamento de células com um genoma modificado.

Por fim, o terceiro e último estágio é a PROGRESSÃO, que inicialmente se apresenta com um agrupamento de células benignas (neoplasia benigna), mas com o passar do tempo as células benignas se transformam em células malignas, após a intervenção de outros promotores ou outras mutações.
A sequência de etapas descritas acima é muito importante para o desenvolvimento do tumor.