Ingredientes ativos: Paclitaxel
TAXOL 6 mg / ml concentrado para solução para perfusão
Por que o Taxol é usado? Para que serve?
O paclitaxel pertence a um grupo de medicamentos anticancerígenos chamados taxanos. Esses agentes inibem o crescimento das células cancerosas.
TAXOL é indicado para o tratamento de:
Cancro do ovário:
- como terapia de primeira linha (após cirurgia inicial em combinação com cisplatina, um medicamento que contém platina).
- após tratamentos padrão com medicamentos à base de platina que não foram eficazes.
Câncer de mama:
- como terapia de primeira linha em doença avançada ou doença que se espalhou para outras partes do corpo (doença metastática). TAXOL é combinado com antraciclinas (por exemplo, doxorrubicina) e um medicamento chamado trastuzumab (em pacientes para os quais a antraciclina não é indicada e cujas células cancerosas têm uma proteína chamada HER 2 na superfície, consulte o folheto informativo do trastuzumab).
- após a cirurgia inicial, como tratamento complementar, após o tratamento com antraciclinas e ciclofosfamida (AC).
- como terapia de segunda linha em pacientes que não responderam aos tratamentos padrão com antraciclina ou para os quais esse tratamento não deve ser usado.
Câncer avançado de pulmão de células não pequenas:
em combinação com cisplatina, quando a cirurgia e / ou radioterapia não são adequadas.
Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS:
- quando outro tratamento (por exemplo, antraciclinas lipossomais) foi tentado, mas não funcionou.
Contra-indicações quando o Taxol não deve ser usado
Não use TAXOL
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao paclitaxel ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6), especialmente óleo de rícino polioxietilado.
- se sua contagem de glóbulos brancos estiver muito baixa. Seu médico pedirá análises de sangue.
- se você está amamentando.
- se tem uma infecção grave e não controlada e Taxol é utilizado para tratar o sarcoma de Kaposi.
Se em qualquer uma dessas situações, informe o seu médico antes de iniciar o tratamento com TAXOL. O uso de TAXOL não é recomendado em crianças (menores de 18 anos).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Taxol
Converse com seu médico antes de usar TAXOL.
Para minimizar as reações alérgicas, você receberá outros medicamentos antes de receber o TAXOL.
Se tiver reações alérgicas graves (por exemplo, dificuldade em respirar, falta de ar, aperto no peito, queda da pressão arterial, tontura, tontura, reações na pele como erupção cutânea ou inchaço).
Se tiver febre, calafrios, dor de garganta ou úlceras na boca (sinais de mielossupressão).
Se tiver dormência ou fraqueza nos braços e pernas (sinais de neuropatia periférica); pode ser necessária uma redução na dose de TAXOL.
Se você tem problemas graves de fígado; neste caso, o uso de TAXOL não é recomendado.
Se você tem anormalidades na condução cardíaca.
Se tiver diarreia grave ou persistente, com febre e dor de estômago, durante ou imediatamente após o tratamento com TAXOL. O cólon pode estar inflamado (colite pseudomembranosa). se recebeu radiação torácica anterior (pois isso pode aumentar o risco de inflamação pulmonar).
Se tem boca vermelha ou inflamada (sinais de mucosite) e está a fazer tratamento para o sarcoma de Kaposi.
Você pode precisar de uma dose mais baixa.
Se em qualquer uma dessas situações, informe o seu médico imediatamente.
O TAXOL deve ser sempre administrado por via venosa. A administração de TAXOL nas artérias pode causar inflamação e resultar em dor, inchaço, vermelhidão e calor.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Taxol
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Isso ocorre porque o TAXOL ou outros medicamentos podem não funcionar como esperado ou você pode estar mais sujeito a efeitos colaterais.
A interação significa que diferentes medicamentos podem afetar uns aos outros.
Fale com o seu médico quando estiver a tomar paclitaxel ao mesmo tempo que toma qualquer um dos seguintes:
- medicamentos para tratar infecções (ou seja, antibióticos como eritromicina, rifampicina, etc.; pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se não tiver certeza se o medicamento que está tomando é um antibiótico)
- medicamentos usados para ajudar a estabilizar seu humor, às vezes chamados de antidepressivos (por exemplo, fluoxetina)
- medicamentos usados para tratar convulsões (epilepsia) (por exemplo, carbamazepina, fenitoína)
- medicamentos usados para ajudá-lo a reduzir os níveis de gordura no sangue (por exemplo, gemfibrozil)
- medicamentos usados para azia ou úlceras estomacais (por exemplo, cimetidina)
- medicamentos usados para tratar HIV e AIDS (por exemplo, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapina)
- um medicamento chamado clopidogrel usado para prevenir coágulos sanguíneos
- um medicamento chamado rifampicina, um antibiótico usado para a tuberculose. Pode ser necessário um aumento na dose de TAXOL
- vacinas: informe o seu médico se foi vacinado recentemente ou se planeia ser vacinado. O uso de TAXOL junto com algumas vacinas pode causar complicações graves
- cisplatina (anticâncer): TAXOL deve ser administrado antes da cisplatina. A função renal pode precisar de monitoramento mais frequente
- doxorrubicina (anticâncer): TAXOL deve ser administrado 24 horas após a doxorrubicina, para evitar altos níveis circulantes de doxorrubicina.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Informe o seu médico se estiver grávida ou pensar que está grávida antes de receber o tratamento com TAXOL. Se houver a possibilidade de você engravidar, use um anticoncepcional eficaz e seguro durante o tratamento TAXOL não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar e / ou seus parceiros devem usar anticoncepcionais por pelo menos seis meses após o tratamento com paclitaxel. Pacientes do sexo masculino devem perguntar sobre a criopreservação de espermatozoides antes do tratamento com paclitaxel devido à possível infertilidade.
Se você estiver amamentando, informe o seu médico. Pare de amamentar se estiver usando TAXOL.Não retome a amamentação sem a permissão do seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Este medicamento contém álcool. Por esta razão, pode não ser aconselhável dirigir veículos imediatamente após um curso de tratamento. Em qualquer caso, não deve conduzir se estiver com tonturas ou se sentir inseguro.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de TAXOL
TAXOL contém óleo de rícino (50% óleo de rícino polioxietilado) que pode causar reações alérgicas graves. Se você é alérgico ao óleo de rícino, converse com seu médico antes de tomar TAXOL.
TAXOL contém álcool (cerca de 50% de etanol) - cada mililitro de TAXOL contém 0,396 g de álcool. Uma dose de 300 mg / 50 ml de TAXOL contém 20 g de álcool, equivalente a 450 ml de cerveja ou 175 ml de vinho.
Dosagem e método de uso Como usar o Taxol: Dosagem
- Para minimizar as reações alérgicas, você receberá outros medicamentos antes do TAXOL. Esses medicamentos podem ser comprimidos ou infusões intravenosas ou ambos.
- Receberá TAXOL gota a gota numa veia (para perfusão intravenosa), através de um filtro em linha. TAXOL ser-lhe-á administrado por um profissional de saúde. Ele preparará a solução para perfusão antes de lhe ser administrada. A dose que receberá também dependerá dos resultados das suas análises ao sangue. Dependendo do tipo e gravidade do câncer, você receberá TAXOL sozinho ou em combinação com outro agente anticâncer.
- O TAXOL deve ser sempre administrado numa veia durante um período de 3 a 24 horas. Geralmente é administrado a cada 2 a 3 semanas, a menos que seja aconselhado de outra forma pelo seu médico. O seu médico irá aconselhá-lo sobre o número de ciclos de TAXOL que você precisará fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste produto, pergunte ao seu médico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Taxol
Não existe antídoto para a sobredosagem de TAXOL. Você receberá tratamento para seus sintomas.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Taxol
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe imediatamente o seu médico se notar quaisquer sinais de reações alérgicas. Eles podem incluir um ou mais dos seguintes:
- ondas de calor,
- reações na pele,
- coceira,
- aperto no peito,
- falta de ar ou dificuldade em respirar,
- inchaço.
Todos podem ser sinais de efeitos colaterais graves.
Informe o seu médico imediatamente:
Se tiver febre, calafrios, dor de garganta ou úlceras na boca (sinais de mielossupressão).
Se tiver dormência ou fraqueza nos braços e pernas (sinais de neuropatia periférica).
Se desenvolver diarreia grave ou persistente, com febre e dor de estômago.
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Reações alérgicas menores, como rubor, erupção na pele, coceira
- Infecções: principalmente infecções do trato respiratório superior, infecções do trato urinário
- Falta de ar
- Dor de garganta ou úlceras na boca, boca ferida e vermelha, diarreia, sensação ou enjôo (náuseas, vômitos)
- Queda de cabelo (a maioria dos casos de queda de cabelo ocorre menos de um mês após o início do tratamento com paclitaxel. Quando isso acontece, a queda de cabelo é evidente [mais de 50%] na maioria dos pacientes).
- Dor nos músculos, cãibras, dores nas articulações
- Febre, calafrios, dor de cabeça, tontura, cansaço, palidez, hematomas com mais facilidade
- Dormência, formigamento ou fraqueza nos braços e pernas (todos os sintomas de neuropatia periférica)
- Os testes podem mostrar: diminuição do número de plaquetas, número de glóbulos brancos ou vermelhos, pressão arterial baixa
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Alterações leves e transitórias nas unhas e na pele, reações no local da injeção (inchaço localizado, dor e vermelhidão da pele)
- As investigações podem mostrar: frequência cardíaca lenta, aumento grave das enzimas hepáticas (fosfatase alcalina e AST - SGOT)
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Choque devido a infecções (conhecido como "choque séptico")
- Palpitações, doenças cardíacas (bloqueio AV), aumento da frequência cardíaca, ataque cardíaco, dificuldade respiratória
- Fadiga, sudorese, desmaio (síncope), reações alérgicas significativas, inflamação das veias causada por um trombo (tromboflebite), inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta
- Dor nas costas, dor no peito, dor nas mãos e nos pés, calafrios, dor abdominal (barriga)
- As investigações podem mostrar: aumento grave da bilirrubina (icterícia), pressão alta, coágulo
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Diminuição dos glóbulos brancos com febre e aumento do risco de infecção (neutropenia febril)
- Envolvimento de nervos com uma sensação de fraqueza nos músculos dos braços e pernas (neuropatia motora)
- Falta de ar, embolia pulmonar, fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, dispneia, derrame pleural
- Obstrução intestinal, perfuração intestinal, inflamação do cólon (colite isquêmica), inflamação do pâncreas (pancreatite)
- Comichão, erupção na pele, vermelhidão da pele (eritema)
- Infecção do sangue (sepse), peritonite
- Pirexia, desidratação, astenia, edema, mal-estar
- Reações de hipersensibilidade graves e com risco de vida (reações anafiláticas)
- As investigações podem mostrar: aumento da creatinina no sangue indicando disfunção renal
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
- Ritmo cardíaco acelerado e irregular (fibrilação atrial, taquicardia supraventricular)
- Mudança repentina na formação de células sanguíneas (leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica)
- Distúrbio do nervo óptico e / ou distúrbios visuais (escótomo cintilante)
- Perda ou redução da audição (ototoxicidade), zumbido nos ouvidos (zumbido), tontura
- Tosse
- Coágulo em uma veia no abdômen e intestino (trombose mesentérica), inflamação do cólon às vezes com diarreia grave e persistente (colite pseudomembranosa, colite neutropênica), edema (ascite), esofagite, constipação
- Reações de hipersensibilidade graves, incluindo febre, vermelhidão da pele, dor nas articulações e / ou inflamação dos olhos (síndrome de Stevens-Johnson), descamação localizada da pele (necrólise epidérmica), vermelhidão com manchas vermelhas e irregulares (exsudativas) (eritema multiforme)), inflamação da pele com bolhas e descamação (dermatite esfoliativa), urticária, perda de unhas (os pacientes em terapia devem proteger as mãos e os pés com protetor solar)
- Perda de apetite (anorexia)
- Reações de hipersensibilidade graves e com risco de vida com choque (choque anafilático)
- Função hepática alterada (necrose hepática, encefalopatia hepática (ambos relataram casos fatais))
- Estado confusional
- Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Foi relatada coagulação intravascular disseminada ou "CID". Esta é uma condição séria que torna as pessoas facilmente suscetíveis a sangramento, coágulos sanguíneos ou ambos.
- Endurecimento / espessamento da pele (esclerodermia)
- Complicações metabólicas após a quimioterapia (síndrome de lise tumoral)
- Distúrbios oculares, como espessamento e inchaço da mácula (edema macular), flashes de luz (fotopsia) e manchas, manchas, pontos e "teias de aranha" flutuando em seu campo de visão (moscas voando)
- Inflamação das veias (flebite)
- Doença autoimune com vários sintomas, como manchas vermelhas e escamosas na pele, dor nas articulações ou fadiga (lúpus eritematoso sistêmico)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Antes de diluir o TAXOL:
Armazenar abaixo de 25 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz. O congelamento não afeta adversamente os frascos fechados.
Do ponto de vista microbiológico, uma vez aberto o produto pode ser armazenado por no máximo 28 dias a 25 ° C. Outros períodos e condições de armazenamento são de responsabilidade do usuário.
Após diluição de TAXOL:
Do ponto de vista microbiológico, o produto diluído deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, conservar no refrigerador (2 ° C - 8 ° C) por não mais de 24 horas, a menos que a diluição tenha sido feita em condições assépticas validadas e controladas. Para obter mais detalhes sobre a estabilidade após diluição, consulte a seção para profissionais de saúde.
Outra informação
O que TAXOL contém
O ingrediente ativo é o paclitaxel.
Cada ml de concentrado contém 6 mg de paclitaxel.
Cada frasco para injectáveis contém 5 - 16,7 - 25 ou 50 ml (correspondendo a 30, 100, 150 ou 300 mg de paclitaxel, respectivamente).
Os outros componentes são etanol (álcool) e óleo de rícino polioxietilado.
Descrição da aparência de TAXOL e conteúdo da embalagem
TAXOL 6 mg / ml concentrado para solução para perfusão é uma solução límpida, incolor a ligeiramente viscosa de cor amarela, contida em frascos para injectáveis de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml e 50 ml de concentrado para diluição.
Os frascos são embalados individualmente em uma caixa, caixas contendo 10 caixas também estão disponíveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde
Preparação de soluções de infusão:
- Os recipientes e conjuntos de infusão usados com TAXOL devem ser livres de DEHP. Isso reduzirá o risco de exposição do paciente ao plastificante DEHP [di- (2-etilhexil) ftalato], que pode ser liberado de recipientes de PVC ou conjuntos de infusão. O uso de dispositivos de filtro (por exemplo, IVEX-2) incorporando entrada curta de PVC e / ou dispositivos de tomada não mostraram desinvestimentos significativos de DEHP.
- Tal como acontece com todos os agentes antineoplásicos, o TAXOL deve ser manuseado com cuidado. Sempre use luvas de proteção adequadas ao manusear frascos contendo paclitaxel. A diluição do paclitaxel deve ser feita sob condições assépticas por pessoal treinado em área específica.Em caso de contato com a pele, lave a área com água e sabão.Em caso de contato com mucosas, lave com água em abundância.
- Não use o dispositivo de Pino Dispensador de Quimio ou dispositivos de perfuração semelhantes que podem fazer com que a rolha caia dentro do frasco, resultando em perda de esterilidade.
Etapa 1: diluir o concentrado
Antes da administração, TAXOL deve ser diluído com um dos seguintes:
- 0,9% de cloreto de sódio
- 5% Dextrose
- Solução para injeção de Dextrose a 5% e Cloreto de Sódio a 0,9%
- Dextrose a 5% em solução injetável de Ringer
A concentração da solução final de paclitaxel deve estar entre 0,3 mg / ml e 1,2 mg / ml. Devem ser usados recipientes e dispositivos de infusão sem DEHP.
Após a diluição, as soluções podem exibir turbidez, atribuível à formulação do veículo, e não são removíveis por filtração. Nenhuma diminuição significativa na concentração foi observada após a administração simulada da solução através da cânula intravenosa equipada com um filtro em linha.
Etapa 2: Administração da infusão
Pré-medique todos os pacientes com corticosteroides, anti-histamínicos e antagonistas H2 antes da administração.
Não volte a administrar TAXOL até que a contagem de neutrófilos seja ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes com sarcoma de Kaposi) e a contagem de plaquetas seja ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes com Kaposi).
Evite a precipitação da solução de infusão:
- Use o mais rápido possível após a diluição
- Evite agitação excessiva, vibração ou agitação
- Os conjuntos de infusão devem ser bem limpos antes do uso.
- Verifique regularmente o aspecto da solução e interrompa a infusão se houver precipitados.
A estabilidade físico-química da solução foi demonstrada a 5 ° C e 25 ° C durante 7 dias quando diluída com solução injectável de dextrose a 5% e durante 14 dias quando diluída com solução de cloreto de sódio 0,9%. , o produto diluído deve ser usado imediatamente ou armazenado a 2 ° C-8 ° C por até 24 horas.
O TAXOL deve ser administrado através de um filtro em linha adequado com uma membrana microporosa com um diâmetro ≤ 0,2 micrómetros. Devem ser usados recipientes e conjuntos de infusão sem DEHP. O uso de filtros que incorporam dispositivos curtos de entrada e saída de PVC não mostraram liberações significativas de DEHP.
Etapa 3: Descarte
O descarte de qualquer material não utilizado ou residual deve estar de acordo com os regulamentos relativos ao manuseio de medicamentos citotóxicos.
Dose:
As doses recomendadas para a infusão intravenosa de TAXOL são as seguintes:
Não volte a administrar TAXOL até que a contagem de neutrófilos seja ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes com sarcoma de Kaposi) e a contagem de plaquetas seja ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes com sarcoma de Kaposi).
Pacientes com neutropenia grave (contagem de neutrófilos <500 / mm3 por uma ou mais semanas) ou neuropatia periférica grave devem receber uma dose reduzida de 20% para ciclos subsequentes (25% para pacientes com sarcoma de Kaposi) (ver Resumo das Características do Produto).
Não há dados suficientes para recomendar modificações da dose em pacientes com disfunção hepática leve a moderada. Pacientes com disfunção hepática grave não devem ser tratados com TAXOL (ver Resumo das Características do Medicamento).
O uso de TAXOL não é recomendado em crianças menores de 18 anos devido a dados insuficientes sobre segurança e eficácia.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TAXOL 6 MG / ML
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um frasco para injectáveis contém 6 mg / ml de paclitaxel (6 mg por 1 ml de concentrado para solução para perfusão).
Um frasco para injetáveis de 5 ml contém 30 mg de paclitaxel.
Um frasco para injetáveis de 16,7 ml contém 100 mg de paclitaxel.
Um frasco para injetáveis de 25 ml contém 150 mg de paclitaxel.
Um frasco para injetáveis de 50 ml contém 300 mg de paclitaxel.
Excipientes: 396 mg / ml de etanol anidro e óleo de rícino.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Concentre-se para solução para perfusão.
Solução viscosa límpida, incolor a amarelo pálido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
cancro do ovário: na quimioterapia de primeira linha do cancro do ovário, TAXOL é indicado para o tratamento de doentes com cancro do ovário avançado ou com cancro residual (> 1 cm) após laparatomia inicial, em combinação com cisplatina.
Na quimioterapia de segunda linha para câncer de ovário, TAXOL é indicado para o tratamento de câncer de ovário metastático quando a terapia padrão, contendo derivados de platina, não se mostrou eficaz.
Câncer de mama: Na terapia adjuvante, Taxol é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama com linfonodo positivo após terapia com antraciclina e ciclofosfamida (AC). O tratamento adjuvante com TAXOL deve ser considerado como uma alternativa à continuação da terapia com AC.
TAXOL é indicado para o tratamento inicial de câncer de mama localmente avançado ou metastático em combinação com uma antraciclina em pacientes para os quais a terapia com antraciclina é adequada e com trastuzumabe em pacientes com superexpressão de HER-2 nível 3+. "Exame imunohistoquímico e para qual tratamento com uma antraciclina não é possível (ver secções 4.4 e 5.1).
Como monoterapia, TAXOL é indicado para o tratamento do câncer de mama metastático quando a terapia padrão, contendo derivados de antraciclina, não é considerada possível ou não se mostrou eficaz.
Câncer avançado de pulmão de células não pequenas : TAXOL, em combinação com cisplatina, é indicado para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em pacientes que não podem ser submetidos a cirurgia radical e / ou radioterapia.
Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS: Taxol é indicado para o tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi (SK) avançado relacionado à AIDS que não tiveram sucesso com a terapia antraciclina lipossomal anterior.
Existem dados limitados de eficácia para apoiar esta indicação. Um resumo dos estudos relevantes é apresentado na secção 5.1.
04.2 Posologia e método de administração
TAXOL deve ser administrado sob a supervisão de um oncologista qualificado em instalações especializadas na administração de agentes citotóxicos (ver secção 6.6).
Antes da administração de TAXOL, todos os pacientes devem ser pré-medicados com corticosteroides, anti-histamínicos e antagonistas H2, por exemplo:
* 8-20 mg para pacientes com sarcoma de Kaposi
** ou um anti-histamínico equivalente, por exemplo: clorfeniramina
Para obter instruções sobre a diluição do produto antes da administração, consulte a seção 6.6. O TAXOL deve ser administrado por via intravenosa através de um filtro em linha com uma membrana de microporos com um diâmetro ≤ 0,22 μm (ver secção 6.6).
Quimioterapia de primeira linha para câncer de ovário: Embora outros regimes de dosagem estejam sendo investigados, um regime de combinação de TAXOL e cisplatina é recomendado. Com base na duração da infusão, são recomendadas duas doses de TAXOL: TAXOL na dose de 175 mg / m2, administrado por via intravenosa durante 3 horas, seguido de cisplatina na dose de 75 mg / m2, a cada três semanas ou TAXOL 135 mg . / m2, administrado como perfusão de 24 horas, seguido de cisplatina na dose de 75 mg / m2, com um intervalo de três semanas entre uma administração desta associação e a seguinte (ver secção 5.1).
Quimioterapia de segunda linha para câncer de ovário: a dose recomendada de TAXOL é de 175 mg / m2, administrada ao longo de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre uma administração e a seguinte.
Quimioterapia adjuvante no câncer de mama: A dose recomendada de TAXOL é de 175 mg / m2 administrada ao longo de 3 horas a cada 3 semanas durante quatro ciclos após a terapia com CA.
Quimioterapia de primeira linha para câncer de mama: quando usado em combinação com a doxorrubicina (50 mg / m2), TAXOL deve ser administrado 24 horas após a doxorrubicina. A dose recomendada de TAXOL é de 220 mg / m2 administrada por via intravenosa durante um período de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos (ver secções 4.5 e 5.1).
Quando usado em combinação com trastuzumab, a dose recomendada de TAXOL é 175 mg / m2, administrada por via intravenosa durante um período de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos (ver secção 5.1).A perfusão de TAXOL pode ser iniciada no dia seguinte à primeira dose de trastuzumab ou imediatamente após a seguinte, se a dose anterior de trastuzumab tiver sido bem tolerada (para a posologia detalhada de trastuzumab ver o Resumo das Características do Medicamento do medicamento Herceptin).
Quimioterapia de segunda linha para câncer de mama: A dose recomendada de TAXOL é 175 mg / m2, administrada ao longo de um período de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos.
Tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas: a dose recomendada de TAXOL é de 175 mg / m2, administrada ao longo de 3 horas, seguida da administração de cisplatina na dose de 80 mg / m2, com intervalo de 3 semanas entre um ciclo terapêutico e o seguinte.
Tratamento do Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS: A dose recomendada de TAXOL é 100 mg / m2, administrada como uma perfusão intravenosa de 3 horas a cada duas semanas.
As doses subsequentes de TAXOL devem ser administradas tendo em consideração a tolerabilidade individual do medicamento.
É aconselhável não voltar a administrar TAXOL até que a contagem de neutrófilos atinja ou exceda o valor de 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes com sarcoma de Kaposi) e a contagem de plaquetas atinja um valor de ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes com sarcoma de Kaposi). Em caso de neutropenia grave (neutrófilos menos de 500 / mm3 por 7 ou mais dias) ou neuropatia periférica grave, a dose, em ciclos de terapia subsequentes, deve ser reduzida em 20% (25% para pacientes com sarcoma de Kaposi) (ver secção 4.4).
Pacientes com disfunção hepática: Não existem dados adequados para recomendar ajustes de dose em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada (ver secções 4.4 e 5.2). Pacientes com disfunção hepática grave não devem ser tratados com paclitaxel.
Uso pediátrico: O uso de TAXOL não é recomendado em crianças menores de 18 anos, pois não há dados de segurança e eficácia disponíveis.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao paclitaxel ou a qualquer um dos excipientes, especialmente óleo de rícino polioxietilado (ver secção 4.4).
TAXOL não deve ser usado em pacientes com uma contagem inicial de neutrófilos de 3 (3 para pacientes com sarcoma de Kaposi).
TAXOL está contra-indicado durante o aleitamento (ver secção 4.6).
No sarcoma de Kaposi, TAXOL também é contra-indicado em pacientes com infecções concomitantes, graves e não controladas.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
TAXOL deve ser administrado sob supervisão de um médico com experiência no uso de quimioterapia anticâncer Devido à possível ocorrência de reações de hipersensibilidade graves ao medicamento, equipamentos de cuidados de suporte adequados devem estar disponíveis.
Dada a possibilidade de extravasamento, é aconselhável monitorar de perto o local de infusão para possível infiltração durante a administração do medicamento.
Os doentes devem ser pré-tratados com corticosteróides, anti-histamínicos e antagonistas H2 (ver secção 4.2).
TAXOL deve ser administrado antes da cisplatina quando usado em combinação (ver secção 4.5).
Após o tratamento com TAXOL, precedido por pré-medicação adequada, reações de hipersensibilidade significativas, caracterizada por dispneia e hipotensão que requer tratamento, angioedema e urticária generalizada manifestada em histamina. Em caso de reações de hipersensibilidade graves, TAXOL deve ser descontinuado imediatamente, instituída a terapêutica sintomática e o medicamento não administrado novamente.
Mielossupressão (principalmente neutropenia) é a toxicidade limitadora da dose. A monitoração frequente dos parâmetros hematológicos deve ser instituída e o tratamento não deve ser retomado até que o valor dos neutrófilos retorne ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes com sarcoma de Kaposi) e de plaquetas ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes com Sarcoma de Kaposi). No estudo clínico do sarcoma de Kaposi, a maioria dos pacientes recebeu fator de crescimento de granulócitos (G-CSF).
Pacientes com disfunção hepática pode apresentar risco aumentado de toxicidade, especialmente mielossupressão de grau 3-4. Não foi demonstrado que a toxicidade de TAXOL aumenta quando administrado por mais de três horas em pacientes com função hepática levemente comprometida. Quando TAXOL é administrado como uma infusão mais lenta, pode ser observada mielossupressão aumentada em pacientes com disfunção hepática moderada a grave. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de mielossupressão grave (ver secção 4.2). Não existem dados adequados disponíveis para recomendar ajustes de dose em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada (ver secção 5.2). Não existem dados disponíveis em doentes com colestase grave no início da terapêutica Os doentes com disfunção hepática grave não devem ser tratados com paclitaxel.
Anormalidades graves na condução cardíaca foram relatados raramente com TAXOL sozinho. Se ocorrerem durante a administração de TAXOL, a terapia apropriada deve ser instituída e monitoramento cardíaco contínuo realizado durante os ciclos subsequentes. Hipotensão, hipertensão e bradicardia foram observados durante o tratamento com TAXOL; os pacientes são geralmente assintomáticos e geralmente não requerem tratamento. Monitoramento frequente de sinais vitais são recomendados, particularmente durante a primeira hora de infusão de TAXOL. Eventos cardiovasculares graves foram observados com mais frequência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas do que em pacientes com câncer. No estudo clínico do sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS, um único caso de insuficiência cardíaca relacionada ao paclitaxel.
Quando TAXOL é usado em combinação com doxorrubicina ou trastuzumabe para o tratamento inicial do câncer de mama metastático, a função cardíaca deve ser monitorada de perto. Pacientes que são candidatos ao tratamento com TAXOL nessas combinações devem ser submetidos a uma avaliação cardíaca básica, incluindo um "histórico médico, exame físico, ECG, ecocardiograma e / ou angio cardioscintilografia (varredura MUGA). A função cardíaca deve ser monitorada adicionalmente durante o tratamento ( por exemplo, a cada três meses) O monitoramento pode ajudar a identificar pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca e os médicos que tratam devem avaliar cuidadosamente a dose cumulativa (mg / m2) de antraciclina administrada ao tomar decisões sobre a taxa de função ventricular. Quando a evidência indica deterioração da função cardíaca, mesmo assintomáticos, os médicos responsáveis pelo tratamento devem pesar cuidadosamente os benefícios clínicos da terapia adicional contra a possibilidade de produzir danos ao coração, incluindo danos potencialmente irreversíveis. Se for administrado tratamento adicional, o controle da função cardíaca deve ser mais frequente (por exemplo, a cada 1-2 ciclos). Para mais informações, consulte o Resumo das Características do Medicamento do medicamento Herceptin ou doxorrubicina.
Apesar de neuropatia periférica é uma ocorrência frequente, o desenvolvimento de sintomas graves é raro. Em casos graves, uma redução de dose de 20% (25% em pacientes com sarcoma de Kaposi) é recomendada para todos os tratamentos subsequentes com TAXOL. Em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e em pacientes com câncer de ovário em tratamento de primeira linha, a administração de TAXOL infundido durante três horas em combinação com cisplatina resultou em uma maior incidência de neurotoxicidade grave em comparação com TAXOL sozinho e ciclofosfamida seguida de cisplatina .
Em estudos com animais, conduzidos para avaliar a tolerabilidade local, foram observadas reações graves nos tecidos após a administração intra-arterial; por este motivo, deve-se ter um cuidado especial para evitar a administração de TAXOL por essa via.
O tratamento com TAXOL em combinação com terapia de radiação do pulmão, independentemente de sua sequência de uso, pode contribuir para o desenvolvimento de pneumonia intersticial.
Dado que o TAXOL contém etanol (396 mg / ml), é necessário avaliar os seus efeitos potenciais no sistema nervoso central e outros efeitos possíveis.
Casos de colite pseudomembranosa , incluindo casos em pacientes que não estavam em terapia antibiótica concomitantemente. Esta reação deve ser tida em consideração no diagnóstico diferencial de casos de diarreia grave ou persistente que ocorram durante ou imediatamente após o tratamento com paclitaxel.
Em pacientes com sarcoma de Kaposi, o mucosite severa é raro. Se ocorrerem reações graves, a dose de paclitaxel deve ser reduzida em 25%.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Recomenda-se administrar TAXOL primeiro de cisplatina na quimioterapia de primeira linha de câncer de ovário, uma vez que, neste caso, o perfil de tolerabilidade de TAXOL é comparável ao típico de uso sozinho. depois de cisplatina, mielossupressão mais pronunciada do que o normal e uma diminuição de aproximadamente 20% na depuração do paclitaxel foram observados em pacientes tratados. Pacientes tratados com TAXOL e cisplatina podem estar em maior risco de danos renais do que aqueles tratados com cisplatina isoladamente em carcinomas ginecológicos.
Uma vez que a eliminação da doxorrubicina e dos seus metabolitos ativos pode ser reduzida quando o paclitaxel e a doxorrubicina são administrados em curto prazo, TAXOL no tratamento inicial do cancro da mama metastático deve ser administrado 24 horas após a doxorrubicina (ver secção 5.2).
O metabolismo do paclitaxel é catalisado, em parte, pelas isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4 do citocromo P450 (ver secção 5.2). Estudos clínicos demonstraram que o metabolismo do paclitaxel em 6a-hidroxipaclitaxel mediado pelo CYP2C8 é a principal via metabólica em humanos. A co-administração de cetoconazol, um conhecido inibidor potente do CYP3A4, não inibe a eliminação do paclitaxel nos doentes; portanto, os dois medicamentos podem ser administrados juntos sem a necessidade de ajustes de dosagem. Outros dados sobre as potenciais interações medicamentosas entre o paclitaxel e outros substratos / inibidores do CYP3A4 são limitados. Portanto, deve-se ter cuidado ao administrar paclitaxel concomitantemente com medicamentos capazes de inibir (por exemplo, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) ou induzir (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) tanto CYP2C8 quanto 3A4.
A depuração do paclitaxel não é afetada pelo pré-tratamento com cimetidina.
Os estudos em doentes com sarcoma de Kaposi a tomar várias terapêuticas concomitantes sugerem que a depuração sistémica do paclitaxel foi significativamente reduzida na presença de nelfinavir e ritonavir, mas não com indinavir. Não há informações suficientes sobre as interações com outros inibidores da protease. Consequentemente, o paclitaxel deve ser administrado com precaução a doentes a receber inibidores da protease como terapêutica concomitante.
04.6 Gravidez e lactação
Não existe informação adequada sobre a utilização de paclitaxel na gravidez.O paclitaxel demonstrou ser embriotóxico e fetotóxico em coelhos e reduzir a fertilidade em ratos.
Como outros agentes citotóxicos, o paclitaxel pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas e, portanto, não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar durante o tratamento com paclitaxel e notificar o médico assistente imediatamente se isso ocorrer. Mulheres e homens com potencial para engravidar e / ou seus parceiros devem usar um contraceptivo por pelo menos 6 meses após o tratamento com paclitaxel. os pacientes devem perguntar sobre a criopreservação dos espermatozoides antes do tratamento com paclitaxel devido à possível infertilidade.
O paclitaxel está contra-indicado durante o aleitamento (ver secção 4.3) .Não se sabe se o paclitaxel é excretado no leite humano. Recomenda-se que o aleitamento seja interrompido durante a terapêutica.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foi demonstrado que TAXOL interfere com a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, o facto de TAXOL conter álcool deve ser tido em consideração (ver secções 4.4 e 6.1).
04.8 Efeitos indesejáveis
A menos que especificado de outra forma, o seguinte se refere a um banco de dados de segurança abrangente de 812 pacientes com tumor sólido tratados com monoterapia com Taxol em ensaios clínicos. Como a população de KS é muito específica, um capítulo especial baseado em um ensaio clínico com 107 pacientes é apresentado no final de esta seção.
A menos que informado de outra forma, a frequência e a gravidade dos eventos adversos são geralmente semelhantes em pacientes que recebem TAXOL para o tratamento de câncer de ovário, mama ou de células não pequenas de pulmão. Nenhuma das toxicidades observadas foi claramente influenciada pela idade.
UMA reação de hipersensibilidade significativa com possível resultado fatal (definido como hipotensão que requer tratamento, angioedema, síndromes de dificuldade respiratória que requerem terapia broncodilatadora ou urticária generalizada) ocorreu em 2 pacientes (
O efeito colateral significativo mais frequente foi o mielossupressão. Neutropenia grave, não associada a episódios febris, ocorreu em 28% dos pacientes. Apenas 1% dos pacientes apresentaram neutropenia grave por 7 ou mais dias.
Trombocitopenia foi relatada em 11% dos pacientes. 3% dos pacientes apresentaram um nadir da contagem de plaquetas pelo menos uma vez durante o estudo. Anemia foi observada em 64% dos pacientes, mas foi considerada grave (hemoglobina Hb.
Quando TAXOL foi administrado em combinação com cisplatina Ia neurotoxicidade, principalmente neuropatia periférica, apareceu mais frequente e mais grave na dose de 175 mg / m2 infundida ao longo de 3 horas (85% neurotoxicidade, 15% grave) em comparação com a infusão de 24 horas de 135 mg / m2 (25% neuropatia periférica, 3% grave). Em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e em pacientes com câncer de ovário tratados com TAXOL como uma infusão de três horas seguida de cisplatina, há um aumento evidente na incidência de neurotoxicidade grave. Neuropatia periférica pode ocorrer após o primeiro curso de terapia e pode piorar com o aumento da exposição ao TAXOL. A neuropatia periférica exigiu a descontinuação de TAXOL em alguns casos.
Os sintomas sensoriais geralmente melhoram ou desaparecem vários meses após interromper o uso de TAXOL.
Neuropatias pré-existentes, causadas por terapias anteriores, não são uma contra-indicação à terapia com TAXOL.
Artralgia ou mialgia ocorreram em 60% dos pacientes e foram graves em 13% dos casos.
Reações no local de infusão durante a administração intravenosa, podem causar edema localizado, dor, eritema e endurecimento; às vezes, o vazamento do medicamento do vaso pode causar celulite. Foi relatada a formação de escaras e / ou descamação da pele, algumas vezes relacionada ao vazamento do medicamento do vaso. Além disso, pode ocorrer despigmentação da pele. Raramente, a recorrência de reações cutâneas no local de um extravasamento anterior foi relatada após a administração de TAXOL em um local diferente. Um tratamento específico para reações por extravasamento de drogas ainda não é conhecido.
Em alguns casos, o início da reação no local da injeção ocorreu durante uma perfusão prolongada ou com um atraso de uma semana a 10 dias.
A tabela abaixo lista as reações adversas associadas à administração de Taxol como uma perfusão de três horas como monoterapia, no tratamento da doença metastática (em 812 pacientes em ensaios clínicos) e conforme relatado na vigilância pós-comercialização * de Taxol.
A frequência das reações adversas listadas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
* conforme relatado na vigilância pós-comercialização.
Pacientes com câncer de mama que receberam TAXOL em terapia adjuvante após tratamento com AC apresentaram maior toxicidade neurossensorial, reações de hipersensibilidade, artralgia / mialgia, anemia, infecção, febre, náusea / vômito e diarreia em comparação com pacientes tratadas apenas com AC. No entanto, a frequência desses eventos foi consistente com o uso de TAXOL sozinho, conforme relatado acima.
Tratamento combinado
O seguinte refere-se aos dois ensaios clínicos principais para o tratamento de primeira linha do cancro do ovário (TAXOL + cisplatina: mais de 1.050 doentes); dois ensaios clínicos de Fase III no tratamento de primeira linha do câncer de mama metástico: um analisou a combinação com doxorrubicina (TAXOL + doxorrubicina: 267 pacientes), outro analisou a combinação com trastuzumabe (em uma análise programada de um subgrupo TAXOL + trastuzumabe: 188 doentes) e dois ensaios clínicos de fase III para o tratamento do cancro avançado do pulmão de células não pequenas (TAXOL + cisplatina: mais de 360 doentes) (ver secção 5.1)
Administrado como um esquema de infusão de três horas para o tratamento de primeira linha de câncer de ovário, neurotoxicidade, artralgia / mialgia e hipersensibilidade foram encontradas com mais frequência e com características de maior gravidade em pacientes tratadas com TAXOL seguido de cisplatina do que naquelas tratadas com ciclofosfamida. seguido por cisplatina. A mielossupressão pareceu menos frequente e menos grave com TAXOL infundido durante três horas seguido de cisplatina do que com ciclofosfamida seguida de cisplatina.
Quando TAXOL (220 mg / m2) foi administrado como uma infusão de 3 horas, 24 horas após a doxorrubicina (50 mg / m2) na quimioterapia de primeira linha de câncer de mama metastático, eles foram relatados com mais frequência e com maior gravidade: neutropenia, anemia , neuropatia periférica, artralgia / mialgia, astenia, febre e diarreia, em comparação com a terapia FAC padrão (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2). Durante o tratamento com TAXOL (220 mg / m2) / doxorrubicina (50 mg / m2), náuseas e vômitos foram relatados com menos frequência e gravidade do que com a terapia FAC padrão. O uso de corticosteroides pode ter contribuído para a menor frequência e gravidade de náuseas e vômitos no braço do TAXOL / doxorrubicina.
Quando TAXOL foi administrado como uma infusão de 3 horas em combinação com trastuzumabe para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático, os seguintes eventos (independentemente da correlação com TAXOL ou trastuzumabe) foram relatados com mais frequência do que com TAXOL sozinho: insuficiência cardíaca (8% vs 1%), infecções (46% vs 27%), calafrios (42% vs 4%), febre (47% vs 23%), tosse (42% vs 22%), erupção cutânea (39% vs 18%), artralgia (37% vs 21%), taquicardia (12% vs 4%), diarreia (45% vs 30%), hipertonia (11% vs 3%), epistaxe (18% vs 4%), acne (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), lesão acidental (13% vs 3%), insônia (25% vs 13%), rinite (22% vs 5%), sinusite (21 % vs 7%) e reação no local da injeção (7% vs 1%). Em alguns casos, as diferenças na frequência podem ser devidas ao aumento no número e duração dos tratamentos com a combinação TAXOL / trastuzumabe em relação ao TAXOL em monoterapia. Eventos graves foram relatados com taxas semelhantes em pacientes tratados com TAXOL / trastuzumabe e TAXOL sozinho.
Quando a doxorrubicina foi administrada em combinação com TAXOL no câncer de mama metastático, anormalidade na contração cardíaca (≥ 20% de redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo) foram observados em 15% dos pacientes versus 10% com o tratamento FAC padrão. Insuficiência cardíaca congestiva foi observada em menos de 1% em ambos os braços TAXOL / doxorrubicina e FAC padrão.
A administração de trastuzumabe em combinação com TAXOL em pacientes previamente tratados com antraciclinas resultou em um aumento na frequência e gravidade de disfunção cardíaca em comparação com pacientes tratados com monoterapia com TAXOL (NYHA Classe I / II 10% vs. 0%; NYHA Classe III / IV 2% vs. 1%) e raramente foi associado à morte (ver Resumo das Características do Medicamento para trastuzumabe)
Em todos, exceto nesses casos raros, os pacientes responderam ao tratamento médico apropriado.
Pneumonia por radiação foi relatado em pacientes submetidos à radioterapia concomitante.
Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS
Com base em um estudo clínico incluindo 107 pacientes, exceto para efeitos colaterais hematológicos e hepáticos (ver abaixo), a frequência e gravidade dos efeitos colaterais são geralmente semelhantes para ambos os pacientes tratados para SK e pacientes tratados com paclitaxel em monoterapia para outros tumores sólidos.
Alterações do sistema sanguíneo e linfático: a mielossupressão foi a toxicidade limitante da dose mais importante.
A neutropenia é a toxicidade hematológica mais importante. Durante o primeiro curso de tratamento, neutropenia grave ocorreu em 20% dos pacientes.
Durante todo o período de tratamento, neutropenia grave foi observada em 39% dos pacientes.A duração da neutropenia foi superior a 7 dias em 41% e durou 30-35 dias em 8% dos pacientes. Em todos os pacientes acompanhados, o problema foi resolvido em 35 dias. A incidência de neutropenia de Grau 4 com duração de 7 dias ou mais foi de 22%.
Febre neutropênica relacionada ao paclitaxel foi relatada em 14% dos pacientes e 1,3% dos ciclos de tratamento Houve 3 (2,8%) episódios sépticos durante a administração de paclitaxel, relacionados ao medicamento, que foram considerados fatais.
A trombocitopenia foi observada em 50% dos pacientes e foi grave em 9% dos casos.
Uma diminuição na contagem de plaquetas 3 ocorreu em apenas 14% dos casos, pelo menos uma vez durante o tratamento. Episódios de sangramento relacionados ao paclitaxel foram relatados em menos de 3% dos pacientes, mas os episódios de sangramento foram localizados.
Anemia (hemácias de Hb foi necessária em 21% dos pacientes.
Distúrbios hepatobiliares: Entre os pacientes (> 50% tratados com inibidores da protease) com função hepática normal no início do estudo, houve um aumento na bilirrubina, fosfatase alcalina e AST (SGOT), respectivamente, em 28%, 43% e 44%. Para cada um desses parâmetros, os aumentos foram graves em 1% dos casos.
04.9 Overdose
Não existe um antídoto conhecido para a sobredosagem de TAXOL. Em caso de sobredosagem, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado. O tratamento deve ter como alvo as principais toxicidades esperadas, ou seja, mielossupressão, neurotoxicidade periférica e mucosite. A sobredosagem em pacientes pediátricos pode estar associada à toxicidade aguda do etanol.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos (taxanos).
Código ATC: L01C D01.
O paclitaxel é um agente antimicrotubular que promove a agregação dos microtúbulos dos dímeros de tubulina e estabiliza os microtúbulos evitando a sua despolimerização. Esta estabilização provoca a inibição da reorganização dinâmica normal da estrutura dos microtúbulos, essencial para a interfase vital e para as funções mitóticas celulares. paclitaxel induz a formação de agregações anormais ou feixes de microtúbulos durante o ciclo celular e de múltiplas astrosferas de microtúbulos durante a mitose.
cancro do ovário
Na quimioterapia de primeira linha do câncer de ovário, a eficácia e a segurança de TAXOL foram avaliadas em dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (vs ciclofosfamida 750 mg / m2 / cisplatina 75 mg / m2). No Estudo Intergrupo (B-MS CA139 -209), mais de 650 pacientes com câncer de ovário primário em estágio IIb-c, III ou IV receberam um máximo de nove cursos de tratamento com TAXOL (175 mg / m2 em 3 horas) seguido por cisplatina (75 mg / m2) ou controle . O segundo estudo principal (GOG-111 / B-MS CA139-022) avaliou um máximo de 6 cursos com TAXOL (135 mg / m2 em 24 horas) seguido por cisplatina (75 mg / m2) ou controle, em mais de 400 pacientes com câncer de ovário primário em estágio III / IV com doença residual> 1 cm após o estadiamento da laparotomia ou com metástases à distância. Embora as duas posologias diferentes de TAXOL não tenham sido comparadas diretamente, em ambos os estudos os pacientes tratados com TAXOL em combinação com cisplatina tiveram encontraram uma taxa de resposta significativamente maior, um tempo maior de progressão e um tempo de sobrevida maior em comparação com a terapia padrão. “Aumento da neurotoxicidade, artralgia / mialgia, mas menos mielossupressão, em comparação com pacientes tratadas com ciclofosfamida / cisplatina, foi observada em pacientes com câncer de ovário avançado tratados com regime de infusão de três horas de TAXOL / cisplatina.
Câncer de mama
No tratamento adjuvante do câncer de mama, 3.121 pacientes com câncer de mama com nódulo positivo foram tratados com terapia adjuvante com TAXOL ou sem quimioterapia após 4 cursos de doxorrubicina e ciclofosfamida (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). A mediana do acompanhamento já se passaram 69 meses. Geralmente, os pacientes tratados com TAXOL mostraram uma redução significativa de 18% no risco de recidiva da doença em comparação com os pacientes tratados apenas com AC (p = 0,0014) e uma redução significativa de 19% no risco de morte (p = 0,0044) em comparação com pacientes tratados apenas com AC. Análises retrospectivas mostram benefícios em todos os subgrupos de pacientes. Em pacientes com tumores com receptores hormonais negativos / desconhecidos, a redução no risco de recidiva da doença foi de 28% (IC 95%: 0,59-0,86). No subgrupo de pacientes com tumores positivos para receptores hormonais, a redução do risco de recidiva da doença foi de 9% (IC 95%: 0,78-1,07). No entanto, o desenho do estudo não avaliou o efeito de continuar a terapia com CA além de 4 ciclos. Não pode ser excluído, com base neste estudo sozinho, que os efeitos observados podem ser parcialmente devido à diferença na duração da quimioterapia entre os dois braços ( AC 4 ciclos; AC + TAXOL 8 ciclos) Portanto, o tratamento adjuvante com TAXOL deve ser considerado como uma alternativa à continuação da terapia com AC.
Em um segundo grande ensaio clínico no tratamento adjuvante de câncer de mama com nódulo positivo com um desenho semelhante, 3.060 pacientes foram randomizados para receber ou não 4 cursos de TAXOL em uma dose mais alta de 225 mg / m2 após 4 cursos de AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Em uma mediana de 64 meses de acompanhamento, os pacientes tratados com TAXOL mostraram uma redução significativa de 17% no risco de recidiva da doença em comparação com os pacientes que receberam apenas terapia com AC (p = 0,006); O tratamento com TAXOL foi associado a uma redução de 7% no risco de morte (IC 95%: 0,78-1,12). Todas as análises de subgrupos favoreceram o braço TAXOL. Neste estudo, os pacientes com tumores positivos para receptores hormonais mostraram uma redução de 23% no risco de recidiva da doença (IC 95%: 0,6-0,92); no subgrupo de pacientes com câncer de receptor hormonal negativo, a redução no risco de recidiva da doença foi de 10% (IC 95%: 0,7-1,11).
No tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático, a eficácia e a segurança de TAXOL foram avaliadas em dois ensaios clínicos piloto de fase III, abertos, randomizados e controlados.
• No primeiro estudo (B-MS CA 139-278), a combinação em bolus de doxorrubicina (50 mg / m2) seguida após 24 horas por TAXOL (220 mg / m2 como uma infusão de 3 horas) (AT), foi comparada com tratamento FAC padrão (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2), ambos administrados a cada 3 semanas por oito ciclos. Neste estudo randomizado, foram inscritos 267 pacientes com câncer de mama metastático que, no tratamento adjuvante, não haviam recebido quimioterapia anterior ou haviam recebido apenas quimioterapia que não continha antraciclina. Os resultados mostraram uma diferença significativa no tempo de progressão para pacientes tratados com AT versus aqueles tratados com FAC (8,2 vs 6,2 meses; p = 0,029). A sobrevida média foi a favor de TAXOL / doxorrubicina versus FAC (23,0 vs 18,3 meses; p = 0,004). No braço AT e FAC, 44% e 48% respectivamente receberam quimioterapia de acompanhamento que incluiu 7% e 50% de taxanos, respectivamente. A taxa de resposta geral também foi significativamente maior no braço AT do que no braço FAC (68% vs 55%). Respostas completas foram observadas em 19% dos pacientes no braço TAXOL / doxorrubicina versus 8% dos pacientes no braço FAC. Todos os resultados de eficácia foram subsequentemente confirmados por um Reveja independente em cego.
• No segundo estudo piloto, a eficácia e segurança de TAXOL em combinação com Herceptin foram avaliadas em uma análise de subgrupo (pacientes com câncer de mama metastático que receberam uma "antraciclina adjuvante)" do estudo HO648g de Herceptin em combinação com paclitaxel em pacientes que não recebeu antraciclinas adjuvantes não foi verificado. A combinação de trastuzumabe (4 mg / kg de dose de carga seguida de 2 mg / kg todas as semanas) e TAXOL (175 mg / m2) como uma infusão durante três horas a cada três semanas foi comparada com TAXOL sozinho (175 mg / m2) m2) como uma infusão por três horas a cada três semanas em 188 pacientes com câncer de mama com superexpressão de HER2 (2+ ou 3+ medidos pelo método imunohistoquímico) previamente tratados com antraciclinas. O TAXOL foi administrado a cada três semanas por pelo menos 6 ciclos, enquanto o trastuzumabe foi administrado semanalmente até a progressão da doença. O estudo mostrou um benefício significativo para a combinação TAXOL / trastuzumabe em termos de tempo de progressão (6,9 versus 3,0 meses), taxa de resposta (41% versus 17%) e duração da resposta (10, 5 versus 4,5 meses) em comparação com TAXOL sozinho . A toxicidade mais significativa observada com a combinação TAXOL / trastuzumab foi a disfunção cardíaca (ver secção 4.8).
Câncer avançado de pulmão de células não pequenas
No tratamento do câncer avançado de pulmão de células não pequenas, a combinação de TAXOL 175 mg / m2 seguida por 80 mg / m2 de cisplatina foi avaliada em dois estudos de fase III (367 pacientes tratados com TAXOL). Ambos os estudos foram randomizados, uma comparação com 100 mg / m2 de cisplatina, o outro com 100 mg / m2 de teniposídeo, seguido por 80 mg / m2 de cisplatina como regime de controle (367 pacientes no braço comparador). Os resultados de cada estudo foram semelhantes. Os resultados preliminares de mortalidade não mostraram uma diferença significativa entre o regime contendo TAXOL e o regime comparador (sobrevida média de 8,1 e 9,5 meses com os regimes contendo TAXOL, 8,6 e 9,9 meses com os regimes comparadores).Da mesma forma, para a sobrevida livre de progressão, não houve diferença significativa entre os tratamentos. Foi demonstrado um benefício significativo em termos de taxa de resposta clínica. Os resultados da qualidade de vida sugerem um benefício para os regimes contendo TAXOL em termos de perda de apetite e fornecem evidências claras de inferioridade dos regimes contendo TAXOL em termos de neuropatia periférica ( p
Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS
No tratamento do sarcoma de Kaposi relacionado com a AIDS, a eficácia e a segurança do paclitaxel foram investigadas em um estudo não comparativo em pacientes com SK avançado previamente tratados com quimioterapia sistêmica.
O desfecho primário foi a melhor resposta do tumor. Dos 107 pacientes, 63 foram considerados resistentes às antraciclinas lipossomais. Este subgrupo é considerado como constituindo a população "central" efetiva.
A taxa de resposta geral (resposta completa / parcial) após 15 ciclos de tratamento foi de 57% (IC 44-70%) em pacientes resistentes às antraciclinas lipossomais. Mais de 50% das respostas foram obtidas após os 3 primeiros ciclos.
Em pacientes resistentes às antraciclinas lipossomais, a taxa de resposta em pacientes que nunca receberam um inibidor da protease (55,6%) e naqueles que receberam um pelo menos 2 meses antes do tratamento com paclitaxel (60,9%) foi comparável. O tempo médio de progressão na população central foi de 468 dias (95% CI 257 -NE).
A sobrevida média não pôde ser detectada, mas a faixa mais baixa de 95% foi de 617 dias em pacientes centrais.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a perfusão intravenosa, o paclitaxel apresenta uma diminuição bifásica das concentrações plasmáticas.
A farmacocinética do paclitaxel foi determinada após infusões de 3 e 24 horas com doses de 135 mg / m2 e 175 mg / m2. A meia-vida terminal média é considerada na faixa de 3,0-52,7 horas e os valores médios da depuração corporal total, de acordo com um modelo não compartimental, estavam na faixa de 11,6-24,0 l / h / m2. a depuração corporal parece diminuir com concentrações plasmáticas de paclitaxel mais altas. O volume médio de distribuição no estado estacionário estava na faixa de 198-688 L / m2, demonstrando extensa distribuição extravascular e / ou ligação ao tecido. Com a infusão de 3 horas, doses progressivamente maiores resultaram em um perfil farmacocinético não linear. Para o aumento da dose de 30%, ou seja, de 135 mg / m2 para 175 mg / m2, os valores de Cmax e AUC0 aumentaram 75% e 81%, respectivamente.
Após uma dose intravenosa de 100 mg / m2 administrada como uma infusão de 3 horas em 19 pacientes com KS, a Cmax média foi 1.530 ng / ml (intervalo 761-2.860 ng / ml) e a AUC média 5.619 ng • h / ml (intervalo 2.609-9.428 ng • h / ml). A folga foi de 20,6 L / h / m2 (intervalo 11-38) e o volume de distribuição foi de 291 L / m2 (intervalo 121-638). A meia-vida de eliminação terminal média foi de 23,7 horas (intervalo 12-33).
A variabilidade individual na absorção sistémica do paclitaxel foi mínima e não houve evidência da sua acumulação após os ciclos de tratamento subsequentes.
Educação em vitro A ligação das proteínas ao soro humano indica que 89-98% do fármaco se liga às proteínas.A presença de cimetidina, ranitidina, dexametasona ou difenidramina não afeta a ligação do paclitaxel às proteínas.
A distribuição do paclitaxel em humanos não foi totalmente compreendida. Os valores médios de excreção urinária cumulativa do fármaco inalterado variaram de 1,3% a 12,6% da dose administrada, demonstrando uma extensa depuração não renal. O metabolismo hepático e a depuração biliar podem ser considerados os principais mecanismos que influenciam a eliminação do paclitaxel.
O paclitaxel parece ser metabolizado principalmente pelas enzimas do citocromo P450. Após a administração de paclitaxel radiomarcado, uma média de 26%, 2% e 6% da radioatividade é eliminada nas fezes como 6a-hidroxipaclitaxel, 3 "-p-hidroxipaclitaxel e 6a-3" -p-di-hidroxiacilitaxel, respectivamente. A formação desses metabólitos hidroxilados é catalisada por CYP2C8, CYP3A4 e por CYP2C8 e CYP3A4, respectivamente. Não foi estudado o efeito da função renal ou hepática comprometida na eliminação do paclitaxel após uma infusão de 3 horas.Os parâmetros farmacocinéticos obtidos de um paciente em hemodiálise e que recebeu uma dose de TAXOL de 135 mg / m2, por meio de um Infusão de 3 horas, eles estavam dentro da faixa esperada para pacientes não em diálise.
Em estudos clínicos onde TAXOL e doxorrubicina foram administrados concomitantemente, a distribuição e eliminação da doxorrubicina e seus metabólitos foram prolongadas. A exposição plasmática total à doxorrubicina foi 30% maior quando o paclitaxel foi administrado imediatamente após a doxorrubicina em comparação com quando havia um intervalo de 24 horas entre as administrações .
Para a utilização de TAXOL em combinação com outras terapêuticas, consulte o Resumo das Características do Medicamento dos medicamentos de cisplatina, doxorrubicina ou trastuzumab para obter informações sobre a sua utilização.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O potencial carcinogênico de TAXOL não foi estudado. No entanto, com base em seu mecanismo de ação, TAXOL parece ser um potencial agente cancerígeno e genotóxico. O TAXOL foi considerado mutagênico em ambos os sistemas de células de mamíferos. em vitro naquela na Vivo. O paclitaxel demonstrou ser embriotóxico e fetotóxico em coelhos e reduzir a fertilidade em ratos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Etanol anidro.
Óleo de rícino polioxietilado cromatograficamente purificado.
06.2 Incompatibilidade
O óleo de rícino polioxietilado pode causar liberação de DEHP, [di- (2-etilhexil) ftalato], de recipientes de plástico contendo cloreto de polivinila (PVC) em níveis que aumentam com o tempo e concentração. Consequentemente, a preparação, armazenamento e administração de TAXOL, uma vez diluído, deve ser feito com dispositivos sem PVC.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na seção 6.6
06.3 Período de validade
Antes de abrir o frasco:
2 anos.
Após a abertura e antes da diluição:
Estudos de estabilidade química e física mostraram que o produto pronto é estável 28 dias a 25 ° C após repetidas inserções de agulha e retirada do produto.
Do ponto de vista microbiológico, uma vez aberto, o produto pode ser armazenado por até 28 dias a 25 ° C. Outras condições e diferentes períodos de armazenamento são de responsabilidade do usuário.
Após diluição:
Estudos de estabilidade química e física demonstraram que a solução pronta para infusão é estável a 5 ° C e 25 ° C por 7 dias quando diluída com solução de dextrose a 5% para injeção, e por 14 dias quando diluída com solução de dextrose a 5% durante injeção de cloreto de sódio a 0,9%.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, outras condições e períodos de armazenamento para o produto pronto para infusão são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas a 2 - 8 ° C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas .
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar abaixo de 25 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
O congelamento não afeta adversamente os frascos fechados.
Para condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Diferentes tamanhos de embalagem estão disponíveis em frascos (vidro tipo I) com rolha (borracha butílica) embalados individualmente em uma caixa de papelão:
um frasco de 5 ml contendo 30 mg de paclitaxel
um frasco de 16,7 ml contendo 100 mg de paclitaxel
um frasco de 25 ml contendo 150 mg de paclitaxel
um frasco de 50 ml contendo 300 mg de paclitaxel
Caixas contendo 10 caixas também estão disponíveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Manuseio :
Como todos os agentes antineoplásicos, TAXOL deve ser manuseado com cuidado. A diluição do medicamento deve ser efectuada em condições assépticas numa área específica por pessoal treinado. Devem ser utilizadas luvas de protecção e devem ser tomadas todas as precauções para evitar o contacto com a pele e mucosas. Em caso de contacto com a pele, lavar a área com água e sabão Formigamento, queimação e vermelhidão foram observados após a exposição da pele. Em caso de contato com as membranas mucosas, lave com água em abundância. Dispneia, dor no peito, ardor na garganta e náusea foram relatados após a inalação.
Os frascos para injectáveis fechados, se refrigerados, podem dar origem a um precipitado que, após ser levado à temperatura ambiente, se dissolve novamente com luz ou sem agitação. A qualidade do produto não sofre alterações. Se a solução permanecer turva e for observado um precipitado insolúvel, o frasco deve ser descartado.
Após repetidas inserções de agulhas e retiradas do produto, os frascos para injetáveis mantêm a estabilidade microbiológica, química e física por até 28 dias a 25 ° C. Outras condições e diferentes períodos de armazenamento são de responsabilidade do usuário.
Não devem ser utilizados dispositivos de Pino Dispensador de Quimio ou dispositivos perfurantes semelhantes que possam fazer com que a rolha caia dentro do frasco, com consequente perda de esterilidade do produto.
Preparação da administração intravenosa :
Antes da perfusão, TAXOL deve ser diluído, em condições assépticas, para uma concentração de 0,3-1,2 mg / ml, com solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou solução injetável de dextrose a 5% ou solução injetável de dextrose a 5% e 0,9 % cloreto de sódio, ou 5% dextrose em solução injetável de Ringer.
Estudos de estabilidade química e física demonstraram que a solução pronta para infusão é estável a 5 ° C e 25 ° C por 7 dias quando diluída com solução de dextrose a 5% para injeção, e por 14 dias quando diluída com solução de dextrose a 5% durante injeção de cloreto de sódio a 0,9%.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, outras condições e períodos de armazenamento para o produto pronto para infusão são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas a 2 - 8 ° C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas . Após a diluição, a solução destina-se a uma única utilização.
Após diluição, as soluções podem apresentar turvação, atribuível ao veículo da formulação, que não é removido por filtração. Portanto, é aconselhável administrar TAXOL através de um filtro em linha com uma membrana microporosa com um diâmetro ≤ 0,22 mcm.
A administração simulada da solução do fármaco, por meio de cânula de infusão intravenosa equipada com filtro em linha, não apresentou diminuição significativa da potência.
Raramente foi relatada precipitação durante a administração de TAXOL, geralmente no final do período de infusão de 24 horas. Embora a causa dessa precipitação não tenha sido esclarecida, provavelmente está relacionada à supersaturação da solução diluída. Para reduzir o risco de precipitação, TAXOL deve ser usado imediatamente após a diluição, evitando agitação excessiva, agitação ou vibração. Os conjuntos de infusão devem ser bem limpos antes do uso.Durante a infusão, verifique constantemente o aspecto da solução e pare-a imediatamente em caso de precipitação.
Para minimizar a exposição do paciente ao DEHP, que pode ser liberado de materiais contendo PVC (sacos plásticos e conjuntos de infusão ou outros auxiliares médico-cirúrgicos), as soluções diluídas de TAXOL devem ser armazenadas em frascos de não PVC (vidro, polipropileno) ou em sacos plásticos (polipropileno ou poliolefina) e administrado por meio de dispositivos de polietileno.
Filtros (por exemplo, IVEX-2) incorporando dispositivos curtos de entrada e saída de PVC não apresentaram vendas significativas de DEHP.
Disposição :
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Frasco de 5 ml contendo 30 mg de paclitaxel: 028848012 / M.
Frasco de 16,7 ml contendo 100 mg de paclitaxel: 028848024 / M
Frasco de 25 ml contendo 150 mg de paclitaxel: 028848048 / M
Frasco de 50 ml contendo 300 mg de paclitaxel: 028848036 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Setembro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2013
