Ingredientes ativos: tiotrópio
Spiriva 18 microgramas, pó para inalação, cápsula dura
Indicações Por que o Spiriva é usado? Para que serve?
Spiriva 18 microgramas ajuda as pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) a respirar mais facilmente. A DPOC é uma doença pulmonar crônica que causa falta de ar e tosse. O termo DPOC está associado a condições crônicas de bronquite e enfisema. Uma vez que a DPOC é uma doença crónica, Spiriva 18 microgramas deve ser tomado todos os dias e não apenas quando ocorrem dificuldades respiratórias ou outros sintomas de DPOC.
Spiriva 18 microgramas é um broncodilatador de ação prolongada que ajuda a dilatar as vias respiratórias e a facilitar a entrada e saída de ar dos pulmões. O uso regular de Spiriva 18 microgramas também pode ajudar no desenvolvimento de falta de ar relacionada à doença e irá ajudá-lo a minimizar os efeitos da doença em sua vida diária. Também permite que você permaneça ativo por mais tempo. O uso diário de Spiriva 18 microgramas ajuda a prevenir o agravamento súbito a curto prazo dos sintomas da DPOC, que pode durar vários dias.
O efeito deste medicamento dura 24 horas, pelo que deve ser tomado uma vez ao dia. Para a dosagem correta de Spiriva 18 microgramas, ver secção 3. “Como tomar Spiriva 18 microgramas” e as instruções de utilização fornecidas no “outro lado do folheto
Contra-indicações Quando Spiriva não deve ser usado
Por favor, leia as seguintes questões com atenção. Se a resposta a alguma pergunta for positiva, converse com seu médico antes de iniciar Spiriva 18 microgramas.
- você é alérgico a tiotrópio, atropina ou substâncias semelhantes como ipratrópio ou oxitrópio ou à lactose ou proteínas do leite?
- está a tomar algum outro medicamento que contenha ipratrópio ou oxitrópio?
- você está grávida, acha que está grávida ou está amamentando?
- você sofre de glaucoma de ângulo estreito, problemas de próstata ou dificuldade para urinar?
- você sofre de problemas renais?
- você teve infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou qualquer forma de batimento cardíaco irregular instável ou com risco de vida ou insuficiência cardíaca grave no último ano?
Não tome Spiriva 18 microgramas
Não tome Spiriva 18 microgramas se tem alergia (hipersensibilidade) ao tiotrópio, a substância ativa, ou à lactose monohidratada que contém proteínas do leite.
Também não tome Spiriva 18 microgramas se for alérgico (hipersensível) à atropina ou a substâncias relacionadas com ela, por exemplo, ipratrópio ou oxitrópio.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Spiriva
- Informe o seu médico se você tem glaucoma de ângulo estreito, problemas de próstata ou dificuldade para urinar.
- Se você sofre de problemas renais, consulte o seu médico.
- Spiriva 18 microgramas é indicado para a terapia de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crônica, não deve ser usado para tratar um ataque súbito de falta de ar ou falta de ar.
- Após a administração de Spiriva 18 microgramas, podem ocorrer reações alérgicas imediatas, como erupção na pele, inchaço, comichão, respiração ruidosa ou falta de ar. Se isso acontecer, consulte seu médico imediatamente.
- Os medicamentos tomados por inalação, como o Spiriva 18 microgramas, podem causar aperto no peito, tosse, falta de ar ou falta de ar imediatamente após a administração. Se isso acontecer, consulte seu médico imediatamente.
- Com cuidado, evite que a inalação de poeira entre em contato com os olhos, pois isso pode causar precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito, que é uma doença ocular. Dor ou uma sensação de desconforto nos olhos, visão turva, visão de halos ao redor de luzes ou imagens coloridas em associação com olhos vermelhos podem ser sinais de um ataque agudo de glaucoma de ângulo estreito. Os sintomas oculares podem ser acompanhados por dor de cabeça, náuseas ou vômitos. Pare de tomar brometo de tiotrópio e consulte o seu médico imediatamente, de preferência um oftalmologista, se tiver quaisquer sinais e sintomas de glaucoma de ângulo estreito.
- A boca seca, observada durante o tratamento com anticolinérgicos, pode, a longo prazo, estar associada à cárie dentária. Portanto, uma higiene dental completa é recomendada.
- Se teve enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses ou qualquer forma de batimento cardíaco irregular instável ou com risco de vida ou insuficiência cardíaca grave no último ano, informe o seu médico. Esta informação é importante para determinar se o Spiriva é o medicamento certo para você.
- Não tome Spiriva 18 microgramas mais frequentemente do que uma vez por dia.
Crianças e adolescentes
Spiriva 18 microgramas não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito de Spiriva
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente medicamentos semelhantes para a sua doença pulmonar, como ipratrópio ou oxitrópio.
Não foram relatados efeitos colaterais específicos após tomar Spiriva 18 microgramas em combinação com outros medicamentos usados para tratar a DPOC, como medicamentos inalados que aliviam os sintomas como salbutamol, metilxantinas como teofilina e / ou esteróides administrados por via oral ou por inalação, como prednisolona
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se você está grávida ou pensa que está grávida ou amamentando, consulte o seu médico.
Não use este medicamento a menos que seja especificamente recomendado pelo seu médico.
Condução e utilização de máquinas
O aparecimento de tonturas, visão turva ou dor de cabeça pode afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Spiriva 18 microgramas contém lactose mono-hidratada.
Cada cápsula fornece até 5,5 mg de lactose mono-hidratada, quando Spiriva 18 microgramas é administrado de acordo com a posologia recomendada de uma cápsula uma vez ao dia.
Dosagem e método de uso Como usar Spiriva: Dosagem
Tome Spiriva 18 microgramas sempre de acordo com as indicações do médico. Se tiver dúvidas, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é a inalação do conteúdo de uma cápsula (18 microgramas de tiotrópio) uma vez por dia.Não tome mais do que a dose recomendada.
Spiriva 18 microgramas não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
A cápsula deve ser tomada à mesma hora todos os dias, o que é importante porque Spiriva 18 microgramas é eficaz durante 24 horas.
As cápsulas são apenas para inalação e não para administração oral.
Não engula as cápsulas.
O dispositivo HandiHaler, dentro do qual deve ser colocada a cápsula de Spiriva, perfura a cápsula e permite a inalação do pó.
Certifique-se de ter um HandiHaler e saber como usá-lo corretamente. As instruções para usar o HandiHaler são fornecidas no outro lado deste folheto.
Certifique-se de não soprar no HandiHaler.
Se não tem a certeza de como utilizar o HandiHaler, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico, que irá mostrar-lhe como funciona.
O HandiHaler deve ser limpo uma vez por mês. As instruções para a limpeza do HandiHaler são fornecidas no outro lado deste folheto.
Quando tomar Spiriva 18 microgramas, tome cuidado para que o pó não entre nos olhos. Se isso acontecer, você pode sentir visão turva, dor e / ou vermelhidão dos olhos; neste caso, você deve enxaguar imediatamente os olhos com água morna. Em seguida, contacte o seu médico imediatamente para obter mais conselhos.
Se você achar que sua respiração piorou, informe o seu médico o mais rápido possível.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Spiriva
Se você tomar mais Spiriva 18 microgramas do que deveria
Se inalar o conteúdo de mais do que uma cápsula de Spiriva 18 microgramas por dia, deve contactar o seu médico imediatamente. Você pode estar em um risco aumentado de sentir efeitos colaterais, como boca seca, prisão de ventre, dificuldade para urinar, aumento da freqüência cardíaca ou visão turva.
Caso se tenha esquecido de tomar Spiriva 18 microgramas
Se se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar, mas não tome uma dose a dobrar à mesma hora ou no mesmo dia. Em seguida, tome a próxima dose como de costume.
Se você parar de tomar Spiriva 18 microgramas
Antes de interromper o tratamento com Spiriva 18 microgramas, deve falar com o seu médico ou farmacêutico.
Se parar de tomar Spiriva 18 microgramas, os sinais e sintomas da DPOC podem piorar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Spiriva
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada nas seguintes frequências:
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Os efeitos colaterais descritos abaixo foram relatados por pessoas que tomaram este medicamento e são listados por frequência dividida em comuns, incomuns, raros ou desconhecidos.
Comum:
- boca seca: geralmente leve
Incomum:
- tontura
- dor de cabeça
- mudanças no gosto
- visão embaçada
- batimento cardíaco irregular (fibrilação atrial)
- inflamação da garganta (faringite)
- voz rouca (disfonia)
- tosse
- azia (doença do refluxo gastroesofágico)
- constipação
- infecções fúngicas da boca e da garganta (candidíase orofaríngea)
- irritação na pele
- dificuldade em urinar (retenção urinária)
- dor ao urinar (disúria)
Cru:
- dificuldade em dormir (insônia)
- halos visuais em torno de luzes ou imagens coloridas associadas a olhos vermelhos (glaucoma)
- aumento na pressão ocular medida
- batimento cardíaco irregular (taquicardia supraventricular)
- batimento cardíaco rápido (taquicardia)
- percepção do batimento cardíaco (palpitações)
- aperto no peito, associado a tosse, respiração ruidosa ou falta de ar imediatamente após a inalação (broncoespasmo)
- sangramento nasal (epistaxe)
- inflamação da laringe (laringite)
- inflamação dos seios da face (sinusite)
- bloqueio do intestino ou ausência de movimentos intestinais (obstrução intestinal incluindo íleo paralítico) D
- inflamação das gengivas (gengivite)
- inflamação da língua (glossite)
- dificuldade para engolir (disfagia)
- inflamação da boca (estomatite)
- sensação de enjôo (náusea)
- hipersensibilidade, incluindo reações imediatas
- reações alérgicas graves que causam inchaço da face ou da garganta (angioedema)
- urticária
- coceira
- infecções do trato urinário
Não conhecido:
- perda de fluidos corporais (desidratação)
- cáries dentárias
- reação alérgica grave (reação anafilática)
- infecções de pele ou ulcerações
- secura da pele
- inchaço das articulações.
Podem ocorrer efeitos colaterais graves após a administração de Spiriva 18 microgramas, que incluem reações alérgicas que causam inchaço da face ou garganta (angioedema) ou outras reações de hipersensibilidade (como queda súbita da pressão arterial ou tonturas) que ocorrem individualmente ou como parte de um quadro severo reação alérgica (reação anafilática). Além disso, como com outros medicamentos inalados, alguns pacientes podem sentir aperto inesperado no peito, tosse, respiração ofegante ou falta de ar imediatamente após a inalação (broncoespasmo) .Se sentir algum destes efeitos, consulte o seu médico imediatamente.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem e no blister. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Tendo retirado a primeira cápsula do blister, continue a extrair as próximas durante nove dias, uma cápsula por dia, do mesmo blister.
Não armazene acima de 25 ° C.
Não congele.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Spiriva 18 microgramas contém
Cada cápsula contém 18 microgramas da substância ativa tiotrópio (como brometo mono-hidratado).
Durante a inalação, 10 microgramas de tiotrópio são liberados do bocal do HandiHaler.
O excipiente é monohidrato de lactose.
Qual o aspecto de Spiriva 18 microgramas e conteúdo da embalagem
Spiriva 18 microgramas, pó para inalação, cápsula é uma cápsula verde clara com o código do produto TI 01 e o logotipo da empresa impresso.
O produto está disponível nos seguintes pacotes:
Embalagem contendo 30 cápsulas
Embalagem contendo 60 cápsulas
Embalagem contendo 10 cápsulas e 1 dispositivo HandiHaler
Embalagem contendo 30 cápsulas e 1 dispositivo HandiHaler
Embalagem hospitalar: contendo 5 embalagens de 30 cápsulas e dispositivo HandiHaler
Embalagem hospitalar: contendo 5 embalagens de 60 cápsulas
Também está disponível um pacote contendo 1 dispositivo HandiHaler.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SPIRIVA 18 mcg, PÓ PARA INALAÇÃO, CÁPSULA RÍGIDA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 22,5 mcg de monohidrato de brometo de tiotrópio equivalente a 18 mcg de tiotrópio.
A dose administrada (dose que é liberada do bocal do dispositivo HandiHaler) é de 10 mcg de tiotrópio.
Excipientes: Monohidrato de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para inalação, cápsula.
Cápsulas duras verdes claras, com código do produto TI 01 e logomarca da empresa impressa na cápsula.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
O tiotrópio é indicado para terapia broncodilatadora de manutenção no alívio dos sintomas em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
O medicamento é apenas para inalação.
A dosagem recomendada de brometo de tiotrópio é a inalação do conteúdo de uma cápsula uma vez ao dia, ao mesmo tempo, com o dispositivo HandiHaler.
A dose recomendada não deve ser excedida.
As cápsulas de brometo de tiotrópio são apenas para inalação e não para administração oral.
As cápsulas de brometo de tiotrópio não devem ser engolidas.
O brometo de tiotrópio só deve ser inalado com o dispositivo HandiHaler.
Populações especiais
Pacientes idosos podem usar brometo de tiotrópio na dose recomendada.
Pacientes com insuficiência renal podem usar brometo de tiotrópio na dose recomendada. Para doentes com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina ≤50 ml / min) ver secção 4.4 e secção 5.2.
Os doentes com insuficiência hepática podem usar brometo de tiotrópio na dose recomendada (ver secção 5.2).
População pediátrica
DPOC
Não existe utilização significativa na população pediátrica (menos de 18 anos) na indicação descrita na secção 4.1.
Fibrose cística
A segurança e eficácia de Spiriva em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Para garantir a administração correta do medicamento, o paciente deve ser instruído sobre a utilização do inalador pelo médico ou outro profissional de saúde.
Instruções de manuseio e uso
Lembre-se de seguir atentamente as instruções dadas pelo seu médico para a utilização de Spiriva.O dispositivo HandiHaler foi desenvolvido especialmente para Spiriva.Não deve utilizá-lo para tomar quaisquer outros medicamentos. Você pode usar o dispositivo HandiHaler por até um ano para tomar o medicamento.
Descrição do HandiHaler
1 tampa de fechamento à prova de poeira
2 boquilha
3 Base
4 botão de soco
5 câmara central
1. Para destravar a tampa contra poeira, pressione o botão de punção completamente e depois solte-o.
2. Abra totalmente a tampa contra poeira levantando-a.
Em seguida, abra o bocal empurrando-o para cima.
3. Retire uma cápsula de Spiriva do blister (apenas imediatamente antes do uso) e insira-a na câmara central conforme ilustrado.Não importa a direção da cápsula na câmara.
4. Feche bem o bocal até ouvir um clique, deixando a tampa protetora aberta.
5. Segure o dispositivo HandiHaler com o bocal voltado para cima e pressione o botão de punção totalmente uma vez e solte.
Essa ação cria orifícios na cápsula que permitem que o medicamento seja liberado durante a inspiração.
6. Expire completamente.
Importante: sempre evite respirar no bocal.
7. Leve o dispositivo HandiHaler à boca e feche os lábios firmemente ao redor do bocal. Mantenha a cabeça ereta e inspire lenta e profundamente, mas a uma velocidade suficiente para ouvir ou sentir a vibração da cápsula.
Inspire até que os pulmões estejam cheios; em seguida, prenda a respiração o máximo possível e, ao mesmo tempo, remova o dispositivo HandiHaler da boca.
Retome a respiração normalmente.
Repita as etapas 6 e 7 uma vez para esvaziar completamente a cápsula.
8. Abra o bocal novamente. Vire a cápsula usada de cabeça para baixo e jogue fora. Feche o bocal e a tampa contra poeira para guardar o dispositivo HandiHaler.
Limpeza do dispositivo HandiHaler
Limpe o dispositivo HandiHaler uma vez por mês. Abra a tampa protetora contra poeira e o bocal. Em seguida, abra a base levantando o botão de perfuração. Enxágüe todo o inalador com água morna para remover a poeira. Seque o dispositivo HandiHaler completamente derramando o excesso de água em uma toalha de papel e deixando-o no ar, mantendo a tampa contra poeira, o bocal e a base abertos.Como leva 24 horas para secar ao ar, o dispositivo deve ser limpo imediatamente após o uso para estar pronto para a próxima inalação. Se necessário, a parte externa do bocal pode ser limpa com um pano úmido, mas não molhado.
Usando a tira blister
A. Divida a tira de bolha ao meio puxando ao longo da linha perfurada
B. Levante a folha colocada na face posterior usando a aba até que a cápsula esteja completamente visível (apenas imediatamente antes do uso).
Se uma segunda cápsula for inadvertidamente exposta ao ar, deve ser descartada.
C. Retire a cápsula.
As cápsulas de Spiriva contêm apenas uma pequena quantidade de pó, por isso a cápsula está apenas parcialmente cheia.
04.3 Contra-indicações
O pó para inalação de brometo de tiotrópio é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao brometo de tiotrópio, atropina ou seus derivados, por exemplo ipratrópio ou oxitrópio ou ao excipiente lactose monohidratada que contém proteínas do leite.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O brometo de tiotrópio, um broncodilatador de manutenção, a ser tomado uma vez ao dia, não deve ser usado no tratamento inicial de episódios agudos de broncoespasmo, como terapia de emergência.
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade imediata após a administração de pó para inalação de brometo de tiotrópio.
Em consonância com a sua atividade anticolinérgica, o brometo de tiotrópio deve ser utilizado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática ou obstrução do colo da bexiga (ver secção 4.8).
Os medicamentos administrados por inalação podem causar broncoespasmo induzido pela inalação.
Uma vez que a concentração plasmática do medicamento aumenta com a diminuição da função renal, em doentes com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina ≤50 ml / min), o brometo de tiotrópio só deve ser utilizado se os benefícios esperados ultrapassarem os riscos potenciais. Não existem dados a longo prazo em doentes com compromisso renal grave (ver secção 5.2).
Os pacientes devem ser aconselhados a evitar que o pó do medicamento entre em contato com os olhos. Eles devem ser avisados de que isso pode resultar em precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito, dor ou desconforto ocular, visão turva temporária, halos visuais ou imagens coloridas em associação com olhos vermelhos por congestão conjuntival e edema da córnea. Se qualquer combinação desses sintomas oculares se desenvolver, os pacientes devem interromper o uso de brometo de tiotrópio e consultar um especialista imediatamente.
A boca seca observada com o tratamento anticolinérgico em longo prazo pode estar associada à cárie dentária.
O brometo de tiotrópio não deve ser usado mais do que uma vez por dia (ver secção 4.9).
As cápsulas de Spiriva contêm 5,5 mg de lactose mono-hidratada.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Embora não tenham sido realizados estudos formais de interação medicamentosa, o pó para inalação de brometo de tiotrópio foi usado concomitantemente com outros medicamentos sem evidência clínica de interações. Estes incluem broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteróides orais e inalados, comumente usados no tratamento da DPOC.
A co-administração de brometo de tiotrópio e outros medicamentos contendo anticolinérgicos não foi estudada e, portanto, não é recomendada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados clínicos documentados sobre a exposição durante a gravidez para o brometo de tiotrópio Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva associada à toxicidade materna (ver secção 5.3) .O risco potencial para o ser humano é desconhecido. Portanto, Spiriva só deve ser usado na gravidez quando claramente indicado.
Hora da alimentação
Não se sabe se o brometo de tiotrópio é excretado no leite humano. Embora estudos em roedores tenham mostrado que apenas uma pequena quantidade de brometo de tiotrópio é excretada no leite materno, o uso de Spiriva não é recomendado durante a lactação. O brometo de tiotrópio é uma substância de ação prolongada. A decisão de continuar ou descontinuar a amamentação em vez de continuar ou descontinuar a terapia com Spiriva deve ser tomada levando-se em consideração o benefício da amamentação para a criança e a terapia com Spiriva para a mãe.
Fertilidade
Não há dados clínicos disponíveis sobre fertilidade para o tiotrópio. Um estudo não clínico realizado com tiotrópio não revelou quaisquer efeitos adversos na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A ocorrência de tonturas, visão turva ou dor de cabeça pode afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Muitos dos efeitos colaterais listados podem ser atribuídos às propriedades anticolinérgicas do Spiriva.
Tabela de resumo de reações adversas
A frequência atribuída aos efeitos indesejáveis listados abaixo é baseada nas taxas de incidência brutas de reações adversas a medicamentos (ou seja, eventos atribuídos ao tiotrópio) observadas no grupo de tiotrópio (9.647 pacientes), obtidas através da reunião de dados de 28 ensaios clínicos controlados por placebo. envolveu períodos de tratamento variando de quatro semanas a quatro anos.
A frequência é definida com base na seguinte convenção:
Muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Descrição das reações adversas selecionadas
Em estudos clínicos controlados, os efeitos colaterais comumente observados foram efeitos colaterais anticolinérgicos, como boca seca, que ocorreu em aproximadamente 4% dos pacientes.
Em 28 estudos clínicos, a boca seca levou à descontinuação do tratamento em 18 dos 9.647 pacientes tratados com tiotrópio (0,2%).
Os efeitos colaterais graves consistentes com os efeitos anticolinérgicos incluem glaucoma, constipação e obstrução intestinal, incluindo íleo paralítico, bem como retenção urinária.
Outras populações especiais
Pode ocorrer um aumento da incidência de efeitos anticolinérgicos com o aumento da idade.
04.9 Overdose
Altas doses de brometo de tiotrópio podem induzir sinais e sintomas anticolinérgicos.
No entanto, nenhum efeito adverso sistêmico anticolinérgico foi observado em voluntários saudáveis após a inalação de uma dose única de até 340 mcg de brometo de tiotrópio. Além disso, não foram observados efeitos adversos relevantes além da boca seca após a administração. De brometo de tiotrópio até 170 microgramas por 7 dias Num estudo de dose múltipla conduzido em doentes com DPOC tratados com uma dose diária máxima de 43 microgramas de brometo de tiotrópio durante 4 semanas, não foram observados efeitos indesejáveis significativos.
O brometo de tiotrópio é caracterizado por baixa biodisponibilidade oral, portanto, a ingestão inadvertida de cápsulas orais é improvável que cause intoxicação aguda.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Outros medicamentos para síndromes obstrutivas do trato respiratório para aerossóis, anticolinérgicos, código ATC: R03B B04
Mecanismo de ação
O brometo de tiotrópio é um antagonista do receptor muscarínico de ação prolongada, na prática clínica muitas vezes referido como anticolinérgico. Ao se ligar aos receptores muscarínicos do músculo liso brônquico, o brometo de tiotrópio inibe os efeitos colinérgicos (broncoconstritores) da acetilcolina, liberados pelas terminações nervosas parassimpáticas . Tem uma afinidade semelhante para os subtipos muscarínicos M1 a M5. Nas vias aéreas, o brometo de tiotrópio antagoniza os receptores M3 de forma competitiva e reversível, induzindo o relaxamento do músculo liso brônquico. O efeito foi dependente da dose e durou mais de 24 horas. A longa duração é provavelmente devido à sua dissociação muito lenta dos receptores M3, mostrando uma meia-vida de dissociação significativamente mais longa do que a do ipratrópio. Sendo um brometo de tiotrópio anticolinérgico N-quaternário é (bronco-) seletivo quando administrado por inalação (tópico), demonstrando uma faixa terapêutica aceitável antes do início dos efeitos anticolinérgicos sistêmicos.
Efeitos farmacodinâmicos
A broncodilatação é principalmente um efeito local (das vias aéreas), não um efeito sistêmico. A dissociação dos receptores M2 é mais rápida do que dos receptores M3 e isso resultou em seletividade (cineticamente controlada) para o subtipo de receptor M3 em comparação com o subtipo M2 em estudos funcionais in vitro. A alta eficácia e a dissociação lenta do receptor refletem-se clinicamente em broncodilatação significativa e de longa duração em pacientes com DPOC.
Eletrofisiologia cardíaca
Eletrofisiologia: Em um estudo QT específico conduzido em 53 voluntários saudáveis, Spiriva em uma dose de 18 mcg e 54 mcg (ou seja, três vezes a dose terapêutica) administrada por 12 dias não prolongou significativamente os intervalos QT do ECG.
Eficácia clínica
O programa de desenvolvimento clínico incluiu 4 estudos randomizados duplo-cegos de um ano e 2 de seis meses em 2.663 pacientes (1.308 tratados com brometo de tiotrópio). O programa de um ano consistiu em 2 estudos controlados com placebo e 2 estudos contra um medicamento de controle ativo (ipratrópio). Os dois estudos de seis meses foram controlados com salmeterol e placebo. Esses estudos incluíram avaliação da função pulmonar e dispneia, exacerbações e qualidade de vida relacionada à saúde.
Nos estudos mencionados acima, o brometo de tiotrópio, administrado uma vez ao dia, produziu uma melhora significativa na função pulmonar (volume expiratório forçado no primeiro segundo, VEF1, e capacidade vital forçada, CVF) dentro de 30 minutos da primeira dose e foi mantida por 24 horas . A farmacodinâmica de estado estacionário foi alcançada dentro de uma semana com o maior efeito de broncodilatação observado no terceiro dia. O brometo de tiotrópio melhorou significativamente o pico de fluxo expiratório (PFE) matinal e noturno medido nos registros diários dos pacientes. Os efeitos broncodilatadores do brometo de tiotrópio mantiveram-se ao longo do ano de administração sem o início da tolerância.
Um ensaio clínico randomizado controlado com placebo em 105 pacientes com DPOC mostrou que a broncodilatação foi mantida durante o intervalo de tratamento de 24 horas em comparação com o placebo, independentemente de o medicamento ter sido administrado de manhã ou à noite.
O seguinte efeito foi demonstrado em estudos de longo prazo (6 meses e um ano):
o brometo de tiotrópio melhorou significativamente a dispneia (avaliada através do índice de dispneia transitória). Esta melhoria manteve-se durante o tratamento.
O efeito da melhora da dispneia na tolerância ao exercício foi avaliado em dois estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo envolvendo 433 pacientes com DPOC moderada a grave. Nestes estudos, o tratamento por seis semanas com Spiriva produziu uma melhora significativa no exercício limitado por sintomas tempo de resistência medido no cicloergômetro para 75% da capacidade máxima de trabalho, ou 19,7%, (estudo A: 640 segundos com Spiriva vs. 535 segundos com placebo, em comparação com uma linha de base pré-tratamento de 492 segundos) e 28,3% (estudo B: 741 segundos com Spiriva vs. 577 segundos com placebo, em comparação com uma linha de base pré-tratamento de 537 segundos).
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 1.829 pacientes com DPOC moderada a muito grave, o brometo de tiotrópio reduziu estatisticamente e significativamente a porcentagem de pacientes que sofreram exacerbações da DPOC (de 32,2% para 27,8%) e reduziu estatisticamente de forma significativa a número de exacerbações em 19% (de 1,05 a 0,85 eventos por paciente por ano de exposição). Além disso, 7,0% dos pacientes tratados com brometo de tiotrópio e 9,5% dos pacientes no grupo de placebo foram hospitalizados por exacerbações da DPOC (p = 0,056). O número de internações hospitalares causadas por DPOC foi reduzido em 30% (0,25 a 0,18 eventos por paciente por ano de exposição).
Em um estudo de 9 meses, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 492 pacientes, o Spiriva melhorou a qualidade de vida relacionada à saúde conforme determinado pelo escore total do Questionário Respiratório de St. Georgès (SGRQ). A porcentagem de pacientes tratados com Spiriva que alcançaram uma melhora significativa na pontuação total do SGRQ (ou seja,> 4 unidades) foi 10,9% maior do que aquela tratada com placebo (59,1% no grupo Spiriva versus 48,2% no grupo placebo (p = 0,029)). A diferença média entre os dois grupos foi de 4,9 unidades (p = 0,001; intervalo de confiança: 1,69 - 6,68). Da pontuação do SGRQ foram 8,19 unidades para "sintomas", 3,91 unidades para "atividade" e 3,61 unidades para “impacto na vida diária”. As melhorias em todos esses subdomínios individuais foram estatisticamente significativas.
Em um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 4 anos envolvendo 5.993 pacientes (3.006 com placebo e 2.987 com Spiriva), a melhora no VEF1 devido à administração de Spiriva, em comparação com o placebo, permaneceu constante por 4 anos. Uma porcentagem maior de pacientes no grupo Spiriva do que no grupo placebo (63,8% vs. 55,4%, p
O tratamento com tiotrópio reduziu o risco de insuficiência respiratória (conforme indicado pelo registro de eventos adversos) em 19% (2,09 vs. 1,68 casos por 100 pacientes por ano, risco relativo (tiotrópio / placebo) = 0,81, IC 95% = 0,65, 0,999 )
Um ensaio clínico de um ano, randomizado, duplo-cego, duplo simulado, grupo paralelo comparou o efeito do tratamento com Spiriva 18 mcg uma vez ao dia com o efeito do tratamento com salmeterol 50 mcg. Administrado duas vezes ao dia com um inalador de dose pressurizada (HFA pMDI), sobre a incidência de exacerbações moderadas e graves em 7.376 pacientes com DPOC e uma história de exacerbações no ano anterior.
Tabela 1: Resumo dos desfechos de exacerbação
† Tempo [dias] refere-se ao primeiro quartil de pacientes. A análise do tempo até o evento foi realizada usando o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox com centro (agregado) e tratamento como covariáveis, a razão se refere à razão de risco.
§ A análise do tempo até o evento foi realizada usando o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox com centro (agregado) e tratamento como covariáveis, a razão se refere à razão de risco. O tempo [dias] para o primeiro quartil de pacientes não pode ser calculado porque a porcentagem de pacientes com exacerbação grave era muito baixa.
* O número de pacientes com evento foi avaliado usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel estratificado por centro agrupado; o rácio refere-se ao rácio de risco.
Comparado ao salmeterol, Spiriva aumentou o tempo para a primeira exacerbação (187 dias versus 145 dias), com uma redução de risco de 17% (razão de risco, 0,83; intervalo de confiança de 95% [IC], de 0,77 a 0,90; p
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Spiriva em todos os subgrupos da população pediátrica na DPOC e fibrose cística (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
a) Introdução geral
O brometo de tiotrópio é um composto de amônio quaternário não quiral e é moderadamente solúvel em água. O brometo de tiotrópio é administrado como um pó para inalação. Geralmente por inalação, a maior parte da dose administrada é depositada no trato gastrointestinal e, em menor extensão, no órgão alvo que é o pulmão. Muitos dos dados farmacocinéticos descritos abaixo foram obtidos com doses superiores às recomendadas para terapia.
b) Características gerais do princípio ativo após administração do medicamento
Absorção: Após a inalação do pó seco por voluntários jovens saudáveis, a biodisponibilidade absoluta de 19,5% sugere que a fração que chega ao pulmão é altamente biodisponível. A partir da estrutura química do composto (composto de amônio quaternário) e de estudos in vitro, espera-se que o brometo de tiotrópio seja mal absorvido pelo trato gastrointestinal (10-15%). As soluções orais de brometo de tiotrópio têm uma biodisponibilidade absoluta de 2-3%. As concentrações plasmáticas máximas de brometo de tiotrópio foram observadas cinco minutos após a inalação.Os alimentos não parecem afetar a absorção deste composto de amônio quaternário.
Distribuição: O medicamento liga-se 72% às proteínas plasmáticas e exibe um volume de distribuição de 32 l / kg. No estado estacionário, os níveis plasmáticos máximos de brometo de tiotrópio em pacientes com DPOC foram de 17-19 pg / mL quando medidos 5 minutos após a inalação de uma dose de pó seco de 18 mg e diminuíram rapidamente de forma multicompartimental. foi de 3-4 pg / ml. As concentrações locais no pulmão são desconhecidas, mas o modo de administração sugere concentrações consideravelmente mais altas no pulmão. Estudos em ratos mostraram que o brometo de tiotrópio não atravessa a barreira hematoencefálica de forma significativa.
Biotransformação: A extensão da biotransformação é baixa, o que é evidente pela excreção urinária de 74% do fármaco inalterado após administração intravenosa em voluntários jovens saudáveis. O éster de brometo de tiotrópio é clivado não enzimaticamente no álcool (N-metilscopina) e no composto ácido (ácido ditienilglicólico) que são inativos nos receptores muscarínicos. Experimentos in vitro com microssomas hepáticos e hepatócitos humanos sugerem que a droga adicional (intravenosa) é metabolizada com oxidação dependente do citocromo P450 (CYP) e subsequente conjugação com glutationa em uma variedade de metabólitos de Fase II.
Estudos in vitro em microssomas hepáticos revelam que a via enzimática pode ser inibida pelos inibidores do CYP 2D6 (e 3A4), quinidina, cetoconazol e gestodeno. Assim, os citocromos CYP 2D6 e 3A4 estão envolvidos na via metabólica que é responsável pela eliminação de uma parte menor da dose.
O brometo de tiotrópio, mesmo em concentrações acima das terapêuticas, não inibe CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A em microssomas hepáticos humanos.
Eliminação: A meia-vida de eliminação terminal do brometo de tiotrópio é de 5 a 6 dias após a inalação. A depuração total foi de 880 mL / min após uma dose intravenosa em voluntários jovens saudáveis com variabilidade individual de 22%. O brometo de tiotrópio administrado por via intravenosa é excretado principalmente na forma inalterada na urina (74%). Após a administração inalada do pó seco, 14% da dose é excretada pela urina e o restante, sendo um fármaco principalmente não absorvido do intestino, é eliminado nas fezes. A depuração renal do brometo de tiotrópio excede a depuração da creatinina., Indicando secreção em. Após inalação crônica diária por pacientes com DPOC, o estado de equilíbrio farmacocinético foi alcançado após 2-3 semanas sem acumulação subsequente.
Linearidade / não linearidade: O brometo de tiotrópio demonstra farmacocinética linear na faixa terapêutica, tanto após a administração intravenosa quanto após a inalação do pó seco.
c) Características em pacientes
Pacientes idosos: Como esperado para todos os medicamentos excretados principalmente por via renal, a idade avançada foi associada a uma diminuição na depuração renal do brometo de tiotrópio (de 326 ml / min em pacientes com DPOC com 70 anos), o que pode ser explicado pela diminuição da função renal. o brometo na urina após inalação diminuiu de 14% (voluntários jovens saudáveis) para aproximadamente 7% (pacientes com DPOC); no entanto, as concentrações plasmáticas não mudaram significativamente com o avanço da idade em pacientes com DPOC quando comparadas à variabilidade inter e intraindividual (aumento de 43% na AUC0-4h após a inalação do pó seco).
Pacientes com insuficiência renal: Tal como acontece com todos os medicamentos que são excretados principalmente por via renal, a insuficiência renal foi associada ao aumento das concentrações plasmáticas do medicamento e à redução da depuração renal do medicamento, tanto após perfusão intravenosa como após inalação. -80 ml / min) que está frequentemente presente em pacientes idosos, aumenta ligeiramente as concentrações plasmáticas de brometo de tiotrópio (aumento de 39% na AUC0-4h após a infusão intravenosa). Em pacientes com DPOC moderada a grave (CLCR
Pacientes com insuficiência hepática: Presume-se que a insuficiência hepática não tenha influência relevante na farmacocinética do brometo de tiotrópio O brometo de tiotrópio é excretado principalmente por via renal (74% em voluntários jovens saudáveis) e por simples dissociação não enzimática do éster em produtos farmacologicamente inativos.
Pacientes pediátricos: consulte a seção 4.2.
d) Relações entre farmacocinética e farmacodinâmica
Não há correlação direta entre farmacocinética e farmacodinâmica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Muitos efeitos observados em estudos convencionais de tolerância a drogas, toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva podem ser explicados pelas propriedades anticolinérgicas do brometo de tiotrópio. Os efeitos típicos foram observados em animais: redução do consumo de alimentos e inibição do ganho de peso, boca e nariz secos, lacrimação e salivação reduzidas, midríase e aumento da frequência cardíaca. Outros efeitos relevantes observados em estudos de toxicidade de dose repetida foram: irritação leve do trato respiratório em ratos e camundongos evidenciada por rinite e alterações no epitélio da cavidade nasal e laringe, prostatite acompanhada por depósitos de proteínas e litíase na bexiga do rato.
Os efeitos adversos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal só podem ser demonstrados em doses tóxicas para a mãe. O brometo de tiotrópio não foi teratogênico em ratos ou coelhos. Num estudo geral de reprodução e fertilidade realizado em ratos, não houve indicação de quaisquer efeitos adversos na fertilidade e capacidade de acasalamento dos pais tratados ou da sua descendência em qualquer dosagem.
Alterações respiratórias (irritações) e urogenitais (prostatite) e toxicidade reprodutiva têm sido observadas após exposições locais ou sistêmicas mais de 5 vezes superiores à terapêutica. Os estudos de genotoxicidade e potencial carcinogênico não revelaram um risco particular para humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada (que contém proteínas do leite)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
2 anos
Após a primeira abertura da tira de bolha: 9 dias
Descarte o dispositivo HandiHaler 12 meses após o primeiro uso.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Não congele.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Tira de bolha de alumínio / PVC / alumínio contendo 10 cápsulas.
HandiHaler é um dispositivo para inalação de doses únicas de tiotrópio, feito de plástico (ABS) e aço inoxidável.
Embalagem e dispositivo:
Embalagem contendo 30 cápsulas (3 blister)
Embalagem contendo 60 cápsulas (6 tiras de blister)
Embalagem contendo dispositivo HandiHaler e 10 cápsulas (1 blister)
Embalagem contendo dispositivo HandiHaler e 30 cápsulas (3 tiras de blister)
Embalagem hospitalar: contendo 5 embalagens de 30 cápsulas e dispositivo HandiHaler
Embalagem hospitalar: contendo 5 embalagens de 60 cápsulas
O dispositivo HandiHaler está disponível em uma caixa de papelão.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein - Alemanha
REPRESENTANTE JURÍDICO NA ITÁLIA
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
035668019 30 cápsulas em blisters de 18 mcg AL / PVC / AL
035668021 60 cápsulas em blisters de 18 mcg AL / PVC / AL
035668033 estojo com dispositivo HandiHaler
035668045 10 cápsulas em blister de 18 mcg AL / PVC / AL com dispositivo HandiHaler
035668058 30 cápsulas em blister de 18 mcg AL / PVC / AL com dispositivo HandiHaler
035668060 5 embalagens de 30 cápsulas em blister de 18 mcg AL / PVC / AL com dispositivo HandiHaler
035668072 5 embalagens de 60 cápsulas em blisters de 18 mcg AL / PVC / AL
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
13 de maio de 2004/9 de outubro de 2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
2 de abril de 2014
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