Ingredientes ativos: Acitretina
Neotigason 10 mg cápsulas duras
Neotigason 25 mg cápsulas duras
Indicações Por que o Neotigason é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Retinóides para o tratamento da psoríase
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Formas graves de psoríase, incluindo formas acompanhadas de artropatia.
Distúrbios da queratinização, como estados ictiosiformes, ceratodermia palmoplantar, doença de Darier e líquen plano.
Outras dermatoses sensíveis à terapia com Neotigason.
Contra-indicações Quando Neotigason não deve ser usado
- Hipersensibilidade à substância ativa, a outros retinóides ou a qualquer um dos excipientes.
- Neotigason é altamente teratogênico e não deve ser administrado a mulheres grávidas. O mesmo se aplica a mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam em um regime anticoncepcional eficaz por 4 semanas antes do início do tratamento, durante o tratamento e por três anos após a interrupção do tratamento (ver “Gravidez e amamentação”.).
- Hora da alimentação.
- Função hepática gravemente comprometida.
- Função renal gravemente comprometida.
- Valores de lipídios séricos constantemente elevados.
- Visto que tanto a acitretina quanto as tetraciclinas podem causar aumento da pressão intracraniana, seu uso simultâneo é contra-indicado (ver "Interações").
- Foi relatado um risco aumentado de hepatite após terapias concomitantes com metotrexato e etretinato; conseqüentemente, a ingestão simultânea de metotrexato e acitretina também é contra-indicada (ver "Interações").
- A administração de acitretina concomitantemente com vitamina A ou outros retinóides é contra-indicada devido ao risco de desenvolver hipervitaminose A (ver “Interações”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Neotigason
O médico deve fornecer a todos os pacientes, mulheres e homens, informações detalhadas sobre o risco de teratogenicidade e as medidas contraceptivas rigorosas a serem adotadas.
Dados clínicos mostraram que o etretinato pode ser formado a partir da ingestão simultânea de acitretina e álcool etílico. O etretinato é altamente teratogênico e tem meia-vida mais longa (aproximadamente 120 dias) do que a acitretina.
Mulheres com potencial para engravidar não devem, portanto, ingerir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante a terapia com acitretina e por dois meses após o fim da terapia com acitretina. Medidas anticoncepcionais e testes de gravidez devem ser realizados por 3 anos após a interrupção do tratamento com acitretina (ver “Gravidez e amamentação”). Mulheres com potencial para engravidar não devem receber transfusão de sangue de pacientes tratadas com acitretina.
Portanto, a doação de sangue de pacientes tratados com acitretina é proibida durante o tratamento com acitretina e por três anos após sua interrupção.
Devido ao risco de malformações fetais, o medicamento não deve ser administrado a outras pessoas. O produto não utilizado ou vencido deve ser devolvido à farmácia para descarte.
As verificações da função hepática devem ser realizadas antes do início do tratamento com acitretina, a cada 1-2 semanas durante os primeiros dois meses e, posteriormente, a cada três meses durante o tratamento.
No caso de a função hepática estar comprometida, a monitorização será repetida em intervalos semanais. Se, após essas verificações, os valores patológicos permanecerem inalterados ou piorarem ainda mais, a terapia com acitretina será interrompida. No entanto, é aconselhável continuar a monitorizar a função hepática durante pelo menos mais três meses (ver “Efeitos indesejáveis”).
Os valores de colesterol sérico e triglicérides séricos (em jejum) devem ser verificados antes do início do tratamento, um mês após o início do tratamento e, posteriormente, a cada três meses durante o tratamento.
Uma redução na visão noturna foi observada durante o tratamento com acitretina. Os doentes devem ser informados deste possível efeito secundário e avisados para terem cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas à noite.Os problemas de visão devem ser cuidadosamente monitorizados (ver “Efeitos indesejáveis”).
Foram relatados casos raros de hipertensão intracraniana benigna. Os doentes com fortes dores de cabeça, náuseas, vómitos e distúrbios visuais devem interromper imediatamente o tratamento com acitretina e ser submetidos a avaliação e tratamento neurológicos (ver “Efeitos indesejáveis”).
Em adultos, particularmente em idosos, em terapia de longa duração com acitretina, devem ser realizados exames apropriados periodicamente, tendo em vista o possível aparecimento de alterações nos processos de ossificação (ver “Efeitos indesejáveis”). Em caso de problemas de ossificação, o médico deve discutir com o paciente a possibilidade de continuidade da terapia, com base na avaliação da relação risco / benefício.
Houve relatos ocasionais de alterações ósseas em crianças, incluindo selamento epifisário prematuro, hiperostose e calcificação esquelética extraóssea após tratamento de longo prazo com etretinato; esses efeitos podem ser antecipados com o uso de acitretina. Portanto, em crianças, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento esquelético devem ser monitorados cuidadosamente.
Deve-se enfatizar que, até o momento, nem todas as possíveis consequências do tratamento a longo prazo com acitretina são conhecidas.
Os efeitos dos raios ultravioleta são acentuados pela terapia com retinóides; portanto, os pacientes devem evitar a exposição excessiva à luz solar e o uso descontrolado de lâmpadas solares. Se necessário, um protetor solar com FPS alto de pelo menos 15 deve ser usado.
O tratamento com altas doses de retinóides pode causar alterações de humor, incluindo irritabilidade, agressão e depressão.
Pacientes de alto risco:
Em pacientes que sofrem de diabetes, alcoolismo, obesidade ou que têm fatores de risco cardiovascular ou distúrbios do metabolismo de lipídios em tratamento com acitretina, é necessário monitoramento mais frequente dos lipídios séricos e / ou glicose no sangue e outros valores. Índices de risco cardiovascular, para exemplo de pressão arterial.
Em indivíduos diabéticos, os retinóides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose; consequentemente, a glicemia deve ser verificada com mais frequência do que o normal nos estágios iniciais do tratamento.
Em todos os pacientes de alto risco nos quais os índices de risco cardiovascular não voltam ao normal ou pioram, deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação da terapia com acitretina.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Neotigason
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A administração concomitante de metotrexato, tetraciclinas ou vitamina A e outros retinóides com acitretina é contra-indicada, ver “Contra-indicações”.
Preparações de baixas doses de progesterona (minipílulas) podem ser um método de contracepção inadequado durante o tratamento com acitretina, consulte "Gravidez e amamentação".
Não foram observadas interações com contraceptivos orais combinados de estrogênio / progestogênio.
Em um estudo realizado em voluntários saudáveis, a ingestão concomitante de uma dose única de acitretina e álcool resultou na formação de etretinato altamente teratogênico. O mecanismo desse processo metabólico não foi elucidado e, portanto, não se sabe se é possível. interação com outras substâncias. Mulheres com potencial para engravidar não devem, portanto, ingerir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante a terapia com acitretina e por dois meses após interromper a terapia com acitretina (ver "Precauções de uso").
No caso de terapia concomitante com acitretina e fenitoína, deve-se ter em mente que a acitretina reduz a ligação da fenitoína às proteínas. A relevância clínica disso ainda não é conhecida.
Nenhuma outra interação foi observada até o momento entre a acitretina e outras substâncias (por exemplo, digoxina, cimetidina).
Os estudos sobre o efeito da acitretina na ligação às proteínas dos anticoagulantes cumarínicos (varfarina) não mostraram qualquer tipo de interação.
Avisos É importante saber que:
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez e amamentação
Mulheres com potencial para engravidar / Contracepção em homens e mulheres
A acitretina é altamente teratogênica. Seu uso é contra-indicado em mulheres que podem engravidar durante o tratamento ou até três anos após seu término. O risco de dar à luz uma criança malformada é extraordinariamente alto se a acitretina for administrada antes ou durante a gravidez, independentemente do duração do tratamento e posologia.
A acitretina é contra-indicada em qualquer mulher com potencial para engravidar, exceto quando todos os seguintes itens estiverem presentes:
- O paciente apresenta grave alteração de queratinização, resistente às terapias convencionais;
- É capaz de compreender e seguir as instruções do médico;
- É capaz de usar a medida anticoncepcional acordada de forma confiável e contínua sem cometer erros;
- É imperativo que todas as mulheres em idade fértil submetidas à terapia com acitretina estejam em uso constante de um anticoncepcional eficaz (de preferência dois métodos complementares), a ser iniciado 4 semanas antes e continuado durante o tratamento e por três anos após sua interrupção. O paciente deve procurar um médico imediatamente em caso de suspeita de gravidez.
- A terapia não deve ser iniciada até o segundo ou terceiro dia do próximo período menstrual;
- Antes de iniciar a terapia, um teste de gravidez negativo (sensibilidade mínima de 25 mIU / ml) deve ser obtido até três dias antes da primeira dose ser administrada. Durante a terapia, os testes de gravidez devem ser programados em intervalos de 28 dias. Um teste de gravidez negativo com menos de três dias é obrigatório nessas consultas antes de fazer a prescrição. Após a interrupção da terapia, o teste de gravidez deve ser realizado a cada 1-3 meses por um período de 3 anos após a última dose.
- Antes do início da terapia, o médico deve informar detalhadamente a paciente em idade fértil sobre as medidas de precaução a serem tomadas, sobre os riscos de malformações fetais muito graves e sobre as possíveis consequências de uma gravidez iniciada durante o tratamento com acitretina, bem como nos três anos subsequentes à interrupção do mesmo;
- O uso continuado de anticoncepcionais eficazes deve ser implementado cada vez que a terapia é repetida, independentemente da duração do período de tratamento, e continuado por três anos após o final da terapia;
- Em caso de gravidez, apesar destas precauções, existe um risco elevado de malformações graves para o feto (por exemplo: defeitos craniofaciais, cardíacos e vasculares ou malformações do SNC, defeitos esqueléticos e tímicos) e um aumento da incidência de abortos espontâneos. Este risco ocorre principalmente durante o tratamento com acitretina e nos 2 meses após o tratamento. Até 3 anos após a interrupção do tratamento com acitretina, o risco é menor (principalmente em mulheres que não consumiram álcool), mas não pode ser completamente excluído devido à possível formação de etretinato.
- Mulheres com potencial para engravidar não devem ingerir álcool (em bebidas, alimentos ou drogas) durante a terapia com acitretina e por dois meses após interromper a terapia com acitretina (ver "Precauções de uso" e "Interações").
O principal método de contracepção é um anticoncepcional hormonal combinado ou um dispositivo intrauterino e recomenda-se o uso de preservativo ou diafragma. As preparações só de progesterona em baixas doses (minipílulas) não são recomendadas devido à possível interferência com seu efeito anticoncepcional.
Para pacientes do sexo masculino tratados com acitretina, os dados disponíveis com base na exposição materna ao sêmen e sêmen indicam um risco mínimo, se houver, de efeitos teratogênicos.
Gravidez
A acitretina é contra-indicada em mulheres grávidas (ver “Contra-indicações”).
Hora da alimentação
A acitretina não deve ser administrada a mulheres que amamentam (ver "Contra-indicações").
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Foi observada uma redução na visão noturna durante o tratamento com Neotigason (ver “Efeitos indesejáveis”). Os doentes devem ser informados deste possível problema e aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas à noite.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Neotigason
Neotigason contém glicose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Dosagem e método de uso Como usar Neotigason: Dosagem
Neotigason só deve ser prescrito por médicos com experiência na utilização de retinóides sistémicos e cientes do risco de teratogenicidade associado ao tratamento com acitretina.
Dosagem
Devido às diferenças na absorção e grau de metabolismo da acitretina, o regime de dosagem precisará ser adaptado individualmente. Essas diretivas podem ser fornecidas apenas como uma indicação.
Adultos
Terapia inicial:
25-30 mg / dia por duas a quatro semanas (1 cápsula de 25 mg ou 3 cápsulas de 10 mg).
Terapia de manutenção:
A dose de manutenção será estabelecida com base na eficácia clínica e tolerabilidade.Em geral, 25-50 mg / dia administrado por mais seis a oito semanas atinge os resultados terapêuticos ideais.
Pode por vezes ser necessário aumentar a dose até um máximo de 75 mg / dia (3 cápsulas de 25 mg). Em pacientes com regressão suficiente das lesões psoriáticas, a terapia pode ser descontinuada. Qualquer recaída será tratada conforme descrito acima.
No tratamento de distúrbios de queratinização, muitas vezes é necessário continuar a manutenção, mesmo que em doses muito baixas (mesmo inferior a 20 mg / dia e não superior a 50 mg / dia).
Crianças
No caso de tratamentos de longa duração, considerando o possível aparecimento de efeitos colaterais de uma determinada gravidade, a relação risco / benefício deve ser avaliada cuidadosamente. A acitretina só deve ser usada quando as terapias alternativas não são eficazes.
A dosagem deve ser baseada no peso corporal. Sugere-se uma administração diária de 0,5 mg / kg. Por vezes, podem ser necessárias doses até 1 mg / kg / dia por períodos limitados. Um total de 35 mg / dia não deve ser excedido. A terapia de manutenção deve ser realizada com a dose mínima eficaz, considerando o possível início, em tratamentos de longo prazo, de efeitos colaterais.
Terapia combinada
A combinação do Neotigason com outras terapias e a resposta individual resultante podem justificar a redução da dosagem do medicamento.
O uso simultâneo de terapias tópicas padrão não interfere com Neotigason e pode, portanto, continuar.
Método de administração
As cápsulas devem ser tomadas de preferência uma vez ao dia às refeições ou com um pouco de leite.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Neotigason
Em caso de sobredosagem aguda, o tratamento com Neotigason deve ser descontinuado imediatamente.
Os sintomas de sobredosagem são idênticos aos da hipervitaminose A aguda, ou seja, dor de cabeça, tonturas, náuseas ou vômitos, sonolência, irritabilidade e coceira. Dada a toxicidade aguda básica da preparação, não é necessário adotar tratamentos particulares.
Se tiver dúvidas sobre a utilização de Neotigason, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de Neotigason, avise imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Neotigason
Como todos os medicamentos, Neotigason pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos indesejáveis foram observados na maioria dos pacientes que iniciaram o tratamento com acitretina. No entanto, esses efeitos tendem a desaparecer com a redução da dosagem ou descontinuação da terapia. Às vezes, um agravamento inicial dos sintomas da psoríase também foi observado no início do tratamento.
Os efeitos colaterais mais freqüentemente observados são sintomas de hipervitaminose A, como lábios secos, que podem ser aliviados com a aplicação de uma pomada.
Os efeitos indesejáveis notificados para a acitretina em ensaios clínicos ou como acontecimentos pós-comercialização estão listados abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência.
As frequências são definidas como:
- Muito comum (≥1 / 10)
- Comum (≥1 / 100 a <1/10)
- Incomum (≥1 / 1.000 a <1/100)
- Raro (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000)
- Muito raro (<1 / 10.000)
- Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Infecções e infestações
- Frequência desconhecida: Vulvo-vaginite causada por Candida albicans
Distúrbios do sistema imunológico
- Frequência desconhecida: hipersensibilidade
Doenças do sistema nervoso
- Comum: dor de cabeça
- Incomum: tontura
- Raro: neuropatia periférica
- Hipertensão intracraniana benigna muito rara (ver "Precauções de uso")
Desordens oculares
- Muito comum: secura e inflamação das membranas mucosas (por exemplo, conjuntivite, xeroftalmia), que pode levar à intolerância a lentes de contato
- Incomum: visão turva
- Muito raro: cegueira noturna (consulte "Precauções de uso"), ceratite ulcerativa
Doenças do ouvido e do labirinto
- Frequência desconhecida: deficiência auditiva, zumbido
Patologias vasculares
- Frequência desconhecida: Flushing
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
- Muito comum: secura e inflamação das membranas mucosas (por exemplo, epistaxe e rinite)
Problemas gastrointestinais
- Muito comum: boca seca, sede
- Comum: estomatite, distúrbios gastrointestinais (por exemplo, dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos)
- Incomum: gengivite
- Frequência desconhecida: disgeusia, hemorragia retal
Doenças hepatobiliares
- Incomum: hepatite
- Muito raro: icterícia
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
- Muito comuns: queilite, prurido, alopecia, esfoliação da pele (em todo o corpo, especialmente nas palmas das mãos e sob os pés)
- Comum: fragilidade da pele, pele pegajosa, dermatite, textura anormal do cabelo, unhas quebradiças, paroníquia, eritema
- Pouco frequentes: fissuras, dermatite bolhosa, reações de fotossensibilidade
- Frequência desconhecida: granuloma piogênico, madarose, angioedema, urticária
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
- Comum: artralgia, mialgia
- Muito raros: dor óssea, exostose (o tratamento de manutenção pode levar à progressão de hiperostose espinhal anterior, novas lesões hiperostóticas e calcificações extraesqueléticas, conforme observado no tratamento sistêmico de longo prazo com retinoides) (ver "Precauções para" uso ")
Perturbações gerais e condições no local de administração
- Comum: edema periférico
Testes de diagnóstico
- Muito comuns: testes de função hepática anormais (transitórios, geralmente reversíveis, aumento nas transaminases e fosfatases alcalinas) (ver "Precauções de uso"). Anormalidade lipídica (durante o tratamento com altas doses de acitretina, ocorreu um aumento reversível nos triglicerídeos séricos e colesterol , especialmente em pacientes de alto risco e em tratamento de longo prazo (ver "Precauções de uso"). Um risco associado de aterogênese não pode ser excluído quando essas condições persistem).
Crianças
Houve relatos ocasionais de alterações ósseas em crianças, incluindo selamento epifisário prematuro, hiperostose e calcificação esquelética extraóssea após tratamento de longo prazo com etretinato. Esses efeitos também podem ser antecipados com o uso de acitretina. Em crianças, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento dos ossos devem ser monitorados cuidadosamente.
Diabéticos
Os retinóides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose (ver "Precauções de utilização"). Seguir as instruções do folheto informativo reduz o risco de efeitos secundários.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Métodos de conservação:
Armazenar abaixo de 25 ° C. Armazene no recipiente original.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA ESTE MEDICAMENTO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Prazo "> Outras informações
COMPOSIÇÃO
Neotigason 10 mg cápsulas duras
Uma cápsula contém:
- Ingrediente ativo: acitretina 10 mg.
- Excipientes: celulose microcristalina, glicose líquida seca nebulizada, gelatina e ascorbato de sódio.
- O invólucro da cápsula contém gelatina, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro vermelho (E 172), óxido de ferro preto (E 172) e óxido de ferro amarelo (E 172).
- A tinta de impressão contém goma-laca, óxido de ferro preto (E172), propilenoglicol e hidróxido de amônio.
Neotigason 25 mg cápsulas duras
Uma cápsula contém:
- Ingrediente ativo: acitretina 25 mg.
- Excipientes: celulose microcristalina, glicose nebulizada líquida desidratada, gelatina e ascorbato de sódio.
- O invólucro da cápsula contém gelatina, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro vermelho (E 172), óxido de ferro amarelo (E 172) e óxido de ferro preto (E 172).
- A tinta de impressão contém goma-laca, hidróxido de ferro preto (E172), propilenoglicol e hidróxido de amônio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Cápsulas duras.
10 mg: cápsulas com cabeça castanha e corpo branco com "Actavis" impresso a preto na cabeça e "10" impresso a preto no corpo; cápsulas de tamanho 4.
25 mg: cápsulas com cabeça castanha e corpo amarelo com "Actavis" impresso a preto na cabeça e "25" impresso a preto no corpo; tamanho 1 cápsulas.
Neotigason 10 mg cápsulas: 30 cápsulas.
Neotigason 25 mg cápsulas: 20 cápsulas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
CÁPSULAS DURAS DE NEOTIGASON
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cápsulas de 10 mg
uma cápsula contém: Ingrediente ativo: 10 mg de acitretina.
Cápsulas de 25 mg
uma cápsula contém: Princípio ativo: acitretina 25 mg.
Excipiente com efeitos conhecidos: glicose, ascorbato de sódio
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Cápsulas duras.
10 mg: cápsulas com cabeça castanha e corpo branco com "Actavis" impresso a preto na cabeça e "10" impresso a preto no corpo; cápsulas de tamanho 4.
25 mg: cápsulas com cabeça castanha e corpo amarelo com "Actavis" impresso a preto na cabeça e "25" impresso a preto no corpo; tamanho 1 cápsulas.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Formas graves de psoríase, incluindo formas acompanhadas de artropatia.
Distúrbios da queratinização, como estados ictiosiformes, ceratodermia palmoplantar, líquen plano da doença de Darier.
Outras dermatoses sensíveis à terapia com Neotigason.
04.2 Posologia e método de administração -
Neotigason só deve ser prescrito por médicos com experiência na utilização de retinóides sistémicos e cientes do risco de teratogenicidade associado ao tratamento com acitretina. Ver secção 4.6
Dosagem
Devido às diferenças na absorção e grau de metabolismo da acitretina, o regime de dosagem precisará ser adaptado individualmente. Essas diretivas podem ser fornecidas apenas como uma indicação.
Adultos
Terapia inicial:
25-30 mg / dia por duas a quatro semanas (1 cápsula de 25 mg ou 3 cápsulas de 10 mg).
Terapia de manutenção:
A dose de manutenção será estabelecida com base na eficácia clínica e tolerabilidade.Em geral, 25-50 mg / dia administrado por mais seis a oito semanas atinge os resultados terapêuticos ideais.
Por vezes, pode ser necessário aumentar a dose até um máximo de 75 mg / dia (3 cápsulas de 25 mg).
Em pacientes com regressão suficiente das lesões psoriáticas, a terapia pode ser descontinuada. Qualquer recaída será tratada conforme descrito acima.
No tratamento de distúrbios de queratinização, muitas vezes é necessário continuar a manutenção, mesmo que em doses muito baixas (mesmo inferior a 20 mg / dia e não superior a 50 mg / dia).
Crianças
No caso de tratamentos de longa duração, considerando o possível aparecimento de efeitos colaterais de uma determinada gravidade, a relação risco / benefício deve ser avaliada cuidadosamente. A acitretina só deve ser usada quando as terapias alternativas não são eficazes.
A dosagem deve ser baseada no peso corporal. Sugere-se uma administração diária de 0,5 mg / kg. Por vezes, podem ser necessárias doses até 1 mg / kg / dia por períodos limitados. Um total de 35 mg / dia não deve ser excedido. A terapia de manutenção deve ser realizada com a dose mínima eficaz, considerando o possível início, em tratamentos de longo prazo, de efeitos colaterais.
Terapia combinada:
A combinação do Neotigason com outras terapias e a resposta individual resultante podem justificar a redução da dosagem do medicamento.
O uso simultâneo de terapias tópicas padrão não interfere com Neotigason e pode, portanto, continuar.
Método de administração
As cápsulas devem ser tomadas de preferência uma vez ao dia às refeições ou com um pouco de leite.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa, a outros retinóides ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
A acitretina é altamente teratogênica e não deve ser administrada a mulheres grávidas. O mesmo se aplica a mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam submetidas a um regime contraceptivo eficaz por 4 semanas antes do início do tratamento, durante o tratamento e por três anos após sua interrupção (ver seção 4.6 )
Hora da alimentação.
Função hepática gravemente comprometida.
Função renal gravemente comprometida.
Valores de lipídios séricos constantemente elevados.
Uma vez que tanto a acitretina como as tetraciclinas podem causar um aumento da pressão intracraniana, o seu uso simultâneo é contra-indicado (ver secção 4.5).
Foi relatado um risco aumentado de hepatite após terapias concomitantes com metotrexato e etretinato; consequentemente, a ingestão concomitante de metotrexato e acitretina também está contra-indicada (ver secção 4.5).
A administração concomitante de acitretina com vitamina A ou outros retinóides está contra-indicada devido ao risco de desenvolver hipervitaminose A (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
O médico deve fornecer a todos os pacientes, mulheres e homens, informações detalhadas sobre o risco de teratogenicidade e as medidas contraceptivas rigorosas a serem adotadas.
Dados clínicos mostraram que o etretinato pode ser formado a partir da ingestão simultânea de acitretina e álcool etílico. O etretinato é altamente teratogênico e tem meia-vida mais longa (aproximadamente 120 dias) do que a acitretina. Mulheres com potencial para engravidar não devem, portanto, ingerir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante a terapia com acitretina e por dois meses após o fim da terapia com acitretina. Devem ser realizados contraceptivos e testes de gravidez durante 3 anos após a interrupção do tratamento com acitretina (ver secções 4.6 e 5.2).
Mulheres com potencial para engravidar não devem receber transfusão de sangue de pacientes tratadas com acitretina.Portanto, a doação de sangue de pacientes tratados com acitretina é proibida durante o tratamento com acitretina e por três anos após sua interrupção.
Devido ao risco de malformações fetais, o medicamento não deve ser administrado a outras pessoas. O produto não utilizado ou vencido deve ser devolvido à farmácia para descarte.
As verificações da função hepática devem ser realizadas antes do início do tratamento com acitretina, a cada 1-2 semanas durante os primeiros dois meses e, em seguida, a cada três meses durante o tratamento. No caso de a função hepática estar comprometida, a monitorização será repetida em intervalos. nestas verificações os valores patológicos permanecem inalterados ou pioram ainda mais, a terapêutica com acitretina será interrompida.No entanto, é aconselhável continuar a monitorizar a função hepática durante pelo menos mais três meses (ver secção 4.8).
Os valores de colesterol sérico e triglicérides séricos (em jejum) devem ser verificados antes do início do tratamento, um mês após o início do tratamento e, posteriormente, a cada três meses durante o tratamento.
Uma redução na visão noturna foi observada durante o tratamento com acitretina. Os doentes devem ser informados deste possível efeito indesejável e aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas à noite.Os problemas de visão devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4.8).
Foram relatados casos raros de hipertensão intracraniana benigna. Os doentes com cefaleias graves, náuseas, vómitos e distúrbios visuais devem interromper imediatamente o tratamento com acitretina e ser submetidos a avaliação e tratamento neurológicos (ver secção 4.8).
Em adultos, particularmente em idosos, em terapia de longo prazo com acitretina, devem ser realizados exames apropriados periodicamente, tendo em vista o possível início de alterações nos processos de ossificação (ver seção 4.8). Em caso de problemas de ossificação, o médico deve discutir com o paciente a possibilidade de continuidade da terapia, com base na avaliação da relação risco / benefício.
Houve relatos ocasionais de alterações ósseas em crianças, incluindo selamento epifisário prematuro, hiperostose e calcificação esquelética extraóssea após tratamento de longo prazo com etretinato; esses efeitos podem ser antecipados com o uso de acitretina. Portanto, em crianças, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento esquelético devem ser monitorados cuidadosamente.
Deve-se enfatizar que, até o momento, nem todas as possíveis consequências do tratamento a longo prazo com acitretina são conhecidas.
Os efeitos dos raios ultravioleta são acentuados pela terapia com retinóides; portanto, os pacientes devem evitar a exposição excessiva à luz solar e o uso descontrolado de lâmpadas solares. Se necessário, um protetor solar com FPS alto de pelo menos 15 deve ser usado.
O tratamento com altas doses de retinóides pode causar alterações de humor, incluindo irritabilidade, agressão e depressão.
Pacientes de alto risco:
Em pacientes que sofrem de diabetes, alcoolismo, obesidade ou que têm fatores de risco cardiovascular ou distúrbios do metabolismo de lipídios em tratamento com acitretina, é necessário monitoramento mais frequente dos lipídios séricos e / ou glicose no sangue e outros valores. Índices de risco cardiovascular, para exemplo de pressão arterial.
Em indivíduos diabéticos, os retinóides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose; consequentemente, a glicemia deve ser verificada com mais frequência do que o normal nos estágios iniciais do tratamento.
Em todos os pacientes de alto risco nos quais os índices de risco cardiovascular não voltam ao normal ou pioram, deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação da terapia com acitretina.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Contém glicose. Os doentes com problemas raros de má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
A administração concomitante de metotrexato, tetraciclinas ou vitamina A e outros retinóides com acitretina está contra-indicada, ver secção 4.3.
As preparações só de progesterona em baixas doses (minipílulas) podem ser um método contraceptivo inadequado durante o tratamento com acitretina, ver secção 4.6. Não foram observadas interações com contraceptivos orais combinados de estrogênio / progestogênio.
Em um estudo realizado em voluntários saudáveis, a ingestão concomitante de uma dose única de acitretina e álcool resultou na formação de etretinato altamente teratogênico. O mecanismo desse processo metabólico não foi elucidado e, portanto, não se sabe se é possível. interação com outras substâncias. Mulheres com potencial para engravidar não devem, portanto, ingerir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante a terapia com acitretina e por dois meses após o fim da terapia com acitretina. (consulte as seções 4.4 e 5.2).
No caso de terapia concomitante com acitretina e fenitoína, deve-se ter em mente que a acitretina reduz a ligação da fenitoína às proteínas. A relevância clínica disso ainda não é conhecida.
Nenhuma outra interação foi observada até o momento entre a acitretina e outras substâncias (por exemplo, digoxina, cimetidina).
Os estudos sobre o efeito da acitretina na ligação às proteínas dos anticoagulantes cumarínicos (varfarina) não mostraram qualquer tipo de interação.
04.6 Gravidez e amamentação -
Mulheres com potencial para engravidar / Contracepção em homens e mulheres
A acitretina é altamente teratogênica. Seu uso é contra-indicado em mulheres que podem engravidar durante o tratamento ou até três anos após seu término. O risco de dar à luz uma criança malformada é extraordinariamente alto se a acitretina for administrada antes ou durante a gravidez, independentemente do duração do tratamento e posologia.
A acitretina é contra-indicada em qualquer mulher com potencial para engravidar, exceto quando todos os seguintes itens estiverem presentes:
1. O paciente apresenta alteração grave de queratinização, resistente às terapias convencionais;
2. É capaz de compreender e seguir as instruções do médico;
3. É capaz de usar a medida anticoncepcional acordada de forma confiável e contínua sem falhar;
4. É imperativo que todas as mulheres com potencial para engravidar em terapia com acitretina estejam em uso constante de um anticoncepcional eficaz (de preferência dois métodos complementares), a ser iniciado 4 semanas antes e continuado durante todo o tratamento e por três anos após sua interrupção. O paciente deve procurar um médico imediatamente em caso de suspeita de gravidez.
5. A terapia não deve ser iniciada até o segundo ou terceiro dia do próximo período menstrual;
6. Antes de iniciar a terapia, um teste de gravidez negativo (sensibilidade mínima de 25 mIU / ml) deve ser obtido até três dias antes da primeira dose ser administrada. Durante a terapia, os testes de gravidez devem ser programados em intervalos de 28 dias. Um teste de gravidez negativo com menos de três dias é obrigatório nessas consultas antes de fazer a prescrição. Após a interrupção da terapia, o teste de gravidez deve ser realizado a cada 1-3 meses por um período de 3 anos após a última dose.
7. Antes do início da terapia, o médico deve informar detalhadamente a paciente em idade fértil sobre as medidas de precaução a serem tomadas, sobre os riscos de malformações fetais muito graves e sobre as possíveis consequências de uma gravidez iniciada durante o tratamento com acitretina também como em três anos após sua interrupção;
8. O uso contínuo de anticoncepcionais eficazes deve ser implementado cada vez que a terapia é repetida, independentemente da duração do período de tratamento, e continuado por três anos após o final da terapia;
9. Em caso de gravidez, apesar destes cuidados, existe um risco elevado de malformações graves para o feto (por exemplo: defeitos craniofaciais, cardíacos e vasculares ou malformações do SNC, defeitos esqueléticos e tímicos) e um aumento da incidência de abortos espontâneos. Este risco ocorre principalmente durante o tratamento com acitretina e nos 2 meses após o tratamento. Até 3 anos após a interrupção do tratamento com acitretina, o risco é menor (principalmente em mulheres que não consumiram álcool), mas não pode ser completamente excluído devido à possível formação de etretinato.
10. Mulheres com potencial para engravidar não devem ingerir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante a terapia com acitretina e por dois meses após o fim da terapia com acitretina (ver seções 4.4, 4.5 e 4.5).
O principal método de contracepção é um anticoncepcional hormonal combinado ou um dispositivo intrauterino e recomenda-se o uso de preservativo ou diafragma. As preparações só de progesterona em baixas doses (minipílulas) não são recomendadas devido à possível interferência com seu efeito anticoncepcional.
Para pacientes do sexo masculino tratados com acitretina, os dados disponíveis com base na exposição materna ao sêmen e sêmen indicam um risco mínimo, se houver, de efeitos teratogênicos.
Gravidez
A acitretina está contra-indicada em mulheres grávidas (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
A acitretina não deve ser administrada a mulheres a amamentar (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Foi observada uma redução na visão noturna com o tratamento com Neotigason (ver secção 4.8). Os doentes devem ser informados deste possível problema e aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas à noite.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Efeitos indesejáveis foram observados na maioria dos pacientes que iniciaram o tratamento com acitretina. No entanto, esses efeitos tendem a desaparecer com a redução da dosagem ou descontinuação da terapia. Às vezes, um agravamento inicial dos sintomas da psoríase também foi observado no início do tratamento.
Os efeitos colaterais mais freqüentemente observados são sintomas de hipervitaminose A, como lábios secos, que podem ser aliviados com a aplicação de uma pomada.
Os efeitos indesejáveis notificados para a acitretina em ensaios clínicos ou como eventos pós-comercialização estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e por frequência.
Muito comum (≥1 / 10)
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1.000 a
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Crianças
Houve relatos ocasionais de alterações ósseas em crianças, incluindo selamento epifisário prematuro, hiperostose e calcificação esquelética extraóssea após tratamento de longo prazo com etretinato. Esses efeitos também podem ser antecipados com o uso de acitretina.
Em crianças, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento dos ossos devem ser monitorados cuidadosamente.
Diabéticos
Os retinóides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdose -
Em caso de sobredosagem aguda, a terapia com acitretina deve ser descontinuada imediatamente.
Os sintomas de sobredosagem são idênticos aos da hipervitaminose A aguda, ou seja, dor de cabeça, tonturas, náuseas ou vômitos, sonolência, irritabilidade e coceira. Dada a baixa toxicidade aguda da preparação, não é necessário adotar tratamentos particulares.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: retinóides para o tratamento da psoríase,
Código ATC: D05BB02
A acitretina, o ingrediente ativo do Neotigason, é um análogo aromático sintético do ácido retinóico. Estudos clínicos confirmaram que na psoríase e distúrbios de queratinização a acitretina leva à normalização da proliferação, diferenciação e queratinização das células epidérmicas com efeitos colaterais geralmente bem tolerados.A ação do Neotigason é sintomática; o mecanismo de ação ainda é desconhecido.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
A acitretina atinge seu pico de concentração plasmática 1 a 4 horas após a administração do medicamento.A biodisponibilidade de uma única dose administrada por via oral é de aproximadamente 60%, mas pode variar consideravelmente de paciente para paciente (36-95%); em qualquer caso, é maior quando o medicamento é administrado durante as refeições.
Distribuição
A acitretina é altamente lipofílica e penetra rapidamente nos tecidos. A ligação do fármaco às proteínas plasmáticas excede 99%. Estudos em animais mostraram que a acitretina atravessa a barreira placentária em quantidades suficientes para causar malformações fetais e, devido à sua lipofilicidade, pode ser presumido que chega ao leite materno em quantidades consideráveis.
Metabolismo
A acitretina é metabolizada por isomerização em seu isômero 13 cis (Você está aí-acitretina) para glucuronidação e clivagem da cadeia lateral.
Eliminação
A meia-vida de eliminação em estudos de dose múltipla em pacientes de 21 a 70 anos de idade foi estimada em aproximadamente 50 horas para a acitretina e 60 horas para seu metabólito principal. Você está aí acitretina, também teratogênica. A partir do valor extremo da meia-vida de eliminação observada para a acitretina (96 horas) e para Você está aí-acitretina (123 horas) e assumindo cinética linear é possível prever que mais de 99% da substância será excretada dentro de 36 dias a partir da administração da última dose de terapia crônica. Também deve ser adicionado que as concentrações plasmáticas de acitretina e Você está aí a acitretina está abaixo do limite de detecção do método (trato biliar e renal.
NOTA
Em um estudo com voluntários saudáveis, a ingestão simultânea de uma dose única de acitretina e álcool etílico levou à formação de etretinato. Isso já havia sido observado in vitro. Em estudos recentes, a formação de etretinato também foi observada em alguns pacientes tratados com acitretina. Até que este fenômeno seja totalmente explicado, a farmacocinética do etretinato deverá ser considerada.O etrteinato é altamente teratogênico e tem uma meia-vida de eliminação mais longa do que a acitretina (aproximadamente 120 dias).Portanto, mulheres com potencial para engravidar não devem ingerir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante a terapia com acitretina e por dois meses após o término da terapia com acitretina. As medidas contraceptivas devem ser mantidas por 3 anos após o final do tratamento com acitretina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os estudos de segurança da droga não revelaram efeitos mutagênicos ou carcinogênicos ou problemas de toxicidade direta no fígado. Em animais, a acitretina foi considerada altamente teratogênica, mesmo em baixas doses.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Neotigason 10 mg cápsulas duras
Celulose microcristalina, glicose líquida nebulizada seca, gelatina e ascorbato de sódio.
O invólucro da cápsula contém gelatina, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro vermelho (E 172), óxido de ferro preto (E 172) e óxido de ferro amarelo (E 172).
A tinta de impressão contém goma-laca, hidróxido de ferro preto (E172), propilenoglicol e hidróxido de amônio.
Neotigason 25 mg cápsulas duras
Celulose microcristalina, glicose líquida nebulizada seca, gelatina e ascorbato de sódio.
O invólucro da cápsula contém gelatina, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro vermelho (E 172), óxido de ferro amarelo (E 172) e óxido de ferro preto (E 172).
A tinta de impressão contém goma-laca, hidróxido de ferro preto (E172), propilenoglicol e hidróxido de amônio.
06.2 Incompatibilidade "-
Não conhecido.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenar abaixo de 25 ° C. Armazene no recipiente original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Embalagens blister, em material de alumínio e plástico, inseridas na caixa de papelão juntamente com o folheto informativo.
Neotigason 10 mg cápsulas: 30 cápsulas
Neotigason 25 mg cápsulas: 20 cápsulas
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Aurobindo Pharma (Itália) s.r.l. - Via San Giuseppe, 102 - 21047 Saronno (Varese)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
Neotigason 10 mg cápsulas - 30 cápsulas: AIC n. 027480019
Neotigason 25 mg cápsulas - 20 cápsulas: AIC n. 027480021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 26.04.1997
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
09/08/2016
