Ingredientes ativos: Clonazepam
Rivotril 0,5 mg comprimidos
Rivotril 2 mg comprimidos
Rivotril 2,5 mg / ml solução de gotas orais
Indicações Por que o Rivotril é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
O clonazepam pertence à categoria dos derivados das benzodiazepinas com atividade antiepiléptica.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
A maioria das formas clínicas epilépticas em bebês e crianças. Particularmente:
- mal pequeno típico ou atípico
- convulsões tônico-clônicas generalizadas, primárias ou secundárias
- estado de mal em todas as suas expressões clínicas.
Rivotril também está indicado na epilepsia do adulto e convulsões focais.
Contra-indicações Quando o Rivotril não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa, às benzodiazepinas ou a qualquer um dos excipientes.
O uso de Rivotril é contra-indicado em pacientes com sinais clínicos ou bioquímicos claros de doença hepática grave. Pode ser usado em indivíduos com glaucoma de ângulo aberto recebendo terapia adequada, mas é contra-indicado no glaucoma agudo de ângulo estreito. O produto também é contra-indicado na miastenia gravis .
Insuficiência renal grave, insuficiência respiratória grave. Não administre no primeiro trimestre da gravidez.
Rivotril não deve ser usado em pacientes em coma ou em pacientes com abuso conhecido de drogas, drogas ou álcool.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Rivotril
Ideação e comportamento suicida têm sido relatados em várias situações em pacientes tratados com medicamentos antiepilépticos. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo de drogas antiepilépticas encontrou um risco ligeiramente aumentado de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco é desconhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado para o clonazepam.
Portanto, os pacientes que apresentam sinais de ideação e comportamento suicida devem ser monitorados e, se for o caso, o tratamento apropriado deve ser considerado.
Os pacientes (e cuidadores) devem ser aconselhados a ter cuidado se esses sinais ocorrerem. Pacientes com histórico de depressão ou tentativa de suicídio devem ser monitorados de perto. O risco de sintomas de abstinência aumenta quando os benzodiazepínicos são usados com sedativos diários (tolerância cruzada).
Se usado em indivíduos que apresentam várias formas de convulsões, o Rivotril pode aumentar a incidência ou induzir o início de convulsões tônico-clônicas generalizadas (grande mal). Portanto, pode ser necessário adicionar anticonvulsivantes adequados ou aumentar a dosagem do medicamento veterinário. o ácido valpróico e o Rivotril podem produzir um estado de ausência.
Uma vez que o Rivotril pode levar ao aumento da salivação, isso deve ser levado em consideração antes de prescrever o medicamento a pacientes com dificuldade em controlar as secreções.
Pelo mesmo motivo, e devido a uma possível depressão respiratória, o Rivotril deve ser usado com cautela em pacientes com doenças respiratórias crônicas.
Indivíduos predispostos, se tratados com clonazepam em altas doses e por períodos prolongados, podem ser viciantes, como ocorre com outras drogas com atividade hipnótica, sedativa e ataráxica.
Uma vez que os metabolitos do Rivotril são excretados na urina, para evitar a acumulação excessiva, o medicamento deve ser administrado com precaução a doentes com insuficiência renal.
A descontinuação abrupta do Rivotril, principalmente em pacientes em terapia prolongada com altas doses, pode induzir quadro epiléptico: consequentemente, a descontinuação do medicamento deve ser feita de forma gradativa, e nesta fase pode-se indicar a substituição por outro anticonvulsivante. .
Em bebês e crianças, o Rivotril pode causar aumento da produção de saliva e secreções brônquicas. Portanto, atenção especial deve ser dada para manter as vias aéreas abertas.
Rivotril deve ser utilizado com precaução em doentes com apneia do sono, insuficiência pulmonar crónica ou insuficiência renal ou hepática, em idosos, em indivíduos debilitados. Nestes casos, a dose geralmente deve ser reduzida. A dose de Rivotril deve ser prontamente ajustada com base nas necessidades individuais em pacientes com doença respiratória pré-existente (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica) ou fígado e em pacientes em tratamento com outros medicamentos de ação central ou agentes convulsivos (antiepilépticos) (ver "Interações" Os efeitos no sistema respiratório podem ser agravados por obstrução preexistente das vias aéreas ou danos cerebrais ou se outras drogas que deprimem a respiração foram administradas. Como regra, este efeito pode ser evitado ajustando a dose individual.
Como todos os medicamentos desta classe, o Rivotril pode, dependendo da dosagem, administração e suscetibilidade individual, modificar as reações do paciente (por exemplo, habilidades de direção ou comportamento no trânsito). Como regra, os pacientes epilépticos não podem dirigir. Embora adequadamente controlado com Rivotril, deve-se lembrar que qualquer aumento na dosagem ou alteração no momento da ingestão pode modificar as reações do paciente com base na suscetibilidade individual (ver “Advertências especiais”).
Em pacientes epilépticos, os anticonvulsivantes, incluindo Rivotril, não devem ser interrompidos repentinamente, pois isso pode precipitar a doença epiléptica. Quando, no julgamento do médico, surgir a necessidade de reduzir ou descontinuar a dose, isso deve ser feito gradualmente. Nesses casos, é indicada a combinação com outras drogas antiepilépticas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Rivotril
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Interações farmacocinéticas entre drogas
Os fármacos antiepilépticos fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e valproato podem aumentar a depuração do clonazepam, reduzindo assim as suas concentrações plasmáticas no caso de tratamentos combinados. O clonazepam não induz as enzimas responsáveis pelo seu metabolismo. A adição de um antiepiléptico adicional ao regime terapêutico dos pacientes deve incluir uma avaliação imediata da resposta ao tratamento devido a efeitos indesejáveis mais prováveis, como sedação e apatia. Nesses casos, a dose de cada medicamento deve ser ajustada para alcançar o efeito desejado ideal.
O tratamento concomitante com fenitoína ou primidona pode alterar as concentrações plasmáticas de fenitoína e primidona (geralmente aumentadas).
A sertralina e a fluoxetina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, não alteram os parâmetros farmacocinéticos do clonazepam quando combinados.
Interações farmacodinâmicas entre drogas
Quando Rivotril é usado em combinação com medicamentos que deprimem o SNC, incluindo álcool, pode aumentar o efeito sedativo na respiração e nos parâmetros hemodinâmicos.
O álcool deve ser evitado em pacientes recebendo Rivotril.
Para advertências relacionadas a outras drogas depressoras do SNC, incluindo álcool, consulte a seção "Superdosagem".
Avisos É importante saber que:
Durante a terapia prolongada com Rivotril, é aconselhável realizar hemogramas e testes de função hepática periódicos.
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico e para evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação.
Porfiria
O clonazepam é considerado um provável não porfirogênico, embora haja algumas evidências conflitantes. No entanto, o clonazepam deve ser administrado com cautela em pacientes com porfiria.
Abuso e vício
O uso de benzodiazepínicos com estes produtos pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psicológica (ver seção 4.8). Em particular, o tratamento prolongado ou em altas doses pode levar a distúrbios irreversíveis como disartria, dificuldade de coordenação dos movimentos, distúrbios da marcha. ( ataxia), nistagmo e visão dupla (diplopia). Além disso, o risco de amnésia anterógrada que pode ocorrer com o uso de benzodiazepínicos em doses terapêuticas aumenta com doses mais altas.
O efeito amnésico pode estar associado a anomalias comportamentais e, em algumas formas, a um aumento da frequência das convulsões.Nalgumas formas de epilepsia, é possível um aumento da frequência das convulsões (ver secção 4.8) com tratamento a longo prazo.
Uso concomitante de álcool / depressores do SNC
O uso concomitante de Rivotril com álcool e / ou medicamentos com atividade depressora do sistema nervoso central deve ser evitado.Tal uso concomitante pode aumentar os efeitos clínicos de Rivotril, incluindo possível sedação profunda e depressão respiratória e / ou cardiovascular clinicamente relevante (ver seção 4.5) .
O álcool em qualquer forma pode causar convulsões epilépticas, independentemente da terapia; portanto, é essencial que os pacientes em tratamento com Rivotril evitem o consumo de bebidas alcoólicas. Combinado com Rivotril, o álcool pode alterar os efeitos da droga, comprometer os resultados. Tratamento ou causar imprevisíveis reações secundárias.
História médica de abuso de álcool ou drogas
Pessoas com tendência à dependência de drogas, como alcoólatras e viciados em drogas, devem ser monitoradas de perto ao tomar Rivotril, devido à sua predisposição para desenvolver hábitos e dependência.
Rivotril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com histórico de abuso de álcool e drogas.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Pacientes que podem engravidar ou estão em idade fértil devem receber aconselhamento de um especialista.
A necessidade de tratamento antiepiléptico deve ser reavaliada quando a paciente planeja engravidar.
O risco de defeitos congênitos é aumentado por um fator de 2 a 3 vezes na prole de mães tratadas com um antiepiléptico; os mais frequentemente relatados são lábio leporino, malformações cardiovasculares e defeitos do tubo neural.
A politerapia com medicamentos antiepilépticos pode estar associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia. Portanto, é importante que a monoterapia seja praticada sempre que possível.
A descontinuação abrupta da terapia antiepiléptica não deve ser praticada devido ao perigo de reinício das convulsões que podem ter consequências graves para a mãe e o bebê.
Não administrar no primeiro trimestre da gravidez; no período posterior, assim como na primeira infância, o medicamento deve ser administrado apenas em caso de real necessidade sob supervisão direta do médico.
Uma vez que a substância ativa do Rivotril passa para o leite materno, a amamentação deve ser interrompida se o produto for tomado regularmente.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Como o Rivotril causa efeitos depressores do SNC, os pacientes tratados com esse medicamento devem evitar ocupações que exijam um alto grau de alerta, como operar máquinas ou dirigir carros.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Os comprimidos de Rivotril contêm lactose; Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Rivotril: Dosagem
A dosagem de Rivotril é essencialmente individual e depende principalmente da idade do paciente.
Deve ser estabelecido caso a caso com base na resposta clínica e na tolerância. Para evitar efeitos indesejáveis no início do tratamento, é essencial aumentar gradualmente a dose diária até que a dose de manutenção seja atingida.
Doses de manutenção indicativas que podem ser aumentadas sem problemas, se necessário:
Tanto quanto possível, a dose diária deve ser dividida ao longo de 24 horas em 3-4 administrações. A dose de manutenção deve ser alcançada após 3-4 semanas de tratamento.
Para facilitar a adaptação da posologia às necessidades individuais e para facilitar a divisão da dose diária total em 3-4 administrações, é aconselhável usar as gotas de Rivotril no recém-nascido (1 gota = 0,1 mg de substância ativa) e, na criança ou adulto na fase inicial do tratamento, os comprimidos de 0,5 mg.
As gotas devem ser administradas com uma colher e podem ser misturadas com água, chá ou suco de frutas.
Para facilitar a administração, os comprimidos de Rivotril 0,5 mg podem ser divididos em metades iguais, enquanto os comprimidos de 2 mg podem ser divididos em metades ou quartos iguais.
Pacientes idosos
Deve ser dada atenção especial durante o tratamento em pacientes idosos.
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
Falência renal
A segurança e eficácia do clonazepam em pacientes com insuficiência renal não foram estudadas, no entanto, com base nos critérios farmacocinéticos, não é necessário ajuste de dose nesses pacientes.
Insuficiência Hepática
A segurança e eficácia do clonazepam em doentes com insuficiência hepática não foram estudadas.Não existem dados sobre a incidência de lesão hepática na farmacocinética do clonazepam.
Como usar o frasco conta-gotas
Segure o frasco na vertical, com a abertura voltada para baixo. Se o líquido não escorrer, inverta o frasco várias vezes ou agite suavemente.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Rivotril
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de Rivotril, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas
Os benzodiazepínicos comumente causam sonolência, ataxia, disartria e nistagmo.
Uma overdose de Rivotril, quando tomado isoladamente, raramente é fatal, mas pode resultar em arreflexia, apneia, hipotensão, depressão cardiorrespiratória e coma.
O coma, se ocorrer, geralmente dura algumas horas, mas pode durar mais tempo e ser cíclico, especialmente em pacientes idosos. Os efeitos depressivos respiratórios associados aos benzodiazepínicos são mais graves em pacientes com problemas respiratórios.
Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos das drogas depressoras do sistema nervoso central, incluindo o álcool.
Tratamento
Monitore os sinais vitais do paciente e defina medidas de suporte em relação ao estado clínico do paciente. Em particular, os pacientes podem requerer tratamento sintomático para efeitos cardiorrespiratórios ou efeitos no sistema nervoso central.
A absorção deve ser evitada por um método apropriado, por exemplo, tratamento com carvão ativado em 1-2 horas.Se usar carvão ativado, proteja o trato respiratório se o paciente estiver inconsciente.
A lavagem gástrica deve ser considerada se vários medicamentos forem ingeridos, mas não como uma medida de rotina.
Em caso de depressão grave do sistema nervoso central, considere o uso de flumazenil, um antagonista das benzodiazepinas.
Isso só deve ser administrado sob condições estritamente monitoradas. O flumazenil tem uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes que o administram devem ser monitorados após o desaparecimento de seus efeitos. O flumazenil deve ser usado com extremo cuidado na presença de medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo (por exemplo, antidrepressivos tricíclicos). Para obter mais informações sobre a utilização correta deste medicamento, deve contactar o seu médico.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de Rivotril, pergunte ao seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Rivotril
Como todos os medicamentos, Rivotril pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos indesejáveis mais frequentes do Rivotril referem-se a uma "ação depressora no SNC. A experiência tem mostrado que cerca de 50% dos pacientes acusam de sonolência e cerca de 30% de ataxia; em alguns casos, esses distúrbios podem diminuir com o tempo. Distúrbios comportamentais foram encontrados em aproximadamente 25% dos pacientes. Outros efeitos colaterais são listados por sistema.
Doenças do sistema imunitário: foram notificadas reações alérgicas e casos raros de anafilaxia com benzodiazepínicos. Podem ocorrer reações de hipersensibilidade em indivíduos predispostos.
Doenças endócrinas: Houve relatos isolados de desenvolvimento reversível de características sexuais secundárias prematuras em crianças (puberdade precoce incompleta).
Perturbações psiquiátricas: foram observados problemas de concentração, perturbações da memória, alucinações, agitação, confusão, desorientação. A depressão pode ocorrer em pacientes tratados com Rivotril e também pode estar associada à doença subjacente. Foram observadas reações paradoxais: inquietação, irritabilidade, agressão, agitação, nervosismo, hostilidade, ansiedade, distúrbios do sono, pesadelos e sonhos vívidos. Em casos raros, pode ocorrer diminuição da libido.
Doenças do sistema nervoso: sonolência, abrandamento das reacções, hipotonia muscular, tremor, tonturas, ataxia (ver secção “Advertências especiais”). Foram observados casos raros de dor de cabeça. Foram observados casos muito raros de convulsões generalizadas. Podem ocorrer distúrbios reversíveis, como disartria, comprometimento da coordenação motora e da marcha (ataxia) e nistagmo (consulte a seção "Advertências especiais"). Amnésia anterógrada e efeitos amnésicos, que podem estar associados a mudanças comportamentais (consulte a seção "Advertências"). Advertências especiais "). Um aumento na frequência de convulsões com certas formas de epilepsia (consulte a seção" Advertências especiais ").
Afecções oculares: Podem ocorrer distúrbios visuais reversíveis (diplopia) (ver secção "Advertências especiais"). Frequentes: nistagmo.
Doenças cardíacas: foram relatadas palpitações, insuficiência cardíaca incluindo parada cardíaca.
Doenças respiratórias do tórax e do mediastino: Pode ocorrer depressão respiratória (ver seção “Advertências especiais”).
Doenças gastrointestinais: os seguintes efeitos foram relatados em casos raros: náuseas e sintomas epigástricos, distúrbios do apetite, sialorreia, distúrbios do álvus, boca seca, gastrite.
Afecções hepatobiliares: hepatomegalia, aumento transitório das transaminases séricas e fosfatase alcalina.
Doenças do sangue e do sistema linfático: anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Os seguintes efeitos foram notificados em casos raros: urticária, comichão, erupção na pele, queda transitória de cabelo, alteração da pigmentação.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: fraqueza muscular (ver secção “Advertências especiais”). Doenças renais e urinárias: a incontinência urinária pode ocorrer em casos raros.
Transtornos do sistema reprodutivo e da mama: Em casos raros, pode ocorrer disfunção erétil.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: deterioração da saúde física geral, hipertermia, fadiga (cansaço, fraqueza) (ver secção “Advertências especiais”).
Doenças do metabolismo e nutrição: desidratação, alterações de peso
Lesões, intoxicações e complicações do procedimento: quedas e fraturas. O risco de quedas e fraturas aumenta em pacientes que tomam sedativos concomitantes (incluindo bebidas alcoólicas) e em pacientes idosos.
Investigações: Em casos raros, pode ocorrer uma redução na contagem de plaquetas.
População pediátrica
Doenças endócrinas: casos isolados de desenvolvimento reversível de características sexuais secundárias prematuras (puberdade precoce incompleta).
doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: em lactentes e crianças, aumento da produção ou secreção de saliva (ver secção "Advertências especiais").
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Solução de gotas orais de Rivotril: conservar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Rivotril 0,5 comprimidos: um comprimido com uma marca de fratura contém 0,5 mg de clonazepam. Excipientes: lactose, amido de milho, amido de batata pré-gelatinizado, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, talco, estearato de magnésio.
Rivotril 2 comprimidos: um comprimido com uma marca de fratura contém 2 mg de clonazepam. Excipientes: lactose, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, estearato de magnésio.
Rivotril gotas: 1 ml (25 gotas) contém 2,5 mg de clonazepam. Excipientes: sacarina sódica, sabor a pêssego, ácido acético glacial, propilenoglicol.
Forma farmacêutica e embalagem
Rivotril 0,5 comprimidos: 20 comprimidos de 0,5 mg com marca de fratura.
Rivotril 2 comprimidos: 20 comprimidos de 2 mg com marca de fratura.
Rivotril gotas: 10 ml de 2,5 mg / ml (1 gota = 0,1 mg)
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
RIVOTRIL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Rivotril 0,5 mg comprimidos. Um comprimido contém: 0,5 mg de clonazepam.
Comprimidos de Rivotril 2 mg. Um comprimido contém: 2 mg de clonazepam.
Rivotril 2,5 mg / ml solução em gotas orais. 1 ml da solução em gotas contém: clonazepam 2,5 mg.
Para a lista de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
O Rivotril está disponível em gotas orais e solução em comprimidos.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A maioria das formas clínicas epilépticas em bebês e crianças. Particularmente:
- maldade mesquinha típica ou atípica
- convulsões tônico-clônicas generalizadas, primárias ou secundárias
- estado de mal em todas as suas expressões clínicas.
Rivotril também está indicado na epilepsia do adulto e convulsões focais.
04.2 Posologia e método de administração
A dosagem de Rivotril é essencialmente individual e depende principalmente da idade do paciente.
Deve ser estabelecido caso a caso com base na resposta clínica e na tolerância.
Para evitar o aparecimento de efeitos colaterais no início do tratamento, é essencial aumentar gradativamente a dose diária até que a dose de manutenção seja atingida.
Doses de manutenção indicativas que podem ser aumentadas sem problemas, se necessário:
Tanto quanto possível, a dose diária deve ser dividida ao longo de 24 horas em 3-4 administrações.
A dose de manutenção deve ser alcançada após 3-4 semanas de tratamento.
Para facilitar a adaptação da posologia às necessidades individuais e para facilitar a divisão da dose diária total em 3-4 administrações, é aconselhável usar as gotas de Rivotril no recém-nascido (1 gota = 0,1 mg de substância ativa) e, na criança ou adulto na fase inicial do tratamento, os comprimidos de 0,5 mg.
As gotas devem ser administradas com uma colher e podem ser misturadas com água, chá ou suco de frutas.
Para facilitar a administração, os comprimidos de Rivotril 0,5 mg podem ser divididos em metades iguais, enquanto os comprimidos de 2 mg podem ser divididos em metades ou quartos iguais.
Pacientes idosos
Deve ser dada atenção especial durante o tratamento em pacientes idosos.
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
Falência renal
A segurança e eficácia do clonazepam em doentes com insuficiência renal não foram estudadas, no entanto, com base nos critérios farmacocinéticos, não é necessário ajuste posológico nestes doentes (ver secção 5.2).
Insuficiência Hepática
A segurança e eficácia do clonazepam em doentes com insuficiência hepática não foram estudadas.Não existem dados sobre a incidência de lesão hepática na farmacocinética do clonazepam.
Como usar o frasco conta-gotas
Segure o frasco na vertical, com a abertura voltada para baixo. Se o líquido não sair, inverta o frasco várias vezes ou agite suavemente.
Atenção: não despeje as gotas de Rivotril na boca diretamente do frasco.
Após cada abertura certifique-se de que o conta-gotas está preso no gargalo da garrafa.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, às benzodiazepinas ou a qualquer um dos excipientes.
O uso de Rivotril é contra-indicado em pacientes com sinais clínicos ou bioquímicos claros de doença hepática grave.
Pode ser usado em pessoas com glaucoma de ângulo aberto que estão recebendo terapia adequada, mas é contra-indicado no glaucoma de ângulo fechado agudo.
O produto também é contra-indicado na miastenia gravis. Insuficiência renal grave, insuficiência respiratória grave. Não administre no primeiro trimestre da gravidez.
Rivotril não deve ser usado em pacientes em coma ou em pacientes com abuso conhecido de drogas, drogas ou álcool.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Ideação e comportamento suicida têm sido relatados em pacientes tratados com drogas antiepilépticas em várias situações. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo de drogas antiepilépticas encontrou um risco ligeiramente aumentado de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco é desconhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado para o clonazepam.
Portanto, os pacientes que apresentam sinais de ideação e comportamento suicida devem ser monitorados e, se for o caso, o tratamento apropriado deve ser considerado. Os pacientes (e cuidadores) devem ser aconselhados a ter cuidado se esses sinais ocorrerem.
Pacientes com histórico de depressão ou tentativa de suicídio devem ser monitorados de perto. O risco de sintomas de abstinência aumenta quando os benzodiazepínicos são usados com sedativos diários (tolerância cruzada).
Se usado em indivíduos que apresentam várias formas de convulsões, o Rivotril pode aumentar a incidência ou induzir o aparecimento de convulsões tônico-clônicas generalizadas (grande mal). Portanto, pode ser necessário adicionar anticonvulsivantes adequados ou aumentar a dosagem do medicamento veterinário. o ácido valpróico e o Rivotril podem produzir um estado de ausência.
Uma vez que o Rivotril pode levar ao aumento da salivação, isso deve ser levado em consideração antes de prescrever o medicamento a pacientes com dificuldade em controlar as secreções.
Pelo mesmo motivo, e devido a uma possível depressão respiratória, o Rivotril deve ser usado com cautela em pacientes com doenças respiratórias crônicas.
Indivíduos predispostos, se tratados com clonazepam em altas doses e por períodos prolongados, podem ser viciantes, como ocorre com outras drogas com atividade hipnótica, sedativa e ataráxica.
Uma vez que os metabolitos do Rivotril são excretados na urina, para evitar a acumulação excessiva, o medicamento deve ser administrado com precaução a doentes com insuficiência renal.
A descontinuação abrupta do Rivotril, principalmente em pacientes em terapia prolongada com altas doses, pode induzir quadro epiléptico: consequentemente, a descontinuação do medicamento deve ser feita de forma gradativa, e nesta fase pode-se indicar a substituição por outro anticonvulsivante. .
Durante a terapia prolongada com Rivotril, é aconselhável realizar hemogramas e testes de função hepática periódicos.
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico para evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação.
Em bebês e crianças, o Rivotril pode causar aumento da produção de saliva e secreções brônquicas. Portanto, atenção especial deve ser dada para manter as vias aéreas abertas.
Rivotril deve ser utilizado com precaução em doentes com apneia do sono, insuficiência pulmonar crónica ou insuficiência renal, em idosos, em indivíduos debilitados. Nestes casos, a dose geralmente deve ser reduzida.
A dose de Rivotril deve ser prontamente ajustada com base nas necessidades individuais em pacientes com doença respiratória pré-existente (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica) ou fígado e em pacientes em tratamento com outros medicamentos de ação central ou agentes convulsivos (antiepilépticos) (ver seção 4.5) Os efeitos no sistema respiratório podem ser agravados por obstrução preexistente das vias aéreas ou dano cerebral, ou se outras drogas capazes de diminuir a respiração foram administradas. Como regra, este efeito pode ser evitado ajustando a dose individual.
Como todos os medicamentos desta classe, o Rivotril pode, dependendo da dosagem, administração e suscetibilidade individual, modificar as reações dos pacientes (por exemplo, habilidades de direção ou comportamento no trânsito). Como regra, os pacientes epilépticos não podem dirigir. Embora adequadamente controlado com Rivotril, deve-se lembrar que qualquer aumento na posologia ou alteração no momento da administração pode modificar as reações do paciente com base na suscetibilidade individual (ver seção 4.7).
Em pacientes epilépticos, os anticonvulsivantes, incluindo Rivotril, não devem ser interrompidos repentinamente, pois podem precipitar a doença epiléptica. Quando, no julgamento do médico, surgir a necessidade de reduzir ou descontinuar a dose, isso deve ser feito gradualmente. Nesses casos, é indicada a combinação com outras drogas antiepilépticas.
Intolerância a lactose
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Porfiria
O clonazepam é considerado um provável não porfirogênico, embora haja algumas evidências conflitantes. No entanto, o clonazepam deve ser administrado com cautela em pacientes com porfiria.
Abuso e vício
O uso de benzodiazepínicos com estes produtos pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psicológica (ver seção 4.8). Em particular, o tratamento prolongado ou em altas doses pode levar a distúrbios irreversíveis como disartria, dificuldade de coordenação dos movimentos, distúrbios da marcha. ( ataxia), nistagmo e visão dupla (diplopia). Além disso, o risco de amnésia anterógrada que pode ocorrer com o uso de benzodiazepínicos em doses terapêuticas aumenta com doses mais altas.O efeito amnésico pode estar associado a anormalidades comportamentais e, em certas formas, a um aumento na frequência de convulsões. Em algumas formas de epilepsia, é possível um aumento na frequência das crises (ver secção 4.8) com tratamento a longo prazo.
Uso concomitante de álcool / depressores do SNC
O uso concomitante de Rivotril com álcool e / ou medicamentos com atividade depressora do sistema nervoso central deve ser evitado.Tal uso concomitante pode aumentar os efeitos clínicos de Rivotril, incluindo possível sedação profunda e depressão respiratória e / ou cardiovascular clinicamente relevante (ver seção 4.5) .
O álcool em qualquer forma pode causar convulsões epilépticas, independentemente da terapia; portanto, é essencial que os pacientes em tratamento com Rivotril evitem o consumo de bebidas alcoólicas. Combinado com Rivotril, o álcool pode alterar os efeitos da droga, comprometer os resultados. Tratamento ou causar imprevisíveis reações secundárias.
História médica de abuso de álcool ou drogas
Pessoas com tendência à dependência de drogas, como alcoólatras e viciados em drogas, devem ser monitoradas de perto ao tomar Rivotril, devido à sua predisposição para desenvolver hábitos e dependência.
Rivotril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com histórico de abuso de álcool e drogas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacocinéticas entre drogas
Os fármacos antiepilépticos fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e valproato podem aumentar a depuração do clonazepam, reduzindo assim as suas concentrações plasmáticas no caso de tratamentos combinados. O clonazepam não induz as enzimas responsáveis pelo seu metabolismo. A adição de um antiepiléptico adicional ao regime terapêutico dos pacientes deve incluir uma avaliação imediata da resposta ao tratamento devido a efeitos indesejáveis mais prováveis, como sedação e apatia. Nesses casos, a dose de cada medicamento deve ser ajustada para alcançar o efeito desejado ideal.
O tratamento concomitante com fenitoína ou primidona pode alterar as concentrações plasmáticas de fenitoína e primidona (geralmente aumentadas).
A sertralina e a fluoxetina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, não alteram os parâmetros farmacocinéticos do clonazepam quando combinados.
Interações farmacodinâmicas entre drogas
Quando Rivotril é usado em combinação com medicamentos que deprimem o SNC, incluindo álcool, pode aumentar o efeito sedativo na respiração e nos parâmetros hemodinâmicos.
O álcool deve ser evitado em pacientes recebendo Rivotril (ver seção 4.4).
Para advertências relacionadas a outras drogas depressoras do SNC, incluindo álcool, ver seção 4.9.
04.6 Gravidez e lactação
Pacientes que podem engravidar ou estão em idade fértil devem receber aconselhamento de um especialista.
A necessidade de tratamento antiepiléptico deve ser reavaliada quando a paciente planeja engravidar.
O risco de defeitos congênitos é aumentado por um fator de 2 a 3 vezes na prole de mães tratadas com um antiepiléptico; os mais frequentemente notificados são fenda labial, malformações cardiovasculares e defeitos do tubo neural (ver secção 5.3).
A politerapia com medicamentos antiepilépticos pode estar associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia. Portanto, é importante que a monoterapia seja praticada sempre que possível.
A descontinuação abrupta da terapia antiepiléptica não deve ser praticada devido ao perigo de reinício das convulsões que podem ter consequências graves para a mãe e o bebê.
Não administrar no primeiro trimestre da gravidez; no período posterior, assim como na primeira infância, o medicamento deve ser administrado apenas em caso de real necessidade sob supervisão direta do médico.
Uma vez que a substância ativa do Rivotril passa para o leite materno, a amamentação deve ser interrompida se o produto for tomado regularmente.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Como o Rivotril causa efeitos depressores do SNC, os pacientes tratados com esse medicamento devem evitar ocupações que exijam um alto grau de alerta, como operar máquinas ou dirigir carros.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis mais frequentes do Rivotril referem-se a uma "ação depressora do SNC. A experiência mostrou que cerca de 50% dos doentes acusam de sonolência e cerca de 30% de ataxia: em alguns casos, estes distúrbios podem diminuir com o tempo...
Distúrbios comportamentais foram encontrados em aproximadamente 25% dos pacientes. Outros efeitos colaterais são listados por sistema.
Doenças do sistema imunológico: Reações alérgicas e casos raros de anafilaxia foram relatados com benzodiazepínicos. Podem ocorrer reações de hipersensibilidade em indivíduos predispostos.
Doenças endócrinas: Houve relatos isolados de desenvolvimento reversível de características sexuais secundárias prematuras em crianças (puberdade precoce incompleta).
Distúrbios psiquiátricos: foram observados problemas de concentração, distúrbios de memória, alucinações, agitação, estado confusional, desorientação. A depressão pode ocorrer em pacientes tratados com Rivotril e também pode estar associada à doença subjacente.
Foram observadas reações paradoxais: inquietação, irritabilidade, agressão, agitação, nervosismo, hostilidade, ansiedade, distúrbios do sono, pesadelos e sonhos vívidos.
Em casos raros, pode ocorrer diminuição da libido.
Doenças do sistema nervoso: sonolência, abrandamento das reações, hipotonia muscular, tremor, tonturas, ataxia (ver secção 4.4). Foram observados casos raros de dor de cabeça.
Foram observados casos muito raros de convulsões generalizadas.
Podem ocorrer doenças reversíveis como disartria, perturbação da coordenação motora e da marcha (ataxia) e nistagmo (ver secção 4.4).
Amnésia anterógrada e efeitos amnésicos, que podem estar associados a alterações comportamentais (ver secção 4.4).
Um aumento na frequência das crises com certas formas de epilepsia (ver secção 4.4).
Desordens oculares: Podem ocorrer perturbações reversíveis da visão (diplopia) (ver secção 4.4).
Comum: nistagmo.
Patologias cardíacas: palpitações, insuficiência cardíaca incluindo parada cardíaca.
Distúrbios respiratórios torácicos e mediastinais: pode ocorrer depressão respiratória (ver secção 4.4).
Congestão torácica, rinorréia, distúrbios respiratórios, hipersecreção do trato respiratório superior.
Problemas gastrointestinais: Os seguintes efeitos foram relatados em casos raros: náuseas e sintomas epigástricos, distúrbios do apetite, salivação, distúrbios do álvus, boca seca, gastrite.
Doenças hepatobiliares: hepatomegalia, aumento transitório das transaminases séricas e fosfatase alcalina.
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático: anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo: Os seguintes efeitos foram relatados em casos raros: urticária, comichão, erupção cutânea, queda transitória de cabelo, alteração da pigmentação.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: fraqueza muscular (ver secção 4.4).
Doenças renais e urinárias: a incontinência urinária pode ocorrer em casos raros.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama: disfunção erétil pode ocorrer em casos raros.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: deterioração da saúde física geral, hipertermia, fadiga (cansaço, fraqueza) (ver secção 4.4).
Doenças do metabolismo e da nutrição: desidratação, alterações de peso.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento: Um risco aumentado de quedas e fraturas foi encontrado em pacientes idosos recebendo benzodiazepínicos.
Testes de diagnóstico: Em casos raros, pode ocorrer uma redução na contagem de plaquetas.
População pediátrica
Doenças endócrinas: casos isolados de desenvolvimento reversível de características sexuais secundárias prematuras (puberdade precoce incompleta).
doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: em bebés e crianças, aumento da produção ou secreção de saliva (ver secção 4.4).
04.9 Overdose
Sintomas
Os benzodiazepínicos comumente causam sonolência, ataxia, disartria e nistagmo.
Uma overdose de Rivotril, quando tomado isoladamente, raramente é fatal, mas pode resultar em arreflexia, apneia, hipotensão, depressão cardiorrespiratória e coma.
O coma, se ocorrer, geralmente dura algumas horas, mas pode durar mais tempo e ser cíclico, especialmente em pacientes idosos. Os efeitos depressivos respiratórios associados aos benzodiazepínicos são mais graves em pacientes com problemas respiratórios.
Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos das drogas depressoras do SNC, incluindo o álcool. Os sintomas de sobredosagem ou intoxicação variam muito de pessoa para pessoa, dependendo da idade, peso corporal e resposta individual.
Tratamento
Monitore os sinais vitais do paciente e defina medidas de suporte em relação ao estado clínico do paciente. Em particular, os pacientes podem requerer tratamento sintomático para efeitos cardiorrespiratórios ou efeitos no sistema nervoso central.
A absorção deve ser evitada por um método apropriado, por exemplo, tratamento com carvão ativado em 1-2 horas.Se usar carvão ativado, proteja o trato respiratório se o paciente estiver inconsciente.
A lavagem gástrica deve ser considerada se vários medicamentos forem ingeridos, mas não como uma medida de rotina.
Em caso de depressão grave do sistema nervoso central, considere o uso de flumazenil, um antagonista da benzodiazepina. Ele só deve ser administrado em condições de monitoração cuidadosa. O flumazenil tem uma meia-vida curta (aproximadamente uma hora), portanto, os pacientes que foi administrado devem ser monitorizado após o desaparecimento dos seus efeitos. O flumazenil deve ser utilizado com extremo cuidado na presença de medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo (por exemplo, antidrepressivos tricíclicos). Para obter mais informações sobre a utilização correta deste medicamento, consulte o Resumo das Características do Medicamento para flumazenil.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antiepiléptico, código ATC: N03AE01.
O ingrediente ativo do Rivotril é o clonazepam, um benzodiazepínico com fortes propriedades antiepilépticas.
Como acontece com qualquer medicamento antiepiléptico, o mecanismo de ação do Rivotril não é exatamente conhecido.
Experimentos em animais e investigações eletroencefalográficas especiais em humanos revelaram, entretanto, que Rivotril determina uma inibição cortical ou subcortical específica de focos epileptogênicos e, mais importante, evita a generalização da atividade convulsiva.
Na maioria dos casos, o Rivotril influencia favoravelmente a epilepsia focal e as crises generalizadas primárias.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O clonazepam é rápida e quase completamente absorvido após a administração oral de comprimidos de Rivotril em humanos, e os níveis plasmáticos máximos de clonazepam são atingidos em um período de geralmente 1-2 horas.A meia-vida de absorção é de aproximadamente 25 minutos. A biodisponibilidade absoluta é de 90%. Os comprimidos de Rivotril são bioequivalentes à solução oral na extensão da absorção do clonazepam, enquanto a taxa de absorção é ligeiramente mais lenta com os comprimidos.
Após a administração de uma vez ao dia, as concentrações plasmáticas de clonazepam no estado estacionário são 3 vezes maiores do que após a administração oral única; as razões de acumulação previstas com os regimes de duas e três vezes ao dia são, respectivamente, 5 e 7. Após múltiplos 2 mg orais três vezes ao dia, as concentrações plasmáticas no estado estacionário antes da administração são em média 55 ng / ml. A relação dose-resposta do clonazepam é linear. A concentração plasmática alvo de clonazepam para o efeito anticonvulsivante está entre 20 e 70 ng / ml.
Após a administração i.m., as concentrações plasmáticas máximas de clonazepam são atingidas em aproximadamente 3 horas, com uma biodisponibilidade absoluta de 93%. Irregularidades nos perfis de absorção do clonazepam foram ocasionalmente observadas após a administração IM.
Distribuição
O clonazepam se distribui muito rapidamente por vários órgãos e tecidos, com uma distribuição preferencial no tecido cerebral.
A meia-vida de distribuição é de aproximadamente 0,5-1 hora. O volume de distribuição é de 3 l / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é de 82-86%.
Metabolismo
O clonazepam é extensamente metabolizado por redução a 7-amino-clonazepam e por N-acetilação a 7-acetamino-clonazepam. Há também uma "hidroxilação na posição C-3. O citocromo P-450 3A4 está envolvido na nitro-redução do clonazepam em metabólitos farmacologicamente inativos.
Os metabólitos estão presentes na urina como compostos livres e conjugados (glucuronídeo e sulfato)
Eliminação
A meia-vida média de eliminação é de 30-40 horas e a depuração é de 55 ml / min.
50-70% da dose é excretada na urina e 10-30% nas fezes como metabolitos. A excreção urinária de clonazepam inalterado é geralmente inferior a 2% da dose administrada.
A cinética de eliminação em crianças é semelhante à observada em adultos.
Farmacocinética em populações especiais
Falência renal
O compromisso renal não altera os parâmetros farmacocinéticos do clonazepam.Com base nos critérios farmacocinéticos, não é necessário ajuste da dose nestes doentes (ver secção 4.2).
Insuficiência Hepática
A incidência de lesão hepática na farmacocinética do clonazepam não foi avaliada (ver secção 4.2).
Cidadãos idosos
A farmacocinética do clonazepam em populações idosas não foi avaliada.
Bebês
A meia-vida de eliminação e a depuração são da mesma ordem de magnitude que as observadas em adultos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade aguda do clonazepam é muito baixa: em ratos e camundongos, o DL50 é superior a 4000 mg / kg.
Os estudos de toxicidade crônica também demonstraram a ausência de patologia atribuível ao produto, em estudos em cães (3, 10 ou 30 mg / kg p.o. 6 dias por semana durante 12 meses) e em ratos.
Carcinogenicidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de 2 anos com clonazepam. No entanto, em um estudo de dosagem crônica de 18 meses em ratos, nenhuma alteração histopatológica relacionada ao tratamento foi observada até a dose testada mais alta de 300 mg / kg / dia.
Mutagenicidade
Testes de genotoxicidade realizados em sistemas bacterianos com ativação metabólica em vitro ou mediada por hospedeiro não indicou potencial genotóxico de clonazepam.
Fertilidade prejudicada
Estudos que avaliaram a fertilidade e a capacidade reprodutiva geral em ratas mostraram redução na taxa de prenhez e redução na sobrevida dos recém-nascidos com doses de 10 e 100 mg / kg / dia.
Teratogenicidade
Após a administração oral de clonazepam durante a organogênese em camundongos e ratos, com doses de até 20 ou 40 mg / kg / dia, respectivamente, nenhum efeito adverso foi observado em mães ou embriofetais.
Em vários estudos em coelhos, após doses de clonazepam de até 20 mg / kg / dia, uma incidência baixa e não dependente da dose de malformações do mesmo tipo (fenda palatina, abertura da pálpebra, defeitos do tubo neural e membros) (ver seção 4.6).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Rivotril 0,5 mg comprimidos
lactose, amido de milho, amido de batata pré-gelatinizado, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, talco, estearato de magnésio.
Rivotril 2 mg comprimidos
lactose, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, estearato de magnésio.
Rivotril 2,5 mg / ml solução de gotas orais
sacarina sódica, sabor a pêssego, propilenoglicol, ácido acético glacial.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
Comprimidos de Rivotril: 5 anos.
Solução de gotas orais de Rivotril: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos de Rivotril:
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Solução de gotas orais de Rivotril:
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Rivotril 0,5 mg comprimidos, Rivotril 2 mg comprimidos
bolha de plástico juntamente com fita de alumínio.
Rivotril 2,5 mg / ml solução de gotas orais
frasco de vidro com conta-gotas.
(1 gota = 0,1 mg)
06.6 Instruções de uso e manuseio
Rivotril 2,5 mg / ml solução de gotas orais
Aviso: não despeje Rivotril gotas na boca diretamente do frasco.
Após cada abertura, certifique-se de que o conta-gotas está travado no gargalo do frasco.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Frasco de solução de gotas orais de 2,5 mg / ml 10 ml AIC n ° 023159039
20 comprimidos 0,5 mg AIC n ° 023159054
20 comprimidos 2 mg AIC n ° 023159066
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2012
