Ingredientes ativos: dabigatrana (etexilato de dabigatrana)
Pradaxa 75 mg cápsulas
As bulas de Pradaxa estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Pradaxa 75 mg cápsulas
- Pradaxa 110 mg cápsulas
- Pradaxa 150 mg cápsulas
Por que o Pradaxa é usado? Para que serve?
O Pradaxa é um medicamento que contém a substância ativa dabigatrano etexilato. Ele bloqueia a ação de uma substância no corpo que está envolvida na formação de coágulos sanguíneos.
O Pradaxa é utilizado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos nas veias após cirurgia de substituição do joelho ou da anca em adultos.
Contra-indicações Quando Pradaxa não deve ser usado
Não tome Pradaxa
- se tem alergia ao etexilato de dabigatrano ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se sua função renal estiver gravemente reduzida
- se tem hemorragia contínua.
- se sofrer uma lesão de um órgão que aumenta o risco de hemorragia grave.
- se tem tendência para aumentar a hemorragia.Isto pode ser congénito, devido a uma causa desconhecida ou devido a outros medicamentos.
- se tem função hepática gravemente reduzida ou doença hepática que pode de alguma forma causar a morte.
- se está a tomar cetoconazol ou itraconazol por via oral, medicamentos para tratar infecções fúngicas.
- se está a tomar ciclosporina, um medicamento para prevenir episódios de rejeição após o transplante de órgãos.
- se estiver a tomar dronedarona, um medicamento usado para prevenir o retorno do problema de batimento cardíaco irregular.
- se estiver tomando medicamentos para prevenir a formação de coágulos sanguíneos (por exemplo, varfarina, rivaroxabana, apixabana ou heparina), exceto quando estiver mudando de um tratamento anticoagulante para outro ou quando um cateter venoso arterial for colocado e tomar heparina através dele para mantê-lo aberto.
- se lhe foi implantada uma válvula cardíaca artificial.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Pradaxa
Fale com o seu médico antes de tomar Pradaxa. Pode também necessitar de consultar o seu médico durante o tratamento com Pradaxa se sentir sintomas ou se necessitar de uma cirurgia. Informe o seu médico se você tem ou sofreu de qualquer condição médica ou doença, especialmente qualquer uma das incluídas na lista a seguir:
- se sofre de doença hepática associada a análises sanguíneas anormais, o uso de Pradaxa não é recomendado.
- se você tem um risco aumentado de sangramento, pois poderia ser nas seguintes situações:
- se você teve sangramento recente.
- se teve uma biópsia (remoção cirúrgica de tecido) no mês anterior.
- se você sofreu lesões graves (por exemplo, fratura óssea, traumatismo craniano ou qualquer lesão que exigiu cirurgia).
- se sofre de inflamação do esófago ou estômago.
- se tem problemas com refluxo do suco gástrico para o esófago.
- se tomou medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia, como aspirina (ácido acetilsalicílico), clopidogrel, ticagrelor.
- se está a tomar medicamentos anti-inflamatórios, como diclofenac, ibuprofeno, piroxicam.
- se tem uma infecção cardíaca (endocardite bacteriana).
- se sabe que a sua função renal está comprometida ou sofre de desidratação (os sintomas incluem sensação de sede e urinar em quantidades reduzidas de urina escura (concentrada)).
- se você tiver mais de 75 anos.
- se pesar 50kg ou menos.
- se teve um ataque cardíaco ou se foi diagnosticado com doenças que aumentam o risco de desenvolver um ataque cardíaco.
- se você está passando por uma cirurgia planejada. Pradaxa terá de ser interrompido temporariamente devido ao aumento do risco de hemorragia durante e imediatamente após a operação. Se possível, Pradaxa deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes da operação.Em pacientes com risco aumentado de sangramento, o médico pode decidir interromper o tratamento mais cedo.
- se você estiver passando por uma cirurgia não programada. Se possível, a cirurgia deve ser adiada para 12 horas após a última dose de Pradaxa. Se a cirurgia não puder ser adiada, pode haver um risco aumentado de sangramento. Seu médico avaliará o risco de sangramento e a urgência da cirurgia.
- se você tiver um tubo (cateter) inserido em suas costas: um tubo pode ser inserido em suas costas, por exemplo. para administrar anestésicos ou medicamentos para o alívio da dor, durante ou após a cirurgia.Se lhe for administrado Pradaxa após a remoção de um cateter, o seu médico irá examiná-lo regularmente.
- se você cair ou se machucar durante o tratamento, especialmente se levar uma pancada na cabeça, chame seu médico imediatamente. O seu médico pode achar necessário vê-lo porque pode correr um risco elevado de hemorragia.
Crianças e adolescentes
Pradaxa não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Pradaxa
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Por exemplo:
- Medicamentos que reduzem a coagulação do sangue (por exemplo, varfarina, fenprocumon, heparina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, rivaroxaban)
- Medicamentos antiinflamatórios e analgésicos (por exemplo, aspirina)
- Erva de São João, um medicamento à base de plantas para tratar a depressão
- Medicamentos antidepressivos chamados inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina-norepinefrina
- Rifampicina ou claritromicina, dois antibióticos
- Medicamentos para tratar a alteração do batimento cardíaco (por exemplo, amiodarona, dronedarona, quinidina, verapamil). Se estiver a tomar medicamentos contendo amiodarona, quinidina ou verapamilo, deve tomar uma dose reduzida de Pradaxa de 150 mg uma vez por dia na forma de 2 cápsulas de 75 mg, pois o risco de hemorragia pode aumentar. Pradaxa e estes medicamentos devem ser tomados em conjunto. Se estiver a tomar medicamentos contendo verapamilo e a sua função renal diminuir para mais de metade, deve tomar uma dose reduzida de Pradaxa igual a 75 mg porque o risco de hemorragia pode aumentar.
- Medicamentos para tratar infecções fúngicas (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, posaconazol), a menos que sejam aplicados apenas na pele
- Medicamentos para prevenir episódios diretos após o transplante de órgãos (por exemplo, tacrolimus, ciclosporina)
- Medicamentos virais para AIDS (por exemplo, ritonavir)
- Medicamentos para tratar a epilepsia (por exemplo, carbamazepina, fenitoína)
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Os efeitos de Pradaxa na gravidez e no feto são desconhecidos. Não deve tomar Pradaxa se estiver grávida, a menos que o seu médico lhe diga que é seguro fazê-lo. Se for uma mulher com potencial para engravidar, deve evitar engravidar durante o tratamento com Pradaxa.
Não deve amamentar durante o tratamento com Pradaxa.
Condução e utilização de máquinas
Pradaxa não tem efeitos conhecidos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Pradaxa contém amarelo-sol (E110)
Este medicamento contém um corante denominado amarelo-sol (E110), que pode causar reações alérgicas
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Pradaxa: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
A dose recomendada é de 220 mg uma vez ao dia (2 cápsulas de 110 mg).
Se a sua função renal estiver reduzida em mais da metade ou se você tiver 75 anos ou mais, a dose recomendada é 150 mg uma vez ao dia (tomada em 2 cápsulas de 75 mg).
Se estiver a tomar medicamentos contendo amiodarona, quinidina ou verapamilo, a dose recomendada é 150 mg uma vez ao dia (tomada em 2 cápsulas de 75 mg).
Se está a tomar medicamentos contendo verapamilo e a sua função renal diminuiu em mais de metade, deve tomar uma dose reduzida de Pradaxa de 75 mg porque o risco de hemorragia pode aumentar.
Após a cirurgia de substituição do joelho
Deve iniciar o tratamento com Pradaxa 1-4 horas após a conclusão da cirurgia, tomando uma única cápsula, a seguir duas cápsulas, uma vez ao dia, durante um total de 10 dias.
Após a cirurgia de substituição do quadril
Deve iniciar o tratamento com Pradaxa dentro de 1-4 horas após a conclusão da cirurgia, tomando uma única cápsula.A seguir, duas cápsulas, uma vez por dia, durante um total de 28-35 dias.
Para ambas as cirurgias, o tratamento não deve ser iniciado em caso de sangramento no local da operação.Se o tratamento não puder ser iniciado até o dia após a cirurgia, a dosagem deve começar com uma dose de 2 cápsulas uma vez ao dia.
O Pradaxa pode ser tomado com ou sem alimentos. A cápsula deve ser engolida inteira com um copo de água, para garantir a liberação gástrica. Não quebre, mastigue ou remova os grânulos da cápsula, pois isso pode aumentar o risco de sangramento.
Ao usar Pradaxa embalado em blister, observe as seguintes instruções
- retire as cápsulas do blister levantando a folha de alumínio do verso.
- não empurre as cápsulas através da bolha.
- a folha de alumínio do blister só deve ser levantada quando a cápsula for removida.
Ao usar Pradaxa embalado em garrafa, observe as seguintes instruções
- a garrafa é aberta pressionando e girando a tampa.
Mudança no tratamento anticoagulante
- Mudança do tratamento com Pradaxa para tratamento com anticoagulantes administrados por injeção: Não inicie o tratamento com medicamentos anticoagulantes injetáveis (por exemplo, heparina) antes de decorridas 24 horas desde a última administração de Pradaxa.
- Mudança do tratamento com anticoagulantes administrados por injeção para o tratamento com Pradaxa: Comece a tomar Pradaxa 0-2 horas antes da hora da próxima injeção.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Pradaxa
Se você tomar mais Pradaxa do que deveria
Se tomar mais Pradaxa do que o recomendado, pode ter um risco aumentado de hemorragia. Seu médico pode fazer um exame de sangue para avaliar o risco de sangramento.
Informe o seu médico imediatamente se você tomar mais Pradaxa do que o prescrito. Se ocorrer um episódio de sangramento, pode ser necessário cirurgia ou tratamento com transfusões de sangue.
Se você se esqueceu de tomar Pradaxa
Continue com as restantes doses diárias de Pradaxa à hora habitual do dia seguinte.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Pradaxa
Tome Pradaxa exatamente como prescrito. Não pare de tomar Pradaxa sem primeiro consultar o seu médico. Parar Pradaxa pode aumentar o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo em doentes tratados após cirurgia de substituição da anca ou joelho.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Pradaxa
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pradaxa atua no sistema de coagulação do sangue, portanto, a maioria dos efeitos colaterais está relacionada a sinais como hematoma ou sangramento.
Podem ocorrer eventos hemorrágicos maiores ou graves, estes são os efeitos colaterais mais graves, que independentemente da localização, podem ser incapacitantes, fatais ou mesmo levar à morte. Em alguns casos, esse sangramento pode não ser evidente.
Se sentir qualquer hemorragia que não desapareça espontaneamente ou se tiver sintomas de hemorragia excessiva (fraqueza excepcional, sensação de cansaço, pele pálida, tonturas, dor de cabeça ou inchaço inexplicável), consulte imediatamente o seu médico.
O seu médico pode decidir fazer um exame cuidadoso ou alterar o seu tratamento.
Informe imediatamente o seu médico se tiver uma reação alérgica grave que cause dificuldade em respirar ou tonturas.
Os efeitos colaterais estão listados abaixo, agrupados pela frequência com que ocorrem.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Redução da quantidade de hemoglobina presente no sangue (a substância contida nos glóbulos vermelhos)
- Resultados de testes de função hepática anormais
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Sangramento que pode ocorrer do nariz, estômago ou intestinos, pênis / vagina ou trato urinário (incluindo sangue na urina que o torna rosa ou vermelho), de hemorróidas, para o reto, sob a pele, em uma articulação, de uma ferida ou posteriormente, após a cirurgia
- Formação de hematoma ou hematoma que ocorre após uma "operação
- Presença de sangue nas fezes, detectada por exame laboratorial
- Redução do número de glóbulos vermelhos no sangue
- Redução na proporção de glóbulos vermelhos no sangue
- Reação alérgica
- Ele vomitou
- Diarreia com fezes mal formadas ou líquidas
- Sentindo mal
- Exsudação de uma pequena quantidade de líquido da incisão feita para fins cirúrgicos
- Secreção da ferida (exsudação de fluido da ferida cirúrgica)
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- Sangrando
- Sangramento que pode ocorrer no cérebro, a partir de uma "incisão cirúrgica, local de injeção ou local de inserção do cateter em uma veia
- Secreção manchada de sangue do local de inserção do cateter em uma veia
- Expectoração de sangue ou expectoração manchada de sangue
- Redução do número de plaquetas no sangue
- Redução do número de glóbulos vermelhos no sangue após uma "operação
- Reação alérgica grave causando dificuldade em respirar ou tontura
- Reação alérgica grave que causa inchaço no rosto ou na garganta
- Erupção cutânea perceptível com caroços vermelho-escuros, inchados e coceira, causados por uma reação alérgica
- Alteração repentina da pele que muda sua cor e aparência
- Coceira
- Úlcera gastrointestinal (incluindo úlcera do esôfago)
- Inflamação do esôfago e estômago
- Refluxo de sucos gástricos no esôfago
- Dor no abdômen ou estômago
- Indigestão
- Dificuldade em engolir
- Fluido de uma ferida
- Fluido vindo de uma ferida após uma operação
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Dificuldade em respirar ou chiado no peito
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico. Isto inclui quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto. Também pode comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação. Mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem, blister ou frasco após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Blisters: Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Frasco: uma vez aberto, o medicamento deve ser usado dentro de 4 meses. Mantenha o frasco bem fechado. Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Pradaxa contém
- A substância ativa é o dabigatrano, administrado sob a forma de etexilato de dabigatrano sob a forma de mesilato de etexilato de dabigatrano, na dosagem de 75 mg.
- Os outros componentes são ácido tartárico, goma arábica, hipromelose, dimeticona 350, talco e hidroxipropilcelulose.
- O invólucro da cápsula contém carragenina, cloreto de potássio, dióxido de titânio, índigo carmim, amarelo-sol (E110), hipromelose e água purificada.
- A tinta de impressão preta contém goma-laca, álcool N-butílico, álcool isopropílico, etanol desnaturado industrial, óxido de ferro preto, água purificada e propilenoglicol.
Descrição da aparência de Pradaxa e conteúdo da embalagem
Pradaxa é uma cápsula dura.
As cápsulas de Pradaxa 75 mg têm uma tampa azul claro opaca e corpo creme opaco. O logotipo da Boehringer Ingelheim está impresso na tampa e o código "R75" no corpo da cápsula.
As cápsulas de Pradaxa 75 mg estão disponíveis em embalagens contendo 10x1, 30x1 ou 60x1 cápsulas em blisters destacáveis para dose unitária de alumínio.
As cápsulas de 75 mg de Pradaxa também estão disponíveis em embalagens contendo 60x1 cápsulas em blisters de alumínio para dose unitária perfurados brancos.
As cápsulas de 75 mg de Pradaxa também estão disponíveis em frascos de polipropileno (plástico) contendo 60 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PRADAXA 75 MG CÁPSULAS DURAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 75 mg de dabigatrano etexilato (como mesilato).
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada cápsula contém 2 mcg de amarelo-sol (E110).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula dura.
Cápsulas com cabeça opaca azul claro e corpo creme opaco tamanho 2 preenchido com grânulos amarelados. O logotipo da Boehringer Ingelheim está impresso na cabeça, "R75" no corpo.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Prevenção primária de episódios tromboembólicos em pacientes adultos submetidos à cirurgia eletiva de artroplastia total de quadril ou joelho.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica
Pacientes submetidos à cirurgia eletiva de substituição do joelho
A dose recomendada de Pradaxa é de 220 mg uma vez por dia, administrada em 2 cápsulas de 110 mg. O tratamento deve começar por via oral em 1-4 horas após a conclusão da cirurgia com uma cápsula de 110 mg e continuar no dia seguinte com 2 cápsulas uma vez ao dia por um total de 10 dias.
Pacientes submetidos à cirurgia eletiva de substituição do quadril
A dose recomendada de Pradaxa é de 220 mg uma vez por dia, administrada em 2 cápsulas de 110 mg. O tratamento deve ser iniciado por via oral em 1-4 horas após a conclusão da cirurgia com uma cápsula de 110 mg e continuar no dia seguinte com 2 cápsulas uma vez ao dia por um total de 28-35 dias.
Para os seguintes grupos, a dose diária recomendada de Pradaxa é 150 mg uma vez ao dia, tomada em 2 cápsulas de 75 mg.
O tratamento deve começar por via oral dentro de 1-4 horas após a conclusão da cirurgia com uma cápsula de 75 mg e continuar no dia seguinte com 2 cápsulas uma vez ao dia por um total de 10 dias (cirurgia de substituição do joelho) ou 28 dias. -35 dias (substituição do quadril cirurgia):
• Pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina, CrCL 30-50 ml / min [ver Insuficiência renal (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)]
• Pacientes recebendo concomitantemente verapamil, amiodarona, quinidina [ver Uso concomitante de Pradaxa com inibidores da glicoproteína P (gp-P) fracos a moderados, como amiodarona, quinidina ou verapamil (prevenção primária de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)]
• Pacientes com 75 anos ou mais [ver Pacientes idosos (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)]
Para ambas as intervenções, se a hemostasia não for normal, o início do tratamento deve ser adiado. Se o tratamento não for iniciado no dia da cirurgia, deve ser iniciado com 2 cápsulas uma vez ao dia.
Avaliação da função renal (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica):
Em todos os pacientes:
• A função renal deve ser avaliada calculando a depuração da creatinina (CrCL) antes do início do tratamento com Pradaxa para excluir pacientes com insuficiência renal grave (ou seja, CrCL)
• A função renal também deve ser avaliada quando houver suspeita de função renal diminuída durante o tratamento (por exemplo, hipovolemia, desidratação e no caso de uso concomitante de certos medicamentos).
O método utilizado para estimar a função renal (CrCL em mL / min) durante o desenvolvimento clínico de Pradaxa foi o de Cockgroft-Gault. A fórmula é a seguinte:
• Para creatinina expressa em mcmol / l:
• Para creatinina expressa em mg / dl:
Este método é recomendado para avaliar a CrCL dos pacientes antes e durante o tratamento com Pradaxa.
Populações especiais
Insuficiência renal (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
Tratamento com Pradaxa em pacientes com insuficiência renal grave (CrCLr
A experiência clínica em doentes com compromisso renal moderado (CrCL 30-50 ml / min) é limitada.Estes doentes devem ser tratados com precaução.A dose recomendada é 150 mg uma vez por dia em 2 cápsulas de 75 mg (ver secções 4.4 e 5.1).
Uso concomitante de Pradaxa com inibidores fracos a moderados da glicoproteína P (P-gp), como amiodarona, quinidina ou verapamil (prevenção primária de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
A dose de Pradaxa deve ser reduzida para 150 mg, administrada uma vez por dia em duas cápsulas de 75 mg, em doentes a receber etexilato de dabigatrano e amiodarona, quinidina ou verapamilo concomitantemente (ver secções 4.4 e 4.5). Neste caso, Pradaxa e estes medicamentos devem ser tomados em conjunto.
Em doentes com compromisso renal moderado que são tratados concomitantemente com dabigatrano etexilato e verapamilo, deve ser considerada uma redução da dose de Pradaxa para 75 mg por dia (ver secções 4.4 e 4.5).
Idosos (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
A experiência clínica é limitada em doentes idosos (> 75 anos) Estes doentes devem ser tratados com precaução.A dose recomendada é 150 mg uma vez por dia em duas cápsulas de 75 mg (ver secções 4.4 e 5.1).
Uma vez que o comprometimento renal pode ser frequente em idosos (idade> 75 anos), a função renal deve ser avaliada calculando o CrCL antes do início do tratamento com Pradaxa para excluir pacientes com comprometimento renal grave (ou seja,
Insuficiência hepática (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
Pacientes com enzimas hepáticas elevadas acima de duas vezes o limite superior do normal (LSN) foram excluídos dos ensaios clínicos que avaliaram a prevenção de TEV após cirurgia eletiva de artroplastia total de quadril ou joelho.Não existe experiência de tratamento nesta subpopulação de doentes e, por conseguinte, a utilização de Pradaxa não é recomendada nesta população (ver secções 4.4 e 5.2). É contra-indicado em caso de insuficiência hepática ou doença hepática que podem ter impacto na sobrevivência (ver secção 4.3).
Peso (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
A experiência clínica com a dose recomendada em doentes com peso de 110 kg é muito limitada.Com base nos dados clínicos e cinéticos, não é necessário ajuste da dose (ver secção 5.2), mas é recomendada monitorização clínica rigorosa (ver parágrafo 4.4).
Sexo (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
Com base nos dados clínicos e cinéticos disponíveis, não é necessário ajuste de dose (ver secção 5.2).
Troca (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
Do tratamento com Pradaxa a um anticoagulante parenteral
Recomenda-se esperar 24 horas após a última dose antes de mudar de Pradaxa para um anticoagulante parentérico (ver secção 4.5).
De anticoagulantes parenterais para Pradaxa
Suspenda o anticoagulante parenteral e inicie o dabigatrano etexilato 0-2 horas antes da próxima dose programada da terapia original ou após a descontinuação em caso de tratamento contínuo (por exemplo, heparina não fracionada intravenosa (ENF)) (ver seção 4.5).
População pediátrica (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
Não existe utilização relevante de Pradaxa na população pediátrica na indicação: prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em doentes submetidos a cirurgia eletiva de artroplastia total da anca ou cirurgia eletiva de artroplastia total do joelho.
Dose perdida (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
Recomenda-se que as doses diárias restantes de etexilato de dabigatrana sejam continuadas na mesma hora do dia seguinte.
Não duplique as doses para compensar uma dose esquecida.
Método de administração (prevenção primária de episódios de tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica)
O Pradaxa pode ser tomado com ou sem alimentos. O Pradaxa deve ser engolido inteiro com um copo de água para facilitar a liberação gástrica.
Os doentes devem ser instruídos a não abrir as cápsulas, pois pode aumentar o risco de hemorragia (ver secções 5.2 e 6.6).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
• Pacientes com insuficiência renal grave (CrCL
• Sangramento ativo clinicamente significativo
• Lesões ou condições, se consideradas um fator de risco significativo para sangramento maior. Eles podem incluir úlcera gastrointestinal atual ou recente, alto risco de neoplasias hemorrágicas, lesão cerebral ou espinhal recente, cirurgia cerebral, espinhal ou oftálmica recente, hemorragia intracraniana recente, varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares ou grande intraespinhal ou intracerebral anormalidades
• Tratamento concomitante com qualquer outro anticoagulante, como heparina não fracionada (ENF), heparina de baixo peso molecular (enoxaparina, dalteparina etc.), derivados de heparina (fondaparinux etc.), anticoagulantes orais (varfarina, rivaroxabana, apixabana etc.) feitos exceto para específicos circunstâncias de alteração da terapia anticoagulante (ver seção 4.2) ou quando ENF é administrado nas doses necessárias para manter uma patente de cateter venoso central ou arterial (ver seção 4.5)
• Insuficiência hepática ou doença hepática que pode ter qualquer impacto na sobrevivência
• Tratamento concomitante com cetoconazol sistêmico, ciclosporina, itraconazol e dronedarona (ver seção 4.5)
• Próteses valvares cardíacas que requerem tratamento anticoagulante (ver secção 5.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Insuficiência hepática
Pacientes com enzimas hepáticas elevadas acima de duas vezes o limite superior do normal foram excluídos dos ensaios clínicos controlados que avaliaram a prevenção de TEV após cirurgia eletiva de artroplastia total de quadril ou joelho. Não há experiência de tratamento nesta subpopulação de pacientes e, portanto, o uso de Pradaxa não é recomendado nesta população.
Risco de sangramento
O dabigatrano etexilato deve ser usado com cautela em condições de risco aumentado de sangramento e em situações que envolvem o uso concomitante com substâncias que alteram a hemostasia pela inibição da agregação plaquetária. O sangramento pode ocorrer em qualquer local do corpo durante a terapia. Com o dabigatrano etexilato. Uma queda inexplicada na hemoglobina e / ou hematócrito ou pressão arterial devem levar a uma busca pelo local do sangramento.
Fatores como diminuição da função renal (30-50 mL / min de CrCL), idade ≥ 75 anos, níveis plasmáticos de baixo peso corporal de dabigatrana (ver seções 4.2, 4.5 e 5.2).
O uso concomitante de ticagrelor aumenta a exposição ao dabigatrano e pode levar a interações farmacodinâmicas, que podem resultar em um risco aumentado de sangramento (ver seção 4.5).
O uso de ácido acetilsalicílico (AAS), clopidogrel ou antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), bem como a presença de esofagite, gastrite ou refluxo gastroesofágico aumentam o risco de sangramento gastrointestinal. A administração de um IBP pode ser considerada para prevenir o sangramento gastrointestinal.
O risco de hemorragia pode aumentar em doentes tratados concomitantemente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou com inibidores seletivos da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSN) (ver secção 4.5).
Recomenda-se uma observação clínica cuidadosa (em busca de sinais de hemorragia ou anemia) durante o tratamento, especialmente se os fatores de risco estiverem combinados (ver secção 5.1).
A Tabela 1 resume os fatores que podem aumentar o risco de sangramento. Consulte também as contra-indicações na seção 4.3.
Tabela 1: Fatores que podem aumentar o risco de sangramento
A presença de lesões, condições, procedimentos e / ou tratamento com medicamentos (como AINEs, agentes antiplaquetários, SSRIs e SNRIs, ver seção 4.5), que aumentam significativamente o risco de sangramento importante, requer uma cuidadosa "avaliação risco-benefício. Pradaxa deve ser administrado apenas se o benefício superar o risco de sangramento.
Normalmente, o Pradaxa não requer monitorização de rotina dos parâmetros de coagulação. No entanto, a avaliação do efeito anticoagulante relacionado à dabigatrana pode ser útil para evitar a exposição excessivamente alta à dabigatrana na presença de fatores de risco adicionais. O teste de INR não é confiável em pacientes tratados com Pradaxa e foram relatados elevações de INR falso-positivas. Portanto, o teste de INR não deve ser realizado. Tempo de trombina plasmática diluída (dTT), tempo de ecarina (ECT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) pode fornecer informações úteis, mas os testes não são padronizados e os resultados devem ser interpretados com cautela (ver seção 5.1).
A Tabela 2 mostra os pontos de corte no momento do vale dos testes de coagulação que podem estar associados a um risco aumentado de hemorragia (ver secção 5.1).
Tabela 2: Valores-limite no momento do vale dos testes de coagulação que podem estar associados a um risco aumentado de sangramento
Os doentes que desenvolvem insuficiência renal aguda devem parar de tomar Pradaxa (ver secção 4.3).
Os dados em pacientes com peso
Quando ocorre hemorragia grave, o tratamento deve ser interrompido e a origem da hemorragia investigada (ver secção 4.9).
Os medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia não devem ser administrados concomitantemente ou devem ser administrados com precaução com Pradaxa (ver secção 4.5).
Uso de drogas fibrinolíticas para o tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico agudo
O uso de medicamentos fibrinolíticos para o tratamento de AVC isquêmico agudo pode ser considerado se o paciente tiver um dTT, ECT ou aPTT abaixo do limite superior do normal, de acordo com o intervalo de referência local.
Interações com indutores P-gp
Com a administração concomitante de indutores da gp-P (como rifampicina, hipericão (Hypericum perforatum), carbamazepina ou fenitoína), pode-se esperar uma redução nas concentrações plasmáticas de dabigatrana e, portanto, deve ser evitada (ver seções 4.5 e 5.2).
Cirurgia e intervenções
Os pacientes que tomam etexilato de dabigatrana que são submetidos a cirurgia ou procedimentos invasivos apresentam risco aumentado de sangramento. Portanto, as intervenções cirúrgicas podem exigir a suspensão temporária do tratamento.
Recomenda-se precaução e monitorização da atividade anticoagulante quando o tratamento é temporariamente suspenso devido a cirurgia. A depuração do dabigatrano em doentes com insuficiência renal pode demorar mais tempo (ver secção 5.2). Isto deve ser avaliado antes de cada procedimento. Nesses casos, um teste de coagulação (ver secções 4.4 e 5.1) pode ajudar a determinar se a hemostasia ainda está comprometida.
Fase pré-operatória
A Tabela 3 resume as regras de retirada antes de procedimentos invasivos ou cirúrgicos.
Tabela 3: Regras de retirada antes de procedimentos invasivos ou cirúrgicos
Se for necessária uma ação urgente, o dabigatrano etexilato deve ser temporariamente suspenso. A operação / intervenção, se possível, deve ser adiada pelo menos até 12 horas após a última dose administrada. Se a cirurgia não puder ser adiada, pode haver um risco aumentado de sangramento. Esse risco de sangramento deve ser avaliado em relação à urgência da cirurgia.
Raquianestesia / anestesia peridural / punção lombar
Procedimentos como raquianestesia requerem funções hemostáticas normais.
O risco de hematoma espinhal ou epidural pode ser aumentado em casos de punção traumática ou repetida e pelo uso prolongado de cateteres epidurais. Após a remoção de um cateter, um intervalo de pelo menos 2 horas deve decorrer antes que a primeira dose de dabigatrana etexilato seja administrada. Esses pacientes requerem observação frequente de sinais e sintomas neurológicos de hematoma espinhal ou epidural.
Fase pós-operatória
A administração de etexilato de dabigatrano deve ser retomada o mais rapidamente possível após o procedimento invasivo ou cirurgia, desde que tenha sido estabelecido que a situação clínica permite uma hemostase adequada.
Doentes com alto risco de hemorragia ou doentes com risco de sobreexposição, particularmente doentes com compromisso renal moderado (CrCL 30-50 ml / min), devem ser tratados com precaução (ver secções 4.4 e 5.1).
Pacientes com alto risco de mortalidade devido à cirurgia e com fatores de risco intrínsecos para eventos tromboembólicos
Os dados de eficácia e segurança disponíveis para dabigatrana nesses pacientes são limitados e, portanto, devem ser tratados com cautela.
Cirurgia de fratura de quadril
Não existem dados sobre a utilização de Pradaxa em doentes submetidos a cirurgia de fractura da anca. Portanto, o tratamento não é recomendado.
Tinturas
As cápsulas de Pradaxa contêm corante amarelo-sol (E110) que pode causar reações alérgicas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Anticoagulantes e agentes antiplaquetários
Não há experiência ou experiência limitada com os seguintes tratamentos que podem aumentar o risco de sangramento quando usados concomitantemente com Pradaxa: anticoagulantes como heparina não fracionada (ENF), heparina de baixo peso molecular (HBPM) e derivados da heparina (fondaparinux, desirudina), medicamento trombolítico medicamentos e antagonistas da vitamina K, rivaroxabano ou outros anticoagulantes orais (ver secção 4.3) e agentes antiplaquetários como antagonistas dos recetores GPIIb / IIIa, ticlopidina, prasugrel, ticagrelor, dextrano e sulfinpirazona (ver secção 4.4).
ENF pode ser administrado nas doses necessárias para manter um cateter venoso central ou arterial patente (ver secção 4.3).
Clopidogrel: Num estudo de fase I em voluntários jovens do sexo masculino, a administração concomitante de etexilato de dabigatrano e clopidogrel não resultou num prolongamento adicional dos tempos de hemorragia capilar em comparação com o clopidogrel sozinho. Além disso, a "AUC ?, Ss e Cmax, ss e medidas de coagulação para o efeito do dabigatrano ou a inibição da agregação plaquetária como uma medida do efeito do clopidogrel" permaneceram essencialmente inalterados ao comparar o tratamento combinado e os respectivos monotratamentos: Com uma dose de carga de 300 mg ou 600 mg de clopidogrel, a AUC, ss e Cmax do dabigatrano aumentaram aproximadamente 30-40% (ver secção 4.4).
AAS: O efeito da administração concomitante de dabigatrana etexilato e AAS sobre o risco de sangramento foi estudado em pacientes com fibrilação atrial em um estudo de fase II no qual a co-administração randomizada de AAS foi aplicada. Com base em uma análise de AAS. Regressão logística, a co-administração de AAS e dabigatrano etexilato 150 mg duas vezes ao dia pode aumentar o risco de qualquer tipo de hemorragia de 12% para 18% e 24% com 81 mg e 325 mg de AAS, respectivamente (ver secção 4.4).
AINEs: AINEs administrados como analgésicos de curta ação no período perioperatório não mostraram estar associados a um risco aumentado de sangramento quando combinados com dabigatrana etexilato. O uso crônico de AINEs aumentou o risco de sangramento em aproximadamente 50%. e varfarina. Portanto, devido ao risco de hemorragia, especialmente com AINEs com meia-vida de eliminação> 12 horas, recomenda-se observação atenta para sinais de sangramento (ver seção 4.4).
LMWH: O uso concomitante de LMWHs, como enoxaparina e dabigatrana etexilato, não foi avaliado especificamente. Após a mudança de um tratamento de 3 dias com enoxaparina 40 mg administrada uma vez por dia por via sc, 24 horas após a administração de LMWH. dose de enoxaparina, a exposição ao dabigatrano foi ligeiramente menor do que após a administração de dabigatrano etexilato sozinho (dose única de 220 mg). Maior atividade anti-FXa / FIIa foi observada após a administração de dabigatrano etexilato precedido por pré-tratamento com enoxaparina versus tratamento com dabigatrano etexilato isoladamente. Acredita-se que seja devido a um efeito impulsionador do tratamento com enoxaparina e não é considerado clinicamente relevante. Os resultados de outros testes de atividade anticoagulante relacionados à dabigatrana não foram significativamente modificados pelo pré-tratamento com enoxaparina.
Interações relacionadas ao perfil metabólico de etexilato de dabigatrana e dabigatrana
O etexilato de dabigatrano e o dabigatrano não são metabolizados pelo sistema do citocromo P450 e não têm efeito. em vitro nas enzimas do citocromo P450 humano. Portanto, não são esperadas interações com medicamentos relacionados e dabigatrana.
Interações do transportador
Inibidores de P-gp
O etexilato de dabigatrana é um substrato do transportador de efluxo da gp-P. A co-administração com inibidores da gp-P (como amiodarona, verapamil, quinidina, cetoconazol, dronedarona, claritromicina e ticagrelor) pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas de dabigatran.
A menos que seja especificamente prescrito de outra forma, é necessário um monitoramento clínico rigoroso (procurando sinais de sangramento ou anemia) quando o dabigatrano é coadministrado com inibidores fortes da gp-P. Um teste de coagulação ajuda a identificar os doentes com um risco aumentado de hemorragia devido ao "aumento da exposição ao dabigatrano (ver secções 4.2, 4.4 e 5.1).
Os seguintes inibidores potentes da gp-P estão contra-indicados: cetoconazol administrado sistemicamente, ciclosporina, itraconazol e dronedarona (ver secção 4.3). O tratamento concomitante com tacrolímus não é recomendado. Inibidores da gp-P de fracos a moderados (por exemplo.amiodarona, posaconazol, quinidina, verapamil e ticagrelor) devem ser usados com precaução (ver secções 4.2 e 4.4).
Cetoconazol: o cetoconazol após uma dose oral única de 400 mg aumentou a AUC0-∞ total e a Cmax do dabigatrano em 138% e 135%, respectivamente, e 153% e 149%, respectivamente, após múltiplas doses orais de 400 mg de cetoconazol uma vez Diário. O tempo até o pico, a meia-vida terminal e o tempo médio de residência não foram alterados pelo cetoconazol (ver seção 4.4). O uso concomitante com cetoconazol sistêmico está contra-indicado (ver seção 4.3).
Dronedarona: Quando o dabigatrano etexilato e a dronedarona foram administrados concomitantemente, os valores totais do dabigatrano AUC0-∞ e Cmax aumentaram aproximadamente 2,4 vezes e 2,3 vezes (+ 136% e 125%), respetivamente, após doses múltiplas de 400. mg de dronedarona bid e aproximadamente 2,1 vezes e 1,9 vezes (+ 114% e 87%), respectivamente, após uma dose única de 400 mg A meia-vida terminal e a depuração renal do dabigatrano não foram afetadas pela dronedarona. doses de dronedarona foram administradas 2 horas após o dabigatrano etexilato, os aumentos na AUC0-∞ do dabigatrano foram 1,3 vezes e 1,6 vezes, respetivamente. O tratamento concomitante com dronedarona está contra-indicado.
Amiodarona: Quando Pradaxa foi coadministrado com uma dose oral única de 600 mg de amiodarona, a quantidade e a taxa de absorção da amiodarona e do seu metabolito ativo DEA permaneceram essencialmente inalterados. A AUC e Cmax do dabigatrano aumentaram cerca de 60% e 50%, respetivamente.O mecanismo de interação não está totalmente elucidado. Considerando a longa meia-vida da amiodarona, a potencial interação medicamentosa pode persistir por semanas após a interrupção da amiodarona (ver seções 4.2 e 4.4).
Em doentes tratados para a prevenção de TEV após cirurgia de substituição da anca ou joelho, a dose de Pradaxa deve ser reduzida para 150 mg uma vez por dia em cápsulas de 2 x 75 mg quando tratados concomitantemente com etexilato de dabigatrano e amiodarona (ver secção 4.2). Recomenda-se monitorização clínica rigorosa quando o dabigatrano etexilato é combinado com amiodarona, particularmente quando ocorre hemorragia e com precaução extra no caso de doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
Quinidina: a quinidina foi administrada em doses de 200 mg a cada 2 horas até uma dose total de 1.000 mg. O etexilato de dabigatrana foi administrado duas vezes ao dia por 3 dias consecutivos, no terceiro dia com ou sem quinidina. A AUC, ss e Cmax, ss do dabigatrano aumentaram em média 53% e 56%, respetivamente, com a administração concomitante de quinidina (ver secções 4.2 e 4.4).
Em doentes tratados para a prevenção de TEV após cirurgia de substituição da anca ou joelho, a dose de Pradaxa deve ser reduzida para 150 mg uma vez por dia em cápsulas de 2 x 75 mg se tratado concomitantemente com etexilato de dabigatrano e quinidina (ver secção 4.2). Recomenda-se monitorização clínica rigorosa quando o dabigatrano etexilato é combinado com quinidina, particularmente quando ocorre hemorragia e com precaução extra no caso de doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
Verapamil: Quando o dabigatrano etexilato (150 mg) foi coadministrado com verapamil oral, a Cmax e AUC do dabigatrano aumentaram, mas a magnitude desta alteração variou com o tempo de administração e a formulação de verapamil (ver seções 4.2 e 4.4).
O aumento máximo na exposição ao dabigatrano foi observado com a primeira dose de uma formulação de liberação imediata de verapamil, administrada uma hora antes de tomar etexilato de dabigatrano (aumento na Cmax em aproximadamente 180% e na AUC em aproximadamente 150%). O efeito foi progressivamente diminuído com a administração de uma formulação de liberação prolongada (aumento na Cmax em aproximadamente 90% e AUC em aproximadamente 70%) ou com a administração de doses múltiplas de verapamil (aumento na Cmax em aproximadamente 60% e aumento na AUC de aproximadamente 50%).
Portanto, é necessária uma monitorização clínica cuidadosa (procurando sinais de hemorragia ou anemia) quando o dabigatrano é coadministrado com verapamilo. Em doentes com função renal normal após cirurgia de substituição da anca ou joelho tratados com etexilato de dabigatrano e verapamilo concomitantemente, a dose de Pradaxa deve ser reduzida para 150 mg, administrados em cápsulas de 2 x 75 mg uma vez por dia. Em doentes com compromisso renal moderado, tratados concomitantemente com etexilato de dabigatrano e verapamil, deve ser considerada uma redução da dose de Pradaxa para 75 mg por dia (ver secções 4.2 e 4.4). Recomenda-se monitorização clínica rigorosa quando o etexilato de dabigatrano é combinado com verapamilo, particularmente quando ocorre hemorragia e com precaução extra no caso de pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
Não foi observada interação significativa quando o verapamilo foi administrado 2 horas após a toma de dabigatrano etexilato (aumento de aproximadamente 10% na Cmax e aumento de aproximadamente 20% na AUC) .Isto é explicado pela absorção completa do dabigatrano após 2 horas (ver secção 4.4).
Claritromicina: quando a claritromicina (500 mg duas vezes ao dia) foi administrada em combinação com dabigatrana etexilato em voluntários saudáveis, um aumento na AUC de aproximadamente 19% e Cmax de aproximadamente 15% foi observado sem efeito na segurança clínica. dabigatrano, uma interação clinicamente significativa não pode ser excluída quando combinado com claritromicina. Portanto, deve-se monitorar cuidadosamente quando dabigatrana etexilato é combinado com claritromicina e, particularmente, em caso de sangramento, especialmente em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
Ticagrelor: quando uma dose única de 75 mg de dabigatrana etexilato foi administrada concomitantemente com uma dose inicial de 180 mg de ticagrelor, a AUC e a Cmax do dabigatrano aumentaram 1,73 e 1,95 vezes, respectivamente (+73% e 95%). Após doses múltiplas de 90 mg de ticagrelor bid o aumento na exposição ao dabigatrano é 1,56 e 1,46 vezes (+ 56% e 46%) para AUC e Cmax, respectivamente.
A administração concomitante de uma dose inicial de 180 mg de ticagrelor e 110 mg de dabigatrana etexilato (no estado estacionário) aumentou a AUC ?, Ss e Cmax, ss de dabigatrana em 1,49 vezes e 1,65 vezes, respectivamente (+ 49% e 65 %), em comparação com a administração de etexilato de dabigatrana sozinho. Quando uma dose inicial de 180 mg de ticagrelor foi administrada 2 horas após a administração de dabigatrano etexilato 110 mg (estado estacionário), o aumento na AUC ?, Ss e Cmax, ss do dabigatrano foi reduzido para 1,27 vezes, respectivamente. E 1,23 vezes (+ 27% e 23%), em comparação com a administração de etexilato de dabigatrana sozinho. Esta administração escalonada é a recomendada para iniciar ticagrelor com uma dose inicial.
A administração concomitante de 90 mg de ticagrelor BID (dose de manutenção) com 110 mg de dabigatrana etexilato aumentou a AUC ?, Ss e Cmax, ss ajustada de dabigatrana em 1,26 vezes e 1,29 vezes, respectivamente, em comparação com a administração de dabigatrana etexilato sozinho.
Os seguintes inibidores potentes da gp-P não foram estudados clinicamente, mas com base nos dados em vitro um efeito semelhante ao do cetoconazol é esperado:
Itraconazol e ciclosporina, que são contra-indicados (ver secção 4.3).
O tacrolímus in vitro demonstrou ter um efeito inibidor na P-gp semelhante ao observado para o itraconazol e a ciclosporina. O etexilato de dabigatrano não foi clinicamente estudado em combinação com tacrolímus. No entanto, os dados clínicos limitados disponíveis com outro substrato da gp-P (everolímus) sugerem que a inibição da gp-P com tacrolímus é mais fraca do que a observada com inibidores potentes da gp-P. Com base nestes dados, o tratamento concomitante com tacrolímus não é recomendado .
Posaconazol também inibe parcialmente a gp-P, mas não foi estudado clinicamente. A co-administração de Pradaxa e posaconazol deve ser feita com precaução.
Indutores de P-gp
A administração concomitante de um indutor da P-gp (como rifampicina, hipericão (Hypericum perforatum), carbamazepina ou fenitoína) pode diminuir as concentrações de dabigatrano e deve ser evitada (ver secções 4.4 e 5.2).
Rifampicina: a pré-administração do indutor rifampicina em uma dose de 600 mg uma vez ao dia por 7 dias reduziu o pico total de dabigatrana e a exposição total em 65,5% e 67%, respectivamente. O efeito indutor foi diminuído resultando na exposição ao dabigatrano próximo ao valor de referência no sétimo dia após a interrupção do tratamento com rifampicina. Não foram observados aumentos na biodisponibilidade após mais 7 dias.
Outros medicamentos que afetam P-gp
Os inibidores da protease, como ritonavir e suas combinações com outros inibidores da protease, afetam a P-gp (tanto como inibidores quanto como indutores). Uma vez que não foram estudados, não são recomendados para tratamento concomitante com Pradaxa.
Substrato de P-gp
Digoxina: Num estudo envolvendo 24 doentes saudáveis, quando Pradaxa foi coadministrado com digoxina, não foram observadas alterações na digoxina nem alterações clínicas significativas na exposição ao dabigatrano.
Uso concomitante de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) ou com inibidores seletivos da recaptação da serotonina e norepinefrina (SNRIs)
SSRIs e SNRIs aumentaram o risco de sangramento em todos os grupos de tratamento do estudo RE-LY.
pH gástrico
Pantoprazol: Quando Pradaxa foi administrado em combinação com pantoprazol, foi observada uma redução de aproximadamente 30% na área sob a curva de concentração plasmática-tempo de dabigatrana. Pantoprazol e outros inibidores da bomba de prótons (IBP) administrados com Pradaxa em ensaios clínicos e O tratamento concomitante com IBP não pareceu reduzir a eficácia de Pradaxa.
Ranitidina: a administração de ranitidina com Pradaxa não tem efeito clinicamente relevante na absorção do dabigatrano.
04.6 Gravidez e lactação
Mulheres em idade fértil / contracepção masculina e feminina
Mulheres com potencial para engravidar devem evitar engravidar durante o tratamento com etexilato de dabigatrana.
Gravidez
Os dados disponíveis sobre a utilização de dabigatrano etexilato em mulheres grávidas são limitados.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Pradaxa não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Hora da alimentação
Não existem dados clínicos sobre os efeitos do dabigatrano em lactentes.
A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Pradaxa.
Fertilidade
Não há dados disponíveis em humanos.
Em estudos em animais, foi observado um efeito na fertilidade feminina na forma de implantação diminuída e perda pré-implantação aumentada com uma dose de 70 mg / kg (exposição plasmática 5 vezes maior que a dos pacientes). Nenhum outro efeito na fertilidade feminina foi observado. Nenhuma influência na fertilidade masculina foi encontrada. Em doses tóxicas para a mãe (exposição do plasma 5 a 10 vezes superior à dos doentes), foi observada redução do peso corporal fetal e viabilidade embriofetal com aumento das alterações fetais em ratos e coelhos. Em estudos pré e pós-natais, observou-se aumento da mortalidade fetal com doses tóxicas para as mães (uma dose correspondente a uma exposição plasmática 4 vezes maior do que nos pacientes).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Pradaxa não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Um total de 10.795 pacientes foram tratados em 6 estudos de prevenção de TEV controlados ativamente com pelo menos uma dosagem do medicamento em estudo. Destes 6.684 pacientes foram tratados com 150 mg ou 220 mg de Pradaxa por dia.
As reações adversas notificadas com mais frequência são hemorragia, que ocorreu num total de aproximadamente 14% dos doentes; a frequência de hemorragia grave (incluindo hemorragia na ferida) é inferior a 2%.
Embora raramente ocorram em ensaios clínicos, podem ocorrer eventos hemorrágicos maiores ou graves que, independentemente da localização, podem ser incapacitantes, com risco de vida ou até mesmo a morte.
Tabela de resumo de reações adversas
A Tabela 4 mostra as reações adversas ordenadas por classes de sistemas de órgãos (SOC) e frequência utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Tabela 4: reações adversas
Sangrando
A Tabela 5 relata o número (%) de pacientes que apresentaram reações adversas de sangramento durante o período de tratamento de prevenção de TEV nos dois ensaios clínicos principais, de acordo com a dose.
Tabela 5: Número (%) de pacientes que apresentam reações adversas de sangramento
As definições de reações adversas de sangramento maior nos estudos RE-NOVATE e RE-MODEL foram as seguintes:
• sangramento fatal
• sangramento clinicamente manifesto associado a uma queda na hemoglobina ≥ 20 g / l (correspondendo a 1,24 mmol / l) ambos acima do esperado
• manifestar clinicamente sangramento acima do esperado e requerendo transfusão de ≥ 2 unidades de eritrócitos ou sangue total acima do esperado
• sangramento retroperitoneal, intracraniano, intraocular ou intraespinhal sintomático
• sangramento que exigiu a descontinuação do tratamento
• sangramento que exigiu nova cirurgia.
O teste objetivo foi necessário para sangramento retroperitoneal (ultrassonografia ou tomografia computadorizada (TC)) e sangramento intraespinhal (TC ou ressonância magnética).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Doses de etexilato de dabigatrana superiores às recomendadas expõem o paciente a um risco aumentado de sangramento.
Se houver suspeita de sobredosagem, os testes de coagulação podem ajudar a determinar o risco de hemorragia (ver secções 4.4 e 5.1). O teste dTT calibrado quantitativo ou medições dTT repetidas permitem prever quando certos níveis de dabigatrana serão atingidos (ver seção 5.1), mesmo que outras medidas tenham sido tomadas, por exemplo. diálise.
A atividade anticoagulante excessiva pode exigir a descontinuação do tratamento com Pradaxa. Não existe um antídoto específico para o dabigatrano.Em caso de complicações hemorrágicas, o tratamento deve ser suspenso e a causa da hemorragia investigada.Uma vez que o dabigatrano é excretado principalmente pelos rins, deve ser mantida uma diurese adequada. O tratamento de suporte adequado, como hemostasia cirúrgica e restauração do volume sanguíneo, deve ser realizado, a critério do médico.
Concentrados do complexo de protrombina ativada (por exemplo, FEIBA) ou fator VIIa recombinante ou concentrados de fatores de coagulação II, IX e X podem ser considerados. Existem algumas evidências experimentais que apoiam o papel desses medicamentos na neutralização do efeito anticoagulante do dabigatrana, mas os dados sobre sua utilidade no ambiente clínico e também sobre o possível risco de tromboembolismo rebote são muito limitados. Os testes de coagulação podem se tornar não confiáveis. Após a administração das drogas contrastando com o efeito anticoagulante. Deve-se ter cuidado ao interpretar os resultados desses testes. A administração de concentrados de plaquetas também deve ser considerada se ocorrer trombocitopenia ou se tiverem sido usados agentes antiplaquetários de ação prolongada. Todos os tratamentos sintomáticos devem ser administrados de acordo com o julgamento do médico.
Dependendo da disponibilidade local, no caso de sangramento importante, deve-se considerar a conveniência de consultar um especialista em coagulação.
Uma vez que a ligação às proteínas é baixa, o dabigatrano pode ser dialisado; a experiência clínica que demonstra a utilidade desta abordagem em ensaios clínicos é limitada (ver secção 5.2).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antitrombóticos, inibidores diretos da trombina.
Código ATC: B01AE07.
Mecanismo de ação
O etexilato de dabigatrana é um pequeno pró-fármaco molecular que não exerce nenhuma atividade farmacológica. Após a administração oral, o etexilato de dabigatrana é rapidamente absorvido e convertido em dabigatrana por hidrólise catalisada por esterase no plasma e no fígado. O dabigatrano é um potente inibidor direto, competitivo e reversível da trombina, sendo a principal substância ativa encontrada no plasma.
Como a trombina (serina protease) permite a conversão de fibrinogênio em fibrina na cascata de coagulação, sua inibição evita a formação de trombos. O dabigatrano inibe a trombina livre, a trombina ligada à fibrina e a agregação plaquetária induzida pela trombina.
Efeitos farmacodinâmicos
Estudos realizados em animais na Vivo E ex vivo demonstraram a eficácia antitrombótica e a atividade anticoagulante de dabigatrana após administração intravenosa e de etexilato de dabigatrana após administração oral em vários modelos animais de trombose.
Há uma correlação clara entre a concentração plasmática de dabigatrana e a magnitude do efeito anticoagulante, com base em dados de estudos de fase II. O dabigatrano prolonga o tempo de trombina (TT), ECT e aPTT.
O ensaio calibrado com o Tempo de Trombina (dTT) para dabigatrana em plasma diluído fornece uma estimativa da concentração plasmática de dabigatrana que pode ser comparada com as concentrações plasmáticas esperadas de dabigatrana.
A ECT pode fornecer uma medida direta da atividade dos inibidores diretos da trombina.
O teste aPTT é amplamente utilizado e fornece uma indicação aproximada da intensidade do efeito anticoagulante alcançado com dabigatrana. No entanto, o teste aPTT é caracterizado por sensibilidade limitada e não é indicado para a quantificação exata do efeito anticoagulante, especialmente em altas concentrações plasmáticas .por dabigatran. Os valores elevados de aPTT devem ser interpretados com cautela.
Em geral, pode-se argumentar que essas medições da atividade anticoagulante refletem os níveis de dabigatrana e podem fornecer orientação para avaliar o risco de sangramento, ou seja, exceder o limite de 90º percentil dos níveis de dabigatrana no tempo de vale ou aPTT medido. No tempo de vale são considerados associados com um risco aumentado de hemorragia.
No estado estacionário (após 3 dias), a média geométrica da concentração plasmática de dabigatrana no horário de pico, medida aproximadamente 2 horas após a administração de 220 mg de etexilato de dabigatrana, foi de 70,8 ng / ml, com um intervalo de 35, 2-162 ng / ml ( 25º -75º percentil).
A média geométrica da concentração de dabigatrana no tempo de vale, medida no final do período de dosagem (ou seja, 24 horas após uma dose de 220 mg de dabigatrana), foi em média 22,0 ng / mL, com um intervalo de 13, 0-35,7 ng / mL ( Percentil 25-75).
Em pacientes tratados para a prevenção de TEV após cirurgia de substituição do quadril ou joelho com 220 mg de dabigatrana etexilato uma vez ao dia,
• o 90º percentil das concentrações plasmáticas de dabigatrana, medido no tempo de vale (20-28 horas após a dose anterior), foi de 67 ng / mL (ver seções 4.4 e 4.9),
• o percentil 90 do aPTT no tempo mínimo (20-28 horas após a dose anterior) foi de 51 segundos, ou 1,3 vezes o limite superior do normal.
A ECT não foi medida em pacientes tratados para a prevenção de TEV após cirurgia de substituição do quadril ou joelho com 220 mg de dabigatrana etexilato uma vez ao dia.
Eficácia clínica e segurança
Origens étnicas
Nenhuma diferença interétnica relevante foi observada entre pacientes caucasianos, afro-americanos, hispânicos, japoneses ou chineses.
Ensaios clínicos em profilaxia de tromboembolismo venoso (TEV) após cirurgia de substituição articular de grande porte
Em 2 estudos grandes, randomizados, de grupos paralelos, duplo-cegos e de confirmação de dose, os pacientes programados para cirurgia ortopédica de grande porte (um para cirurgia de substituição do joelho e um para cirurgia de substituição do quadril) foram tratados com Pradaxa 75 mg ou 110 mg em 1- 4 horas após a cirurgia e, portanto, com 150 ou 220 mg por dia, com hemostasia avaliada como normal ou com 40 mg de enoxaparina no dia anterior à cirurgia e, portanto, diariamente.
No estudo RE-MODEL (artroplastia do joelho) a duração do tratamento foi de 6-10 dias e no estudo RE-NOVATE (artroplastia do quadril) foi de 28-35 dias. Um total de 2.076 (artroplastia do quadril) foram tratados, respectivamente. Joelho) e 3.494 (prótese de quadril) pacientes.
A combinação de todos os episódios de TEV (que incluiu EP, TVP proximal e distal, tanto sintomática quanto assintomática detectada com venografia de rotina) e mortalidade por todas as causas foram os desfechos primários de ambos os estudos.
A combinação de todos os episódios principais de TEV (que incluiu EP, tanto TVP proximal sintomática quanto assintomática detectada com venografia de rotina) e mortalidade relacionada a TEV foi um desfecho secundário considerado de maior relevância clínica.
Os resultados de ambos os estudos demonstraram que o efeito antitrombótico de Pradaxa 220 mg e 150 mg foi estatisticamente não inferior ao da enoxaparina no total de TEV e mortalidade por todas as causas. A incidência estimada de episódios maiores de TEV é a mortalidade relacionada com TEV para os A dose de 150 mg foi ligeiramente pior do que a enoxaparina (Tabela 6) .Os melhores resultados foram observados com a dose de 220 mg em que a incidência estimada de episódios de TEV importante foi ligeiramente melhor do que com a enoxaparina (tabela 6).
Os estudos clínicos foram conduzidos em uma população de pacientes com idade média> 65 anos.
Nenhuma diferença na eficácia e segurança foi encontrada entre homens e mulheres nos ensaios clínicos de Fase 3.
Da população de pacientes participantes dos estudos RE-MODEL e RE-NOVATE (5.539 pacientes tratados), 51% sofriam de hipertensão concomitante, 9% de diabetes concomitante, 9% de doença arterial coronariana e 20% tinham histórico de insuficiência venosa . Nenhuma dessas condições demonstrou interferir nos efeitos da dabigatrana na prevenção de TEV ou na frequência de sangramento.
Os dados para o principal endpoint de VTE e mortalidade relacionada com VTE foram homogêneos em relação ao endpoint de eficácia primário e são mostrados na Tabela 6.
Os dados do endpoint para VTE total e todas as causas de mortalidade são mostrados na Tabela 7.
Os dados para os desfechos de hemorragia considerada grave estão listados na Tabela 8 abaixo.
Tabela 6: Análise dos principais TEV e mortalidade relacionada com TEV durante o período de tratamento nos estudos de cirurgia ortopédica RE-MODEL e RE-NOVATE
Tabela 7: Análise do TEV total e mortalidade por todas as causas durante o período de tratamento dos estudos de cirurgia ortopédica RE-NOVATE e RE-MODEL
Tabela 8: Episódios de sangramento principais (ESM) após o tratamento nos estudos individuais RE-MODEL e RE-NOVATE
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Pradaxa em todos os subgrupos da população pediátrica para a prevenção de episódios tromboembólicos na indicação autorizada (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
Estudos clínicos para a prevenção de tromboembolismo em pacientes com próteses valvares cardíacas
Um estudo de fase II avaliou etexilato de dabigatrana e varfarina em um total de 252 pacientes submetidos a cirurgia de válvula mecânica parcialmente recente (ou seja, inscritos durante a hospitalização) e cirurgia de válvula cardíaca parcialmente mecânica por mais de três meses. Mais eventos tromboembólicos (principalmente acidente vascular cerebral e trombose da válvula sintomática / assintomática) e mais eventos hemorrágicos foram observados com etexilato de dabigatrana do que com varfarina. Em pacientes pós-operatórios imediatos, sangramento importante se manifestou principalmente como derrames pericárdicos hemorrágicos, particularmente em pacientes que iniciaram o dabigatrano etexilato logo (ou seja, no dia 3) após cirurgia de prótese valvar cardíaca (ver parágrafo 4.3).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após administração oral, o etexilato de dabigatrana é rápida e completamente convertido em dabigatrana, que é a forma plasmática ativa. A clivagem do pró-fármaco dabigatrano etexilato por hidrólise catalisada por esterase na substância ativa dabigatrano é a reação metabólica predominante. A biodisponibilidade absoluta do dabigatrano após a administração oral de Pradaxa é de aproximadamente 6,5%.
Após a administração oral de Pradaxa a voluntários saudáveis, o perfil farmacocinético do dabigatrano no plasma é caracterizado por um rápido aumento das concentrações plasmáticas com Cmax atingido 0,5 - 2,0 horas após a administração.
Absorção
Um estudo que avaliou a absorção pós-operatória de etexilato de dabigatrana, 1-3 horas após a cirurgia, demonstrou uma absorção relativamente lenta em comparação com a observada em voluntários saudáveis, demonstrando um perfil de concentração plasmática-tempo sem altas concentrações plasmáticas de pico. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 6 horas após a administração no período pós-operatório devido a fatores como anestesia, paresia intestinal e efeitos cirúrgicos, independentemente da formulação oral do medicamento. Em outro estudo, foi demonstrado que a absorção lenta e retardada geralmente ocorre apenas no dia da cirurgia Nos dias seguintes, a absorção do dabigatrano é rápida, com pico de concentração plasmática atingido 2 horas após a administração do fármaco.
Os alimentos não alteram a biodisponibilidade do etexilato de dabigatrana, mas atrasam em 2 horas o tempo para atingir a concentração plasmática máxima.
Quando os pellets são tomados sem a cápsula de HPMC (hidroxipropilmetilcelulose), a biodisponibilidade oral pode aumentar em 75% em comparação com a formulação de referência com a cápsula. Portanto, a integridade das cápsulas de HPMC deve ser sempre preservada durante o uso clínico para evitar um aumento não intencional na biodisponibilidade do etexilato de dabigatrana. Assim, os doentes devem ser aconselhados a não abrir as cápsulas e a não tomar o seu conteúdo isoladamente (por exemplo, aspergido sobre os alimentos ou derramado numa bebida) (ver secção 4.2).
Distribuição
Foi observada uma ligação independente de baixa concentração (34-35%) do dabigatrano às proteínas plasmáticas humanas. O volume de distribuição do dabigatrano de 60-70 l excede o volume dos fluidos corporais totais, indicando uma distribuição moderada do dabigatrano nos tecidos.
Cmax e área sob a curva de concentração plasmática-tempo foram proporcionais à dose. As concentrações plasmáticas de dabigatrana mostraram um declínio biexponencial com uma meia-vida terminal média de 11 horas em indivíduos idosos saudáveis. Após doses múltiplas, foi observada uma "meia-vida terminal de aproximadamente 12-14 horas". A meia-vida era independente da dose. A meia-vida é prolongada se a função renal estiver comprometida, conforme mostrado na tabela 9.
Biotransformação
O metabolismo e a excreção do dabigatrano foram estudados após a administração de uma dose intravenosa única de dabigatrano radioativo a indivíduos saudáveis do sexo masculino. Após uma dose intravenosa, a radioatividade derivada da dabigatrana foi eliminada principalmente na urina (85%). A excreção fecal foi estimada em 6% da dose administrada.A recuperação total da radioatividade variou de 88 a 94% da dose administrada em 168 horas após a administração.
O dabigatrano está sujeito à conjugação com a formação de acilglucuronídeos farmacologicamente ativos. Existem quatro isômeros posicionais 1-O, 2-O, 3-O, 4-O dos acilglucuronídeos, cada um estimado em menos de 10% do dabigatrano total no plasma. Traços de outros metabólitos são detectáveis apenas por métodos analíticos altamente sensíveis. O dabigatrano é eliminado principalmente na forma inalterada na urina a uma taxa de aproximadamente 100 ml / min, correspondendo à taxa de filtração glomerular.
Populações especiais
Falência renal
Em estudos de fase I, a exposição (AUC) ao dabigatrano após a administração oral de Pradaxa é aproximadamente 2,7 vezes maior em voluntários com insuficiência renal moderada (CrCL entre 30 e 50 mL / min) do que naqueles sem insuficiência renal.
Em um pequeno número de voluntários com insuficiência renal grave (CrCL 10 - 30 ml / min), a exposição ao dabigatrana (AUC) foi aproximadamente 6 vezes maior e a meia-vida aproximadamente 2 vezes maior do que a observada em uma população sem insuficiência renal (ver seções 4.2, 4.3 e 4.4).
Tabela 9: Meia-vida de dabigatrana total em indivíduos saudáveis e indivíduos com função renal comprometida.
A depuração de dabigatrana por hemodiálise foi examinada em 7 pacientes com insuficiência renal crônica em estágio terminal (ESRD) sem fibrilação atrial. A diálise foi conduzida a uma taxa de fluxo de dialisado de 700 mL / min, por um período de quatro horas, e a uma taxa de fluxo sanguíneo de 200 mL / min e 350-390 mL / min. Isso resultou na remoção de 50% a 60% das concentrações de dabigatrana, respectivamente. A quantidade de substância removida por diálise é proporcional à taxa de fluxo sanguíneo de até 300 ml / min. A atividade anticoagulante do dabigatrano diminuiu com a diminuição das concentrações plasmáticas e a relação farmacocinética / farmacodinâmica não foi alterada com o procedimento.
Pacientes idosos
Os estudos farmacocinéticos de fase I específicos conduzidos em indivíduos idosos mostraram um aumento de 40 a 60% na AUC e mais de 25% na C em comparação com indivíduos jovens.
O efeito da idade na exposição ao dabigatrano foi confirmado no estudo RE-LY com uma concentração mínima mais elevada de aproximadamente 31% em indivíduos ≥ 75 anos de idade e com uma concentração mínima inferior de aproximadamente 22% em indivíduos com idade
Insuficiência hepática
Não foi encontrada alteração da exposição ao dabigatrano em 12 indivíduos com compromisso hepático moderado (Child Pugh B) em comparação com 12 indivíduos de controlo (ver secções 4.2 e 4.4).
Peso corporal
As concentrações de dabigatrana no tempo mínimo foram aproximadamente 20% mais baixas em pacientes com peso corporal> 100 kg em comparação com pacientes com peso corporal entre 50 e 100 kg. A maioria dos pacientes (80,8%) tinha peso corporal ≥ 50 kg e
Modelo
A exposição à substância ativa em estudos de prevenção primária de TEV foi aproximadamente 40% a 50% maior em pacientes do sexo feminino e nenhum ajuste de dose é recomendado.
origem étnica
Não foram observadas diferenças interétnicas relevantes entre caucasianos, afro-americanos, hispânicos, japoneses ou chineses em relação à farmacocinética e farmacodinâmica do dabigatrano.
Interações farmacocinéticas
O pró-fármaco dabigatrano etexilato é um substrato do transportador de efluxo P-gp, mas não o dabigatrano.Por este motivo, foi estudada a utilização concomitante com inibidores do transportador da P-gp (amiodarona, verapamil, claritromicina, quinidina, dronedarona, ticagrelor e cetoconazol) e com indutores (rifampicina) (ver secções 4.2, 4.4 e 4.5).
Os estudos de interação em vitro não mostrou inibição ou indução das principais isoenzimas do citocromo P450. Isto foi confirmado por estudos in vivo realizados em voluntários saudáveis, nos quais não foi demonstrada interação entre este tratamento e as seguintes substâncias ativas: atorvastatina (CYP3A4), digoxina (interação com o transportador P-gp) e diclofenac (CYP2C9).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados de estudos não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Os efeitos observados em estudos de toxicidade de dose repetida foram devidos ao efeito farmacodinâmico amplificado do dabigatrano.
Um efeito na fertilidade feminina na forma de implantação diminuída e perda pré-implantação aumentada foi observado com doses de 70 mg / kg (5 vezes o nível de exposição plasmática em pacientes). Em doses tóxicas para a mãe (5 a 10 vezes o nível de exposição plasmática em pacientes), foi observada uma diminuição no peso corporal fetal e na viabilidade com um aumento nas alterações fetais em ratos e coelhos. Num estudo pré e pós-natal, foi observado um aumento da mortalidade fetal com doses tóxicas para a mãe (dose correspondente a um nível de exposição plasmática 4 vezes superior ao observado em doentes).
Em estudos de toxicidade ao longo da vida em ratos e camundongos, não houve evidência de um potencial tumorigênico de dabigatrana até uma dose máxima de 200 mg / kg.
O dabigatrano, a molécula ativa do mesilato de etexilato de dabigatrano, é persistente no meio ambiente.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Conteúdo da cápsula
• Ácido tartárico
• goma arábica
• Hipromelose
• Dimeticone 350
• Talco
• Hidroxipropilcelulose
Cápsula
• Carragena
• Cloreto de Potássio
• Dióxido de titânio
• Indigo carmim (E132)
• Amarelo-sol (E110)
• Hipromelose
Tinta preta para impressão
• Goma-laca
• Óxido de ferro preto (E172)
• Hidróxido de potássio
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Bolha e garrafa: 3 anos.
Uma vez aberto o frasco, o medicamento deve ser utilizado no prazo de 4 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Bolha
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
Garrafa
Conservar na embalagem de origem para proteger da umidade.Mantenha o frasco bem fechado.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagens contendo 10 x 1, 30 x 1 ou 60 x 1 cápsulas em blisters destacáveis para dose unitária. Além disso, embalagens contendo 6 tiras de blister de alumínio branco, divisíveis por dose unitária (60 x 1). A bolha consiste em uma camada superior de alumínio revestida com copolímeros de policloreto de vinila-acetato de polivinila (acrilatos de PVCAC) em contato com o produto e uma camada inferior de alumínio revestida com cloreto de polivinila (PVC) em contato com o produto.
Frasco de polipropileno com tampa de rosca contendo 60 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Ao usar Pradaxa embalado em embalagens de blister, devem ser observadas as seguintes instruções:
• A cápsula deve ser removida do blister levantando a folha de alumínio na parte de trás.
• A cápsula não deve ser empurrada para dentro do blister.
• A folha de alumínio do blister só deve ser levantada quando for necessária uma cápsula.
Ao usar as cápsulas embaladas em frasco, as seguintes instruções devem ser observadas:
• O frasco é aberto pressionando e girando a tampa.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/08/442/001
038451011
EU / 1/08/442/002
038451023
EU / 1/08/442/003
038451035
EU / 1/08/442/004
038451047
EU / 1/08/442/017
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 18 de março de 2008
Data da renovação mais recente: 17 de janeiro de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
18 de dezembro de 2014
