Ingredientes ativos: Vareniclina
Comprimidos revestidos por película de HAMPIX 0,5 mg
CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por película
Por que Champix é usado? Para que serve?
CHAMPIX contém a substância ativa chamada vareniclina. CHAMPIX é um medicamento utilizado em adultos para os ajudar a deixar de fumar.
CHAMPIX pode ajudá-lo a aliviar os sintomas de desejo e abstinência associados à cessação do tabagismo.
Embora seja recomendado não fumar após a data de cessação do tabagismo, CHAMPIX também pode reduzir o prazer dos cigarros se fumar durante o tratamento (a data de cessação é o dia da segunda semana de tratamento em que irá parar de fumar., Ver parágrafo 3) .
Contra-indicações Quando Champix não deve ser usado
Não use CHAMPIX:
- se tem alergia ao tartarato de vareniclina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Champix
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar CHAMPIX.
Foram notificados casos de depressão, ideação e comportamento suicida e tentativas de suicídio em doentes a tomar CHAMPIX. Se estiver a tomar CHAMPIX e desenvolver agitação, humor deprimido e alterações de comportamento que o preocupem, a sua família ou o seu médico, ou se desenvolver ideação ou comportamento suicida, deve interromper o tratamento e contactar o seu médico imediatamente.
Efeitos da cessação do tabagismo
Os efeitos das alterações no seu corpo que resultam de parar de fumar, com ou sem tratamento com CHAMPIX, podem alterar o modo como os outros medicamentos atuam. Portanto, um ajuste de dose pode ser necessário em alguns casos. Para obter mais detalhes, consulte a seção abaixo "Outros medicamentos e CHAMPIX".
Em algumas pessoas, parar de fumar, com ou sem tratamento, foi associado a um risco aumentado de mudanças no pensamento ou comportamento, sentimentos de depressão e ansiedade e pode estar associado ao agravamento de doenças psiquiátricas. Uma história de doença psiquiátrica converse com seu médico ou farmacêutico.
O humor deprimido pode ocorrer na fase de cessação do tabagismo, com ou sem tratamento. Depressão, raramente associada a pensamentos suicidas e tentativas de suicídio, foi relatada em pacientes em tratamento para a cessação do tabagismo. Essas sensações também foram relatadas em pacientes que tentaram parar de fumar com CHAMPIX. Se estes sintomas persistirem quando você parar de tomar CHAMPIX, o seu médico precisará monitorá-lo de perto até que você se sinta melhor.
Sintomas cardiovasculares
Especialmente em pessoas que já têm problemas cardiovasculares, foram relatados problemas cardíacos ou vasculares (cardiovasculares) novos ou em agravamento. Informe o seu médico se sentir quaisquer alterações nos sintomas durante o tratamento com CHAMPIX. Se você tiver sintomas de ataque cardíaco ou derrame, procure ajuda médica de emergência imediatamente.
Convulsões
Antes de iniciar o tratamento com CHAMPIX, informe o seu médico se você teve convulsões ou se sofre de epilepsia. Algumas pessoas tiveram convulsões durante o tratamento com CHAMPIX.
Descontinuação do tratamento com CHAMPIX
Quando você parar de tomar CHAMPIX, você pode relatar temporariamente um aumento da irritabilidade, uma vontade de fumar, depressão e / ou distúrbios do sono. O seu médico pode decidir reduzir gradualmente a dose de CHAMPIX no final do tratamento.
Crianças e adolescentes
O uso de CHAMPIX em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos não é recomendado, uma vez que a segurança e eficácia neste grupo etário não foram estabelecidas.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Champix
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Os efeitos das alterações no seu corpo que resultam de parar de fumar, com ou sem tratamento com CHAMPIX, podem alterar o modo como os outros medicamentos atuam. Portanto, um ajuste de dose pode ser necessário em alguns casos. Estes incluem teofilina (um medicamento para tratar problemas respiratórios), varfarina (um medicamento utilizado para reduzir a formação de coágulos sanguíneos) e insulina (um medicamento para a diabetes). Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Se tiver doença renal grave, deve evitar tomar cimetidina (um medicamento para doenças do estômago) enquanto está a tomar CHAMPIX, uma vez que pode fazer com que os níveis de CHAMPIX no sangue aumentem.
Usando CHAMPIX com outras terapias para parar de fumar
A segurança e os benefícios do uso de CHAMPIX em combinação com outros medicamentos para parar de fumar não foram estudados, portanto, o uso de CHAMPIX em conjunto com outras terapias para parar de fumar não é recomendado.
CHAMPIX com comida e bebida
CHAMPIX pode ser tomado com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Você não deve usar CHAMPIX se estiver grávida.
Fale com o seu médico se pretende engravidar. Se você deseja iniciar o tratamento com CHAMPIX, o horário do seu tratamento deve ser definido de forma a completar o curso de tratamento antes de engravidar.
Embora não tenha sido estudado, CHAMPIX pode passar para o leite materno. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar CHAMPIX.
Condução e utilização de máquinas
CHAMPIX pode causar tonturas e sonolência. Não deve conduzir, operar máquinas complexas ou realizar quaisquer outras atividades potencialmente perigosas até saber se este medicamento afeta a sua capacidade para realizar essas atividades.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Champix: Posologia
É mais provável que parem de fumar se estiverem motivados. O seu médico ou farmacêutico pode fornecer-lhe conselhos, apoio e mais informações para o ajudar a ter sucesso nas suas tentativas de deixar de fumar.
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Antes de iniciar o tratamento com CHAMPIX, geralmente você precisa marcar uma data para a segunda semana de tratamento (entre o 8º e o 14º dia) para parar de fumar. Se você não quiser ou não puder marcar uma data para parar de fumar dentro das primeiras 2 semanas, você pode escolher sua data de abandono individual dentro de 5 semanas após o início do tratamento. Ele tem que escrever essa data na embalagem para se lembrar.
Os comprimidos de CHAMPIX devem ser engolidos inteiros com água.
CHAMPIX está disponível na forma de comprimidos brancos (0,5 mg) e comprimidos azuis claros (1 mg). Você começa com o comprimido branco e depois geralmente muda para o comprimido azul claro. Consulte a tabela abaixo para obter instruções sobre as doses usuais que você deve seguir a partir do dia 1.
Após 12 semanas de tratamento, se parou de fumar, o seu médico pode recomendar um tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por película, duas vezes por dia, para o ajudar a evitar que volte a fumar.
Se você não puder ou não quiser parar de fumar imediatamente, você deve reduzir o tabagismo durante as primeiras 12 semanas de tratamento e parar no final desse período. Deve então continuar a tomar CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por película duas vezes por dia durante 12 semanas adicionais, num total de 24 semanas de tratamento.
Se ocorrerem eventos adversos que você não pode tolerar, o seu médico pode decidir reduzir a dose temporária ou permanentemente para 0,5 mg duas vezes ao dia.
Se tiver problemas renais, deve falar com o seu médico antes de tomar CHAMPIX. Você pode precisar de uma dose mais baixa.
Durante o decurso da terapêutica para parar de fumar, o risco de voltar a fumar pode ser elevado no período imediatamente a seguir ao final do tratamento.O médico pode decidir reduzir gradualmente a dose de CHAMPIX no final do tratamento.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Champix
Se você tomar mais CHAMPIX do que deveria
Se acidentalmente tomar mais CHAMPIX do que lhe foi prescrito, deve consultar o seu médico ou dirigir-se ao pronto-socorro mais próximo. Leve a embalagem de comprimidos com você.
Caso se tenha esquecido de tomar CHAMPIX
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. É importante que tome o seu comprimido de CHAMPIX regularmente à mesma hora todos os dias. Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, não tome o comprimido esquecido.
Se você parar de tomar CHAMPIX
Em estudos clínicos, demonstrou-se que tomar todas as doses do medicamento no momento certo e durante o tratamento recomendado descrito acima aumentará a probabilidade de parar de fumar. Portanto, a menos que seu médico lhe diga para interromper o tratamento, é importante parar de fumar. continue tomando CHAMPIX seguindo as instruções descritas na tabela acima.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Champix
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Parar de fumar, com ou sem tratamento, pode causar vários sintomas. Estes podem incluir alterações de humor (como sensação de depressão, irritação, frustração ou ansiedade), insônia, dificuldade de concentração, diminuição da frequência cardíaca e aumento do apetite ou ganho de peso.
Se estiver a tomar CHAMPIX e desenvolver agitação, depressão, alterações no comportamento ou pensamentos suicidas, deve interromper o tratamento e contactar o seu médico imediatamente.
Efeitos colaterais muito comuns que podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:
- Inflamação do nariz e da garganta, sonhos alterados, dificuldade em dormir, dor de cabeça.
- Náusea.
Efeitos colaterais comuns que podem afetar até 1 em cada 10 pessoas:
- Infecções torácicas, sinusite.
- Aumento de peso, diminuição do apetite, aumento do apetite.
- Sonolência, tontura, alterações do paladar.
- Falta de ar, tosse.
- Azia, vômito, prisão de ventre, diarréia, distensão abdominal, dor abdominal, dor de dente, indigestão, gases intestinais, boca seca.
- Erupção cutânea, coceira.
- Dor nas articulações, dores musculares, dores nas costas.
- Dor no peito, fadiga.
Efeitos colaterais incomuns que podem afetar até 1 em 100 pessoas:
- Infecção fúngica, infecção viral.
- Sensação de pânico, dificuldade em pensar, inquietação, alterações de humor, depressão, ansiedade, alucinações, alterações nos impulsos sexuais.
- Convulsões, tremores, sensação de apatia, perda de sensibilidade ao toque.
- Conjuntivite, dor nos olhos.
- Zumbido nos ouvidos.
- Angina, taquicardia, palpitações, aumento da freqüência cardíaca.
- Aumento da pressão arterial, ondas de calor.
- Inflamação do nariz, seios da face e garganta, congestão do nariz, garganta e tórax, voz rouca, febre do feno, irritação da garganta, seios da face congestionados, excesso de muco no nariz causando tosse, coriza.
- Sangue vermelho nas fezes, irritação do estômago, mudança nos hábitos intestinais, arrotos, úlceras na boca, dor nas gengivas.
- Vermelhidão da pele, acne, aumento da sudorese, suores noturnos.
- Espasmos musculares, dor na parede torácica.
- Urina frequente de forma anormal, urina noturna.
- Aumento do fluxo menstrual.
- Desconforto no peito, síndrome semelhante à gripe, febre, sensação de fraqueza ou indisposição.
Efeitos colaterais raros que podem afetar até 1 em 1.000 pessoas:
- Sede excessiva.
- Sentindo-se desconfortável ou infeliz, pensamento lento.
- Golpe.
- Aumento da tensão muscular, dificuldade de falar, dificuldade de coordenação, diminuição do paladar, alteração do ritmo do sono.
- Perturbações visuais, descoloração do globo ocular, pupilas dilatadas, sensibilidade à luz, miopia, lacrimação abundante.
- Pulsação irregular ou distúrbios do ritmo cardíaco.
- Dor de garganta, ronco.
- Presença de sangue no vômito, fezes alteradas, língua comprimida.
- Rigidez nas articulações, dor nas costelas.
- Glicose na urina, aumento do volume e freqüência da urina.
- Corrimento vaginal, desempenho sexual prejudicado.
- Sensação de frio, cisto.
Outros efeitos colaterais ocorreram em um pequeno número de pessoas que tentaram parar de fumar com CHAMPIX, mas sua frequência exata é desconhecida: episódios de ataque cardíaco, pensamentos suicidas, perda de contato com a realidade e incapacidade de pensar o Faça julgamentos claros (psicose) , mudanças no pensamento ou comportamento (como agressão e comportamento anormal), sonambulismo, diabetes e açúcar elevado no sangue. Também foram notificados casos de reações cutâneas graves, incluindo Eritema Multiforme (um tipo de erupção cutânea) e Síndrome de Stevens-Johnson (uma doença grave com bolhas na pele, boca, ao redor dos olhos ou genitais) e reações alérgicas graves, incluindo angioedema (inchaço de No rosto, boca ou garganta Deve parar de utilizar CHAMPIX e contactar o seu médico imediatamente se notar descamação ou bolhas na pele, ou se sentir inchaço da face, boca ou garganta.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Blisters: Armazenar abaixo de 30 ° C.
Frasco: Este medicamento não requer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que CHAMPIX contém
- O ingrediente ativo é 0,5 mg de vareniclina e 1 mg de vareniclina, respectivamente
- Os excipientes são:
Descrição da aparência de CHAMPIX e conteúdo da embalagem
- Os comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 0,5 mg são brancos numa forma de cápsula modificada e gravados com "Pfizer" numa das faces e "CHX 0,5" na outra.
- Os comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg são azuis claro em forma de cápsula modificada e gravados com "Pfizer" de um lado e "CHX 1.0" do outro.
CHAMPIX está disponível nos seguintes pacotes:
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
- Embalagem de início de tratamento contendo 2 blisters; 1 blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 0,5 mg e 1 blister transparente de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg contidos em uma embalagem secundária.
- Embalagem de iniciação de tratamento contendo 2 blisters; 1 blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg e 1 blister transparente de 28 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg contidos em uma embalagem secundária.
- Embalagem de manutenção contendo 2 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg em uma embalagem secundária.
- Embalagem de manutenção contendo 2 blisters transparentes de 28 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg em uma embalagem secundária.
- Embalagem de manutenção contendo 2 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 0,5 mg em uma embalagem secundária.
- Embalagem de manutenção contendo 2 blisters transparentes de 28 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 0,5 mg em uma embalagem secundária. Documento disponibilizado pela AIFA em 01/04/2015 93
- Embalagem de iniciação de tratamento contendo 2 blisters; 1 blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 0,5 mg e 1 blister transparente de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg contidos em uma embalagem de cartão.
- Embalagem de manutenção contendo 2 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg em embalagem de cartão.
- Embalagem de manutenção contendo 4 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg em uma caixa.
- Embalagem de manutenção contendo 8 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg em embalagem de cartão.
- Embalagem de manutenção contendo 10 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por película de CHAMPIX 1 mg em uma caixa.
- Embalagem contendo 1 frasco de HDPE selado e azul-branco com fecho resistente à abertura por crianças contendo 56 comprimidos de CHAMPIX 1 mg em uma cartonagem.
- Embalagem contendo 1 frasco de HDPE branco-azulado com fecho resistente à abertura por crianças contendo 56 comprimidos de CHAMPIX 0,5 mg em uma caixa.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS CHAMPIX REVESTIDOS COM FIM
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 0,5 mg de vareniclina (como tartarato)
Cada comprimido revestido por película contém 1 mg de vareniclina (como tartarato)
Excipientes com efeitos conhecidos:
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Comprimidos revestidos por película de 0,5 mg: Comprimidos brancos, em forma de cápsula, biconvexos com a impressão "Pfizer" gravado de um lado e "CHX 0,5" do outro.
Comprimidos revestidos por película de 1 mg: comprimidos azuis claros, em forma de cápsula, biconvexos com a impressão "Pfizer" gravado de um lado e "CHX 1.0" do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
CHAMPIX é indicado para a cessação do tabagismo em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada de vareniclina é de 1 mg duas vezes ao dia após uma semana de aumentos de dose feitos de acordo com o seguinte esquema:
O paciente deve marcar uma data para parar de fumar. O tratamento com CHAMPIX deve geralmente começar 1-2 semanas antes desta data (ver secção 5.1).
Em pacientes que não toleram as reações adversas de CHAMPIX, a dose pode ser reduzida temporária ou permanentemente para 0,5 mg duas vezes ao dia.
Os pacientes devem ser tratados com CHAMPIX por 12 semanas.
Para os doentes que pararam de fumar com sucesso no final da 12ª semana, pode ser considerado um tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX na dose de 1 mg duas vezes ao dia (ver secção 5.1).
Os doentes motivados mas que não conseguiram deixar de fumar durante a terapêutica anterior com CHAMPIX, ou que voltaram a fumar após o tratamento, podem beneficiar de outra tentativa de parar de fumar com CHAMPIX (ver secção 5.1).
As terapias de cessação do tabagismo têm maior probabilidade de ter sucesso em pacientes motivados a parar de fumar e receber aconselhamento adicional e de apoio.
Durante o decurso da terapêutica para parar de fumar, o risco de recidiva é elevado no período imediatamente a seguir ao final do tratamento.Em doentes com elevado risco de recidiva, pode ser considerada uma redução gradual da dose (ver secção 4.4).
Pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina> 50 ml / min e ≤ 80 ml / min) a moderada (depuração da creatinina ≥ 30 ml / min e ≤ 50 ml / min).
Em pacientes com insuficiência renal moderada apresentando reações adversas intoleráveis, a dose pode ser reduzida para 1 mg uma vez ao dia.
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática (ver seção 5.2).
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 5.2). Visto que a diminuição da função renal é mais provável em pacientes idosos, o médico prescritor deve considerar a condição renal dos pacientes idosos.
População pediátrica.
A segurança e eficácia de CHAMPIX em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.A informação disponível atualmente está descrita na secção 5.2, mas não se pode recomendar a posologia.
Método de administração
CHAMPIX destina-se à via oral e os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água.
CHAMPIX pode ser tomado com o estômago cheio ou vazio.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Efeito da cessação do tabagismo
As alterações fisiológicas resultantes da cessação do tabagismo, com ou sem tratamento com CHAMPIX, podem alterar a farmacocinética ou farmacodinâmica de alguns medicamentos para os quais pode ser necessário um ajuste posológico (por exemplo, teofilina, varfarina e insulina). Uma vez que o tabagismo induz o citocromo CYP1A2, a cessação do tabagismo pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos de substratos do CYP1A2.
Sintomas neuropsiquiátricos
Alterações no comportamento ou pensamento, ansiedade, psicose, alterações de humor, comportamento agressivo, depressão, ideação suicida e comportamento suicida e tentativas de suicídio foram relatados em pacientes que tentaram parar de fumar com CHAMPIX na fase de pós-comercialização. pare de fumar quando os sintomas ocorreram, e nem todos os pacientes tinham condições psiquiátricas pré-existentes. Os médicos devem estar cientes do possível início de sintomas depressivos significativos em pacientes que tentam parar de fumar e devem, consequentemente, informar os pacientes. O tratamento com Champix deve ser interrompido imediatamente em caso de agitação , humor deprimido ou mudanças no comportamento ou pensamento são observados que dizem respeito ao médico, paciente, família ou cuidadores, ou se o paciente desenvolver pensamentos suicidas ou compor rtamento suicida. Em muitos dos casos que ocorrem na fase de pós-comercialização, a resolução dos sintomas foi relatada após a interrupção do tratamento com vareniclina, embora a persistência dos sintomas tenha sido observada em alguns casos; portanto, o acompanhamento contínuo do paciente deve ser realizado. paciente até a resolução dos sintomas.
O humor deprimido, raramente associado a ideação suicida e tentativas de suicídio, pode ser um sintoma de abstinência de nicotina. Além disso, a cessação do tabagismo, com ou sem terapia medicamentosa, foi associada a uma exacerbação de condições psiquiátricas pré-existentes. (E, por exemplo, depressão) .
Eventos cardiovasculares
Num estudo clínico em doentes com doença cardiovascular estável (DCV), alguns acontecimentos cardiovasculares foram notificados com mais frequência em doentes tratados com CHAMPIX (ver secção 5.1). Uma meta-análise de 15 estudos clínicos, incluindo o estudo de cessação do tabagismo em doentes com doença cardiovascular estável, produziu resultados semelhantes (ver secção 5.1). Os doentes a tomar CHAMPIX devem estar cientes de que devem informar o seu médico de novos sintomas. Agravamento do quadro cardiovascular sistema e que, em caso de sinais e sintomas de enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral, devem procurar assistência médica imediata.
História de doenças psiquiátricas
Os estudos com Champix sobre a cessação do tabagismo forneceram dados em doentes com depressão major e dados limitados em doentes com esquizofrenia estável ou perturbação esquizoafetiva (ver secção 5.1). Deve ter-se cuidado em doentes com história de doença psiquiátrica e os doentes devem ser avisados em conformidade.
Convulsões
Foram notificadas convulsões em doentes tratados com CHAMPIX, com ou sem história de convulsões, em ensaios clínicos e no contexto pós-comercialização. CHAMPIX deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou outras condições que podem diminuir o limiar convulsivo.
Descontinuação do tratamento
No final do tratamento, a descontinuação de CHAMPIX foi associada a aumento da irritabilidade, desejo compulsivo de fumar, depressão e / ou insônia em até 3% dos pacientes.Consequentemente, o médico prescritor deve informar o paciente e discutir ou considerar a necessidade de uma redução gradual da dose.
Reações de hipersensibilidade
Foram notificados casos de reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, no contexto pós-comercialização em doentes tratados com vareniclina. Os sinais clínicos incluíram inchaço da face, boca (língua, lábios e gengivas), pescoço (garganta e laringe) e extremidades. Foram relatados casos de angioedema com risco de vida para o paciente e que exigiam atenção médica urgente devido ao comprometimento respiratório. Os pacientes que apresentarem esses sintomas devem interromper o tratamento com vareniclina e entrar em contato com um profissional de saúde imediatamente.
Reações cutâneas
Também houve relatos de reações cutâneas raras, mas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, em pacientes recebendo vareniclina no período pós-comercialização.
Como essas reações cutâneas podem ser fatais para o paciente, os pacientes devem interromper o tratamento ao primeiro aparecimento de sintomas de erupção cutânea ou reações cutâneas e entrar em contato com um profissional de saúde imediatamente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Com base nas características da vareniclina e na experiência clínica disponível até à data, CHAMPIX não apresenta interações clinicamente significativas com outros medicamentos.Não é recomendado ajuste posológico de CHAMPIX ou dos medicamentos coadministrados listados abaixo.
Estudos em vitro indicam que é improvável que a vareniclina altere a farmacocinética de compostos que são metabolizados principalmente pelas enzimas do citocromo P450.
Além disso, uma vez que o metabolismo da vareniclina representa menos de 10% da sua depuração, é improvável que os fármacos que afetam o sistema do citocromo P450 alterem a farmacocinética da vareniclina (ver secção 5.2) e, portanto, nenhum ajuste da posologia de CHAMPIX.
Estudos em vitro demonstrar que a vareniclina em concentrações terapêuticas não inibe as proteínas de transporte renal em humanos.Portanto, é improvável que a vareniclina altere o efeito de drogas excretadas por secreção renal (por exemplo, metformina - ver abaixo).
Metformina: A vareniclina não alterou a farmacocinética da metformina. A metformina não teve efeito na farmacocinética da vareniclina.
Cimetidina: A administração concomitante de cimetidina e vareniclina aumentou a exposição sistêmica da vareniclina em 29% devido a uma diminuição na depuração renal da vareniclina. Nenhum ajuste posológico é recomendado quando coadministrada com cimetidina em indivíduos com função renal normal ou em pacientes com leve a moderada Compromisso renal: Em doentes com compromisso renal grave, o uso concomitante de cimetidina andeniclina deve ser evitado.
Digoxina: A vareniclina não alterou a farmacocinética da digoxina allo curso estável.
Varfarina: A vareniclina não alterou a farmacocinética da varfarina. O tempo de protrombina (INR) não foi alterado pela vareniclina. A própria cessação do tabagismo pode levar a alterações na farmacocinética da varfarina (ver secção 4.4).
Alcoólico: Os dados clínicos sobre uma potencial interação entre o álcool e a vareniclina são limitados.
Use com outras terapias para parar de fumar:
Bupropiona: A vareniclina não alterou a farmacocinética do estado estacionário da bupropiona.
Terapia de reposição de nicotina (NRT): Quando vareniclina e NRT transdérmica foram administrados em conjunto com fumantes por 12 dias, uma redução estatisticamente significativa na pressão arterial sistólica média (média de 2,6 mmHg) medida no último dia do estudo foi observada. Neste estudo, a incidência de náuseas, cefaleia , vômitos, tonturas, dispepsia e fadiga foram maiores para a combinação de vareniclina e NRT do que para NRT sozinha.
A segurança e eficácia de CHAMPIX em combinação com outras terapias para parar de fumar não foram estudadas.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de CHAMPIX em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Desconhece-se o risco potencial para os humanos. CHAMPIX não deve ser utilizado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se a vareniclina é excretada no leite humano. Os estudos em animais sugerem que a vareniclina é excretada no leite materno. A decisão de continuar / interromper a amamentação ou continuar / interromper a terapia com CHAMPIX deve ser tomada levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia com CHAMPIX para a mulher.
Fertilidade
Não existem dados clínicos sobre os efeitos da vareniclina na fertilidade.
Os dados não clínicos não mostram risco para o ser humano, segundo estudos padrão de fertilidade masculina e feminina realizados em ratos (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
CHAMPIX pode ter uma influência negligenciável ou menor na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. CHAMPIX pode causar tonturas e sonolência e, portanto, pode afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os pacientes são aconselhados a não dirigir, operar máquinas complexas ou participar de atividades potencialmente perigosas até que se saiba se este medicamento prejudica a capacidade de realizar essas atividades.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A cessação do tabagismo com ou sem tratamento está associada a vários sintomas. Por exemplo, humor disfórico ou humor deprimido foram relatados em pacientes que tentam parar de fumar; insônia, irritabilidade, frustração ou raiva; ansiedade, dificuldade de concentração; inquietação; frequência cardíaca reduzida; aumento do apetite ou ganho de peso. Nenhuma tentativa foi feita em relação ao desenho do estudo ou à análise dos estudos com CHAMPIX para distinguir as reações adversas associadas ao tratamento com o medicamento em estudo daquelas possivelmente associadas à suspensão de nicotina.
Os estudos clínicos incluíram aproximadamente 4.000 pacientes tratados com CHAMPIX por um período de tratamento de até 1 ano (exposição média de 84 dias). Em geral, quando ocorreram reações adversas, o início foi na primeira semana de terapia; a gravidade foi geralmente leve a moderada e não houve diferença de idade na incidência de reações adversas, raça ou sexo.
Em pacientes tratados com a dose recomendada de 1 mg BID, após um período inicial de redução gradual da dose, o evento adverso mais comumente relatado foi náusea (28,6%). Na maioria dos casos, a náusea ocorreu na fase inicial do período de tratamento. foi de gravidade ligeira a moderada e raramente resultou na descontinuação do tratamento.
A taxa de interrupção devido às reações adversas foi de 11,4% para a vareniclina versus 9,7% para o placebo. Neste grupo, as taxas de interrupção devido às reações adversas mais comuns em pacientes em tratamento com vareniclina foram as seguintes: náuseas (2,7% contra 0,6% para placebo), dor de cabeça (0,6% contra 1,0% para placebo), insônia (1,3% contra 1,2% para placebo) e atividade de sonho alterada (0,2% contra 0,2% para placebo).
Resumo tabular das reações adversas
Na tabela abaixo, todas as reações adversas que ocorreram com uma incidência superior à do placebo são listadas por classe de sistemas de órgãos e frequência (muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100 a
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado em estudos clínicos de pré-comercialização.
Em caso de sobredosagem, devem ser iniciadas as medidas de suporte padrão necessárias.
A vareniclina demonstrou ser dialisável em doentes na fase terminal da doença renal (ver secção 5.2); no entanto, não há experiência com diálise após sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: OUTROS MEDICAMENTOS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL; drogas usadas na dependência de nicotina, código ATC: NO7BA03
Mecanismo de ação
A vareniclina liga-se com alta afinidade e seletividade aos receptores nicotínicos neuronais da acetilcolina α4β2, onde atua como agonista parcial, composto que possui tanto atividade agonista, quanto eficácia intrínseca menor que a da nicotina, e atividade antagonista na presença de nicotina .
Estudos de eletrofisiologia em vitro e estudos neuroquímicos na Vivo mostraram que a vareniclina se liga a receptores neuronais nicotínicos de acetilcolina α4β2 e estimula a atividade mediada por receptor, mas em um grau significativamente menor do que a nicotina. A nicotina compete pelo mesmo local de ligação α4β2 nAChR para o qual a vareniclina tem uma afinidade mais alta. Assim, a vareniclina pode bloquear efetivamente a capacidade da nicotina de ativar totalmente os receptores α4β2 e o sistema dopaminérgico mesolímbico, o mecanismo neuronal subjacente ao reforço e gratificação experimentado com o tabagismo. A vareniclina é altamente seletiva e se liga. Ao subtipo do receptor α4β2 (Ki = 0,15 nM ) em uma extensão mais potente do que os outros receptores nicotínicos comuns (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3.400 nM), ou para não receptores e transportadores de nicotínicos (Ki> 1mcM, com exceção de Receptores 5-HT3: Ki = 350 nM).
Efeitos farmacodinâmicos
A eficácia de CHAMPIX na cessação do tabagismo é o resultado da atividade agonista parcial da vareniclina ao nível do receptor nicotínico α4β2 onde sua ligação produz um efeito suficiente para aliviar os sintomas de desejo compulsivo e abstinência (atividade agonista), causando o mesmo tempo uma redução nos efeitos de gratificação e reforço do hábito de fumar, evitando a ligação nicotínica aos receptores α4β2 (atividade antagonista).
Eficácia clínica e segurança
A eficácia de CHAMPIX na cessação do tabagismo foi demonstrada em 3 estudos clínicos envolvendo fumadores crónicos (≥10 cigarros por dia). Dois mil seiscentos e dezenove (2.619) pacientes foram tratados com CHAMPIX 1 mg BID (aumento da dose durante a primeira semana), 669 pacientes receberam bupropiona 150 mg BID (também aumentada gradualmente) e 684 pacientes receberam placebo.
Estudos clínicos comparativos
Dois ensaios clínicos prospectivos duplamente cegos idênticos compararam a eficácia de CHAMPIX (1 mg duas vezes por dia), bupropiona de libertação prolongada (150 mg duas vezes por dia) e placebo na cessação do tabagismo. Nestes estudos de 52 semanas, os pacientes receberam tratamento por 12 semanas, seguido por uma fase sem tratamento de 40 semanas. O endpoint primário dos dois estudos foi a taxa de cessação contínua de 4 semanas (Taxa de abandono contínuo de 4 semanas - 4W-CQR) da 9ª à 12ª semana, confirmado pelo nível de monóxido de carbono (CO). O endpoint primário para CHAMPIX demonstrou superioridade estatística sobre bupropiona e placebo.
Após a fase livre de tratamento de 40 semanas, um desfecho secundário chave para ambos os estudos foi a Taxa de Abstinência Contínua (Taxa de abstinência contínua - CA) na semana 52. AC foi definida como a proporção de todos os indivíduos tratados que não fumaram (nem mesmo uma tragada) da semana 9 à semana 52 e que não tiveram uma medição de CO exalado> 10 ppm.
O 4W-CQR (9ª a 12ª semana) e a porcentagem de CA (9ª a 52ª semana) para os estudos 1 e 2 estão incluídos na tabela a seguir:
Pacientes que relataram efeitos sobre o desejo compulsivo, abstinência e reforço do fumo
Nos estudos 1 e 2, durante o tratamento ativo, a fissura compulsiva e a abstinência de fumar foram significativamente reduzidas em pacientes randomizados para tratamento com CHAMPIX em comparação com placebo. CHAMPIX também reduziu significativamente os efeitos de reforço do tabagismo que podem perpetuar o comportamento do tabagismo em pacientes que fumam durante o tratamento em comparação com o placebo. O tabagismo não foi medido durante a fase de acompanhamento de longo prazo sem tratamento.
Estudo sobre a manutenção da abstinência
O terceiro estudo avaliou o benefício de um período de tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX na manutenção da abstinência. Os pacientes neste estudo (n = 1.927) receberam CHAMPIX de rótulo aberto na dose de 1 mg duas vezes ao dia para 12 pacientes que pararam de fumar por semana 12 foram então randomizados para tratamento com CHAMPIX (1 mg duas vezes ao dia) ou placebo por mais 12 semanas para uma duração total do estudo de 52 semanas.
O objetivo primário do estudo foi a taxa de abstinência contínua confirmada por CO da semana 13 à semana 24 na fase de tratamento duplo-cego. Um objetivo secundário importante foi a taxa de abstinência contínua (CA) da semana 13 à semana 52. Este estudo demonstrou o benefício de um período de tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX 1 mg duas vezes ao dia versus placebo para manter a cessação do tabagismo.A probabilidade de manter a abstinência na semana 24 após um período de tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX foi 2,47 vezes a do placebo (p
As principais descobertas estão resumidas na seguinte tabela:
A experiência com CHAMPIX na população afro-americana é atualmente limitada para determinar sua eficácia clínica. Data de rescisão flexível entre 1ª e 5ª semana
A eficácia e a segurança da vareniclina foram avaliadas em fumantes que receberam flexibilidade para interromper o tratamento entre as semanas 1 e 5. Neste estudo de 24 semanas, houve um período de tratamento nos pacientes de 12 semanas, seguido por um período de 12 semana de acompanhamento sem tratamento. A taxa de cessação contínua de 4 semanas (4W-CQR) na semana 9-12 para vareniclina e placebo foi de 53,9% e 19,4%, respectivamente (diferença = 34,5%, IC de 95%: 27, 0% - 42,0%) e o contínuo a taxa de abstinência (CA) na semana 9-24 foi de 35,2% (vareniclina) vs. 12,7% (placebo) (diferença = 22,5%, IC 95%: 15,8% - 29,1%). Os pacientes que não desejam ou não podem definir sua data de desligamento nas semanas 1-2 podem ser oferecidos para iniciar o tratamento e, em seguida, escolher sua data de desligamento individual na semana 5.
Estudo em indivíduos tratados novamente com CHAMPIX:
CHAMPIX foi avaliado em um estudo duplo-cego controlado por placebo de 494 pacientes que haviam anteriormente tentado parar de fumar com CHAMPIX, mas não conseguiram parar ou voltaram a fumar após o tratamento. Os indivíduos que experimentaram um evento adverso preocupante durante o tratamento anterior foram excluídos. Os indivíduos foram randomizados em uma proporção de 1: 1 para receber CHAMPIX 1 mg duas vezes ao dia (N = 249) ou placebo (N = 245) para o tratamento de 12 semanas e, em seguida, seguido por 40 semanas após o tratamento. Os pacientes incluídos neste estudo haviam tomado CHAMPIX no passado para tentar parar de fumar (por uma duração total de pelo menos duas semanas de tratamento), pelo menos três meses antes do início do estudo e haviam fumado por pelo menos quatro semanas. uma taxa de abstinência confirmada de CO mais alta da semana 9 a 12 (45,0%) em comparação com os indivíduos tratados com placebo (11,8%) (odds ratio 7,08; IC 95% 4,34 -11,55; p
As principais descobertas estão resumidas na tabela abaixo:
Sujeitos com doença cardiovascular
CHAMPIX foi avaliado em um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com doença cardiovascular estável (diferente de hipertensão ou além de hipertensão) que foram diagnosticados por mais de 2 meses. Os pacientes foram randomizados para tratamento com CHAMPIX 1 mg duas vezes ao dia (n = 353) ou placebo (n = 350) por 12 semanas, e acompanhados por 40 semanas após o tratamento. A taxa de cessação contínua de 4 semanas (4W-CQR) para vareniclina e placebo foi de 47,3% e 14,3%, respectivamente, e a taxa de abstinência contínua (CA) na semana 9-52 foi de 19,8% para vareniclina vs 7,4% para placebo .
Mortes e eventos cardiovasculares graves foram atribuídos por um comitê cego. Os seguintes eventos atribuídos ocorreram com uma frequência ≥ 1% em ambos os grupos de tratamento durante o tratamento (ou nos 30 dias após o tratamento): enfarte do miocárdio não fatal (1,1% vs. 0,3% respectivamente para CHAMPIX e placebo) e hospitalização para angina de peito ( 0,6% vs. 1,1%). Durante o período de acompanhamento pós-tratamento de até 52 semanas, os eventos atribuídos incluíram a necessidade de revascularização coronária (2,0% vs. 0,6%), hospitalização por angina de peito (1,7% vs. 1,1%) e novo diagnóstico de vascular periférica doença (PVD) ou hospitalização para um procedimento PVD (1,4% vs. 0,6%). Alguns pacientes que necessitaram de revascularização coronária foram submetidos ao procedimento como parte do tratamento de infarto do miocárdio não fatal e hospitalização por angina. Ao longo do estudo de 52 semanas, morte cardiovascular ocorreu em 0,3% dos pacientes no braço CHAMPIX e 0,6% de pacientes no braço do placebo.
Uma meta-análise de 15 estudos clínicos, com duração de tratamento ≥ 12 semanas, em 7.002 pacientes (4.190 com CHAMPIX, 2.812 com placebo), para determinar sistematicamente a segurança cardiovascular de CHAMPIX. A meta-análise também inclui o estudo descrito acima, realizado em pacientes com doença cardiovascular estável.
A principal análise de segurança cardiovascular inclui a determinação da manifestação e do tempo de início de um desfecho composto representado por eventos cardiovasculares adversos graves (MACE - Principais eventos cardiovasculares adversos), definido como morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal. Estes eventos incluídos no parâmetro de avaliação foram atribuídos por um comitê independente cego. No geral, a ocorrência de um número limitado de MACE foi detectada durante o tratamento nos ensaios clínicos cobertos pela meta-análise (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07 %]). Além disso, foi observado o início de um número limitado de MACE nos 30 dias após o final do tratamento (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
A meta-análise demonstrou que a exposição a CHAMPIX levou a uma razão de risco MACE de 2,83 (intervalo de confiança de 95%, 0,76 a 10,55, p = 0,12) para pacientes em curso. Tratamento e 1,95 (intervalo de confiança de 95%, 0,79 a 4,82, p = 0,15) para pacientes nos 30 dias após o término do tratamento. Estes resultados representam um aumento na exposição de 6,5 eventos MACE e 6,3 eventos MACE por 1.000 pacientes-ano, respectivamente. A razão de risco de MACE foi maior em pacientes com fatores de risco cardiovascular diferentes do tabagismo em comparação com a encontrada em pacientes sem fatores de risco cardiovascular além do tabagismo. Na meta-análise, as taxas de mortalidade por todas as causas (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) e mortalidade cardiovascular (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) foram semelhantes nos grupos CHAMPIX em comparação com os grupos placebo.
Pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica leve ou moderada DPOC
A segurança e eficácia de CHAMPIX (1 mg duas vezes ao dia) para a cessação do tabagismo em indivíduos com DPOC leve a moderada foram demonstradas em um estudo clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Neste estudo de 52 semanas, os pacientes receberam tratamento por 12 semanas, seguido por uma fase de acompanhamento sem tratamento de 40 semanas. O desfecho primário do estudo foi a Taxa de Cessação Contínua de 4 semanas (4W-CQR) da semana 9 à 12, e um desfecho secundário foi a Taxa de Abstinência Contínua (AC) da semana 9 à semana 52. A segurança da vareniclina foi comparável a que encontrados em outros ensaios clínicos na população em geral, incluindo segurança pulmonar. Os resultados para 4W-CQR (9ª a 12ª semana) e a porcentagem de CA (9ª a 52ª semana) são destacados na tabela a seguir:
Estudo em indivíduos com histórico de depressão maior
A eficácia da vareniclina foi confirmada por um estudo randomizado e controlado por placebo de 525 indivíduos com história de depressão maior nos últimos dois anos ou em tratamento estável. A porcentagem desses pacientes que pararam de fumar foi semelhante à relatada. população. A taxa de abstinência contínua foi de 35,9% no grupo de pacientes tratados com vareniclina contra 15,6% no grupo de pacientes tratados com placebo entre a 9ª e 12ª semana (OR 3,35 (IC 95% 2,16-5,21)) e entre a 9ª e 52ª semana foi de 20,3% contra 10,4% respectivamente (OR 2,36 (IC 95% 1,40-3,98)). Os eventos adversos mais comuns (≥ 10%) em indivíduos tomando vareniclina foram náuseas (27,0% vs 10,4% com placebo), dor de cabeça (16,8% vs 11,2%), sonhos anormais (11,3% vs 8,2%), insônia (10,9% vs 4,8%) e irritabilidade (10,9% vs 8,2%). Os escores psiquiátricos não mostraram nenhuma diferença entre o grupo de pacientes tratados com vareniclina e o grupo de pacientes tratados com placebo e nenhum agravamento geral da depressão durante o estudo em nenhum dos grupos de pacientes.
Estudo em pacientes com esquizofrenia estável ou transtorno esquizoafetivo
A segurança e tolerabilidade da vareniclina foram avaliadas em um estudo duplo-cego de 128 fumantes com esquizofrenia estável ou transtorno esquizoafetivo, recebendo antipsicóticos, randomizados em uma proporção de 2: 1 para tratamento com vareniclina (1 mg duas vezes ao dia). Ou placebo por 12 semanas. , com 12 semanas de acompanhamento sem medicamentos.
Em pacientes que tomam vareniclina, os eventos adversos mais comuns foram náusea (23,8% vs. 14,0% com placebo), dor de cabeça (10,7% vs. 18,6% com placebo) e vômitos (10,7% vs. 9,3% com placebo). Entre os eventos adversos neuropsiquiátricos relatados, a insônia foi o único evento relatado em ambos os grupos de tratamento em ≥ 5% dos pacientes, com uma taxa mais elevada no grupo da vareniclina do que no placebo (9,5% vs 4,7%).
Em geral, não houve agravamento da esquizofrenia, medida por escalas psiquiátricas, em qualquer grupo de tratamento, e não ocorreram alterações gerais nos sinais extrapiramidais.
No grupo da vareniclina em comparação com o placebo, uma maior porcentagem de pacientes relatou ideação ou comportamento suicida antes da inscrição (história anterior) e após o final do período de tratamento ativo (dias 33 a 85 após a última dose do medicamento). Durante o período de tratamento ativo, a incidência de eventos relacionados ao suicídio foi semelhante entre os pacientes tratados com vareniclina e os tratados com placebo (11 vs. 9,3%, respectivamente). A porcentagem de pacientes com eventos relacionados ao suicídio na fase de tratamento ativo versus a fase de pós-tratamento permaneceu inalterada no grupo da vareniclina; no grupo placebo, esse percentual foi menor na fase pós-tratamento. Embora não tenha havido suicídio consumado, uma tentativa de suicídio ocorreu em um paciente com vareniclina cuja história pregressa incluía várias tentativas semelhantes. Os dados limitados disponíveis a partir deste único estudo de cessação do tabagismo não permitem conclusões definitivas sobre a segurança em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
As concentrações plasmáticas máximas de vareniclina são geralmente alcançadas dentro de 3-4 horas após a administração oral. Após administração oral de doses múltiplas em voluntários saudáveis, o estado de equilíbrio é atingido em 4 dias. A absorção após a administração oral é virtualmente completa e a disponibilidade sistêmica é alta.A biodisponibilidade oral da vareniclina não é afetada pelos alimentos ou pelo tempo de administração.
Distribuição
A vareniclina é distribuída nos tecidos, incluindo o cérebro. O volume aparente de distribuição foi em média 415 litros (% CV = 50) no estado estacionário. A ligação da vareniclina às proteínas plasmáticas é baixa (≤ 20%) e é independente da idade e da função renal.Em roedores, a vareniclina é transferida através da placenta e excretada no leite materno.
Biotransformação
A vareniclina sofre metabolismo mínimo, com 92% da dose excretada inalterada na urina e menos de 10% eliminada como metabólitos. Metabolitos menores na urina incluem vareniclina N-carbamoil glucuronida e hidroxvareniclina. A vareniclina circulante representa 91% do material relacionado ao medicamento. Metabolitos circulantes menores incluem vareniclina N-carbamoil-glucuronida e N-glucosilvareniclina.
Estudos em vitro mostram que a vareniclina não inibe as enzimas do citocromo P450 (IC50> 6.400 ng / ml). As enzimas P450 testadas para inibição são: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 / 5. Além disso, em hepatócitos humanos em vitro A vareniclina demonstrou não induzir a atividade das enzimas 1A2 e 3A4 do citocromo P450.Por conseguinte, é improvável que a vareniclina altere a farmacocinética de compostos que são metabolizados principalmente pelas enzimas do citocromo P450.
Eliminação
A meia-vida de eliminação da vareniclina é de aproximadamente 24 horas.A eliminação renal da vareniclina ocorre principalmente por filtração glomerular juntamente com secreção tubular ativa via transportador catiônico orgânico OCT2 (ver seção 4.5).
Linearidade / não linearidade
A vareniclina exibe cinética linear quando administrada em dose única (0,1 a 3 mg) ou em doses repetidas (1 a 3 mg / dia).
Farmacocinética em populações particulares de pacientes
Não há diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da vareniclina em relação à idade, raça, sexo, hábitos de fumar ou uso concomitante de drogas, conforme demonstrado por estudos farmacocinéticos específicos e análises farmacocinéticas populacionais.
Pacientes com insuficiência hepáticaDevido à ausência de metabolismo hepático significativo, a farmacocinética da vareniclina não deve ser alterada em doentes com compromisso hepático (ver secção 4.2).
Pacientes com cinsuficiência renal: A farmacocinética da vareniclina não foi alterada em indivíduos com insuficiência renal leve (depuração da creatinina> 50 ml / min e ≤ 80 ml / min). Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina ≥ 30 mL / min e ≤ 50 mL / min), a exposição à vareniclina é aumentada 1,5 vezes em comparação com indivíduos com função renal normal (depuração da creatinina> 80 mL / min). Min) Em indivíduos com compromisso renal grave (depuração da creatinina para hemodiálise (ver seção 4.2)
Cidadãos idosos: A farmacocinética da vareniclina em doentes idosos com função renal normal (idade 65-75 anos) é semelhante à de adultos mais jovens (ver secção 4.2). Para pacientes idosos com insuficiência renal, consulte a seção 4.2.
População pediátrica:
A farmacocinética de dose única e dose múltipla da vareniclina foi estudada em pacientes pediátricos com idade entre 12-17 anos (inclusive) e foi considerada quase proporcional à dose ao longo do intervalo de dose diária estudado de 0,5 mg a 2 mg. Exposição sistêmica a curso estável em doentes adolescentes com peso> 55 kg, conforme avaliado pela AUC (0-24), foi comparável ao observado nas mesmas doses na população adulta. Após a administração de 0,5 mg BID, exposição diária a curso estável a vareniclina foi, em média, superior (em aproximadamente 40%) em pacientes adolescentes com peso corporal ≤ 55 kg em comparação com o encontrado na população adulta. A eficácia e segurança na população pediátrica com menos de 18 anos de idade não foram demonstradas e não podem ser dados conselhos sobre a posologia (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, fertilidade e desenvolvimento embriofetal. Em ratos machos tratados com vareniclina por 2 anos, foi observado um aumento relacionado à dose na incidência de hibernoma (tumor de gordura marrom). Reduções na fertilidade e aumentos na resposta ao susto foram observados na prole de ratas grávidas tratadas com vareniclina. (ver secção 4.6). Estes efeitos foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente acima da exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico. Dados não clínicos indicam que a vareniclina possui propriedades de fortalecimento, apesar de ter uma potência mais baixa do que a nicotina. Em estudos clínicos humanos , a vareniclina mostrou um baixo potencial de abuso.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Dentro dos tablets
Comprimidos de 0,5 mg e 1 mg
Celulose microcristalina
Hidrogenofosfato de cálcio anidro
Croscarmelose de sódio
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnesio
Revestimento de comprimido
Comprimidos de 0,5 mg
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Macrogol
Triacetina
Comprimidos de 1 mg
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Lago de alumínio índigo carmim (E132)
Macrogol
Triacetina
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Bolha: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar abaixo de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Pacotes de iniciação de tratamento
Blister de PCTFE / PVC com suporte de folha de alumínio contendo um blister transparente de 11 x 0,5 mg comprimidos revestidos por película e um segundo blister transparente de 14 x 1 mg comprimidos revestidos por película em embalagem de cartão secundária selada a quente.
Blister de PCTFE / PVC com suporte de folha de alumínio contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de 0,5 mg e um segundo blister transparente contendo 14 comprimidos revestidos por película de 1 mg, acondicionados numa embalagem de cartão.
Blister de PCTFE / PVC com folha de alumínio contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por película de 1 mg e um segundo blister transparente contendo 28 comprimidos revestidos por película de 1 mg em embalagem secundária em cartão selado a quente.
Blister de PVC com suporte de folha de alumínio contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de 0,5 mg e um segundo blister transparente contendo 14 comprimidos revestidos por película de 1 mg em embalagem de cartão secundária selada a quente.
Blister de PVC com folha de alumínio contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de 0,5 mg e um segundo blister transparente contendo 14 comprimidos revestidos por película de 1 mg em uma embalagem de cartão.
Blister de PVC com forro de folha de alumínio contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por película de 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por película de 1 mg e um segundo blister transparente contendo 28 comprimidos revestidos por película de 1 mg em embalagem secundária de cartão selado a quente.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sanduíche
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pacotes de iniciação de tratamento:
EU / 1/06/360/003
037550035
EU / 1/06/360/008
037550086
EU / 1/06/360/012
037550112
EU / 1/06/360/014
037550148
EU / 1/06/360/019
037550199
EU / 1/06/360/023
037550237
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 26 de setembro de 2006
Data da última renovação: 7 de junho de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2014
