Ingredientes ativos: Lenograstim
MIELOSTIM 34 milhões de UI / ml - Pó e solvente para solução injetável / infusão
Indicações Por que o Myelostim é usado? Para que serve?
O nome do seu medicamento é Myelostim pó e solvente para injeção / perfusão (denominado Myelostim neste folheto). O mielostim contém lenograstim, que pertence ao grupo das citocinas.
O mielostim atua ajudando o seu corpo a produzir mais células sanguíneas que combatem as infecções.
- Essas células sanguíneas são produzidas pela medula óssea.
- O mielostim estimula a medula óssea a produzir mais células denominadas “células estaminais do sangue”.
- Também ajuda a transformar essas células sanguíneas imaturas em células totalmente funcionais.
- Em particular, ajuda a produzir mais glóbulos brancos chamados neutrófilos. Os neutrófilos são importantes para combater infecções.
Myelostim é usado:
Após a terapia do câncer, se o seu nível de glóbulos brancos estiver muito baixo ("neutropenia")
Algumas terapias contra o câncer (também chamadas de quimioterapias) danificam a medula óssea. Isso pode diminuir o número de seus glóbulos brancos. Em particular, os glóbulos brancos "neutrófilos" são afetados e esta condição é denominada "neutropenia". Ele dura até que seu corpo seja capaz de produzir mais glóbulos brancos. Quando a contagem de neutrófilos é baixa, é mais fácil pegar infecções. Em alguns casos, podem ser muito graves. O mielostim ajudará a reduzir o tempo em que essas células ficam baixas. Ele faz isso estimulando seu corpo a produzir novos glóbulos brancos.
Quando você precisa aumentar sua contagem de células-tronco do sangue ("mobilização")
O mielostim pode ser usado para estimular a medula óssea a produzir células-tronco do sangue. Este processo é denominado "mobilização". Isso pode ocorrer por conta própria ou possivelmente após a quimioterapia. Essas células-tronco sanguíneas são extraídas do sangue e coletadas por meio de equipamentos especiais. As células-tronco do sangue podem ser armazenadas e reintroduzidas em seu corpo por meio de uma transfusão.
Após um transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue
Se você tiver um transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue, primeiro receberá uma alta dose de quimioterapia ou radioterapia de corpo inteiro. Isso é para eliminar as células doentes. Posteriormente, um transplante de medula óssea ou células-tronco sanguíneas é realizado por meio de uma transfusão de sangue. Demorará algum tempo até que a sua nova medula óssea comece a produzir novos glóbulos brancos (incluindo glóbulos brancos). O mielostim ajudará o seu corpo a acelerar a formação de novos glóbulos brancos.
Quando ele quer doar suas células-tronco do sangue
O mielostim também pode ser usado em dadores saudáveis. Nessas pessoas, estimula a medula óssea a produzir células-tronco sanguíneas adicionais. Este processo é chamado de mobilização - veja acima.
Esses doadores saudáveis poderão então doar suas células-tronco sanguíneas para os necessitados.
O mielostim pode ser administrado a adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade.
Contra-indicações Quando Myelostim não deve ser usado
Não tome este medicamento e diga ao seu médico
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao lenograstim ou a qualquer outro componente de Myelostim (listados na secção 6 abaixo). Os sintomas de uma reação alérgica incluem: vermelhidão da pele, dificuldade em engolir ou respirar, inchaço dos lábios, rosto, garganta e língua
- Se você tem uma condição chamada "fenilcetonúria"
- Se tem um tipo de cancro denominado 'cancro mieloide'. No entanto, se lhe foi recentemente diagnosticado "leucemia mieloide aguda", pode, em certos casos, tomar Myelostim se tiver mais de 55 anos de idade.
- Se vai fazer quimioterapia contra o cancro no mesmo dia.
Não tome este medicamento se alguma das condições acima se aplicar a si. Se tiver dúvidas, pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de lhe ser administrado Myelostim.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Myelostim
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento se:
- já teve alguma doença no passado, especialmente alergias, infecções, problemas renais ou hepáticos.
- sofrem de anemia falciforme ou são portadores do traço falciforme, pois os granócitos podem causar crise falciforme
Se não tem a certeza se é este o caso, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Myelostim.
Crianças e adolescentes
Consulte o seu médico antes de tomar este medicamento se:
- Se tem um tipo de cancro denominado 'leucemia linfocítica aguda' e se tem menos de 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do mielostim
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os sem receita, incluindo medicamentos à base de plantas.
Se você deseja doar células-tronco do sangue e está sendo tratado com um anticoagulante (como varfarina ou heparina), certifique-se de que seu médico esteja ciente disso antes de iniciar o tratamento com mielostim. Diga-lhe também se você tem outros problemas de coagulação do sangue.
Se você estiver recebendo tratamento de quimioterapia contra o câncer, não use Myelostim 24 horas antes do início do tratamento e até 24 horas após o término da terapia.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
O mielostim não foi testado em mulheres grávidas ou amamentando. Não tome este medicamento se estiver grávida, se puder engravidar ou se estiver a amamentar, a menos que o seu médico lhe diga que é necessário.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se pensa que está grávida.
Condução e utilização de máquinas
Não são conhecidos os efeitos do Myelostim na capacidade de conduzir, utilizar máquinas ou ferramentas mecânicas. Aguarde para saber quais os efeitos que o Myelostim pode ter sobre si antes de conduzir, utilizar máquinas ou ferramentas mecânicas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Myelostim
Myelostim contém fenilalanina. Esta substância pode ser prejudicial para você se tiver uma doença chamada "fenilcetonúria" (ver a seção anterior "Não tome este medicamento").
Dose, método e tempo de administração Como usar Myelostim: Posologia
Myelostim deve ser administrado sob supervisão em um centro especializado em Oncologia ou Hematologia. Normalmente, a administração é realizada por um médico, enfermeiro ou farmacêutico. É administrado por injeção ou infusão.
No entanto, alguns doentes podem ser ensinados a se auto injectar.Se tiver quaisquer questões sobre como administrar este medicamento, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Quanto Myelostim devo tomar
Se não tiver a certeza do motivo pelo qual está a tomar Myelostim ou se tiver quaisquer questões sobre a quantidade de Myelostim que deve tomar, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Após um transplante de medula óssea, quimioterapia ou para mobilização de células-tronco sanguíneas após a quimioterapia
- O seu médico decidirá a dose a administrar com base na sua área de superfície corporal. Isso é calculado usando seu peso e altura. É "medido em" metros quadrados "que será indicado como m2.
- A dose usual de Myelostim é 19,2 MIU (150 microgramas) por dia para cada m2 de área de superfície corporal. A dose em crianças com mais de 2 anos de idade e adolescentes é a mesma que a dos adultos.
- O seu médico decidirá por quantos dias você precisa tomar Myelostim. A administração pode durar no máximo 28 dias.
- Quando Myelostim é administrado para a mobilização de células estaminais sanguíneas após a quimioterapia, o seu médico irá informá-lo de quando será efectuada a recolha de células estaminais sanguíneas.
Para a mobilização de células-tronco do sangue apenas com Myelostim
- O seu médico determinará a quantidade de medicamento que você precisa tomar com base no seu peso.
- A dose usual de Myelostim é de 1,28 MUI (10 microgramas) por dia para cada kg de peso corporal. A dose em crianças com mais de 2 anos de idade e adolescentes é a mesma que a dos adultos.
- Myelostim ser-lhe-á administrado por injeção sob a pele durante 4-6 dias.
- A coleta das células-tronco do sangue ocorrerá de 5 a 7 dias depois.
MYELOSTIM 34 milhões de UI / ml pode ser usado em pacientes com uma área de superfície corporal de até 1,8 m2.
Se você esquecer de tomar Myelostim
Não tome uma dose a dobrar para compensar a injeção que se esqueceu.Pergunte sempre ao seu médico, que lhe dirá o que fazer.
Exames de sangue
Necessita de estar sob supervisão médica enquanto toma este medicamento. Irá fazer análises regulares ao sangue para verificar os níveis de diferentes células sanguíneas (neutrófilos, outros glóbulos brancos, glóbulos vermelhos, plaquetas).
Quaisquer outras análises ao sangue prescritas por outros médicos podem ser alteradas durante o tratamento com Myelostim. Se vai fazer uma análise ao sangue, é importante que informe o seu médico que está a tomar Myelostim. Sua contagem de glóbulos brancos pode aumentar, sua contagem de plaquetas pode cair e seus níveis de enzimas podem aumentar. Estas alterações geralmente melhoram após a interrupção do Myelostim. Se necessitar de análises ao sangue, é importante que informe o seu médico que está a tomar Myelostim.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado mielostim em excesso
Se este medicamento lhe for administrado por um médico, enfermeiro ou farmacêutico, é improvável que eles lhe administrem uma quantidade excessiva. Eles irão monitorar seu progresso e verificar a dose. Sempre peça uma explicação se não tiver certeza sobre a dose do medicamento que está sendo administrada.
Se você mesmo tomou uma quantidade excessiva de Myelostim, informe o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital. Leve a embalagem do medicamento com você para que seu médico saiba o que você tomou. Pode ter efeitos colaterais particularmente graves se você tiver tomado muito medicamento. A doença mais provável que ele pode ter é dor nos músculos e ossos.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Myelostim
Como todos os medicamentos, o Myelostim pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os sintam.
Pare de tomar Myelostim e informe o seu médico imediatamente se:
- Você tem dor no lado esquerdo superior esquerdo do abdômen ou no ombro esquerdo. Estes podem ser sintomas de um aumento no tamanho do baço. Este é um efeito colateral comum, mas muito raramente pode causar ruptura do baço.
- Ele tem uma reação alérgica. Os sintomas incluem vermelhidão da pele, dificuldade em engolir ou respirar, inchaço dos lábios, face, garganta ou língua. Este é um efeito colateral muito raro.
- Você tem uma reação alérgica muito grave chamada "choque anafilático". Os sintomas incluem sensação de desmaio, fraqueza, dificuldade em respirar ou inchaço da face. Este é um efeito colateral muito raro.
- Você tem dificuldade para respirar. Os sintomas incluem tosse, febre ou falta de ar com facilidade. Este é um efeito colateral raro.
Informe o seu médico ou farmacêutico o mais rápido possível se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais:
- Uma reação no local da injeção. Este é um efeito colateral comum.
- Problemas de pele, como placas de cor púrpura nos braços, pernas e às vezes no rosto ou pescoço com febre (sintomas da síndrome de Sweet). Bolhas vermelhas também podem aparecer com febre e dor de cabeça (sintomas da síndrome de Lyell). Outros problemas de pele podem ser hematomas avermelhados nas pernas ou úlceras no corpo com febre e dores nas articulações. Estes são efeitos colaterais muito raros.
Outros efeitos colaterais incluem:
- Dor nos ossos e músculos e dor de cabeça. Este é um efeito colateral comum. Se isso ocorrer, a dor pode ser controlada com analgésicos normais.
Doadores de células-tronco sanguíneas
Como qualquer medicamento, o Myelostim pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Alguns efeitos colaterais podem ocorrer imediatamente, outros podem demorar alguns dias para aparecer.
Informe o seu médico imediatamente se:
- Você tem dor no abdômen superior esquerdo ou no ombro esquerdo. Esses podem ser sintomas de um aumento no tamanho do baço, um efeito colateral comum chamado esplenomegalia. Muito raramente, essa condição pode causar a ruptura do baço.
- Tem sinais de uma reação alérgica, mesmo após a primeira administração de Mielostim. Os sintomas incluem erupção cutânea, dificuldade em engolir ou respirar, inchaço dos lábios, face, garganta ou língua. Este é um efeito colateral muito raro.
- Você tem uma reação alérgica muito rara e muito grave chamada "choque anafilático". Esta é uma reação repentina com risco de vida. Os sintomas incluem sensação de desmaio, fraqueza, dificuldade em respirar ou inchaço da face.
- Tem tosse, febre e dificuldade em respirar (dispneia). Estes podem ser sintomas da Síndrome da Dificuldade Respiratória Aguda (SDRA), que é um efeito colateral muito raro.
- Tiver algum ou uma combinação dos seguintes efeitos secundários: edema ou inchaço, que pode estar associado a uma diminuição da micção, dificuldade em respirar, inchaço abdominal e uma sensação de plenitude e uma sensação geral de cansaço. Esses sintomas geralmente se desenvolvem rapidamente. Estes podem ser sintomas de uma condição incomum (pode afetar até 1 em 100 pessoas) chamada "síndrome de vazamento capilar", que faz com que o sangue vaze de pequenos vasos sanguíneos para o corpo e que requer atenção médica urgente.
Informe o seu médico se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais muito comuns:
- Você pode sentir dor, dor nos ossos e nas costas, dor de cabeça, febre e / ou pode sentir náuseas (náuseas);
- Você pode ter alterações temporárias nos valores dos exames de sangue, incluindo aqueles relacionados à função hepática, mas geralmente não requerem quaisquer precauções adicionais e tendem a se normalizar após a interrupção do medicamento.
- Você pode se sentir cansado após doar células-tronco do sangue. Isso se deve à queda no número de glóbulos vermelhos. Você também pode ter uma redução no número de plaquetas, o que pode causar sangramento ou hematomas com mais facilidade do que o normal.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha Myelostim fora do alcance e da vista das crianças.
Não use nenhuma parte do kit de Myelostim pó e solvente para solução após o prazo de validade (EXP).
O prazo de validade do pó de mielostim está indicado na embalagem exterior e no rótulo de cada frasco para injectáveis de mielostim.
O prazo de validade do solvente (água para preparações injetáveis) está indicado no rótulo de cada ampola de água para preparações injetáveis, no rótulo da seringa pré-cheia com água e na folha de papel do blister. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês indicado.
Não armazene acima de 30 ° C. Não congele.
Recomenda-se o uso do produto imediatamente após reconstituição ou diluição. Se necessário, você pode conservar a solução reconstituída ou diluída por até 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C (na geladeira).
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
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O que Myelostim contém
- A substância ativa é o lenograstim (rHuG-CSF) 33,6 milhões de Unidades Internacionais (equivalente a 263 microgramas) por ml após a reconstituição.
- Os outros excipientes contidos no pó são arginina, fenilalanina, metionina, manitol (E421), polissorbato 20 e ácido clorídrico diluído.
- Excipientes conhecidos por terem uma "ação ou efeito reconhecido: fenilalanina.
- O solvente usado para reconstituir a solução é água para preparações injetáveis
Qual a aparência do Myelostim e conteúdo da embalagem
O mielostim é apresentado na forma de pó e solvente para solução injetável / perfusão.
Pó em um frasco para injetáveis + 1 ml de solvente em um frasco para injetáveis.
MYELOSTIM está disponível em embalagens de 1 ou 5 unidades.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MIELOSTIM 34 MILHÕES IU / ML, PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO / INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33,6 milhões de unidades internacionais (equivalente a 263 mcg) por ml após a reconstituição
* produzido por tecnologia de DNA recombinante em células de ovário de hamster chinês (CHO).
Excipientes com efeito ou ação reconhecidos: fenilalanina Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injetável / perfusão.
- Pó branco
- Solvente: solução límpida e incolor
Solvente: solução límpida e incolor
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
O mielostim é indicado em adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade para:
A redução na duração da neutropenia em pacientes (com malignidade não mieloide) submetidos a terapia mieloablativa, seguida de transplante de medula óssea (TMO) e considerados com risco aumentado de neutropenia grave prolongada.
A redução da duração da neutropenia grave e complicações associadas em pacientes submetidos a regimes de quimioterapia citotóxica associada a uma incidência significativa de neutropenia febril.
A mobilização de células progenitoras do sangue periférico (PBPCs) em pacientes e também em doadores saudáveis.
04.2 Posologia e método de administração
A terapia só deve ser administrada em um centro especializado em oncologia e / ou hematologia. MIELOSTIM pode ser administrado por injeção subcutânea ou por infusão intravenosa. As instruções para manuseio ou preparação específicos do produto são fornecidas na seção 6.6.
A dose recomendada de Myelostim é 19,2 MIU (150 mcg) por m 2 por dia, terapeuticamente equivalente a 0,64 MIU (5 mcg) por kg por dia para: células-tronco periféricas ou transplante de medula óssea, quimioterapia citotóxica convencional, mobilização de PBPC após quimioterapia.
O Myelostim 34 milhões de UI / ml pode ser usado em pacientes com uma área de superfície corporal de até 1,8 m2.
Para a mobilização de PBPC com Myelostim sozinho, a dose recomendada é de 1,28 MIU (10 mcg) por kg por dia.
Adultos:
Em células-tronco periféricas ou transplante de medula óssea
O mielostim deve ser administrado diariamente na dose recomendada de 19,2 MUI (150 microgramas) por m2 por dia como uma perfusão intravenosa, com duração de 30 minutos, diluída em solução salina isotônica ou como uma injeção subcutânea. A primeira dose não deve ser administrada. horas após a implantação da medula óssea. A administração deve ser continuada até que a concentração mínima esperada de neutrófilos (nadir) seja excedida e a contagem de neutrófilos tenha retornado aos limites estáveis compatíveis com a interrupção do tratamento, até um máximo, se necessário, de 28. dias consecutivos de terapia.
Espera-se que um nível normal de neutrófilos seja alcançado dentro de 14 dias após o transplante de medula óssea em 50% dos pacientes.
Quimioterapia citotóxica convencional em andamento
O mielostim na dose recomendada de 19,2 MUI (150 microgramas) por m2 por dia deve ser administrado diariamente por injeção subcutânea.A primeira dose não deve ser administrada nas 24 horas após a quimioterapia citotóxica (ver secções 4.4 e 4.5).
A administração diária de Myelostim deve ser continuada até que o nadir esperado seja excedido e a contagem de neutrófilos tenha atingido valores estáveis compatíveis com a interrupção do tratamento, até um máximo, se necessário, de 28 dias consecutivos de terapia.
Embora possa ocorrer um aumento transitório dos neutrófilos nos primeiros dois dias de terapia, o tratamento com Myelostim não deve ser interrompido, pois geralmente ocorre um início mais precoce do nadir e um retorno mais rápido ao normal com a continuação do tratamento.
Na mobilização de células progenitoras do sangue periférico (PBPCs)
Após a quimioterapia, o Myelostim deve ser administrado diariamente na dose recomendada de 19,2 MIU (150 microgramas) por m2 por dia por injeção subcutânea dentro de um período de 1 a 5 dias após o término da quimioterapia, de acordo com o regime de quimioterapia administrado para mobilização. O mielostim deve ser administrado até a última leucaferese.
A leucaferese deve ser realizada no período pós-nadir, quando a contagem de leucócitos está aumentando, ou após a determinação do conteúdo de células CD34 + no sangue por um método validado. Em pacientes que não receberam quimioterapia intensiva, uma única leucaferese é frequentemente suficiente para atingir uma coleção mínima aceitável (≥ 2,0 x 106 células CD34 + por kg).
Na mobilização de PBPC com Myelostim usado sozinho, Myelostim deve ser administrado diariamente na dose recomendada de 1,28 MUI (10 microgramas) por kg por dia como uma injeção subcutânea durante 4-6 dias. A leucaferese deve ser realizada entre o 5º e o 7º dia. Em pacientes que não receberam quimioterapia intensiva, uma única leucaferese é frequentemente suficiente para atingir uma coleção mínima aceitável (≥ 2,0 x 106 células CD34 + por kg).
Em doadores saudáveis, uma dose diária de 10 mcg / kg administrada por via subcutânea por 5-6 dias permite a coleta de células CD34 + 3 x 106 / kg de peso corporal, com uma única leucaferese em 83% dos indivíduos e com duas leucafereses em 97% de assuntos.
No "ancião
Um pequeno número de pacientes até 70 anos de idade foi incluído em ensaios clínicos com Myelostim, mas nenhum estudo direcionado foi realizado em idosos e, portanto, doses específicas não podem ser recomendadas.
Na criança
Na redução da duração da neutropenia após terapia mieloablativa seguida de TMO ou após quimioterapia citotóxica, a dose em crianças com mais de 2 anos de idade e adolescentes é a mesma que em adultos.
Estão disponíveis dados muito limitados sobre a mobilização de células progenitoras do sangue periférico em doses para adultos.
A segurança e eficácia de Myelostim em crianças com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.Mielostim 34 milhões de UI / ml pode ser usado em pacientes com uma área de superfície corporal de até 1,8 m2.
04.3 Contra-indicações
O mielostim não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao lenograstim ou a qualquer um dos excipientes.
O mielostim não deve ser usado para aumentar a intensidade da dose da quimioterapia citotóxica além da dosagem estabelecida e dos regimes posológicos usuais, pois o mielostim pode reduzir a mielotoxicidade, mas não a toxicidade geral dos medicamentos citotóxicos.
Não deve ser administrado simultaneamente com quimioterapia citotóxica.
Não deve ser administrado a pacientes
- com neoplasia mieloide diferente de leucemia mieloide aguda "de novo'
- com leucemia mieloide aguda "de novo"com menos de 55 anos de idade e / ou com leucemia mieloide aguda"de novo"com citogenética favorável, ou seja, t (8; 21), t (15; 17) e inv.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Crescimento de células malignas
Fatores estimuladores de colônias de granulócitos podem estimular o crescimento de células mieloides in vitro; efeitos semelhantes foram observados, novamente in vitro, em algumas células não mieloides.
A segurança e eficácia da administração de mielostim em pacientes com mielodisplasia ou leucemia mieloide aguda secundária ou leucemia mieloide crônica não foram estabelecidas. Portanto, ele não deve ser usado nessas indicações. Deve-se ter cuidado especial ao distinguir o diagnóstico de transformação blástica do leucemia mieloide crônica de leucemia mieloide aguda. Os estudos clínicos não estabeleceram se o mielostim pode influenciar a progressão da síndrome mielodisplásica para leucemia mieloide aguda. Deve-se ter cuidado especial no seu uso em todas as condições mieloides pré-neoplásicas. Dado que alguns cânceres com não características específicas podem, em casos excepcionais, expressar um receptor de G-CSF, deve-se tomar cuidado especial no caso de recorrências tumorais inesperadas observadas em conjunto com a terapia com rHuG-CSF.
Em crianças com TODOS
Um risco aumentado de leucemia mieloide secundária ou síndrome mielodisplásica associada a LCR foi relatado em crianças com LLA. Um risco semelhante foi encontrado em uma revisão sistemática de 25 ensaios clínicos randomizados envolvendo 12.804 pacientes adultos com tumores sólidos ou linfomas. Este risco, no entanto, não teve impacto negativo no resultado a longo prazo em adultos do estudo.Portanto, Myelostim 34 milhões de UI / ml deve ser administrado apenas a crianças, e particularmente àquelas com um prognóstico favorável a longo prazo, somente após avaliação cuidadosa. benefícios de curto prazo, baseados em riscos de longo prazo.
Leucocitose
Uma contagem de leucócitos superior a 50x109 / l não foi observada em nenhum dos 174 pacientes inscritos em estudos clínicos e tratados com 5 mcg / kg / dia (0,64 milhões de unidades / kg / dia) após o transplante de medula óssea. Uma contagem de leucócitos igual ou superior a 70x10 9 / l foi observada em menos de 5% dos pacientes submetidos à quimioterapia citotóxica tratados com Myelostim na dose de 5 mcg / kg / dia (0,64 milhões de unidades / kg / dia). Nenhum evento adverso diretamente atribuível a este grau de leucocitose foi relatado. Devido aos riscos potenciais associados à leucocitose grave, as contagens de leucócitos ainda devem ser realizadas em intervalos regulares durante a terapia com mielostim. Se o número de leucócitos exceder 50x10 9 / l após o nadir esperado, Myelostim deve ser interrompido imediatamente.
Durante a mobilização de PBPC, Myelostim deve ser descontinuado se a contagem de leucócitos aumentar para> 70 x 109 / L.
Eventos adversos pulmonares
Após a administração de G-CSF, foram relatados eventos adversos pulmonares raros (> 0,01% e pneumonia intersticial.
Pacientes com história recente de infiltrados pulmonares ou pneumonia podem apresentar alto risco.
O aparecimento de sintomas ou sinais pulmonares, como tosse, febre e dispneia, em associação com sinais radiológicos de infiltrados pulmonares e agravamento da função pulmonar, podem ser sinais preliminares da Síndrome de Dificuldades Respiratórias Agudas (SDRA).
O tratamento com Myelostim deve ser interrompido imediatamente e administrado o tratamento apropriado.
Em células-tronco periféricas ou transplante de medula óssea
Deve ser dada especial atenção à recuperação das plaquetas, uma vez que em ensaios clínicos duplo-cegos controlados com placebo, a contagem média de plaquetas foi mais baixa nos doentes tratados com Mielostim do que nos tratados com placebo.
O efeito de Myelostim na incidência e gravidade da doença enxerto vs hospedeiro aguda e crônica ainda não foi bem estabelecido.
Na quimioterapia citotóxica convencional
O uso de Myelostim não é recomendado no período de 24 horas antes a 24 horas após o final da quimioterapia (ver secção 4.5).
A segurança da utilização de Mielostim com agentes antineoplásicos caracterizados por mielotoxicidade cumulativa ou com predominância de plaquetas (nitrosureia, mitomicina) não foi estabelecida.
A administração de Myelostim pode aumentar a toxicidade desses agentes, particularmente em relação às plaquetas.
Riscos associados ao aumento da dose de quimioterapia
A segurança e eficácia do mielostim ainda não foram verificadas no decurso da intensificação da quimioterapia. Não deve ser utilizado para reduzir os intervalos entre os ciclos de quimioterapia abaixo dos limites estabelecidos e / ou para aumentar a dose dos medicamentos quimioterápicos. Carga de células não mielóides foi um fator limitante nos estudos de intensificação da quimioterapia de fase II com Myelostim.
Precauções especiais na mobilização de células progenitoras do sangue periférico
Escolha do método de mobilização
Estudos clínicos conduzidos na mesma população de pacientes mostraram que, conforme verificado no mesmo laboratório, a mobilização de CPSP foi maior quando o Myelostim foi usado após a quimioterapia do que quando usado sozinho. No entanto, a escolha entre os dois métodos de mobilização deve ser feita em relação aos objetivos gerais do tratamento para cada paciente individual.
Exposição anterior a radioterapia e / ou agentes citotóxicos
Os pacientes submetidos à terapia mielossupressora intensiva e / ou radioterapia podem não mostrar mobilização de CPSP suficiente para atingir a coleta mínima aceitável (≥ 2,0 x 10 6 CD34 + / kg) e, portanto, recuperação hematológica adequada.
O programa de transplante de PBPC deve ser definido no início do tratamento do paciente e primeiro na administração de quimioterapia em altas doses, deve-se prestar atenção especial ao número de PBPCs mobilizados. Se a colheita for baixa, o transplante de PBPC deve ser substituído por outras formas de tratamento.
Avaliação da quantidade de células progenitoras coletadas
Atenção especial deve ser dada ao método de quantificação das células progenitoras coletadas, uma vez que os resultados da análise das células CD34 + obtidas por citometria de fluxo variam de laboratório para laboratório.
A coleção mínima de células CD34 + não está bem definida. A recomendação para uma coleta mínima de CD34 + ≥ 2,0 x 106 células / kg é baseada em dados da literatura, a fim de obter uma reconstituição hematológica adequada. Coleções de CD34 + ≥ 2,0 x 106 células / kg estão associadas a uma recuperação mais rápida, incluindo a de plaquetas, enquanto coleções menores resultam em recuperação mais lenta.
Em doadores saudáveis
A mobilização de células progenitoras do sangue periférico, procedimento que não traz benefícios diretos à população sã, deve ser levada em consideração apenas dentro dos limites previstos em lei, de acordo com a regulamentação local para doação de medula óssea, quando aplicável.
A eficácia e segurança de Myelostim não foram avaliadas em doadores com mais de 60 anos de idade, portanto, este procedimento não é recomendado para tais indivíduos. Com base em alguns regulamentos locais e devido à falta de estudos específicos, eles não devem ser doadores menores levados em consideração .
O procedimento de mobilização de PBPC deve ser considerado para doadores que atendam aos critérios clínicos e laboratoriais de adequação para doação de medula óssea, especialmente no que diz respeito aos valores hematológicos normais.
Leucocitose (leucócitos ≥ 50 x 109 / L) foi observada em 24% dos indivíduos estudados. Trombocitopenia (plaquetas
Portanto, a leucaferese não deve ser realizada em dadores tratados com anticoagulantes ou com defeitos hemostáticos conhecidos.Se for necessária mais de uma leucaferese, deve-se prestar atenção especial aos doadores com plaquetas.
Se possível, não deve ser inserido cateter venoso central, levando em consideração a facilidade de acesso venoso na seleção dos doadores.
Dados de acompanhamento de longo prazo estão disponíveis em um pequeno número de indivíduos. Nenhuma sequela de longo prazo foi relatada por até seis anos. No entanto, existe o risco de desenvolver um clone mieloide maligno. Portanto, recomenda-se que os centros de aférese mantenham registros e acompanhamento sistemático das doações de células-tronco.
Durante a experiência pós-comercialização, foram notificados acontecimentos adversos pulmonares (hemoptise, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, dispneia e hipoxia) em dadores saudáveis. Em caso de suspeita ou confirmação de acontecimentos adversos pulmonares, deve ser considerada a interrupção do medicamento. Tratamento com mielostim e cuidados médicos apropriados devem ser fornecidos.
Em receptores de células-tronco periféricas alogênicas mobilizadas com Myelostim
O transplante alogênico de células-tronco pode estar associado a um risco aumentado de GVH crônica (enxerto versus hospedeiro) e os dados de longo prazo sobre a função do enxerto são escassos.
Outras precauções especiais
Não existem dados suficientes sobre a segurança e eficácia de Myelostim em doentes com compromisso renal ou hepático grave.
Em pacientes com células progenitoras mieloides substancialmente reduzidas, por exemplo, devido à intensa exposição prévia a rádio / quimioterapia, a resposta dos neutrófilos é algumas vezes reduzida e a segurança do mielostim não foi estabelecida.
Casos comuns, mas geralmente assintomáticos de esplenomegalia e casos muito raros de ruptura esplênica foram observados em doadores saudáveis e pacientes após a administração de fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF). Portanto, o tamanho do baço deve ser monitorado cuidadosamente (exames clínicos, ultrassom). Se for relatada dor abdominal superior esquerda ou dor na ponta do ombro, deve-se suspeitar do diagnóstico de ruptura do baço.
A síndrome de vazamento capilar foi relatada após a administração de G-CSF e é caracterizada por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Em doentes que desenvolvem síndrome de fuga capilar, a administração de Lenograstim deve ser descontinuada, tais doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e instituído tratamento sintomático apropriado, que pode incluir a necessidade de cuidados intensivos (ver secção 4.8).
Em pacientes com doença falciforme e em pacientes com traço falciforme, o uso de lenograstim pode estar associado a convulsões. Portanto, o mielostim deve ser prescrito com cautela em pacientes com doença falciforme ou em pacientes com traço falciforme MIELOSTIM contém fenilalanina, que pode ser prejudicial para pessoas com fenilcetonúria.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Dada a sensibilidade das células mielóides de multiplicação rápida à quimioterapia citotóxica, o uso de Myelostim não é recomendado no período de 24 horas antes a 24 horas após o final da quimioterapia (ver seção 4.4). Possíveis interações com outros fatores. Vias de crescimento e citocinas ainda precisam ser estudados por pesquisas clínicas específicas.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de lenograstim em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial em humanos é desconhecido.
Myelostim não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Hora da alimentação
Não se sabe se o lenograstim é excretado no leite humano. A excreção de lenograstim no leite não foi estudada em animais.
A amamentação deve ser interrompida durante a terapia com Myelostim.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
O perfil de segurança é semelhante em crianças, adolescentes e adultos.
Em células-tronco periféricas ou transplante de medula óssea
Em ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo, as contagens médias de plaquetas foram mais baixas em pacientes tratados com Myelostim do que em pacientes tratados com placebo, sem aumento na incidência de reações adversas do tipo hemorrágico e o número médio de dias entre o transplante de medula óssea e A última transfusão de plaquetas foi semelhante nos dois grupos (ver secção 4.4).
No transplante de células-tronco periféricas ou medula óssea e na neutropenia por quimioterapia
Os eventos adversos mais frequentes relatados em ensaios clínicos (15%) foram os mesmos em pacientes tratados com Myelostim e placebo.
Os eventos adversos foram aqueles geralmente vistos durante os regimes de condicionamento e durante a quimioterapia em pacientes com câncer.
Os eventos adversos mais freqüentemente relatados foram infecção / inflamação oral, sepse e infecções, febre, diarreia, dor abdominal, vômito, náusea, erupção cutânea, alopecia e dor de cabeça.
Na mobilização de células progenitoras de sangue periférico (PBPCs) em doadores saudáveis
Os efeitos indesejáveis notificados com mais frequência são transitórios, ligeiros a moderados: dor, dor óssea, dor nas costas, astenia, febre, cefaleia e náuseas, aumento dos valores de ALAT / ASAT, fosfatase alcalina e LDH.
Trombocitopenia e leucocitose relacionadas à aférese foram observadas em 42% e 24% dos indivíduos do estudo, respectivamente.
Foram relatados casos comuns, mas geralmente assintomáticos, de esplenomegalia e casos muito raros de ruptura do baço.
Foram relatadas reações adversas pulmonares raras, como dispneia, hipóxia ou hemoptise, incluindo, muito raramente, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) (ver seção 4.4).
Reações alérgicas, incluindo anafilaxia, surgidas após a primeira administração subcutânea de lenograstim foram relatadas muito raramente.
Vigilância pós-comercialização de reações adversas com risco de vida:
A síndrome de vazamento capilar, que pode ser fatal se o tratamento for adiado, foi relatada na vigilância pós-comercialização como um evento incomum (≥ 1/1000 a
Frequência das reações adversas de ensaios clínicos e de dados pós-comercialização.
Muito comum (≥10%); frequentes (≥1 / 100 e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
1 / O risco de dor aumenta em pessoas com contagens elevadas de glóbulos brancos, especialmente se os glóbulos brancos forem ≥ 50x109 / l
2 / Foi observado um aumento transitório do ASAT e / ou ALAT Em muitos casos, as alterações da função hepática melhoraram após a descontinuação do lenograstim.
3 / Alguns dos casos respiratórios relatados causaram insuficiência respiratória ou síndrome da angústia respiratória aguda (ADRS), que pode ser fatal.
4 / Síndrome de Sweet, eritema nodoso e pioderma gangrenoso foram descritos principalmente em pacientes com neoplasias hematológicas, uma condição conhecida por estar associada a dermatose neutrofílica, mas também em pacientes com neutropenia não tumoral.
5 / Foi notificada ruptura do baço em voluntários saudáveis e doentes a receber G-CSF (ver secção 4.4).
6 / Foram notificados casos de síndrome de fuga capilar na vigilância pós-comercialização (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdose
Não foram identificados os efeitos de uma sobredosagem com Myelostim (ver secção 5.3). A descontinuação da terapia com mielostim geralmente resulta em uma redução de 50% nos neutrófilos circulantes em 1-2 dias, retornando aos níveis normais em 1-7 dias. Uma contagem de leucócitos de aproximadamente 50x10 9 / l foi descrita em um dos três pacientes que receberam a maior dose de Mielostim, igual a 40 microgramas / kg / dia (5,12 milhões de Unidades / kg / dia) no 5º dia de tratamento.
Em humanos, doses de até 40 mcg / kg / dia não foram associadas a efeitos colaterais tóxicos, exceto dor musculoesquelética.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: citocinas.
Código ATC L03AA10.
O lenograstim (rHuG-CSF) pertence ao grupo das citocinas, proteínas biologicamente ativas na regulação da diferenciação e crescimento celular.
O rHuG-CSF é um fator que estimula os precursores celulares dos neutrófilos, conforme demonstrado pelo aumento do número de células CFU-S e CFU-GM no sangue periférico.
O mielostim induz um aumento acentuado no número de neutrófilos no sangue periférico em 24 horas.
Os aumentos no número de neutrófilos são dependentes da dose no intervalo de 1 a 10 mcg / kg / dia.Na dose recomendada, administrações repetidas induzem um aumento na resposta dos neutrófilos.
Os neutrófilos produzidos em resposta ao Myelostim funcionam normalmente no que diz respeito à fagocitose e quimiotaxia.
Como outros fatores de crescimento hematopoiéticos, G-CSF mostrou em vitro estimulando propriedades de células endoteliais humanas.
O uso de Mielostim em pacientes submetidos a transplante de medula óssea ou tratados com quimioterapias citotóxicas leva a uma redução significativa na duração da neutropenia e complicações associadas.
O uso de Myelostim sozinho ou após a quimioterapia mobiliza células progenitoras hematopoiéticas para o sangue periférico. Essas células progenitoras de sangue periférico autólogas (PBPCs) podem ser coletadas e reinfundidas após quimioterapia citotóxica de alta dose, como uma substituição ou como adjuvante. Para a medula óssea. transplante.
Foi demonstrado que PBPCs reinfundidos, obtidos após a mobilização com Myelostim, são capazes de reconstituir a hematopoiese e reduzir o tempo necessário para o enxerto, resultando em uma diminuição acentuada no número de dias de dependência da transfusão de plaquetas em comparação ao transplante de medula óssea autólogo. .
Ao analisar os dados de 3 estudos duplo-cegos controlados com placebo em 861 pacientes (n = 411 55 anos), uma relação benefício / risco favorável foi demonstrada para a administração de lenograstim em pacientes com mais de 55 anos de idade submetidos à quimioterapia convencional para leucemia mielóide aguda "de novo", com exceção da leucemia mieloide aguda com citogenética favorável, ou seja, t (8; 21), t (15; 17) e inv .. O benefício induzido por lenograstim no subgrupo de pacientes com mais de 55 anos de idade inclui uma" aceleração de a recuperação dos valores de neutrófilos, um aumento na porcentagem de pacientes sem episódios de infecção, uma redução no tempo de infecção, o tempo de internação, o tempo de antibioticoterapia IV. No entanto, esses resultados positivos não estão associados a uma diminuição na incidência de infecções graves ou fatais, nem a uma diminuição na mortalidade relacionada à infecção.
Dados de um estudo duplo-cego controlado por placebo de 446 pacientes com leucemia mieloide aguda "de novo"demonstrou que no subgrupo de 99 pacientes com citogenética favorável, a sobrevida livre de eventos é significativamente menor no braço do lenograstim do que no braço do placebo; uma tendência geral mais baixa para a sobrevida também foi observada no braço do lenograstim do que nos dados do subgrupo. citogenética desfavorável.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética do Myelostim depende da dose e do tempo.
Após administração repetida (i.v., s.c.), as concentrações séricas máximas (imediatamente após a infusão intravenosa ou após a injeção subcutânea) são proporcionais à dose injetada.
Doses repetidas de Myelostim administradas por qualquer via não mostram efeitos de acúmulo de droga. Na dose recomendada, a biodisponibilidade absoluta do Myelostim é de 30%. O volume aparente de distribuição (Vd) é de aproximadamente 1 L / kg de peso corporal. O tempo médio de residência é de cerca de 7 horas após a administração subcutânea.
No estado estacionário, após administração repetida, a meia-vida de eliminação sérica aparente do Myelostim é de aproximadamente 3-4 horas após a injeção subcutânea e menor (1-1,5 horas) após a infusão intravenosa.
A depuração plasmática de rHuG-CSF aumentou três vezes (50 a 150 mL / minuto) após administração subcutânea repetida.
Menos de 1% do lenograstim é excretado na forma inalterada na urina e, portanto, acredita-se que seja metabolizado em péptidos.
Durante múltiplas doses subcutâneas, as concentrações séricas máximas de lenograstim são próximas de 100 pg / ml / kg de peso corporal na dose recomendada. Existe uma correlação positiva entre a dose e a concentração sérica de mielostim e entre a resposta neutrofílica e a quantidade total de lenograstim no soro.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em animais, estudos de toxicidade aguda (até 1000 mcg / kg / dia em camundongos) e estudos de toxicidade subaguda (até 100 mcg / kg / dia em macacos) demonstraram que os efeitos da sobredosagem são limitados à exacerbação reversível dos efeitos farmacológicos.
Em estudos em ratos e coelhos, o mielostim não mostrou atividade teratogênica. Um aumento na incidência de abortos foi observado em coelhos, mas não foram encontradas malformações.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Pó
- Arginina
- Fenilalanina
- Metionina
- Manitol (E421)
- Polissorbato 20
- Ácido clorídrico diluído (para ajuste de pH)
Solvente
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
2,5 anos (30 meses).
Após reconstituição ou diluição, o uso imediato é recomendado.
No entanto, a estabilidade do medicamento reconstituído / diluído foi demonstrada durante 24 horas a 2 ° C-8 ° C (no frigorífico).
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Não congele.
Para as condições de armazenamento do produto reconstituído / diluído, consulte a seção 6.3
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
263 mcg de pó no frasco (vidro tipo I) com rolha de borracha (borracha butílica tipo I)
+ 1 ml de solvente em ampola (vidro tipo I); Embalagens de 1 ou 5. Nem todas as apresentações podem ser comercializadas.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Qualquer produto / solução não utilizado ou qualquer material residual deve ser descartado de acordo com os regulamentos locais
Instruções de preparação
Os frascos para injectáveis de mielostim destinam-se apenas a uma única utilização.
O mielostim deve ser reconstituído antes da administração subcutânea ou intravenosa.
Preparação da solução reconstituída de Myelostim
Usando uma seringa graduada equipada com uma agulha, retire assepticamente todo o conteúdo extraível de um frasco de solvente para Mielostim Injetar todo o conteúdo da seringa no frasco correspondente de Mielostim.
Agite suavemente até dissolver completamente. Não agite vigorosamente. A solução parenteral reconstituída parece límpida e sem partículas.
A solução reconstituída deve ser utilizada de preferência imediatamente após a preparação. Para condições de armazenamento do produto reconstituído / diluído, consulte a seção 6.3.
Preparação para administração subcutânea
Prepare a solução reconstituída de Myelostim conforme descrito acima.
Enquanto mantém a agulha da seringa inserida no frasco, retire o volume necessário de solução reconstituída do frasco Substitua a agulha usada para reconstituição e insira uma agulha apropriada para injeção subcutânea na seringa.
Administrar imediatamente por injeção subcutânea (para métodos de administração ver secção 4.2).
Preparação da infusão para administração intravenosa:
Para uso intravenoso, o Myelostim deve ser diluído após reconstituição. Prepare a solução reconstituída de Myelostim conforme descrito acima.
Enquanto mantém a agulha da seringa inserida no frasco, retire o volume necessário de solução reconstituída do frasco Dilua a solução reconstituída de Myelostim até a concentração necessária, injetando o volume necessário em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%.
Administre por via intravenosa (para métodos de administração, ver seção 4.2).
O mielostim é compatível com os conjuntos de perfusão comumente usados quando diluído em solução fisiológica a 0,9% (bolsas de policloreto de vinila e frascos de vidro) e em solução de dextrose a 5% (frascos de vidro). Diluições de Myelostim 34 milhões de UI / mL em uma concentração final abaixo de 0,32 milhões de UI / mL (2,5 mcg / mL) não são recomendadas. Um frasco para injectáveis reconstituído de Myelostim 34 milhões de UI / ml não pode ser diluído em volumes superiores a 100 ml.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Milão (Itália)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 029059019 - 34 milhões de UI / ml 1 frasco de pó + 1 frasco de solvente 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 milhões IU / ml 5 frascos de pó + 5 frascos de solvente 1 ml
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 13 de fevereiro de 1995
Renovação da autorização: 28 de julho de 2008
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