Ingredientes ativos: Terbinafina
Comprimidos LAMISIL 250 mg
Comprimidos LAMISIL 125 mg
As bulas de Lamisil estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - LAMISIL comprimidos de 250 mg, LAMISIL comprimidos de 125 mg
- LAMISIL 1% creme
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% solução cutânea
- Lamisil 1% spray cutâneo, solução
Por que o Lamisil é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antifúngico de uso sistêmico.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
- Onicomicose (infecções fúngicas das unhas) causada por fungos dermatófitos.
- Tinea capitis.
- Infecções fúngicas da pele por dermatófitos (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) e infecções cutâneas por fungos causadas pelo gênero Candida (por exemplo, Candida albicans) para as quais a terapia oral é considerada adequada devido à sua localização, gravidade ou extensão da infecção.
Nota: Ao contrário das formulações tópicas de Lamisil, os comprimidos de terbinafina administrados por via oral não são eficazes contra a Pitiríase versicolor.
Contra-indicações Quando Lamisil não deve ser usado
- Hipersensibilidade conhecida à terbinafina ou a qualquer um dos excipientes dos comprimidos Lamisil.
- Não administrar com menos de 2 anos de idade.
- Geralmente contra-indicado na gravidez e lactação (ver “Advertências Especiais”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lamisil
Função do fígado
Os comprimidos de Lamisil não são recomendados em pacientes com doença hepática ativa ou crônica. É necessário um teste de função hepática antes de tomar os comprimidos de Lamisil. A toxicidade hepática pode ocorrer em pacientes com e sem doença hepática preexistente; portanto, recomenda-se o monitoramento periódico (após 4-6 semanas de tratamento) com um teste de função hepática. A terbinafina deve ser descontinuada imediatamente no caso de aumento dos parâmetros da função hepática. Casos muito raros de insuficiência hepática grave (alguns com resultado fatal ou requerendo transplante de fígado) foram relatados em pacientes tratados com comprimidos de Lamisil. Na maioria dos casos de insuficiência hepática, os pacientes tinham doenças sistêmicas graves anteriores e a relação causal com o uso de comprimidos de Lamisil era incerta (ver “Efeitos indesejáveis”). Os pacientes que tomam comprimidos de Lamisil devem informar imediatamente ao seu médico quaisquer sinais e sintomas de persistência náuseas sem causa aparente, diminuição do apetite, fadiga, vômitos, dor abdominal no quadrante superior direito, icterícia, urina escura ou fezes claras. Os pacientes que apresentam esses sintomas devem interromper a terapia oral com terbinafina e sua função hepática avaliada imediatamente.
Efeitos dermatológicos
Casos muito raros de reações dermatológicas graves (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos) foram relatados em pacientes tratados com comprimidos de Lamisil. Caso ocorra um agravamento progressivo da erupção cutânea, o tratamento com Lamisil comprimidos deve ser interrompido. A terbinafina deve ser administrada com precaução a doentes com psoríase ou lúpus eritematoso pré-existente, uma vez que foram notificados casos de agravamento drástico e exacerbação da psoríase e lúpus eritematoso cutâneo e sistémico na experiência pós-comercialização.
Efeitos hematológicos
Casos muito raros de discrasias sanguíneas (neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, pancitopenia) foram relatados em pacientes tratados com comprimidos de Lamisil. A etiologia de quaisquer doenças do sangue que possam ocorrer em doentes a receber Lamisil comprimidos deve ser considerada e possíveis alterações no regime de tratamento, incluindo a descontinuação dos comprimidos Lamisil, devem ser consideradas.
Função renal
A utilização de Lamisil comprimidos em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina inferior a 50 ml / min ou creatinina sérica superior a 300 micromol / l) não foi estudada de forma adequada e, por conseguinte, não é recomendada.
Interações com outros medicamentos
Pacientes recebendo tratamentos concomitantes com certos medicamentos pertencentes às seguintes classes devem ser monitorados: antidepressivos tricíclicos, beta-bloqueadores, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antiarrítmicos (incluindo aqueles das classes IA, IB e IC), inibidores da monoamina tipo B oxidase (ver "Interações ").
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Lamisil
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Tenha cuidado quando os comprimidos de Lamisil forem tomados com medicamentos como:
- cimetidina;
- fluconazol, cetoconazol, amiodarona;
- rifampicina;
- antidepressivos tricíclicos, beta-bloqueadores, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antiarrítmicos (incluindo aqueles da classe IA, IB e IC), inibidores da monoamina oxidase tipo B (ver "Precauções de uso");
- desipramina;
- dextrometorfano;
- cafeína (quando administrada por via intravenosa);
- ciclosporina
pois pode haver interferência na ação de medicamentos individuais.
Os comprimidos de Lamisil interferem de forma insignificante com medicamentos contendo terfenadina, triazolam, tolbutamida ou anticoncepcionais orais; alguns casos de menstruação irregular foram relatados em pacientes que tomaram comprimidos de Lamisil concomitantemente com contraceptivos orais, embora a incidência dessas doenças esteja na mesma faixa que em pacientes que tomam contraceptivos orais isoladamente.
Interações alimentos / bebidas: Lamisil pode ser tomado com o estômago vazio ou após as refeições.
Avisos É importante saber que:
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Os comprimidos de 125 mg contêm lactose. Portanto, em caso de comprovada intolerância aos açúcares, consulte o seu médico antes de tomar o medicamento.
Mulheres em idade fértil
Alguns casos de menstruação irregular foram relatados em pacientes que tomaram comprimidos de Lamisil concomitantemente com anticoncepcionais orais, embora a incidência desses distúrbios esteja na mesma faixa que em pacientes que tomaram anticoncepcionais orais isolados.
Não há dados que apóiem recomendações especiais para mulheres em idade reprodutiva.
Gravidez
Uma vez que a experiência clínica em mulheres grávidas é muito limitada, Lamisil comprimidos não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com terbinafina oral e os potenciais benefícios para a mãe não superem os potenciais riscos para o feto.
Hora da alimentação
A terbinafina é excretada no leite materno; portanto, os pacientes tratados com Lamisil oral não devem amamentar. Fertilidade Os estudos de toxicidade e fertilidade em animais não revelaram quaisquer efeitos adversos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes que apresentam tonturas como efeito indesejável devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Lamisil: Posologia
Dosagem
A duração do tratamento oral varia de acordo com o tipo e a gravidade da infecção e pode ser aumentada a critério do médico.
Adultos
1 comprimido de 250 mg uma vez ao dia ou 1 comprimido de 125 mg duas vezes ao dia.
Crianças maiores de 2 anos com peso superior a 12 kg
Não existem dados disponíveis sobre a utilização em crianças com menos de 2 anos de idade (normalmente com peso <12 kg).
* Os comprimidos de 250 mg não permitem o tratamento de crianças com peso <20 kg.
Infecções de pele
Duração recomendada do tratamento
- Tinea pedis (tipo interdigital, plantar e / ou mocassim): 2 - 6 semanas
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 semanas
- Candidíase cutânea: 2 a 4 semanas
A resolução completa dos sinais e sintomas da infecção pode ocorrer várias semanas após a cura da micose.
Infecções do couro cabeludo
Duração recomendada do tratamento:
- Tinea capitis: 2 - 4 semanas
Nota: Tinea capitis é encontrada principalmente em crianças.
Onicomicose
Para a maioria dos pacientes, a duração do tratamento é entre 6 e 12 semanas:
- Onicomicose de dedo: 6 semanas
- Onicomicose dedos do pé: 12 semanas
Alguns pacientes com crescimento deficiente das unhas podem exigir prolongamento da terapia. A resolução completa dos sinais e sintomas da infecção leva vários meses desde a suspensão do tratamento (ou seja, até o crescimento da lâmina ungueal determinar a substituição completa da própria lâmina).
Informações adicionais sobre populações especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência hepática
Comprimidos de Lamisil não são recomendados em pacientes com doença hepática crônica ou ativa (ver "Precauções de uso")
Pacientes com insuficiência renal
O uso de comprimidos de Lamisil não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal e, portanto, não é recomendado nesta população de pacientes (ver "Precauções de uso").
Pacientes idosos
Não há evidências que sugiram que os pacientes idosos necessitem de uma dosagem diferente ou que tenham efeitos colaterais diferentes dos observados em pacientes mais jovens. Ao prescrever comprimidos de Lamisil a pacientes nessa faixa etária, deve-se considerar a possibilidade de insuficiência hepática ou renal preexistente (ver “Precauções de uso”).
Método de administração
Os comprimidos marcados devem ser tomados por via oral com água. Devem ser tomados, de preferência, à mesma hora todos os dias, com o estômago vazio ou após as refeições.
Os comprimidos são divisíveis para permitir a dosagem em crianças de acordo com seu peso corporal.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Lamisil
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Lamisil, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo
Foram relatados alguns casos de sobredosagem (até 5 g), com cefaleia, náuseas, dor na parte superior do abdómen e tonturas. Em caso de sobredosagem, recomenda-se eliminar o medicamento pela administração de carvão ativado acompanhado. Se necessário, administrar tratamento sintomático.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lamisil
Como todos os medicamentos, Lamisil pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os sintam.
As reações adversas medicamentosas observadas durante os ensaios clínicos ou farmacovigilância (tabela 1) são listadas por classe de sistema de órgãos MedDRA. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são listadas por ordem decrescente de gravidade.Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa é definida de acordo com a seguinte convenção (CIOMS III): muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 e
Hipogeusia, incluindo ageusia, que geralmente se resolve dentro de algumas semanas após a interrupção do tratamento. Foram relatados casos isolados de hipogeusia prolongada.
** Perda de peso secundária à disgeusia.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Manter o medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
COMPOSIÇÃO
Comprimidos LAMISIL 250 mg
Cada tablete contém:
Princípio ativo:
cloridrato de terbinafina ................................................ .................. 281.250 mg
igual a 250 mg de base terbinafina
Excipientes:
Estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, hipromelose, amido de sódio carboximetil A, celulose microcristalina.
Comprimidos LAMISIL 125 mg
Cada tablete contém:
Princípio ativo:
cloridrato de terbinafina ................................................ .................. 140,625 mg
igual a 125 mg de base terbinafina
Excipientes:
Estearato de magnésio, hipromelose, celulose microcristalina, lactose mono-hidratada, amido de sódio carboximetil A.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
LAMISIL 250 mg Comprimidos 8 comprimidos de 250 mg para uso oral
14 comprimidos de 250 mg para uso oral
LAMISIL 125 mg comprimidos 16 comprimidos de 125 mg para uso oral
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LAMISIL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos LAMISIL 250 mg
Cada tablete contém:
Princípio ativo: cloridrato de terbinafina 281.250 mg (igual a 250 mg de base de terbinafina).
Comprimidos LAMISIL 125 mg
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: cloridrato de terbinafina 140,625 mg (igual a 125 mg de base de terbinafina).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets. Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
• Onicomicose (infecções fúngicas das unhas) causada por fungos dermatófitos.
• Tinea capitis.
• Infecções cutâneas por dermatófitos fúngicos (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) e infecções cutâneas por fungos, causadas pelo gênero Candida (por exemplo, Candida albicans) para as quais a terapia oral é considerada apropriada devido à sua localização, gravidade ou extensão da infecção.
Nota: Ao contrário das formulações tópicas de Lamisil, os comprimidos de terbinafina administrados por via oral não são eficazes contra a Pitiríase versicolor.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A duração do tratamento oral varia de acordo com o tipo e a gravidade da infecção e pode ser aumentada a critério do médico.
Adultos
1 comprimido de 250 mg uma vez ao dia ou 1 comprimido de 125 mg duas vezes ao dia.
Crianças maiores de 2 anos com peso superior a 12 kg
Não há dados disponíveis sobre o uso em crianças menores de 2 anos de idade (geralmente pesando
* Os comprimidos de 250 mg não permitem o tratamento de crianças com peso
Infecções de pele
Duração recomendada do tratamento:
• Tinea pedis (tipo interdigital, plantar e / ou mocassim): 2 - 6 semanas
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 semanas
• Candidíase cutânea: 2 a 4 semanas
A resolução completa dos sinais e sintomas da infecção pode ocorrer várias semanas após a cura da micose.
Infecções do couro cabeludo
Duração recomendada do tratamento:
• Tinea capitis: 2 - 4 semanas
Nota: Tinea capitis é encontrada principalmente em crianças.
Onicomicose
Para a maioria dos pacientes, a duração do tratamento é entre 6 e 12 semanas:
• Onicomicose dos dedos: 6 semanas
• Onicomicose dedos do pé: 12 semanas
Alguns pacientes com crescimento deficiente das unhas podem exigir prolongamento da terapia. A resolução completa dos sinais e sintomas da infecção leva vários meses desde a suspensão do tratamento (ou seja, até o crescimento da lâmina ungueal determinar a substituição completa da própria lâmina).
Informações adicionais sobre populações especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência hepática
Lamisil comprimidos não é recomendado para doentes com doença hepática crónica ou ativa (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Pacientes com insuficiência renal
A utilização de Lamisil comprimidos não foi estudada adequadamente em doentes com compromisso renal e, por conseguinte, não é recomendada nesta população de doentes (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização e secção 5.2 Propriedades farmacocinéticas).
Pacientes idosos
Não há evidências que sugiram que os pacientes idosos necessitem de uma dosagem diferente ou que tenham efeitos colaterais diferentes dos observados em pacientes mais jovens. Ao prescrever comprimidos de Lamisil a doentes neste grupo etário, deve ser considerada a possibilidade de insuficiência hepática ou renal preexistente (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Método de administração
Os comprimidos marcados devem ser tomados por via oral com água. Devem ser tomados, de preferência, à mesma hora todos os dias, com o estômago vazio ou após as refeições.
Os comprimidos são divisíveis para permitir a dosagem em crianças de acordo com seu peso corporal.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade conhecida à terbinafina ou a qualquer outro componente dos comprimidos Lamisil.
• Não administre com menos de 2 anos de idade.
• Geralmente contra-indicado durante a gravidez e o aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Função do fígado
Os comprimidos de Lamisil não são recomendados em pacientes com doença hepática ativa ou crônica. Antes de prescrever os comprimidos de Lamisil, é necessário um teste de função hepática. A toxicidade hepática pode ocorrer em pacientes com e sem doença hepática preexistente; portanto, recomenda-se o monitoramento periódico (após 4-6 semanas de tratamento) com um teste de função hepática. A terbinafina deve ser descontinuada imediatamente no caso de aumento dos parâmetros da função hepática. Casos muito raros de insuficiência hepática grave (alguns com resultado fatal ou requerendo transplante de fígado) foram relatados em pacientes tratados com comprimidos de Lamisil. Na maioria dos casos de insuficiência hepática, os pacientes apresentavam doenças sistêmicas graves prévias e a correlação causal com a ingestão de Lamisil
comprimidos não era certo (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis). Os pacientes tratados com comprimidos de Lamisil devem ser aconselhados a relatar imediatamente ao médico quaisquer sinais e sintomas de náusea persistente sem causa aparente, diminuição do apetite, fadiga, vômitos, dor abdominal superior direita, icterícia, urina escura ou fezes claras. esses sintomas devem interromper a terapia oral com terbinafina e sua função hepática avaliada imediatamente.
Efeitos dermatológicos
Casos muito raros de reações dermatológicas graves (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos) foram relatados em pacientes tratados com comprimidos de Lamisil. Caso ocorra um agravamento progressivo da erupção cutânea, o tratamento com Lamisil comprimidos deve ser interrompido.
A terbinafina deve ser administrada com precaução a doentes com psoríase ou lúpus eritematoso pré-existente, uma vez que foram notificados casos de agravamento drástico e exacerbação da psoríase e lúpus eritematoso cutâneo e sistémico na experiência pós-comercialização.
Efeitos hematológicos
Casos muito raros de discrasias sanguíneas (neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, pancitopenia) foram relatados em pacientes tratados com comprimidos de Lamisil. A etiologia de quaisquer doenças do sangue que possam ocorrer em doentes a receber Lamisil comprimidos deve ser considerada e possíveis alterações no regime de tratamento, incluindo a descontinuação dos comprimidos Lamisil, devem ser consideradas.
Função renal
A utilização de Lamisil comprimidos em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina inferior a 50 ml / min ou creatinina sérica superior a 300 micromol / l) não foi estudada de forma adequada e, portanto, não é recomendada (ver secção 5.2 Propriedades farmacocinéticas).
Interações com outros medicamentos
Educação em vitro E na Vivo mostraram que a terbinafina inibe o metabolismo mediado pela enzima CYP2D6. Portanto, os pacientes devem ser monitorados em caso de tratamento concomitante com medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2D6 (por exemplo, alguns medicamentos pertencentes às seguintes classes: antidepressivos tricíclicos, beta-bloqueadores, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antiarrítmicos ( incluindo aqueles das classes IA, IB e IC), inibidores da monoamina oxidase tipo B), especialmente se o fármaco administrado concomitantemente tiver uma janela terapêutica estreita (ver secção 4.5).
De outros
Os comprimidos de 125 mg contêm lactose (21 mg / comprimido). Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar comprimidos de 125 mg de terbinafina.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações observadas a serem consideradas
Efeitos de outras drogas na terbinafina
A depuração plasmática da terbinafina pode ser acelerada por drogas que induzem o metabolismo e pode ser inibida por drogas que inibem o citocromo P450. Nos casos em que a administração concomitante desses medicamentos for necessária, um ajuste da dosagem dos comprimidos de terbinafina pode ser necessário.
Os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito ou a concentração plasmática da terbinafina:
A cimetidina diminuiu a depuração da terbinafina em 33%.
O fluconazol aumentou a Cmax e AUC da terbinafina em 52% e 69%, respectivamente, após a inibição das enzimas CYP2C9 e CYP3A4. Um aumento semelhante na exposição pode ocorrer quando outros medicamentos que inibem tanto o CYP2C9 quanto o CYP3A4, como o cetoconazol e a amiodarona, são coadministrados com terbinafina.
Os seguintes medicamentos podem diminuir o efeito ou a concentração plasmática da terbinafina:
A rifampicina aumentou a depuração da terbinafina em 100%.
Efeitos da terbinafina em outras drogas
A terbinafina pode aumentar o efeito ou a concentração plasmática dos seguintes medicamentos
Drogas metabolizadas predominantemente pelo CYP2D6
Educação em vitro E na Vivo mostraram que a terbinafina inibe o metabolismo mediado pela enzima CYP2D6. Este resultado pode ser clinicamente significativo para medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2D6, por exemplo, alguns medicamentos pertencentes às seguintes classes: antidepressivos tricíclicos, beta-bloqueadores, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antiarrítmicos (incluindo aqueles da classe IA, IB e IC) e inibidores da monoamina oxidase tipo B, especialmente se também tiverem uma janela terapêutica estreita (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
A terbinafina diminuiu a depuração da desipramina em 82% (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Em estudos conduzidos em indivíduos saudáveis classificados como metabolisadores extensivos de dextrometorfano (medicamento antitussígeno e substrato usado para investigar a atividade do CYP2D6), a terbinafina aumentou a razão metabólica dextrometorfano / dextrorfano na urina em 16 a 97 vezes em média. Assim, a terbinafina pode converter metabolisadores extensos ( como um genótipo) ao estado fenotípico característico de metabolizadores fracos (em relação à atividade do CYP2D6).
Cafeína
A terbinafina diminuiu a depuração da cafeína intravenosa em 19%.
Informações sobre outros medicamentos cujo uso concomitante com Lamisil não induz interação ou induz uma "interação insignificante
Com base nos resultados dos estudos realizados em vitro e em voluntários saudáveis, parece que a terbinafina altera de forma insignificante a depuração plasmática da maioria dos medicamentos que são metabolizados através do sistema enzimático do citocromo P450 (por exemplo, terfenadina, triazolam, tolbutamida ou contraceptivos orais), exceto aqueles metabolizados através do CYP2D6 (ver acima).
A terbinafina não interfere na depuração da antipirina ou da digoxina.
Não houve efeito da terbinafina na farmacocinética do fluconazol. Além disso, nenhuma interação clinicamente significativa foi encontrada entre a terbinafina e os medicamentos concomitantes potenciais cotrimoxazol (trimetoprima e sulfametoxazol), zidovudina ou teofilina.
Alguns casos de menstruação irregular foram relatados em pacientes que tomaram comprimidos de Lamisil concomitantemente com anticoncepcionais orais, embora a incidência desses distúrbios esteja na mesma faixa que em pacientes que tomaram anticoncepcionais orais isolados.
A terbinafina pode diminuir o efeito ou a concentração plasmática dos seguintes medicamentos:
A terbinafina aumentou a depuração da ciclosporina em 15%.
Interações com alimentos / bebidas
A biodisponibilidade da terbinafina é ligeiramente influenciada pela ingestão de alimentos (aumento da AUC de pouco menos de 20%), mas não para níveis que requeiram ajuste da dose.
04.6 Gravidez e lactação
Mulheres em idade fértil
Alguns casos de menstruação irregular foram relatados em pacientes que tomaram comprimidos de Lamisil concomitantemente com anticoncepcionais orais, embora a incidência desses distúrbios esteja na mesma faixa que em pacientes que tomaram anticoncepcionais orais isolados.
Não há dados que apóiem recomendações especiais para mulheres em idade reprodutiva.
Gravidez
Os estudos de toxicidade fetal com terbinafina em animais não mostraram quaisquer efeitos adversos. Uma vez que a experiência clínica documentada em mulheres grávidas é muito limitada, Lamisil comprimidos não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento oral com terbinafina e os potenciais benefícios para a mãe não superam os riscos potenciais para o feto (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
A terbinafina é excretada no leite materno; portanto, os pacientes tratados com terbinafina oral não devem amamentar (ver seção 4.3).
Fertilidade
Os estudos de toxicidade e fertilidade em animais não revelaram quaisquer efeitos adversos (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Lamisil comprimidos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes que apresentam tonturas como efeito indesejável devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas observadas em ensaios clínicos ou na experiência pós-comercialização (Tabela 1) estão listadas por classe de sistema de órgãos MedDRA. Em cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa é definida de acordo com a seguinte convenção (CIOMS III): muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥ 1/100 e
tabela 1
* Hipogeusia, incluindo ageusia, que geralmente se resolve dentro de algumas semanas após a interrupção do tratamento. Foram relatados casos isolados de hipogeusia prolongada.
** Perda de peso secundária à disgeusia.
04.9 Overdose
Foram notificados alguns casos de sobredosagem (até 5 g), com aparecimento de cefaleias, náuseas, dor na parte superior do abdómen e tonturas.
Em caso de sobredosagem, recomenda-se a eliminação do medicamento através da administração de carvão ativado acompanhado, se necessário, de tratamento sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antifúngico sistêmico. Código ATC: D01B A02.
A terbinafina é uma droga pertencente à classe das alilaminas, com atividade de amplo espectro contra fungos patogênicos da pele, cabelos e unhas, como o gênero Tricophyton (ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T . violaceum), Microsporum (por exemplo, M. Canis), Epidermophyton floccosum e leveduras do gênero Candida (por exemplo, C. albicans) e Pityrosporum. Em baixas concentrações, a terbinafina é fungicida contra dermatófitos, bolores e alguns fungos dimórficos. A atividade em leveduras é dependente da espécie: em algumas espécies é fungicida, em outras é fungistática.
A terbinafina interfere especificamente com uma etapa inicial na biossíntese de esteróis fúngicos. Isso causa uma diminuição do ergosterol (o principal componente da membrana celular dos fungos) e um acúmulo intracelular de esqualeno, resultando na morte das células fúngicas. A terbinafina atua inibindo a enzima esqualeno-epoxidase na membrana celular dos fungos. A enzima esqualeno-epoxidase não está ligada ao sistema enzimático do citocromo P450.
Após administração oral, a terbinafina concentra-se na pele, cabelo e unhas com atividade fungicida.
Estudos clínicos
A eficácia de Lamisil comprimidos no tratamento da onicomicose foi demonstrada em três ensaios clínicos controlados com placebo em doentes com infecções nas unhas dos pés e / ou das mãos.
Três estudos comparativos de eficácia foram conduzidos para a indicação de terbinafina versus Tinea Capitis, nos quais Lamisil oral (62,5 - 250 mg por dia) foi administrado a um total de 117 pacientes.
Dois estudos de fase II também foram concluídos para identificar a duração do tratamento, para um total de 342 pacientes (principalmente crianças) com T. capitis.
A análise dos dados de eficácia mostrou que tanto o tratamento de 2 semanas quanto o de 4 semanas garantiram uma boa eficácia contra T. capitis causado por Trichophyton.
Três estudos multicêntricos, controlados, duplo-cegos e randomizados demonstraram a eficácia e segurança dos comprimidos de Lamisil no tratamento de Tinea corporis e cruris.
Em um estudo duplo-cego de quatro semanas, Lamisil 125 mg b.i.d. foi comparado com placebo em pacientes com candidíase cutânea, demonstrando boa eficácia por um período de tratamento de pelo menos 2 semanas.
Dois estudos duplo-cegos controlados compararam o Lamisil 125 mg b.i.d. a placebo e griseofulvina 250 mg b.i.d. no tratamento da Tinea pedis. Ambos os estudos envolveram pacientes com doença crônica e recorrente e mostraram que o Lamisil foi mais eficaz do que o placebo no tratamento da micose.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração oral, a terbinafina é bem absorvida (> 70%). Após uma dose oral única de 250 mg de terbinafina, a concentração plasmática máxima média foi atingida em 1,5 horas e foi de 1,3 mcg / ml. No estado estacionário, a concentração máxima de terbinafina foi em média 25% maior e a AUC plasmática (área sob a curva) 2,3 vezes maior do que com a administração de dose única.
Distribuição
A terbinafina liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99%). Ele se espalha rapidamente pela derme e se acumula no estrato córneo lipofílico. É secretado com o sebo e, portanto, atinge altas concentrações nos bulbos capilares e áreas da pele ricas em cabelo e sebo. Também foi demonstrado que a terbinafina é distribuída nas placas ungueais nas primeiras semanas de tratamento.
Biotransformação / Metabolismo
A terbinafina é rápida e extensivamente metabolizada por pelo menos sete isoenzimas do grupo CYP, com contribuições importantes de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19. A biotransformação leva a metabólitos sem atividade antifúngica.
Eliminação
Os metabólitos são excretados principalmente na urina. Considerando o aumento da AUC plasmática, pode-se calcular uma meia-vida efetiva de aproximadamente 30 horas.A administração de doses múltiplas, seguida de extensa amostragem de sangue, revelou uma "eliminação trifásica com" meia-vida terminal de aproximadamente 16,5 dias.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta da terbinafina, devido ao metabolismo de primeira passagem, é de aproximadamente 50%.
Populações especiais
Não foram observadas alterações clinicamente significativas relacionadas com a idade nos níveis plasmáticos em estado estacionário.
Estudos farmacocinéticos de dose única realizados em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina doenças hepáticas pré-existentes demonstraram que a eliminação de Lamisil comprimidos pode ser reduzida em aproximadamente 50%.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos orais de longo prazo (até 1 ano) em ratos e cães não mostraram efeitos tóxicos marcados em nenhuma espécie até doses de aproximadamente 100 mg / kg / dia. Em altas dosagens, administradas por via oral, o fígado e possivelmente o rim também foram identificados como órgãos-alvo em potencial.
Num estudo de carcinogenicidade em ratinhos tratados por via oral durante 2 anos, não houve evidência de neoplasias ou outras anomalias atribuíveis ao tratamento com doses até 130 mg / kg / dia (homens) e 156 mg / kg / dia (mulheres). Em ratos tratados por via oral por 2 anos, observou-se aumento da incidência de tumores hepáticos em machos na dose máxima de 69 mg / kg / dia. Essas alterações, que podem estar relacionadas à proliferação de peroxissomas, são específicas da espécie por não terem sido encontrados em estudos de carcinogenicidade em camundongos ou em outros estudos em camundongos, cães e macacos.
Em macacos, a administração de terbinafina resultou em alterações na refração ocular em doses mais elevadas (nível de dose não tóxico: 50 mg / kg). Essas alterações foram associadas à presença de um metabólito da terbinafina no tecido ocular e desapareceram após a interrupção do tratamento, não sendo acompanhadas de alterações histológicas.
Um estudo em ratos juvenis tratados por via oral por 8 semanas identificou um nível de efeito não tóxico (NTEL) de aproximadamente 100 mg / kg / dia, com um ligeiro aumento no peso do fígado como o único efeito observado, enquanto em cães em desenvolvimento em doses> 100 mg / kg / dia (valores de AUC em machos e fêmeas aproximadamente 13 e 6 vezes superiores aos valores encontrados em crianças), foram observados sinais de alteração do sistema nervoso central, incluindo episódios únicos, de convulsões em alguns animais. Efeitos semelhantes foram observados em ratos ou macacos adultos após exposição a altas doses sistêmicas de terbinafina administrada por via intravenosa.
Uma bateria padrão de testes de genotoxicidade "in vitro" e "in vivo" não revelou nenhum potencial mutagênico ou clastogênico da droga.
Em estudos conduzidos em ratos e coelhos, não foram observados efeitos sobre a fertilidade ou outros parâmetros reprodutivos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos LAMISIL 250 mg
Estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, hipromelose, amido de sódio carboximetil A, celulose microcristalina.
Comprimidos LAMISIL 125 mg
Estearato de magnésio, hipromelose, celulose microcristalina, lactose mono-hidratada, amido de sódio carboximetil A.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
Comprimidos de 250 mg: 3 anos
Comprimidos de 125 mg: 4 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Manter o blister dentro da embalagem exterior para o proteger da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos LAMISIL 250 mg
Embalagens de 8 e 14 comprimidos de 250 mg em blisters de PVC / Al
Comprimidos LAMISIL 125 mg
Embalagem de 16 comprimidos de 125 mg em blisters de PVC / Al
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos LAMISIL 250 mg
8 comprimidos de 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 comprimidos de 250 mg A.I.C. n. 028176105
Comprimidos LAMISIL 125 mg
16 comprimidos de 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
LAMISIL 250 mg comprimidos - 8 comprimidos de 250 mg
Primeira autorização: 12.12.1992
Renovação: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg comprimidos - 14 comprimidos de 250 mg
Primeira autorização: 27.07.2000
Renovação: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg comprimidos - 16 comprimidos de 125 mg
Primeira autorização: 12.12.1992
Renovação: 16.12.2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Resolução AIFA de 3 de julho de 2013.
