Ingredientes ativos: Teriparatida
FORSTEO 20 microgramas / 80 microlitros solução injetável em caneta pré-cheia
Indicações Por que o Forsteo é usado? Para que serve?
FORSTEO contém o ingrediente ativo teriparatida que é usado para fortalecer os ossos e reduzir o risco de fraturas, estimulando a reconstrução óssea.
FORSTEO é utilizado no tratamento da osteoporose em adultos.A osteoporose é uma doença que torna os ossos finos e quebradiços. Esta doença é particularmente comum em mulheres após a menopausa, mas também pode ocorrer em homens. A osteoporose também é comum em pacientes em tratamento com corticosteroides.
Contra-indicações Quando Forsteo não deve ser usado
Não tome FORSTEO
- Se você é alérgico à teriparatida ou a qualquer outro componente deste medicamento
- Se tem níveis elevados de cálcio (hipercalcemia pré-existente).
- Se tiver problemas renais graves.
- Se você já foi diagnosticado com câncer ósseo ou outros tipos de câncer que se espalharam (metastatizaram) para os seus ossos.
- Se você tem outras doenças ósseas. Se você tem doença óssea, informe o seu médico.
- Se tiver níveis elevados de fosfatase alcalina de natureza desconhecida no sangue, isso significa que pode ter doença óssea de Paget (uma doença com alterações ósseas anormais). Se você não tem certeza, pergunte ao seu médico.
- Se você fez radioterapia que envolveu seus ossos.
- Se você está grávida ou amamentando.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Forsteo
Forsteo pode causar um aumento na quantidade de cálcio no sangue ou na urina.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes ou durante o tratamento com FORSTEO:
- se tem continuamente náuseas, vómitos, prisão de ventre, falta de energia ou fraqueza muscular. Estes podem ser sinais de que existe muito cálcio no sangue.
- se sofre de pedras nos rins ou se teve pedras nos rins.
- se tem problemas renais (compromisso renal moderado).
Alguns pacientes sentem tonturas ou taquicardia após tomar as primeiras doses. Ao tomar as primeiras doses, se sentir tonturas, injete FORSTEO num local onde se possa sentar ou deitar.
O período de tratamento recomendado de 24 meses não deve ser excedido.
FORSTEO não deve ser utilizado em adultos em crescimento.
Crianças e adolescentes
FORSTEO não se destina a ser utilizado em crianças e adolescentes (com menos de 18 anos).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Forsteo
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, uma vez que podem interagir ocasionalmente (por exemplo, digoxina / digitálicos, um medicamento utilizado para tratar doenças cardíacas).
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não tome FORSTEO se estiver grávida ou a amamentar. Se for uma mulher com potencial para engravidar, deve utilizar métodos contraceptivos eficazes enquanto utiliza FORSTEO. Se estiver grávida, FORSTEO deve ser interrompido. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Alguns doentes podem sentir tonturas após injetar FORSTEO.Se sentir tonturas, não conduza nem opere máquinas até se sentir melhor.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de FORSTEO
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose. Isso significa que é basicamente "livre de sódio".
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Forsteo: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é de 20 microgramas administrados uma vez por dia por injeção sob a pele (injeção subcutânea) na coxa ou abdómen.Para ajudá-lo a lembrar-se de tomar o seu medicamento, injete-o todos os dias à mesma hora.
Injecte FORSTEO todos os dias durante o tempo que o seu médico prescreveu. A duração total do tratamento com FORSTEO não deve exceder 24 meses. Você não deve receber mais de 24 meses de tratamento pelo resto de sua vida.
FORSTEO pode ser injetado durante as refeições.
Leia o manual do usuário, que está incluído na caixa, para obter instruções sobre como usar a caneta que contém FORSTEO.
As agulhas de injeção não estão incluídas na embalagem da caneta. Pode usar agulhas de caneta de injeção Becton, Dickinson and Company de calibre 29 a 31 (0,25 a 0,33 mm de diâmetro) e 5, 8 e 12,7 mm de comprimento.
Deve injetar FORSTEO pouco tempo depois de retirar a caneta do frigorífico, conforme descrito no manual do utilizador. Após a utilização, coloque a caneta imediatamente de volta no refrigerador.Use uma agulha nova para cada injeção e descarte-a todas as vezes após o uso. Nunca guarde a sua caneta com a agulha inserida.Nunca partilhe a sua caneta FORSTEO com outras pessoas.
O seu médico pode aconselhá-lo a tomar FORSTEO com cálcio e vitamina D. O seu médico dir-lhe-á a quantidade de cálcio e vitamina D a tomar por dia.
FORSTEO pode ser tomado com ou sem refeições.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Forsteo
Se você tomar mais FORSTEO do que deveria
Se, por engano, tomou mais FORSTEO do que deveria, contacte o seu médico ou farmacêutico.
Os efeitos de uma sobredosagem que podem ser esperados incluem náuseas, vómitos, tonturas e dores de cabeça.
Se você se esquecer ou não puder tomar FORSTEO quando normalmente o faz, tome-o durante o dia o mais rápido possível. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Não tome mais do que uma injeção no mesmo dia.Não tente compensar uma dose que se esqueceu.
Se você parar de tomar FORSTEO
Se está a considerar interromper o tratamento com FORSTEO, fale com o seu médico. O seu médico irá aconselhá-lo e decidir durante quanto tempo FORSTEO deve ser tratado.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Forsteo
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os efeitos secundários mais frequentes são dores nos membros (a frequência é muito frequente, pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas) e sensações de náuseas, dores de cabeça e tonturas (a frequência é frequente).
Se sentir tonturas após a injeção, deve sentar-se ou deitar-se até se sentir melhor. Se não se sentir melhor, deve consultar um médico antes de continuar o tratamento. Foram notificados casos de desmaios em associação com o tratamento. Uso de teriparatida.
Se sentir desconforto, como vermelhidão da pele, dor, inchaço, coceira, um pequeno hematoma localizado ou sangramento mínimo no local da injeção (a frequência é comum), isso deve desaparecer em alguns dias ou semanas. Caso contrário, informe o seu médico o mais rápido possível.
Alguns doentes tiveram reações alérgicas pouco tempo após a injeção, incluindo falta de ar, inchaço facial, erupção cutânea e dor no peito (a frequência é rara). Em casos raros, podem ocorrer reações alérgicas graves e potencialmente fatais, incluindo a anafilaxia.
Outros efeitos colaterais incluem:
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- aumento dos níveis de colesterol no sangue
- depressão
- dor nevrálgica nas pernas
- sentimento de fraqueza
- batimentos cardíacos irregulares
- falta de ar
- suor aumentado
- cãibras musculares
- perda de energia
- cansaço
- dor no peito
- diminuição da pressão arterial
- azia (sensação de dor ou queimação logo abaixo do esterno)
- geralmente mal-estar (vômitos)
- a presença de um ducto herniado que transporta comida para o estômago
- diminuição da hemoglobina ou do número de glóbulos vermelhos (anemia)
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- aumento da frequência cardíaca
- sons cardíacos anormais
- respiração ofegante
- hemorróidas
- perda involuntária ou vazamento de urina
- maior necessidade de eliminar fluidos
- ganho de peso
- pedras nos rins
- dores nos músculos e nas articulações. Alguns pacientes experimentaram fortes cólicas ou dores nas costas que exigiram hospitalização.
- aumento nos níveis de cálcio no sangue
- níveis aumentados de ácido úrico no sangue
- aumento em uma enzima chamada fosfatase alcalina
Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas
- função renal reduzida, incluindo insuficiência renal
- inchaço, especialmente nas mãos, pés e pernas
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V * Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e caneta após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
FORSTEO deve ser sempre conservado no frigorífico (2 ° C a 8 ° C).
Pode utilizar FORSTEO até 28 dias após a primeira injeção, período durante o qual a caneta é conservada no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele FORSTEO. Evite colocar canetas perto do compartimento de gelo na geladeira para evitar o congelamento. Não use FORSTEO se estiver ou estiver congelado.
Após 28 dias, cada caneta deve ser descartada de forma adequada, mesmo que não esteja completamente vazia.
FORSTEO contém uma solução incolor e límpida. Não use FORSTEO se notar partículas sólidas ou se a solução parecer turva ou com cor.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que FORSTEO contém
- O ingrediente ativo é a teriparatida. Cada mililitro de solução injetável contém 250 microgramas de teriparatida.
- Os outros componentes são ácido acético glacial, acetato de sódio (anidro), manitol, metacresol e água para preparações injetáveis. Além disso, solução de ácido clorídrico e / ou solução de hidróxido de sódio podem ter sido adicionadas para ajuste de pH.
Descrição da aparência de FORSTEO e conteúdo da embalagem
FORSTEO é uma solução incolor e límpida. FORSTEO é fornecido em um cartucho acondicionado em uma caneta pré-cheia. Cada caneta contém 2,4 ml de solução suficiente para 28 doses. As canetas estão disponíveis em estojos contendo uma ou três canetas. Nem todos os tamanhos de embalagem podem estar disponíveis.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
FORSTEO 20 mcg / 80 SOLUÇÃO DE MICROLITROS PARA INJEÇÃO EM UMA CANETA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada dose de 80 microlitros contém 20 mcg de teriparatida *.
Uma caneta pré-cheia de 2,4 ml contém 600 mcg de teriparatida (correspondendo a uma concentração de 250 mcg por mililitro).
* Teriparatida, rhPTH (1-34), produzida em E. coli usando tecnologia de DNA recombinante, é idêntica à sequência de aminoácidos 34 N-terminal do hormônio da paratireóide humano endógeno.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
Solução incolor e límpida.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
FORSTEO é indicado em adultos.
Tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas e homens com risco aumentado de fractura (ver secção 5.1) .Em mulheres pós-menopáusicas, foi demonstrada uma redução significativa na incidência de fracturas vertebrais e não vertebrais, mas não de fracturas femorais.
Tratamento da osteoporose induzida por terapêutica prolongada com glucocorticóides sistémicos em mulheres e homens com risco aumentado de fractura (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada de FORSTEO é de 20 microgramas administrados uma vez ao dia.
A duração total máxima do tratamento com FORSTEO deve ser de 24 meses (ver secção 4.4). O tratamento com FORSTEO com duração de 24 meses não deve ser repetido ao longo da vida do paciente.
A suplementação com cálcio e vitamina D é recomendada em pacientes cuja ingestão alimentar dessas substâncias é inadequada.
Após a conclusão da terapia com FORSTEO, os pacientes podem continuar com outras terapias para a osteoporose.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Em doentes com compromisso renal grave, FORSTEO não deve ser utilizado (ver secção 4.3).Em pacientes com insuficiência renal moderada, FORSTEO deve ser usado com cautela. Em pacientes com insuficiência renal leve, nenhum cuidado especial é necessário.
Pacientes com insuficiência hepática
Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.3). Portanto, FORSTEO deve ser usado com cautela.
População pediátrica e adultos jovens com epífises não seladas
A segurança e eficácia de FORSTEO em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas FORSTEO não deve ser utilizado em doentes pediátricos (com menos de 18 anos) ou em adultos jovens com epífises não seladas.
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste da dose com base na idade (ver secção 5.2).
Método de administração
FORSTEO deve ser administrado uma vez por dia por injeção subcutânea na coxa ou abdómen.
Os pacientes devem ser instruídos a seguir as técnicas de injeção apropriadas (ver seção 6.6). Um Manual do Usuário também está disponível para instruir os pacientes sobre o uso correto da caneta.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Gravidez e aleitamento (ver secções 4.4 e 4.6).
• Hipercalcemia pré-existente.
• Insuficiência renal grave.
• Doenças ósseas metabólicas (incluindo hiperparatireoidismo e doença óssea de Paget)
além da osteoporose primária e osteoporose induzida por glicocorticóides.
• Aumentos injustificados na fosfatase alcalina.
• Radioterapia anterior do esqueleto de uma fonte externa ou interna (implante).
• Pacientes com neoplasias esqueléticas ou metástases ósseas devem ser excluídos do tratamento com teriparatida.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Calcemia e calcúria
Em pacientes com níveis normais de cálcio, aumentos transitórios e leves nas concentrações de cálcio sérico foram observados após a injeção de teriparatida. Após cada dose de teriparatida, as concentrações séricas de cálcio atingem o pico entre 4 e 6 horas e, em seguida, retornam aos valores basais em 16 a 24 horas. Portanto, se forem colhidas amostras de sangue para medições de cálcio, isso deve ser feito pelo menos 16 horas após a injeção de FORSTEO mais recente.A monitoração de cálcio de rotina não é necessária durante a terapia.
FORSTEO pode causar pequenos aumentos na eliminação urinária de cálcio, mas a incidência de hipercalciúria não foi diferente daquela observada em pacientes tratados com placebo em ensaios clínicos.
Urolitíase
FORSTEO não foi estudado em pacientes com urolitíase ativa. FORSTEO deve ser usado com cautela em pacientes com urolitíase ativa ou recente, pois pode potencialmente piorar esta condição.
Hipotensão ortostática
Em ensaios clínicos de curta duração com FORSTEO, foram observados episódios isolados de hipotensão ortostática transitória. Esses eventos geralmente começaram dentro de 4 horas após a administração da dose e resolveram-se espontaneamente dentro de minutos a algumas horas. No caso de hipotensão ortostática transitória, esta ocorria após as primeiras administrações, era atenuada ao fazer com que os indivíduos assumissem uma posição deitada e não impedia a continuação do tratamento.
Insuficiência renal
Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência renal moderada.
População adulta mais jovem
Na população adulta mais jovem, incluindo mulheres na pré-menopausa, a experiência é limitada (ver secção 5.1) .Neste grupo populacional, o tratamento só deve ser iniciado se os benefícios superarem claramente os riscos.
Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o uso de FORSTEO. Se ocorrer gravidez, o uso de FORSTEO deve ser interrompido.
Duração do tratamento
Os estudos em ratos com administração de teriparatida a longo prazo indicam uma incidência mais elevada de osteossarcoma (ver secção 5.3). Até que mais dados clínicos estejam disponíveis, a duração recomendada do tratamento de 24 meses não deve ser excedida.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Em um estudo com 15 indivíduos saudáveis administrados digoxina diariamente até o estado estacionário ser alcançado, uma dose única de FORSTEO não alterou o efeito cardíaco da digoxina.No entanto, relatos de casos esporádicos sugeriram que a hipercalcemia pode predispor os pacientes a uma toxicidade digitálica. Dado que FORSTEO causa aumentos transitórios do cálcio, FORSTEO deve ser utilizado com precaução em doentes a tomar digitálicos.
FORSTEO foi avaliada em estudos de interação farmacodinâmica com hidroclorotiazida. Nenhuma interação clinicamente significativa foi observada.
A co-administração de raloxifeno ou terapia de reposição hormonal com FORSTEO não alterou os efeitos de FORSTEO no cálcio sérico ou urinário ou eventos clínicos adversos.
04.6 Gravidez e lactação
Mulheres em idade fértil / contracepção em mulheres
Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o uso de FORSTEO. Se ocorrer gravidez, o uso de FORSTEO deve ser interrompido.
Gravidez
O uso de FORSTEO está contra-indicado durante a gravidez (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
O uso de FORSTEO é contra-indicado durante a amamentação. Não se sabe se a teriparatida é excretada no leite humano.
Fertilidade
Os estudos em coelhos revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O efeito da teriparatida no desenvolvimento fetal humano não foi estudado.O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
FORSTEO não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Transitoriamente, hipotensão ortostática ou tontura foi observada em alguns pacientes. Estes pacientes devem evitar dirigir ou usar máquinas até que os sintomas desapareçam.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência em doentes tratados com FORSTEO são náuseas, dores nos membros, cefaleias e tonturas.
Tabela de reações adversas
Em estudos clínicos com teriparatida, 82,8% dos pacientes tratados com FORSTEO e 84,5% dos pacientes tratados com placebo relataram pelo menos 1 evento adverso.
As reações adversas associadas ao uso de teriparatida em ensaios clínicos para osteoporose e pós-comercialização estão resumidas na tabela abaixo. A seguinte convenção foi usada para a classificação das reações adversas: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 e
* Casos graves de cãibras nas costas ou dor foram relatados minutos após a injeção.
Descrição das reações adversas selecionadas
Em ensaios clínicos, foram notificadas as seguintes reações com uma diferença ≥ 1% na frequência em comparação com o placebo: vertigem, náuseas, dor nos membros, tonturas, depressão, dispneia.
FORSTEO aumenta as concentrações séricas de ácido úrico. Em ensaios clínicos, 2,8% dos pacientes tratados com FORSTEO apresentaram concentrações séricas de ácido úrico acima do limite superior do normal em comparação com 0,7% dos pacientes tratados com placebo. No entanto, a hiperuricemia não levou a um aumento nos casos de gota, artralgia ou urolitíase.
Em um grande estudo clínico, anticorpos com reação cruzada com a teriparatida foram encontrados em 2,8% das mulheres que receberam FORSTEO. Normalmente, os anticorpos foram detectados inicialmente após 12 meses de tratamento e diminuíram após o término da terapia. Não houve evidência de reações de hipersensibilidade, reações alérgicas, efeitos nos níveis de cálcio ou efeitos na resposta de densidade mineral óssea (Densidade mineral óssea, BMD).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
sinais e sintomas
FORSTEO foi administrado em doses únicas até 100 mcg e em doses repetidas até 60 mcg / dia durante 6 semanas.
Os efeitos da sobredosagem que podem ser esperados incluem hipercalcemia retardada e o risco de hipotensão ortostática. Náusea, vômito, tontura e dor de cabeça também podem ocorrer.
Experiência de sobredosagem com base em notificações espontâneas pós-comercialização Entre as notificações espontâneas pós-comercialização, houve casos de erros de medicação em que todo o conteúdo da caneta de teriparatida (até 800 mcg) foi administrado em dose única. Os eventos transitórios relatados incluíram náusea, fraqueza / letargia e hipotensão em em alguns casos, nenhum evento adverso ocorreu após a sobredosagem. Nenhuma morte associada à sobredosagem foi relatada.
Tratamento de overdose
Não existe um antídoto específico para FORSTEO. O tratamento de uma suspeita de sobredosagem deve incluir a descontinuação transitória de FORSTEO, monitorização do cálcio e implementação de medidas de suporte adequadas, como hidratação.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Cálcio-homeostático, hormônios da paratireóide e análogos, código ATC: H05 AA02.
Mecanismo de ação
O hormônio da paratireóide endógeno (PTH) com 84 aminoácidos é o principal regulador do metabolismo do cálcio e fosfato nos ossos e rins. FORSTEO (rhPTH (1-34)) é o fragmento ativo (1-34) do hormônio da paratireóide humano endógeno. As ações fisiológicas do PTH incluem a estimulação da osteogênese por efeitos diretos nas células responsáveis pela formação do osso (osteoblastos) aumentando indiretamente a absorção intestinal de cálcio e aumentando a reabsorção tubular de cálcio e a eliminação renal de fosfato.
Efeitos farmacodinâmicos
FORSTEO é uma substância de reposição óssea para o tratamento da osteoporose. Os efeitos de FORSTEO no esqueleto dependem do tipo de exposição sistêmica. A administração de FORSTEO uma vez ao dia aumenta a aposição de osso novo nas superfícies trabecular e cortical do corpo. Osso por estimulação preferencial da atividade osteoblástica em relação à osteoclástica.
Eficácia clínica
Fatores de risco
Fatores de risco independentes, como baixa DMO, idade, existência de fratura anterior, história familiar de fraturas da extremidade femoral proximal, alta renovação óssea e baixo índice de massa corporal devem ser considerados para identificar mulheres e homens com risco aumentado de fraturas osteoporóticas que poderiam se beneficiar do tratamento.
Mulheres na pré-menopausa com osteoporose induzida por glicocorticóides devem ser consideradas em alto risco de fratura se tiverem uma fratura prevalente ou uma combinação de fatores de risco que as colocam em alto risco de fratura (por exemplo, baixa densidade óssea [por exemplo, T-score ≤ -2 ]), terapia prolongada com altas doses de glicocorticoides [por exemplo, ≥ 7,5 mg / dia por pelo menos 6 meses], atividade de doença subjacente marcada, baixos níveis de esteróides sexuais).
Osteoporose pós-menopausa
o estudo principal incluiu 1.637 mulheres na pós-menopausa (com idade média de 69,5 anos). No início do estudo, 90% dos pacientes tinham uma ou mais fraturas vertebrais e, em média, a DMO vertebral foi de 0,82 g / cm2 (equivalente a um escore T = -2,6). Todos os dias todos os pacientes receberam 1.000 mg de cálcio e pelo menos 400 UI de vitamina D. Os resultados após um período de tratamento com FORSTEO até 24 meses (média: 19 meses) demonstram uma redução estatisticamente significativa da fratura (Tabela 1). Para prevenir uma ou mais novas fraturas vertebrais, 11 mulheres tiveram que ser tratadas por uma média de 19 meses.
tabela 1
Abreviaturas: N = número de pacientes randomizados designados para cada grupo de tratamento;
CI = intervalo de confiança.
a A incidência de fraturas vertebrais foi avaliada em 448 pacientes tratados com placebo e em 444 pacientes tratados com FORSTEO, que realizaram radiografias da coluna vertebral no início e posteriormente
bp ≤ 0,001 em comparação com placebo
c Não houve evidência de uma redução significativa na incidência de fraturas femorais
dp ≤ 0,025 em comparação com placebo
Após um período de tratamento (média) de 19 meses, a densidade mineral óssea (DMO) aumentou na coluna lombar e em todo o fêmur em 9% e 4%, respectivamente, em comparação com o placebo (p
Eficácia da fratura pós-tratamento: Após o tratamento com FORSTEO, 1.262 mulheres pós-menopáusicas do estudo principal foram incluídas em um estudo de acompanhamento pós-tratamento. O objetivo principal do estudo foi coletar dados sobre a segurança do FORSTEO. Durante este período de observação, outros tratamentos para a osteoporose foram permitidos e uma avaliação adicional de fraturas vertebrais foi realizada.
Durante uma média de 18 meses após a interrupção do tratamento com FORSTEO, houve uma redução de 41% (p = 0,004) em comparação com o placebo no número de pacientes com pelo menos uma nova fratura vertebral.
Em um estudo aberto, 503 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose grave e fratura por fragilidade nos 3 anos anteriores (83% haviam recebido terapia anterior para osteoporose) foram tratadas com FORSTEO por até 24 meses. Aos 24 meses, l "Aumento médio de a linha de base na DMO na coluna lombar, fêmur total e colo do fêmur foi de 10,5%, 2,6% e 3,9%, respectivamente. De 18 a 24 meses, o aumento médio da DMO na coluna lombar, em todo o fêmur e no colo femoral foi de 1,4%, 1,2% e 1,6%, respectivamente.
Osteoporose masculina
437 pacientes do sexo masculino (idade média de 58,7 anos) com osteoporose hipogonadal (definida por baixos níveis matinais de testosterona livre ou altos níveis de FSH ou LH) ou idiopáticos foram incluídos em um estudo clínico. Os escores-T médios de base da DMO da coluna e do colo do fêmur foram -2,2 e -2,1, respectivamente. No início do estudo, 35% dos pacientes tiveram uma fratura vertebral e 59% tiveram uma fratura não vertebral.
Todos os pacientes receberam 1.000 mg de cálcio e pelo menos 400 UI de vitamina D. A DMO da coluna lombar aumentou significativamente em 3 meses. Após 12 meses, a DMO aumentou na coluna lombar e em todo o fémur em 5% e 1%, respetivamente, em comparação com o placebo, mas não foi demonstrado nenhum efeito significativo nas frequências de fracturas.
Osteoporose induzida por glicocorticoide
A eficácia de FORSTEO em homens e mulheres (N = 428) recebendo terapia glicocorticoide sistêmica prolongada (equivalente a 5 ou mais mg de prednisona por pelo menos 3 meses) foi demonstrada nos primeiros 18 meses de um estudo com duração total de 36 meses, duplo cego, randomizado e controlado por comparador ativo (alendronato 10 mg / dia). No início do estudo, 28% dos pacientes tinham uma ou mais fraturas vertebrais confirmadas radiograficamente. Todos os pacientes receberam 1.000 mg por dia. cálcio e 800 UI de vitamina D.
Este estudo incluiu mulheres na pós-menopausa (N = 277), mulheres na pré-menopausa (N = 67) e homens (N = 83). No início do estudo, as mulheres na pós-menopausa tinham uma idade média de 61 anos, DMO da coluna lombar com um T-score médio de -2,7, uma dose de prednisona equivalente a 7,5 mg / dia, e 34% tinham uma ou mais fraturas vertebrais confirmadas radiograficamente; pré-menopausa mulheres tinham idade média de 37 anos, DMO da coluna lombar com pontuação T média de -2,5, em média uma dose
prednisona equivalente a 10 mg / dia, e 9% tinham uma ou mais fraturas vertebrais confirmadas radiograficamente; os homens tinham idade média de 57 anos, DMO da coluna lombar com escore T médio de -2,2, dose média equivalente de prednisona de 10 mg / dia e 24% tinham uma ou mais fraturas vertebrais confirmadas radiograficamente.
69% dos pacientes completaram os 18 meses da fase inicial. Ao final de 18 meses, FORSTEO aumentou significativamente a DMO da coluna lombar (7,2%) em comparação com o alendronato (3,4%) (p
Entre 18 e 24 meses, em pacientes tratados com teriparatida, a DMO aumentou em 1,7%, 0,9% e 0, respectivamente, na coluna lombar, em todo o fêmur e no colo femoral., 4%.
Aos 36 meses, a análise de radiografias da coluna vertebral de 169 pacientes tratados com alendronato e 173 pacientes tratados com FORSTEO mostrou que 13 pacientes no grupo tratado com alendronato (7,7%) experimentaram uma nova fratura vertebral em comparação com 3 pacientes no grupo FORSTEO (1,7 %) (p = 0,01). Além disso, 15 de 214 pacientes no grupo de alendronato (7,0%) tiveram uma fratura não vertebral em comparação com 16 de 214 pacientes no grupo de alendronato. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
Em mulheres na pré-menopausa, o aumento na DMO da linha de base ao final durante os 18 meses de observação foi significativamente maior no grupo FORSTEO do que no grupo da coluna lombar (4,2% em comparação com alendronato). - 1,9%; p
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Distribuição
O volume de distribuição é de aproximadamente 1,7 L / kg. A meia-vida de FORSTEO é de aproximadamente 1 hora quando administrado por via subcutânea, refletindo o tempo necessário para a absorção no local da injeção.
Biotransformação
Não foram realizados estudos de metabolismo e eliminação com FORSTEO, mas acredita-se que o metabolismo da hormona paratiroideia periférica ocorra principalmente no fígado e rins.
Eliminação
FORSTEO é eliminado por depuração hepática e extra-hepática (aproximadamente 62 L / hora em mulheres e
94 L / hora em homens).
Pacientes idosos
Não houve diferenças na farmacocinética de FORSTEO em relação à idade (intervalo de 31 a 85 anos). Não é necessário ajuste da dose com base na idade.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A teriparatida não foi genotóxica em uma série padrão de testes, nem produziu efeitos teratogênicos em ratos, camundongos ou coelhos. Não foram observados efeitos importantes em ratas grávidas e camundongos aos quais foi administrada teriparatida em doses diárias de 30 a 1.000 mcg / kg. No entanto, em coelhas grávidas que receberam doses diárias de 3 a 100 mcg / kg, houve reabsorção fetal e redução da descendência. A embriotoxicidade observada em coelhos pode estar relacionada à maior sensibilidade aos efeitos do PTH sobre o cálcio ionizado no sangue em comparação com roedores.
Ratos tratados com injeções diárias por um período de tempo aproximadamente igual ao seu tempo de vida tiveram reconstituição óssea dependente da dose excessiva e um aumento da incidência de osteossarcoma, provavelmente devido a um mecanismo epigenético. A teriparatida não aumentou a incidência de qualquer outro tipo de malignidade em ratos. Devido às diferenças na fisiologia óssea entre ratos e humanos, o significado clínico destes achados é provavelmente menor. Não foram observados tumores ósseos nas macacas ovariectomizadas tratadas para 18 meses ou durante um período de acompanhamento de 3 anos após a descontinuação do tratamento. Além disso, nenhum osteossarcoma foi observado em ensaios clínicos ou durante o estudo de acompanhamento pós-tratamento.
Estudos em animais mostraram que a redução acentuada do fluxo sanguíneo hepático diminui a exposição do PTH ao principal sistema de clivagem (células de Kupffer do fígado) e, conseqüentemente, a depuração do PTH (1-84).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ácido acético glacial
Acetato de sódio (anidro)
Manitol
Metacresol
Ácido clorídrico (para ajuste de pH)
Hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
2 anos.
A estabilidade química, física e microbiológica do produto em uso foi demonstrada por 28 dias a uma temperatura entre 2 ° C e 8 ° C. Após o primeiro uso, o produto pode ser armazenado por até 28 dias a uma temperatura entre 2 ° C e 8 ° C. Outros métodos e tempos de armazenamento do produto em uso são de responsabilidade do usuário.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar sempre no frigorífico (2 ° C-8 ° C). A caneta deve ser colocada no refrigerador imediatamente após o uso.Não congelar.
Não guarde o dispositivo de injeção com a agulha colocada.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
2,4 mL de solução em cartucho (vidro siliconizado tipo I), com êmbolo (borracha halobutílica), fecho de disco (laminado de poliisopreno / borracha bromobutílica) / alumínio montado em dispositivo caneta.
FORSTEO está disponível em embalagens de 1 e 3 canetas. Cada caneta contém 28 doses de
20 mcg (para 80 microlitros).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
FORSTEO é fornecido com uma caneta pré-cheia. Cada caneta deve ser usada por apenas um paciente. Uma agulha nova e estéril deve ser usada para cada injeção. Cada embalagem de FORSTEO é fornecida com um manual do usuário que descreve totalmente como usar a caneta. As agulhas não estão incluídas na embalagem. O dispositivo pode ser usado com agulhas de injeção para a caneta de insulina. Após cada injeção, a caneta de FORSTEO deve ser colocada em o refrigerador.
FORSTEO não deve ser utilizado se a solução tiver um aspecto turvo, corada ou contiver partículas. Consulte também o manual do usuário para obter instruções sobre como usar a caneta.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 10 de junho de 2003. Data da renovação mais recente: 10 de junho de 2013.
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE abril de 2015