Ingredientes ativos: Filgrastim
Solução injetável Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml)
Solução injetável Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml)
As bulas Neupogen estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) solução injetável, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) solução injetável
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) solução injetável em seringa pré-cheia, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) solução injetável em seringa pré-cheia
Por que Neupogen é usado? Para que serve?
Neupogen é um fator de crescimento de glóbulos brancos (fator estimulador de colônias de granulócitos) e pertence ao grupo de medicamentos chamados citocinas. Fatores de crescimento são proteínas produzidas naturalmente no corpo, mas também podem ser produzidos com a ajuda da biotecnologia, para uso como drogas. Neupogen estimula a medula óssea a produzir mais glóbulos brancos.
A redução do número de glóbulos brancos (neutropenia) pode ocorrer por vários motivos, reduzindo a capacidade do corpo de se defender contra infecções. Neupogen estimula a medula óssea a produzir rapidamente novos glóbulos brancos.
Neupogen pode ser usado:
- aumentar o número de leucócitos após o tratamento com quimioterapia, auxiliando na prevenção de infecções;
- para aumentar o número de glóbulos brancos após um transplante de medula óssea, ajudando assim a prevenir infecções;
- antes da quimioterapia de alta dose, para fazer com que a medula óssea produza mais células-tronco, que podem ser colhidas e devolvidas ao paciente após o tratamento. Essas células podem ser retiradas de você ou de um doador. As células-tronco então retornarão à medula óssea e produzirão células sanguíneas;
- aumentar o número de leucócitos em caso de neutropenia crônica grave, ajudando a prevenir infecções;
- em pacientes com infecção avançada por HIV, para ajudar a reduzir o risco de infecções.
Contra-indicações Quando Neupogen não deve ser usado
Não use Neupogen
- se tem alergia ao filgrastim ou a qualquer outro componente deste medicamento.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Neupogen
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Neupogen. Antes de iniciar o tratamento com Neupogen, informe o seu médico se você tem:
- anemia falciforme, pois o filgrastim pode causar crise falciforme;
- osteoporose (doença óssea).
Informe o seu médico imediatamente durante o tratamento com Neupogen se:
- você tem dor na parte superior esquerda da barriga (dor abdominal), dor embaixo da caixa torácica esquerda ou na extremidade do ombro esquerdo (podem ser sintomas de aumento do baço (esplenomegalia) ou possível ruptura do baço).
- notar hemorragias ou nódoas negras pouco frequentes (estes podem ser sintomas de diminuição do número de plaquetas (trombocitopenia) com redução da capacidade de coagulação do sangue).
- tiver sinais repentinos de alergia, como erupção na pele, comichão ou inchaço na pele, inchaço da face, lábios, língua ou outras partes do corpo, falta de ar ou respiração ofegante, pois podem ser sinais de uma reação alérgica grave.
- sentir inchaço na face ou nos tornozelos, sangue na urina ou urina de cor castanha ou se notar que urina menos do que o normal.
Perda de resposta ao Filgrastim
Se sentir um desaparecimento da resposta ou incapacidade de manter uma resposta ao tratamento com filgrastim, o seu médico investigará as razões, incluindo o possível desenvolvimento de anticorpos que neutralizam a atividade do filgrastim.
O médico pode querer acompanhá-lo de perto.
Se você é um paciente com neutropenia crônica grave, pode estar em risco de desenvolver um câncer no sangue (leucemia, síndrome mielodisplásica (SMD). Você deve consultar seu médico sobre o risco de desenvolver câncer no sangue e quais exames você deve fazer. ou tem probabilidade de desenvolver câncer no sangue, você não deve usar Neupogen, a menos que instruído pelo seu médico.Se você é um doador de células-tronco, sua idade deve ter entre 16 e 60 anos.
Neupogen faz parte de um grupo de produtos que estimulam a produção de glóbulos brancos. O profissional de saúde deve sempre registrar o produto exato que você está usando.
Tome especial cuidado com outros produtos que podem estimular os glóbulos brancos
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Neupogen
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Neupogen não foi testado em mulheres grávidas ou amamentando.
É importante que você informe o seu médico se:
- vocÊ esta grávida;
- suspeita de gravidez; ou
- está planejando uma gravidez.
Se engravidar durante o tratamento com Neupogen, informe o seu médico. Você pode ser incentivado a se inscrever no Programa de Vigilância de Gravidez da Amgen. Os detalhes de contato do representante local são fornecidos na seção 6 deste folheto.
A menos que seu médico lhe diga o contrário, você deve parar de amamentar se estiver usando Neupogen.
Se estiver amamentando enquanto estiver tomando Neupogen, você pode ser incentivado a se inscrever no programa de Vigilância da Lactação da Amgen.
Condução e utilização de máquinas
Não se espera que Neupogen afete a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, recomenda-se que espere e veja como se sente depois de tomar filgrastim, antes de conduzir ou utilizar máquinas.
Neupogen contém sódio e sorbitol
Neupogen contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por 0,3 mg / ml, ou seja, é essencialmente isento de sódio.
Neupogen contém sorbitol (E420). Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Neupogen: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Como devo administrar Neupogen e quanto devo tomar?
Neupogen é geralmente administrado como uma injeção diária no tecido imediatamente abaixo da pele (injeção subcutânea). Também pode ser administrado por injeção lenta diária numa veia (perfusão intravenosa). Como regra, a dose habitual varia de acordo com a sua doença e peso. O seu médico dir-lhe-á a quantidade de Neupogen que deve tomar.
Pacientes recebendo transplante de medula óssea após quimioterapia:
Normalmente, você receberá a primeira dose de Neupogen pelo menos 24 horas após a quimioterapia e pelo menos 24 horas após o transplante de medula óssea.
Por quanto tempo devo tomar o Neupogen?
Você precisará tomar Neupogen até que o número de leucócitos esteja normalizado. Para monitorar o número de leucócitos, você fará exames de sangue periódicos. O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve tomar o Neupogen.
Uso em crianças
Neupogen é utilizado no tratamento de crianças que estão a fazer quimioterapia ou que apresentam uma redução grave do número de glóbulos brancos (neutropenia). A dosagem em crianças submetidas a quimioterapia é a mesma que em adultos.
Caso se tenha esquecido de usar Neupogen
Se se esqueceu de uma injeção, contacte o seu médico o mais rapidamente possível.Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Neupogen em excesso
Se você acha que injetou mais do que deveria, entre em contato com o seu médico o mais rápido possível.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Neupogen
Informe o seu médico imediatamente durante o tratamento:
- se tiver reações alérgicas, incluindo fraqueza, queda da pressão arterial, dificuldade em respirar e inchaço da face (anafilaxia), erupções cutâneas e ataques de coceira (urticária), inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta (angioedema) e falta de ar (dispneia). A hipersensibilidade é comum em pacientes com câncer;
- se tiver tosse, febre e dificuldade em respirar (dispneia), uma vez que podem ser sintomas de síndrome de insuficiência respiratória aguda (ARDS); A SDRA não é comum em pacientes com câncer;
- se sentir dor na parte superior esquerda (abdômen), dor sob a costela esquerda ou dor na extremidade do ombro, pois pode haver um problema com o baço (aumento do baço (esplenomegalia) ou ruptura do baço);
- se está a ser tratado para neutropenia crónica grave e tem sangue na urina (hematúria). O seu médico pode avaliar regularmente a sua urina se tiver este efeito secundário ou se for encontrada proteína na sua urina (proteinúria);
- se sentir algum ou uma combinação dos seguintes efeitos colaterais:
- inchaço ou inchaço, que pode estar associado à passagem de água com menos frequência, dificuldade em respirar, inchaço e sensação de plenitude e uma sensação geral de cansaço. Esses sintomas geralmente se desenvolvem rapidamente. Estes podem ser sintomas. uma condição incomum (pode afetar até 1 em 100 pessoas) chamada de "síndrome de vazamento capilar", que faz com que o sangue vaze de pequenos vasos sanguíneos para o corpo e precisa de atenção médica urgente.
- se tem lesão renal (glomerulonefrite). Danos renais foram observados em pacientes tomando filgrastim. Informe imediatamente o seu médico se sentir inchaço do rosto e tornozelos, sangue na urina ou urina de cor castanha ou se notar que urina menos do que o normal.
Um efeito colateral muito comum com o uso de Neupogen é a dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética) que pode ser aliviada tomando analgésicos comuns. Reação enxerto versus hospedeiro (GvHD) - esta é uma reação das células do doador em relação ao pessoa que recebe o transplante; Os sinais e sintomas incluem erupção cutânea nas palmas das mãos ou solas dos pés e úlceras e feridas na boca, intestinos, fígado, pele ou olhos, pulmões, vagina e articulações. É observado com muita frequência. Em doadores de células-tronco saudáveis, o aumento de Os glóbulos brancos (leucocitose) e a redução do número de plaquetas (trombocitopenia), que diminui a capacidade de coagulação do sangue, serão monitorizados pelo seu médico. Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais muito comuns (observados em mais de 1 em cada 10 pessoas que tomam Neupogen):
em pacientes com câncer
- mudanças na química do sangue
- aumento nos valores de algumas enzimas no sangue
- apetite diminuído
- dor de cabeça
- dor na boca e garganta (dor orofaríngea)
- tosse
- diarréia
- Ele vomitou
- constipação
- náusea
- erupções cutâneas
- perda de cabelo incomum ou afinamento (alopecia)
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética)
- fraqueza generalizada (astenia)
- cansaço (fadiga)
- ulceração e inchaço das células que revestem o trato digestivo, ou seja, da boca ao ânus (mucosite)
- falta de ar (dispneia)
- dor em doadores de células-tronco saudáveis
em doadores de células-tronco saudáveis
- redução nas plaquetas que diminui a capacidade do sangue de coagular (trombocitopenia)
- aumento nos glóbulos brancos (leucocitose)
- dor de cabeça
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética)
em pacientes com neutropenia crônica grave
- aumento do baço (esplenomegalia)
- número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia)
- mudanças na química do sangue
- aumento de algumas enzimas no sangue
- dor de cabeça
- sangramento nasal (epistaxe)
- diarréia
- fígado aumentado (hepatomegalia)
- erupções cutâneas
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética)
- dor nas articulações (artralgia)
em pacientes com infecção por HIV
- dor nos músculos ou ossos (dor musculoesquelética).
Efeitos colaterais comuns (observados em mais de 1 em 100 pessoas que tomam Neupogen):
em pacientes com câncer
- reações alérgicas (hipersensibilidade a medicamentos)
- pressão arterial baixa (hipotensão)
- dor ao urinar (disúria)
- dor no peito
- tosse com sangue (hemoptise)
em doadores de células-tronco saudáveis
- aumento em algumas enzimas no sangue
- dificuldades respiratórias (dispneia)
- aumento do baço (esplenomegalia)
em pacientes com neutropenia crônica grave
- ruptura do baço
- redução no número de plaquetas, o que diminui a capacidade do sangue de coagular (trombocitopenia)
- mudanças na química do sangue
- inflamação dos vasos sanguíneos da pele (vasculite cutânea)
- perda de cabelo incomum ou afinamento (alopecia)
- doença que causa uma redução na densidade óssea, tornando os ossos mais fracos, mais frágeis e mais sujeitos a fraturas (osteoporose)
- sangue na urina (hematúria)
- dor no local da injeção
- danos aos microfiltros renais (glomerulonefrite)
em pacientes com infecção por HIV
- aumento do baço (esplenomegalia)
Efeitos secundários pouco frequentes (observados em mais de 1 em 1.000 pessoas a tomar Neupogen):
em pacientes com câncer
- ruptura do baço
- aumento do baço (esplenomegalia)
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise das células falciformes)
- rejeição de um transplante de medula óssea (doença do enxerto contra o hospedeiro)
- dor e inchaço nas articulações, semelhantes à gota (pseudogota)
- inflamação grave dos pulmões causando dificuldade em respirar (síndrome da dificuldade respiratória aguda)
- função inadequada dos pulmões, o que causa falta de ar (insuficiência respiratória)
- inchaço e / ou fluido nos pulmões (edema pulmonar)
- inflamação dos pulmões (doença pulmonar intersticial)
- exame de raios-x anormal dos pulmões (infiltrado pulmonar)
- lesões roxas elevadas e dolorosas nos membros, às vezes também no rosto e pescoço com febre (síndrome de Sweet)
- inflamação dos vasos sanguíneos da pele (vasculite cutânea)
- agravamento da artrite reumatóide
- mudanças incomuns na urina
- lesão hepática causada pelo bloqueio das pequenas veias do fígado (doença veno-oclusiva)
- sangramento dos pulmões (hemorragia pulmonar)
- uma mudança na regulação de fluidos no corpo que pode levar ao inchaço
- danos aos microfiltros renais (glomerulonefrite)
em doadores de células-tronco saudáveis
- ruptura do baço
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise das células falciformes)
- reação alérgica súbita com risco de vida (reação anafilática)
- mudanças na química do sangue
- sangramento no pulmão (hemorragia pulmonar)
- tosse com sangue (hemoptise)
- exame de raios-x anormal dos pulmões (infiltrado pulmonar)
- perda de consumo de oxigênio no pulmão (hipóxia)
- aumento em algumas enzimas do sangue
- agravamento da artrite reumatóide
- danos aos microfiltros renais (glomerulonefrite)
em pacientes com neutropenia crônica grave
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise das células falciformes)
- excesso de proteína na urina (proteinúria)
em pacientes com infecção por HIV
- dor intensa nos ossos, tórax, intestinos ou articulações (crise das células falciformes)
Efeitos colaterais desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- danos aos microfiltros renais (glomerulonefrite)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
O congelamento acidental não prejudica o Neupogen.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco para injectáveis (VAL) e na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não utilize este medicamento se notar qualquer coloração anormal, turvação ou partículas, deve ser um líquido límpido e incolor.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Neupogen contém
- A substância ativa é filgrastim 30 milhões de unidades em frasco para injetáveis de 1 ml (0,3 mg / ml) ou 48 milhões de unidades em frasco para injetáveis de 1,6 ml (0,3 mg / ml).
- Os outros componentes são acetato de sódio, sorbitol (E420), polissorbato 80 e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Neupogen e conteúdo da embalagem
Neupogen é uma solução injetável (injeção) límpida e incolor / concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril) em frasco para injetáveis.
Neupogen está disponível em embalagens de um frasco para injetáveis. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) SOLUÇÃO PARA FILGRASTIMA DE INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco contém 30 milhões de unidades (MU) / 300 mcg (mcg) de filgrastim em 1 mL (0,3 mg / mL).
Filgrastim (fator metionilado estimulador de colônias de granulócitos humanos recombinantes) é produzido pela tecnologia r-DNA em E. Coli (K12).
Excipiente (s) com efeito conhecido:
Cada ml de solução contém 0,0010 a 0,0022 mmol ou 0,023 a 0,051 mg de sódio e 50 mg de sorbitol (E420).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
Concentre-se para solução para perfusão.
Solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Neupogen é indicado para reduzir a duração da neutropenia e a incidência de neutropenia febril em pacientes tratados com quimioterapia citotóxica padrão para doenças malignas (com exceção de leucemia mieloide crônica e síndromes mielodisplásicas) e para reduzir a duração da neutropenia em pacientes submetidos à terapia mieloablativa seguida por transplante de medula óssea considerado de risco aumentado de neutropenia grave prolongada.
A segurança e eficácia do Neupogen são semelhantes em adultos e crianças tratadas com quimioterapia citotóxica.
Neupogen é indicado para a mobilização de células progenitoras do sangue periférico (PBPCs).
Em pacientes, crianças ou adultos, com neutropenia congênita, cíclica ou idiopática grave, com CAN (contagem absoluta de neutrófilos) ≤ 0,5 x 109 / le história de infecções graves ou recorrentes, a administração de Neupogen a longo prazo é indicada. Para aumentar contagem de neutrófilos e para reduzir a incidência e duração das complicações infecciosas.
Neupogen é indicado para o tratamento de neutropenia persistente (CAN igual ou inferior a 1,0 x 109 / l) em pacientes com infecção avançada por HIV para reduzir o risco de infecções bacterianas quando outras opções para controlar a neutropenia não são apropriadas.
04.2 Posologia e método de administração
A terapia neupogênica só deve ser realizada em colaboração com centros de câncer com experiência no tratamento com G-CSF e em hematologia e equipados com o equipamento de diagnóstico necessário. Os procedimentos de mobilização e aférese devem ser realizados em colaboração com um centro oncológico-hematológico com experiência adequada na área e onde a monitorização de células progenitoras hematopoiéticas possa ser efetuada de forma correta.
Quimioterapia citotóxica padrão
Dosagem
A dose recomendada de Neupogen é de 0,5 MU (5 mcg) / kg / dia. A primeira dose de Neupogen deve ser administrada pelo menos 24 horas após a quimioterapia citotóxica. Em ensaios clínicos randomizados, uma dose de 230 mcg / m2 / dia (4,0-8,4 mcg / kg / dia) foi usada por via subcutânea.
Neupogen deve ser administrado diariamente até que o nadir de neutrófilos esperado tenha sido excedido e os neutrófilos tenham retornado a um nível normal. Após a quimioterapia padrão para tumores sólidos, linfomas e leucemia linfoide, a duração do tratamento necessária para atender a esses critérios pode atingir até 14. Após a terapia de indução e consolidação para leucemia mieloide aguda, a duração do tratamento pode ser substancialmente mais longa (até 38 dias), dependendo do tipo, dose e padrão de quimioterapia citotóxica utilizada.
Em pacientes submetidos à quimioterapia citotóxica, um aumento transitório no número de neutrófilos geralmente é observado 1-2 dias após o início da terapia com Neupogen. Para alcançar uma resposta terapêutica prolongada, a terapia com Neupogen não deve ser descontinuada antes que o nadir seja excedido e antes do neutrófilo a contagem voltou ao normal. A descontinuação prematura da terapia com Neupogen antes de o nadir de neutrófilos esperado ser atingido não é recomendada.
Método de administração
Neupogen pode ser administrado como uma injeção subcutânea diária ou como uma perfusão intravenosa diária, diluída em solução de glicose a 5%, com duração de 30 minutos (ver secção 6.6). A via subcutânea é preferida na maioria dos casos. Existem evidências de um estudo de administração de dose única que a administração intravenosa pode reduzir a duração do efeito. A relevância clínica desta em comparação com a administração multidose não é clara. A escolha da via de administração depende das circunstâncias clínicas individuais.
Pacientes tratados com terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea
Dosagem
A dose inicial recomendada de filgrastim é 1,0 MU (10 mcg) / kg / dia. A primeira dose de Neupogen deve ser administrada pelo menos 24 horas após a quimioterapia citotóxica e pelo menos 24 horas após a infusão da medula óssea.
Uma vez que o nadir dos neutrófilos tenha sido excedido, a dose diária de Neupogen deve ser ajustada para a resposta dos neutrófilos como na tabela abaixo:
Método de administração
Neupogen pode ser administrado por perfusão intravenosa de 30 minutos ou 24 horas ou administrado por perfusão subcutânea contínua de 24 horas. Neupogen deve ser diluído em 20 ml de solução de glicose a 5% (ver secção 6.6).
Para mobilização de células progenitoras de sangue periférico (PBPC) em pacientes submetidos a terapia mielossupressora ou mieloablativa seguida por transplante autólogo de células progenitoras de sangue periférico
Dosagem
A dosagem recomendada de Neupogen para mobilização de PBPC quando usado sozinho é de 1,0 MU (10 mcg) / kg / dia por 5-7 dias consecutivos. Período de leucaferese: uma ou duas leucafereses nos dias 5 e 6 costumam ser suficientes. Em outras circunstâncias, leucaferese adicional pode ser necessária. A dosagem de Neupogen deve ser mantida até a última leucaferese.
A dose recomendada de Neupogen para mobilização de PBPC após quimioterapia mielossupressora é de 0,5 MU (5 mcg) / kg / dia a partir do primeiro dia após a conclusão da quimioterapia até que o nadir de neutrófilos esperado seja passado e até a recuperação. Uma contagem normal de neutrófilos. A leucaferese deve ser realizada no período em que o CAN sobe de
Método de administração
Neupogen quando usado sozinho para mobilização de PBPC:
Neupogen pode ser administrado por perfusão subcutânea contínua de 24 horas ou por injeção subcutânea. Neupogen para perfusão deve ser diluído em 20 ml de solução de glicose a 5% (ver secção 6.6).
Neupogen para mobilização de PBPC após quimioterapia mielossupressora:
Neupogen deve ser administrado por injeção subcutânea.
Para a mobilização de células progenitoras de sangue periférico (PBPCs) em doadores saudáveis antes do transplante de células progenitoras de sangue periférico alogênico
Dosagem
Para a mobilização de PBPC em dadores saudáveis, Neupogen deve ser administrado na dose de 1,0 MU (10 mcg) / kg / dia durante 4-5 dias consecutivos. A leucaferese deve ser iniciada no dia 5 e continuada até o dia 6, se necessário, a fim de coletar um número de células CD34 + igual a 4x106 por kg de peso corporal do receptor.
Método de administração
Neupogen deve ser administrado por injeção subcutânea.
Pacientes com neutropenia crônica grave (SCN)
Dosagem
Neutropenia congênita: a dose inicial recomendada é de 1,2 MU (12 microgramas) / kg / dia em doses únicas ou divididas.
Neutropenia idiopática ou cíclica: a dose inicial recomendada é de 0,5 MU (5 mcg) / kg / dia em doses únicas ou divididas.
Ajuste da dose: Neupogen deve ser administrado diariamente por injeção subcutânea até que uma contagem de neutrófilos superior a 1,5 x 109 / l seja alcançada e possa ser mantida. Uma vez obtida a resposta, deve-se estabelecer a dose mínima efetiva para manter esse nível. A administração diária é necessária por um longo período para manter uma contagem adequada de neutrófilos. Após 1-2 semanas de terapia, a dose inicial pode ser dobrada ou reduzida pela metade com base na resposta do paciente. Depois disso, a dosagem pode ser ajustada individualmente a cada 1-2 semanas para manter uma contagem média de neutrófilos entre 1,5 x 109 / le 10 x 109 / l. Um esquema mais rápido de aumento progressivo da dose pode ser considerado em pacientes com infecções graves. Em estudos clínicos, 97% dos respondedores alcançaram uma resposta completa com doses ≤ 24 microgramas / kg / dia. A segurança a longo prazo da administração de Neupogen em doses superiores a 24 microgramas / kg / dia em doentes com neutropenia crónica grave não foi estabelecida.
Método de administração
Neupogenia idiopática congênita ou cíclica: Neupogen deve ser administrado por injeção subcutânea.
Pacientes com infecção por HIV
Dosagem
Para a recuperação da neutropenia:
A dose inicial recomendada de Neupogen é de 0,1 MU (1 mcg) / kg / dia, com incrementos de até um máximo de 0,4 MU (4 mcg) / kg / dia, até que seja alcançado, e possa ser mantido, um neutrófilo normal contagem (CAN> 2,0 x 109 / l). Em estudos clínicos, mais de 90% dos pacientes responderam a essas dosagens, obtendo recuperação da neutropenia em uma mediana de dois dias.
Em um pequeno número de pacientes (
Para manter uma contagem normal de neutrófilos:
Assim que a recuperação da neutropenia for alcançada, a dose mínima eficaz para manter uma contagem normal de neutrófilos deve ser estabelecida. Recomenda-se um ajuste inicial da dose para 30 MU (300 mcg) / dia em dias alternados. Podem ser necessários ajustes de dosagem adicionais, com base no ANC do paciente, para manter a contagem de neutrófilos> 2,0 x 109 / L. Em ensaios clínicos, as dosagens de 30 MU (300 mcg) / dia, 1 a 7 dias por semana, com uma frequência média de 3 dias por semana, foram necessárias para manter um CAN> 2,0 x 109 / L. Podem ser necessárias administrações de longo prazo para manter CAN> 2,0 x 109 / L.
Método de administração
Recuperação da neutropenia ou manutenção da contagem normal de neutrófilos: Neupogen deve ser administrado por injeção subcutânea.
Pacientes idosos
Um pequeno número de pacientes idosos foi incluído em estudos clínicos com filgrastim, mas nenhum estudo especial foi realizado para este grupo de indivíduos; portanto, não é possível recomendar um esquema de administração específico.
Pacientes com função renal reduzida
Os estudos com Neupogen em doentes com compromisso renal ou hepático grave demonstraram um perfil farmacocinético e farmacodinâmico semelhante ao observado em indivíduos normais. Nenhum ajuste de dosagem é necessário nessas condições.
Uso pediátrico em neutropenia crônica grave (SCN) e neoplasias
65% dos pacientes estudados nos ensaios NCG tinham menos de 18 anos de idade. A eficácia do tratamento foi evidente para este grupo etário, que na maioria incluía pacientes com neutropenia congênita.Não foram observadas diferenças nos perfis de segurança dos pacientes pediátricos tratados para neutropenia crônica grave.
Estudos clínicos em pacientes pediátricos mostram que a segurança e eficácia de Neupogen são semelhantes em adultos e crianças tratadas com quimioterapia citotóxica.
A posologia para pacientes pediátricos é a mesma que para adultos tratados com quimioterapia citotóxica mielossupressora.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Neupogen não deve ser usado para aumentar a dose de quimioterapia citotóxica além das dosagens padrão.
Neupogen não deve ser administrado a pacientes com neutropenia congênita grave que desenvolvem leucemia ou que desenvolvem leucemia.
Reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, que ocorreram durante o tratamento inicial ou subsequente, foram relatadas em pacientes tratados com Neupogen. Descontinuar permanentemente o filgrastim em pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa. Neupogen não deve ser administrado a pacientes com história de hipersensibilidade ao filgrastim ou pegfilgrastim.
Como com todas as proteínas terapêuticas, há um risco potencial de imunogenicidade. A frequência de formação de anticorpos contra filgrastim é geralmente baixa. O desenvolvimento de anticorpos de ligação é esperado com todos os produtos biológicos; no entanto, até o momento, eles não foram associados à atividade neutralizante.
Crescimento de células cancerosas
O fator de crescimento de colônia de granulócitos pode favorecer em vitro o crescimento de células mieloides; o mesmo efeito também foi observado em vitro em algumas células não mieloides.
A segurança e eficácia da administração de Neupogen em pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide crônica não foram estabelecidas.
O uso de Neupogen não está indicado nessas doenças. Deve-se prestar atenção especial para distinguir o diagnóstico de transformação blástica da leucemia mielóide crônica do diagnóstico de leucemia mielóide aguda.
Uma vez que existem dados limitados de segurança e eficácia para doentes com leucemia mielóide aguda secundária, Neupogen deve ser administrado com precaução neste grupo de doentes.
A segurança e eficácia da administração de Neupogen em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mieloide aguda com idade
Outras precauções especiais
Pacientes com osteoporose, se tratados com filgrastim por mais de 6 meses, devem ser submetidos a verificações de densidade óssea.
Após a administração de G-CSF, foram relatados casos de eventos adversos pulmonares, em particular doença pulmonar intersticial. Pacientes com história recente de infiltrados pulmonares ou pneumonia podem apresentar risco aumentado. O aparecimento de sintomas pulmonares como tosse, febre e dispneia em associação com evidência radiológica de infiltrados pulmonares e deterioração da função pulmonar podem ser os sintomas iniciais da síndrome da dificuldade respiratória aguda (SDRA). A terapia com neupogênio deve ser descontinuada e iniciada. Tratamento adequado.
A síndrome de vazamento capilar foi relatada após a administração de fatores estimuladores de colônias de granulócitos e é caracterizada por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Os doentes que desenvolvem sintomas de síndrome de fuga capilar devem ser cuidadosamente monitorizados e receber tratamento sintomático padrão, que pode incluir a necessidade de cuidados intensivos (ver secção 4.8).
Glomerulonefrite foi relatada em pacientes que receberam filgrastim e pegfilgrastim. Os eventos de glomerolunefrite geralmente se resolvem após redução da dose ou descontinuação de filgrastim e pegfilgrastim. O monitoramento de urinálise é recomendado.
Precauções especiais em pacientes com câncer
Foram notificados casos pouco frequentes de esplenomegalia e ruptura esplénica após a administração de filgrastim. Alguns casos de ruptura esplênica foram fatais. Os indivíduos que recebem filgrastim e relatam dor abdominal superior esquerda e / ou dor na extremidade do ombro devem ser avaliados para aumento do baço ou ruptura esplênica.
Leucocitose
Contagens de leucócitos de 100 x 109 / l ou mais foram observadas em menos de 5% dos pacientes tratados com filgrastim em doses acima de 0,3 MU / kg / dia (3 mcg / kg / dia). Não foram relatados efeitos indesejáveis diretamente atribuíveis a este grau de leucocitose. No entanto, em antecipação aos riscos potenciais associados a leucocitose marcada, o número de glóbulos brancos deve ser verificado em intervalos regulares durante o tratamento com Neupogen. Se a contagem de leucócitos exceder 50 x 109 / l após o nadir esperado, a administração de Neupogen deve ser interrompida imediatamente. No entanto, durante o período de mobilização de PBPC com Neupogen Neupogen, a administração de Neupogen deve ser descontinuada ou sua dosagem reduzida se a contagem de leucócitos exceder 70 x 109 / l.
Riscos associados ao aumento das doses de quimioterapia
Atenção especial deve ser dada ao tratamento de pacientes com quimioterapia em altas doses, uma vez que não foi demonstrado um desfecho mais favorável da doença tumoral e a intensificação das doses dos agentes quimioterápicos pode levar ao aumento das toxicidades, inclusive cardíacas, pulmonares , neurológicas e dermatológicas (consulte as informações contidas no Resumo das Características do Medicamento dos agentes quimioterápicos específicos utilizados).
O tratamento com Neupogen sozinho não evita trombocitopenia e anemia devido à quimioterapia mielossupressora. Devido à possibilidade de receber doses mais altas de quimioterapia (por exemplo, dosagens completas de acordo com o cronograma planejado), o paciente pode estar exposto a um risco maior de trombocitopenia. E anemia. Recomenda-se a verificação regular da contagem de plaquetas e hematócrito. Deve-se prestar atenção especial ao administrar agentes quimioterápicos únicos ou combinados que causam trombocitopenia grave.
O uso de PBPCs mobilizados por Neupogen demonstrou reduzir a gravidade e a duração da trombocitopenia após quimioterapia mielossupressora ou mieloablativa.
Outras precauções especiais
O efeito de Neupogen em pacientes com uma redução significativa dos progenitores mieloides não foi estudado.O Neupogen atua principalmente nos precursores de neutrófilos para realizar seu efeito no aumento da contagem de neutrófilos.Portanto, em pacientes com um baixo número de precursores de neutrófilos (como aqueles tratados com radioterapia ou quimioterapia extensa ou aqueles com infiltração tumoral na medula óssea), a resposta pode ser menor.
Desordens vasculares, incluindo doença veno-oclusiva e alterações do volume de fluido, foram ocasionalmente relatadas em pacientes recebendo quimioterapia em altas doses seguida de transplante.
Foram notificados casos de doença de reação enxerto versus hospedeiro (GvHD) e acontecimentos fatais em doentes a receber G-CSF após transplante alogénico de medula óssea (ver secções 4.8 e 5.1).
O aumento da atividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapia com fator de crescimento foi associado a imagens radiográficas ósseas transitoriamente anormais, o que deve ser considerado na interpretação dos dados radiológicos.
Precauções especiais em pacientes submetidos à mobilização de células progenitoras do sangue periférico
Mobilização
Não há comparações prospectivas randomizadas entre os dois métodos de mobilização recomendados (Neupogen sozinho ou em combinação com quimioterapia mielossupressora) na mesma população de pacientes. O grau de variabilidade entre os pacientes individuais e entre os testes laboratoriais para a avaliação das células CD34 + torna a comparação direta entre diferentes estudos difícil. Portanto, é difícil recomendar um método ideal. A escolha do método de mobilização deve ser ponderada para cada paciente individualmente em relação aos objetivos gerais do tratamento.
Exposição anterior a agentes citotóxicos
Pacientes que foram fortemente pré-tratados com terapia mielossupressora podem não atingir mobilização de CPSP suficiente para atingir a contagem de células mínima recomendada (≥ 2,0 x 106 células CD34 + / kg) ou, no mesmo grau, recuperação acelerada de plaquetas.
Alguns agentes citotóxicos exibem toxicidade particular no pool de células progenitoras hematopoiéticas e podem neutralizar a mobilização do progenitor. Drogas como melfalano, carmustina (BCNU) e carboplatina, se administradas por um longo período antes de tentar mobilizar células progenitoras, podem reduzir a coleção de células progenitoras. No entanto, a administração de melfalano, carboplatina ou BCNU, juntamente com filgrastim, demonstrou ser eficaz para a mobilização de células progenitoras. Ao planejar um transplante de células progenitoras de sangue periférico, é aconselhável planejar o procedimento de mobilização de células-tronco no início do tratamento. Deve-se prestar atenção especial ao número de células progenitoras mobilizadas em tais pacientes antes da administração de quimioterapia em altas doses. Se as coletas, de acordo com os critérios de avaliação previamente indicados, forem inadequadas, devem ser considerados tratamentos alternativos que não requeiram o suporte de células progenitoras.
Avaliação de coleções de células progenitoras
Ao avaliar o número de células progenitoras coletadas em pacientes tratados com Neupogen, deve-se prestar atenção especial ao método de contagem. Os resultados da contagem de células CD34 + por citometria de fluxo variam de acordo com a metodologia específica utilizada e os números de estudos realizados em diferentes laboratórios devem ser interpretados com cautela.
A análise estatística da relação entre o número de células CD34 + reinfundidas e a taxa de recuperação plaquetária após a quimioterapia de alta dose indica uma relação complexa, mas contínua.
A recomendação para uma coleta mínima de células CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg é baseada na experiência publicada que indica recuperação hematológica adequada. Coletas maiores do que o número indicado parecem estar relacionadas a uma recuperação mais rápida, coletas menores a mais lentas.
Precauções especiais em doadores saudáveis submetidos à mobilização de células progenitoras do sangue periférico
A mobilização de PBPC não resulta em benefício clínico direto em doadores saudáveis e só deve ser considerada com o objetivo de transplante alogênico de células-tronco.
A mobilização de PBPC deve ser considerada apenas em doadores que atendam aos critérios de elegibilidade clínicos e laboratoriais normais para doação de células-tronco, com atenção especial aos valores hematológicos e à presença de doenças infecciosas.
A segurança e eficácia de Neupogen não foram avaliadas em dadores saudáveis com 60 anos de idade.
A trombocitopenia foi relatada muito comumente em pacientes recebendo filgrastim. Portanto, a contagem de plaquetas deve ser monitorada de perto.
Trombocitopenia transitória (plaquetas
Se mais de uma leucaferese for necessária, cuidado especial deve ser tomado em doadores com plaquetas
A leucaferese não deve ser realizada em dadores sob terapia anticoagulante ou que apresentem alterações na hemostasia conhecidas.
A administração de Neupogen deve ser interrompida ou sua dosagem reduzida se a contagem de leucócitos exceder 70 x 109 / l.
Os doadores que recebem G-CSF para mobilização de PBPC devem ser monitorados até a recuperação completa dos parâmetros hematológicos.
Após o uso de G-CSF, foram observadas anormalidades citogenéticas transitórias em dadores saudáveis. O significado dessas alterações é desconhecido.
No entanto, o risco de desenvolver um clone de células mieloides malignas não pode ser excluído. Recomenda-se que o centro de aférese realize o registro sistemático e o acompanhamento dos doadores de células-tronco ao longo do tempo por pelo menos 10 anos para garantir o monitoramento da segurança a longo prazo.
Casos comuns, mas geralmente assintomáticos de esplenomegalia e casos incomuns de ruptura do baço em doadores (e pacientes) saudáveis, foram relatados após a administração de fatores de crescimento de colônias de granulócitos (G-CSF). Alguns casos de ruptura do baço foram fatais. Portanto, o tamanho do baço deve ser monitorado cuidadosamente (por exemplo, por exame clínico, ultrassom). Um diagnóstico de ruptura esplênica deve ser considerado em doadores e / ou pacientes que apresentam dor no abdome superior esquerdo ou na extremidade do ombro.
Em doadores saudáveis, dispneia foi comumente relatada e outros eventos adversos pulmonares (hemoptise, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares e hipóxia) foram relatados raramente. No caso de suspeita ou confirmação de eventos adversos pulmonares, deve-se considerar a interrupção do tratamento com Neupogen e terapia médica apropriada.
Precauções especiais em pacientes recebendo células progenitoras de sangue periférico alogênico mobilizadas com Neupogen
Os dados atuais indicam que as interações imunológicas entre as PBPCs alogênicas e o receptor podem estar associadas a um risco aumentado de doença enxerto-contra-hospedeiro aguda e crônica em comparação com o transplante de medula óssea.
Precauções especiais em pacientes com neutropenia crônica grave (SCN)
Contagem de células sanguíneas
A trombocitopenia foi comumente relatada em pacientes recebendo filgrastim. A contagem de plaquetas deve ser monitorada de perto, especialmente durante as primeiras semanas de terapia com Neupogen. A interrupção intermitente ou redução da dose de Neupogen deve ser considerada em pacientes que desenvolvem trombocitopenia, ou seja, com plaquetas constantemente 3.
Outras alterações no hemograma podem ocorrer, incluindo anemia e aumentos transitórios nos progenitores mieloides, que requerem monitoramento cuidadoso da contagem de células.
Transformação em leucemia ou síndrome mielodisplásica
Deve-se prestar atenção especial ao diagnóstico de neutropenias crônicas graves para distingui-las de outras doenças hematológicas, como anemia aplástica, mielodisplasia e leucemia mielóide. Devem ser realizadas contagens diferenciais de células sanguíneas e de plaquetas antes do início do tratamento. Bem como uma avaliação óssea. morfologia da medula e cariótipo.
Uma baixa incidência (aproximadamente 3%) de síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia foi observada em pacientes de ensaios clínicos com neutropenia crônica grave tratados com Neupogen. Isso só foi observado em pacientes com neutropenia congênita. MDS e leucemias são complicações naturais da doença e não devem ser colocadas com certeza em relação à terapia com Neupogen. Em cerca de 12% dos pacientes que tiveram avaliações citogenéticas basais normais, anormalidades foram subsequentemente encontradas, incluindo monossomia 7, no decurso de repetidas avaliações de rotina. Atualmente não está claro se o tratamento a longo prazo de pacientes com neutropenia crônica grave predispõe os pacientes a anormalidades citogenéticas, SMD ou transformação em leucemia. Recomenda-se que exames morfológicos sejam realizados nos pacientes. e citogenética da medula óssea em intervalos regulares ( aproximadamente a cada 12 meses).
Outras precauções especiais
As causas de neutropenia transitória, como infecções virais, devem ser excluídas.
Foram notificados casos de esplenomegalia muito frequentemente e casos de ruptura esplénica foram notificados frequentemente após a administração de filgrastim. Os indivíduos que receberam filgrastim e relataram dor abdominal superior esquerda e / ou dor na extremidade do ombro devem ser avaliados para aumento do baço ou ruptura esplênica.
A esplenomegalia é um efeito direto do tratamento com Neupogen. Nos estudos, esplenomegalia palpável foi observada em 31% dos pacientes. Aumentos de volume, medidos radiograficamente, foram encontrados no início da terapia com Neupogen e tendiam a estabilizar. Foram observadas reduções de dose para retardar ou interromper a progressão da esplenomegalia e, em 3% dos pacientes, foi necessária uma esplenectomia. O volume do baço deve ser verificado regularmente. A palpação abdominal é suficiente para detectar aumentos anormais no volume esplênico.
Hematúria era comum e proteinúria ocorria em um pequeno número de pacientes.A urinálise regular deve ser realizada para monitorar esses eventos.
A segurança e eficácia em neonatos e pacientes com neutropenia autoimune não foram estabelecidas.
Precauções especiais em pacientes infectados com HIV
Foram notificados casos de esplenomegalia após a administração de filgrastim. Os indivíduos que receberam filgrastim e relataram dor abdominal superior esquerda e / ou dor na extremidade do ombro devem ser avaliados para aumento do baço ou ruptura esplênica.
Contagem de células sanguíneas
A contagem absoluta de neutrófilos (CAN) deve ser monitorada de perto, especialmente durante as semanas iniciais da terapia com Neupogen. Alguns pacientes podem responder muito rapidamente e com um aumento acentuado na contagem de neutrófilos na dose inicial de Neupogen. Recomenda-se que PODE ser medido diariamente durante os primeiros 2-3 dias de administração de Neupogen. Posteriormente, é recomendado que PODE ser medido pelo menos duas vezes por semana, durante as primeiras duas semanas, e depois uma vez por semana ou a cada duas semanas, durante a terapia de manutenção. Durante a administração intermitente de Neupogen a 30 MU (300 mcg) / dia, podem ocorrer grandes flutuações no CAN do paciente ao longo do tempo. Para determinar o valor mínimo ou nadir do CAN de um paciente, recomenda-se que sejam coletadas amostras de sangue para medição do CAN imediatamente antes de cada administração programada de Neupogen.
Riscos associados a aumentos de dose de medicamentos mielossupressores
O tratamento com Neupogen sozinho não impede a trombocitopenia e a anemia devido a medicamentos mielossupressores. Os pacientes podem apresentar risco aumentado de desenvolver trombocitopenia e anemia se receberem doses maiores ou mais desses medicamentos durante a terapia com Neupogen. Recomenda-se o monitoramento regular de hemogramas (veja acima).
Mielossupressão causada por infecções e neoplasias
A neutropenia pode ser devido à infiltração da medula óssea de infecções oportunistas, por exemplo, de Mycobacterium avium complexo, ou de neoplasias, como linfomas. Em pacientes com infiltração conhecida da medula óssea por infecções ou neoplasias, o tratamento adequado da doença subjacente deve ser considerado, além da administração de Neupogen para o tratamento de neutropenia. Os efeitos de Neupogen não foram estabelecidos. Neupogen na neutropenia devido a infecções ou neoplasias infiltrando a medula óssea.
Precauções especiais no trato falciforme e na doença falciforme
Em doentes com traço falciforme ou doença das células falciformes, foram observados episódios de crise da doença, em alguns casos fatais, após a utilização de Neupogen.
Todos os pacientes
Neupogen contém sorbitol (E420). Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Neupogen contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por 0,3 mg / ml, ou seja, é essencialmente isento de sódio.
Para melhorar a rastreabilidade dos fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSFs), o nome comercial do produto administrado deve ser claramente registrado no prontuário do paciente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A segurança e eficácia de Neupogen administrado nos mesmos dias que a quimioterapia citotóxica mielossupressora não foram definitivamente estabelecidas. Uma vez que as células mielóides em divisão rápida são sensíveis à quimioterapia citotóxica mielossupressora, o uso de Neupogen nas 24 horas anteriores não é recomendado e após a quimioterapia. Dados preliminares de um pequeno número de pacientes tratados concomitantemente com filgrastim e 5-fluorouracil indicam que a neutropenia pode ser agravada.
As possíveis interações com outros fatores de crescimento hematopoiéticos e citocinas ainda não foram estudadas.
Uma vez que o lítio promove a liberação de neutrófilos, pode potencializar o efeito do filgrastim.Embora essa interação não tenha sido formalmente estudada, não há evidências de que seja prejudicial.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados sobre a utilização de filgrastim em mulheres grávidas ou são limitados em número. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva. Foi observado um aumento da incidência de abortos em coelhos após exposição a múltiplos elevados de doses clínicas e na presença de toxicidade materna (ver secção 5.3) Existem dados publicados na literatura que demonstram a passagem transplacentária de filgrastim em mulheres grávidas.
Neupogen não é recomendado durante a gravidez.
Mulheres grávidas durante o tratamento com Neupogen devem ser incentivadas a se inscrever no Programa de Vigilância de Gravidez da Amgen. Os detalhes de contato são fornecidos na seção 6 do Folheto Informativo.
Hora da alimentação
Não se sabe se filgrastim / metabólitos são excretados no leite humano. Um risco para os recém-nascidos / bebês não pode ser excluído. Deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou interromper / abster-se da terapia com Neupogen, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.
As mulheres que amamentam durante o tratamento devem ser incentivadas a se inscrever no programa de Vigilância da Lactação da Amgen. Os detalhes de contato são fornecidos na seção 6 do Folheto Informativo.
Fertilidade
Filgrastim não afeta a reprodutividade ou o desempenho da fertilidade em ratos machos ou fêmeas (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
para. Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos em doentes com cancro, o efeito indesejável mais frequente foi dor músculo-esquelética, ligeira ou moderada em 10% e grave em 3% dos doentes.
A doença de reação enxerto versus hospedeiro (GvHD) também foi relatada (ver seção c abaixo).
Na mobilização de células-tronco periféricas circulantes (PBPCs) em doadores saudáveis, o efeito indesejável mais comumente relatado foi dor musculoesquelética. Leucocitose foi observada em doadores e trombocitopenia foi observada em doadores após filgrastim e leucaferese. Também relatou esplenomegalia e ruptura esplênica. de ruptura esplênica foram fatais.
Em doentes com Neutropenia Crónica Grave (SCN), os efeitos indesejáveis mais frequentes atribuíveis ao Neupogen foram dor óssea, dor músculo-esquelética geral e esplenomegalia. Desenvolveram-se síndromes mielodisplásicas (SMD) ou leucemia em doentes com neutropenia congénita tratados com Neupogen (ver secção 4.4).
A síndrome de vazamento capilar, que pode ser fatal se o tratamento for atrasado, foi relatada raramente (≥1 / 1000 a
Em ensaios clínicos em doentes com VIH, os únicos efeitos indesejáveis considerados exclusivamente relacionados com a administração de Neupogen foram dor músculo-esquelética, dor óssea e mialgia.
b. Resumo tabular das reações adversas
Os dados nas tabelas abaixo descrevem reações adversas notificadas em estudos clínicos e notificações espontâneas.Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade Os dados são apresentados separadamente para pacientes neoplásicos, mobilização de PBPC em doadores saudáveis, pacientes com SCN e pacientes com HIV, relatando os diferentes perfis de reações adversas nessas populações.
Pacientes com câncer
a Ver seção c
b GvHD e mortes foram relatados em pacientes após transplante de medula óssea alogênico (ver seção c)
c Inclui dor óssea, dor nas costas, artralgia, mialgia, dor nas extremidades, dor musculoesquelética, dor musculoesquelética no peito, dor no pescoço
d Casos foram observados na experiência pós-comercialização em pacientes submetidos a transplante de medula óssea ou mobilização de PBPC
e Casos foram observados na experiência de ensaios clínicos
Mobilização de PBPC em doadores saudáveis
a Ver seção c
b Inclui dor óssea, dor nas costas, artralgia, mialgia, dor nas extremidades, dor musculoesquelética, dor musculoesquelética no peito, dor no pescoço
Pacientes NCG
a Ver seção c
b Inclui dor óssea, dor nas costas, artralgia, mialgia, dor nas extremidades, dor musculoesquelética, dor musculoesquelética no peito, dor no pescoço
Pacientes com infecção por HIV
a Ver seção c
b Inclui dor óssea, dor nas costas, artralgia, mialgia, dor nas extremidades, dor musculoesquelética, dor musculoesquelética no peito, dor no pescoço
c. Descrição das reações adversas selecionadas
Foram notificados GvHD e mortes em doentes a receber G-CSF após transplante alogénico de medula óssea (ver secções 4.4 e 5.1).
Foram notificados casos de síndrome de fuga capilar após a comercialização com a utilização de fatores estimuladores de colónias de granulócitos, ocorrendo geralmente em doentes com doença maligna avançada, sépsis, a tomar vários medicamentos de quimioterapia ou em aférese (ver parágrafo 4.4).
Pacientes com câncer
Em estudos randomizados controlados por placebo, Neupogen não aumentou a incidência de efeitos indesejáveis associados à quimioterapia citotóxica.Nesses ensaios clínicos, os efeitos indesejáveis que ocorreram com igual frequência em pacientes tratados com Neupogen / quimioterapia e placebo / quimioterapia incluíram náuseas e vômitos. , alopecia, diarreia, fadiga, anorexia (diminuição do apetite), inflamação da mucosa, cefaleia, tosse, erupção cutânea, dor no peito, astenia, dor faringolaríngea (dor orofaríngea) e obstipação.
Vasculite cutânea foi relatada na experiência pós-comercialização em pacientes tratados com Neupogen. O mecanismo da vasculite em pacientes recebendo Neupogen não é conhecido. A frequência é estimada como incomum a partir de dados de ensaios clínicos.
Foram notificados casos de síndrome de Sweet (dermatose febril aguda) na experiência pós-comercialização.A frequência foi estimada como pouco frequente a partir de dados de ensaios clínicos.
Reações adversas pulmonares incluindo doença pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltrado pulmonar, em alguns casos resultando em insuficiência respiratória ou síndrome da dificuldade respiratória aguda (SDRA), que podem ser fatais (ver secção 4.4).
Foram notificados casos pouco frequentes de esplenomegalia e ruptura esplénica após a administração de filgrastim. Alguns casos de ruptura esplênica foram fatais (ver seção 4.4).
Nos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, foram notificadas reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, erupção cutânea, urticária, angioedema, dispneia e hipotensão no início da terapêutica ou durante tratamentos subsequentes. Em geral, os relatos foram mais comuns após a administração intravenosa. Em alguns casos, os sintomas reapareceram após a nova administração, sugerindo uma relação causal. Neupogen deve ser descontinuado definitivamente em pacientes que experimentaram uma reação alérgica grave.
Na experiência pós-comercialização, foram observados casos isolados de crises de células falciformes em doentes com traço falciforme ou doença das células falciformes (ver secção 4.4) .A frequência foi estimada como pouco frequente a partir de dados de ensaios clínicos.
Em pacientes neoplásicos tratados com filgrastim, foi relatado pseudogota. A frequência é estimada como incomum a partir de dados de ensaios clínicos.
Mobilização de células progenitoras de sangue periférico (PBPCs) em doadores saudáveis
Foram relatados casos comuns, mas geralmente assintomáticos, de esplenomegalia e casos incomuns de ruptura esplênica em doadores e pacientes saudáveis após a administração de filgrastim. Alguns casos de ruptura esplênica foram fatais (ver seção 4.4).
Foram notificados acontecimentos pulmonares adversos (hemoptise, hemorragia pulmonar, infiltrado pulmonar, dispneia e hipoxia) (ver secção 4.4).
O agravamento dos sintomas de artrite foi observado raramente.
Leucocitose (leucócitos> 50 x 109 / l) em 41% dos doadores e trombocitopenia transitória (plaquetas
Pacientes com neutropenia crônica grave (SCN)
Os efeitos adversos observados incluem esplenomegalia, que pode ser progressiva numa minoria de casos, ruptura esplênica e trombocitopenia (ver secção 4.4).
Os eventos adversos, possivelmente relacionados à administração de Neupogen e geralmente encontrados em menos de 2% dos pacientes com SCN, foram: reações no local da injeção, cefaleia, hepatomegalia, artralgia, alopecia, osteoporose e erupção cutânea.
Vasculite cutânea foi observada em 2% dos pacientes com SCN durante a administração prolongada.
Pacientes com infecção por HIV
A esplenomegalia relacionada ao neupogênio foi relatada em menos de 3% dos pacientes. Em todos os casos, foi leve a moderada no exame físico e, com curso benigno; nenhum paciente foi diagnosticado com hiperesplenismo e nenhum paciente foi submetido à esplenectomia. A relação com Neupogen não é clara, pois ocorre esplenomegalia. Comumente diagnosticada em pacientes infectados por HIV e presente a vários graus na maioria dos doentes com SIDA (ver secção 4.4).
d. População pediátrica
Os dados de ensaios clínicos em doentes pediátricos indicam que a segurança e eficácia do filgrastim são semelhantes em adultos e crianças a receber quimioterapia citotóxica, sugerindo que não existem diferenças relacionadas com a idade na farmacocinética do filgrastim. A única reação adversa notificada de forma consistente foi dor músculo-esquelética, que não difere da experiência na população adulta.
Não existem dados suficientes para uma avaliação adicional do uso de Neupogen em pacientes pediátricos.
E. Outras populações especiais
Uso geriátrico
Em geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre indivíduos com mais de 65 anos de idade e adultos jovens (> 18 anos de idade) recebendo quimioterapia citotóxica e a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre pacientes adultos mais velhos e mais jovens. Não há dados suficientes para avaliar o uso de Neupogen em indivíduos geriátricos para as outras indicações aprovadas de Neupogen.
Pacientes pediátricos com neutropenia crônica grave (SNG)
Foram notificados casos de diminuição da densidade óssea e osteoporose em doentes pediátricos com neutropenia crónica grave a receber tratamento crónico com Neupogen. A frequência é estimada como "comum" a partir de dados de ensaios clínicos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Os efeitos da sobredosagem com filgrastim não foram estabelecidos. A interrupção do tratamento com Neupogen geralmente causa uma diminuição de 50% no número de neutrófilos circulantes em 1-2 dias, com retorno aos níveis fisiológicos em 1-7 dias.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: citocinas.
Código ATC: L03AA02.
O G-CSF humano é uma glicoproteína que regula a produção e a liberação de neutrófilos funcionais da medula óssea. Neupogen, que contém r-metHuG-CSF (filgrastim), causa um aumento significativo no número de neutrófilos periféricos em 24 horas e um pequeno aumento nos monócitos. Em alguns pacientes com neutropenia crônica grave, o filgrastim também pode induzir um aumento menor no número de eosinófilos e basófilos circulantes em comparação com os valores basais; alguns desses pacientes podem apresentar eosinofilia ou basofilia mesmo antes do tratamento. No intervalo de dosagem recomendado, o aumento do número de neutrófilos é dependente da dose. Os neutrófilos produzidos em resposta ao filgrastim apresentam função normal ou aumentada, conforme demonstrado por estudos de quimiotaxia e propriedades fagocíticas. No final do tratamento com filgrastim, o número de neutrófilos circulantes diminui em 50% em 1-2 dias, voltando aos níveis fisiológicos em 1-7 dias.
O uso de filgrastim em pacientes submetidos a quimioterapia citotóxica leva a uma redução significativa na incidência, gravidade e duração da neutropenia e neutropenia febril. O tratamento com filgrastim reduz significativamente a duração da neutropenia febril, uso de antibióticos e hospitalização após quimioterapia de indução para leucemia mieloide aguda ou terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea. A incidência de febre e infecções documentadas não diminuiu em nenhuma dessas situações e a duração da febre não diminuiu em pacientes em terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea.
O uso de filgrastim, sozinho ou após quimioterapia, é capaz de mobilizar células progenitoras hematopoiéticas no sangue periférico. Essas células progenitoras de sangue periférico autólogas (PBPCs) podem ser colhidas e reinfundidas, após terapia citotóxica de alta dose, como alternativa ou em adição a transplante de medula óssea. A infusão de PBPC acelera a recuperação hematopoiética, reduzindo a duração do risco de complicações hemorrágicas e a necessidade de transfusões de plaquetas.
Os doentes que receberam células progenitoras alogénicas do sangue periférico mobilizadas com filgrastim mostraram uma recuperação hematológica muito mais rápida; isso levou a uma diminuição significativa no tempo de recuperação plaquetária, sem intervenções adicionais, em comparação com o transplante de medula óssea alogênico.
Um estudo europeu retrospectivo, que avaliou o uso de G-CSF após transplante alogênico de medula óssea em pacientes com leucemia aguda, indicou um risco aumentado de GvHD, mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) e mortalidade, quando foi administrado G-CSF. Em outro estudo retrospectivo internacional, conduzido em pacientes com leucemia mieloide aguda ou crônica, não foram observados efeitos sobre o risco de GvHD, TRM e mortalidade. Uma metanálise de estudos de transplante alogênico, que incluiu os resultados de 9 ensaios clínicos prospectivos randomizados, 8 estudos retrospectivos e 1 estudo caso-controle não mostraram efeitos sobre o risco de GvHD agudo, GvHD crônico e mortalidade precoce relacionada ao tratamento.
a A análise inclui estudos envolvendo o transplante de medula óssea durante este período, alguns estudos usaram GM-CSF.
b A análise inclui pacientes que receberam transplante de medula óssea durante este período.
Uso de filgrastim para mobilização de células progenitoras de sangue periférico em doadores saudáveis antes do transplante de células progenitoras de sangue periférico alogênico
Em dadores saudáveis, a administração subcutânea de 10 mcg / kg / dia por 4-5 dias consecutivos resultou na coleta de células CD34 + ≥ 4 x 106 por kg de peso corporal do receptor na maioria dos dadores após duas leucafereses.
O uso de filgrastim em pacientes adultos ou pediátricos com neutropenia crônica grave (neutropenia congênita, cíclica e idiopática grave) induz um aumento prolongado na contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico e uma redução nos episódios infecciosos e suas consequências.
O uso de filgrastim em pacientes infectados pelo HIV mantém a contagem de neutrófilos em níveis normais para permitir a administração de medicamentos antivirais e / ou mielossupressores em dosagens programadas. Não há evidências de que os pacientes infectados pelo HIV tratados com filgrastim tenham uma replicação aumentada do HIV.
Tal como acontece com outros fatores de crescimento hematopoiéticos, G-CSF mostrou em vitro estimulando propriedades em células endoteliais humanas.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após administração subcutânea e intravenosa, a eliminação do filgrastim demonstrou seguir uma cinética de primeira ordem.A semi-vida de eliminação do filgrastim é de aproximadamente 3,5 horas, com uma depuração de aproximadamente 0,6 ml / min. / Kg. Em pacientes submetidos a transplante autólogo de medula óssea, a infusão contínua de Neupogen por até 28 dias não mostrou acúmulo de droga e resultou em meia-vida comparável.Existe uma correlação linear positiva entre a dose e a concentração plasmática de filgrastim administrado por via subcutânea e intravenosa. Após a administração subcutânea das doses recomendadas, as concentrações plasmáticas foram mantidas acima de 10 ng / mL durante 8-16 horas. O volume de distribuição é de aproximadamente 150 ml / kg.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O filgrastim foi estudado em estudos de toxicidade de dose repetida com duração até 1 ano, que revelaram alterações atribuíveis aos efeitos farmacológicos esperados, incluindo aumento de leucócitos, hiperplasia da medula óssea mielóide, granulocitopoiese extramedular e aumento do baço. Essas alterações são reversíveis após a interrupção do tratamento.
Os efeitos do filgrastim no desenvolvimento pré-natal foram estudados em ratos e coelhos. A administração intravenosa (80 microgramas / kg / dia) de filgrastim a coelhos durante o período de organogênese mostrou toxicidade materna e um aumento de abortos espontâneos, perda pós-implantação e diminuição do tamanho médio da ninhada e peso fetal.
Com base nos dados relatados para outro produto de filgrastim, semelhante ao filgrastim, resultados semelhantes foram observados além de "aumento de malformações fetais com uma dose de 100 mcg / kg / dia, uma dose de toxicidade materna correspondente a uma" exposição sistêmica de aproximadamente 50-90 vezes a exposição observada em pacientes tratados com a dose clínica de 5 mcg / kg / dia.
O nível em que nenhum efeito adverso foi observado para toxicidade embrio-fetal neste estudo foi de 10 mcg / kg / dia, o que correspondeu a uma exposição sistêmica de aproximadamente 3-5 vezes a exposição observada em pacientes tratados com dose clínica.
Em ratas grávidas, nenhuma toxicidade materna ou fetal foi observada com doses acima de 575 mcg / kg / dia. A administração de filgrastim à prole de ratos durante os períodos peri-natal e de lactação mostrou um atraso na diferenciação externa e retardo de crescimento (≥ 20 mcg / kg / dia) e uma taxa de sobrevivência ligeiramente reduzida (100 mcg / kg / dia). Dia) .
Nenhum efeito sobre a fertilidade foi observado em ratos machos ou fêmeas para filgrastim.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Acetato de sódio *
Sorbitol (E420)
Polissorbato 80
Água para injetáveis
* O acetato de sódio é formado por titulação de ácido acético glacial com hidróxido de sódio
06.2 Incompatibilidade
Neupogen não deve ser diluído com soluções salinas.
Uma vez diluído, o filgrastim pode ser adsorvido por vidro e materiais plásticos.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
30 meses.
A estabilidade química e física da solução diluída para perfusão foi demonstrada durante 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e não seriam superiores a 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C, a menos que a diluição esteja em condições assépticas controladas e validadas.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura entre 2 ° C e 8 ° C.
Para condições de conservação após diluição do medicamento, ver secção 6.3.
A exposição acidental a temperaturas de congelamento não afeta a estabilidade de Neupogen.
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem com um ou cinco frascos para injectáveis de 1 ml de Neupogen solução injectável.
Os frascos para injectáveis são de vidro tipo I com rolha de borracha.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Se necessário, Neupogen pode ser diluído em solução de glicose a 5%.
Em qualquer caso, deve evitar-se uma diluição que conduza a uma concentração final inferior a 0,2 MU (2 mcg) por ml.
A solução deve ser inspecionada visualmente antes do uso.Só devem ser usadas soluções límpidas e sem partículas.
Para pacientes tratados com filgrastim, diluído em concentrações abaixo de 1,5 MU (15 mcg) por ml, albumina sérica humana deve ser adicionada à solução até que uma concentração final de 2 mg / ml seja atingida.
Por exemplo: em um volume final a ser injetado de 20 ml, em uma dose total de filgrastim inferior a 30 MU (300 mcg), deve-se adicionar 0,2 ml de solução de albumina humana a 20% (Ph. Eur.).
Neupogen não contém conservantes. Considerando um possível risco de contaminação microbiana, as seringas Neupogen são para uso único.
Quando Neupogen é diluído com solução de glicose a 5%, é compatível com vidro e com vários plásticos, incluindo PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Holanda).
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"Solução injetável 30 MU (0,3 mg / ml)", 1 frasco de 1 ml: AIC nº 027772033
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: maio de 2003
Data da renovação mais recente: 23 de fevereiro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
07 de junho de 2016
