Ingredientes ativos: Insulina (Insulina Aspart)
NovoRapid FlexPen 100 unidades / ml solução injetável em caneta pré-cheia
As bulas do Novorapid estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- NovoRapid FlexPen 100 unidades / ml solução injetável em caneta pré-cheia
- NovoRapid Penfill 100 unidades / ml solução injetável em cartucho
Por que o Novorapid é usado? Para que serve?
NovoRapid é indicado para o tratamento da diabetes mellitus em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 2 anos de idade.
Contra-indicações Quando Novorapid não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Novorapid
É necessário consultar o médico antes de viajar para países com fusos horários diferentes, pois isso pode significar que o paciente terá que tomar insulina e fazer refeições em horários diferentes.
Hiperglicemia
A dosagem inadequada ou a descontinuação do tratamento podem, especialmente no diabetes tipo 1, causar hiperglicemia e cetoacidose diabética. Os primeiros sintomas de hiperglicemia geralmente aparecem gradualmente ao longo de algumas horas ou dias. Incluem sede, poliúria, náuseas., Vômitos, sonolência, pele seca e vermelha, xerostomia, perda de apetite e hálito acetoneêmico Na diabetes tipo 1, a hiperglicemia não tratada pode levar à cetoacidose diabética, que é fatal.
Hipoglicemia
Faltar a uma refeição ou realizar atividades físicas extenuantes inesperadas pode levar à hipoglicemia. A hipoglicemia pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação às necessidades de insulina. Em caso de hipoglicemia ou suspeita de hipoglicemia, NovoRapid não deve ser injetado. O ajuste da dose deve ser considerado após a estabilização da glicemia do paciente (ver seções 4.8 e 4.9).
Os pacientes que experimentaram melhora acentuada no controle da glicose no sangue, por exemplo, com tratamento intensivo com insulina, devem ser avisados de que podem experimentar uma alteração em sua capacidade de detectar os sintomas de alerta de hipoglicemia. Os sintomas de alarme comuns podem não se manifestar. Mais em pacientes com diabetes de longa duração.
Uma consequência das propriedades farmacodinâmicas dos análogos da insulina de ação rápida é que, no caso de hipoglicemia, pode surgir mais cedo após a injeção do que com a insulina humana solúvel.
Uma vez que NovoRapid deve ser administrado nas imediações de uma refeição, deve ser tida em consideração a velocidade com que o medicamento atua na presença de doenças concomitantes ou tratamentos farmacológicos que abrandam a absorção dos alimentos.
Doenças concomitantes, especialmente infecções e estados febris, geralmente aumentam a necessidade de insulina do paciente. Doenças concomitantes do rim, fígado ou que afetem a glândula adrenal, pituitária ou tireóide podem requerer uma mudança na dose de insulina.
Quando os pacientes mudam o tipo de insulina usada, os sintomas iniciais de hipoglicemia podem mudar ou ser menos pronunciados do que os experimentados durante o tratamento anterior.
Transferência de outros medicamentos à base de insulina
A transferência de um paciente para outro tipo ou marca de insulina deve ser feita sob estrita supervisão médica. Alterações na dosagem, marca (fabricante), tipo, origem (animal, insulina humana ou análogo da insulina humana) e / ou método de fabricação (DNA recombinante ou insulina animal) podem exigir modificação da dose. Transferido para NovoRapid de outro tipo de insulina, lá pode ser necessário aumentar o número de injeções por dia ou alterar a dose usada com as insulinas que usaram anteriormente ou durante as primeiras semanas ou meses.
Reações no local de injeção
Tal como acontece com qualquer terapia com insulina, podem ocorrer reações no local da injeção, incluindo dor, vermelhidão, urticária, inflamação, nódoas negras, inchaço e comichão. A rotação contínua do local de injeção na mesma área reduz ou previne essas reações. As reações geralmente desaparecem em alguns dias a algumas semanas. Em raras ocasiões, as reações no local da injeção podem exigir a descontinuação de NovoRapid.
Combinação de NovoRapid com pioglitazona
Foram relatados casos de insuficiência cardíaca durante o uso de pioglitazona em combinação com insulina, especialmente em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Isso deve ser levado em consideração ao considerar o tratamento com pioglitazona e NovoRapid em combinação. ser monitorizado para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso e edema. A pioglitazona deve ser interrompida se os sintomas se agravarem.
Anticorpos de insulina
A administração de insulina pode causar a formação de anticorpos antiinsulina. Em casos raros, a presença de tais anticorpos de insulina pode exigir ajuste da dose de insulina para corrigir a tendência à hiperglicemia ou hipoglicemia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Novorapid
Vários medicamentos são conhecidos por afetar o metabolismo da glicose.
As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina do paciente: antidiabéticos orais, inibidores da monoamina oxidase (IMAO), bloqueadores beta, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA), salicilatos, esteróides anabolizantes e sulfonamidas.
As seguintes substâncias podem aumentar a necessidade de insulina do paciente: anticoncepcionais orais, tiazidas, glicocorticóides, hormônios da tireoide, medicamentos simpaticomiméticos, hormônio do crescimento e danazol.
Os betabloqueadores podem mascarar os sintomas de hipoglicemia.
A octreotida e a lanreotida podem aumentar e diminuir as necessidades de insulina.
O álcool pode intensificar ou reduzir o efeito da insulina na redução da glicose no sangue.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
NovoRapid (insulina aspart) pode ser usado durante a gravidez. Os dados de dois ensaios clínicos randomizados (322 e 27 gravidezes expostas, respectivamente) não indicam efeitos indesejáveis da insulina aspártico na gravidez ou na saúde fetal / neonatal em comparação com a insulina humana (ver secção 5.1).
Recomenda-se que o controle da glicose no sangue e o monitoramento de mulheres diabéticas sejam intensificados durante a gravidez (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 ou diabetes gestacional) e durante o planejamento da gravidez. As necessidades de insulina normalmente diminuem no primeiro trimestre e, subsequentemente, aumentam no segundo e terceiro trimestres. Após o parto, as necessidades de insulina geralmente voltam rapidamente aos valores anteriores à gravidez.
Hora da alimentação
Não há restrições à terapia com NovoRapid durante a amamentação. A terapia com insulina em mulheres que amamentam não representa um risco para o bebê. No entanto, a dose de NovoRapid pode precisar ser ajustada.
Fertilidade
Os estudos de reprodução em animais não indicaram qualquer diferença entre a insulina aspártico e a insulina humana no que diz respeito à fertilidade. 4,7
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A capacidade do paciente de se concentrar e reagir pode ser reduzida como resultado da hipoglicemia.Este fato pode representar um risco em situações em que essas habilidades são de particular importância (por exemplo, ao dirigir um veículo ou operar máquinas).
Os doentes devem ser avisados da necessidade de tomar as precauções necessárias para evitar a ocorrência de um episódio de hipoglicemia enquanto conduzem. Isso é particularmente importante para quem tem pouco ou nenhum conhecimento dos sintomas de alerta de hipoglicemia ou para quem tem episódios frequentes de hipoglicemia.A direção deve ser desencorajada nessas circunstâncias.
Dosagem e método de uso Como usar Novorapid: Dosagem
Dosagem
A potência dos análogos da insulina, incluindo a insulina aspártico, é expressa em unidades, enquanto a potência da insulina humana é expressa em unidades internacionais.
A dosagem de NovoRapid varia de paciente para paciente e deve ser determinada pelo médico com base nas necessidades do paciente. Geralmente, este medicamento deve ser usado em combinação com a administração de insulina de ação intermediária ou longa. Além disso, NovoRapid pode ser usado para infusão contínua de insulina subcutânea (CSII) com bombas de insulina ou pode ser administrado por via intravenosa por profissionais de saúde. Controle glicêmico ideal Monitoramento da glicose no sangue e ajustes de dose são recomendados.
A necessidade individual de insulina em adultos e crianças é geralmente entre 0,5 e 1,0 unidades / kg / dia. Em um regime de bolus basal, 50-70% desse requisito pode ser fornecido por NovoRapid e o restante por insulina de ação intermediária ou longa.
O ajuste da dose pode ser necessário quando os pacientes aumentam a atividade física, mudam sua dieta habitual ou durante uma doença concomitante.
Populações especiais
Pessoas idosas (≥ 65 anos)
NovoRapid pode ser usado em pacientes idosos. Em pacientes mais velhos, o monitoramento da glicose deve ser intensificado e a dose de insulina aspártico ajustada individualmente.
Insuficiência renal e hepática
A insuficiência renal ou hepática pode reduzir a necessidade de insulina do paciente.Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a monitorização da glicose deve ser intensificada e a dose de insulina aspártico ajustada individualmente.
População pediátrica
NovoRapid pode ser usado em crianças com 2 ou mais anos de idade e adolescentes, de preferência à insulina humana solúvel, quando um rápido início de ação pode ser benéfico (ver secções 5.1 e 5.2) .Por exemplo, na altura das injecções às refeições.
A segurança e eficácia de NovoRapid em crianças com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.
Transferência de outros medicamentos à base de insulina
Ao transferir de outras insulinas medicamentosas, pode ser necessário ajustar a dose de NovoRapid e a insulina basal. NovoRapid começa a agir mais rapidamente e tem uma duração de ação mais curta do que a insulina humana solúvel. Quando a solução é injetada por via subcutânea na parede abdominal, ela começará a agir dentro de 10-20 minutos após a injeção. O efeito máximo é observado entre 1 e 3 horas após a injeção. A duração da ação é entre 3 horas e 5 horas.
Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia durante e nas primeiras semanas após a transferência (ver secção 4.4).
Método de administração
NovoRapid é um análogo de insulina de ação rápida.
NovoRapid é administrado por via subcutânea por injeção na parede abdominal, coxa, braço, região deltóide ou nádega. O local de injeção deve ser sempre alternado dentro da mesma área para reduzir o risco de lipodistrofia. A administração subcutânea na parede abdominal garante uma absorção mais rápida em comparação com outros locais de injeção. Em comparação com a insulina humana solúvel, a velocidade de ação mais rápida de NovoRapid é mantida, independentemente do local da injeção. A duração da ação varia de acordo com a dose, local da injeção, fluxo sanguíneo, temperatura e nível de atividade física.
Devido à sua ação mais rápida, NovoRapid deve geralmente ser administrado imediatamente antes das refeições. Quando necessário, pode ser administrado imediatamente após uma refeição.
Administração com FlexPen:
NovoRapid FlexPen é uma caneta pré-cheia concebida para ser usada com as agulhas descartáveis NovoFine ou NovoTwist até 8 mm de comprimento. FlexPen libera 1 a 60 unidades em incrementos de 1 unidade.
A embalagem NovoRapid FlexPen é codificada por cores e contém um folheto informativo com instruções detalhadas de uso.
Infusão contínua de insulina subcutânea (CSII)
NovoRapid pode ser usado para CSII com bombas adequadas para infusão de insulina. CSII deve ser administrado na parede abdominal. O local de infusão deve ser girado.
Quando NovoRapid é usado com bombas de insulina, não deve ser misturado com outros medicamentos à base de insulina.
Os pacientes que praticam CSII devem receber instruções completas sobre o uso de bombas de insulina e sobre o uso correto do reservatório e tubos para a bomba de insulina (ver seção 6.6). O conjunto de infusão (tubo e cânula) deve ser trocado de acordo com as instruções que acompanham o conjunto de infusão.
Os pacientes que tomam NovoRapid para CSII devem ter outro método de administração de insulina disponível para uso em caso de falha da bomba.
Uso intravenoso
Se necessário, NovoRapid pode ser administrado por via intravenosa por profissionais de saúde.
Para uso intravenoso, NovoRapid 100 unidades / ml sistemas de infusão em concentrações de insulina aspártico de 0,05 unidades / ml a 1,0 unidades / ml em 0,9% de cloreto de sódio, 5% de soluções de infusão de cloreto de sódio dextrose ou 10% de dextrose, a 40 mmol / l de cloreto de potássio , são estáveis à temperatura ambiente por 24 horas por meio de bolsas para infusão de polipropileno.
Embora estável ao longo do tempo, alguma insulina será inicialmente absorvida pelo material da bolsa de infusão. A glicose sanguínea deve ser monitorada durante a infusão de insulina.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Novorapid em demasia
Não é possível definir um nível de sobredosagem específico para insulina, no entanto, a hipoglicemia pode desenvolver-se em fases sequenciais se forem administradas doses muito elevadas em comparação com as necessidades do paciente:
- Episódios leves de hipoglicemia podem ser tratados pela administração oral de glicose ou produtos açucarados. Pacientes diabéticos são, portanto, recomendados que sempre carreguem produtos açucarados com eles
- Episódios graves de hipoglicemia, nos quais o paciente perde a consciência, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa experiente ou com glicose administrada por via intravenosa por um profissional de saúde. Também administre glicose intravenosa se o paciente não reagir ao glucagon dentro de 10-15 minutos. Quando o paciente recupera a consciência, a administração de carboidratos orais é recomendada para evitar
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Novorapid
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas observadas em pacientes recebendo NovoRapid são principalmente atribuíveis ao efeito farmacológico da insulina.
A hipoglicemia é a reação adversa notificada com mais frequência durante o tratamento.As frequências da hipoglicemia variam com a população de doentes, regime posológico e controlo do nível de glucose no sangue (ver secção 4.8 Descrição de reações adversas selecionadas).
Após o início do tratamento com insulina podem ocorrer diminuição da refração, edema e reações no local da injeção (dor, vermelhidão, comichão, inflamação, nódoas negras, inchaço e comichão no local da injeção). Essas reações são geralmente de natureza transitória. A rápida melhora no controle da glicose sanguínea pode estar associada à neuropatia dolorosa aguda, que geralmente é reversível. A intensificação da terapia com insulina com melhora abrupta no controle glicêmico pode estar associada a um agravamento temporário da retinopatia diabética, enquanto a melhora a longo prazo no controle glicêmico diminui o risco de progressão da retinopatia diabética.
Tabela de reações adversas
As reações adversas listadas abaixo são baseadas em dados clínicos e classificadas por frequência e classe de sistema de órgãos MedDRA. As categorias de frequência são definidas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 e
* ver secção 4.8 Descrição de reações adversas selecionadas.
Descrição das reações adversas selecionadas
Reações anafiláticas:
A ocorrência de reações de hipersensibilidade generalizada (incluindo erupção cutânea generalizada, prurido, sudorese, distúrbios gastrointestinais, edema angioneurótico, dificuldade em respirar, palpitações e hipotensão) é muito rara, mas pode ser potencialmente fatal.
Hipoglicemia:
A hipoglicemia é a reação adversa notificada com mais frequência. Pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação às necessidades de insulina. A hipoglicemia grave pode induzir perda de consciência e / ou convulsões e pode levar a danos cerebrais temporários ou permanentes ou mesmo à morte. Os sintomas de hipoglicemia geralmente surgem repentinamente. Eles podem incluir suores frios, pele fria e pálida, fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, cansaço ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, distúrbios visuais, dor de cabeça, náuseas e palpitações.
Durante os ensaios clínicos, a frequência da hipoglicemia varia com a população de doentes, regime posológico e controlo glicémico. Em ensaios clínicos, o número total de hipoglicemia não difere entre os doentes tratados com insulina aspártico e insulina.
Lipodistrofia:
A lipodistrofia (incluindo lipo-hipertrofia, lipoatrofia) pode ocorrer no local da injeção. A rotação contínua do local de injeção dentro da área de injeção específica reduz o risco de desenvolver essas reações.
População pediátrica
Com base nos dados pós-comercialização e nos estudos clínicos, a frequência, tipo e gravidade das reações adversas observadas na população pediátrica não indicam diferença em relação à experiência mais ampla na população em geral.
Outras populações especiais
Com base nos dados de pós-comercialização e nos dados de ensaios clínicos, a frequência, tipo e gravidade das reações adversas observadas em pacientes mais velhos e em pacientes com insuficiência renal ou hepática não indicam diferença em relação à experiência mais ampla na população.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema de notificação listado em " Anexo V
Expiração e retenção
Período de validade
Antes da abertura: 30 meses.
Após a primeira abertura ou quando transportado como sobressalente: o produto deve ser armazenado por um máximo de 4 semanas. Armazenar abaixo de 30 ° C.
Precauções especiais de armazenamento
Antes da abertura: Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C) Não congelar.
Após a primeira abertura ou quando transportado como sobressalente: Armazenar abaixo de 30 ° C. Não refrigere. Não congele.
Mantenha a tampa da FlexPen para protegê-la da luz.
Para condições de conservação do medicamento, ver secção 6.3.
Precauções especiais para descarte e manuseio
As agulhas e NovoRapid FlexPen não devem ser compartilhados com outras pessoas. A caneta não precisa ser recarregada.
Não use este medicamento se a solução não for límpida, incolor e aquosa.
NovoRapid que foi congelado não deve ser usado.
O paciente deve ser aconselhado a descartar a agulha após cada injeção.
NovoRapid pode ser usado em bombas de insulina (CSII) conforme descrito na secção 4.2. Tubos cuja superfície interna é de polietileno ou poliolefina foram avaliados e considerados compatíveis com o uso de bombas de insulina.
Em caso de emergência em utilizadores regulares de NovoRapid (hospitalização ou mau funcionamento da caneta), NovoRapid pode ser retirado de uma FlexPen com uma seringa de 100 U de insulina.
Qualquer medicamento não utilizado e resíduos devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml de solução contém 100 unidades de insulina aspártico * (equivalente a 3,5 mg), 1 caneta pré-cheia contém 3 ml equivalentes a 300 unidades.
* Insulina aspártico produzida por Saccharomyces cerevisiae por tecnologia de DNA recombinante.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
Lista de excipientes
Glicerol Fenol Metacresol Cloreto de zinco Fosfato dissódico di-hidratado Cloreto de sódio Ácido clorídrico (para ajuste de pH) Hidróxido de sódio (para ajuste de pH) Água para preparações injetáveis 6.2
Incompatibilidade
As substâncias adicionadas a NovoRapid podem causar degradação da insulina aspártico, por exemplo, medicamentos contendo tióis ou sulfitos Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto a insulina NPH (Protamina Neutra Hagedorn) e fluidos de perfusão, conforme descrito na secção 4.2.
FORMA FARMACEUTICA
Solução injetável.
A solução é límpida, incolor e aquosa.
Natureza e conteúdo do recipiente
3 ml de solução em um cartucho (vidro tipo I) com um êmbolo (bromobutil) e uma rolha de borracha (bromobutil / poliisopreno) contido em uma caneta pré-cheia, descartável, multidose de polipropileno.
Embalagens de 1 (com ou sem agulhas), 5 (sem agulhas) e 10 (sem agulhas) canetas pré-cheias. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NOVORAPID FLEXPEN 100 U / ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO EM UMA CANETA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml de solução contém 100 U de insulina aspártico * (equivalente a 3,5 mg), 1 caneta pré-cheia contém 3 ml equivalente a 300 U.
* A insulina aspártico produzida por Saccharomyces cerevisiae com tecnologia de DNA recombinante.
Excipientes com efeitos conhecidos: 100 U de NovoRapid contém aproximadamente 30 mcmol de sódio, ou seja, NovoRapid contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose e, portanto, é considerado essencialmente "isento de sódio".
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável em caneta pré-cheia. FlexPen.
A solução é límpida, incolor e aquosa.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da diabetes mellitus em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 2 anos de idade
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A potência dos análogos da insulina, incluindo a insulina aspártico, é expressa em unidades (U), enquanto a potência da insulina humana é expressa em unidades internacionais (IU).
A dosagem de NovoRapid varia de paciente para paciente e deve ser determinada pelo médico com base nas necessidades do paciente. Geralmente, este medicamento deve ser usado em combinação com a insulina de ação intermediária ou prolongada administrada.Além disso, NovoRapid pode ser usado para perfusão subcutânea contínua de insulina (CSII) com bombas de insulina ou pode ser administrado por via intravenosa por profissionais de saúde. Para atingir o controle glicêmico ideal, o monitoramento da glicose e ajustes de dose são recomendados.
A necessidade individual de insulina em adultos e crianças é geralmente entre 0,5 e 1,0 U / kg / dia. Em um regime de bolus basal, 50-70% desse requisito pode ser fornecido por NovoRapid e o restante por insulina de ação intermediária ou longa.
O ajuste da dose pode ser necessário quando os pacientes aumentam a atividade física, mudam sua dieta habitual ou durante uma doença concomitante.
Populações especiais
Cidadãos idosos (≥ 65 anos)
NovoRapid pode ser usado em pacientes idosos.
Tal como acontece com todos os medicamentos à base de insulina, a monitorização da glicose deve ser intensificada e a dose de insulina aspártico ajustada individualmente em doentes idosos.
Insuficiência renal e hepática
A insuficiência renal ou hepática pode reduzir a necessidade de insulina do paciente.
Tal como acontece com todos os medicamentos à base de insulina, a monitorização da glicose deve ser intensificada e a dose de insulina aspártico ajustada individualmente em doentes com insuficiência renal ou hepática.
População pediátrica
NovoRapid pode ser usado em crianças com 2 ou mais anos de idade e adolescentes, de preferência à insulina humana solúvel, quando um rápido início de ação pode ser benéfico (ver secções 5.1 e 5.2) .Por exemplo, na altura das injecções às refeições.
Não foram realizados estudos com NovoRapid em crianças com menos de 2 anos.
Neste grupo etário, NovoRapid só deve ser utilizado sob estrita supervisão médica.
Transferência de outros medicamentos à base de insulina
Ao transferir de outras insulinas medicamentosas, pode ser necessário ajustar a dose de NovoRapid e a insulina basal. NovoRapid começa a agir mais rapidamente e tem uma duração de ação mais curta do que a insulina humana solúvel. Quando a solução é injetada por via subcutânea na parede abdominal, ela começará a agir dentro de 10-20 minutos após a injeção. O efeito máximo é observado entre 1 e 3 horas após a injeção. A duração da ação é entre 3 horas e 5 horas.
Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia durante e nas primeiras semanas após a transferência (ver secção 4.4).
Método de administração
NovoRapid é um análogo de insulina de ação rápida.
NovoRapid é administrado por via subcutânea por injeção na parede abdominal, coxa, braço, região deltóide ou nádega. O local de injeção deve ser sempre alternado dentro da mesma área para reduzir o risco de lipodistrofia.Como com todos os medicamentos à base de insulina, a administração subcutânea na parede abdominal garante uma absorção mais rápida do que outros locais de injeção.
Em comparação com a insulina humana solúvel, a velocidade de ação mais rápida de NovoRapid é mantida independentemente do local de injeção. Tal como acontece com todos os medicamentos à base de insulina, a duração da ação varia de acordo com a dose, local de injeção, fluxo sanguíneo, temperatura e nível físico. atividade.
Administração com FlexPen
NovoRapid FlexPen é uma caneta pré-cheia concebida para ser usada com as agulhas descartáveis NovoFine ou NovoTwist até 8 mm de comprimento. FlexPen libera 1 a 60 unidades em incrementos de 1 unidade.
A embalagem NovoRapid FlexPen é codificada por cores e contém um folheto informativo com instruções detalhadas de uso.
Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII)
NovoRapid pode ser usado para CSII com bombas adequadas para infusão de insulina. CSII deve ser administrado na parede abdominal. O local de infusão deve ser girado.
Quando NovoRapid é usado com bombas de insulina, não deve ser misturado com outros medicamentos à base de insulina.
Os pacientes que praticam CSII devem receber instruções completas sobre o uso de bombas de insulina e sobre o uso correto do reservatório e tubos para a bomba de insulina (ver seção 6.6). O conjunto de infusão (tubo e cânula) deve ser trocado de acordo com as instruções que acompanham o conjunto de infusão.
Os pacientes que tomam NovoRapid para CSII devem ter outro método de administração de insulina disponível para uso em caso de falha da bomba.
Uso intravenoso
Se necessário, NovoRapid pode ser administrado por via intravenosa por profissionais de saúde.
Para uso intravenoso, sistemas de infusão NovoRapid 100 U / mL em concentrações de insulina aspártico de 0,05 U / mL a 1,0 U / mL em cloreto de sódio a 0,9%, soluções de infusão de cloreto de sódio a 5% dextrose ou dextrose a 10%, a cloreto de potássio 40 mmol / l , são estáveis à temperatura ambiente por 24 horas por meio de bolsas para infusão de polipropileno.
Embora estável ao longo do tempo, alguma insulina será inicialmente absorvida pelo material da bolsa de infusão. A glicose sanguínea deve ser monitorada durante a infusão de insulina.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
É necessário consultar o médico antes de viajar para países com fusos horários diferentes, pois isso pode significar que o paciente terá que tomar insulina e fazer refeições em horários diferentes.
Hiperglicemia
A dosagem inadequada ou a descontinuação do tratamento podem, especialmente no diabetes tipo 1, causar hiperglicemia e cetoacidose diabética.
Os primeiros sintomas de hiperglicemia geralmente aparecem gradualmente ao longo de algumas horas ou dias. Estes incluem sede, poliúria, náuseas, vômitos, sonolência, pele seca e ruborizada, xerostomia, perda de apetite e hálito acetoneêmico. No diabetes tipo 1, a hiperglicemia não tratada pode levar à cetoacidose diabética, que é fatal.
Hipoglicemia
Faltar a uma refeição ou fazer atividades físicas extenuantes inesperadas pode levar à hipoglicemia.
Pode ocorrer hipoglicemia se a dose de insulina for muito elevada em relação às necessidades de insulina. Em caso de suspeita de hipoglicemia ou hipoglicemia, NovoRapid não deve ser injetado. Após a estabilização da glicemia do doente, deve ser considerado o ajuste da dose (ver parágrafos 4.8 e 4.9).
Os pacientes que experimentaram melhora acentuada no controle da glicose no sangue, por exemplo, com tratamento intensivo com insulina, devem ser avisados de que podem experimentar uma alteração em sua capacidade de detectar os sintomas de alerta de hipoglicemia. Os sintomas de alarme comuns podem não se manifestar. Mais em pacientes com diabetes de longa duração.
Uma consequência das propriedades farmacodinâmicas dos análogos da insulina de ação rápida é que, no caso de hipoglicemia, pode surgir mais cedo após a injeção do que com a insulina humana solúvel.
Uma vez que NovoRapid deve ser administrado nas imediações de uma refeição, deve ser tida em consideração a velocidade com que o medicamento atua na presença de doenças concomitantes ou tratamentos farmacológicos que abrandam a absorção dos alimentos.
Doenças concomitantes, especialmente infecções e estados febris, geralmente aumentam a necessidade de insulina do paciente. Doenças concomitantes do rim, fígado ou que afetem a glândula adrenal, pituitária ou tireóide podem requerer uma mudança na dose de insulina.
Quando os pacientes mudam o tipo de insulina usada, os sintomas iniciais de hipoglicemia podem mudar ou ser menos pronunciados do que os experimentados durante o tratamento anterior.
Transferência de outros medicamentos à base de insulina
A transferência de um paciente para outro tipo ou marca de insulina deve ser feita sob estrita supervisão médica. Alterações na dosagem, marca (fabricante), tipo, origem (animal, insulina humana ou análogo da insulina humana) e / ou método de fabricação (DNA recombinante ou insulina animal) podem exigir modificação da dose. Transferido para NovoRapid de outro tipo de insulina, lá pode ser necessário aumentar o número de injeções por dia ou alterar a dose usada com as insulinas que usaram anteriormente ou durante as primeiras semanas ou meses.
Reações no local de injeção
Tal como acontece com qualquer terapia com insulina, podem ocorrer reações no local da injeção, incluindo dor, vermelhidão, urticária, inflamação, nódoas negras, inchaço e comichão. A rotação contínua do local da injeção na mesma área pode ajudar a reduzir ou prevenir essas reações. As reações geralmente desaparecem em alguns dias a algumas semanas. Em raras ocasiões, as reações no local da injeção podem exigir a descontinuação de NovoRapid.
Combinação de NovoRapid com pioglitazona
Foram relatados casos de insuficiência cardíaca durante o uso de pioglitazona em combinação com insulina, especialmente em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Isso deve ser levado em consideração ao considerar o tratamento com pioglitazona e NovoRapid em combinação. ser monitorizado para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso e edema. A pioglitazona deve ser interrompida se os sintomas se agravarem.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Vários medicamentos são conhecidos por afetar o metabolismo da glicose.
As seguintes substâncias podem reduzir a necessidade de insulina do paciente:
medicamentos antidiabéticos orais, inibidores da monoamina oxidase (IMAO), bloqueadores beta, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA), salicilatos, esteróides anabolizantes e sulfonamidas.
As seguintes substâncias podem aumentar a necessidade de insulina do paciente: anticoncepcionais orais, tiazidas, glicocorticóides, hormônios da tireoide, medicamentos simpaticomiméticos, hormônio do crescimento e danazol.
Os betabloqueadores podem mascarar os sintomas de hipoglicemia.
A octreotida e a lanreotida podem aumentar e diminuir as necessidades de insulina.
O álcool pode intensificar ou reduzir o efeito da insulina na redução da glicose no sangue.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
NovoRapid (insulina aspart) pode ser usado durante a gravidez. Os dados de dois ensaios clínicos randomizados (322 e 27 gravidezes expostas, respectivamente) não indicam efeitos indesejáveis da insulina aspártico na gravidez ou na saúde fetal / neonatal em comparação com a insulina humana (ver secção 5.1).
Recomenda-se que o controle da glicose no sangue e o monitoramento de mulheres diabéticas sejam intensificados durante a gravidez (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 ou diabetes gestacional) e durante o planejamento da gravidez. As necessidades de insulina normalmente diminuem no primeiro trimestre e, subsequentemente, aumentam no segundo e terceiro trimestres. Após o parto, as necessidades de insulina geralmente voltam rapidamente aos valores anteriores à gravidez.
Hora da alimentação
Não há restrições à terapia com NovoRapid durante a amamentação. A terapia com insulina em mulheres que amamentam não representa um risco para o bebê. No entanto, a dose de NovoRapid pode precisar ser ajustada.
Fertilidade
Os estudos de reprodução em animais não indicaram qualquer diferença entre a insulina aspártico e a insulina humana no que diz respeito à fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A capacidade do paciente de se concentrar e reagir pode ser reduzida como resultado da hipoglicemia. Este fato pode representar um risco em situações em que essas habilidades são de particular importância (por exemplo, ao dirigir um veículo ou operar máquinas).
Os doentes devem ser avisados da necessidade de tomar as precauções necessárias para evitar a ocorrência de um episódio de hipoglicemia enquanto conduzem. Isso é particularmente importante para quem tem pouco ou nenhum conhecimento dos sintomas de alerta de hipoglicemia ou para quem tem episódios frequentes de hipoglicemia.A direção deve ser desencorajada nessas circunstâncias.
04.8 Efeitos indesejáveis
para. Resumo do perfil de segurança
As reações adversas observadas em pacientes recebendo NovoRapid são principalmente atribuíveis ao efeito farmacológico da insulina.
A hipoglicemia é a reação adversa notificada com mais frequência durante o tratamento.As frequências de hipoglicemia variam com a população de doentes, regime posológico e controlo do nível de glucose no sangue, ver secção c abaixo.
Após o início do tratamento com insulina podem ocorrer diminuição da refração, edema e reações no local da injeção (dor, vermelhidão, comichão, inflamação, nódoas negras, inchaço e comichão no local da injeção). Essas reações são geralmente de natureza transitória. A rápida melhora no controle da glicose sanguínea pode estar associada à neuropatia dolorosa aguda, que geralmente é reversível. A intensificação da terapia com insulina com melhora abrupta no controle glicêmico pode estar associada a um agravamento temporário da retinopatia diabética, enquanto a melhora a longo prazo no controle glicêmico diminui o risco de progressão da retinopatia diabética.
b. Tabela de reações adversas
As reações adversas listadas abaixo são baseadas em dados clínicos e classificadas por frequência e classe de sistema de órgãos MedDRA. As categorias de frequência são definidas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 e
* ver parágrafo c
c. Descrição das reações adversas selecionadas
Reações anafiláticas
A ocorrência de reações de hipersensibilidade generalizada (incluindo erupção cutânea generalizada, prurido, sudorese, distúrbios gastrointestinais, edema angioneurótico, dificuldade em respirar, palpitações e hipotensão) é muito rara, mas pode ser potencialmente fatal.
Hipoglicemia
A hipoglicemia é a reação adversa notificada com mais frequência. Pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação às necessidades de insulina. A hipoglicemia grave pode induzir perda de consciência e / ou convulsões e pode levar a danos cerebrais temporários ou permanentes ou mesmo à morte. Os sintomas de hipoglicemia geralmente surgem repentinamente. Eles podem incluir suores frios, pele fria e pálida, fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, cansaço ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, distúrbios visuais, dor de cabeça, náuseas e palpitações.
Durante os ensaios clínicos, a frequência da hipoglicemia varia com a população de doentes, regime posológico e controlo glicémico. Em ensaios clínicos, o número total de hipoglicemia não difere entre os doentes tratados com insulina aspártico e insulina.
Lipodistrofia
A lipodistrofia (incluindo lipo-hipertrofia, lipoatrofia) pode ocorrer no local da injeção. A rotação contínua do local de injeção dentro da área de injeção específica pode ajudar a reduzir o risco de desenvolver essas reações.
d. População pediátrica
Com base nos dados pós-comercialização e nos estudos clínicos, a frequência, tipo e gravidade das reações adversas observadas na população pediátrica não indicam diferença em relação à experiência mais ampla na população em geral.
E. Outras populações especiais
Com base nos dados pós-comercialização e nos estudos clínicos, a frequência, tipo e gravidade das reações adversas observadas em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência renal ou hepática não indicam diferença em relação à experiência mais ampla na população em geral.
04.9 Overdose
Não é possível definir um nível de sobredosagem específico para insulina, no entanto, a hipoglicemia pode desenvolver-se em fases sequenciais se forem administradas doses muito elevadas em comparação com as necessidades do paciente:
• Episódios leves de hipoglicemia podem ser tratados pela administração oral de glicose ou produtos açucarados. Pacientes diabéticos são, portanto, recomendados que sempre carreguem produtos açucarados com eles
• Episódios graves de hipoglicemia, nos quais o paciente perde a consciência, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa experiente ou com glicose administrada por via intravenosa por um profissional de saúde. Também administre glicose intravenosa se o paciente não reagir ao glucagon dentro de 10-15 minutos. Quando o paciente recupera a consciência, a administração de carboidratos orais é recomendada para evitar uma recaída.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos usados no diabetes. Insulinas e análogos para injeções de ação rápida: código ATC: A10AB05.
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
O efeito hipoglicêmico da insulina aspártico é devido à captação facilitada de glicose após a ligação da insulina aos receptores nas células musculares e adiposas e à inibição simultânea da liberação de glicose do fígado.
NovoRapid tem uma maior rapidez de ação do que a insulina humana solúvel e resulta em uma concentração mais baixa de glicose, com base nas avaliações feitas nas primeiras quatro horas após as refeições. NovoRapid tem uma duração de ação mais curta do que a insulina humana solúvel após as refeições. " .
Quando injetado por via subcutânea, NovoRapid começará a fazer efeito dentro de 10-20 minutos após a injeção.O efeito máximo ocorre entre 1 e 3 horas após a injeção.A duração da ação é de 3 a 5 horas.
Eficácia clínica
Os ensaios clínicos em pacientes com diabetes tipo 1 mostraram um nível de glicose no sangue mais baixo após as refeições com NovoRapid do que a insulina humana solúvel (Fig. I). Em dois ensaios abertos de longo prazo realizados em 1070 e 1070, respectivamente. 884 pacientes com tipo 1 diabetes, NovoRapid mostrou uma diminuição na hemoglobina glicosilada em uma porcentagem de 0,12 [IC de 95% 0,03; 0,22] e 0,15 [95% C.I. 0,05; 0,26] em comparação com a insulina humana: esta é uma diferença de significado clínico duvidoso.
Ensaios clínicos em pacientes com diabetes tipo 1 mostraram um risco menor de hipoglicemia noturna com insulina aspártico do que com insulina humana solúvel.O risco de hipoglicemia diurna não aumenta significativamente.
Populações especiais
Idoso (≥ 65 anos)
Um estudo randomizado, duplo-cego, farmacocinético e farmacodinâmico cruzado comparando a insulina aspártico e a insulina humana foi conduzido em pacientes idosos com diabetes tipo 2 (19 pacientes com idade de 65 a 83 anos, idade média de 70 anos). As diferenças relativas nas propriedades farmacodinâmicas (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) entre a insulina aspártico e a insulina humana em idosos foram semelhantes às observadas em indivíduos saudáveis e em indivíduos mais jovens com diabetes.
População pediátrica
Foi realizado um estudo clínico que comparou a insulina humana solúvel antes das refeições com a insulina aspártico pós-refeição em crianças pequenas (20 pacientes com idade de 2 a menos de 6 anos, estudados por 12 semanas, das quais quatro tinham menos de 4 anos) e um único estudo farmacodinâmico / farmacocinético da dose em crianças (6-12 anos) e adolescentes (13-17 anos). O perfil farmacodinâmico da insulina aspártico em crianças foi semelhante ao observado em adultos.
Gravidez
Um estudo clínico que compara a segurança e eficácia da insulina aspart e da insulina humana no tratamento de mulheres grávidas com diabetes tipo 1 (322 gravidezes expostas (insulina aspart: 157; insulina humana: 165) indica a ausência de efeitos indesejáveis com a insulina aspart na gravidez ou na saúde do feto / recém-nascido.
Além disso, os dados de um ensaio clínico incluindo 27 mulheres com diabetes gestacional randomizadas para tratamento com insulina aspart versus insulina humana (insulina aspart: 14; insulina humana: 13) mostraram perfis de segurança semelhantes entre os tratamentos.
Na mesma concentração (molaridade), a insulina aspártico é equipotente à insulina humana solúvel.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção, distribuição e eliminação
Em NovoRapid, substituir o aminoácido prolina por ácido aspártico na posição B28 reduz a tendência para formar hexâmeros, como ocorre com a insulina humana solúvel.NovoRapid é, portanto, absorvido mais rapidamente da camada subcutânea do que a insulina humana solúvel.
O tempo para a concentração máxima é, em média, igual à metade da insulina humana solúvel. Em média, em pacientes diabéticos tipo 1, a concentração plasmática máxima de 492 ± 256 pmol / l foi atingida 40 (intervalo interquartil: 30-40) minutos após a administração subcutânea de uma dose de 0,15 U / kg de peso corporal O retorno da insulina à concentração basal ocorreu aproximadamente 4 ou 6 horas após a administração da dose. A taxa de absorção foi ligeiramente mais lenta em pacientes diabéticos tipo 2, resultando em menor Cmax (352 ± 240 pmol / L) e atraso no tmax (60 (intervalo interquartil: 50-90) minutos). A variabilidade intra-individual no tempo até a concentração máxima é significativamente mais baixa com NovoRapid do que com a insulina humana solúvel, enquanto a variabilidade intra-individual na Cmax com NovoRapid é maior.
Populações especiais
Idoso (≥ 65 anos)
As diferenças relativas nas propriedades farmacocinéticas entre a insulina aspártico e a insulina humana solúvel em indivíduos idosos (65-83 anos, idade média de 70 anos) com diabetes tipo 2 são semelhantes às observadas em indivíduos saudáveis e em indivíduos mais jovens com diabetes. Uma diminuição na taxa de absorção foi observada em indivíduos idosos, com um atraso de tmax de 82 (intervalo interquartil: 60-120 minutos), enquanto Cmax é semelhante ao observado em indivíduos mais jovens com diabetes tipo 2 e ligeiramente inferior ao observado em indivíduos com diabetes tipo 1.
Insuficiência Hepática
Um estudo farmacocinético de dose única de insulina aspártico foi conduzido em 24 indivíduos com função hepática variando de normal a gravemente comprometida. Em indivíduos com insuficiência hepática, a taxa de absorção diminuiu e foi mais variável, com um tmax atrasado, de aproximadamente 50 minutos em indivíduos com função hepática normal até 85 minutos em indivíduos com disfunção hepática moderada e grave. Os valores de AUC, Cmax e CL / F foram semelhantes em indivíduos com função hepática reduzida em comparação com indivíduos com função hepática normal.
Falência renal
Um estudo farmacocinético de dose única de insulina aspártico foi conduzido em 18 indivíduos com função renal variando de normal a gravemente comprometida. Não houve efeito aparente dos valores de depuração da creatinina na AUC, Cmax, CL / F e tmax da insulina aspártico. Os dados em indivíduos com compromisso renal moderado e grave foram limitados. Os indivíduos com compromisso renal que não foram estudados não foram estudados. Precisam de diálise. tratamento.
População pediátrica
As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas de NovoRapid foram estudadas em crianças (6-12 anos) e adolescentes (13-17 anos) com diabetes tipo I. A insulina aspártico foi rapidamente absorvida em ambos os grupos etários com um tmax semelhante ao dos adultos. , as faixas etárias mostraram uma Cmax diferente, sublinhando a importância da individualização da dosagem de NovoRapid.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento.
Em testes em vitro, incluindo a ligação aos locais do receptor de insulina e IGF-1 e efeitos no crescimento celular, o comportamento da insulina aspart foi muito semelhante ao da insulina humana. Os estudos também mostram que a dissociação da ligação ao receptor da insulina aspart é equivalente à da insulina humana Os estudos de toxicidade aguda com insulina aspártico após um mês e 12 meses não forneceram dados de toxicidade clinicamente relevantes.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Glicerol
Fenol
Metacresol
Cloreto de zinco
Fosfato dissódico dihidratado
Cloreto de Sódio
Ácido clorídrico (para ajuste de pH)
Hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
As substâncias adicionadas a NovoRapid podem causar a degradação da insulina aspártico, por exemplo, medicamentos contendo tióis ou sulfitos.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto a insulina NPH (Protamina Neutra Hagedorn) e fluidos de perfusão, conforme descrito na secção 4.2.
06.3 Período de validade
Antes da abertura: 30 meses.
Após a primeira abertura ou quando transportado como sobressalente: o produto deve ser armazenado por um máximo de 4 semanas. Armazenar abaixo de 30 ° C.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Antes da abertura: Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C) Não congelar.
Após a primeira abertura ou quando transportado como sobressalente: Armazenar abaixo de 30 ° C. Não refrigere. Não congele.
Mantenha a tampa da FlexPen para protegê-la da luz.
Para condições de conservação do medicamento, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
3 ml de solução em um cartucho (vidro tipo I) com um êmbolo (borracha de bromobutil) e uma rolha (bromobutil / poliisopreno) contido em uma caneta pré-cheia, descartável, multidose, de polipropileno.
Embalagens de 1 (com ou sem agulhas), 5 (sem agulhas) e 10 (sem agulhas) canetas pré-cheias.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
As agulhas e NovoRapid FlexPen não devem ser compartilhados com outras pessoas. A caneta não precisa ser recarregada.
Não use este medicamento se a solução não for límpida, incolor e aquosa.
NovoRapid que foi congelado não deve ser usado.
O paciente deve ser aconselhado a descartar a agulha após cada injeção.
NovoRapid pode ser usado em bombas de insulina (CSII) conforme descrito na secção 4.2. Tubos cuja superfície interna é de polietileno ou poliolefina foram avaliados e considerados compatíveis com o uso de bombas de insulina.
Em caso de emergência em utilizadores regulares de NovoRapid (hospitalização ou mau funcionamento da caneta), NovoRapid pode ser retirado de uma FlexPen com uma seringa de 100 U de insulina.
Qualquer medicamento não utilizado e resíduos devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK-2880 Bagsværd
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/99/119/009 - AIC: 034498093
EU / 1/99/119/010
EU / 1/99/119/011
EU / 1/99/119/017
EU / 1/99/119/018
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 7 de setembro de 1999
Data da última renovação: 30 de abril de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
07/2012
