O complexo sistema renina-angiotensina rege a regulação da pressão arterial, ou seja, a força exercida pelo sangue nas paredes das artérias, da qual depende a perfusão adequada do sangue para todas as partes do corpo; essa pressão é influenciada, entre outras coisas, pela quantidade de sangue que o coração empurra quando bombeia, por sua força de contração e pelas resistências que se opõem ao livre fluxo da corrente sanguínea. Bem, o sistema renina-angiotensina atua por um lado aumentando o volume do sangue (estimulando a síntese e liberação de aldosterona do córtex adrenal) e, por outro lado, induzindo vasoconstrição.
A vasoconstrição - isto é, a diminuição do lúmen dos vasos sanguíneos - induzida pelo sistema renina-angiotensina aumenta significativamente a pressão arterial. Notamos esse fenômeno ao regar o jardim com uma mangueira de borracha, reduzimos o calibre com os dedos para aumentar a distância percorrida pelo jato d'água. Igualmente intuitivo é o fato de que isto, e com ele a pressão da água, aumenta e diminui à medida que abrimos ou fechamos a torneira, respectivamente. O mesmo efeito é induzido pela "aldosterona, um hormônio sintetizado pelo córtex adrenal sob o estímulo do sistema renina-angiotensina. Na verdade, a aldosterona atua na parte distal dos néfrons (unidades funcionais do rim), onde causa um diminuição da excreção de sódio e água e aumento da excreção de potássio e íons hidrogênio. A retenção de sódio e água pelos rins aumenta o volume plasmático e a pressão arterial, assim como no exemplo da água e da torneira.
O principal centro de controle do sistema renina-angiotensina é encontrado no rim e, mais precisamente, nas células do aparelho justaglomerular, onde o hormônio proteolítico renina é produzido e armazenado. Seu efeito biológico o leva a atuar sobre uma proteína plasmática sintetizada pelo fígado, chamada angiotensinogênio, transformando-a no decapeptídeo angiotensina I. Essa proteína do sangue é por sua vez transformada por uma enzima de conversão (a chamada ACE, sigla para Enzima conversora de angiotensina) no octapeptídeo angiotensina II, que sofre nova lise enzimática para se transformar em angiotensina III e outros metabólitos, como angiotensina IV e angiotensina 1,7.
A angiotensina III, em menor grau a angiotensina I, e em particular a angiotensina II (que representa o vasoconstritor mais poderoso do nosso organismo), são responsáveis pelos efeitos biológicos acima mencionados do sistema renina-angiotensina, que atuam através da interação com receptores específicos ( AT1 e AT2). Dentre os dois, os mais representados são AT1, que quando estimulados pelo ligante:
- favorecem a contração do músculo liso das arteríolas e do músculo estriado do miocárdio (efeito inotrópico positivo).
- estimulam o centro da sede e a produção de aldosterona, favorecendo a reabsorção de sódio e aumentando o volume (que também aumenta atuando diretamente ao nível do túbulo renal, com ação semelhante à própria aldosterona e ao ADH).
Os receptores AT2 estão mais representados nos tecidos fetais, diminuem progressivamente no recém-nascido e, embora tenham efeito ainda incerto, parecem desempenhar um papel no desenvolvimento dos tecidos.
O sistema renina-angiotensina é, portanto, ativado sempre que ocorrem condições de forma aguda que levam a uma queda notável da pressão arterial, por exemplo, um trauma com perda de sangue. A meia-vida da renina - que é degradada no fígado - é de fato curta, da ordem de 10-20 minutos; o mesmo vale para a angiotensina II, que é rapidamente destruída nos leitos capilares periféricos por numerosas enzimas chamadas angiotensinases.Angiotensinogênio, por outro lado, está normalmente presente em níveis elevados no plasma e tem meia-vida prolongada.
Drogas ativas no sistema renina-angiotensina
Antagonistas do receptor da angiotensina II
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartana
- Valsartan
Inibidores ACE
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, muitos genéricos)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, muitos genéricos)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, genéricos)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, genérico)
- Quinapril (Accupro®, genérico)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, genéricos)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulação do sistema renina angiotensina "
