Ingredientes ativos: Estradiol
Vagifem 25 microgramas de comprimido vaginal revestido por película
As bulas do Vagifem estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Vagifem 25 microgramas de comprimido vaginal revestido por película
- Vagifem 10 microgramas de comprimidos vaginais
Indicações Por que o Vagifem é usado? Para que serve?
VAGIFEM pertence a um grupo de medicamentos denominados estrogénios.
É usado no tratamento da vaginite por deficiência de estrogênio atrófica.
A experiência em mulheres com mais de 65 anos é limitada.
Contra-indicações Quando o Vagifem não deve ser usado
Não use "Vagifem":
- se você tem, teve ou é suspeito de ter câncer de mama
- se você teve ou é suspeito de ter um tumor maligno cujo crescimento é sensível ao estrogênio, por exemplo, no endométrio (revestimento do útero)
- se você recebeu ou foi tratado no passado para coágulos sanguíneos nas artérias ou veias das pernas, ou nos pulmões ou em outras partes do corpo (êmbolo)
- se você tem angina (forte dor no peito) ou se você teve um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
- se tem porfiria (doença metabólica hereditária devido a uma alteração no metabolismo dos pigmentos sanguíneos)
- se tem hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Vagifem
Se você tiver qualquer uma das seguintes condições, informe o seu médico antes de iniciar a terapia com "Vagifem':
- se 12 meses ainda não se passaram desde o último ciclo menstrual
- se você tem ou teve doença hepática grave no passado
- se você tem menstruações irregulares ou sangramento vaginal recente
- se você tem ou teve "hiperplasia do endométrio" (espessamento do revestimento do útero)
- se tem algum dos seguintes problemas hereditários raros: intolerância à galactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glucose / galactose.
Preste atenção especial ao usar "Vagifem":
Antes de iniciar a TRH, seu médico irá perguntar sobre seu histórico médico pessoal e familiar. Seu médico pode fazer um check-up da mama e / ou pélvico (abdômen inferior) e um exame ginecológico para você.
Uma vez iniciada a TRH, exames médicos regulares (pelo menos anualmente) ainda serão feitos para avaliar com precisão os riscos e benefícios de continuar a terapia.
- Faça exames de mamografia e citologia vaginal (teste PAP) em intervalos regulares.
- Verifique regularmente se há alterações nos seios, como pequenas depressões na pele, alterações no mamilo ou qualquer endurecimento visível ou perceptível.
Algumas condições podem piorar durante a TRH. Portanto, se você tem, teve no passado ou está em risco de ter qualquer uma das seguintes condições, seu médico pode solicitar exames mais frequentes:
- miomas uterinos ou endometriose (presença de revestimento uterino em locais anormais) "
- formação de coágulos sanguíneos nas pernas ou pulmões (ver seção "Coágulos sanguíneos")
- membro da família de primeiro grau que tem ou teve câncer de mama ou um tumor cujo crescimento é sensível ao estrogênio (por exemplo, câncer de útero ou ovários)
- hipertensão (pressão alta)
- distúrbios hepáticos
- diabetes
- pedras da vesícula biliar
- enxaqueca ou forte dor de cabeça
- lúpus eritematoso sistêmico (doença autoimune)
- epilepsia (doença que causa convulsões)
- asma
- otosclerose (doença hereditária do ouvido médio)
- hipertrigliceridemia (aumento dos triglicerídeos no sangue)
- insuficiência cardíaca ou renal.
Se notar uma alteração em qualquer uma das condições anteriores e estiver a tomar Vagifem, informe o seu médico.
Devido à administração tópica de vagifem e às baixas concentrações de estradiol nele contidas, a recidiva ou agravamento das condições acima, bem como o aparecimento das condições mencionadas acima, são menos prováveis do que o observado com o tratamento estrogênico sistêmico.
Você deve interromper o tratamento com "Vagifem" imediatamente e entrar em contato com o seu médico:
- se sua pele ficar amarela (icterícia)
- se você notar um aumento significativo na pressão arterial
- se notar uma forte dor de cabeça súbita (como enxaqueca)
- em caso de gravidez.
Efeitos no sistema cardiovascular
Doença cardíaca
A TRH não é recomendada para mulheres que sofrem ou sofreram recentemente de doenças cardíacas. Se você já teve doença cardíaca, informe ao seu médico sobre como iniciar a TRH. A TRH não tem efeito preventivo sobre as doenças cardíacas.
Estudos com TRH contendo estrogênios conjugados e acetato de medroxiprogesterona como progestagênio mostraram um possível risco aumentado de doença cardíaca durante o primeiro ano de tratamento. Para outros tipos de TRH, o risco é provavelmente semelhante, embora ainda não comprovado.
Informe o seu médico imediatamente se sentir dor no peito se espalhando para o braço ou pescoço e pare de tomar o medicamento até que o médico lhe dê permissão para continuar. Essa dor pode ser um sintoma de doença cardíaca.
Golpe
Uma pesquisa recente sugere um pequeno aumento do risco de AVC relacionado ao uso de TRH. Outros fatores que podem aumentar o risco de AVC incluem:
- era
- pressão alta
- fumaça
- consumo excessivo de álcool
- arritmia cardíaca.
Informe o seu médico se você tiver algum dos fatores acima ou se já teve um acidente vascular cerebral no passado, para considerar iniciar a TRH..
Dados em comparação
Para mulheres que não são usuárias de TRH, cerca de 3 casos de AVC por 1.000 mulheres com idade entre 50-59 e cerca de 11 por 1.000 mulheres com 60-69 anos foram estimados em 5 anos.
Para mulheres que usam TRH, há 4 AVCs por 1.000 mulheres com idade entre 50-59 anos e 15 por 1.000 mulheres com 60-69 anos.
Informe o seu médico imediatamente se você desenvolver cefaléia tipo enxaqueca inexplicável, com ou sem distúrbios visuais, e pare de tomar o medicamento até que seu médico autorize você a continuar.
Uma dor de cabeça semelhante à enxaqueca pode ser um dos primeiros sintomas de um acidente vascular cerebral.
Trombo
A TRH pode aumentar o risco de formação de coágulos sanguíneos dentro das veias (também conhecidos como trombose venosa profunda ou TVP), especialmente durante o primeiro ano de tratamento. Esses coágulos sanguíneos não são perigosos na maioria das vezes, mas se quebram. E viajar para os pulmões, podem causar dor no peito, dificuldade em respirar, colapso e até a morte. Esta condição é conhecida como embolia pulmonar ou EP.
A trombose venosa profunda e a embolia pulmonar são exemplos de uma condição conhecida como tromboembolismo venoso ou TEV.
Você corre o risco de formação de trombo se:
- se você é obeso
- se você teve coágulos de sangue no passado
- se o seu familiar de primeiro grau teve coágulos sanguíneos no passado
- se você teve um ou mais abortos espontâneos
- se você tem problemas de coagulação que requerem tratamento com anticoagulantes (medicamentos semelhantes à varfarina)
- se você tiver que ser imobilizado por um longo tempo devido a uma grande cirurgia, trauma ou doença
- se tem uma doença rara, como lúpus eritematoso sistémico (LES).
Informe o seu médico se você tem alguma das condições listadas acima para considerar o início da TRH.
Dados em comparação
Para mulheres que não são usuárias de TRH, cerca de 3 casos de TEV por 1.000 mulheres com idade entre 50-59 anos e cerca de 8 por 1.000 mulheres com 60-69 anos foram estimados em 5 anos.
Para mulheres que usam TRH, os casos de TEV tornam-se 7 por 1.000 mulheres com idade entre 50-59 anos e 17 casos de TEV por 1.000 mulheres com 60-69 anos.
Informe imediatamente o seu médico se sentir edema doloroso nos membros inferiores (pernas inchadas), dor repentina no peito ou dificuldade em respirar, e pare de tomar o medicamento até que o seu médico autorize a continuação.Estes problemas podem ser sintomas de tromboembolismo.
Informe o seu médico se você precisar fazer uma cirurgia.
A THS será interrompida 4 a 6 semanas antes da cirurgia para reduzir o risco de um coágulo sanguíneo. O seu médico irá aconselhá-lo a retomar a THS.
Efeitos sobre o risco de câncer
Câncer de mama
Mulheres que têm ou tiveram câncer de mama não devem fazer TRH.
Tomar a TRH aumenta ligeiramente o risco de câncer de mama, bem como o início tardio da menopausa.
O risco para uma mulher na pós-menopausa que está tomando TRH apenas com estrogênio por 5 anos é equivalente ao de uma mulher da mesma idade que ainda está menstruada naquela época e que não está fazendo TRH. O risco para uma mulher tomando THS combinada de estrogênio / progestagênio é maior do que para mulheres tomando estrogênio sozinho (mas a combinação estrogênio-progestagênio tem benefícios para o endométrio, consulte a seção "Câncer endometrial").
Para todos os HRTs, o risco adicional de câncer de mama torna-se evidente alguns anos após o início da terapia e aumenta com a duração do uso, mas retorna ao valor basal em aproximadamente 5 anos após a descontinuação do tratamento.
O risco de câncer de mama também aumenta:
- se você tem um parente de primeiro grau (mãe, irmã ou avó) que teve câncer de mama
- se você é obeso.
Dados em comparação
Entre as mulheres na faixa dos 50 anos que não fazem uso de TRH, cerca de 32 cânceres de mama são diagnosticados por 1.000 mulheres no período até os 65 anos. Entre as mulheres que iniciam a TRH com estrogênio aos 50 anos e a tomam por 5 anos, haverá 33-34 por 1.000 mulheres com diagnóstico de câncer de mama (1-2 casos adicionais).
Se a ingestão for continuada por 10 anos, os cânceres de mama diagnosticados passam a ser 37 por 1.000 mulheres (5 casos adicionais).
Para mulheres que iniciam a TRH combinada com estrogênio-progestágeno aos 50 anos e a tomam por 5 anos, haverá 38 cânceres de mama diagnosticados por 1.000 mulheres (6 casos adicionais).
Se a ingestão for continuada por 10 anos, os cânceres de mama diagnosticados passam a 51 por 1.000 mulheres (19 casos adicionais).
Consulte o seu médico o mais rápido possível se sentir alterações nas mamas, como pequenas depressões na pele, alterações no mamilo ou qualquer endurecimento visível ou perceptível.
Câncer endometrial (câncer do revestimento do útero)
Tomar TRH apenas com estrogênio por um longo tempo pode aumentar o risco de câncer endometrial.
Tomar um progestágeno além do estrogênio reduz o risco adicional.
A dose de estradiol no Vagifem é baixa e o tratamento é local. Absorção sistêmica modesta pode ocorrer em alguns pacientes.
Se o útero ainda estiver presente, seu médico irá considerar se é necessário prescrever um progestágeno associado a estrogênio ou uma TRH combinada de estrogênio-progestágeno.
Se o útero foi removido (com histerectomia), seu médico discutirá com você a conveniência de tomar apenas o estrogênio sem o progestagênio associado.
Se o útero foi parcialmente removido devido à endometriose, qualquer remanescente endometrial pode estar em risco. O seu médico irá então discutir com você a adequação de tomar a TRH com estrogênio-progestágeno.
Dados em comparação
Entre as mulheres que têm útero não tratadas com TRH, cerca de 5 casos de câncer endometrial são diagnosticados por 1.000 mulheres com idade entre 50-65 anos.
Entre as mulheres que usam TRH apenas com estrogênio, o número aumenta de 2 a 12 vezes em função da dose e da duração do tratamento.
Adicionar um progestágeno à TRH com estrogênio reduz substancialmente o risco de câncer endometrial.
O aparecimento de sangramento intermenstrual ou manchas (pequena secreção intermenstrual), especialmente durante os primeiros cursos de tratamento, não deve preocupá-lo.
Consulte o seu médico se o sangramento disruptivo ou manchas continuarem a ocorrer após os primeiros meses de tratamento, aparecer após alguns meses de tratamento ou persistir após a interrupção do tratamento: esses sintomas podem indicar um espessamento do endométrio.
cancro do ovário
O cancro do ovário (cancro dos ovários) é uma doença muito rara, mas grave. O diagnóstico é difícil porque sintomas claros muitas vezes não estão presentes.
Alguns estudos indicaram que tomar TRH apenas com estrogênio por mais de 5 anos aumenta o risco de câncer de ovário. Não se sabe se outros tipos de TRH podem aumentar o risco de maneira semelhante.
Demência
A TRH não tem efeito preventivo sobre a perda de memória. Um estudo em mulheres que iniciaram a TRH combinada com estrogênio-progestágeno após os 65 anos indicou um possível risco aumentado de demência.
Outras condições
Mulheres com hipertrigliceridemia em terapia de reposição hormonal podem apresentar aumentos excessivos nos triglicerídeos sangüíneos, o que pode causar pancreatite.
Se estiver a fazer terapêutica de substituição da tiróide (baseada na tiroxina), avise o seu médico, que pode necessitar de verificações mais frequentes da função da tiróide.
A TRH pode afetar os resultados de alguns exames de sangue ou urina. Informe o seu médico que está a tomar Vagifem se ele pedir-lhe para fazer testes hormonais.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Vagifem
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos - mesmo os não prescritos.
No entanto, como o Vagifem é administrado localmente e contém uma dose baixa de estradiol, considera-se improvável que ocorram interações com outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
"Vagifem" não é indicado na gravidez.
Se está ou suspeita que está grávida, não tome este medicamento. Se você engravidar, suspenda este m
Hora da alimentação
se estiver amamentando, não tome este medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ninguém.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de "Vagifem"
O Vagifem contém lactose. Se o seu médico lhe diagnosticou "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento".
Dosagem e método de uso Como usar o Vagifem: Dosagem
Use Vagifem sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.
Dosagem
O Vagifem é administrado por via intravaginal com o aplicador especial Dose inicial: um comprimido vaginal por dia durante duas semanas.
Dose de manutenção: um comprimido vaginal duas vezes por semana.
O tratamento pode ser iniciado em qualquer dia.
Se uma dose for esquecida, deve ser tomada assim que se lembrar. Evite tomar uma dose dupla.
Para o início e a continuação do tratamento dos sintomas da pós-menopausa, a dose eficaz mais baixa deve ser usada durante o período mais curto possível.
O Vagifem pode ser usado tanto em mulheres com útero intacto quanto em mulheres histerectomizadas.
Pode ocorrer absorção mínima durante o tratamento, especialmente nas primeiras duas semanas, mas como os níveis plasmáticos de estradiol após as duas primeiras semanas geralmente não excedem os encontrados no período pós-menopausa, a adição de um progestagênio não é recomendada.
O tratamento deve ser continuado apenas enquanto o benefício obtido no alívio dos sintomas graves superar o risco.
Administração
- Retire um único blister e abra nas pontas conforme mostrado. (Ilustração)
- Insira cuidadosamente o aplicador na vagina até encontrar resistência. (Ilustração)
- Para liberar o tablet, pressione o botão cuidadosamente até ouvir um clique. O comprimido é assim imediatamente protegido pela parede vaginal. Não cairá se estiver de pé ou andando. (ilustração)
- Retire o aplicador e deite-o fora.
Esquecendo um aplicativo
Não tome doses em dobro para repor o que foi esquecido. Se você se esquecer de tomar um comprimido vaginal, tome-o assim que se lembrar.
A omissão de um ou mais comprimidos de Vagifem pode aumentar a probabilidade de sangramento ou manchas.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Vagifem
Os sintomas de sobredosagem podem incluir: náuseas, vômitos.
Estes sintomas desaparecem com a descontinuação do tratamento ou redução da dosagem.
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva do medicamento, avise imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DO VAGIFEM, ENTRE EM CONTATO COM SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Vagifem
Como todos os medicamentos, o "Vagifem" pode ter efeitos colaterais que geralmente desaparecem após os primeiros meses de tratamento, que podem ser divididos da seguinte forma:
mais de 640 pacientes foram tratados com Vagifem em vários ensaios clínicos, incluindo mais de 200 pacientes tratados por 28-64 semanas. Os eventos adversos definitivamente relacionados à administração de estrogênios que ocorreram com alta incidência no grupo de tratamento em comparação com os pacientes não tratados (placebo), são classificados como "Comuns (> 1/100;
A taxa de detecção espontânea de eventos adversos relacionados ao Vagifem é de aproximadamente 1 caso por 10.000 pacientes-ano. Os eventos adversos para os quais uma frequência aumentada não foi encontrada em ensaios clínicos, mas que foram relatados espontaneamente e que, na opinião unânime, devem ser considerados possivelmente relacionados ao tratamento com Vagifem, são, portanto, classificados como "Muito raros (
A experiência pós-comercialização não está sujeita a notificação, especialmente no caso de reações adversas leves e já reconhecidas.As frequências apresentadas devem, portanto, ser interpretadas à luz do que precede.
As reações adversas medicamentosas mais notificadas são: hemorragia e distúrbios vaginais. Os eventos adversos relacionados à terapia com estrogênio, como dor na mama, edema periférico e sangramento pós-menopausa, estão provavelmente presentes apenas no início do tratamento com Vagifem.
As seguintes reações adversas foram relatadas em associação com o tratamento com estrogênio:
- Infarto do miocárdio e doença cardíaca
- Colelitíase
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, prurido
- Candidíase vaginal
- Risco de desenvolver câncer endometrial (ver seção 4.4)
- hiperplasia endometrial ou miomas uterinos aumentados *
- tromboembolismo venoso
- Insônia
- Epilepsia
- Distúrbios da libido
- Piora da asma
- Demência provável (ver secção 4.4).
* Em mulheres não histerectomizadas
Normalmente, os efeitos colaterais não são comuns e não duram muito.
Terá de parar de tomar "Vagifem" e contactar o seu médico:
- se ocorrer formação de trombo (consulte a seção "Trombo")
- se você repentinamente teve problemas de visão, forte dor de cabeça ou enxaqueca (consulte a seção "AVC")
- se sentir uma dor repentina no peito que se espalhe para o braço ou pescoço (consulte a seção "Doença cardíaca")
- se sua pele ficar amarela (icterícia)
- em caso de gravidez.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha o Vagifem fora do alcance e da vista das crianças.
Não use o Vagifem após o prazo de validade impresso no rótulo
A data de validade refere-se ao último dia do mês.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Não armazene acima de 25 ° C. Não guarde na geladeira. Mantenha o recipiente dentro da embalagem exterior.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Vagifem contém
Um comprimido vaginal revestido por película contém:
Ingredientes ativos: estradiol 25 microgramas (como estradiol hemi-hidratado)
Excipientes: hipromelose, lactose monohidratada, amido de milho, estearato de magnésio
Revestimento por filme: hipromelose e macrogol 6000.
Qual a aparência do Vagifem e conteúdo da embalagem
O Vagifem apresenta-se na forma de comprimidos vaginais revestidos por película.
Cada comprimido é colocado em um aplicador descartável.
Os aplicadores são embalados em blisters.
Cada embalagem contém 15 aplicadores. Os comprimidos são gravados com NOVO 279.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
VAGIFEM
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido vaginal revestido por película contém: Ingrediente ativo. Estradiol: 25 mcg (como estradiol hemi-hidratado) de
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos vaginais revestidos por filme.
Comprimidos revestidos por película brancos, biconvexos, gravados com NOVO 279. Diâmetro: 6 mm.
O Vagifem está em comprimidos hidrofílicos, com matriz derivada da celulose que se hidrata em contato com a umidade, liberando 17β-estradiol.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
O Vagifem é indicado para o tratamento da vaginite por deficiência de estrogênio atrófica.
A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos é limitada.
04.2 Posologia e método de administração
O Vagifem é administrado por via intravaginal com o aplicador especial Dose inicial: um comprimido vaginal por dia durante duas semanas Dose de manutenção: um comprimido vaginal duas vezes por semana.
O tratamento pode ser iniciado em qualquer dia. Caso uma dose seja esquecida, é melhor tomá-la assim que se lembrar.É melhor evitar tomar uma dose dupla. Para o início e continuação do tratamento dos sintomas da pós-menopausa, deve ser utilizada a menor dose eficaz durante o período mais curto possível (ver também secção 4.4). O Vagifem pode ser utilizado em mulheres com o útero intacto e em mulheres histerectomizadas. Durante o tratamento. Mínimo pode ocorrer absorção, especialmente nas primeiras duas semanas, mas como os níveis plasmáticos de estradiol após as duas primeiras semanas geralmente não excedem os encontrados no período pós-menopausa, a adição de um progestagênio não é recomendada. O tratamento deve ser continuado apenas enquanto o benefício obtido no alívio dos sintomas graves superar o risco.
Administração
Abra o blister do lado do botão.
Insira o aplicador na vagina até encontrar resistência (8-10 cm).
Solte o tablet pressionando o botão.
Remova o aplicador e jogue-o fora.
04.3 Contra-indicações
- Câncer de mama atual, passado ou suspeito
- Tumores malignos dependentes de estrogênio atuais ou suspeitos (por exemplo, câncer endometrial)
- Sangramento genital não diagnosticado
- Hiperplasia endometrial não tratada
- Tromboembolismo venoso idiopático anterior ou atual (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a um dos excipientes
- Porfiria
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Para o tratamento dos sintomas da pós-menopausa, a terapia de reposição hormonal (TRH) só deve ser iniciada se os sintomas forem tais que afetem negativamente a qualidade de vida. Em todos os casos, uma análise cuidadosa de benefícios e riscos deve ser realizada pelo menos anualmente e a TRH deve ser continuada apenas se os benefícios superarem os riscos.
Exame clínico / acompanhamento
Antes de iniciar ou reinstituir a TRH, um histórico médico pessoal e familiar completo deve ser avaliado. O exame geral e ginecológico (incluindo o exame físico da pelve e das mamas) deve ser orientado pela história clínica e pelas contra-indicações e advertências ao uso do medicamento. Durante o tratamento, recomenda-se a realização de exames clínicos periódicos, cuja frequência e natureza devem ser adaptadas a cada mulher. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar quaisquer alterações em suas mamas ao médico (ver "Câncer de mama" abaixo). As investigações clínicas, incluindo mamografia, devem ser realizadas de acordo com os protocolos clínicos atualmente aceitos e as necessidades clínicas de cada caso.
Condições que requerem controle especial
No caso de surgir alguma das seguintes condições, manifestar-se anteriormente e / ou agravar-se durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, é aconselhável avaliar cuidadosamente a mulher. Deve-se notar que essas condições podem recorrer ou piorar durante o tratamento com Vagifem, em particular:
- Leiomioma (mioma uterino) ou endometriose
- História ou fatores de risco para doença tromboembólica (veja abaixo)
- Hipertensão
- Hepatopatias (por exemplo, adenoma hepático)
- Diabetes mellitus com ou sem complicações vasculares
- colelitíase
- Enxaqueca ou dor de cabeça (grave)
- Lúpus eritematoso sistêmico
- História de hiperplasia endometrial (veja abaixo)
- Epilepsia
- Asma
- Otosclerose
Devido à administração tópica de Vagifem e às baixas concentrações de estradiol nele contidas, a recidiva ou o agravamento das condições acima são menos prováveis do que o observado com o tratamento sistêmico com estrogênio.
Razões para a descontinuação imediata da terapia
A terapia deve ser suspensa se houver contra-indicações e nas seguintes situações:
- Icterícia e deterioração da função hepática - Aumento significativo da pressão arterial
- Aparecimento de dor de cabeça tipo enxaqueca
- Gravidez
Hiperplasia endometrial
Mulheres com útero intacto com sangramento anormal de etiologia incerta ou mulheres com útero intacto previamente tratadas com estrogênios desequilibrados devem ser avaliadas cuidadosamente para possível hiperestimulação / neoplasia maligna do endométrio antes de iniciar o tratamento com Vagifem. A hiperplasia endometrial e o carcinoma aumentam após a administração oral de estrogênio isolado por períodos prolongados (ver seção 4.8) .A adição de um progestogênio por pelo menos 12 dias do ciclo em mulheres não histerectomizadas reduz significativamente este risco. A dose de estradiol no Vagifem é baixa e o tratamento é local. Pode ocorrer absorção sistêmica modesta em alguns pacientes. No entanto, o tratamento com Vagifem não está associado a um risco aumentado de hiperplasia endometrial ou carcinoma uterino. Como "nenhum efeito sistêmico é observado durante o tratamento estrogênico tópico com Vagifem, a escolha de" qualquer adição de um o progestágeno é adiado para avaliação médica.
Geralmente, a terapia de reposição de estrogênio não deve ser prescrita por mais de um ano sem a realização de outra avaliação clínica, incluindo exame ginecológico. Se ocorrer sangramento e manchas nos primeiros meses de tratamento ou se tais episódios aparecerem após algum tempo desde o início da terapia, ou continuar após a descontinuação da terapia, a causa desses fenômenos deve ser determinada; também por meio de biópsia do " endométrio com o objetivo de excluir neoplasias malignas do endométrio. A estimulação estrogênica desequilibrada pode levar à transformação pré-maligna ou maligna de focos residuais de endometriose. A adição de progestogênios à TRH somente com estrogênio é, portanto, recomendada em mulheres submetidas a histerectomia para endometriose. especialmente em caso de resíduo endometriose.
Vagifem é uma preparação local de estradiol de baixa dosagem, portanto, a recorrência das seguintes condições é menos provável do que com o tratamento estrogênico sistêmico.
Câncer de mama
Um ensaio clínico randomizado controlado por placebo, o estudo Women 's Health Initiative (WHI) e estudos epidemiológicos, incluindo o Million Women Study (MWS), mostraram um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomavam medicamentos baseados em câncer de mama para muitos anos. estrogênio, ou combinações de estrogênio-progestogênio ou tibolona para TRH (ver seção 4.8). (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento. Em MWS, o risco relativo de câncer de mama com estrogênios equinos conjugados (CEE) ou estradiol (E2) foi maior quando um progestagênio foi adicionado em regime sequencial e regime contínuo, independentemente do tipo de progestina. Não houve evidência de um risco diferente entre os diferentes modos de administração. No estudo WHI, a administração contínua combinada de estrogênio equino conjugado e acetato de medroxiprogesterona (CEE + MPA) foi associada a cânceres de mama ligeiramente maiores e com metástases mais frequentes em linfonodos locais do que o placebo. A TRH, especialmente a combinação estrogênio-progestágeno, aumenta a densidade das imagens de mamografia, o que pode afetar adversamente a detecção radiológica do câncer de mama.
Tromboembolismo venoso
A TRH está associada a um risco relativo aumentado de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Um ensaio clínico randomizado e estudos epidemiológicos mostraram um risco 2 a 3 vezes maior em mulheres que fazem TRH em comparação com mulheres que não usam TRH. Neste último, estima-se que o número de casos de tromboembolismo venoso que ocorrerão em um período de 5 anos é de aproximadamente 3 casos por 1000 mulheres com idade entre 50 e 59 anos e 8 por 1000 mulheres com idade entre 60 e 69 anos. Estima-se que em mulheres saudáveis que usam TRH por 5 anos, o número de casos adicionais de tromboembolismo venoso em um período de 5 anos é de 2-6 casos (melhor estimativa = 4) por 1000 mulheres de idade. 50-59 anos e 515 casos (melhor estimativa = 9) por 1000 mulheres com idade entre 60-69. Esses eventos são mais prováveis de ocorrer no primeiro ano de TRH do que nos anos subsequentes. Fatores de risco geralmente reconhecidos para tromboembolismo venoso que incluem: uma história familiar ou pessoal, obesidade grave (IMC> 30 kg / m2), lúpus eritematoso sistêmico. Não há consenso sobre o possível papel das veias varicosas no tromboembolismo venoso Pacientes com história de tromboembolismo venoso ou com estados trombofílicos conhecidos apresentam risco aumentado de tromboembolismo venoso. A TRH pode aumentar esse risco. Uma "história pessoal ou familiar de episódios tromboembólicos, ou abortos espontâneos recorrentes, deve ser bem avaliada a fim de excluir uma predisposição à trombose. Até" uma avaliação completa dos fatores trombofílicos tenha sido realizada ou terapia anticoagulante iniciada, recorrer a TRH em tais mulheres. ser considerado contra-indicado. Mulheres que já estão sendo tratadas com anticoagulantes requerem avaliação cuidadosa da relação benefício / risco da TRH.
O risco de tromboembolismo venoso pode "aumentar temporariamente no caso de imobilização prolongada, trauma ou cirurgia de grande porte. Como em todos os pacientes, no período pós-operatório deve-se prestar atenção especial às medidas de profilaxia destinadas a prevenir episódios de tromboembolismo venoso resultante da cirurgia. Quando a imobilização prolongada é esperada após cirurgia eletiva, particularmente cirurgia abdominal ou cirurgia ortopédica dos membros inferiores, a descontinuação temporária da TRH deve ser considerada, se possível, 4-6 semanas antes da cirurgia. A TRH não deve ser retomada até após a mobilização completa da mulher.
Se o tromboembolismo venoso se desenvolver após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado. As mulheres devem ser aconselhadas a entrar em contato com seu médico imediatamente se ocorrerem sintomas relacionados a tromboembolismo venoso (por exemplo, membro inferior inchado e dolorido, dor torácica súbita, dispneia),
Doença cardíaca coronária (DAC)
Ensaios clínicos randomizados não mostram benefícios cardiovasculares no tratamento combinado contínuo com estrogênios conjugados e acetato de medroxiprogeserona (MPA). Dois grandes ensaios clínicos (WHI e HERS ou Heart and Estrogen / progestin Replacement Study) mostram um possível aumento do risco de morbidade cardiovascular no primeiro ano de tratamento e nenhum benefício geral. Para outros tipos de TRH, os dados disponíveis são limitados. Ensaios controlados que examinaram os efeitos na morbidade ou mortalidade cardiovascular, portanto, é questionável se essas conclusões também podem ser estendidas à TRH com outros produtos.
Um grande ensaio clínico randomizado (ensaio WHI) mostrou, como efeito secundário, um risco aumentado de acidente vascular cerebral isquêmico em mulheres saudáveis durante a terapia de combinação contínua com estrogênios conjugados e MPA. Em mulheres não tratadas com TRH, o número de casos de AVC que podem ocorrer em um período de 5 anos é estimado em cerca de 3 por 1.000 mulheres com idade entre 50-59 e 11 por 1.000 mulheres com 60-69 anos. Estima-se que para mulheres usando estrogênio conjugado e MPA por 5 anos, o número de casos adicionais está entre 0 e 3 (melhor estimativa = 1) por 1000 mulheres com idade entre 50-59 e entre 1 e 9 (melhor estimativa = 4) por 1000 mulheres com idades entre 60-69. Não se sabe se este risco aumentado também se estende à TRH com outros produtos.
A TRH de longo prazo (pelo menos 5 a 10 anos) apenas com estrogênio em mulheres histerectomizadas demonstrou, em alguns estudos epidemiológicos, estar associada a um risco aumentado de câncer de ovário. É incerto se a TRH de longo prazo com produtos combinados envolve um fator diferente risco de estar presente apenas com estrogênio.
Demência
Não há evidências conclusivas de melhora da função cognitiva.A partir do estudo WHI, há qualquer evidência de um risco aumentado de provável demência em mulheres iniciando o tratamento contínuo combinado de estrogênio conjugado (CEE) + MPA após os 65 anos. Não se sabe se esses achados se aplicam a mulheres pós-menopáusicas mais jovens ou a outros produtos de TRH. Outras condições Os estrogênios podem causar retenção de água e, portanto, é aconselhável monitorar cuidadosamente as mulheres com doença cardíaca ou renal. Mulheres com insuficiência renal em estágio terminal devem ser observadas com atenção especial, pois "é razoável esperar um aumento nas concentrações circulantes de substâncias ativas contidas no Vagifem.
Outras condições
Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser acompanhadas de perto durante todo o período de terapia com estrogênio ou TRH. Uma vez que ", nesta condição, foram relatados casos de aumento acentuado nas concentrações plasmáticas de triglicerídeos e consequente pancreatite após terapia com estrogênio.
O estrogênio aumenta os níveis de TBG, a globulina de ligação à tireóide, resultando em um aumento nos níveis circulantes dos hormônios tireoidianos totais, medidos como iodo ligado à proteína (PBI), níveis de T4 (por cromatografia em coluna ou radioimunoensaio) ou níveis de T3 (por radioimunoensaio). A captação de resina de T3 é "reduzida: isso reflete o" aumento em TBG. As frações livres de T4 e T3 permanecem inalteradas. Outras proteínas de ligação sérica, como a globulina de ligação a corticosteroides (CBG), também podem estar aumentadas no soro. Globulina de ligação de hormônio sexual ( SHBG), induzindo um aumento nos níveis circulantes de corticosteroides e hormônios sexuais, respectivamente. As concentrações de hormônios livres ou biologicamente ativos não são alteradas. Outras proteínas plasmáticas podem estar aumentadas (substrato de angiotensinogênio / renina, alfa-lantitripsina, ceruloplasmina).
Informações sobre alguns dos ingredientes do Vagifem
Vagifem contém lactose: os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Uma vez que “as baixas doses de estradiol contidas no Vagifem são administradas localmente, não são esperadas interações clinicamente relevantes.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
Vagifem não está indicado durante a gravidez.Se a gravidez ocorrer durante o tratamento com Vagifem, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.Os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos sobre a exposição fetal involuntária ao estrogênio indicam que não há efeito teratogênico ou fetotóxico.
Hora da alimentação
O Vagifem não é indicado durante a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sem efeitos conhecidos.
04.8 Efeitos indesejáveis
Mais de 640 pacientes foram tratados com Vagifem em vários ensaios clínicos, incluindo mais de 200 pacientes tratados por 28-64 semanas.Os eventos adversos definitivamente relacionados à administração de estrogênios que ocorreram com alta incidência no grupo de tratamento em comparação com os pacientes não tratados (placebo), são classificados como "Comuns (> 1/100;
A taxa de detecção espontânea de eventos adversos relacionados ao Vagifem é de aproximadamente 1 caso por 10.000 pacientes / ano. Eventos adversos para os quais não foi encontrada frequência aumentada em ensaios clínicos, mas que foram relatados espontaneamente e que, por opinião unânime, devem ser considerados possivelmente relacionados a tratamento com Vagifem são, portanto, classificados como "Muito raros (
A experiência pós-comercialização não está "sujeita a notificação, especialmente para reações adversas leves e já" reconhecidas. As frequências apresentadas devem, portanto, ser interpretadas à luz do acima.
As reações adversas medicamentosas mais notificadas são: hemorragia e distúrbios vaginais. Os eventos adversos relacionados à terapia com estrogênio, como dor na mama, edema periférico e sangramento pós-menopausa, estão provavelmente presentes apenas no início do tratamento com Vagifem.
As seguintes reações adversas foram relatadas em associação com o tratamento com estrogênio:
- Infarto do miocárdio e doença cardíaca
- colelitíase
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, prurido
- Candidíase vaginal
- Risco de desenvolver câncer endometrial (ver seção 4.4),
- hiperplasia endometrial ou aumento dos miomas uterinos *
- tromboembolismo venoso
- Insônia
- Epilepsia
- Distúrbios da libido
- Piora da asma
- Provável demência (ver seção 4.4)
* Em mulheres não histerectomizadas As seguintes reações adversas foram relatadas com estrogênio sistêmico ou HRT com estrogênio progestágeno:
* Câncer de mama
De acordo com a evidência de um grande número de estudos epidemiológicos e um estudo randomizado controlado por placebo, a Women's Health Initiative (WHI), o risco geral de câncer de mama aumenta com o aumento da duração do uso de TRH. Em pacientes em tratamento e naquelas que fizeram recentemente usei.
Para TRH apenas com estrogênio, estima-se que o risco relativo (RR) evidenciado por uma reanálise dos dados originais de 51 estudos epidemiológicos (nos quais mais de 80% das terapias de reposição hormonal foram apenas com estrogênio) e do Estudo epidemiológico do Million Women Study (MWS), é semelhante a 1,35 (IC de 95% 1,21-1,49) e 1,30 (IC de 95% 1,21-1,40), respectivamente.
Para TRH combinada com estrogênio mais progestogênios, vários estudos epidemiológicos relataram um risco geral maior de câncer de mama do que o estrogênio sozinho.
O estudo MWS relatou que o uso de vários tipos de TRH combinada com estrogênio-progestágeno foi associado a um maior risco de câncer de mama em comparação com mulheres que nunca receberam terapia (RR = 2,00, IC 95%: 1,88 - 2,12) em comparação com o uso de estrogênio apenas (RR = 1,30, IC 95%: 1,21-1,40) ou o uso de tibolona (RR = 1,45; IC 95% 1,25 - 1,68).
O estudo WHI relatou um risco estimado de 1,24 (IC 95% 1,01 - 1,54) após 5,6 anos de tratamento combinado de estrogênio-progestogênio HRT (EEC + MPA) em todos os usuários em comparação com o placebo.
Os riscos absolutos calculados pelos estudos MWS e WHI são mostrados abaixo:
O MWS estimou, com base na incidência média conhecida de câncer de mama em países desenvolvidos, que:
• Para as mulheres que não usam TRH, espera-se que cerca de 32 em 1000 mulheres sejam diagnosticadas com câncer de mama entre as idades de 50 e 64 anos. Para 1000 mulheres que usam ou usaram TRH recentemente, o número de casos adicionais durante o período correspondente será:
Para usuários de terapia de reposição apenas com estrogênio
Entre 0 e 3 (melhor estimativa = 1,5) para uso de 5 anos
Entre 3 e 7 (melhor estimativa = 5) para uso por 10 anos.
Para usuários de TRH combinada de estrogênio mais progestogênio
entre 5 e 7 (melhor estimativa = 6) para um uso de 5 anos
entre 18 e 20 (melhor estimativa = 19) para uso por 10 anos
O estudo WHI estimou que após 5,6 anos de acompanhamento em mulheres de 50 a 79 anos, mais 8 casos de câncer de mama invasivo por 10.000 mulheres / ano seriam devido à TRH combinada de estrogênio-progestogênio (CEE + MPA). De acordo com os cálculos extrapolados dos dados do estudo clínico, estima-se que:
* Para 1000 mulheres no grupo placebo,
ou aproximadamente 16 casos de câncer de mama invasivo seriam diagnosticados em 5 anos
* Para 1000 mulheres que usaram TRH combinada de estrogênio + progestogênio (CEE + MPA), o número de casos adicionais seria
Entre 0 e 9 (melhor estimativa = 4) para 5 anos de uso
O número de casos adicionais de cancro da mama em mulheres a fazer THS é amplamente semelhante para todas as mulheres a iniciar a THS, independentemente da idade de início do tratamento (entre 45 e 65 anos) (ver secção 4.4).
Câncer do endométrio
Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia endometrial e câncer endometrial aumenta com o aumento da duração do uso de estrogênio desequilibrado. De acordo com dados de estudos epidemiológicos, a melhor estimativa do risco é que, para mulheres que não usam TRH, estima-se que cerca de 5 casos de câncer de endométrio sejam diagnosticados em cada 1.000 mulheres entre 50 e 65 anos. Dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio, o aumento do risco relatado de câncer de endométrio em mulheres que usam estrogênio desequilibrado é 2 a 12 vezes maior do que naquelas que não o fazem.
Adicionar um progestágeno à terapia apenas com estrogênio reduz significativamente esse alto risco.
** Tromboembolismo venoso, como trombose venosa profunda nas pernas ou embolia pélvica e pulmonar, é muito mais comum em usuárias de TRH do que em não usuárias.Para mais informações, ver secção 4.3 Contra-indicações e 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
O Vagifem é "destinado ao tratamento intravaginal local. A dose de estradiol é" tão baixa que um número considerável de comprimidos teria que ser administrado para se aproximar da dose normalmente usada para uso sistêmico. O tratamento deve ser sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Estrogênios naturais e semissintéticos não associados ATC G03CA03
Estrógenos naturais e semissintéticos, simples (para uso vaginal). A formulação ativa, o 17β-estradiol sintético, é química e biologicamente idêntica ao estradiol humano endógeno. O 17β-estradiol endógeno induz e mantém as características sexuais femininas secundárias e primárias. O efeito biológico do 17β-estradiol é realizado através de uma série de receptores específicos.O complexo receptor de esteróides se liga ao DNA celular e induz a síntese de proteínas específicas.A maturação do epitélio vaginal depende dos estrogênios. Estes aumentam o número de células superficiais e intermediárias em comparação com as células basais. Os estrogênios mantêm o pH vaginal abaixo de 4,5, o que favorece o crescimento da flora bacteriana normal, com predomínio do Lactobacillus Döderlein.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Uma droga estrogênica é bem absorvida pela pele, membranas mucosas e trato gastrointestinal. A administração vaginal de estrogênio ignora o primeiro estágio metabólico. Um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado de período duplo em centro único foi realizado para avaliar a farmacocinética do Vagifem. Após a administração de uma dose única de Vagifem, as concentrações plasmáticas máximas foram de aproximadamente 175 pmol / L (48 pg / ml) Após 14 dias de tratamento, apenas uma absorção marginal de 17β-estradiol pode ser encontrada, com níveis médios na faixa pós-menopausa. Outro estudo em pacientes mais jovens, com idade média de 52 anos, mostrou que a aplicação vaginal de Vagifem por 12 semanas induziu um estradiol C médio de 50 pg / ml e nenhum acúmulo significativo de estradiol foi observado em termos de AUC0. -24 (Ver Tabela 1) As concentrações médias de 17β-estradiol em cada ponto da curva estavam dentro da faixa pós-menopausa normal.
Parâmetros farmacocinéticos médios (desvio padrão β) para estradiol
Os níveis de estrona observados durante as 12 semanas de tratamento com Vagifem não mostraram acumulação e os valores encontrados estavam dentro dos limites normais da pós-menopausa. Os metabólitos dos estrogênios são excretados principalmente na urina como glicuronídeos e sulfatos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Uma vez que "17β-estradiol" é uma substância bem conhecida, descrita na literatura farmacotoxicológica, nenhum outro estudo foi realizado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimido: Hipromelose Lactose mono-hidratada Amido de milho Estearato de magnésio
Revestimento de filme: Hipromelose Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C. Não guarde na geladeira. Mantenha o recipiente dentro da embalagem exterior.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Cada comprimido é colocado num aplicador descartável de polietileno / polipropileno fácil de usar.Os aplicadores são embalados em blisters de PVC / alumínio.Cada embalagem contém 3 blisters cada um consistindo de 5 aplicadores contendo os comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n.028894018
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
22 de abril de 1995
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