Ingredientes ativos: Lamivudina
Zeffix 5 mg / ml solução oral
As bulas Zeffix estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Zeffix 100 mg comprimidos revestidos por película
- Zeffix 5 mg / ml solução oral
Por que o Zeffix é usado? Para que serve?
O ingrediente ativo contido no Zeffix é a lamivudina.
Zeffix é utilizado no tratamento da infecção crónica (de longa duração) por hepatite B em adultos.
Zeffix é um medicamento antiviral que suprime o vírus da hepatite B e pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da transcriptase reversa de análogos de nucleosídeos (NRTIs).
A hepatite B é causada por um vírus que infecta o fígado, causa uma infecção crônica (de longa duração) e pode danificar o fígado. Zeffix pode ser utilizado em pessoas cujo fígado está danificado mas ainda funciona normalmente (doença hepática compensada) e em combinação com outros medicamentos em pessoas cujo fígado está danificado e não funciona normalmente (doença hepática descompensada).
O tratamento com Zeffix pode reduzir a quantidade de vírus da hepatite B no corpo. Isso deve levar a uma redução da lesão hepática e a uma melhora na função hepática. Nem todas as pessoas respondem ao tratamento com Zeffix da mesma maneira. O seu médico irá verificar a eficácia do tratamento com análises regulares ao sangue.
Contra-indicações Quando Zeffix não deve ser usado
Não tome Zeffix
- se é alérgico à lamivudina ou a qualquer outro componente deste medicamento
- Converse com seu médico se você acha que isso se aplica a você.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zeffix
Algumas pessoas a tomar Zeffix ou outros medicamentos semelhantes apresentam risco aumentado de efeitos secundários graves. Você precisa estar ciente desses riscos adicionais:
- se você já teve outros tipos de doença hepática, como hepatite C
- se estiver muito acima do peso (especialmente se for mulher).
- Informe o seu médico se algum destes se aplica a você. Pode necessitar de mais exames, incluindo análises ao sangue, enquanto está a tomar o medicamento.
Não pare de tomar Zeffix sem o conselho do seu médico, pois existe o risco de a sua hepatite piorar.Se parar de tomar Zeffix, o seu médico irá monitorizá-lo durante pelo menos quatro meses para verificar se há quaisquer problemas. Isso envolverá a coleta de amostras de sangue para verificar se há aumento nos níveis das enzimas hepáticas, o que pode indicar danos ao fígado. Consulte a seção 3 para obter mais informações sobre como tomar Zeffix.
Proteção de outras pessoas
A infecção da hepatite B é transmitida por meio de relações sexuais com pessoas infectadas ou pela transferência de sangue infectado (por exemplo, por meio da troca de agulhas para injeção). Zeffix não evita a transmissão da infecção por hepatite B. Para proteger outras pessoas da infecção por hepatite B:
- use preservativo para sexo oral ou com penetração.
- não arrisque o contato com sangue - por exemplo, não troque agulhas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Zeffix
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos à base de plantas ou outros medicamentos comprados sem receita médica.
Lembre-se de informar o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum medicamento novo enquanto estiver a tomar Zeffix.
Estes medicamentos não devem ser tomados com Zeffix:
- outros medicamentos contendo lamivudina, usados para tratar a infecção pelo HIV (às vezes chamado de vírus da AIDS)
- emtricitabina usada para tratar a infecção por HIV ou infecção pelo vírus da hepatite B
- cladribina usada para tratar leucemia de células pilosas
- Informe o seu médico se estiver sendo tratado com algum desses medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Se você está grávida, suspeite ou planeje engravidar:
- discuta com o seu médico os riscos e benefícios de tomar Zeffix durante a gravidez. Não pare de tomar Zeffix sem o conselho do seu médico.
Hora da alimentação
Zeffix pode passar para o leite materno. Se você está amamentando ou planeja amamentar:
- fale com o seu médico antes de tomar Zeffix.
Condução e utilização de máquinas
Zeffix pode fazer com que se sinta cansado, o que pode afetar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
- Não conduza nem opere máquinas se se sentir cansado.
Zeffix contém açúcar e conservantes
Se for diabético, tenha em atenção que cada dose de Zeffix (100 mg = 20 ml) contém 4 g de sacarose.
Zeffix contém sacarose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar Zeffix. A sacarose pode ser prejudicial para os dentes.
Zeffix também contém conservantes (para-hidroxibenzoatos) que podem causar reações alérgicas (que também podem ocorrer com atraso).
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Zeffix: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Fique em contato constante com seu médico
Zeffix ajuda a controlar a infecção por hepatite B. É necessário tomá-lo todos os dias para controlar a infecção e prevenir o agravamento da doença.
- Mantenha contato com seu médico e não pare de tomar Zeffix sem o conselho dele.
Quantidade a tomar
A dose habitual de Zeffix é de 20 ml (100 mg de lamivudina) uma vez por dia.
O seu médico pode prescrever uma dose mais baixa se você tiver problemas renais. Uma solução oral de Zeffix está disponível para pessoas que precisam de uma dose menor do que a recomendada ou que não podem tomar comprimidos.
- Fale com o seu médico se isso se aplicar a você.
Se já está a tomar outro medicamento contendo lamivudina para a infecção pelo VIH, o seu médico continuará a tratá-lo com a dose mais elevada (normalmente 150 mg duas vezes por dia), uma vez que a dose de lamivudina de Zeffix (100 mg) não é suficiente para tratar Infecção por HIV. Se você está planejando mudar seu tratamento para o HIV, converse primeiro com seu médico sobre essa mudança.
Engula o comprimido inteiro com água. Zeffix pode ser tomado com ou sem alimentos.
Se você se esqueceu de tomar Zeffix
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Em seguida, continue o tratamento como antes. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Não pare de tomar Zeffix
Não deve parar de tomar Zeffix sem consultar o seu médico, pois existe o risco de a sua hepatite se agravar (ver secção 2). Quando parar de tomar Zeffix, o seu médico irá monitorizá-lo durante pelo menos quatro meses para verificar se existem problemas. Isso envolverá a coleta de amostras de sangue para verificar se há aumento nos níveis das enzimas hepáticas, o que pode indicar danos ao fígado.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Zeffix
É improvável que tomar uma quantidade excessiva de Zeffix acidentalmente cause problemas graves.Se acidentalmente tomar uma quantidade excessiva, informe o seu médico ou farmacêutico, ou contacte o serviço de urgência do hospital mais próximo para mais aconselhamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zeffix
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais comumente relatados em ensaios clínicos com Zeffix foram fadiga, infecções do trato respiratório, dor de garganta, dor de cabeça, indisposição e dor de estômago, náuseas, vômitos e diarreia, aumento das enzimas e enzimas hepáticas. Produtos nos músculos (ver abaixo).
Reação alérgica
Estes são raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas). Os sinais incluem:
- inchaço das pálpebras, rosto ou lábios
- dificuldade em engolir ou respirar.
- Contacte o seu médico imediatamente se tiver estes sintomas. Pare de tomar Zeffix.
Efeitos colaterais que se acredita serem causados pelo Zeffix
Um efeito secundário muito comum (pode afetar mais de 1 em 10 pessoas) que pode aparecer em análises ao sangue é:
- um aumento no nível de algumas enzimas hepáticas (transaminases), que pode ser um sinal de inflamação ou lesão do fígado.
Um efeito secundário comum (podem afetar até 1 em 10 pessoas) é:
- cãibras e dores musculares
- erupção cutânea ou urticária em qualquer parte do corpo
Um efeito colateral comum que pode aparecer em exames de sangue é:
- um aumento no nível de uma enzima produzida nos músculos (creatina fosfoquinase), que pode ser um sinal de dano ao tecido.
Um efeito colateral muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas) é:
- acidose láctica (excesso de ácido láctico no sangue).
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais ocorreram em um número muito pequeno de pessoas, mas sua frequência exata não é conhecida:
- quebra do tecido muscular
- agravamento da doença hepática após interrupção de Zeffix ou durante o tratamento se o vírus da hepatite B se tornar resistente a Zeffix. Isso pode ser fatal em algumas pessoas.
Um efeito colateral que pode aparecer em exames de sangue é:
- uma redução no número de células envolvidas na coagulação do sangue (trombocitopenia).
Se você sentir efeitos colaterais
- Informe o seu médico ou farmacêutico. Isso inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister.
Não armazene acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Zeffix contém
O ingrediente ativo é a lamivudina. Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de lamivudina.
Os outros componentes são: celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 400, polissorbato 80, óxidos de ferro sintéticos amarelos e vermelhos.
Qual a aparência de Zeffix e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película Zeffix são fornecidos em embalagens com lacre de segurança contendo blisters de alumínio de 28 ou 84 comprimidos.
Os comprimidos são cor de caramelo, revestidos por película, em forma de cápsula, biconvexos, com a marcação "GX CG5" numa das faces.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLUÇÃO ORAL ZEFFIX 5 MG / ML
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml da solução oral contém 5 mg de lamivudina
Excipientes com efeitos conhecidos:
Sacarose 20% (4 g / 20 ml)
Parahidroxibenzoato de metila (E218) 1,5 mg / ml
Parahidroxibenzoato de propil (E216) 0,18 mg / ml
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução oral.
Límpido, incolor a amarelo pálido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Zeffix é indicado para o tratamento da hepatite B crônica em pacientes adultos com:
• doença hepática compensada com evidência de replicação viral ativa, níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) persistentemente elevados e evidência histológica de inflamação ativa do fígado e / ou fibrose. O início do tratamento com lamivudina só deve ser considerado quando a utilização de um agente antivírico alternativo com uma barreira genética mais elevada à resistência não estiver disponível ou não for apropriada (ver secção 5.1).
• doença hepática descompensada em combinação com um segundo agente sem resistência cruzada à lamivudina (ver secção 4.2).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A terapia com Zeffix deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da hepatite B crônica.
Adultos: a dose recomendada de Zeffix é 100 mg uma vez por dia.
Em pacientes com doença hepática descompensada, a lamivudina deve ser sempre usada em combinação com um segundo agente antiviral sem resistência cruzada à lamivudina para reduzir o risco de resistência e atingir uma supressão viral rápida.
Duração do tratamento: A duração ideal do tratamento é desconhecida.
• em pacientes com hepatite B crônica HBeAg positiva (CHB) sem cirrose, o tratamento deve ser administrado por pelo menos 6-12 meses após a soroconversão de HBeAg (desaparecimento de HBeAg e HBV DNA com detecção de HBeAb) foi confirmado, para limitar o risco de recidiva virológica ou até ocorrer seroconversão do HBsAg ou perda de eficácia (ver secção 4.4). Os níveis séricos de ALT e HBV DNA devem ser monitorados regularmente após a descontinuação do tratamento para detectar qualquer recidiva virológica tardia.
• em pacientes com CHB HBeAg negativo (mutantes pré-core) sem cirrose, o tratamento deve ser administrado pelo menos até a soroconversão de HBs ou se houver evidência de perda de eficácia. Com o tratamento prolongado, é recomendado monitoramento regular para confirmar que a continuação da terapia escolhida permanece apropriada para o paciente.
• a descontinuação do tratamento não é recomendada em doentes com doença hepática descompensada ou cirrose e em doentes submetidos a transplante hepático (ver secção 5.1).
Após a descontinuação de Zeffix, os doentes devem ser monitorizados periodicamente para hepatite recorrente (ver secção 4.4).
Resistência clínica: em pacientes com CHB, tanto HBeAg positivo quanto HBeAg negativo, o desenvolvimento do mutante YMDD (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) do VHB pode levar a uma diminuição da resposta terapêutica à lamivudina, evidenciada por um aumento no VHB DNA e ALT em comparação aos níveis anteriores de tratamento. Para reduzir o risco de resistência em pacientes tratados com lamivudina, a modificação do tratamento em monoterapia deve ser considerada se o DNA do VHB permanecer detectável em 24 semanas ou mais de tratamento. Em pacientes com mutante YMDD do VHB, isso deve ser considerado. A adição de um agente alternativo sem cruzamento -resistência à lamivudina (ver secção 5.1).
Populações especiais
População pediátrica
A segurança e eficácia de Zeffix em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas secções 4.4 e 5.1, mas não pode ser feita nenhuma recomendação posológica.
Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, as concentrações séricas da lamivudina (AUC) estão aumentadas devido à diminuição da depuração renal. A dosagem deve, portanto, ser reduzida em pacientes com depuração da creatinina abaixo de 50 ml / minuto. Se forem necessárias doses inferiores a 100 mg, deve ser utilizado Zeffix solução oral (ver Tabela 1 abaixo).
Tabela 1: Dosagem de Zeffix em pacientes com depuração renal reduzida.
Os dados disponíveis em pacientes em hemodiálise intermitente (por uma duração igual ou inferior a 4 horas de diálise 2-3 vezes por semana) indicam que após a redução da dose inicial de lamivudina para compensar a depuração da creatinina, durante a diálise não há outro mudanças de dosagem necessárias.
Insuficiência Hepática
Os dados obtidos em pacientes com insuficiência hepática, incluindo aqueles com doença hepática avançada aguardando transplante, mostram que a farmacocinética da lamivudina não é significativamente afetada pela disfunção hepática. Com base nesses dados, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática, a menos que acompanhada de insuficiência renal.
Método de administração
Zeffix pode ser tomado com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A lamivudina foi administrada a crianças (2 anos ou mais) e adolescentes com hepatite B crônica compensada. No entanto, devido a limitações de dados, a administração de lamivudina nesta população de doentes não é atualmente recomendada (ver secção 5.1).
A eficácia da lamivudina em doentes com hepatite Delta ou infecção por hepatite C concomitante não foi estabelecida e recomenda-se precaução.
Existem dados limitados sobre o uso de lamivudina em pacientes HBeAg negativos (mutante pré-core) e naqueles recebendo regimes imunossupressores concomitantes, incluindo quimioterapia oncológica. A lamivudina deve ser usada com cautela nesses pacientes.
Os pacientes devem ser monitorados regularmente durante a terapia com Zeffix. Os níveis séricos de ALT e HBV DNA devem ser monitorados em intervalos de 3 meses e, em pacientes HBeAg positivos, o HBeAg deve ser avaliado a cada 6 meses.
Surto de hepatite
Surto durante o tratamento: As exacerbações espontâneas da hepatite B crônica são relativamente comuns e são caracterizadas por elevações transitórias na ALT sérica. Após o início da terapia antiviral, a ALT sérica pode aumentar em alguns pacientes, enquanto os níveis séricos de DNA do VHB diminuem. Em pacientes com doença hepática compensada, essas elevações na ALT sérica geralmente não foram acompanhadas por concentrações aumentadas de bilirrubina sérica ou sinais de descompensação hepática.
Com a terapia prolongada, foram identificadas subpopulações virais de VHB com suscetibilidade reduzida à lamivudina (mutante VHB YMDD). Em alguns pacientes, o desenvolvimento do mutante VHB YMDD pode levar à exacerbação da hepatite evidenciada principalmente por valores séricos elevados de ALT e retorno de VHB DNA (ver seção 4.2). Em doentes com a presença do mutante VHB YMDD, deve ser considerada a adição de um segundo agente sem resistência cruzada à lamivudina (ver secção 5.1).
Exacerbação após a descontinuação do tratamento: foi observada exacerbação aguda de hepatite em pacientes que interromperam a terapia para hepatite B e foi geralmente evidenciada pelo aumento da ALT sérica e o reaparecimento do HBV-DNA. Em estudos de fase III controlados sem tratamento de acompanhamento ativo, a incidência de elevações de ALT após o tratamento (mais de três vezes o valor basal) foi maior em pacientes tratados com lamivudina (21%) do que naqueles que receberam placebo (8%). , a percentagem de doentes que tiveram elevações pós-tratamento associadas a elevações na bilirrubina foi inferior e semelhante em ambos os grupos de tratamento. Consulte a Tabela 3 na secção 5.1 para obter mais informações sobre a frequência de elevações de ALT pós-tratamento. Para doentes tratados com lamivudina, o a maioria das elevações de ALT pós-tratamento ocorreu entre 8 e 12 semanas pós-tratamento. A maioria dos eventos foi autolimitada, no entanto ocorreram. Algumas mortes foram observadas. Se Zeffix for interrompido, os pacientes devem ser monitorados periodicamente tanto clinicamente quanto por meio de avaliação de teste . t função hepática sérica (níveis de ALT e bilirrubina) por pelo menos quatro meses e, posteriormente, conforme exigido pela prática clínica.
Exacerbação em pacientes com cirrose descompensada: Receptores de transplante e pacientes com cirrose descompensada apresentam risco aumentado de replicação viral ativa.Devido ao comprometimento da função hepática nesses pacientes, a reativação da hepatite devido à descontinuação da lamivudina ou perda de eficácia durante o tratamento pode resultar em descompensação grave, mesmo fatal. Esses pacientes devem ser monitorados quanto aos parâmetros clínicos, virológicos e sorológicos. Associados à hepatite B, para a função renal e hepática e a resposta antiviral durante o tratamento (pelo menos todos os meses) e, se o tratamento for interrompido por qualquer motivo, por pelo menos 6 meses após o tratamento. Os parâmetros laboratoriais a serem monitorados devem incluir (no mínimo) ALT sérica, bilirrubina, albumina, BUN, creatinina e status virológico: antígenos / anticorpos de VHB e, quando possível, concentrações de DNA sérico de "VHB. Os pacientes que apresentam sinais de insuficiência hepática durante ou após o tratamento devem ser monitorados com mais frequência, conforme considerado apropriado.
Para os doentes com evidência de hepatite recorrente após o tratamento, não existem dados suficientes sobre o benefício do reinício da lamivudina.
Coinfecção por HIV
Em pacientes coinfetados por HIV recebendo, ou prestes a receber, terapia com lamivudina ou a combinação lamivudina / zidovudina, a dose de lamivudina prescrita para infecção por HIV (tipicamente 150 mg duas vezes ao dia) deve ser mantida. Dia em combinação com outros antirretrovirais). Em pacientes coinfetados por HIV que não requerem terapia anti-retroviral, existe o risco de mutação do HIV quando a lamivudina é usada sozinha para tratar a hepatite B crônica.
Transmissão de hepatite B
Não há informações sobre a transmissão materno-fetal do vírus da hepatite B em mulheres grávidas tratadas com lamivudina.Os procedimentos normais recomendados para a imunização contra o vírus da hepatite B em crianças devem ser seguidos.
Os pacientes devem ser informados de que a terapia com lamivudina não demonstrou reduzir o risco de transmissão do vírus da hepatite B. Portanto, devem-se continuar a tomar as precauções adequadas.
Intolerância a excipientes
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
O paciente diabético deve ter em atenção que cada dose de solução oral (100 mg = 20 ml) contém 4 g de sacarose.
A solução oral contém propil e para-hidroxibenzoato de metila. Essas substâncias podem causar uma reação alérgica em alguns indivíduos. Esta reação pode ser retardada.
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose
Casos de acidose láctica (na ausência de hipoxemia), às vezes fatal, geralmente associada a hepatomegalia grave e esteatose hepática, foram relatados com o uso de análogos de nucleosídeos. Como Zeffix é um análogo de nucleosídeo, este risco não pode ser excluído. Tratamento com Análogos de nucleosídeos devem ser descontinuados se houver um aumento rápido nos níveis de aminotransferase, hepatomegalia progressiva ou acidose metabólica / láctica de etiologia desconhecida. Sintomas não graves que afetam o sistema digestivo, como náuseas, vômitos e dor abdominal podem ser indicativos de desenvolvimento de acidose láctica . Casos graves, por vezes fatais, foram associados a pancreatite, insuficiência hepática / doença hepática gordurosa, insuficiência renal e níveis elevados de lactato sérico. Deve-se ter cuidado ao prescrever análogos de nucleosídeos a pacientes (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros fatores de risco conhecidos para doença hepática e doença hepática gordurosa (incluindo alguns medicamentos e álcool). Os doentes concomitantemente infectados com hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem representar um risco particular. Esses pacientes devem ser acompanhados cuidadosamente.
Disfunção mitocondrial
Foi demonstrado que ambos os nucleosídeos e análogos de nucleotídeos são na Vivo naquela em vitro causar um grau variável de dano mitocondrial. Casos de disfunção mitocondrial foram relatados em neonatos expostos a análogos de nucleosídeos no utero e / ou após o nascimento. Os principais eventos adversos relatados são distúrbios hematológicos (anemia, neutropenia), distúrbios metabólicos (hiperlactatemia e hiperlipasemia). Distúrbios neurológicos de início tardio (hipertonia, convulsões, anormalidades comportamentais) foram relatados. Os distúrbios neurológicos podem ser transitórios ou permanentes. Cada criança exposta no utero a nucleosídeos e análogos de nucleotídeos, devem ser submetidos a acompanhamento clínico e laboratorial e devem ser cuidadosamente monitorados para possível disfunção mitocondrial em caso de aparecimento de sinais e sintomas relacionados.
Zeffix não deve ser tomado com quaisquer outros medicamentos contendo lamivudina ou medicamentos contendo emtricitabina.
A combinação de lamivudina com cladribina não é recomendada (ver secção 4.5).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
A probabilidade de interações metabólicas é baixa devido ao metabolismo limitado, baixa ligação às proteínas plasmáticas e eliminação renal quase completa da substância em sua forma inalterada.
A lamivudina é eliminada predominantemente por secreção catiônica ativa. Deve ser considerada a possibilidade de interações com outros medicamentos administrados concomitantemente, particularmente se a sua principal via de eliminação for a secreção renal ativa por meio do sistema de transporte de cátions orgânicos, por exemplo, trimetoprima. Outros medicamentos (por exemplo, ranitidina, cimetidina) são apenas parcialmente eliminados por este mecanismo e não mostraram interagir com a lamivudina.
As substâncias excretadas principalmente pelo sistema de ânions orgânicos ativos ou por filtração glomerular dificilmente dão origem a interações clinicamente significativas com a lamivudina. A administração de trimetoprima / sulfametoxazol 160 mg / 800 mg resulta em um aumento de aproximadamente 40% nos níveis plasmáticos de lamivudina. A lamivudina não tem efeito sobre a farmacocinética do trimetoprim ou do sulfametoxazol. No entanto, nenhuma modificação da dose de lamivudina é necessária, a menos que o paciente tenha insuficiência renal.
Foi observado um ligeiro aumento na Cmax (28%) da zidovudina quando administrada em combinação com lamivudina; no entanto, a exposição geral (AUC) não é alterada significativamente A zidovudina não tem efeito na farmacocinética da lamivudina (ver secção 5.2).
A lamivudina não apresenta qualquer interação farmacocinética com o interferão alfa quando os dois medicamentos são administrados concomitantemente, no entanto, não foram realizados estudos formais de interação.
Cladribina: em vitro A lamivudina inibe a fosforilação intracelular da cladribina levando a um risco potencial de perda de eficácia da cladribina quando combinada no ambiente clínico.
Algumas evidências também apóiam uma possível interação entre lamivudina e cladribina. Portanto, a coadministração de lamivudina com cladribina não é recomendada (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Uma grande quantidade de dados sobre mulheres grávidas (mais de 1000 casos de exposição) não indica nenhuma toxicidade relacionada a malformações. Zeffix pode ser usado na gravidez se clinicamente necessário.
Para as pacientes que são tratadas com lamivudina e subsequentemente engravidam, deve ser considerada a possibilidade de recorrência da hepatite após a interrupção da lamivudina.
Hora da alimentação
Com base em mais de 130 pares mãe / filho em tratamento para HIV, as concentrações séricas de lamivudina em bebês amamentados por mães em tratamento para HIV são muito baixas (aproximadamente 0,06-4% das concentrações séricas maternas) e diminuem progressivamente para níveis indetectáveis quando amamentadas bebês atingem 24 semanas de idade. A quantidade total de lamivudina ingerida por um lactente é muito baixa e, portanto, é provável que leve a exposições que exerçam um efeito antiviral abaixo do ideal. A hepatite B materna não leva a uma contra-indicação à amamentação se o bebê for adequadamente tratado para a prevenção da hepatite B ao nascimento e não houver evidência de que a baixa concentração de lamivudina no leite materno cause efeitos indesejáveis em bebês amamentados. ser considerado em mães a amamentar tratadas com lamivudina para o VHB, tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mãe. Se houver transmissão materna do VHB, apesar da profilaxia adequada, a interrupção da amamentação deve ser considerada para reduzir o risco de surgimento de mutantes resistentes à lamivudina no recém-nascido.
Fertilidade
Sem dados disponíveis.
Disfunção mitocondrial
Foi demonstrado que tanto os nucleosídeos quanto os análogos de nucleotídeos são na Vivo naquela em vitro causar um grau variável de dano mitocondrial. Casos de disfunção mitocondrial foram relatados em neonatos expostos a análogos de nucleosídeos no utero e / ou após o nascimento (ver secção 4.4).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A incidência de reações adversas e anomalias laboratoriais (com exceção de elevações de ALT e CPK, ver abaixo) foi semelhante entre os doentes tratados com placebo e os tratados com lamivudina. As reações adversas mais comumente relatadas foram mal-estar e fadiga, infecções do trato respiratório, dor de garganta e desconforto tonsilar, dor de cabeça, dor abdominal ou cãibras, náuseas, vômitos e diarreia.
As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência. As categorias de frequência são atribuídas apenas às reações adversas consideradas pelo menos possivelmente causalmente relacionadas à lamivudina. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 a
As categorias de frequência atribuídas às reações adversas baseiam-se principalmente na experiência de ensaios clínicos envolvendo um total de 1171 doentes com hepatite B crónica tratados com 100 mg de lamivudina.
* A frequência observada em ensaios clínicos de fase III no grupo da lamivudina não foi maior do que a observada no grupo do placebo.
Casos de pancreatite e neuropatias periféricas (ou parestesia) foram relatados em pacientes infectados pelo HIV. Em pacientes com hepatite B crônica, nenhuma diferença na incidência desses eventos foi observada entre os pacientes tratados com lamivudina e placebo.
Casos de acidose láctica, às vezes fatal, geralmente associada a hepatomegalia grave e esteatose hepática, foram relatados durante a terapia combinada com análogos de nucleosídeos em pacientes com HIV.
Casos raros de acidose láctica foram relatados em pacientes tratados com lamivudina para hepatite B.
04.9 Overdose
A administração de lamivudina em doses particularmente elevadas em estudos de toxicidade animal aguda não resultou em qualquer toxicidade para os órgãos. Os dados disponíveis sobre as consequências da sobredosagem aguda oral em humanos são limitados. Não houve mortes e os doentes recuperaram. Não foram identificados sinais ou sintomas específicos após sobredosagem.
Em caso de sobredosagem, o doente deve ser monitorizado e receber tratamento de suporte padrão adequado. A hemodiálise contínua, embora não tenha sido estudada, pode ser usada no tratamento da sobredosagem, uma vez que a lamivudina é dialisável.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antivirais de uso sistêmico, nucleosídeos e nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa.
Código ATC: J05AF05.
A lamivudina é um agente antiviral ativo contra o vírus da hepatite B em todas as linhagens de células testadas e em animais infectados experimentalmente.
Tanto nas células saudáveis como nas infectadas, a lamivudina é metabolizada no seu derivado trifosfato (TP), que é a forma ativa do produto original. A meia-vida intracelular do trifosfato nos hepatócitos é de 17-19 horas em vitro. A lamivudina-TP atua como substrato para a polimerase viral do VHB.
A formação de mais DNA viral é bloqueada pela incorporação de lamivudina-TP na cadeia e sua subsequente terminação.
A lamivudina-TP não interfere com o metabolismo celular normal dos desoxinucleotídeos. É também apenas um inibidor fraco das DNA polimerases alfa e beta de mamíferos. Além disso, a lamivudina-TP tem pouco efeito no conteúdo de DNA das células de mamíferos.
Em ensaios sobre os efeitos potenciais das substâncias na estrutura mitocondrial e no conteúdo e função do DNA, a lamivudina não apresentou efeitos tóxicos apreciáveis. Tem um potencial muito baixo para diminuir o conteúdo de DNA mitocondrial, não é incorporado ao DNA mitocondrial permanentemente e não atua como um inibidor da DNA polimerase gama mitocondrial.
Experiência clínica
Experiência em pacientes com HBC HBeAg positivo e doença hepática compensada: Em estudos controlados, um ano de terapia com lamivudina suprimiu significativamente a replicação do DNA do VHB [34-57% dos pacientes estavam abaixo dos limites de detecção do teste (teste de hibridização da solução Abbott Genostics, LLOD pg / ml)], níveis de ALT normalizados (em 40-72 % dos pacientes), soroconversão de HBeAg induzida (perda de HBeAg e detecção de HBeAb com perda de DNA do VHB [por testes convencionais], em 16-18% dos pacientes), quadro histológico melhorado (38-52% dos pacientes tinham um ≥ 2 ponto de diminuição de acordo com o Índice de Atividade Histológica de Knodell [HAI]) e progressão reduzida para fibrose (em 3-17% dos pacientes) e progressão para cirrose.
O tratamento prolongado com lamivudina por mais dois anos em pacientes que não conseguiram atingir a soroconversão do HBeAg nos estudos iniciais controlados de 1 ano mostrou melhora adicional na fibrose em ponte. Em pacientes com mutante de HBV YMDD, 41/82 (50%) pacientes tiveram uma melhora nos parâmetros de inflamação do fígado, 40/56 (71%) pacientes sem mutante de HBV YMDD tiveram uma melhora. A melhora na fibrose em ponte ocorreu em 19/30 (63%) pacientes sem o mutante YMDD e em 22/44 (50%) pacientes com o mutante. Cinco por cento (3/56) dos pacientes sem mutante YMDD e 13% (11/82) dos pacientes com mutante YMDD apresentaram piora nos parâmetros de inflamação do fígado em comparação com a situação pré-tratamento. A progressão para cirrose ocorreu em 4/68 (6%) pacientes com o mutante YMDD, enquanto nenhum paciente sem o mutante teve progressão para cirrose.
Em um estudo de tratamento estendido em pacientes asiáticos (NUCB3018), a taxa de seroconversão de HBeAg e a taxa de normalização de ALT no final do período de tratamento de 5 anos foi de 48% (28/58) e 47% (15/32). A soroconversão do HBeAg foi aumentada em pacientes com níveis elevados de ALT: 77% (20/26) dos pacientes com ALT> 2 LSN antes do tratamento tiveram soroconversão. Ao final de 5 anos, todos os pacientes apresentavam níveis de DNA do VHB indetectáveis ou abaixo dos níveis anteriores ao tratamento.
Os resultados adicionais do estudo distribuído com base na presença do mutante YMDD estão resumidos na Tabela 2.
Tabela 2: Eficácia de 5 anos - Resultados com base na presença / ausência de mutante YMDD (estudo asiático) NUCB3018
1. Os pacientes marcados como mutantes YMDD eram aqueles com mutante HBV YMDD ≥ 5% em pelo menos um teste anual durante o período de 5 anos. Os pacientes classificados como mutantes não YMDD eram aqueles com uma porcentagem de vírus HBV selvagem> 95% em todos testes anuais durante o período de estudo de 5 anos.
2. limites superiores da norma
3. Teste de hibridização de solução de genostic da Abbott (LLOD
4. Teste Chiron Quantiplex (LLOD 0,7 Meq / ml)
Dados de comparação com base na presença do mutante YMDD também estavam disponíveis para análise histológica, mas apenas por até três anos. Em pacientes com o mutante HBV YMDD, 18/39 (46%) tiveram melhorias na atividade necroinflamatória e 9/39 (23 Em pacientes sem o mutante, 20/27 (74%) tiveram melhora na atividade necroinflamatória e 2/27 (7%) pioraram.
Após a soroconversão do HBeAg, a resposta sorológica e a remissão clínica geralmente duram após a descontinuação da lamivudina. No entanto, pode ocorrer recidiva após a soroconversão. Em um estudo de acompanhamento de longo prazo, em pacientes que tiveram soroconversão anterior e lamivudina descontinuada, recidiva virológica tardia ocorreu em 39% dos indivíduos. Portanto, após a soroconversão do HBeAg, os pacientes devem ser monitorados periodicamente para avaliar se as respostas serológicas e clínicas são mantidas. A resposta serológica prolongada é mantida. O retratamento com lamivudina ou um medicamento antiviral alternativo deve ser considerado para restabelecer o controle clínico do VHB .
Em pacientes acompanhados por até 16 semanas após a interrupção do tratamento em um ano, elevações de ALT pós-tratamento foram observadas com mais frequência naqueles tratados com lamivudina do que naqueles que receberam placebo. Uma comparação pós-tratamento das elevações de ALT entre a semana 52 e a semana 68 em pacientes que descontinuaram a lamivudina na semana 52 e pacientes que receberam placebo durante o curso do tratamento nos mesmos estudos é mostrada na Tabela 3. A proporção de pacientes que tiveram tratamento as elevações de ALT com níveis elevados de bilirrubina foram baixas e semelhantes em pacientes expostos à lamivudina e ao placebo.
Tabela 3: Aumentos de ALT pós-tratamento em 2 estudos controlados com placebo em adultos
* Cada paciente pode ser representado em uma ou mais categorias
† Comparável à toxicidade de Grau 3 de acordo com os critérios modificados da OMS
ULN = limite superior do normal
Experiência em pacientes com CHB HBeAg negativo: Dados preliminares indicam que a eficácia da lamivudina em pacientes com CHB HBeAg negativos é semelhante à dos pacientes com CHB HBeAg positivos com 71% dos pacientes com supressão de DNA do VHB abaixo do limite de detecção do teste, 67% de normalização de ALT e 38% com melhora de HAI após um ano de tratamento. Quando a lamivudina foi suspensa, a maioria dos pacientes (70%) apresentou retomada da replicação viral. Os dados são derivados de um estudo de tratamento prolongado (NUCAB3017) em pacientes HBeAg negativos tratados com lamivudina. Após dois anos de tratamento neste estudo, a normalização de ALT e o DNA do VHB indetectável ocorreram em 30/69 (43%) e 32/68 (47%) pacientes, respectivamente, enquanto a melhora na pontuação necroinflamatória foi destacada em 18/49 (37%) ) pacientes. Em pacientes sem o mutante HBV YMDD, 14/22 (64%) pacientes apresentaram melhora no índice necroinflamatório e 1/22 (5%) pacientes pioraram em comparação com a situação pré-tratamento. Em pacientes com o mutante, 4/26 (15%) pacientes apresentaram melhora no índice necroinflamatório e 8/26 (31%) pacientes pioraram em comparação com a situação pré-tratamento. Nenhum paciente em nenhum dos grupos evoluiu para cirrose.
Frequência de emergência de mutante de HBV YMDD e impacto na resposta ao tratamento: A monoterapia com lamivudina leva à seleção do mutante HBV YMDD em aproximadamente 24% dos pacientes após um ano de terapia, o que aumenta para 69% após 5 anos de terapia. O desenvolvimento do mutante HBV YMDD está associado a uma resposta reduzida ao tratamento em alguns pacientes conforme evidenciado por níveis aumentados de DNA do VHB e elevação de ALT em comparação com os níveis anteriores durante o tratamento, progressão dos sinais e sintomas de hepatite e / ou agravamento dos índices de necroinflamação hepática. O manejo terapêutico ideal de pacientes com mutante YMDD do VHB ainda não foi estabelecido ( consulte a seção 4.4).
Em um estudo duplo-cego, em pacientes com HBV YMDD mutante CHB e doença hepática compensada (NUC20904), com uma resposta virológica e bioquímica reduzida à lamivudina (n = 95), a adição de adefovir dipivoxil 10 mg uma vez por dia no atual O regime de 100 mg de lamivudina por 52 semanas resultou em uma redução média no DNA do VHB de 4,6 log10 cópias / ml em comparação com um aumento médio de 0,3 log10 cópias / ml em pacientes tratados com lamivudina isoladamente. A normalização dos níveis de ALT ocorreu em 31% (14/45) dos pacientes tratados com terapia combinada em comparação com 6% (3/47) dos pacientes tratados com lamivudina isoladamente. A supressão viral foi mantida (estudo de acompanhamento NUC20917) com terapia combinada durante o segundo ano de tratamento na semana 104, com os pacientes continuando a melhorar na resposta virológica e bioquímica.
Em um estudo retrospectivo para determinar os fatores associados à elevação do DNA do VHB, 159 pacientes asiáticos HBeAg positivos foram tratados com lamivudina e acompanhados por uma média de pelo menos 30 meses. Aqueles pacientes com níveis de HBV DNA maiores que 200 cópias / mL em 6 meses (24 semanas) de terapia com lamivudina tiveram 60% de chance de desenvolver o mutante YMDD em comparação com 8% daqueles com níveis mais baixos de HBV DNA. Em 200 cópias / mL em 24 semanas de terapia com lamivudina O risco de desenvolver o mutante YMDD foi de 63% em comparação com 13% com um limite de 1000 cópias / mL (NUCB3009 e NUCB3018).
Experiência em pacientes com doença hepática descompensada: estudos controlados com placebo não foram realizados em pacientes com doença hepática descompensada porque foram considerados inadequados. Em estudos não controlados, nos quais a lamivudina foi administrada antes e durante o transplante, foi demonstrada "supressão efetiva de" DNA do VHB e normalização da ALT. Quando a terapia com lamivudina foi continuada após o transplante, houve uma redução na taxa de reinfecção do transplante pelo VHB, um aumento de Perda de HBsAg e uma taxa de sobrevivência de um ano de 76-100%.
Como esperado, devido à imunossupressão concomitante, a taxa de aparecimento de mutantes HBV YMDD após 52 semanas de tratamento foi maior (36% - 64%) na população de transplante de fígado do que em pacientes imunocompetentes com CHB (14% - 32%).
Quarenta pacientes (HBeAg negativo ou HBeAg positivo) com doença hepática descompensada ou recorrência de HBV após transplante de fígado e mutante YMDD foram inscritos em um braço aberto do estudo NUC20904. Adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez por dia no atual regime de lamivudina de 100 mg por 52 semanas, mostrou uma diminuição média no DNA do VHB de 4,6 log10 cópias / ml. Houve também uma melhora na função hepática após um ano de terapia. A supressão viral foi mantida (estudo de acompanhamento NUC20917) com terapia combinada durante o segundo ano de tratamento na semana 104 e a maioria dos pacientes teve melhora nos marcadores da função hepática e continuou a se beneficiar da clínica.
Experiência em pacientes com CHB com fibrose avançada ou cirrose: em um estudo controlado por placebo em 651 pacientes com hepatite B crônica clinicamente compensada e fibrose ou cirrose histologicamente confirmada, o tratamento com lamivudina (duração média de 32 meses) reduziu significativamente o nível de progressão geral da doença (34/436, 7,8% para lamivudina versus 38 / 215, 17,7% para placebo, p = 0,001), demonstrado por uma redução significativa na proporção de pacientes que tiveram valores de Child-Pugh aumentados (15/436, 3, 4% versus 19/215, 8,8%, p = 0,023) ou que desenvolveu carcinoma hepatocelular (17/436, 3,9% versus 16/215, 7,4%, p = 0,047). A taxa geral de progressão da doença no grupo lamivudina foi maior em indivíduos com a presença do mutante HBV YMDD (23/209, 11%) em comparação com aqueles sem a presença do mutante HBV YMDD (11/221, 5%). No entanto, a progressão da doença em indivíduos mutantes YMDD no grupo lamivudina foi menor do que a progressão da doença no grupo placebo (23/209, 11% versus 38/214, 18% respectivamente). A soroconversão confirmada de HBeAg ocorreu em 47% (118/252) dos indivíduos tratados com lamivudina e 93% (320/345) dos indivíduos que tomaram lamivudina tornaram-se HBV DNA negativos (VERSANT [versão 1], teste de bDNA, LLOD
Experiência em crianças e adolescentes: A lamivudina foi administrada a crianças e adolescentes com HBC compensado em um estudo controlado por placebo com 286 pacientes com idade entre 2 e 17 anos. Esta população consistia principalmente de crianças com hepatite B mínima. Uma dose de 3 mg / kg uma vez por dia (até um máximo de 100 mg por dia) foi usada em crianças de 2 a 11 anos de idade e uma dose de 100 mg uma vez por dia em adolescentes com 12 anos ou mais. Este ensaio precisa ser validado posteriormente. A diferença nos índices de soroconversão de HBeAg (desaparecimento de HBeAg e HBV DNA com detecção de HBeAb) entre os grupos de placebo e lamivudina não foi estatisticamente significativa nesta população (os índices após um ano foram de 13% (12/95) para o grupo de placebo versus 22% (42/191) para o grupo lamivudina; p = 0,057). A incidência do mutante HBV YMDD foi semelhante à observada em adultos com uma variação de 19%, na semana 52, até 45% em pacientes tratados continuamente por 24 meses.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção: A lamivudina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal e a biodisponibilidade da lamivudina oral em adultos é normalmente entre 80 e 85%. Após a administração oral, o tempo médio para atingir o pico (Tmax) da concentração sérica máxima (Cmax) é de aproximadamente 1 hora. Em doses terapêuticas, ou seja, 100 mg / dia, a Cmax é da ordem de 1,1-1,5 mcg / ml e os valores mínimos são 0,015-0,020 mcg / ml.
A co-administração de lamivudina com alimentos resulta num atraso no Tmax e numa diminuição na Cmax (reduzida até 47%). No entanto, uma vez que a taxa (calculada a partir da AUC) da lamivudina absorvida não é afetada, a lamivudina pode ser administrada com ou sem alimentos.
Distribuição: Os estudos após a administração intravenosa mostram que o volume médio de distribuição é de 1,3 l / kg. A lamivudina exibe farmacocinética linear na faixa de dose terapêutica e exibe uma baixa porcentagem de ligação do plasma à albumina.
Dados limitados mostram que a lamivudina entra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano. A razão média entre a concentração de lamivudina no LCR e no soro, 2-4 horas após a administração oral, é de cerca de 0,12.
Biotransformação: A lamivudina é excretada, inalterada, principalmente por via renal. Devido ao metabolismo hepático limitado (5-10%) e à redução da ligação às proteínas plasmáticas, a probabilidade de interações metabólicas de outras substâncias com a lamivudina é baixa.
Eliminação: a depuração sistémica média da lamivudina é de aproximadamente 0,3 l / h / kg. O tempo médio de eliminação observado é de 5 a 7 horas. A lamivudina é excretada predominantemente na forma inalterada na urina por filtração glomerular e secreção ativa (sistema de transporte de cátions orgânicos). A depuração renal é responsável por 70% da eliminação da lamivudina.
Categorias especiais de pacientes: Estudos em pacientes com insuficiência renal mostram que a eliminação da lamivudina é afetada pela disfunção renal.É necessária uma redução da dose nos pacientes com depuração da creatinina abaixo de 50 ml / min (ver seção 4.2).
A farmacocinética da lamivudina não é afetada pela disfunção hepática. Dados limitados em pacientes com transplante de fígado mostram que a descompensação hepática não afeta significativamente a farmacocinética da lamivudina, a menos que seja acompanhada por disfunção renal.
Com base no perfil farmacocinético da lamivudina, é concebível que, em doentes idosos, o envelhecimento normal com diminuição concomitante da função renal não tenha efeito clínico significativo na exposição à lamivudina, se excluirmos doentes com depuração da creatinina inferior a 50 ml / min (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade em animais, a administração de lamivudina em altas doses não foi associada a nenhuma toxicidade relevante em órgãos. Em doses mais elevadas, foram observados efeitos menores nos indicadores da função hepática e renal, bem como reduções ocasionais no peso do fígado.
Uma redução no número de eritrócitos e neutrófilos foi identificada como o efeito provavelmente mais clinicamente relevante.Estes eventos foram raramente relatados em ensaios clínicos.
A lamivudina não foi mutagênica em testes bacterianos, mas, como muitos análogos de nucleosídeos, exibiu atividade em um teste citogenético em vitro e no teste de linfoma em camundongos. A lamivudina não é genotóxica na Vivo em doses que induzem concentrações plasmáticas aproximadamente 60-70 vezes superiores aos níveis plasmáticos esperados no ambiente clínico. Como a atividade mutagênica em vitro de lamivudina não foi confirmado por testes na Vivo, segue-se que não se espera que a lamivudina represente um risco genotóxico para os pacientes em tratamento.
Os estudos de reprodução animal não demonstraram teratogenicidade ou efeito na fertilidade masculina ou feminina. Quando administrada a coelhas grávidas, em níveis de exposição comparáveis aos alcançados em humanos, a lamivudina induz a letalidade embrionária precoce. Isto não ocorre no rato, mesmo em exposições sistémicas muito elevadas. .
Os resultados dos estudos de carcinogenicidade de longo prazo com lamivudina em ratos e ratinhos não mostraram qualquer potencial carcinogénico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sacarose (20% w / v)
Parahidroxibenzoato de metila (E218)
Parahidroxibenzoato de propil (E216)
Ácido cítrico (anidro)
Propileno glicol
Citrato de sódio
Sabor de morango artificial
Sabor de banana artificial
Água purificada
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
Após a primeira abertura: 1 mês
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem contendo 240 ml de lamivudina solução oral em um frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) branco opaco com fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças. A embalagem também contém um adaptador de seringa de polietileno e uma seringa doseadora oral de 10 ml composta por um corpo cilíndrico de polipropileno (com graduações em ml) e um êmbolo de polietileno.
A seringa doseadora para uso oral é fornecida para dosear com precisão a quantidade prescrita de solução oral. As instruções de uso estão anexadas à embalagem.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado deve ser eliminado de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Glaxo Group Ltd
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/99/114/003
034506030
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 29 de julho de 1999
Data da última renovação: 27 de agosto de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2014
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